Mobic 7.5mg, 15mg Meloxicam Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Mobic 15 mg y cómo se usa?

Mobic 7.5mg es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo recetado que se usa para tratar los síntomas de la osteoartritis, la artritis reumatoide y el dolor de moderado a intenso. Mobic 7.5 mg se puede usar solo o con otros medicamentos.

Mobic es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

No se sabe si Mobic es seguro y efectivo en niños que pesan menos de 60 kg (132 lb).

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Mobic 7.5mg?

• cualquier tipo de erupción cutánea,
• dificultad para respirar,
• hinchazón,
• rápido aumento de peso,
• heces con sangre o alquitranadas,
• tos con sangre o vómito que parece café molido,
• náuseas,
• dolor abdominal superior,
• Comezón,
• sensación de cansancio,
• síntomas similares a la gripe,
• pérdida de apetito,
• orina oscura,
• heces de color arcilla,
• coloración amarillenta de los ojos o la piel (ictericia),
• piel pálida,
• cansancio,
• aturdimiento,
• manos o pies fríos,
• orinar poco o nada, y
• hinchazón en los pies o tobillos

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Mobic 15 mg incluyen:

• dolor de estómago,
• náuseas,
• vómitos,
• acidez,
• Diarrea,
• estreñimiento,
• gas,
• mareos, y
• síntomas de resfriado o gripe

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Mobic. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

MOBIC (meloxicam) es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Cada comprimido amarillo pastel de MOBIC de 15 mg contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam para administración oral. El meloxicam se designa químicamente como 4-hidroxi-2-metil-N-(5metil2tiazolil)-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida-1,1-dióxido. El peso molecular es 351,4. Su fórmula empírica es C14H13N3O4S2 y tiene la siguiente fórmula estructural:

El meloxicam es un sólido de color amarillo pastel, prácticamente insoluble en agua, observándose una mayor solubilidad en ácidos y bases fuertes. Es muy poco soluble en metanol. Meloxicam tiene un coeficiente de partición aparente (log P) app = 0,1 en n-octanol/tampón pH 7,4. Meloxicam tiene valores de pKa de 1,1 y 4,2.

MOBIC 15 mg está disponible en comprimidos para administración oral que contienen 7,5 mg o 15 mg de meloxicam.

Los ingredientes inactivos de las tabletas de MOBIC de 15 mg incluyen dióxido de silicio coloidal, crospovidona, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona y citrato de sodio dihidrato.

INDICACIONES

Osteoartritis (OA)

MOBIC está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis [ver Estudios clínicos

Artritis reumatoide (AR)

MOBIC está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide [ver Estudios clínicos ].

Curso de Artritis Reumatoide Juvenil (ARJ) Pauciarticular y Poliarticular

MOBIC 7,5 mg está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide juvenil de curso pauciarticular o poliarticular en pacientes que pesan ≥60 kg [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y Estudios clínicos ].

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Instrucciones generales de dosificación

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de MOBIC y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar MOBIC. Utilice la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible de acuerdo con los objetivos de tratamiento de cada paciente [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Después de observar la respuesta a la terapia inicial con MOBIC, ajuste la dosis para satisfacer las necesidades individuales del paciente.

En adultos, la dosis oral diaria máxima recomendada de MOBIC es de 15 mg, independientemente de la formulación. En pacientes con hemodiálisis, se recomienda una dosis diaria máxima de 7,5 mg [ver Uso en poblaciones específicas y FARMACOLOGÍA CLÍNICA

MOBIC se puede tomar sin tener en cuenta el horario de las comidas.

Osteoartritis

Para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis, la dosis oral recomendada de inicio y mantenimiento de MOBIC es de 7,5 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden recibir un beneficio adicional aumentando la dosis a 15 mg una vez al día.

Artritis Reumatoide

Para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide, la dosis oral recomendada de inicio y mantenimiento de MOBIC 7,5 mg es de 7,5 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden recibir un beneficio adicional aumentando la dosis a 15 mg una vez al día.

Curso de Artritis Reumatoide Juvenil (ARJ) Pauciarticular y Poliarticular

Para el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil, la dosis oral recomendada de MOBIC 7,5 mg es de 7,5 mg una vez al día en niños que pesan ≥60 kg. No se demostró ningún beneficio adicional al aumentar la dosis por encima de 7,5 mg en los ensayos clínicos.

Los comprimidos de MOBIC no deben utilizarse en niños que pesan

Insuficiencia renal

No se recomienda el uso de MOBIC 15 mg en sujetos con insuficiencia renal grave.

En pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima de MOBIC es de 7,5 mg por día [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

No intercambiabilidad con otras formulaciones de meloxicam

Las tabletas MOBIC no han mostrado una exposición sistémica equivalente a otras formulaciones aprobadas de meloxicam oral. Por lo tanto, las tabletas de 7,5 mg de MOBIC no son intercambiables con otras formulaciones de productos de meloxicam oral, incluso si la concentración total de miligramos es la misma. No sustituya dosis similares de tabletas de MOBIC de 7,5 mg con otras formulaciones de productos orales de meloxicam.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

Tabletas MOBIC (meloxicam):

• 7,5 mg: comprimido amarillo pastel, redondo, biconvexo, no recubierto que contiene meloxicam 7,5 mg. Impresionado con el logotipo de Boehringer Ingelheim en un lado y la letra "M" en el otro.
• 15 mg: comprimido amarillo pastel, oblongo, biconvexo, no recubierto que contiene 15 mg de meloxicam. Impresionado con el código de tableta "15" en un lado y la letra "M" en el otro.

Almacenamiento y manipulación

MOBIC está disponible en forma de comprimido amarillo pastel, redondo, biconvexo, sin recubrir, que contiene meloxicam 7,5 mg o como comprimido amarillo pastel, oblongo, biconvexo, sin recubrimiento, que contiene meloxicam 15 mg. La tableta de 7,5 mg está impresa con el logotipo de Boehringer Ingelheim en un lado y en el otro lado, la letra "M". La tableta de 15 mg está impresa con el código de tableta "15" en un lado y la letra "M" en el otro.

MOBIC (meloxicam) comprimidos de 7,5 mg: CDN 0597-0029-01; Botellas de 100

MOBIC (meloxicam) tabletas 15 mg: CDN 0597-0030-01; Botellas de 100

Almacenamiento

Almacenar a una temperatura de 20 °C a 25 °C (68 °F a 77 °F); excursiones permitidas a 15°C a 30°C (59°F a 86°F) [ver Temperatura ambiente controlada por USP ]. Mantenga las tabletas de MOBIC en un lugar seco.

Dispense las tabletas en un recipiente hermético.

Mantenga este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Distribuido por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 EE. UU. Revisado: abril de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Eventos trombóticos cardiovasculares [ver ADVERTENCIA EN CAJA y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación [ver ADVERTENCIA EN CAJA y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hepatotoxicidad [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hipertensión [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Insuficiencia cardíaca y edema [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad renal e hiperpotasemia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones anafilácticas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones cutáneas graves [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad fetal [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad hematológica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Adultos

Osteoartritis y artritis reumatoide

La base de datos de ensayos clínicos de fase 2/3 de MOBIC incluye 10 122 pacientes con OA y 1012 pacientes con AR tratados con MOBIC 7,5 mg/día, 3505 pacientes con OA y 1351 pacientes con AR tratados con MOBIC 15 mg/día. Se administró MOBIC a estas dosis a 661 pacientes durante al menos 6 meses ya 312 pacientes durante al menos un año. Aproximadamente 10 500 de estos pacientes fueron tratados en diez ensayos de osteoartritis controlados con placebo y/o activo y 2363 de estos pacientes fueron tratados en diez ensayos de artritis reumatoide controlados con placebo y/o activo. Los eventos adversos gastrointestinales (GI) fueron los eventos adversos informados con mayor frecuencia en todos los grupos de tratamiento en los ensayos de MOBIC de 15 mg.

Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de 12 semanas en pacientes con osteoartritis de rodilla o cadera para comparar la eficacia y seguridad de MOBIC 7.5 mg con placebo y con un control activo. Se realizaron dos ensayos aleatorios multicéntricos, doble ciego, de 12 semanas de duración en pacientes con artritis reumatoide para comparar la eficacia y seguridad de MOBIC con placebo.

La Tabla 1a muestra los eventos adversos que ocurrieron en ≥2% de los grupos de tratamiento MOBIC en un ensayo de osteoartritis controlado con placebo y activo de 12 semanas.

La Tabla 1b muestra los eventos adversos que ocurrieron en ≥2% de los grupos de tratamiento de MOBIC 7.5 mg en dos ensayos de artritis reumatoide controlados con placebo de 12 semanas.

Los eventos adversos que ocurrieron con MOBIC 15 mg en ≥2 % de los pacientes tratados a corto plazo (4 a 6 semanas) y a largo plazo (6 meses) en ensayos de osteoartritis con control activo se presentan en la Tabla 2.

Las dosis más altas de MOBIC (22,5 mg y más) se han asociado con un mayor riesgo de eventos gastrointestinales graves; por lo tanto, la dosis diaria de MOBIC 15 mg no debe exceder los 15 mg.

Pediatría

Curso Pauciarticular Y Poliarticular Artritis Reumatoide Juvenil (ARJ)

Trescientos ochenta y siete pacientes con ARJ de curso pauciarticular y poliarticular fueron expuestos a MOBIC 15 mg con dosis que oscilaban entre 0,125 y 0,375 mg/kg por día en tres ensayos clínicos. Estos estudios consistieron en dos ensayos aleatorizados, doble ciego, multicéntricos de 12 semanas (uno con una extensión abierta de 12 semanas y otro con una extensión de 40 semanas) y un estudio farmacocinético abierto de 1 año. Los eventos adversos observados en estos estudios pediátricos con MOBIC 15 mg fueron de naturaleza similar a la experiencia del ensayo clínico en adultos, aunque hubo diferencias en la frecuencia. En particular, los siguientes eventos adversos más comunes, dolor abdominal, vómitos, diarrea, dolor de cabeza y pirexia, fueron más comunes en los ensayos pediátricos que en los de adultos. Se informó erupción en siete (

La siguiente es una lista de reacciones adversas a medicamentos que ocurren en

Cuerpo como un todo: reacción alérgica, edema facial, fatiga, fiebre, sofocos, malestar general, síncope, disminución de peso, aumento de peso

Cardiovascular: angina de pecho, insuficiencia cardíaca, hipertensión, hipotensión, infarto de miocardio, vasculitis

Sistema Nervioso Central y Periférico: convulsiones, parestesia, temblor, vértigo

Gastrointestinal : colitis, sequedad de boca, úlcera duodenal, eructos, esofagitis, úlcera gástrica, gastritis, reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, úlcera duodenal hemorrágica, úlcera gástrica hemorrágica, perforación intestinal, melena, pancreatitis, úlcera duodenal perforada, úlcera gástrica perforada, estomatitis ulcerativo

Frecuencia cardíaca y ritmo: arritmia, palpitaciones, taquicardia

hematológico: leucopenia, púrpura, trombocitopenia

Hígado y Sistema Biliar: ALT elevada, AST elevada, bilirrubinemia, GGT elevada, hepatitis

Metabólico y Nutricional : deshidratación

Psiquiátrico : sueños anormales, ansiedad, aumento del apetito, confusión, depresión, nerviosismo, somnolencia

Respiratorio : asma, broncoespasmo, disnea

Piel y apéndices: alopecia, angioedema, erupción ampollosa, reacción de fotosensibilidad, prurito, aumento de la sudoración, urticaria

Sentidos especiales : visión anormal, conjuntivitis, alteración del gusto, tinnitus

Sistema urinario : albuminuria, aumento de BUN, aumento de creatinina, hematuria, insuficiencia renal

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de MOBIC. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las decisiones sobre si incluir o no un evento adverso de informes espontáneos en el etiquetado generalmente se basan en uno o más de los siguientes factores: (1) la gravedad del evento, (2) el número de informes o (3) la fuerza de la relación causal con el droga. Las reacciones adversas informadas en la experiencia posterior a la comercialización en todo el mundo o en la literatura incluyen: retención urinaria aguda; agranulocitosis; alteraciones en el estado de ánimo (como elevación del estado de ánimo); reacciones anafilactoides incluyendo shock; eritema multiforme; dermatitis exfoliativa; nefritis intersticial; ictericia; insuficiencia hepática; síndrome de Stevens Johnson; necrólisis epidérmica tóxica e infertilidad femenina.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Consulte la Tabla 3 para conocer las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con meloxicam. Ver también ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA .

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluidos infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares sea similar para todos los AINE. El aumento relativo de eventos trombóticos cardiovasculares graves con respecto al inicio conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo tuvieron una incidencia absoluta más alta de eventos trombóticos cardiovasculares graves en exceso, debido a su mayor tasa inicial. Algunos estudios observacionales encontraron que este aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente con dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de tales eventos durante todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos CV graves y los pasos a seguir si ocurren.

No existe evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como el meloxicam, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Estado posterior a la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)

Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días posteriores a la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el contexto de CABG [ver CONTRAINDICACIONES ].

Pacientes post-IM

Los estudios observacionales realizados en el Registro Nacional Danés han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año posterior al IM fue de 20 por 100 años-persona en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 años-persona en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después del primer año posterior al IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años de seguimiento.

Evite el uso de MOBIC 15 mg en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares recurrentes. Si se usa MOBIC 15 mg en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Los AINE, incluido el meloxicam, pueden causar eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso GI superior grave en la terapia con AINE es sintomático. Se produjeron úlceras gastrointestinales superiores, sangrado macroscópico o perforación causados por AINE en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente el 2 % al 4 % de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de sangrado, ulceración y perforación GI

Los pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica y/o sangrado GI que usaron AINE tenían un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia GI en pacientes tratados con NSAID incluyen una mayor duración de la terapia con NSAID; uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); de fumar; consumo de alcohol; mayor edad; y mal estado general de salud. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos GI fatales ocurrieron en pacientes ancianos o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía tienen un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en pacientes tratados con AINE

• Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible.
• Evite la administración de más de un AINE a la vez.
• Evite el uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de hemorragia. Para tales pacientes, así como para aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas distintas a los AINE.
• Permanezca alerta a los signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante la terapia con AINE.
• Si se sospecha un evento adverso GI grave, inicie de inmediato la evaluación y el tratamiento, y suspenda MOBIC 15 mg hasta que se descarte un evento adverso GI grave.
• En el contexto del uso concomitante de aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, controle más de cerca a los pacientes para detectar evidencia de hemorragia GI [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

hepatotoxicidad

Se han informado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior normal [LSN]) en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, se han informado casos raros, a veces fatales, de daño hepático severo, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Pueden ocurrir elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el LSN) hasta en el 15 % de los pacientes tratados con AINE, incluido el meloxicam.

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas “similares a la gripe”). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con una enfermedad hepática, o si ocurren manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), interrumpa MOBIC inmediatamente y realice una evaluación clínica del paciente [ver Uso en poblaciones específicas y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Hipertensión

Los AINE, incluido MOBIC, pueden provocar una nueva aparición o un empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos cardiovasculares. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deficiente a estas terapias cuando toman AINE [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Controle la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

El metanálisis de ensayos controlados aleatorios de Coxib y NSAID Trialists' Collaboration demostró un aumento de aproximadamente el doble en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados selectivamente con COX-2 y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de meloxicam puede atenuar los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [BRA]) [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Evite el uso de MOBIC 15 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se utiliza MOBIC en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hiperpotasemia

Toxicidad renal

La administración prolongada de AINE, incluido MOBIC, ha provocado necrosis papilar renal, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda y otras lesiones renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con función renal alterada, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o BRA y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento.

Los efectos renales de MOBIC pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente. Debido a que algunos metabolitos de MOBIC se excretan por vía renal, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

Corrija el estado de volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar MOBIC. Controle la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de MOBIC [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de MOBIC 15 mg en pacientes con enfermedad renal avanzada. Evite el uso de MOBIC 7,5 mg en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se usa MOBIC en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

hiperpotasemia

Se han informado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluida la hiperpotasemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hiporreninemia-hipoaldosteronismo.

Reacciones anafilácticas

El meloxicam se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al meloxicam y en pacientes con asma sensible a la aspirina [ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.

Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada con pólipos nasales; broncoespasmo severo, potencialmente fatal; y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE en pacientes sensibles a la aspirina, MOBIC está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina [ver CONTRAINDICACIONES ]. Cuando se usa MOBIC 15 mg en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el meloxicam, pueden causar reacciones adversas graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser fatales. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y suspender el uso de MOBIC ante la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. MOBIC está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE [ver CONTRAINDICACIONES ].

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Se ha notificado una reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman AINE como MOBIC. Algunos de estos eventos han sido fatales o potencialmente mortales. DRESS normalmente, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o hinchazón facial. Otras manifestaciones clínicas pueden incluir hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden parecerse a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Debido a que este trastorno es variable en su presentación, pueden estar involucrados otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, suspenda MOBIC y evalúe al paciente de inmediato.

Toxicidad Fetal

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

Evite el uso de AINE, incluido MOBIC, en mujeres embarazadas de aproximadamente 30 semanas de gestación y más. Los AINE, incluido MOBIC, aumentan el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal aproximadamente a esta edad gestacional.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

El uso de AINE, incluido MOBIC 15 mg, aproximadamente a las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo puede causar disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estos resultados adversos se observan, en promedio, después de días o semanas de tratamiento, aunque el oligohidramnios se ha informado con poca frecuencia tan pronto como 48 horas después del inicio del AINE. El oligohidramnios a menudo, pero no siempre, es reversible con la interrupción del tratamiento. Las complicaciones del oligohidramnios prolongado pueden incluir, por ejemplo, contracturas de las extremidades y maduración pulmonar retrasada. En algunos casos posteriores a la comercialización de insuficiencia renal neonatal, se requirieron procedimientos invasivos como exanguinotransfusión o diálisis.

Si el tratamiento con AINE es necesario entre las semanas 20 y 30 de gestación, limite el uso de MOBIC a la dosis efectiva más baja y la duración más breve posible. Considere el control por ultrasonido del líquido amniótico si el tratamiento con MOBIC 15 mg se extiende más allá de las 48 horas. Suspender MOBIC 15 mg si se produce oligohidramnios y realizar un seguimiento de acuerdo con la práctica clínica [ver Uso en poblaciones específicas ].

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre oculta o macroscópica, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con MOBIC tiene signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluido MOBIC 7,5 mg, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Vigile a estos pacientes en busca de signos de sangrado [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de MOBIC 15 mg para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico para detectar infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Debido a que pueden ocurrir hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y lesiones renales sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear periódicamente a los pacientes en tratamiento con AINE a largo plazo con un hemograma completo y un perfil químico [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Información de asesoramiento para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA ( Guía de medicamentos que acompaña a cada receta dispensada.

Informe a los pacientes, familiares o cuidadores de la siguiente información antes de iniciar la terapia con un AINE y periódicamente durante el curso de la terapia en curso.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluidos dolor torácico, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y que informen de inmediato cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica sobre los síntomas de ulceraciones y sangrado, incluidos dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el aumento del riesgo de signos y síntomas de hemorragia GI [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

hepatotoxicidad

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas “similares a la gripe”). Si esto ocurre, indique a los pacientes que suspendan MOBIC 7.5 mg y busquen tratamiento médico inmediato [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, como dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre [ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones cutáneas graves, incluido DRESS

Aconseje a los pacientes que dejen de tomar MOBIC inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción o fiebre y que se comuniquen con su proveedor de atención médica lo antes posible [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Fertilidad Femenina

Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que deseen quedar embarazadas que los AINE, incluido MOBIC 7.5 mg, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación [ver Uso en poblaciones específicas ].

Toxicidad Fetal

Informar a las mujeres embarazadas que eviten el uso de MOBIC 15 mg y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Si se necesita tratamiento con MOBIC 15 mg para una mujer embarazada entre las semanas 20 y 30 de gestación, infórmele que es posible que deba controlarse por oligohidramnios, si el tratamiento continúa por más de 48 horas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Evite el uso concomitante de AINE

Informe a los pacientes que no se recomienda el uso concomitante de MOBIC 15 mg con otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalato) debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la eficacia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Alerte a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en medicamentos de venta libre para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y aspirina en dosis bajas

Informe a los pacientes que no usen aspirina en dosis bajas de forma concomitante con MOBIC 7,5 mg hasta que hablen con su proveedor de atención médica [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Para obtener información de prescripción actual, escanee el código o llame a Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. al 1-800-542-6257.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Carcinogénesis

No hubo un aumento en la incidencia de tumores en estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas (104 semanas) y ratones (99 semanas) a los que se les administró meloxicam en dosis orales de hasta 0,8 mg/kg/día en ratas y de hasta 8,0 mg/kg/día en ratas. ratones (hasta 0,5 y 2,6 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada [MRHD] de 15 mg/día MOBIC 7,5 mg según la comparación del área de superficie corporal [BSA]).

mutagénesis

Meloxicam no fue mutagénico en un ensayo de Ames, ni clastogénico en un ensayo de aberración cromosómica con linfocitos humanos y una prueba de micronúcleos in vivo en médula ósea de ratón.

Deterioro de la fertilidad

El meloxicam no afectó la fertilidad de machos y hembras en ratas en dosis orales de hasta 9 mg/kg/día en machos y 5 mg/kg/día en hembras (hasta 5,8 y 3,2 veces mayor, respectivamente, que la MRHD basada en comparación de BSA).

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluido MOBIC, puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal y disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Debido a estos riesgos, limite la dosis y la duración del uso de MOBIC entre las semanas 20 y 30 de gestación, y evite el uso de MOBIC alrededor de las 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo (ver Consideraciones clínicas , Datos ).

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

El uso de AINE, incluido MOBIC 15 mg, aproximadamente a las 30 semanas de gestación o más tarde en el embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

El uso de AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo se ha asociado con casos de disfunción renal fetal que conducen a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal.

Los datos de los estudios observacionales sobre los posibles riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes.

En estudios de reproducción animal, se observó muerte embriofetal en ratas y conejos tratados durante el período de organogénesis con meloxicam en dosis orales equivalentes a 0,65 y 6,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de MOBIC. Se observó una mayor incidencia de defectos del tabique cardíaco en conejos tratados durante la embriogénesis con meloxicam en una dosis oral equivalente a 78 veces la MRHD. En estudios de reproducción pre y posnatal, hubo un aumento en la incidencia de distocia, parto retrasado y disminución de la supervivencia de las crías con 0,08 veces la MRHD de meloxicam. No se observaron efectos teratogénicos en ratas y conejos tratados con meloxicam durante la organogénesis a una dosis oral equivalente a 2.6 y 26 veces la MRHD [ver Datos ].

Con base en datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la decidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el meloxicam, provocó un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación. También se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en el desarrollo del riñón fetal. En estudios publicados en animales, se ha informado que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas afectan el desarrollo renal cuando se administran en dosis clínicamente relevantes.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la(s) población(es) indicada(s). Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto congénito, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

Evite el uso de AINE en mujeres de aproximadamente 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo, porque los AINE, incluido MOBIC 7.5 mg, pueden causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal (ver Datos ).

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

Si es necesario un AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más adelante en el embarazo, limite el uso a la dosis efectiva más baja y la duración más breve posible. Si el tratamiento con MOBIC 15 mg se extiende más allá de las 48 horas, considere monitorear con ultrasonido para detectar oligohidramnios. Si se produce oligohidramnios, suspenda MOBIC 7,5 mg y realice un seguimiento de acuerdo con la práctica clínica (ver Datos ).

trabajo de parto o parto

No hay estudios sobre los efectos de MOBIC 7,5 mg durante el trabajo de parto o el parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el meloxicam, inhiben la síntesis de prostaglandinas, retrasan el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos humanos

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

La literatura publicada informa que el uso de AINE alrededor de las 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

Los estudios publicados y los informes posteriores a la comercialización describen el uso materno de AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo asociado con disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estos resultados adversos se observan, en promedio, después de días o semanas de tratamiento, aunque el oligohidramnios se ha informado con poca frecuencia tan pronto como 48 horas después del inicio del AINE. En muchos casos, pero no en todos, la disminución del líquido amniótico fue transitoria y reversible con el cese del fármaco. Ha habido un número limitado de informes de casos de uso materno de AINE y disfunción renal neonatal sin oligohidramnios, algunos de los cuales fueron irreversibles. Algunos casos de disfunción renal neonatal requirieron tratamiento con procedimientos invasivos, como exanguinotransfusión o diálisis.

Las limitaciones metodológicas de estos estudios e informes posteriores a la comercialización incluyen la falta de un grupo de control; información limitada sobre la dosis, la duración y el momento de la exposición al fármaco; y el uso concomitante de otros medicamentos. Estas limitaciones impiden establecer una estimación fiable del riesgo de resultados fetales y neonatales adversos con el uso materno de AINE. Debido a que los datos de seguridad publicados sobre los resultados neonatales involucraron principalmente a bebés prematuros, la generalización de ciertos riesgos informados para el bebé a término expuesto a AINE a través del uso materno es incierta.

Datos de animales

El meloxicam no fue teratogénico cuando se administró a ratas preñadas durante la organogénesis fetal en dosis orales de hasta 4 mg/kg/día (2,6 veces mayor que la MRHD de 15 mg de MOBIC según la comparación de BSA). La administración de meloxicam a conejas preñadas durante la embriogénesis produjo un aumento en la incidencia de defectos septales del corazón a una dosis oral de 60 mg/kg/día (78 veces mayor que la MRHD según la comparación de BSA). El nivel sin efecto fue de 20 mg/kg/día (26 veces mayor que la MRHD según la conversión de BSA). En ratas y conejos, se produjo embrioletalidad con dosis orales de meloxicam de 1 mg/kg/día y 5 mg/kg/día, respectivamente (0,65 y 6,5 veces mayor, respectivamente, que la MRHD según la comparación de BSA) cuando se administró durante la organogénesis .

La administración oral de meloxicam a ratas preñadas desde el final de la gestación hasta la lactancia aumentó la incidencia de distocia, parto retrasado y disminuyó la supervivencia de las crías a dosis de meloxicam de 0,125 mg/kg/día o mayores (0,08 veces la MRHD según la comparación de BSA).

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles en humanos sobre si el meloxicam está presente en la leche humana, o sobre los efectos en los lactantes o en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna se deben considerar junto con la necesidad clínica de la madre de MOBIC y cualquier efecto adverso potencial en el bebé amamantado por MOBIC 15 mg o por la afección materna subyacente.

Datos

Datos de animales

Meloxicam estuvo presente en la leche de ratas lactantes en concentraciones superiores a las del plasma.

Hembras y machos con potencial reproductivo

Esterilidad

Hembras

Según el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandinas, incluido MOBIC, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Los estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandinas necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la posibilidad de retirar los AINE, incluido MOBIC, en mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo investigadas por infertilidad.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de meloxicam en pacientes pediátricos con ARJ de 2 a 17 años de edad se ha evaluado en tres ensayos clínicos [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , REACCIONES ADVERSAS y Estudios clínicos ].

Uso geriátrico

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y/o renales graves asociadas a los AINE. Si el beneficio anticipado para el paciente anciano supera estos riesgos potenciales, comience la dosificación en el extremo inferior del rango de dosificación y controle a los pacientes para detectar efectos adversos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Deterioro hepático

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se han estudiado adecuadamente los pacientes con insuficiencia hepática grave. Debido a que el meloxicam se metaboliza significativamente en el hígado y puede ocurrir hepatotoxicidad, use meloxicam con precaución en pacientes con insuficiencia hepática [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No se han estudiado pacientes con insuficiencia renal grave. No se recomienda el uso de MOBIC 7,5 mg en sujetos con insuficiencia renal grave. En pacientes en hemodiálisis, el meloxicam no debe exceder los 7,5 mg por día. El meloxicam no es dializable [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

SOBREDOSIS

Los síntomas que siguen a las sobredosis agudas de AINE generalmente se han limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con atención de apoyo. Ha ocurrido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron poco frecuentes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Maneje a los pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere emesis y/o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y/o catártico osmótico en pacientes sintomáticos vistos dentro de las cuatro horas de la ingestión o en pacientes con una sobredosis grande ( 5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Hay experiencia limitada con la sobredosis de meloxicam. Se sabe que la colestiramina acelera la eliminación del meloxicam. En un ensayo clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam con dosis orales de 4 g de colestiramina administradas tres veces al día. La administración de colestiramina puede ser útil después de una sobredosis.

Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, llame a un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).

CONTRAINDICACIONES

MOBIC 15 mg está contraindicado en los siguientes pacientes:

• Hipersensibilidad conocida (p. ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al meloxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces mortales, a los AINE en estos pacientes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• En el marco de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El meloxicam tiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

El mecanismo de acción de MOBIC, como el de otros AINE, no se conoce por completo, pero implica la inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2).

El meloxicam es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. Las concentraciones de meloxicam alcanzadas durante la terapia han producido efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potencian la acción de la bradicinina en la inducción del dolor en modelos animales. Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación. Debido a que el meloxicam es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su modo de acción puede deberse a una disminución de las prostaglandinas en los tejidos periféricos.

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de meloxicam fue del 89 % después de una dosis oral única de 30 mg en comparación con una inyección en bolo IV de 30 mg. Después de dosis intravenosas únicas, la farmacocinética proporcional a la dosis se mostró en el rango de 5 mg a 60 mg. Después de múltiples dosis orales, la farmacocinética de las cápsulas de meloxicam fue proporcional a la dosis en el rango de 7,5 mg a 15 mg. La Cmáx media se alcanzó entre cuatro y cinco horas después de tomar una tableta de meloxicam de 7,5 mg en ayunas, lo que indica una absorción prolongada del fármaco. Con dosis múltiples, las concentraciones de estado estacionario se alcanzaron el día 5. Se produce un segundo pico de concentración de meloxicam alrededor de 12 a 14 horas después de la dosis, lo que sugiere el reciclaje biliar.

Se ha encontrado que las dosis de suspensión oral de meloxicam de 7,5 mg/5 ml y 15 mg/10 ml son bioequivalentes a las cápsulas de 7,5 mg y 15 mg de meloxicam, respectivamente. Se ha demostrado que las cápsulas de meloxicam son bioequivalentes a las tabletas de 7,5 mg de MOBIC.

Efectos de los alimentos y los antiácidos

La administración de cápsulas de meloxicam después de un desayuno rico en grasas (75 g de grasa) resultó en un aumento medio de los niveles máximos del fármaco (es decir, Cmax) en aproximadamente un 22 %, mientras que el grado de absorción (AUC) no cambió. El tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) se alcanzó entre 5 y 6 horas. En comparación, ni el AUC ni los valores de Cmax para la suspensión de meloxicam se vieron afectados después de una comida rica en grasas similar, mientras que los valores medios de Tmax aumentaron a aproximadamente 7 horas. No se detectó interacción farmacocinética con la administración concomitante de antiácidos. En base a estos resultados, MOBIC 15 mg puede administrarse sin tener en cuenta el horario de las comidas o la administración concomitante de antiácidos.

Distribución

El volumen medio de distribución (Vss) de meloxicam es de aproximadamente 10 l. El meloxicam se une ~99,4% a las proteínas plasmáticas humanas (principalmente albúmina) dentro del rango de dosis terapéutica. La fracción de unión a proteínas es independiente de la concentración del fármaco, en el rango de concentración clínicamente relevante, pero disminuye a ~99% en pacientes con enfermedad renal. La penetración del meloxicam en los glóbulos rojos humanos, después de la administración oral, es inferior al 10 %. Después de una dosis radiomarcada, más del 90 % de la radiactividad detectada en el plasma estaba presente como meloxicam sin cambios.

Las concentraciones de meloxicam en el líquido sinovial, después de una dosis oral única, oscilan entre el 40% y el 50% de las del plasma. La fracción libre en el líquido sinovial es 2,5 veces mayor que en el plasma, debido al menor contenido de albúmina en el líquido sinovial en comparación con el plasma. Se desconoce el significado de esta penetración.

Eliminación

Metabolismo

El meloxicam se metaboliza ampliamente en el hígado. Los metabolitos del meloxicam incluyen 5'-carboxi meloxicam (60% de la dosis), del metabolismo mediado por P-450 formado por la oxidación de un metabolito intermedio 5'-hidroximetilmeloxicam que también se excreta en menor medida (9% de la dosis). ). Los estudios in vitro indican que CYP2C9 (enzima metabolizadora del citocromo P450) juega un papel importante en esta vía metabólica con una contribución menor de la isoenzima CYP3A4. La actividad de la peroxidasa de los pacientes es probablemente responsable de los otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente. No se sabe que los cuatro metabolitos tengan actividad farmacológica in vivo.

Excreción

La excreción de meloxicam es predominantemente en forma de metabolitos y ocurre en igual medida en la orina y las heces. Solo se excretan trazas del compuesto original inalterado en la orina (0,2 %) y las heces (1,6 %). La extensión de la excreción urinaria se confirmó para dosis múltiples de 7,5 mg no etiquetadas: el 0,5 %, el 6 % y el 13 % de la dosis se encontraron en la orina en forma de meloxicam, y el 5'-hidroximetil y el 5' -metabolitos carboxi, respectivamente. Hay secreción biliar y/o enteral significativa del fármaco. Esto se demostró cuando la administración oral de colestiramina después de una dosis IV única de meloxicam disminuyó el AUC de meloxicam en un 50 %.

La vida media de eliminación media (t1/2) oscila entre 15 y 20 horas. La vida media de eliminación es constante en todos los niveles de dosis, lo que indica un metabolismo lineal dentro del rango de dosis terapéutica. El aclaramiento plasmático oscila entre 7 y 9 ml/min.

Poblaciones Específicas

Pediátrico

Después de la administración de una dosis única (0,25 mg/kg) y después de alcanzar el estado estacionario (0,375 mg/kg/día), hubo una tendencia general de aproximadamente un 30 % menos de exposición en pacientes más jóvenes (de 2 a 6 años) en comparación con los pacientes mayores. pacientes (7 a 16 años). Los pacientes mayores tuvieron exposiciones al meloxicam similares (dosis única) o ligeramente reducidas (estado estacionario) a las de los pacientes adultos, cuando se usaron valores de AUC normalizados a una dosis de 0,25 mg/kg [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]. La vida media de eliminación media (DE) del meloxicam fue de 15,2 (10,1) y 13,0 horas (3,0) para los pacientes de 2 a 6 años y de 7 a 16 años, respectivamente.

En un análisis de covariables, utilizando la farmacocinética de la población, el peso corporal, pero no la edad, fue la única covariable predictiva de las diferencias en el aclaramiento plasmático oral aparente de meloxicam. Los valores de aclaramiento oral aparente normalizados según el peso corporal fueron predictores adecuados de la exposición al meloxicam en pacientes pediátricos.

No se ha investigado la farmacocinética de MOBIC en pacientes pediátricos menores de 2 años.

geriátrico

Los hombres de edad avanzada (≥65 años de edad) exhibieron concentraciones plasmáticas de meloxicam y una farmacocinética en estado estacionario similar a la de los hombres jóvenes. Las mujeres de edad avanzada (≥65 años) tuvieron un AUCss un 47 % más alto y una Cmax,ss un 32 % más alta en comparación con las mujeres más jóvenes (≤55 años) después de la normalización del peso corporal. A pesar del aumento de las concentraciones totales en las mujeres de edad avanzada, el perfil de eventos adversos fue comparable para ambas poblaciones de pacientes de edad avanzada. Se encontró una fracción libre más pequeña en pacientes mujeres de edad avanzada en comparación con pacientes hombres de edad avanzada.

Sexo

Las hembras jóvenes exhibieron concentraciones plasmáticas ligeramente más bajas en relación con los machos jóvenes. Después de dosis únicas de 7,5 mg de MOBIC, la semivida de eliminación media fue de 19,5 horas para el grupo de mujeres en comparación con 23,4 horas para el grupo de hombres. En estado estacionario, los datos fueron similares (17,9 horas frente a 21,4 horas). Es probable que esta diferencia farmacocinética debida al género tenga poca importancia clínica. Hubo linealidad de la farmacocinética y ninguna diferencia apreciable en la Cmax o Tmax entre los géneros.

Deterioro hepático

Después de una dosis única de 15 mg de meloxicam, no hubo diferencias marcadas en las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase I) o moderada (Child-Pugh Clase II) en comparación con voluntarios sanos. La unión a proteínas del meloxicam no se vio afectada por la insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase III) no han sido adecuadamente estudiados [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Insuficiencia renal

Se ha investigado la farmacocinética del meloxicam en sujetos con insuficiencia renal leve y moderada. Las concentraciones plasmáticas totales del fármaco de meloxicam disminuyeron y el aclaramiento total de meloxicam aumentó con el grado de insuficiencia renal, mientras que los valores libres de AUC fueron similares en todos los grupos. El mayor aclaramiento de meloxicam en sujetos con insuficiencia renal puede deberse a una mayor fracción de meloxicam libre que está disponible para el metabolismo hepático y la posterior excreción. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Los pacientes con insuficiencia renal grave no han sido adecuadamente estudiados. No se recomienda el uso de MOBIC en sujetos con insuficiencia renal grave [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Hemodiálisis

Después de una dosis única de meloxicam, las concentraciones plasmáticas de Cmax libre fueron mayores en pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis crónica (1 % de fracción libre) en comparación con voluntarios sanos (0,3 % de fracción libre). La hemodiálisis no redujo la concentración total del fármaco en plasma; por lo tanto, no son necesarias dosis adicionales después de la hemodiálisis. El meloxicam no es dializable [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y Uso en poblaciones específicas ].

Estudios de interacción farmacológica

Aspirina

Cuando se administraron AINE con aspirina, se redujo la unión a proteínas de los AINE, aunque no se alteró la depuración de los AINE libres. Cuando se administra MOBIC 15 mg con aspirina (1000 mg tres veces al día) a voluntarios sanos, tiende a aumentar el AUC (10 %) y la Cmáx (24 %) de meloxicam. Se desconoce el significado clínico de esta interacción. Consulte la Tabla 3 para conocer las interacciones farmacológicas clínicamente significativas de los AINE con la aspirina [consulte INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

colestiramina

El pretratamiento durante cuatro días con colestiramina aumentó significativamente el aclaramiento de meloxicam en un 50 %. Esto dio como resultado una disminución en t1/2, de 19,2 horas a 12,5 horas, y una reducción del 35 % en el AUC. Esto sugiere la existencia de una vía de recirculación de meloxicam en el tracto gastrointestinal. No se ha establecido la relevancia clínica de esta interacción.

cimetidina

La administración concomitante de 200 mg de cimetidina cuatro veces al día no alteró la farmacocinética de una dosis única de 30 mg de meloxicam.

Digoxina

Meloxicam 15 mg una vez al día durante 7 días no alteró el perfil de concentración plasmática de digoxina después de la administración de β-acetildigoxina durante 7 días a dosis clínicas. Las pruebas in vitro no encontraron interacción entre la digoxina y el meloxicam.

Litio

En un estudio realizado en sujetos sanos, la concentración media de litio previa a la dosis y el AUC aumentaron en un 21 % en sujetos que recibieron dosis de litio que oscilaron entre 804 y 1072 mg dos veces al día con 15 mg de meloxicam una vez al día todos los días en comparación con sujetos que recibieron litio solo [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

metotrexato

Un estudio en 13 pacientes con artritis reumatoide (AR) evaluó los efectos de dosis múltiples de meloxicam sobre la farmacocinética del metotrexato tomado una vez por semana. Meloxicam no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de dosis únicas de metotrexato. In vitro, el metotrexato no desplazó al meloxicam de sus sitios de unión al suero humano [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

warfarina

El efecto del meloxicam sobre el efecto anticoagulante de la warfarina se estudió en un grupo de sujetos sanos que recibían dosis diarias de warfarina que producían un INR (International Normalized Ratio) entre 1,2 y 1,8. En estos sujetos, el meloxicam no alteró la farmacocinética de la warfarina ni el efecto anticoagulante promedio de la warfarina según lo determinado por el tiempo de protrombina. Sin embargo, un sujeto mostró un aumento en el INR de 1,5 a 2,1. Se debe tener precaución al administrar MOBIC 15 mg con warfarina, ya que los pacientes que toman warfarina pueden experimentar cambios en el INR y un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas cuando se introduce un nuevo medicamento [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Estudios clínicos

Osteoartritis y artritis reumatoide

El uso de MOBIC 15 mg para el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis de rodilla y cadera se evaluó en un ensayo controlado doble ciego de 12 semanas. MOBIC (3,75 mg, 7,5 mg y 15 mg diarios) se comparó con un placebo. Los cuatro criterios de valoración principales fueron la evaluación global del investigador, la evaluación global del paciente, la evaluación del dolor del paciente y la puntuación WOMAC total (un cuestionario autoadministrado que aborda el dolor, la función y la rigidez). Los pacientes que recibieron MOBIC 7,5 mg al día y MOBIC 15 mg al día mostraron una mejora significativa en cada uno de estos criterios de valoración en comparación con el placebo.

El uso de MOBIC para el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis se evaluó en seis ensayos doble ciego con control activo fuera de los EE. UU. con una duración de entre 4 semanas y 6 meses. En estos ensayos, la eficacia de MOBIC, en dosis de 7,5 mg/día y 15 mg/día, fue comparable a piroxicam 20 mg/día y diclofenaco SR 100 mg/día y consistente con la eficacia observada en el ensayo estadounidense.

El uso de MOBIC 7,5 mg para el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide se evaluó en un ensayo multinacional controlado, doble ciego, de 12 semanas. MOBIC (7,5 mg, 15 mg y 22,5 mg al día) se comparó con un placebo. El criterio principal de valoración de este estudio fue la tasa de respuesta ACR20, una medida compuesta de medidas clínicas, de laboratorio y funcionales de la respuesta de la AR. Los pacientes que recibieron MOBIC 7,5 mg y 15 mg al día mostraron una mejora significativa en el criterio principal de valoración en comparación con el placebo. No se observó un beneficio incremental con la dosis de 22,5 mg en comparación con la dosis de 15 mg.

Curso de Artritis Reumatoide Juvenil (ARJ) Pauciarticular y Poliarticular

El uso de MOBIC 7,5 mg para el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide juvenil de curso pauciarticular o poliarticular en pacientes de 2 años de edad y mayores se evaluó en dos ensayos controlados activos, doble ciego, de brazos paralelos, de 12 semanas de duración. .

Ambos estudios incluyeron tres brazos: naproxeno y dos dosis de meloxicam. En ambos estudios, la dosis de meloxicam comenzó con 0,125 mg/kg/día (máximo de 7,5 mg) o 0,25 mg/kg/día (máximo de 15 mg), y la dosis de naproxeno comenzó con 10 mg/kg/día. Un estudio usó estas dosis a lo largo del período de dosificación de 12 semanas, mientras que el otro incorporó una titulación después de 4 semanas a dosis de 0,25 mg/kg/día y 0,375 mg/kg/día (22,5 mg máximo) de meloxicam y 15 mg/kg. /día de naproxeno.

El análisis de eficacia utilizó la definición de respondedor ACR Pediatric 30, un compuesto de evaluaciones de padres e investigadores, conteos de articulaciones activas y articulaciones con rango de movimiento limitado y tasa de sedimentación de eritrocitos. La proporción de respondedores fue similar en los tres grupos en ambos estudios, y no se observaron diferencias entre los grupos de dosis de meloxicam.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Guía de medicamentos para medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• Mayor riesgo de sufrir un ataque al corazón o un derrame cerebral que puede conducir a la muerte. Este riesgo puede ocurrir temprano en el tratamiento y puede aumentar:
  • con dosis crecientes de AINE
  • con un uso prolongado de AINE

No tome AINE justo antes o después de una cirugía cardíaca llamada “injerto de derivación de arteria coronaria (CABG)”.

Evite tomar AINE después de un ataque cardíaco reciente, a menos que su proveedor de atención médica se lo indique. Puede tener un mayor riesgo de sufrir otro ataque al corazón si toma AINE después de un ataque al corazón reciente.

• Mayor riesgo de sangrado, úlceras y desgarros (perforación) del esófago (conducto que va de la boca al estómago), estómago e intestinos:
  • en cualquier momento durante el uso
  • sin síntomas de advertencia
  • que puede causar la muerte

El riesgo de desarrollar una úlcera o sangrado aumenta con:

• antecedentes de úlceras estomacales o sangrado estomacal o intestinal con el uso de AINE
• tomando medicamentos llamados “corticosteroides”, “anticoagulantes”, “ISRS” o “IRSN” dosis crecientes de AINE
• uso prolongado de AINE
• de fumar
• bebiendo alcohol
• mayor edad
• pobre salud
• enfermedad hepática avanzada
• problemas de sangrado

Los AINE solo deben usarse:

• exactamente como se prescribe
• a la dosis más baja posible para su tratamiento
• por el menor tiempo necesario

¿Qué son los AINE?

Los AINE se usan para tratar el dolor y el enrojecimiento, la hinchazón y el calor (inflamación) de afecciones médicas como diferentes tipos de artritis, cólicos menstruales y otros tipos de dolor a corto plazo.

¿Quién no debe tomar AINE?

No tome AINE:

• si ha tenido un ataque de asma, urticaria u otra reacción alérgica con aspirina o cualquier otro AINE.
• justo antes o después de la cirugía de derivación cardíaca.

Antes de tomar AINE, infórmele a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted:

• tiene problemas hepáticos o renales
• tiene presión arterial alta
• tener asma
• está embarazada o planea quedar embarazada. Tomar NSAID alrededor de las 20 semanas de embarazo o más tarde puede dañar a su bebé por nacer. Si necesita tomar AINE durante más de 2 días cuando tiene entre 20 y 30 semanas de embarazo, es posible que su proveedor de atención médica deba controlar la cantidad de líquido en su útero alrededor de su bebé. No debe tomar AINE después de aproximadamente 30 semanas de embarazo.
• está amamantando o planea amamantar.

Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados o de venta libre, las vitaminas o los suplementos a base de hierbas. Los AINE y algunos otros medicamentos pueden interactuar entre sí y causar efectos secundarios graves. No empiece a tomar ningún medicamento nuevo sin hablar primero con su proveedor de atención médica.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de los AINE?

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?"

• presión arterial alta nueva o peor
• insuficiencia cardiaca
• problemas hepáticos, incluida la insuficiencia hepática
• problemas renales, incluida la insuficiencia renal
• glóbulos rojos bajos (anemia)
• reacciones cutáneas potencialmente mortales
• reacciones alérgicas potencialmente mortales

Otros efectos secundarios de los AINE incluyen: dolor de estómago, estreñimiento, diarrea, gases, acidez estomacal, náuseas, vómitos y mareos.

Obtenga ayuda de emergencia de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas:

• dificultad para respirar o dificultad para respirar
• Dolor de pecho
• debilidad en una parte o lado de su cuerpo
• dificultad para hablar
• hinchazón de la cara o la garganta

Deje de tomar su AINE y llame a su proveedor de atención médica de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas:

• náuseas
• más cansado o más débil de lo habitual
• Diarrea
• Comezón
• tu piel o tus ojos se ven amarillos
• indigestión o dolor de estómago
• síntomas similares a la gripe
• vomitar sangre
• hay sangre en su evacuación intestinal o es negra y pegajosa como alquitrán
• aumento de peso inusual
• erupción cutánea o ampollas con fiebre
• hinchazón de brazos, piernas, manos y pies

Si toma demasiado AINE, llame a su proveedor de atención médica o busque ayuda médica de inmediato.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de los AINE. Para obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico acerca de los AINE.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Otra información sobre los AINE:

• La aspirina es un AINE pero no aumenta la posibilidad de un ataque al corazón. La aspirina puede causar sangrado en el cerebro, el estómago y los intestinos. La aspirina también puede causar úlceras en el estómago y los intestinos.
• Algunos AINE se venden en dosis más bajas sin receta (de venta libre). Hable con su proveedor de atención médica antes de usar AINE de venta libre durante más de 10 días.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de los AINE

veces, los medicamentos se recetan para fines distintos a los enumerados en la Guía del medicamento. No use NSAID para una condición para la cual no fue recetado. No le dé AINE a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede que les haga daño.

Si desea obtener más información sobre los AINE, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica información sobre los AINE escrita para profesionales de la salud.

Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.