Tratamientos antivirales: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Plaquenil 200mg y cómo se usa?

Plaquenil 200 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la malaria, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. Plaquenil se puede usar solo o con otros medicamentos.

Plaquenil pertenece a una clase de medicamentos llamados antipalúdicos; FARME, Otros; inmunosupresores; Antipalúdicos, Aminoquinolina.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Plaquenil?

Plaquenil puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• problemas para enfocar los ojos,
• destellos de luz en tu visión,
• hinchazón o cambios de color en los ojos,
• dolor de cabeza con dolor en el pecho y mareos intensos,
• desmayo,
• latidos del corazón rápidos o fuertes,
• frecuencia cardíaca muy lenta,
• pulso débil,
• debilidad muscular,
• entumecimiento u hormigueo,
• dolor de cabeza,
• hambre,
• transpiración,
• irritabilidad,
• mareo,
• náuseas,
• frecuencia cardíaca rápida,
• sentirse ansioso o tembloroso,
• fiebre,
• escalofríos,
• dolor de garganta,
• debilidad o malestar,
• encías hinchadas,
• úlceras de boca,
• llagas en la piel,
• piel pálida,
• moretones con facilidad,
• sangrado inusual y
• sentirse mareado

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Plaquenil incluyen:

• dolor de cabeza,
• mareo,
• zumbando en tus oídos,
• náuseas,
• vómitos,
• dolor de estómago,
• pérdida de apetito,
• pérdida de peso,
• cambios de humor,
• sentirse nervioso o irritable,
• erupción cutanea,
• picazón, y
• perdida de cabello

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Plaquenil. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

El sulfato de hidroxicloroquina es un sólido cristalino incoloro, soluble en agua al menos en un 20 por ciento; químicamente, el fármaco es 2-[[4-[(7-cloro-4-quinolil)amino]pentil]etilamino]sulfato de etanol (1:1).

Los comprimidos de PLAQUENIL (sulfato de hidroxicloroquina) contienen 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina, equivalentes a 155 mg de base, y son para administración oral.

Ingredientes inactivos: fosfato de calcio dibásico, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, polietilenglicol 400, polisorbato 80, almidón de maíz, dióxido de titanio.

INDICACIONES

Malaria

PLAQUENIL está indicado en pacientes adultos y pediátricos para:

• Tratamiento del paludismo no complicado debido a Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax y Plasmodium ovale.
• Profilaxis de la malaria en áreas geográficas donde no se reporta resistencia a la cloroquina.

Limitaciones de uso

PLAQUENIL no está recomendado para:

• Tratamiento del paludismo complicado.
• Tratamiento de la malaria por cepas de especies de Plasmodium resistentes a la cloroquina o a la hidroxicloroquina [ver Microbiología ].
• Tratamiento de la malaria adquirida en áreas geográficas donde existe resistencia a la cloroquina o cuando no se ha identificado la especie Plasmodium.
• Profilaxis de la malaria en áreas geográficas donde se presenta resistencia a la cloroquina.
• Prevención de recaídas de P. vivax o P. ovale porque no es activo contra las formas de hipnozoíto en estadio hepático de estos parásitos. Para la curación radical de las infecciones por P. vivax y P. ovale, es necesaria la terapia concomitante con un fármaco de 8-aminoquinolina [ver Microbiología ].

Para obtener la información más actualizada sobre la resistencia a los medicamentos, consulte las recomendaciones más recientes del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades1.

Artritis Reumatoide

PLAQUENIL 400mg está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide aguda y crónica en adultos.

Lupus eritematoso sistémico

PLAQUENIL está indicado para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico en adultos.

Lupus eritematoso discoide crónico

PLAQUENIL 400mg está indicado para el tratamiento del lupus eritematoso discoide crónico en adultos.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Instrucciones de administración importantes

Administrar PLAQUENIL por vía oral con alimentos o leche. No triture ni divida las tabletas.

Dosis para la malaria en pacientes adultos y pediátricos

No se recomienda PLAQUENIL 200 mg en pacientes pediátricos de menos de 31 kg porque la concentración más baja disponible (200 mg) excede la dosis recomendada para estos pacientes y no se puede dividir.

Profilaxis

El tratamiento debe comenzar 2 semanas antes de viajar a un área endémica. Aconseje al paciente que tome la dosis de profilaxis una vez a la semana, comenzando 2 semanas antes de viajar al área endémica, el mismo día cada semana, continuando con la misma dosis semanal mientras esté en el área endémica y durante 4 semanas después de dejar el área endémica. . La dosis profiláctica recomendada es:

• Pacientes adultos: 400 mg una vez a la semana
• Pacientes pediátricos ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg de peso corporal real (hasta 400 mg) una vez a la semana

Tratamiento de la malaria no complicada

Las dosis para el tratamiento de la malaria no complicada son:

• Pacientes adultos: Administrar 800 mg inicialmente; posteriormente administrar 400 mg a las 6 horas, 24 horas y 48 horas después de la dosis inicial (dosis total = 2000 mg).
• Pacientes pediátricos ≥ 31 kg: Administrar 13 mg/kg (hasta 800 mg) inicialmente; posteriormente administrar 6,5 mg/kg (hasta 400 mg) a las 6 horas, 24 horas y 48 horas después de la dosis inicial (dosis total = 31 mg/kg -hasta 2000 mg).

Para la cura radical de las infecciones por P. vivax y P. ovale, es necesaria la terapia concomitante con un fármaco de 8-aminoquinolina [ver Microbiología ].

Dosis para la artritis reumatoide en adultos

La dosis recomendada es:

• Dosis inicial: 400 mg a 600 mg diarios como dosis única diaria o dos dosis divididas. La acción de la hidroxicloroquina es acumulativa y puede requerir de semanas a meses para lograr el máximo efecto terapéutico. Las dosis diarias superiores a 5 mg/kg (peso real) de sulfato de hidroxicloroquina aumentan la incidencia de retinopatía [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].
• Dosis crónica: 200 mg una vez al día a 400 mg al día, como dosis única o dos dosis divididas.

Los corticosteroides, salicilatos y otros agentes antirreumáticos pueden usarse concomitantemente con PLAQUENIL.

Dosis para el lupus eritematoso sistémico en adultos

La dosis recomendada es de 200 mg administrados una vez al día, o 400 mg administrados una vez al día o divididos en dos tomas.

Dosis para el lupus eritematoso discoide crónico en adultos

La dosis recomendada es de 200 mg administrados una vez al día, o 400 mg administrados una vez al día o divididos en dos tomas.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

Tabletas: 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina, tabletas recubiertas con película de color blanco a blanquecino, impresas con "PLAQUENIL" en una cara en tinta negra.

Almacenamiento y manipulación

PLAQUENIL Los comprimidos contienen 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina (equivalente a 155 mg de base). Comprimido recubierto con película de color blanco a blanquecino, sin ranura, impreso con “PLAQUENIL” en una cara en tinta negra. Los comprimidos están disponibles en frascos de:

60 tabletas - CDN 59212-562-60 100 tabletas - CDN 59212-562-10

Almacenamiento

Dispense en un recipiente hermético resistente a la luz como se define en la USP/NF. Almacene a temperatura ambiente hasta 30 °C (86 °F) y permita excursiones entre 15 °C y 30 °C (59 °F y 86 °F).

REFERENCIAS

1 Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. para: Concordia Pharmaceuticals. Distribuido por: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irlanda. Revisado: mayo de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se describen con mayor detalle en otras secciones:

• Miocardiopatía y arritmias ventriculares [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad retinal [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones cutáneas graves [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Empeoramiento de la psoriasis y la porfiria [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad hematológica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Anemia hemolítica asociada con G6PD [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Miopatía o neuropatía del músculo esquelético [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones neuropsiquiátricas, incluido el suicidio [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hipoglucemia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de medicamentos de 4-aminoquinolina, incluido PLAQUENIL. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco:

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Depresión de la médula ósea, anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia
• Trastornos cardíacos: Miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, torsades de pointes, bloqueo auriculoventricular, bloqueo de rama del haz de His, síndrome del seno enfermo, hipertensión pulmonar
• Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo, tinnitus, nistagmo, pérdida auditiva neurosensorial
• Trastornos oculares: Retinopatía, cambios en la pigmentación de la retina (típicamente apariencia de ojo de buey), defectos del campo visual (escotomas paracentrales), degeneración macular, edema corneal, opacidades corneales, disminución de la adaptación a la oscuridad
• Desórdenes gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal
• Trastornos generales: Fatiga
• Trastornos hepatobiliares: Pruebas de función hepática anormales, insuficiencia hepática fulminante
• Trastornos del sistema inmunológico: Urticaria, angioedema, broncoespasmo
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Anorexia, hipoglucemia, pérdida de peso
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Miopatía proximal, reflejos tendinosos deprimidos, conducción nerviosa anormal
• Trastornos del sistema nervioso: Ataxia, mareos, cefalea, convulsiones, trastornos extrapiramidales (distonía, discinesia, temblor)
• Desórdenes psiquiátricos: Labilidad afectiva/emocional, irritabilidad, nerviosismo, pesadillas, psicosis, ideación suicida, comportamiento suicida
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, cambios en el color del cabello, erupción cutánea, prurito, fotosensibilidad, exacerbación de la psoriasis, hiperpigmentación, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), epidérmica tóxica necrólisis (TEN)

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Fármacos que prolongan el intervalo QT y otros fármacos arritmogénicos

PLAQUENIL 200mg prolonga el intervalo QT. Puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si PLAQUENIL se usa concomitantemente con otras drogas arritmogénicas. Por lo tanto, PLAQUENIL 200 mg no se recomienda en pacientes que toman otros medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT o son arritmogénicos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Insulina u otros medicamentos antidiabéticos

PLAQUENIL 400mg puede potenciar los efectos de la insulina y de los antidiabéticos, y consecuentemente aumentar el riesgo de hipoglucemia. Por lo tanto, puede ser necesaria una disminución de la dosis de insulina y otros medicamentos antidiabéticos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Fármacos que reducen el umbral de convulsiones

PLAQUENIL puede disminuir el umbral de convulsiones. La coadministración de PLAQUENIL 400 mg con otros antipalúdicos conocidos por reducir el umbral de convulsiones (p. ej., mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Antiepilépticos

La actividad de los fármacos antiepilépticos puede verse afectada si se administran conjuntamente con PLAQUENIL.

metotrexato

El uso concomitante de PLAQUENIL y metotrexato puede aumentar la incidencia de reacciones adversas.

ciclosporina

Se informó un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administraron conjuntamente ciclosporina y PLAQUENIL 200 mg. Monitoree de cerca los niveles de ciclosporina sérica en pacientes que reciben terapia combinada.

Digoxina

El tratamiento concomitante con PLAQUENIL y digoxina puede provocar un aumento de los niveles séricos de digoxina. Vigile de cerca los niveles séricos de digoxina en pacientes que reciben terapia combinada.

cimetidina

El uso concomitante de cimetidina resultó en un aumento del doble de la exposición a la cloroquina, que está relacionada estructuralmente con la hidroxicloroquina. No se puede descartar la interacción de cimetidina con hidroxicloroquina. Evitar el uso concomitante de cimetidina.

rifampicina

Se notificó falta de eficacia de la hidroxicloroquina cuando se administró concomitantemente con rifampicina. Evitar el uso concomitante de rifampicina.

Praziquantel

Se ha informado que la cloroquina reduce la biodisponibilidad de praziquantel. No se puede descartar la interacción de praziquantel con hidroxicloroquina.

Antiácidos y caolín

Los antiácidos y el caolín pueden reducir la absorción de cloroquina; debe observarse un intervalo de al menos 4 horas entre la toma de estos agentes y la cloroquina. No se puede descartar la interacción de los antiácidos y el caolín con la hidroxicloroquina.

ampicilina

En un estudio de voluntarios sanos, la cloroquina redujo significativamente la biodisponibilidad de la ampicilina. No se puede descartar la interacción de ampicilina con hidroxicloroquina.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Miocardiopatía y arritmias ventriculares

Se han informado casos fatales y potencialmente mortales de cardiotoxicidad, incluida la miocardiopatía, en pacientes tratados con PLAQUENIL. Se han presentado signos y síntomas de compromiso cardíaco durante el tratamiento agudo y crónico con PLAQUENIL 200 mg. En múltiples casos, la biopsia endomiocárdica mostró asociación de la miocardiopatía con fosfolipidosis en ausencia de inflamación, infiltración o necrosis. La fosfolipidosis inducida por fármacos puede ocurrir en otros sistemas de órganos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Los pacientes pueden presentar hipertrofia ventricular, hipertensión pulmonar y trastornos de la conducción, incluido el síndrome del seno enfermo. Los hallazgos del ECG incluyen bloqueo de rama auriculoventricular, derecha o izquierda.

PLAQUENIL 400mg tiene el potencial de prolongar el intervalo QT. Se han informado arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes) en pacientes tratados con PLAQUENIL. La magnitud de la prolongación del intervalo QT puede aumentar con concentraciones crecientes del fármaco. Por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada [ver REACCIONES ADVERSAS , SOBREDOSIS ]. Evite la administración de PLAQUENIL en pacientes con prolongación QT congénita o adquirida documentada y/o factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• Enfermedad cardíaca, por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio.
• Condiciones proarrítmicas, por ejemplo, bradicardia (
• Antecedentes de arritmias ventriculares.
• Hipopotasemia y/o hipomagnesemia no corregida.
• La administración concomitante con agentes que prolongan el intervalo QT, ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]

Por lo tanto, PLAQUENIL 200 mg no se recomienda en pacientes que toman otros medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT. Corrija los desequilibrios de electrolitos antes de su uso. Monitoree la función cardíaca según esté clínicamente indicado durante la terapia con PLAQUENIL 200 mg. Suspender PLAQUENIL 400 mg si se sospecha cardiotoxicidad o se demuestra por biopsia de tejido.

Toxicidad retinal

Se observó daño retinal irreversible en algunos pacientes tratados con sulfato de hidroxicloroquina y está relacionado con la dosis acumulada y la duración del tratamiento. En pacientes de ascendencia asiática, la toxicidad retiniana puede notarse primero fuera de la mácula.

Los factores de riesgo de daño retiniano incluyen dosis diarias de sulfato de hidroxicloroquina ≥5 mg/kg de peso corporal real, duraciones de uso superiores a cinco años, insuficiencia renal, uso concomitante de productos farmacológicos como el citrato de tamoxifeno y enfermedad macular concurrente.

Dentro del primer año de comenzar con PLAQUENIL 200 mg, se recomienda un examen ocular inicial que incluya la mejor agudeza visual lejana corregida (MAVC), un campo visual (VF) de umbral automatizado de los 10 grados centrales (con una nueva prueba si se observa una anomalía) y análisis espectral. tomografía de coherencia ocular de dominio (SD-OCT). Para los pacientes con mayor riesgo de daño retiniano, el control debe incluir exámenes anuales que incluyan BCVA, VF y SD-OCT. Para los pacientes sin factores de riesgo significativos, los exámenes anuales de retina generalmente se pueden diferir hasta cinco años de tratamiento. En pacientes de ascendencia asiática, se recomienda que las pruebas de campo visual se realicen en los 24 grados centrales en lugar de los 10 grados centrales.

Si se sospecha toxicidad ocular, suspenda PLAQUENIL y vigile de cerca al paciente dado que los cambios en la retina y las alteraciones visuales pueden progresar incluso después de la interrupción de la terapia.

Reacciones cutáneas graves

Se han informado reacciones adversas graves con el uso de PLAQUENIL 200 mg, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), la reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), la pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA). Controle las reacciones cutáneas graves, especialmente en pacientes que reciben un fármaco que también puede inducir dermatitis. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, como ampollas en la piel, los ojos, los labios o la boca, picazón o ardor, con o sin fiebre [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , REACCIONES ADVERSAS ]. Descontinuar PLAQUENIL 200mg si ocurren estas reacciones severas.

Empeoramiento de la psoriasis y la porfiria

La administración de PLAQUENIL en pacientes con psoriasis puede precipitar un brote severo de psoriasis. La administración de PLAQUENIL 400 mg en pacientes con porfiria puede exacerbar la porfiria. Evitar PLAQUENIL 200mg en pacientes con psoriasis o porfiria, a menos que el beneficio para el paciente supere el posible riesgo.

Toxicidad hematológica

PLAQUENIL puede causar mielosupresión incluyendo anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia o trombocitopenia. Controle periódicamente los recuentos de células sanguíneas en pacientes con terapia prolongada de 200 mg de PLAQUENIL. Si el paciente desarrolla mielosupresión que no puede atribuirse a la enfermedad, suspenda el fármaco.

Anemia hemolítica asociada con deficiencia de G6PD

Se ha informado hemólisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Monitoree la anemia hemolítica ya que esto puede ocurrir, particularmente en asociación con otras drogas que causan hemólisis.

Miopatía o neuropatía del músculo esquelético

Se ha informado miopatía o neuropatía del músculo esquelético que conduce a debilidad progresiva y atrofia de los grupos musculares proximales, reflejos tendinosos deprimidos y conducción nerviosa anormal. Las biopsias de músculos y nervios han mostrado fosfolipidosis asociada. La fosfolipidosis inducida por fármacos puede ocurrir en otros sistemas de órganos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Evaluar la fuerza muscular y los reflejos tendinosos profundos periódicamente en pacientes en terapia a largo plazo con PLAQUENIL. Suspender PLAQUENIL si se sospecha o demuestra toxicidad muscular o nerviosa mediante biopsia de tejido.

Reacciones neuropsiquiátricas, incluida la tendencia suicida

Se ha informado comportamiento suicida en pacientes tratados con PLAQUENIL [ver REACCIONES ADVERSAS ]. Alerte a los pacientes para que se comuniquen con su proveedor de atención médica si experimentan una depresión nueva o que empeora, pensamientos o conductas suicidas o cambios de humor. Se debe evaluar el riesgo y el beneficio del tratamiento continuo con PLAQUENIL para los pacientes que desarrollan estos síntomas.

Hipoglucemia

PLAQUENIL puede causar hipoglucemia grave y potencialmente mortal, en presencia o ausencia de agentes antidiabéticos [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Medir la glucosa en sangre en pacientes que presenten síntomas clínicos sugestivos de hipoglucemia y ajustar el tratamiento antidiabético según sea necesario. Advertir a los pacientes tratados con PLAQUENIL sobre el riesgo de hipoglucemia y educarlos sobre los signos y síntomas de la hipoglucemia; los pacientes diabéticos deben controlar sus niveles de azúcar en la sangre. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si desarrollan signos y síntomas de hipoglucemia.

Toxicidad renal

Se ha informado proteinuria con o sin reducción moderada de la tasa de filtración glomerular con el uso de PLAQUENIL.

La biopsia renal mostró fosfolipidosis sin depósitos inmunes, inflamación y/o celularidad aumentada. Los médicos deben considerar la fosfolipidosis como una posible causa de lesión renal en pacientes con trastornos subyacentes del tejido conectivo que reciben PLAQUENIL. La fosfolipidosis inducida por fármacos puede ocurrir en otros sistemas de órganos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. Suspender PLAQUENIL 400 mg si se sospecha o demuestra toxicidad renal mediante biopsia de tejido.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad o genotoxicidad con hidroxicloroquina. No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos potenciales de la hidroxicloroquina sobre la reproducción o el desarrollo, o para determinar los efectos potenciales sobre la fertilidad en machos o hembras.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Registro de exposición durante el embarazo

Existe un registro de exposición durante el embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a PLAQUENIL 200 mg durante el embarazo. Anime a los pacientes a registrarse llamando al 1-877-311-8972.

Resumen de riesgos

La experiencia clínica prolongada durante décadas de uso y los datos disponibles de estudios clínicos y epidemiológicos publicados con el uso de 200 mg de PLAQUENIL en mujeres embarazadas no han identificado un riesgo asociado con el fármaco de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo o resultados maternos o fetales adversos (ver Datos ). Existen riesgos para la madre y el feto asociados con la actividad de la enfermedad no tratada o aumentada por malaria, artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico en el embarazo (ver Consideraciones clínicas ). No se realizaron estudios de reproducción animal con hidroxicloroquina.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto congénito, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4 % y del 15 al 20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y/o embriofetal asociado a la enfermedad

Paludismo: el paludismo durante el embarazo aumenta el riesgo de resultados adversos del embarazo, incluida la anemia materna, la prematuridad, el aborto espontáneo y la muerte fetal.

Artritis reumatoide: Los datos publicados sugieren que el aumento de la actividad de la enfermedad está asociado con el riesgo de desarrollar resultados adversos del embarazo en mujeres con artritis reumatoide Los resultados adversos del embarazo incluyen parto prematuro (antes de las 37 semanas de gestación), bebés con bajo peso al nacer (menos de 2500 g), y pequeño para la edad gestacional al nacer.

Lupus eritematoso sistémico: las mujeres embarazadas con lupus eritematoso sistémico, especialmente aquellas con mayor actividad de la enfermedad, tienen un mayor riesgo de resultados adversos del embarazo, incluidos aborto espontáneo, muerte fetal, preeclampsia, parto prematuro y restricción del crecimiento intrauterino. El paso de autoanticuerpos maternos a través de la placenta puede provocar enfermedades neonatales, incluidos lupus neonatal y bloqueo cardíaco congénito.

Datos

Datos humanos

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos publicados no han establecido una asociación con el uso de PLAQUENIL durante el embarazo y defectos de nacimiento importantes, aborto espontáneo o resultados maternos o fetales adversos. La hidroxicloroquina atraviesa fácilmente la placenta con niveles en la sangre del cordón umbilical correspondientes a los niveles plasmáticos maternos. No se han observado toxicidad en la retina, ototoxicidad, cardiotoxicidad o anomalías en el crecimiento y el desarrollo en niños que estuvieron expuestos a la hidroxicloroquina en el útero. Los estudios epidemiológicos y clínicos disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluido el pequeño tamaño de la muestra y el diseño del estudio.

Lactancia

Resumen de riesgos

Los datos de lactancia publicados informan que la hidroxicloroquina está presente en la leche humana en niveles bajos. No se han informado reacciones adversas en lactantes amamantados. No se han observado toxicidad en la retina, ototoxicidad, cardiotoxicidad o anomalías en el crecimiento y el desarrollo en niños que estuvieron expuestos a la hidroxicloroquina a través de la leche materna. No hay información sobre el efecto de la hidroxicloroquina en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de PLAQUENIL de la madre y cualquier posible efecto adverso en el niño amamantado de PLAQUENIL 200 mg o de la afección materna subyacente.

Uso pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia de PLAQUENIL en pacientes pediátricos para el tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum, P. malariae, P. vivax y P. ovale, así como para la profilaxis de la malaria en áreas geográficas donde la cloroquina No se reporta resistencia. Sin embargo, este producto no se puede administrar directamente a pacientes pediátricos que pesen menos de 31 kg porque los comprimidos recubiertos con película no se pueden triturar ni dividir [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de PLAQUENIL 200 mg en pacientes pediátricos para el tratamiento de la artritis reumatoide, el lupus eritematoso discoide crónico o el lupus eritematoso sistémico.

Uso geriátrico

Los ensayos clínicos de PLAQUENIL 400 mg no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años de edad y mayores para determinar si responden de manera diferente a los pacientes adultos más jóvenes. No obstante, se sabe que este fármaco se excreta sustancialmente por vía renal, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. En general, la selección de la dosis en pacientes geriátricos debe comenzar con la dosis más baja recomendada, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos.

Pacientes con enfermedad renal o hepática

Puede ser necesaria una reducción de la dosis de PLAQUENIL 200 mg en pacientes con enfermedad hepática o renal.

SOBREDOSIS

Los síntomas de sobredosis de PLAQUENIL 200 mg tienen un inicio entre 1 y 3 horas después de la ingestión. Se ha informado lo siguiente con sobredosis de PLAQUENIL:

• Toxicidad cardiovascular, que incluye prolongación de QRS o QTc, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco y muerte.
• La hipotensión potencialmente mortal es común.
• La hipopotasemia severa secundaria a un cambio intracelular es común en la toxicidad severa.
• Puede ocurrir depresión del sistema nervioso central (SNC), convulsiones, trastornos visuales, ceguera transitoria y coma.

Los procedimientos de descontaminación gastrointestinal merecen consideración en pacientes que se presentan dentro de la primera hora posterior a la ingestión. Si el nivel de conciencia se deteriora rápidamente en una intoxicación grave, considere la intubación antes de los procedimientos de descontaminación gastrointestinal. Controle los niveles de potasio en plasma y administre en consecuencia. La hemofiltración, la hemodiálisis y la hemoperfusión no son beneficiosas.

Considere comunicarse con un centro de envenenamiento (1-800-221-2222) o un médico toxicólogo para recomendaciones de manejo de sobredosis.

CONTRAINDICACIONES

PLAQUENIL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los compuestos de 4-aminoquinolina.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Malaria

La hidroxicloroquina es un antipalúdico de 4-aminoquinolina [ver Microbiología ] y agente antirreumático.

Artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y lupus eritematoso discoide crónico

Los mecanismos subyacentes a los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores de PLAQUENIL en el tratamiento de la artritis reumatoide, el lupus eritematoso discoide crónico y el lupus eritematoso sistémico no se conocen por completo.

Farmacodinámica

La relación exposición-respuesta y el curso temporal de la respuesta farmacodinámica para la seguridad y eficacia de la hidroxicloroquina no se han caracterizado por completo.

Farmacocinética

Absorción

Después de una dosis oral única de 200 mg de PLAQUENIL 400 mg a voluntarios varones sanos, la Cmáx de hidroxicloroquina en sangre total fue de 129,6 ng/ml (la Cmáx plasmática fue de 50,3 ng/ml) con una Tmáx de 3,3 horas (Tmáx plasmática de 3,7 horas). Después de una dosis oral única de 200 mg de PLAQUENIL 200 mg, la fracción media de la dosis absorbida fue de 0,74 (en comparación con la administración de 155 mg de infusión intravenosa de hidroxicloroquina). Las concentraciones sanguíneas máximas de metabolitos se observaron al mismo tiempo que los niveles máximos de hidroxicloroquina.

Después de la administración de dosis intravenosas únicas de 155 mg y 310 mg, las concentraciones sanguíneas máximas oscilaron entre 1161 ng/mL y 2436 ng/mL (media de 1918 ng/mL) después de la infusión de 155 mg y 6 meses después de la infusión de 310 mg. Los parámetros farmacocinéticos no fueron significativamente diferentes en el rango de dosis terapéuticas de 155 mg y 310 mg, lo que indica una cinética lineal.

En pacientes con artritis reumatoide, hubo una gran variabilidad en cuanto a la fracción de la dosis absorbida (es decir, 30 a 100 %) y los niveles medios de hidroxicloroquina fueron significativamente más altos en pacientes con menor actividad de la enfermedad.

Distribución

PLAQUENIL 400mg se distribuye ampliamente a los tejidos.

Eliminación

Se observó una vida media de 123,5 días en plasma después de una dosis oral única de 200 mg de PLAQUENIL a voluntarios masculinos sanos. Los niveles de hidroxicloroquina en orina aún eran detectables después de 3 meses con aproximadamente el 10 % de la dosis excretada como fármaco original. Los resultados después de una dosis única de una tableta de 200 mg versus una infusión iv (155 mg) demostraron una vida media de aproximadamente 40 días y un gran volumen de distribución. Luego de la administración oral crónica de hidroxicloroquina, la vida media de absorción fue de aproximadamente 3 a 4 horas y la vida media terminal varió de 40 a 50 días.

Metabolismo

Se encontraron niveles significativos de tres metabolitos, desetilhidroxicloroquina (DHCQ), desetilcloroquina (DCQ) y bidesetilhidroxicloroquina (BDCQ) en plasma y sangre, siendo DHCQ el metabolito principal.

Excreción

El aclaramiento renal en pacientes con artritis reumatoide tratados con PLAQUENIL 400 mg durante al menos 6 meses fue similar al de los estudios de dosis única en voluntarios sanos, lo que sugiere que no se produjo ningún cambio en el aclaramiento con la dosificación crónica. El aclaramiento renal del fármaco inalterado fue de aproximadamente 16% a 30%.

Microbiología

Mecanismo de acción en la malaria

Se desconoce el mecanismo preciso por el cual la hidroxicloroquina exhibe actividad contra Plasmodium. La hidroxicloroquina es una base débil y puede ejercer su efecto concentrándose en las vesículas ácidas del parásito e inhibiendo la polimerización del hemo. También puede inhibir ciertas enzimas por su interacción con el ADN.

Actividad antimicrobiana

La hidroxicloroquina es activa contra las formas eritrocíticas de las cepas sensibles a la cloroquina de P. falciparum, P. malariae, P. vivax y P. ovale. La hidroxicloroquina no es activa contra los gametocitos y las formas exoeritrocíticas, incluidas las formas hipnozoíticas en estadio hepático de P. vivax y P. ovale.

Resistencia a las drogas

Las cepas de P. falciparum que muestran una susceptibilidad reducida a la cloroquina también muestran una susceptibilidad reducida a la hidroxicloroquina. La resistencia de los parásitos Plasmodium a la cloroquina está muy extendida [ver INDICACIONES Y USO ].

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Instrucciones de administración importantes

Aconseje al paciente que tome PLAQUENIL 200 mg con alimentos o leche y que no triture ni divida el comprimido.

Miocardiopatía y arritmias ventriculares

Informe al paciente que se han informado efectos cardíacos graves, casos mortales y potencialmente mortales con el uso de PLAQUENIL Aconseje a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan cualquier síntoma de cambios en el ritmo cardíaco, incluidos latidos cardíacos rápidos o irregulares, aturdimiento, mareos o síncope [ ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Toxicidad retinal

Informar al paciente que se ha observado daño retinal irreversible en algunos pacientes con el uso de PLAQUENIL. Informar a los pacientes de la importancia de las visitas de oftalmología para el control de sus ojos. Indique a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan disminución de la visión o disminución de la adaptación a la oscuridad [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones cutáneas graves

Informe al paciente que se han informado reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales con el uso de PLAQUENIL. Aconseje al paciente que busque atención médica de inmediato si experimenta cualquiera de los siguientes signos y síntomas: ampollas en la piel, ojos, labios o en la boca, picazón o ardor, con o sin fiebre [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Miopatía o neuropatía del músculo esquelético

Informar al paciente que se ha informado debilidad muscular y atrofia con el uso de PLAQUENIL 400 mg. Aconsejar a los pacientes que informen al médico sobre los síntomas de debilidad muscular [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones neuropsiquiátricas, incluida la tendencia suicida

Alerte a los pacientes para que busquen atención médica de inmediato si experimentan una depresión nueva o que empeora, pensamientos suicidas u otros cambios de humor [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Hipoglucemia

Informar al paciente que PLAQUENIL se ha asociado con hipoglucemia grave. Aconseje al paciente que controle los niveles de azúcar en la sangre si es posible y que busque atención médica si experimenta alguno de los signos y síntomas de hipoglucemia, como sudoración, temblores, debilidad, mareos, taquicardia, náuseas, visión borrosa, confusión, desmayo o pérdida del conocimiento. [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

El embarazo

Informar a la paciente que existe un registro de embarazos que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a PLAQUENIL durante el embarazo. Anime a los pacientes a registrarse llamando al 1-877-311-8972 [ver Uso en poblaciones específicas ].