Risperdal 1mg, 2mg, 3mg, 4mg Risperidone Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Risperdal 1 mg y cómo se usa?

Risperdal 4 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la esquizofrenia, la manía bipolar, el trastorno bipolar y la irritabilidad. Risperdal se puede usar solo o con otros medicamentos.

Risperdal pertenece a una clase de medicamentos llamados antipsicóticos, agentes antimaníacos de segunda generación.

No se sabe si Risperdal 2 mg es seguro y efectivo en niños menores de 5 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Risperdal?

Risperdal puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• movimientos musculares incontrolados en la cara (masticar, relamerse los labios, fruncir el ceño, mover la lengua, parpadear o mover los ojos),
• hinchazón o sensibilidad en los senos (en hombres o mujeres),
• secreción del pezón,
• impotencia,
• falta de interés en el sexo,
• Períodos menstruales perdidos,
• músculos muy rígidos o rígidos,
• fiebre alta,
• transpiración,
• confusión,
• latidos cardíacos rápidos o irregulares,
• temblores,
• aturdimiento,
• debilidad repentina,
• sensación de malestar,
• fiebre,
• escalofríos,
• dolor de garganta,
• úlceras de boca,
• encías rojas o hinchadas,
• dificultad al tragar,
• llagas en la piel,
• síntomas de resfriado o gripe,
• tos,
• dificultad para respirar,
• moretones con facilidad,
• sangrado inusual (nariz, encías, vagina o recto),
• puntos morados o rojos debajo de la piel,
• aumento de la sed,
• aumento de la micción,
• boca seca,
• aliento con olor afrutado y
• una erección del pene que es dolorosa o dura 4 horas o más

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Risperdal incluyen:

• dolor de cabeza,
• mareo,
• somnolencia,
• sensación de cansancio,
• temblores,
• retorciéndose,
• movimientos musculares incontrolables,
• agitación,
• ansiedad,
• sentimiento inquieto,
• estado de ánimo deprimido,
• boca seca,
• dolor de barriga,
• Diarrea,
• estreñimiento,
• aumento de peso, y
• síntomas de resfriado (nariz tapada, estornudos, dolor de garganta)

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Risperdal. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Risperdal. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

RISPERDAL® contiene risperidona, un antipsicótico atípico perteneciente a la clase química de los derivados del benzisoxazol. La designación química es 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)1-piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H- pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona. Su fórmula molecular es C23H27FN4O2 y su peso molecular es 410,49. La fórmula estructural es:

La risperidona es un polvo blanco a ligeramente beige. Es prácticamente insoluble en agua, totalmente soluble en cloruro de metileno y soluble en metanol y HCl 0,1 N.

Los comprimidos de RISPERDAL® son para administración oral y están disponibles en concentraciones de 0,25 mg (amarillo oscuro), 0,5 mg (marrón rojizo), 1 mg (blanco), 2 mg (naranja), 3 mg (amarillo) y 4 mg (verde) . Las tabletas de RISPERDAL® contienen los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, lactosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, propilenglicol, laurilsulfato de sodio y almidón (maíz). Las tabletas de 0.25 mg, 0.5 mg, 2 mg, 3 mg y 4 mg también contienen talco y dióxido de titanio. Los comprimidos de 0,25 mg contienen óxido de hierro amarillo; los comprimidos de 0,5 mg contienen óxido de hierro rojo; las tabletas de 2 mg contienen FD&C Yellow No. 6 Aluminum Lake; las tabletas de 3 mg y 4 mg contienen D&C Yellow No. 10; las tabletas de 4 mg contienen FD&C Blue No. 2 Aluminum Lake.

RISPERDAL® también está disponible como una solución oral de 1 mg/mL. RISPERDAL® Solución oral contiene los siguientes ingredientes inactivos: ácido tartárico, ácido benzoico, hidróxido de sodio y agua purificada.

Las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® están disponibles en concentraciones de 0,5 mg (coral claro), 1 mg (coral claro), 2 mg (coral), 3 mg (coral) y 4 mg (coral). Las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® contienen los siguientes ingredientes inactivos: resina Amberlite®, gelatina, manitol, glicina, simeticona, carbómero, hidróxido de sodio, aspartamo, óxido férrico rojo y aceite de menta. Además, las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® de 2 mg, 3 mg y 4 mg contienen goma xantana.

INDICACIONES

Esquizofrenia

RISPERDAL® (risperidona) está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. La eficacia se estableció en 4 ensayos a corto plazo en adultos, 2 ensayos a corto plazo en adolescentes (de 13 a 17 años) y un ensayo de mantenimiento a largo plazo en adultos [ver Estudios clínicos ].

Manía bipolar

Monoterapia

RISPERDAL® está indicado para el tratamiento de episodios maníacos agudos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I. La eficacia se estableció en 2 ensayos a corto plazo en adultos y un ensayo a corto plazo en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) [ver Estudios clínicos ].

Terapia adyuvante

La terapia adyuvante de RISPERDAL® con litio o valproato está indicada para el tratamiento de episodios maníacos agudos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I. La eficacia se estableció en un ensayo a corto plazo en adultos [ver Estudios clínicos ].

Irritabilidad asociada con el trastorno autista

RISPERDAL® está indicado para el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista, incluidos los síntomas de agresión hacia los demás, autolesión deliberada, rabietas y cambios de humor rápidos. La eficacia se estableció en 3 ensayos a corto plazo en niños y adolescentes (de 5 a 17 años) [ver Estudios clínicos ].

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Insuficiencia renal y hepática grave en adultos: utilice una dosis inicial más baja de 0,5 mg dos veces al día. Puede aumentar a dosis superiores a 1,5 mg dos veces al día a intervalos de una semana o más.

Esquizofrenia

Adultos

Dosis inicial habitual

RISPERDAL® se puede administrar una o dos veces al día. La dosificación inicial es de 2 mg por día. Puede aumentar la dosis a intervalos de 24 horas o más, en incrementos de 1 a 2 mg por día, según se tolere, a una dosis recomendada de 4 a 8 mg por día. En algunos pacientes, puede ser adecuada una titulación más lenta. Se ha demostrado eficacia en un rango de 4 mg a 16 mg por día. Sin embargo, las dosis superiores a 6 mg por día dos veces al día no demostraron ser más eficaces que las dosis más bajas, se asociaron con más síntomas extrapiramidales y otros efectos adversos y, en general, no se recomiendan. En un solo estudio que apoyó la dosificación una vez al día, los resultados de eficacia fueron generalmente más fuertes para 8 mg que para 4 mg. La seguridad de dosis superiores a 16 mg por día no ha sido evaluada en ensayos clínicos [ver Estudios clínicos ].

Adolescentes

La dosis inicial es de 0,5 mg una vez al día, administrados como dosis única diaria por la mañana o por la noche. La dosis se puede ajustar a intervalos de 24 horas o más, en incrementos de 0,5 mg o 1 mg por día, según se tolere, hasta una dosis recomendada de 3 mg por día. Aunque se ha demostrado la eficacia en estudios de pacientes adolescentes con esquizofrenia en dosis entre 1 mg y 6 mg por día, no se observó ningún beneficio adicional por encima de 3 mg por día y las dosis más altas se asociaron con más eventos adversos. No se han estudiado dosis superiores a 6 mg por día.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día.

Terapia de mantenimiento

Si bien se desconoce cuánto tiempo debe permanecer con RISPERDAL® un paciente con esquizofrenia, la eficacia de RISPERDAL® de 2 mg a 8 mg por día para retrasar la recaída se demostró en un ensayo controlado en pacientes adultos que habían estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas y luego fueron seguidos por un período de 1 a 2 años [ver Estudios clínicos ]. Tanto los pacientes adultos como los adolescentes que responden de forma aguda, por lo general, deben mantenerse con su dosis efectiva más allá del episodio agudo. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Reinicio del tratamiento en pacientes previamente interrumpidos

Aunque no hay datos para abordar específicamente el reinicio del tratamiento, se recomienda que después de un intervalo sin RISPERDAL®, se debe seguir el programa de titulación inicial.

Cambio desde otros antipsicóticos

No hay datos recopilados sistemáticamente para abordar específicamente el cambio de pacientes esquizofrénicos de otros antipsicóticos a RISPERDAL®, o el tratamiento de pacientes con antipsicóticos concomitantes.

Manía bipolar

Dosis Habitual

Adultos

El rango de dosis inicial es de 2 mg a 3 mg por día. La dosis se puede ajustar a intervalos de 24 horas o más, en incrementos de 1 mg por día. El rango de dosis efectivo es de 1 mg a 6 mg por día, como se estudió en los ensayos controlados con placebo a corto plazo. En estos ensayos, se demostró la eficacia antimaníaca a corto plazo (3 semanas) en un rango de dosis flexible de 1 mg a 6 mg por día [ver Estudios clínicos ]. No se estudiaron dosis de RISPERDAL® superiores a 6 mg por día.

Pediatría

La dosis inicial es de 0,5 mg una vez al día, administrados como dosis única diaria por la mañana o por la noche. La dosis se puede ajustar a intervalos de 24 horas o más, en incrementos de 0,5 mg o 1 mg por día, según se tolere, a la dosis objetivo recomendada de 1 mg a 2,5 mg por día. Aunque se ha demostrado la eficacia en estudios de pacientes pediátricos con manía bipolar en dosis entre 0,5 mg y 6 mg por día, no se observó ningún beneficio adicional por encima de 2,5 mg por día y las dosis más altas se asociaron con más eventos adversos. No se han estudiado dosis superiores a 6 mg por día.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día.

Terapia de mantenimiento

No existe evidencia disponible de ensayos controlados para guiar a un médico en el manejo a largo plazo de un paciente que mejora durante el tratamiento de un episodio maníaco agudo con RISPERDAL®. Si bien en general se acepta que es deseable el tratamiento farmacológico más allá de una respuesta aguda en la manía, tanto para el mantenimiento de la respuesta inicial como para la prevención de nuevos episodios maníacos, no existen datos obtenidos sistemáticamente que respalden el uso de RISPERDAL® en tales tratamientos a largo plazo. tratamiento (es decir, más de 3 semanas). El médico que elige usar RISPERDAL® por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente los riesgos y beneficios a largo plazo del medicamento para el paciente individual.

Irritabilidad Asociada al Trastorno Autista – Pediatría (Niños y Adolescentes)

La dosificación de RISPERDAL® debe individualizarse de acuerdo a la respuesta y tolerabilidad del paciente. La dosis diaria total de RISPERDAL® se puede administrar una vez al día, o la mitad de la dosis diaria total se puede administrar dos veces al día.

Para pacientes con peso corporal inferior a 20 kg, inicie la dosificación a 0,25 mg por día. Para pacientes con peso corporal mayor o igual a 20 kg, inicie la dosificación a 0,5 mg por día. Después de un mínimo de cuatro días, la dosis puede aumentarse a la dosis recomendada de 0,5 mg por día para pacientes de menos de 20 kg y 1,0 mg por día para pacientes de 20 kg o más. Mantener esta dosis durante un mínimo de 14 días. En pacientes que no logran una respuesta clínica suficiente, la dosis puede aumentarse a intervalos de 2 semanas o más, en incrementos de 0,25 mg por día para pacientes de menos de 20 kg, o incrementos de 0,5 mg por día para pacientes mayores o iguales a 20 kg. El rango de dosis efectiva es de 0,5 mg a 3 mg por día. No hay datos de dosificación disponibles para niños que pesen menos de 15 kg.

Una vez que se haya logrado y mantenido una respuesta clínica suficiente, considere reducir gradualmente la dosis para lograr el equilibrio óptimo de eficacia y seguridad. El médico que elige usar RISPERDAL® por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente los riesgos y beneficios a largo plazo del medicamento para el paciente individual.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de una dosis diaria administrada a la hora de acostarse o de la mitad de la dosis diaria dos veces al día, o de una reducción de la dosis.

Posología en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave

Para pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr Uso en poblaciones específicas ].

Ajustes de dosis para interacciones farmacológicas específicas

Cuando RISPERDAL® se coadministra con inductores enzimáticos (p. ej., carbamazepina), la dosis de RISPERDAL® debe aumentarse hasta el doble de la dosis habitual del paciente. Puede ser necesario disminuir la dosis de RISPERDAL® cuando se interrumpen los inductores enzimáticos como la carbamazepina [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Se puede esperar un efecto similar con la coadministración de RISPERDAL® con otros inductores enzimáticos (p. ej., fenitoína, rifampicina y fenobarbital).

Cuando se coadministra fluoxetina o paroxetina con RISPERDAL®, se debe reducir la dosis de RISPERDAL®. La dosis de RISPERDAL® no debe exceder los 8 mg por día en adultos cuando se administra junto con estos medicamentos. Al iniciar la terapia, RISPERDAL® debe titularse lentamente. Puede ser necesario aumentar la dosis de RISPERDAL® cuando se interrumpen los inhibidores enzimáticos como la fluoxetina o la paroxetina [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Administración de la solución oral de RISPERDAL®

La solución oral RISPERDAL® se puede administrar directamente desde la pipeta calibrada o se puede mezclar con una bebida antes de la administración. RISPERDAL® Solución Oral es compatible con las siguientes bebidas: agua, café, jugo de naranja y leche baja en grasa; NO es compatible ni con cola ni con té.

Instrucciones de uso de las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB®

Acceso a la tableta

RISPERDAL®M-TAB® Tabletas de desintegración oral 0.5 mg, 1 mg y 2 mg

Las tabletas de desintegración oral de RISPERDAL® M-TAB® de 0,5 mg, 1 mg y 2 mg se suministran en blísteres de 4 tabletas cada una.

No abra el blister hasta que esté listo para administrar. Para retirar una sola tableta, separe una de las cuatro unidades de blíster rasgando las perforaciones. Dobla la esquina donde se indica. Despegue el papel aluminio para exponer la tableta. NO empuje la tableta a través de la lámina porque esto podría dañar la tableta.

RISPERDAL®M-TAB®Comprimidos de disolución oral de 3 mg y 4 mg

Las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® de 3 mg y 4 mg se suministran en una bolsa a prueba de niños que contiene un blíster con 1 tableta cada una.

La bolsa a prueba de niños debe abrirse por la muesca para acceder al blíster. No abra el blister hasta que esté listo para administrar. Despegue el papel aluminio del costado para exponer la tableta. NO empuje la tableta a través de la lámina, ya que esto podría dañar la tableta.

Administración de tabletas

Con las manos secas, retire la tableta del blíster e inmediatamente coloque toda la tableta de desintegración oral de RISPERDAL® M-TAB® en la lengua. La tableta de desintegración oral RISPERDAL® MTAB® debe consumirse de inmediato, ya que la tableta no se puede almacenar una vez que se retira de la unidad de blíster. Las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® se desintegran en la boca en cuestión de segundos y se pueden tragar posteriormente con o sin líquido. Los pacientes no deben intentar partir o masticar la tableta.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

Los comprimidos de RISPERDAL® están disponibles en las siguientes concentraciones y colores: 0,25 mg (amarillo oscuro), 0,5 mg (marrón rojizo), 1 mg (blanco), 2 mg (naranja), 3 mg (amarillo) y 4 mg (verde). ). Todos tienen forma de cápsula y están impresos con "JANSSEN" en un lado y "Ris 0.25", "Ris 0.5", "R1", "R2", "R3" o "R4" en el otro lado según sus respectivos puntos fuertes

La solución oral RISPERDAL® está disponible en una concentración de 1 mg/mL.

Las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® están disponibles en las siguientes concentraciones, colores y formas: 0,5 mg (coral claro, redondo), 1 mg (coral claro, cuadrado), 2 mg (coral, cuadrado), 3 mg ( coral, redondo) y 4 mg (coral, redondo). Todos son biconvexos y están grabados en un lado con "R0.5", "R1", "R2", "R3" o "R4" según sus respectivas fuerzas.

RISPERDAL® (risperidona) Tabletas

RISPERDAL® (risperidona) Tabletas están impresos "JANSSEN" en un lado y "Ris 0.25", "Ris 0.5", "R1", "R2", "R3" o "R4" según sus respectivas concentraciones.

0,25 miligramos comprimidos en forma de cápsula de color amarillo oscuro: frascos de 60 CDN 50458-301-04, botellas de 500 CDN 50458-301-50, y blíster de dosis unitaria hospitalaria de 100 CDN 50458-301-01.

0,5 miligramos comprimidos en forma de cápsula de color marrón rojizo: frascos de 60 CDN 50458-302-06, botellas de 500 CDN 50458-302-50, y blíster de dosis unitaria hospitalaria de 100 CDN 50458-302-01.

1 mg comprimidos blancos en forma de cápsula: frascos de 60 CDN 50458-300-06, botellas de 500 CDN 50458-300-50, y blíster de dosis unitaria hospitalaria de 100 CDN 50458-300-01.

2 miligramos Comprimidos naranjas con forma de cápsula: frascos de 60 CDN 50458-320-06, botellas de 500 CDN 50458-320-50, y blíster de dosis unitaria hospitalaria de 100 CDN 50458-320-01.

3 miligramos comprimidos amarillos en forma de cápsula: frascos de 60 CDN 50458-330-06, botellas de 500 CDN 50458-330-50, y blíster de dosis unitaria hospitalaria de 100 CDN 50458-330-01.

4 miligramos comprimidos verdes en forma de cápsula: frascos de 60 CDN 50458-350-06 y blister de dosis unitaria hospitalaria de 100 CDN 50458-350-01.

RISPERDAL® (risperidona) Solución oral

RISPERDAL® (risperidona) 1 mg/mL Solución oral ( CDN 50458-305-03) se suministra en frascos de 30 ml con una pipeta calibrada (en miligramos y mililitros). El volumen mínimo calibrado es de 0,25 mL, mientras que el volumen máximo calibrado es de 3 mL.

RISPERDAL® M-TAB® (risperidona) Tabletas de desintegración oral

RISPERDAL® M-TAB® (risperidona) Tabletas de desintegración oral están grabados en un lado con "R0.5", "R1", "R2", "R3" o "R4" según sus respectivas fuerzas. Las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® MTAB® de 0.5 mg, 1 mg y 2 mg se envasan en blísteres de 4 (2 X 2) tabletas. Las tabletas de desintegración oral de 3 mg y 4 mg se envasan en una bolsa a prueba de niños que contiene un blíster con 1 tableta.

0,5 miligramos comprimidos coral claro, redondos, biconvexos: 7 blísteres (4 comprimidos cada uno) por caja, CDN 50458-395-28, y envase blíster para cuidados a largo plazo de 30 comprimidos CDN 50458-395-30.

1 mg comprimidos coral claro, cuadrados, biconvexos: 7 envases de blíster (4 comprimidos cada uno) por caja, CDN 50458-315-28, y envase blíster para cuidados a largo plazo de 30 comprimidos CDN 50458-315-30.

2 miligramos comprimidos coral, cuadrados, biconvexos: 7 blísters (4 comprimidos cada uno) por caja, CDN 50458-325-28.

3 miligramos comprimidos coral, redondos, biconvexos: 28 blísteres por caja, CDN 50458-335-28.

4 miligramos comprimidos coral, redondos, biconvexos: 28 blísteres por caja, CDN 50458-355-28.

Almacenamiento y manipulación

Las tabletas de RISPERDAL® deben almacenarse a temperatura ambiente controlada de 15 a 25 °C (59 a 77 °F). Proteger de la luz y la humedad.

La solución oral de 1 mg/mL de RISPERDAL® debe almacenarse a temperatura ambiente controlada de 15°25°C (59°-77°F). Proteger de la luz y las heladas.

Las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® deben almacenarse a temperatura ambiente controlada de 15 ° a 25 °C (59 ° a 77 °F).

Mantener fuera del alcance de los niños.

Tabletas RISPERDAL® El ingrediente activo se fabrica en Irlanda El producto terminado es fabricado por: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® Solución oral El producto terminado es fabricado por: Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Bélgica. RISPERDAL® M-TAB® Tabletas de desintegración oral El ingrediente activo se fabrica en Irlanda El producto terminado es fabricado por: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. Tabletas RISPERDAL®, RISPERDAL® M-TAB® Tabletas de desintegración oral y RISPERDAL® Solución oral se fabrican para: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Revisado: marzo de 2016

EFECTOS SECUNDARIOS

Lo siguiente se discute con más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia [ver ADVERTENCIA EN CAJA y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Eventos adversos cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Síndrome neuroléptico maligno [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Discinesia tardía [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Cambios metabólicos (hiperglucemia y diabetes mellitus, dislipidemia y aumento de peso) [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hiperprolactinemia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hipotensión ortostática [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Potencial de deterioro cognitivo y motor [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Convulsiones [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Disfagia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Priapismo [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Interrupción de la regulación de la temperatura corporal [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Pacientes con Fenilcetonuria [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Las reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos (> 5 % y el doble del placebo) fueron parkinsonismo, acatisia, distonía, temblor, sedación, mareos, ansiedad, visión borrosa, náuseas, vómitos, dolor abdominal superior, malestar estomacal, dispepsia, diarrea, salivación. hipersecreción, estreñimiento, sequedad de boca, aumento del apetito, aumento de peso, fatiga, erupción cutánea, congestión nasal, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y dolor faringolaríngeo.

Las reacciones adversas más comunes que se asociaron con la interrupción de los ensayos clínicos (que causaron la interrupción en > 1 % de los adultos y/o > 2 % de los pacientes pediátricos) fueron náuseas, somnolencia, sedación, vómitos, mareos y acatisia [ver Interrupciones debido a reacciones adversas ].

Los datos descritos en esta sección se derivan de una base de datos de ensayos clínicos que consta de 9803 pacientes adultos y pediátricos expuestos a una o más dosis de RISPERDAL® para el tratamiento de la esquizofrenia, la manía bipolar, el trastorno autista y otros trastornos psiquiátricos en pacientes pediátricos y de edad avanzada. con demencia De estos 9803 pacientes, 2687 eran pacientes que recibieron RISPERDAL® mientras participaban en ensayos doble ciego controlados con placebo. Las condiciones y la duración del tratamiento con RISPERDAL® variaron mucho e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios doble ciego, de dosis fija y flexible, controlados con placebo o activos y fases abiertas de estudios, pacientes hospitalizados y ambulatorios, y estudios de corta duración. Exposiciones a largo plazo (hasta 12 semanas) y a más largo plazo (hasta 3 años). La seguridad se evaluó mediante la recopilación de eventos adversos y la realización de exámenes físicos, signos vitales, pesos corporales, análisis de laboratorio y ECG.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica.

Reacciones adversas comúnmente observadas en ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo: esquizofrenia

Pacientes adultos con esquizofrenia

La Tabla 8 enumera las reacciones adversas informadas en el 2 % o más de los pacientes adultos con esquizofrenia tratados con RISPERDAL® en tres ensayos doble ciego controlados con placebo de 4 a 8 semanas de duración.

Pacientes pediátricos con esquizofrenia

La Tabla 9 enumera las reacciones adversas informadas en el 5 % o más de los pacientes pediátricos con esquizofrenia tratados con RISPERDAL® en un ensayo doble ciego controlado con placebo de 6 semanas.

Reacciones adversas comúnmente observadas en ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo: Bipolar Mania

Pacientes adultos con manía bipolar

La Tabla 10 enumera las reacciones adversas informadas en el 2 % o más de los pacientes adultos con manía bipolar tratados con RISPERDAL® en cuatro ensayos de monoterapia de 3 semanas, doble ciego, controlados con placebo.

La Tabla 11 enumera las reacciones adversas informadas en el 2 % o más de los pacientes adultos con manía bipolar tratados con RISPERDAL® en dos ensayos de terapia adyuvante controlados con placebo, doble ciego y de 3 semanas de duración.

Pacientes pediátricos con manía bipolar

La Tabla 12 enumera las reacciones adversas informadas en el 5 % o más de los pacientes pediátricos con manía bipolar tratados con RISPERDAL® en un ensayo doble ciego controlado con placebo de 3 semanas.

Reacciones adversas comúnmente observadas en ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo: trastorno autista

La Tabla 13 enumera las reacciones adversas informadas en el 5 % o más de los pacientes pediátricos tratados con RISPERDAL® tratados por irritabilidad asociada con el trastorno autista en dos ensayos doble ciego controlados con placebo de 8 semanas y uno doble ciego de 6 semanas con placebo. -estudio controlado.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación del ensayo clínico de risperidona

Las siguientes reacciones adversas adicionales ocurrieron en todos los estudios controlados con placebo, con control activo y abiertos de RISPERDAL® en pacientes adultos y pediátricos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, granulocitopenia, neutropenia

Trastornos cardíacos: bradicardia sinusal, taquicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bloqueo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha, bloqueo auriculoventricular

Trastornos del oído y del laberinto: dolor de oído, tinnitus

Desordenes endocrinos: hiperprolactinemia

Trastornos oculares: hiperemia ocular, secreción ocular, conjuntivitis, ojos en blanco, edema del párpado, hinchazón del ojo, formación de costras en el borde del párpado, ojo seco, aumento del lagrimeo, fotofobia, glaucoma, disminución de la agudeza visual

Desórdenes gastrointestinales: disfagia, fecaloma, incontinencia fecal, gastritis, hinchazón de labios, queilitis, aptialismo

Trastornos generales: edema periférico, sed, alteración de la marcha, enfermedad similar a la influenza, edema con fóvea, edema, escalofríos, lentitud, malestar general, malestar en el pecho, edema facial, malestar, edema generalizado, síndrome de abstinencia de drogas, frialdad periférica, sensación anormal

Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad al fármaco

Infecciones e infestaciones: neumonía, influenza, infección del oído, infección viral, faringitis, amigdalitis, bronquitis, infección ocular, infección localizada, cistitis, celulitis, otitis media, onicomicosis, acarodermatitis, bronconeumonía, infección del tracto respiratorio, traqueobronquitis, otitis media crónica

Investigaciones: aumento de la temperatura corporal, aumento de la prolactina en sangre, aumento de la alanina aminotransferasa, electrocardiograma anormal, aumento del recuento de eosinófilos, disminución del recuento de glóbulos blancos, aumento de la glucosa en sangre, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, disminución de la temperatura corporal, disminución de la presión arterial, aumento de las transaminasas

Trastornos del metabolismo y la nutrición: disminución del apetito, polidipsia, anorexia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: rigidez articular, hinchazón articular, dolor torácico musculoesquelético, postura anormal, mialgia, dolor de cuello, debilidad muscular, rabdomiólisis

Trastornos del sistema nervioso: trastorno del equilibrio, alteración de la atención, disartria, falta de respuesta a los estímulos, nivel de conciencia reducido, trastorno del movimiento, ataque isquémico transitorio, coordinación anormal, accidente cerebrovascular, trastorno del habla, síncope, pérdida de conciencia, hipoestesia, discinesia tardía, discinesia, isquemia cerebral, trastorno cerebrovascular, síndrome neuroléptico maligno, coma diabético, titubeo de cabeza

Desórdenes psiquiátricos: agitación, afecto embotado, estado de confusión, insomnio medio, nerviosismo, trastorno del sueño, apatía, disminución de la libido y anorgasmia

Trastornos renales y urinarios: enuresis, disuria, polaquiuria, incontinencia urinaria

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: menstruación irregular, amenorrea, ginecomastia, galactorrea, flujo vaginal, trastorno menstrual, disfunción eréctil, eyaculación retrógrada, trastorno de la eyaculación, disfunción sexual, agrandamiento de las mamas

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: sibilancias, aspiración de neumonía, congestión sinusal, disfonía, tos productiva, congestión pulmonar, congestión del tracto respiratorio, estertores, trastorno respiratorio, hiperventilación, edema nasal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, decoloración de la piel, lesión cutánea, prurito, trastorno de la piel, erupción eritematosa, erupción papular, erupción generalizada, erupción maculopapular, acné, hiperqueratosis, dermatitis seborreica

Trastornos vasculares: hipotensión, rubor

Reacciones adversas adicionales notificadas con RISPERDAL® CONSTA®

La siguiente es una lista de reacciones adversas adicionales que se informaron durante la evaluación previa a la comercialización de RISPERDAL® CONSTA®, independientemente de la frecuencia de ocurrencia:

Trastornos cardíacos: bradicardia

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

Trastornos oculares: blefaroespasmo

Desórdenes gastrointestinales: dolor de muelas, espasmo de la lengua

Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: dolor

Infecciones e infestaciones: infección del tracto respiratorio inferior, infección, gastroenteritis, absceso subcutáneo

Lesiones y envenenamiento: otoño

Investigaciones: disminución de peso, aumento de gamma-glutamiltransferasa, aumento de enzimas hepáticas

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: dolor de glúteos

Trastornos del sistema nervioso: convulsión, parestesia

Desórdenes psiquiátricos: depresión

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eczema

Trastornos vasculares: hipertensión

Interrupciones debido a reacciones adversas

Esquizofrenia - Adultos

Aproximadamente el 7 % (39/564) de los pacientes tratados con RISPERDAL® en ensayos doble ciego controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 4 % (10/225) que recibían placebo. Las reacciones adversas asociadas con la interrupción en 2 o más pacientes tratados con RISPERDAL® fueron:

La suspensión por síntomas extrapiramidales (incluidos parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia tardía) fue del 1 % en los pacientes tratados con placebo y del 3,4 % en los pacientes tratados con control activo en un ensayo doble ciego, controlado con placebo y activo.

Esquizofrenia - Pediatría

Aproximadamente el 7 % (7/106) de los pacientes tratados con RISPERDAL® interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa en un ensayo doble ciego controlado con placebo, en comparación con el 4 % (2/54) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas asociadas con la suspensión de al menos un paciente tratado con RISPERDAL® fueron mareos (2 %), somnolencia (1 %), sedación (1 %), letargo (1 %), ansiedad (1 %), trastorno del equilibrio (1 %), hipotensión (1%) y palpitaciones (1%).

Manía Bipolar - Adultos

En ensayos doble ciego controlados con placebo con RISPERDAL® como monoterapia, aproximadamente el 6 % (25/448) de los pacientes tratados con RISPERDAL® interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con aproximadamente el 5 % (19/424) de los pacientes tratados con placebo. pacientes tratados. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación en pacientes tratados con RISPERDAL® fueron:

Manía bipolar - Pediatría

En un ensayo doble ciego controlado con placebo, el 12 % (13/111) de los pacientes tratados con RISPERDAL® interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 7 % (4/58) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas asociadas con la suspensión en más de un paciente pediátrico tratado con RISPERDAL® fueron náuseas (3 %), somnolencia (2 %), sedación (2 %) y vómitos (2 %).

Trastorno autista - Pediatría

En los dos ensayos controlados con placebo de 8 semanas en pacientes pediátricos tratados por irritabilidad asociada con el trastorno autista (n = 156), un paciente tratado con RISPERDAL® suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa (parkinsonismo) y un paciente tratado con placebo suspendió el tratamiento. debido a un evento adverso.

Dependencia de la dosis de reacciones adversas en ensayos clínicos

Síntomas extrapiramidales

Los datos de dos ensayos de dosis fija en adultos con esquizofrenia proporcionaron evidencia de relación con la dosis para los síntomas extrapiramidales asociados con el tratamiento con RISPERDAL®.

Se usaron dos métodos para medir los síntomas extrapiramidales (EPS) en un ensayo de 8 semanas que comparó 4 dosis fijas de RISPERDAL® (2, 6, 10 y 16 mg/día), incluido (1) una puntuación de parkinsonismo (cambio medio desde el inicio ) de la Escala de Calificación de Síntomas Extrapiramidales, y (2) incidencia de quejas espontáneas de EPS:

Se utilizaron métodos similares para medir los síntomas extrapiramidales (EPS) en un ensayo de 8 semanas que comparó 5 dosis fijas de RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 y 16 mg/día):

distonía

Efecto de clase: Los síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, que a veces progresa a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir en dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor gravedad con alta potencia y en dosis más altas de fármacos antipsicóticos de primera generación. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes.

Otras reacciones adversas

Los datos de eventos adversos obtenidos por una lista de verificación de efectos secundarios de un estudio grande que comparó 5 dosis fijas de RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 y 16 mg/día) se exploraron para determinar la relación con la dosis de los eventos adversos. Una prueba de Cochran-Armitage para la tendencia de estos datos reveló una tendencia positiva (p

Cambios en el peso corporal

Se observó aumento de peso en ensayos controlados a corto plazo y en estudios no controlados a largo plazo en pacientes adultos y pediátricos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , y Uso en poblaciones específicas ].

Cambios en los parámetros de ECG

Las comparaciones entre grupos para ensayos combinados controlados con placebo en adultos no revelaron diferencias estadísticamente significativas entre la risperidona y el placebo en los cambios medios desde el inicio en los parámetros de ECG, incluidos los intervalos QT, QTc y PR, y la frecuencia cardíaca. Cuando se combinaron todas las dosis de RISPERDAL® de ensayos controlados aleatorios en varias indicaciones, hubo un aumento medio en la frecuencia cardíaca de 1 latido por minuto en comparación con ningún cambio en los pacientes que recibieron placebo. En ensayos de esquizofrenia a corto plazo, las dosis más altas de risperidona (8-16 mg/día) se asociaron con un mayor aumento medio de la frecuencia cardíaca en comparación con el placebo (4-6 latidos por minuto). En ensayos combinados de manía aguda controlados con placebo en adultos, hubo pequeñas disminuciones en la frecuencia cardíaca media, similares entre todos los grupos de tratamiento.

En los dos ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno autista (de 5 a 16 años de edad), los cambios medios en la frecuencia cardíaca fueron un aumento de 8,4 latidos por minuto en los grupos de RISPERDAL® y de 6,5 latidos por minuto en el grupo de placebo. No hubo otros cambios ECG notables.

En un ensayo de manía aguda controlado con placebo en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad), no hubo cambios significativos en los parámetros del ECG, aparte del efecto de RISPERDAL® para aumentar transitoriamente la frecuencia del pulso (

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de risperidona. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones adversas incluyen: alopecia, reacción anafiláctica, angioedema, fibrilación auricular, paro cardiopulmonar, cetoacidosis diabética en pacientes con alteración del metabolismo de la glucosa, disgeusia, hipoglucemia, hipotermia, íleo, secreción inadecuada de hormona antidiurética, obstrucción intestinal, ictericia, manía, pancreatitis, pituitaria adenoma, pubertad precoz, embolia pulmonar, prolongación del intervalo QT, síndrome de apnea del sueño, muerte súbita, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica, retención urinaria e intoxicación hídrica.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Interacciones relacionadas con la farmacocinética

La dosis de RISPERDAL® debe ajustarse cuando se usa en combinación con inhibidores de la enzima CYP2D6 (p. ej., fluoxetina y paroxetina) e inductores enzimáticos (p. ej., carbamazepina) [consulte la Tabla 18 y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]. No se recomienda ajustar la dosis de RISPERDAL® cuando se administra junto con ranitidina, cimetidina, amitriptilina o eritromicina [consulte la Tabla 18].

Efecto de la risperidona sobre otras drogas

Litio

Las dosis orales repetidas de RISPERDAL® (3 mg dos veces al día) no afectaron la exposición (AUC) ni las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de litio (n=13). No se recomienda ajustar la dosis de litio.

Valproato

Las dosis orales repetidas de RISPERDAL® (4 mg una vez al día) no afectaron las concentraciones plasmáticas previas a la dosis o promedio y la exposición (AUC) de valproato (1000 mg/día en tres dosis divididas) en comparación con el placebo (n=21). Sin embargo, hubo un aumento del 20 % en la concentración plasmática máxima (Cmax) de valproato después de la administración concomitante de RISPERDAL®. No se recomienda ajustar la dosis de valproato.

Digoxina

RISPERDAL® (0,25 mg dos veces al día) no mostró un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la digoxina. No se recomienda el ajuste de dosis de digoxina.

Interacciones relacionadas con la farmacodinámica

Drogas y alcohol de acción central

Dados los efectos primarios de la risperidona sobre el SNC, se debe tener precaución cuando se toma RISPERDAL® en combinación con otras drogas de acción central y alcohol.

Fármacos con efectos hipotensores

Debido a su potencial para inducir hipotensión, RISPERDAL® puede potenciar los efectos hipotensores de otros agentes terapéuticos con este potencial.

Agonistas de levodopa y dopamina

RISPERDAL® puede antagonizar los efectos de la levodopa y los agonistas de la dopamina.

clozapina

La administración crónica de clozapina con RISPERDAL® puede disminuir el aclaramiento de risperidona.

Abuso y dependencia de drogas

Sustancia controlada

RISPERDAL® (risperidona) no es una sustancia controlada.

Abuso

RISPERDAL® no ha sido estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de abuso. Si bien los ensayos clínicos no revelaron ninguna tendencia a ningún comportamiento de búsqueda de fármacos, estas observaciones no fueron sistemáticas y, sobre la base de esta experiencia limitada, no es posible predecir hasta qué punto un fármaco activo sobre el SNC será mal utilizado, desviado, y/o abusado una vez comercializado. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente en busca de antecedentes de abuso de drogas, y dichos pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de uso indebido o abuso de RISPERDAL® (p. ej., desarrollo de tolerancia, aumentos en la dosis, comportamiento de búsqueda de drogas).

Dependencia

RISPERDAL® no ha sido estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de tolerancia o dependencia física.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia

Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que tomaban fármacos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con fármacos de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo controlado típico de 10 semanas, la tasa de muerte en los pacientes tratados con medicamentos fue de alrededor del 4,5 %, en comparación con una tasa de alrededor del 2,6 % en el grupo de placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecían ser de naturaleza cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (p. ej., neumonía). Los estudios observacionales sugieren que, al igual que con los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad. No está claro hasta qué punto los hallazgos de aumento de la mortalidad en los estudios observacionales pueden atribuirse al fármaco antipsicótico en contraposición a algunas características de los pacientes.

En dos de cuatro ensayos controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia, se observó una mayor incidencia de mortalidad en pacientes tratados con furosemida más RISPERDAL® en comparación con pacientes tratados con RISPERDAL® solo o con placebo más furosemida. No se ha identificado ningún mecanismo patológico que explique este hallazgo y no se observó un patrón consistente para la causa de muerte.

RISPERDAL® (risperidona) no está aprobado para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia [ver ADVERTENCIA EN CAJA ].

Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia

Se informaron reacciones adversas cerebrovasculares (p. ej., accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluidas muertes, en pacientes (edad media 85 años; rango 73-97) en ensayos de risperidona en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia. En ensayos controlados con placebo, hubo una incidencia significativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con risperidona en comparación con pacientes tratados con placebo. RISPERDAL® no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. [ver ADVERTENCIA EN CAJA y Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia ]

Síndrome neuroléptico maligno

Los fármacos antipsicóticos, incluido RISPERDAL®, pueden causar un complejo de síntomas potencialmente mortal denominado síndrome neuroléptico maligno (SNM). Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir creatina fosfoquinasa elevada (CPK), mioglobinuria, rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Para llegar a un diagnóstico, es importante identificar los casos en los que la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica grave (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) como signos y síntomas extrapiramidales (EPS) no tratados o tratados inadecuadamente. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre por fármacos y patología primaria del sistema nervioso central.

El manejo del SNM debe incluir: (1) suspensión inmediata de los medicamentos antipsicóticos y otros medicamentos que no sean esenciales para la terapia concurrente; (2) tratamiento sintomático intensivo y seguimiento médico; y (3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual haya tratamientos específicos disponibles. No existe un acuerdo general sobre los regímenes de tratamiento farmacológico específicos para el SNM no complicado.

Si un paciente requiere tratamiento con medicamentos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, se debe considerar cuidadosamente la posible reintroducción de la terapia con medicamentos. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que se han informado recurrencias de SNM.

Discinesia tardía

Se puede desarrollar un síndrome de movimientos discinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles, en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Se cree que el riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se vuelva irreversible aumentan a medida que aumenta la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de fármacos antipsicóticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menos frecuencia, después de períodos de tratamiento relativamente breves con dosis bajas.

No existe un tratamiento conocido para los casos establecidos de discinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. Sin embargo, el tratamiento antipsicótico en sí mismo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por lo tanto, es posible que enmascare el proceso subyacente. Se desconoce el efecto que tiene la supresión sintomática sobre el curso a largo plazo del síndrome.

Teniendo en cuenta estas consideraciones, prescriba RISPERDAL® de la manera que sea más probable que minimice la aparición de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico generalmente debe reservarse para pacientes que padecen una enfermedad crónica que: (1) se sabe que responde a los medicamentos antipsicóticos y (2) para quienes tratamientos alternativos, igualmente efectivos, pero potencialmente menos dañinos, no están disponibles o no son apropiados. En pacientes que sí requieren tratamiento crónico, se debe buscar la menor dosis y la menor duración del tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe reevaluarse periódicamente.

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado con RISPERDAL®, considere la interrupción del medicamento. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con RISPERDAL® a pesar de la presencia del síndrome.

Cambios metabólicos

Los fármacos antipsicóticos atípicos se han asociado con cambios metabólicos que pueden aumentar el riesgo cardiovascular/cerebrovascular. Estos cambios metabólicos incluyen hiperglucemia, dislipidemia y aumento de peso corporal. Si bien se ha demostrado que todos los medicamentos de la clase producen algunos cambios metabólicos, cada medicamento tiene su propio perfil de riesgo específico.

Hiperglucemia y Diabetes Mellitus

Se ha informado hiperglucemia y diabetes mellitus, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido RISPERDAL®. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anomalías de la glucosa se complica por la posibilidad de un mayor riesgo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia no se comprende por completo. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con la hiperglucemia emergente del tratamiento en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. No se dispone de estimaciones precisas del riesgo de eventos adversos relacionados con la hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos.

Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que comienzan con antipsicóticos atípicos, incluido RISPERDAL®, deben ser monitoreados periódicamente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes con factores de riesgo de diabetes mellitus (p. ej., obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que inician un tratamiento con antipsicóticos atípicos, incluido RISPERDAL®, deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas al comienzo del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos, incluido RISPERDAL®, debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia que incluyen polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollen síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos, incluido RISPERDAL®, deben someterse a una prueba de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resolvió cuando se suspendió el antipsicótico atípico, incluido RISPERDAL®; sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la suspensión de RISPERDAL®.

Los datos agrupados de tres estudios de esquizofrenia doble ciego controlados con placebo y cuatro estudios de monoterapia bipolar doble ciego controlados con placebo se presentan en la Tabla 2.

En estudios controlados y no controlados a más largo plazo, RISPERDAL® se asoció con un cambio medio en la glucosa de +2,8 mg/dl en la semana 24 (n=151) y de +4,1 mg/dl en la semana 48 (n=50).

Datos del estudio controlado con placebo de 3 a 6 semanas en niños y adolescentes con esquizofrenia (13 a 17 años de edad), manía bipolar (10 a 17 años de edad) o trastorno autista (5 a 17 años de edad) se presentan en la Tabla 3.

En estudios pediátricos de extensión abiertos, no controlados y a más largo plazo, RISPERDAL® se asoció con un cambio medio en la glucosa en ayunas de +5,2 mg/dl en la semana 24 (n=119).

dislipidemia

Se han observado alteraciones indeseables de los lípidos en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos.

Los datos agrupados de 7 estudios controlados con placebo, de 3 a 8 semanas, de dosis fija o flexible en sujetos adultos con esquizofrenia o manía bipolar se presentan en la Tabla 4.

En estudios a más largo plazo, controlados y no controlados, RISPERDAL® se asoció con un cambio medio en (a) colesterol sin ayuno de +4,4 mg/dl en la semana 24 (n=231) y +5,5 mg/dl en la semana 48 ( n=86); y (b) triglicéridos sin ayuno de +19,9 mg/dl en la semana 24 (n=52).

Datos agrupados de 3 estudios de dosis fija, controlados con placebo, de 3 a 6 semanas de duración en niños y adolescentes con esquizofrenia (13 a 17 años de edad), manía bipolar (10 a 17 años de edad) o trastorno autista (5 -17 años de edad) se presentan en la Tabla 5.

En estudios pediátricos de extensión abiertos, no controlados y a más largo plazo, RISPERDAL® se asoció con un cambio medio en (a) el colesterol en ayunas de +2,1 mg/dl en la semana 24 (n=114); (b) LDL en ayunas de -0,2 mg/dl en la semana 24 (n=103); (c) HDL en ayunas de +0,4 mg/dl en la semana 24 (n=103); y (d) triglicéridos en ayunas de +6,8 mg/dl en la semana 24 (n=120).

Aumento de peso

Se ha observado aumento de peso con el uso de antipsicóticos atípicos. Se recomienda el control clínico del peso.

Datos sobre los cambios medios en el peso corporal y la proporción de sujetos que cumplen un criterio de aumento de peso del 7 % o más del peso corporal de 7 estudios controlados con placebo, de 3 a 8 semanas, de dosis fija o flexible en sujetos adultos con esquizofrenia o manía bipolar se presentan en la Tabla 6.

En estudios a más largo plazo, controlados y no controlados, RISPERDAL® se asoció con un cambio de peso medio de +4,3 kg en la semana 24 (n=395) y de +5,3 kg en la semana 48 (n=203).

Los datos sobre los cambios medios en el peso corporal y la proporción de sujetos que cumplen el criterio de ≥ 7 % de aumento en el peso corporal de nueve estudios de dosis fija controlados con placebo, de 3 a 8 semanas, en niños y adolescentes con esquizofrenia (13-17 años), manía bipolar (10-17 años), trastorno autista (5-17 años) u otros trastornos psiquiátricos (5-17 años) se presentan en la Tabla 7.

En estudios pediátricos de extensión abiertos, no controlados y a más largo plazo, RISPERDAL® se asoció con un cambio medio en el peso de +5,5 kg en la semana 24 (n=748) y de +8,0 kg en la semana 48 (n=242).

En un estudio de extensión abierto a largo plazo en pacientes adolescentes con esquizofrenia, se informó aumento de peso como un evento adverso emergente del tratamiento en el 14 % de los pacientes. En 103 pacientes adolescentes con esquizofrenia, se observó un aumento medio de 9,0 kg después de 8 meses de tratamiento con RISPERDAL®. La mayor parte de ese aumento se observó dentro de los primeros 6 meses. Los percentiles promedio al inicio ya los 8 meses, respectivamente, fueron 56 y 72 para el peso, 55 y 58 para la altura y 51 y 71 para el índice de masa corporal.

En ensayos abiertos a largo plazo (estudios en pacientes con trastorno autista u otros trastornos psiquiátricos), se observó un aumento medio de 7,5 kg después de 12 meses de tratamiento con RISPERDAL®, que fue superior al aumento de peso normal esperado (aproximadamente 3 a 3,5 kg por año ajustado por edad, según los datos normativos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades). La mayor parte de ese aumento ocurrió dentro de los primeros 6 meses de exposición a RISPERDAL®. Los percentiles promedio al inicio ya los 12 meses, respectivamente, fueron 49 y 60 para el peso, 48 y 53 para la altura y 50 y 62 para el índice de masa corporal.

En un ensayo controlado con placebo de 3 semanas en niños y adolescentes con episodios maníacos agudos o mixtos del trastorno bipolar I, los aumentos en el peso corporal fueron mayores en los grupos de RISPERDAL® que en el grupo de placebo, pero no relacionados con la dosis (1,90 kg en el grupo de RISPERDAL® 0,5-2,5 mg, 1,44 kg en el grupo de RISPERDAL® 3-6 mg y 0,65 kg en el grupo de placebo). Se observó una tendencia similar en el cambio medio desde el inicio en el índice de masa corporal.

Cuando se trate a pacientes pediátricos con RISPERDAL® por cualquier indicación, se debe evaluar el aumento de peso frente al esperado con un crecimiento normal.

Hiperprolactinemia

Al igual que con otros fármacos que antagonizan los receptores de dopamina D2, RISPERDAL® eleva los niveles de prolactina y la elevación persiste durante la administración crónica. RISPERDAL® está asociado con niveles más altos de elevación de prolactina que otros agentes antipsicóticos.

La hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, lo que reduce la secreción de gonadotropinas hipofisarias. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductiva al alterar la esteroidogénesis gonadal tanto en pacientes femeninos como masculinos. Se han informado casos de galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia en pacientes que reciben compuestos que elevan la prolactina. La hiperprolactinemia prolongada, cuando se asocia con hipogonadismo, puede conducir a una disminución de la densidad ósea tanto en mujeres como en hombres.

Los experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de la prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si se contempla la prescripción de estos fármacos en un paciente con cáncer de mama detectado previamente. En los estudios de carcinogenicidad con risperidona realizados en ratones y ratas se observó un aumento de la neoplasia de células de los islotes pancreáticos, glándulas mamarias y glándula pituitaria (adenocarcinomas mamarios, adenomas pituitarios y pancreáticos) [ver Toxicología no clínica ]. Ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de fármacos y la tumorigénesis en humanos; la evidencia disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento.

Hipotensión ortostática

RISPERDAL® puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de titulación de la dosis, lo que probablemente refleja sus propiedades antagonistas alfa-adrenérgicas. Se notificó síncope en el 0,2 % (6/2607) de los pacientes tratados con RISPERDAL® en estudios de fase 2 y 3 en adultos con esquizofrenia. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope se puede minimizar limitando la dosis inicial a 2 mg en total (ya sea una vez al día o 1 mg dos veces al día) en adultos normales y 0,5 mg dos veces al día en ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]. Se debe considerar la monitorización de los signos vitales ortostáticos en pacientes para los que esto sea motivo de preocupación. Se debe considerar una reducción de la dosis si se presenta hipotensión. RISPERDAL® debe usarse con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardíaca o anomalías de la conducción), enfermedad cerebrovascular y condiciones que predispondrían a los pacientes a la hipotensión, por ejemplo, deshidratación e hipovolemia. Se ha observado hipotensión clínicamente significativa con el uso concomitante de RISPERDAL® y medicamentos antihipertensivos.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis

Efecto de clase

En ensayos clínicos y/o experiencia posterior a la comercialización, se informaron eventos de leucopenia/neutropenia temporalmente relacionados con agentes antipsicóticos, incluido RISPERDAL®. También se ha informado agranulocitosis.

Los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen un recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. A los pacientes con antecedentes de leucocitos bajos clínicamente significativos o leucopenia/neutropenia inducida por fármacos se les debe realizar un hemograma completo (CBC) con frecuencia durante los primeros meses de tratamiento y se debe considerar la interrupción de RISPERDAL® ante el primer signo de un Disminución clínicamente significativa de WBC en ausencia de otros factores causales.

Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser monitoreados cuidadosamente en busca de fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados de inmediato si se presentan tales síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos

Potencial de deterioro cognitivo y motor

La somnolencia fue una reacción adversa comúnmente notificada asociada con el tratamiento con RISPERDAL®, especialmente cuando se comprobó mediante preguntas directas a los pacientes. Esta reacción adversa está relacionada con la dosis y, en un estudio que utilizó una lista de verificación para detectar eventos adversos, el 41 % de los pacientes que recibieron dosis altas (RISPERDAL® 16 mg/día) informaron somnolencia en comparación con el 16 % de los pacientes que recibieron placebo.

El interrogatorio directo es más sensible para detectar eventos adversos que el informe espontáneo, en el que el 8 % de los pacientes con 16 mg/día de RISPERDAL® y el 1 % de los pacientes con placebo informaron somnolencia como reacción adversa. Dado que RISPERDAL® tiene el potencial de afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, se debe advertir a los pacientes sobre el manejo de maquinaria peligrosa, incluidos los automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con RISPERDAL® no los afecta negativamente.

convulsiones

Durante las pruebas previas a la comercialización en pacientes adultos con esquizofrenia, se produjeron convulsiones en el 0,3 % (9/2607) de los pacientes tratados con RISPERDAL®, dos en asociación con hiponatremia. RISPERDAL® debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

disfagia

La dismotilidad esofágica y la aspiración se han asociado con el uso de fármacos antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia de Alzheimer avanzada. RISPERDAL® y otros medicamentos antipsicóticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. [ver ADVERTENCIA EN CAJA y Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia ]

priapismo

Se ha informado priapismo durante la vigilancia posterior a la comercialización. El priapismo severo puede requerir una intervención quirúrgica.

Regulación de la temperatura corporal

La interrupción de la regulación de la temperatura corporal se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. Tanto la hipertermia como la hipotermia han sido reportadas en asociación con el uso oral de RISPERDAL®. Se recomienda precaución al prescribir a pacientes que estarán expuestos a temperaturas extremas.

Pacientes con Fenilcetonuria

Informe a los pacientes que las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® contienen fenilalanina. La fenilalanina es un componente del aspartamo. Cada tableta de disolución oral de RISPERDAL® M-TAB® de 4 mg contiene 0,84 mg de fenilalanina; cada tableta de desintegración oral de RISPERDAL® MTAB® de 3 mg contiene 0,63 mg de fenilalanina; cada tableta de desintegración oral de RISPERDAL® M-TAB® de 2 mg contiene 0,42 mg de fenilalanina; cada tableta de desintegración oral de RISPERDAL® M-TAB® de 1 mg contiene 0,28 mg de fenilalanina; y cada tableta de desintegración oral de RISPERDAL® M-TAB® de 0,5 mg contiene 0,14 mg de fenilalanina.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Carcinogénesis

Se realizaron estudios de carcinogenicidad en ratones albinos suizos y ratas Wistar. La risperidona se administró en la dieta en dosis de 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg y 10 mg/kg durante 18 meses a ratones y durante 25 meses a ratas. Estas dosis son equivalentes a aproximadamente 2, 9 y 38 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) para la esquizofrenia de 16 mg/día sobre una base de mg/kg o 0,2, 0,75 y 3 veces la MRHD (ratones) o 0,4, 1,5 y 6 veces la MRHD (ratas) en mg/m² de superficie corporal. No se alcanzó una dosis máxima tolerada en ratones macho. Hubo aumentos estadísticamente significativos en los adenomas de la glándula pituitaria, los adenomas del páncreas endocrino y los adenocarcinomas de la glándula mamaria. La siguiente tabla resume los múltiplos de la dosis humana en base a mg/m² (mg/kg) a la que ocurrieron estos tumores.

Se ha demostrado que los fármacos antipsicóticos elevan de forma crónica los niveles de prolactina en roedores. Los niveles de prolactina sérica no se midieron durante los estudios de carcinogenicidad con risperidona; sin embargo, las mediciones durante los estudios de toxicidad subcrónica mostraron que la risperidona elevó los niveles de prolactina sérica 5-6 veces en ratones y ratas a las mismas dosis utilizadas en los estudios de carcinogenicidad. Se ha encontrado un aumento de neoplasias mamarias, hipofisarias y pancreáticas endocrinas en roedores después de la administración crónica de otros fármacos antipsicóticos y se considera que está mediado por la prolactina. Se desconoce la relevancia para el riesgo humano de los hallazgos de tumores endocrinos mediados por prolactina en roedores [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

mutagénesis

No se encontró evidencia de potencial mutagénico o clastogénico para la risperidona en la prueba de mutación del gen Ames, el ensayo de linfoma de ratón, el ensayo de reparación de ADN de hepatocitos de rata in vitro, la prueba de micronúcleo in vivo en ratones, la prueba letal recesiva ligada al sexo en Drosophila , o la prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos o células de ovario de hámster chino.

Deterioro de la fertilidad

Se demostró que la risperidona (0,16 a 5 mg/kg) afecta el apareamiento, pero no la fertilidad, en ratas Wistar en tres estudios reproductivos (dos del Segmento I y un estudio multigeneracional) en dosis de 0,1 a 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en una base de área de superficie corporal mg/m². El efecto pareció ser en las hembras, ya que no se observó un comportamiento de apareamiento alterado en el estudio del Segmento I en el que solo se trató a los machos. En un estudio subcrónico en perros Beagle en los que se administró risperidona por vía oral en dosis de 0,31 a 5 mg/kg, la motilidad y concentración de los espermatozoides se redujeron en dosis de 0,6 a 10 veces la MRHD sobre la base de mg/m² de superficie corporal. También se observaron disminuciones relacionadas con la dosis en la testosterona sérica a las mismas dosis. Los parámetros séricos de testosterona y espermatozoides se recuperaron parcialmente, pero permanecieron disminuidos después de suspender el tratamiento. No se pudo determinar una dosis sin efecto ni en ratas ni en perros.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Embarazo Categoría C

Resumen de riesgos

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con RISPERDAL 1 mg en mujeres embarazadas. Los recién nacidos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido RISPERDAL®) durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de presentar síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia después del parto. No hubo aumento en la incidencia de malformaciones en estudios embriofetales en ratas y conejos a 0,4–6 veces MHRD. Se observó un aumento de la mortalidad de las crías en todas las dosis en estudios peripostnatales en ratas. RISPERDAL® debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Vigile a los recién nacidos que presenten síntomas extrapiramidales o de abstinencia. Algunos recién nacidos se recuperan en horas o días sin tratamiento específico; otros pueden requerir una hospitalización prolongada.

Datos

Datos humanos

Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos de la alimentación en recién nacidos después de la exposición intrauterina a antipsicóticos en el tercer trimestre. Estas complicaciones han variado en severidad; mientras que en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los recién nacidos han requerido apoyo en la unidad de cuidados intensivos y hospitalización prolongada.

Hubo un informe de un caso de agenesia del cuerpo calloso en un lactante expuesto a risperidona en el útero. Se desconoce la relación causal con la terapia con RISPERDAL®.

Datos de animales

El potencial teratogénico de la risperidona se estudió en tres estudios del Segmento II en ratas Sprague-Dawley y Wistar (0,63-10 mg/kg o 0,4 a 6 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg/m² de área de superficie corporal) y en un estudio del Segmento II en conejos de Nueva Zelanda (0,31-5 mg/kg o 0,4 a 6 veces la MRHD sobre la base de mg/m² de área de superficie corporal). No hubo efectos teratogénicos en las crías de ratas o conejos que recibieron de 0,4 a 6 veces la MRHD en mg/m² de área de superficie corporal. En tres estudios reproductivos en ratas (dos del Segmento III y un estudio multigeneracional), hubo un aumento en las muertes de crías durante los primeros 4 días de lactancia con dosis de 0.16-5 mg/kg o 0.1 a 3 veces la MRHD en mg/ m² base superficie corporal. No se sabe si estas muertes se debieron a un efecto directo en los fetos o crías oa efectos en las madres.

No hubo una dosis sin efecto para el aumento de la mortalidad de las crías de rata. En un estudio del Segmento III, hubo un aumento de crías de ratas que nacieron muertas con una dosis de 2,5 mg/kg o 1,5 veces la MRHD sobre la base de mg/m² de área de superficie corporal. En un estudio de adopción cruzada en ratas Wistar, se observaron efectos tóxicos en el feto o las crías, como lo demuestra una disminución en el número de crías vivas y un aumento en el número de crías muertas al nacer (día 0), y una disminución en el peso al nacer en cachorros de madres tratadas con drogas. Además, hubo un aumento en las muertes para el Día 1 entre los cachorros de madres tratadas con drogas, independientemente de si los cachorros fueron criados de forma cruzada o no. La risperidona también pareció afectar el comportamiento materno en el sentido de que el aumento de peso corporal y la supervivencia de las crías (del día 1 al 4 de lactancia) se redujeron en las crías nacidas para el control pero criadas por madres tratadas con fármacos. Todos estos efectos se observaron con la única dosis de risperidona probada, es decir, 5 mg/kg o 3 veces la MRHD sobre la base de mg/m² de área de superficie corporal.

La transferencia placentaria de risperidona ocurre en crías de rata.

Trabajo y entrega

Se desconoce el efecto de RISPERDAL® sobre el trabajo de parto y el parto en humanos.

Madres lactantes

La risperidona y la 9-hidroxirisperidona están presentes en la leche materna humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes a causa de la risperidona, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico

Indicaciones pediátricas aprobadas

Esquizofrenia

La eficacia y seguridad de RISPERDAL® en el tratamiento de la esquizofrenia se demostraron en 417 adolescentes, de 13 a 17 años, en dos ensayos controlados doble ciego a corto plazo (6 y 8 semanas, respectivamente) [ver INDICACIONES Y USO , REACCIONES ADVERSAS , y Estudios clínicos ]. También se evaluó información adicional de seguridad y eficacia en un estudio de extensión abierto a largo plazo (6 meses) en 284 de estos pacientes adolescentes con esquizofrenia.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de RISPERDAL® en niños menores de 13 años con esquizofrenia.

Trastorno bipolar I

La eficacia y seguridad de RISPERDAL® en el tratamiento a corto plazo de episodios maníacos agudos o mixtos asociados con el Trastorno Bipolar I en 169 niños y adolescentes, de 10 a 17 años de edad, se demostraron en un estudio doble ciego controlado con placebo, 3 -semana de prueba [ver INDICACIONES Y USO , REACCIONES ADVERSAS , y Estudios clínicos ].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de RISPERDAL® en niños menores de 10 años con trastorno bipolar.

Trastorno autista

La eficacia y seguridad de RISPERDAL® en el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista se establecieron en dos ensayos de 8 semanas, doble ciego, controlados con placebo en 156 pacientes niños y adolescentes, de 5 a 16 años [ver INDICACIONES Y USO , REACCIONES ADVERSAS y Estudios clínicos ]. También se evaluó información de seguridad adicional en un estudio a largo plazo en pacientes con trastorno autista, o en estudios a corto y largo plazo en más de 1200 pacientes pediátricos con trastornos psiquiátricos distintos del trastorno autista, esquizofrenia o manía bipolar que tenían una condición similar. edad y peso, y que recibieron dosis similares de RISPERDAL® que los pacientes tratados por irritabilidad asociada con el trastorno autista.

Un tercer estudio fue un estudio de 6 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis fija para evaluar la eficacia y seguridad de una dosis de risperidona inferior a la recomendada en sujetos de 5 a 17 años de edad con trastorno autista. e irritabilidad asociada, y síntomas conductuales relacionados. Hubo dos dosis fijas de risperidona basadas en el peso (dosis alta y dosis baja). La dosis alta fue de 1,25 mg por día para pacientes que pesaban de 20 a 45 kg. La dosis baja fue de 0,125 mg por día para pacientes que pesaban entre 20 y 45 kg. El estudio demostró la eficacia de la risperidona en dosis altas, pero no demostró la eficacia de la risperidona en dosis bajas.

Reacciones adversas en pacientes pediátricos

Discinesia tardía

En ensayos clínicos en 1885 niños y adolescentes tratados con RISPERDAL®, se informó que 2 (0,1 %) pacientes tenían discinesia tardía, que se resolvió al suspender el tratamiento con RISPERDAL® [ver también ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Aumento de peso

Se ha observado aumento de peso en niños y adolescentes durante el tratamiento con RISPERDAL®. Se recomienda el control clínico del peso durante el tratamiento.

Los datos provienen de ensayos controlados con placebo a corto plazo y estudios no controlados a más largo plazo en pacientes pediátricos (de 5 a 17 años) con esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno autista u otros trastornos psiquiátricos. En los ensayos a corto plazo (3 a 8 semanas), el aumento de peso medio de los pacientes tratados con RISPERDAL® fue de 2 kg, en comparación con 0,6 kg de los pacientes tratados con placebo. En estos ensayos, aproximadamente el 33 % del grupo de RISPERDAL® tuvo un aumento de peso > 7 %, en comparación con el 7 % del grupo de placebo. En estudios pediátricos abiertos, no controlados y a más largo plazo, el aumento de peso medio fue de 5,5 kg en la semana 24 y de 8 kg en la semana 48 [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS ].

Somnolencia

La somnolencia se observó con frecuencia en ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes pediátricos con trastorno autista. La mayoría de los casos fueron de gravedad leve o moderada. Estos eventos fueron más a menudo de inicio temprano con una incidencia máxima durante las dos primeras semanas de tratamiento y transitorios con una duración media de 16 días. La somnolencia fue la reacción adversa observada con mayor frecuencia en el ensayo clínico de trastorno bipolar en niños y adolescentes, así como en los ensayos de esquizofrenia en adolescentes. Como se observó en los ensayos de trastornos autistas, estas reacciones adversas fueron con mayor frecuencia de aparición temprana y de duración transitoria [ver REACCIONES ADVERSAS ]. Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de un cambio en el régimen de dosificación [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Hiperprolactinemia

Se ha demostrado que RISPERDAL® eleva los niveles de prolactina en niños y adolescentes, así como en adultos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. En estudios doble ciego controlados con placebo de hasta 8 semanas de duración en niños y adolescentes (de 5 a 17 años de edad) con trastorno autista o trastornos psiquiátricos distintos del trastorno autista, esquizofrenia o manía bipolar, el 49 % de los pacientes que recibieron RISPERDAL ® tenía niveles elevados de prolactina en comparación con el 2% de los pacientes que recibieron placebo. De manera similar, en ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad) con trastorno bipolar, o adolescentes (de 13 a 17 años de edad) con esquizofrenia, el 82–87 % de los pacientes que recibieron RISPERDAL® tenían niveles elevados de prolactina en comparación con al 3-7% de los pacientes con placebo. Los aumentos dependieron de la dosis y, en general, fueron mayores en las mujeres que en los hombres en todas las indicaciones.

En ensayos clínicos en 1885 niños y adolescentes, se notificó galactorrea en el 0,8 % de los pacientes tratados con RISPERDAL® y ginecomastia en el 2,3 % de los pacientes tratados con RISPERDAL®.

Crecimiento y maduración sexual

Los efectos a largo plazo de RISPERDAL® sobre el crecimiento y la maduración sexual no se han evaluado completamente en niños y adolescentes.

Estudios de animales juveniles

Los perros jóvenes fueron tratados durante 40 semanas con dosis orales de risperidona de 0,31, 1,25 o 5 mg/kg/día. Se observó una disminución de la longitud y la densidad ósea, con una dosis sin efecto de 0,31 mg/kg/día. Esta dosis produjo niveles plasmáticos (AUC) de risperidona más su metabolito activo paliperidona (9-hidroxi-risperidona) que fueron similares a los de niños y adolescentes que recibieron la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 6 mg/día. Además, se observó un retraso en la maduración sexual en todas las dosis tanto en machos como en hembras. Los efectos anteriores mostraron poca o ninguna reversibilidad en las mujeres después de un período de recuperación de 12 semanas sin drogas.

En un estudio en el que se trató a ratas jóvenes con risperidona oral desde los días 12 hasta los 50 de edad, se observó un deterioro reversible del rendimiento en una prueba de aprendizaje y memoria, solo en hembras, con una dosis sin efecto de 0,63 mg/kg. /día. Esta dosis produjo niveles plasmáticos (AUC) de risperidona más paliperidona aproximadamente la mitad de los observados en humanos con la MRHD. No se observaron otros efectos consistentes sobre el desarrollo neuroconductual o reproductivo hasta la dosis comprobable más alta (1,25 mg/kg/día). Esta dosis produjo niveles plasmáticos (AUC) de risperidona más paliperidona que fueron aproximadamente dos tercios de los observados en humanos en la MRHD.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de RISPERDAL® en el tratamiento de la esquizofrenia no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden o no de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes. En general, se recomienda una dosis inicial más baja para un paciente de edad avanzada, lo que refleja una depuración farmacocinética disminuida en los ancianos, así como una mayor frecuencia de función hepática, renal o cardíaca disminuida, y de enfermedad concomitante u otra terapia con medicamentos [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]. Si bien los pacientes de edad avanzada muestran una mayor tendencia a la hipotensión ortostática, su riesgo en los pacientes de edad avanzada puede minimizarse limitando la dosis inicial a 0,5 mg dos veces al día, seguida de una titulación cuidadosa [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. Se debe considerar la monitorización de los signos vitales ortostáticos en pacientes para los que esto sea motivo de preocupación.

Este fármaco se excreta sustancialmente por vía renal y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil monitorear la función renal [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Insuficiencia renal

En pacientes con enfermedad renal de moderada a grave (Clcr 59 a 15 ml/min), el aclaramiento de la suma de risperidona y su metabolito activo disminuyó en un 60 %, en comparación con sujetos jóvenes sanos. Las dosis de RISPERDAL® deben reducirse en pacientes con enfermedad renal [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Deterioro hepático

Si bien la farmacocinética de risperidona en sujetos con enfermedad hepática fue comparable a la de sujetos jóvenes sanos, la fracción libre media de risperidona en plasma aumentó en aproximadamente un 35% debido a la disminución de la concentración tanto de albúmina como de la glicoproteína ácida α1. Las dosis de RISPERDAL® deben reducirse en pacientes con enfermedad hepática [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy

Los pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy pueden experimentar una mayor sensibilidad a RISPERDAL®. Las manifestaciones pueden incluir confusión, obnubilación, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales y características clínicas compatibles con el síndrome neuroléptico maligno.

SOBREDOSIS

Experiencia humana

La experiencia previa a la comercialización incluyó ocho informes de sobredosis aguda de RISPERDAL® con dosis estimadas que oscilan entre 20 y 300 mg y sin muertes. En general, los signos y síntomas notificados fueron los resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, es decir, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales. Un caso, con una sobredosis estimada de 240 mg, se asoció con hiponatremia, hipopotasemia, QT prolongado y QRS ensanchado. Otro caso, con una sobredosis estimada de 36 mg, se asoció con una convulsión.

La experiencia posterior a la comercialización incluye informes de sobredosis aguda de RISPERDAL®, con dosis estimadas de hasta 360 mg. En general, los signos y síntomas notificados con mayor frecuencia son los resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, es decir, somnolencia, sedación, taquicardia, hipotensión y síntomas extrapiramidales. Otras reacciones adversas informadas desde la introducción al mercado relacionadas con la sobredosis de RISPERDAL® incluyen prolongación del intervalo QT y convulsiones. Se ha informado torsade de pointes en asociación con sobredosis combinada de RISPERDAL® y paroxetina.

Manejo de sobredosis

Para obtener la información más actualizada sobre el manejo de la sobredosis de RISPERDAL®, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones certificado (1-800-222-1222 o www.poison.org). Proporcione atención de apoyo que incluya una estrecha supervisión y control médico. El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier fármaco. Considere la posibilidad de una sobredosis de múltiples drogas. Asegurar una adecuada vía aérea, oxigenación y ventilación. Controlar el ritmo cardíaco y los signos vitales. Utilizar medidas de apoyo y sintomáticas. No existe un antídoto específico para RISPERDAL®.

CONTRAINDICACIONES

RISPERDAL® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la risperidona o a la paliperidona, o a cualquiera de los excipientes de la formulación de RISPERDAL®. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas y angioedema, en pacientes tratados con risperidona y en pacientes tratados con paliperidona. La paliperidona es un metabolito de la risperidona.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Se desconoce el mecanismo de acción de RISPERDAL®, en la esquizofrenia. Sin embargo, se ha propuesto que la actividad terapéutica del fármaco en la esquizofrenia podría estar mediada por una combinación de antagonismo de los receptores de dopamina tipo 2 (D2) y serotonina tipo 2 (5HT2). El efecto clínico de RISPERDAL® resulta de las concentraciones combinadas de risperidona y su principal metabolito, 9-hidroxirisperidona [ver Mecanismo de acción ]. Antagonismo en receptores distintos de D2 y 5HT2 [ver Farmacocinética ] puede explicar algunos de los otros efectos de RISPERDAL®.

Farmacodinámica

RISPERDAL® es un antagonista monoaminérgico selectivo con alta afinidad (Ki de 0,12 a 7,3 nM) por los receptores de serotonina tipo 2 (5HT2), dopamina tipo 2 (D2), adrenérgicos α1 y α2 e histaminérgicos H1. RISPERDAL® actúa como antagonista de otros receptores, pero con menor potencia. RISPERDAL® tiene una afinidad de baja a moderada (Ki de 47 a 253 nM) por los receptores de serotonina 5HT1C, 5HT1D y 5HT1A, afinidad débil (Ki de 620 a 800 nM) por el sitio sigma sensible a la dopamina D1 y al haloperidol, y no tiene afinidad (cuando se prueba a concentraciones > 10-5 M) para los receptores colinérgicos muscarínicos o β1 y β2 adrenérgicos.

Farmacocinética

Absorción

La risperidona se absorbe bien. La biodisponibilidad oral absoluta de la risperidona es del 70% (CV=25%). La biodisponibilidad oral relativa de la risperidona en comprimidos es del 94 % (CV=10 %) en comparación con una solución.

Los estudios farmacocinéticos demostraron que las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® y la solución oral RISPERDAL® son bioequivalentes a las tabletas RISPERDAL®.

Las concentraciones plasmáticas de risperidona, su principal metabolito, 9-hidroxirisperidona y risperidona más 9-hidroxirisperidona son proporcionales a la dosis en el rango de dosificación de 1 a 16 mg al día (0,5 a 8 mg dos veces al día). Después de la administración oral de la solución o tableta, las concentraciones plasmáticas máximas medias de risperidona ocurrieron alrededor de 1 hora. Las concentraciones máximas de 9-hidroxirisperidona ocurrieron aproximadamente a las 3 horas en los metabolizadores rápidos ya las 17 horas en los metabolizadores lentos. Las concentraciones de risperidona en estado estacionario se alcanzan en 1 día en metabolizadores rápidos y se espera que alcancen el estado estacionario en aproximadamente 5 días en metabolizadores lentos. Las concentraciones de estado estacionario de 9-hidroxirisperidona se alcanzan en 5 a 6 días (medidas en metabolizadores rápidos).

Efecto de la comida

Los alimentos no afectan ni la velocidad ni el grado de absorción de la risperidona. Por lo tanto, RISPERDAL® se puede administrar con o sin comidas.

Distribución

La risperidona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución es de 1-2 L/kg. En el plasma, la risperidona se une a la albúmina ya la glicoproteína ácida α1. La unión a proteínas plasmáticas de la risperidona es del 90 % y la de su principal metabolito, la 9-hidroxirisperidona, es del 77 %. Ni la risperidona ni la 9-hidroxirisperidona se desplazan entre sí de los sitios de unión al plasma. Altas concentraciones terapéuticas de sulfametazina (100 mcg/mL), warfarina (10 mcg/mL) y carbamazepina (10 mcg/mL) causaron solo un ligero aumento en la fracción libre de risperidona a 10 ng/mL y 9-hidroxirisperidona a 50 ng /mL, cambios de significado clínico desconocido.

Metabolismo

La risperidona se metaboliza ampliamente en el hígado. La vía metabólica principal es a través de la hidroxilación de la risperidona a 9-hidroxirisperidona por la enzima CYP 2D6. Una ruta metabólica menor es a través de la N-desalquilación. El principal metabolito, la 9-hidroxirisperidona, tiene una actividad farmacológica similar a la de la risperidona. En consecuencia, el efecto clínico del fármaco resulta de las concentraciones combinadas de risperidona más 9-hidroxirisperidona.

CYP 2D6, también llamada hidroxilasa de la ruinoquina, es la enzima responsable del metabolismo de muchos neurolépticos, antidepresivos, antiarrítmicos y otras drogas. CYP 2D6 está sujeto al polimorfismo genético (alrededor del 6% al 8% de los caucásicos y un porcentaje muy bajo de los asiáticos tienen poca o ninguna actividad y son "metabolizadores lentos") y a la inhibición por una variedad de sustratos y algunos no sustratos. , en particular la quinidina. Los metabolizadores rápidos de CYP 2D6 convierten la risperidona rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que los metabolizadores lentos de CYP 2D6 la convierten mucho más lentamente. Aunque los metabolizadores rápidos tienen concentraciones más bajas de risperidona y más altas de 9-hidroxirisperidona que los metabolizadores lentos, la farmacocinética de la combinación de risperidona y 9-hidroxirisperidona, después de dosis únicas y múltiples, es similar en los metabolizadores rápidos y lentos.

La risperidona podría estar sujeta a dos tipos de interacciones farmacológicas. Primero, los inhibidores de CYP 2D6 interfieren con la conversión de risperidona a 9-hidroxirisperidona [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Esto ocurre con la quinidina, dando esencialmente a todos los receptores un perfil farmacocinético de risperidona típico de los metabolizadores lentos. No se han evaluado los beneficios terapéuticos y los efectos adversos de la risperidona en pacientes que reciben quinidina, pero las observaciones en un número modesto (n≅70) de metabolizadores lentos que recibieron RISPERDAL® no sugieren diferencias importantes entre los metabolizadores lentos y rápidos. En segundo lugar, la administración conjunta de inductores enzimáticos conocidos (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina y fenobarbital) con RISPERDAL® puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas combinadas de risperidona y 9-hidroxirisperidona [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. También sería posible que la risperidona interfiriera con el metabolismo de otros fármacos metabolizados por CYP 2D6. La unión relativamente débil de la risperidona a la enzima sugiere que esto es poco probable [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Los estudios in vitro indican que la risperidona es un inhibidor relativamente débil de CYP 2D6. Por lo tanto, no se espera que RISPERDAL® inhiba sustancialmente la eliminación de fármacos que son metabolizados por esta vía enzimática. En estudios de interacción de medicamentos, RISPERDAL® no afectó significativamente la farmacocinética de donepezilo y galantamina, que son metabolizados por CYP 2D6.

Los estudios in vitro demostraron que los fármacos metabolizados por otras isoenzimas CYP, incluidas 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 y 3A4, son solo inhibidores débiles del metabolismo de la risperidona.

Excreción

La risperidona y sus metabolitos se eliminan por la orina y, en mucha menor medida, por las heces. Como se ilustra en un estudio de balance de masas de una dosis oral única de 14C-risperidona administrada como solución a tres voluntarios masculinos sanos, la recuperación total de radiactividad en 1 semana fue del 84 %, incluido el 70 % en la orina y el 14 % en las heces. .

La vida media aparente de la risperidona fue de 3 horas (CV=30%) en metabolizadores rápidos y de 20 horas (CV=40%) en metabolizadores lentos. La semivida aparente de la 9-hidroxirisperidona fue de unas 21 horas (CV=20 %) en los metabolizadores rápidos y de 30 horas (CV=25 %) en los metabolizadores lentos. La farmacocinética de la combinación de risperidona y 9-hidroxirisperidona, después de dosis únicas y múltiples, fue similar en metabolizadores rápidos y lentos, con una vida media de eliminación media general de aproximadamente 20 horas.

Estudios de interacción fármaco-fármaco

[Ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Poblaciones Específicas

Insuficiencia renal y hepática

[Ver Uso en poblaciones específicas ].

Anciano

En sujetos sanos de edad avanzada, el aclaramiento renal tanto de risperidona como de 9-hidroxirisperidona disminuyó, y las semividas de eliminación se prolongaron en comparación con sujetos jóvenes sanos. La dosificación debe modificarse en consecuencia en los pacientes de edad avanzada [ver Uso en poblaciones específicas ].

Pediátrico

La farmacocinética de la risperidona y la 9-hidroxirisperidona en niños fue similar a la de los adultos después de corregir la diferencia en el peso corporal.

Efectos de raza y género

No se realizó ningún estudio farmacocinético específico para investigar los efectos de la raza y el género, pero un análisis farmacocinético poblacional no identificó diferencias importantes en la disposición de la risperidona debido al género (ya sea que se corrija por el peso corporal o no) o la raza.

Toxicología Animal

Los perros jóvenes fueron tratados durante 40 semanas con dosis orales de risperidona de 0,31, 1,25 o 5 mg/kg/día. Se observó una disminución de la longitud y la densidad ósea con una dosis sin efecto de 0,31 mg/kg/día. Esta dosis produjo niveles plasmáticos de AUC de risperidona más su metabolito activo paliperidona (9-hidroxi-risperidona) que fueron similares a los de niños y adolescentes que recibieron la dosis humana máxima recomendada (DMRH) de 6 mg/día. Además, se observó un retraso en la maduración sexual en todas las dosis tanto en machos como en hembras. Los efectos anteriores mostraron poca o ninguna reversibilidad en las mujeres después de un período de recuperación de 12 semanas sin drogas.

En un estudio en el que se trató a ratas jóvenes con risperidona oral desde los días 12 a 50 de edad, se observó un deterioro reversible del rendimiento en una prueba de aprendizaje y memoria solo en hembras con una dosis sin efecto de 0,63 mg/kg/día. . Esta dosis produjo niveles de AUC en plasma de risperidona más paliperidona aproximadamente la mitad de los observados en humanos en la MRHD. No se observaron otros efectos consistentes en el desarrollo neuroconductual o reproductivo hasta la dosis comprobable más alta de 1,25 mg/kg/día. Esta dosis produjo niveles de AUC en plasma de risperidona más paliperidona que fueron aproximadamente dos tercios de los observados en humanos en la MRHD.

Estudios clínicos

Esquizofrenia

Adultos

Eficacia a corto plazo

La eficacia de RISPERDAL® en el tratamiento de la esquizofrenia se estableció en cuatro ensayos controlados a corto plazo (4 a 8 semanas) de pacientes psicóticos hospitalizados que cumplían con los criterios del DSM-III-R para la esquizofrenia.

En estos estudios se utilizaron varios instrumentos para evaluar los signos y síntomas psiquiátricos, entre ellos la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica (BPRS), un inventario de múltiples ítems de psicopatología general tradicionalmente utilizado para evaluar los efectos del tratamiento farmacológico en la esquizofrenia. El grupo de psicosis BPRS (desorganización conceptual, comportamiento alucinatorio, suspicacia y contenido de pensamiento inusual) se considera un subconjunto particularmente útil para evaluar a los pacientes esquizofrénicos activamente psicóticos. Una segunda evaluación tradicional, la Impresión Clínica Global (CGI), refleja la impresión de un observador experto, totalmente familiarizado con las manifestaciones de la esquizofrenia, sobre el estado clínico general del paciente. Además, se emplearon la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y la Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS).

Los resultados de los ensayos son los siguientes:

En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas (n=160) que involucró la titulación de RISPERDAL® en dosis de hasta 10 mg/día (programa de dos veces al día), RISPERDAL® fue generalmente superior al placebo en la puntuación total de BPRS, en el grupo de psicosis BPRS, y marginalmente superior al placebo en el SANS.

En un ensayo controlado con placebo de 8 semanas (n=513) que involucró 4 dosis fijas de RISPERDAL® (2 mg/día, 6 mg/día, 10 mg/día y 16 mg/día, en un horario de dos veces al día ), los 4 grupos de RISPERDAL® fueron generalmente superiores al placebo en la puntuación total de la BPRS, el grupo de psicosis de la BPRS y la puntuación de gravedad CGI; los 3 grupos de dosis más altas de RISPERDAL® fueron generalmente superiores al placebo en la subescala negativa de PANSS. Las respuestas positivas más consistentes en todas las medidas se observaron en el grupo de dosis de 6 mg, y no hubo indicios de un mayor beneficio con dosis mayores.

En un ensayo de comparación de dosis de 8 semanas (n=1356) que involucró 5 dosis fijas de RISPERDAL® (1 mg/día, 4 mg/día, 8 mg/día, 12 mg/día y 16 mg/día, en una dos veces al día), los cuatro grupos de dosis más altas de RISPERDAL® fueron generalmente superiores al grupo de dosis de 1 mg de RISPERDAL® en la puntuación total de BPRS, el grupo de psicosis de BPRS y la puntuación de gravedad CGI. Ninguno de los grupos de dosis fue superior al grupo de 1 mg en la subescala negativa de PANSS. Las respuestas positivas más consistentes se observaron en el grupo de dosis de 4 mg.

En un ensayo de comparación de dosis controlado con placebo de 4 semanas (n=246) que involucró 2 dosis fijas de RISPERDAL® (4 y 8 mg/día en un programa de una vez al día), ambos grupos de dosis de RISPERDAL® fueron generalmente superiores al placebo en varias medidas de la PANSS, incluida una medida de respuesta (> 20 % de reducción en la puntuación total de la PANSS), la puntuación total de la PANSS y el grupo de psicosis de la BPRS (derivado de la PANSS). Los resultados fueron generalmente más fuertes para el grupo de dosis de 8 mg que para el de 4 mg.

Eficacia a largo plazo

En un ensayo a más largo plazo, 365 pacientes adultos ambulatorios que cumplían predominantemente con los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia y que habían estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas con un medicamento antipsicótico fueron asignados al azar a RISPERDAL® (2-8 mg/día) o a un medicamento activo. comparador, durante 1 a 2 años de observación para la recaída. Los pacientes que recibieron RISPERDAL® experimentaron un tiempo significativamente más prolongado hasta la recaída durante este período de tiempo en comparación con los que recibieron el comparador activo.

Pediatría

La eficacia de RISPERDAL® en el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de 13 a 17 años se demostró en dos ensayos controlados doble ciego a corto plazo (6 y 8 semanas). Todos los pacientes cumplieron con los criterios diagnósticos de esquizofrenia del DSM-IV y estaban experimentando un episodio agudo en el momento de la inscripción. En el primer ensayo (estudio n.º 1), los pacientes se asignaron al azar a uno de tres grupos de tratamiento: RISPERDAL® 1-3 mg/día (n = 55, dosis modal media = 2,6 mg), RISPERDAL® 4-6 mg/día ( n = 51, dosis modal media = 5,3 mg), o placebo (n = 54). En el segundo ensayo (estudio n.º 2), los pacientes fueron aleatorizados para recibir 0,15-0,6 mg/día de RISPERDAL® (n = 132, dosis modal media = 0,5 mg) o 1,5-6 mg/día de RISPERDAL® (n = 125, dosis modal media = 0,5 mg) dosis modal = 4 mg). En todos los casos, la medicación del estudio se inició con 0,5 mg/día (con la excepción del grupo de 0,15-0,6 mg/día en el estudio n.° 2, donde la dosis inicial fue de 0,05 mg/día) y se ajustó al rango de dosis objetivo en aproximadamente Día 7. Posteriormente, la dosis se aumentó a la dosis máxima tolerada dentro del rango de dosis objetivo para el día 14. La principal variable de eficacia en todos los estudios fue el cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la PANSS.

Los resultados de los estudios demostraron la eficacia de RISPERDAL® en todos los grupos de dosis de 1 a 6 mg/día en comparación con el placebo, medida por una reducción significativa de la puntuación total de la PANSS. La eficacia en el parámetro primario en el grupo de 1 a 3 mg/día fue comparable a la del grupo de 4 a 6 mg/día en el estudio n.º 1 y similar a la eficacia demostrada en el grupo de 1,5 a 6 mg/día en el estudio n.º 2 . En el estudio n.º 2, la eficacia en el grupo de 1,5 a 6 mg/día fue significativamente mayor desde el punto de vista estadístico que en el grupo de 0,15 a 0,6 mg/día. Las dosis superiores a 3 mg/día no mostraron ninguna tendencia hacia una mayor eficacia.

Manía Bipolar - Monoterapia

Adultos

La eficacia de RISPERDAL® en el tratamiento de episodios maníacos o mixtos agudos se estableció en dos ensayos controlados con placebo a corto plazo (3 semanas) en pacientes que cumplían con los criterios del DSM-IV para el trastorno bipolar I con episodios maníacos o mixtos. Estos ensayos incluyeron pacientes con o sin características psicóticas.

El instrumento de calificación principal que se usó para evaluar los síntomas maníacos en estos ensayos fue la Escala de calificación de la manía de Young (YMRS), una escala calificada por médicos de 11 ítems que se usa tradicionalmente para evaluar el grado de sintomatología maníaca (irritabilidad, comportamiento disruptivo/agresivo, sueño, estado de ánimo, habla, aumento de la actividad, interés sexual, trastorno del lenguaje/pensamiento, contenido del pensamiento, apariencia e introspección) en un rango de 0 (sin características maníacas) a 60 (puntuación máxima). El resultado primario en estos ensayos fue el cambio desde el inicio en la puntuación total de la YMRS. Los resultados de los ensayos son los siguientes:

En un ensayo controlado con placebo de 3 semanas (n=246), limitado a pacientes con episodios maníacos, que involucró un rango de dosis de RISPERDAL® de 1 a 6 mg/día, una vez al día, a partir de 3 mg/día (dosis modal media fue de 4,1 mg/día), RISPERDAL® fue superior al placebo en la reducción de la puntuación total de la YMRS.

En otro ensayo controlado con placebo de 3 semanas (n=286), que implicó un rango de dosis de 1 a 6 mg/día, una vez al día, a partir de 3 mg/día (la dosis modal media fue de 5,6 mg/día), RISPERDAL® fue superior al placebo en la reducción de la puntuación total de la YMRS.

Pediatría

La eficacia de RISPERDAL® en el tratamiento de la manía en niños o adolescentes con trastorno bipolar I se demostró en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 semanas, que incluyó pacientes con edades comprendidas entre los 10 y los 17 años que estaban experimentar un episodio maníaco o mixto de trastorno bipolar I. Los pacientes fueron aleatorizados en uno de tres grupos de tratamiento: RISPERDAL® 0,5-2,5 mg/día (n = 50, dosis modal media = 1,9 mg), RISPERDAL® 3-6 mg/día (n = 61, dosis modal media = 4,7 mg ), o placebo (n = 58). En todos los casos, la medicación del estudio se inició a 0,5 mg/día y se ajustó al rango de dosis objetivo para el día 7, con aumentos adicionales en la dosis hasta la dosis máxima tolerada dentro del rango de dosis objetivo para el día 10. El instrumento de calificación principal utilizado para evaluar la eficacia en este estudio fue el cambio medio desde el inicio en la puntuación total de la YMRS.

Los resultados de este estudio demostraron la eficacia de RISPERDAL® en ambos grupos de dosis en comparación con el placebo, según lo medido por la reducción significativa de la puntuación total de YMRS. La eficacia sobre el parámetro principal en el grupo de dosis de 3-6 mg/día fue comparable a la del grupo de dosis de 0,5-2,5 mg/día. Las dosis superiores a 2,5 mg/día no mostraron ninguna tendencia hacia una mayor eficacia.

Manía bipolar: terapia complementaria con litio o valproato

La eficacia de RISPERDAL® con litio o valproato concomitante en el tratamiento de episodios maníacos o mixtos agudos se estableció en un ensayo controlado en pacientes adultos que cumplían con los criterios del DSM-IV para el trastorno bipolar I. Este ensayo incluyó pacientes con o sin características psicóticas y con o sin un ciclo rápido.

En este ensayo de combinación controlado con placebo de 3 semanas, 148 pacientes hospitalizados o ambulatorios en tratamiento con litio o valproato con síntomas maníacos o mixtos controlados inadecuadamente fueron aleatorizados para recibir RISPERDAL®, placebo o un comparador activo, en combinación con su tratamiento original. RISPERDAL®, en un rango de dosis de 1-6 mg/día, una vez al día, a partir de 2 mg/día (dosis modal media de 3,8 mg/día), combinado con litio o valproato (en un rango terapéutico de 0,6 mEq/L a 1,4 mEq/L o 50 mcg/mL a 120 mcg/mL, respectivamente) fue superior al litio o al valproato solos en la reducción de la puntuación total de la YMRS.

En un segundo ensayo de combinación controlado con placebo de 3 semanas, 142 pacientes hospitalizados o ambulatorios que recibían tratamiento con litio, valproato o carbamazepina con síntomas maníacos o mixtos controlados inadecuadamente fueron aleatorizados para recibir RISPERDAL® o placebo, en combinación con su tratamiento original. RISPERDAL®, en un rango de dosis de 1-6 mg/día, una vez al día, comenzando con 2 mg/día (dosis modal media de 3,7 mg/día), combinado con litio, valproato o carbamazepina (en rangos terapéuticos de 0,6 mEq /L a 1,4 mEq/L para litio, 50 mcg/mL a 125 mcg/mL para valproato o 4-12 mcg/mL para carbamazepina, respectivamente) no fue superior al litio, valproato o carbamazepina solos en la reducción de YMRS puntaje total. Una posible explicación del fracaso de este ensayo fue la inducción del aclaramiento de risperidona y 9-hidroxirisperidona por carbamazepina, lo que llevó a niveles subterapéuticos de risperidona y 9-hidroxirisperidona.

Irritabilidad asociada con el trastorno autista

Eficacia a corto plazo

La eficacia de RISPERDAL® en el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista se estableció en dos ensayos controlados con placebo de 8 semanas en niños y adolescentes (de 5 a 16 años) que cumplieron con los criterios del DSM-IV para el trastorno autista. Más del 90% de estos sujetos tenían menos de 12 años y la mayoría pesaba más de 20 kg (16-104,3 kg).

La eficacia se evaluó utilizando dos escalas de evaluación: la Lista de Comprobación de Comportamiento Aberrante (ABC) y la escala de Impresión Clínica Global - Cambio (CGI-C). La medida de resultado primaria en ambos ensayos fue el cambio desde el inicio hasta el final en la subescala de irritabilidad del ABC (ABC-I). La subescala ABC-I midió los síntomas emocionales y conductuales del autismo, incluida la agresión hacia los demás, la autolesión deliberada, las rabietas y los cambios de humor rápidos. La calificación CGI-C al final del estudio fue una medida de resultado coprimaria en uno de los estudios.

Los resultados de estos ensayos son los siguientes:

En uno de los ensayos controlados con placebo de 8 semanas, los niños y adolescentes con trastorno autista (n=101), de 5 a 16 años de edad, recibieron dosis dos veces al día de placebo o RISPERDAL® 0.5-3.5 mg/día en una escala de peso. base ajustada. RISPERDAL®, a partir de 0,25 mg/día o 0,5 mg/día según el peso basal (

En el otro ensayo controlado con placebo de 8 semanas en niños con trastorno autista (n=55), de 5 a 12 años de edad, RISPERDAL® 0,02 a 0,06 mg/kg/día administrados una o dos veces al día, comenzando con 0,01 mg/kg /día y ajustado a la respuesta clínica (dosis modal media de 0,05 mg/kg/día, equivalente a 1,4 mg/día), mejoraron significativamente las puntuaciones en la subescala ABC-I en comparación con el placebo.

Un tercer ensayo fue un estudio de 6 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis fija para evaluar la eficacia y seguridad de una dosis de risperidona inferior a la recomendada en sujetos (N=96) de 5 a 17 años. de edad con trastorno autista (definido por los criterios del DSM-IV) e irritabilidad asociada y síntomas conductuales relacionados. Aproximadamente el 77 % de los pacientes eran menores de 12 años (edad media = 9) y el 88 % eran hombres. La mayoría de los pacientes (73%) pesaban menos de 45 kg (peso medio = 40 kg). Aproximadamente el 90% de los pacientes no habían recibido antipsicóticos antes de ingresar al estudio.

Hubo dos dosis fijas de risperidona basadas en el peso (dosis alta y dosis baja). La dosis alta fue de 1,25 mg por día para pacientes que pesaban de 20 a 45 kg. La dosis baja fue de 0,125 mg por día para pacientes que pesaban de 20 a 45 kg. La dosis se administró una vez al día por la mañana o por la noche si se producía sedación.

El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio medio en la puntuación de la subescala de irritabilidad (ABC-I) de la lista de verificación de comportamiento aberrante desde el inicio hasta el final de la semana 6. El estudio demostró la eficacia de la risperidona en dosis altas, medida por el cambio medio en ABC -Yo anoto. No demostró eficacia para dosis bajas de risperidona. Las puntuaciones ABC-I iniciales medias fueron 29 en el grupo de placebo (n = 35), 27 en el grupo de dosis baja de risperidona (n = 30) y 28 en el grupo de dosis alta de risperidona (n = 31). Los cambios medios en las puntuaciones ABC-I fueron -3,5, -7,4 y -12,4 en el grupo de placebo, dosis baja y dosis alta, respectivamente. Los resultados en el grupo de dosis alta fueron estadísticamente significativos (p

Eficacia a largo plazo

Luego de completar el primer estudio doble ciego de 8 semanas, 63 pacientes ingresaron a una extensión de estudio abierto donde fueron tratados con RISPERDAL® durante 4 o 6 meses (dependiendo de si recibieron RISPERDAL® o placebo en el estudio doble ciego). ). Durante este período de tratamiento abierto, los pacientes se mantuvieron con una dosis modal media de RISPERDAL® de 1,8 a 2,1 mg/día (equivalente a 0,05 a 0,07 mg/kg/día).

Los pacientes que mantuvieron su respuesta positiva a RISPERDAL® (la respuesta se definió como una mejora ≥ 25 % en la subescala ABC-I y una calificación CGI-C de "mucha mejoría" o "mucha mejoría") durante el período abierto de 4 a 6 meses. fase de tratamiento de la etiqueta durante aproximadamente 140 días, en promedio, fueron aleatorizados para recibir RISPERDAL® o placebo durante un estudio de retiro doble ciego de 8 semanas (n = 39 de los 63 pacientes). Un análisis intermedio planificado previamente de los datos de los pacientes que completaron el estudio de retiro (n=32), realizado por un Consejo de Monitoreo de Seguridad de Datos independiente, demostró una tasa de recaída significativamente más baja en el grupo de RISPERDAL® en comparación con el grupo de placebo. Según los resultados del análisis provisional, el estudio se terminó debido a la demostración de un efecto estadísticamente significativo en la prevención de recaídas. La recaída se definió como un empeoramiento ≥ 25 % en la evaluación más reciente de la subescala ABC-I (en relación con el valor inicial de la fase de retiro aleatorizado).

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Se recomienda a los médicos que hablen sobre los siguientes temas con los pacientes a quienes recetan RISPERDAL® y sus cuidadores:

Hipotensión ortostática

Asesorar a los pacientes y cuidadores sobre el riesgo de hipotensión ortostática, especialmente durante el período de titulación de la dosis inicial [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Interferencia con el rendimiento cognitivo y motor

Informe a los pacientes y cuidadores que RISPERDAL® tiene el potencial de afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Aconseje precaución al operar maquinaria peligrosa, incluidos automóviles, hasta que los pacientes estén razonablemente seguros de que la terapia con RISPERDAL® no los afecta negativamente [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

El embarazo

Aconseje a los pacientes y cuidadores que notifiquen a su médico si la paciente queda embarazada o tiene la intención de quedar embarazada durante la terapia [ver Uso en poblaciones específicas ].

Enfermería

Informar a los pacientes y cuidadores que la risperidona y su metabolito activo están presentes en la leche materna humana; existe la posibilidad de reacciones adversas graves de RISPERDAL® en lactantes. Aconseje a los pacientes que la decisión de interrumpir la lactancia o suspender RISPERDAL® debe tener en cuenta la importancia del fármaco para el paciente [ver Uso en poblaciones específicas ].

Medicación concomitante

Aconseje a los pacientes y cuidadores que informen a sus médicos si el paciente está tomando, o planea tomar, cualquier medicamento recetado o de venta libre, porque existe la posibilidad de interacciones [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Alcohol

Aconseje a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman RISPERDAL® [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

fenilcetonúricos

Informe a los pacientes con fenilcetonuria y a los cuidadores que las tabletas de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® contienen fenilalanina. La fenilalanina es un componente del aspartamo. Cada tableta de disolución oral de RISPERDAL® M-TAB® de 4 mg contiene 0,84 mg de fenilalanina; cada tableta de desintegración oral de RISPERDAL® M-TAB® de 3 mg contiene 0,63 mg de fenilalanina; cada tableta de desintegración oral de RISPERDAL® M-TAB® de 2 mg contiene 0,42 mg de fenilalanina; cada tableta de desintegración oral de RISPERDAL® M-TAB® de 1 mg contiene 0,28 mg de fenilalanina; y cada tableta de desintegración oral RISPERDAL® M-TAB® de 0,5 mg contiene 0,14 mg de fenilalanina [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Cambios metabólicos

Informe a los pacientes y cuidadores que el tratamiento con RISPERDAL® puede estar asociado con hiperglucemia y diabetes mellitus, dislipidemia y aumento de peso [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Discinesia tardía

Informar a los pacientes y cuidadores sobre el riesgo de discinesia tardía [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].