Symbicort 160/4.5mcg Budesonide Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Symbicort 4.5mcg y cómo se usa?

Symbicort 4.5mcg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Symbicort se puede usar solo o con otros medicamentos.

Symbicort pertenece a una clase de medicamentos llamados combinaciones de inhalantes respiratorios.

No se sabe si Symbicort 4.5mcg es seguro y eficaz en niños menores de 6 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Symbicort 4.5mcg?

Symbicort puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

  • empeoramiento de los problemas respiratorios,
  • llagas o manchas blancas en la boca o la garganta,
  • dolor al tragar,
  • temblores,
  • nerviosismo,
  • Dolor de pecho,
  • latidos del corazón rápidos o fuertes,
  • tos con mucosidad,
  • sensación de falta de aliento,
  • sibilancias,
  • asfixia,
  • otros problemas respiratorios,
  • visión borrosa,
  • visión de túnel,
  • dolor o enrojecimiento de los ojos,
  • viendo halos alrededor de las luces,
  • fiebre,
  • escalofríos,
  • dolor de cuerpo,
  • cansancio inusual,
  • aumento de la sed,
  • aumento de la micción,
  • boca seca,
  • aliento con olor afrutado,
  • calambres en las piernas,
  • estreñimiento,
  • latidos irregulares del corazón,
  • revoloteando en tu pecho,
  • entumecimiento u hormigueo,
  • debilidad muscular,
  • sensación de cojera,
  • cansancio,
  • debilidad,
  • aturdimiento,
  • náuseas, y
  • vómitos

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Symbicort incluyen:

  • dolor de garganta o irritación,
  • manchas blancas en la boca o la garganta,
  • malestar estomacal,
  • vómitos,
  • dolor de espalda,
  • dolor de cabeza,
  • síntomas de la gripe y
  • síntomas de resfriado (nariz tapada o que moquea, estornudos, dolor de sinusitis o dolor de garganta)

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Symbicort. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 contienen budesonida micronizada y fumarato de formoterol micronizado dihidrato solo para inhalación oral.

Cada cartucho de SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 está formulado como un inhalador de dosis medida presurizado propulsado por hidrofluoroalcano (HFA 227; 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano) que contiene 60 o 120 aplicaciones [ver Formas de dosificación y concentraciones y CÓMO SUMINISTRADO / Almacenamiento y manipulación ]. Después del cebado, cada actuación mide 91/5,1 mcg o 181/5,1 mcg de la válvula y libera 80/4,5 mcg o 160/4,5 mcg (budesonida micronizada/formoterol fumarato dihidrato micronizado) desde el actuador. La cantidad real de medicamento administrado al pulmón puede depender de factores del paciente, como la coordinación entre la actuación del dispositivo y la inspiración a través del sistema de administración. SYMBICORT 160 mg también contiene povidona K25 USP como agente de suspensión y polietilenglicol 1000 NF como lubricante.

SYMBICORT 160 mg debe prepararse antes de usarlo por primera vez liberando dos rociadas de prueba en el aire lejos de la cara, agitando bien durante 5 segundos antes de cada rociada. En los casos en que el inhalador no se haya utilizado durante más de 7 días o cuando se haya caído, vuelva a preparar el inhalador agitándolo bien durante 5 segundos antes de cada pulverización y liberando dos pulverizaciones de prueba en el aire lejos de la cara.

Un componente activo de SYMBICORT 4.5mcg es la budesonida, un corticosteroide designado químicamente como (RS)11β, 16α, 17,21-Tetrahidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona 16,17-acetal cíclico con butiraldehído. La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epímeros (22R y 22S). La fórmula empírica de la budesonida es C25H34O6 y su peso molecular es 430,5. Su fórmula estructural es:

Budesonide - Structural Formula  - Illustration

La budesonida es un polvo de color blanco a blanquecino, insípido e inodoro que es prácticamente insoluble en agua y en heptano, escasamente soluble en etanol y fácilmente soluble en cloroformo. Su coeficiente de reparto entre octanol y agua a pH 7,4 es de 1,6 x 103.

El otro componente activo de SYMBICORT 160 mg es fumarato de formoterol dihidrato, un agonista beta2 selectivo designado químicamente como (R*,R*)-(±)-N-[2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[[ 2-(4-metoxifenil)-1metiletil]amino]etil]fenil]formamida, (E)-2-butendioato (2:1), dihidrato. La fórmula empírica del formoterol es C42H56N4O14 y su peso molecular es 840,9. Su fórmula estructural es:

Formoterol fumarate dihydrate - Structural Formula  - Illustration

El fumarato de formoterol dihidrato es un polvo ligeramente soluble en agua. Su coeficiente de reparto octanol-agua a pH 7,4 es de 2,6. El pKa del fumarato de formoterol dihidrato a 25°C es 7,9 para el grupo fenólico y 9,2 para el grupo amino.

INDICACIONES

Tratamiento del asma

SYMBICORT 4.5mcg está indicado para el tratamiento del asma en pacientes de 6 años de edad y mayores.

SYMBICORT se debe usar en pacientes que no estén adecuadamente controlados con un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado (ICS), o cuya enfermedad amerite el inicio del tratamiento con un corticosteroide inhalado y un agonista beta2-adrenérgico de acción prolongada (LABA).

Importantes limitaciones de uso

  • SYMBICORT NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

Tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

SYMBICORT 160/4.5 está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la obstrucción del flujo de aire en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluida la bronquitis crónica y/o el enfisema. SYMBICORT 160/4.5 también está indicado para reducir las exacerbaciones de la EPOC. SYMBICORT 160/4.5 es la única concentración indicada para el tratamiento de la EPOC.

Importantes limitaciones de uso

  • SYMBICORT 4.5mcg NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Información de administración

SYMBICORT 160 mg debe administrarse en 2 inhalaciones dos veces al día (mañana y noche, con aproximadamente 12 horas de diferencia), todos los días solo por vía oral inhalada. Después de la inhalación, el paciente debe enjuagarse la boca con agua sin tragar.

Prepare SYMBICORT 4.5mcg antes de usarlo por primera vez liberando dos rociadas de prueba en el aire lejos de la cara, agitando bien durante 5 segundos antes de cada rociada. En los casos en que el inhalador no se haya utilizado durante más de 7 días o cuando se haya caído, vuelva a preparar el inhalador agitándolo bien antes de cada pulverización y liberando dos pulverizaciones de prueba en el aire lejos de la cara.

No se recomienda una administración más frecuente o una mayor cantidad de inhalaciones (más de 2 inhalaciones dos veces al día) de la concentración recetada de SYMBICORT ya que algunos pacientes tienen más probabilidades de experimentar efectos adversos con dosis más altas de formoterol. Los pacientes que usan SYMBICORT no deben usar LABA adicionales por ningún motivo [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Asma

Si surgen síntomas de asma en el período entre dosis, se debe tomar un agonista beta2 de acción corta inhalado para un alivio inmediato.

Pacientes adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores

Para pacientes de 12 años de edad y mayores, la dosis es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día.

Las dosis iniciales recomendadas de SYMBICORT para pacientes de 12 años de edad y mayores se basan en la gravedad del asma de los pacientes o el nivel de control de los síntomas del asma y el riesgo de exacerbaciones con los corticosteroides inhalados actuales.

La dosis máxima recomendada en pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años es SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones dos veces al día.

La mejoría en el control del asma luego de la administración inhalada de SYMBICORT puede ocurrir dentro de los 15 minutos posteriores al inicio del tratamiento, aunque es posible que no se logre el beneficio máximo hasta 2 semanas o más después del inicio del tratamiento. Los pacientes individuales experimentarán un tiempo variable hasta el inicio y el grado de alivio de los síntomas.

Para los pacientes que no responden adecuadamente a la dosis inicial después de 1 a 2 semanas de tratamiento con SYMBICORT 80/4.5, el reemplazo con SYMBICORT 160/4.5 puede proporcionar un control adicional del asma.

Si un régimen de dosificación previamente efectivo de SYMBICORT 4.5 mcg no brinda un control adecuado del asma, se debe reevaluar el régimen terapéutico y se deben elegir opciones terapéuticas adicionales (p. ej., reemplazar la concentración más baja de SYMBICORT 4.5 mcg con una concentración más alta, agregar corticosteroides, o iniciar corticosteroides orales) debe ser considerado.

Pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años

Para pacientes de 6 a menos de 12 años, la dosis es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 dos veces al día.

Afección pulmonar obstructiva crónica

Para pacientes con EPOC, la dosis recomendada es SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones dos veces al día.

Si se produce dificultad para respirar en el período entre dosis, se debe tomar un agonista beta2 de acción corta inhalado para un alivio inmediato.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

SYMBICORT está disponible como un inhalador de dosis medida que contiene una combinación de budesonida (80 o 160 mcg) y formoterol (4,5 mcg) como aerosol para inhalación en las dos concentraciones siguientes: 80/4,5 y 160/4,5. Cada fuerza de dosificación contiene 60 o 120 actuaciones por recipiente. Cada concentración de SYMBICORT 160 mg se suministra con un actuador de plástico rojo con una tapa antipolvo gris.

Almacenamiento y manipulación

SYMBICORT está disponible en dos concentraciones y se suministra en los siguientes tamaños de envase:

Formas de dosificación y concentraciones

Cada concentración se suministra como un recipiente de aluminio presurizado con un dispositivo de conteo adjunto, un cuerpo actuador de plástico rojo con una boquilla blanca y una tapa antipolvo gris adjunta. Cada bote de 120 inhalaciones tiene un peso de llenado neto de 10,2 gramos y cada bote de 60 inhalaciones tiene un peso de llenado neto de 6,9 gramos (SYMBICORT 80/4.5) o 6 gramos (SYMBICORT 160/4.5). Cada bote se envasa en una bolsa de papel de aluminio con un sobre desecante y se coloca en una caja de cartón. Cada caja contiene un bote y un folleto de información para el paciente.

El cartucho de SYMBICORT de 4,5 mcg solo debe usarse con el actuador SYMBICORT de 4,5 mcg, y el actuador SYMBICORT no debe usarse con ningún otro medicamento de inhalación.

No se puede asegurar la cantidad correcta de medicamento en cada inhalación después de que se haya usado el número de inhalaciones indicado en la etiqueta del recipiente, aunque el inhalador no se sienta completamente vacío y siga funcionando. El inhalador debe desecharse cuando se haya usado el número de inhalaciones indicado en la etiqueta o dentro de los 3 meses posteriores a la extracción de la bolsa de aluminio. Nunca sumerja el recipiente en agua para determinar la cantidad restante en el recipiente (“prueba de flotación”).

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 °C a 25 °C (68 °F a 77 °F) [ver USP]. Guarde el inhalador con la boquilla hacia abajo.

Para obtener los mejores resultados, el recipiente debe estar a temperatura ambiente antes de su uso. Agitar bien durante 5 segundos antes de usar.

Mantener fuera del alcance de los niños. Evite rociar en los ojos.

CONTENIDO BAJO PRESIÓN.

No perforar ni incinerar. No almacene cerca del calor o llama abierta. La exposición a temperaturas superiores a los 120 °F puede causar una explosión. Nunca arroje el recipiente al fuego o al incinerador.

Fabricado para: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850 Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia. Revisado: diciembre de 2017

EFECTOS SECUNDARIOS

El uso de LABA puede resultar en lo siguiente:

  • Eventos graves relacionados con el asma: hospitalizaciones, intubaciones, muerte [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].
  • Efectos cardiovasculares y del sistema nervioso central [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

El uso de corticosteroides sistémicos e inhalados puede resultar en lo siguiente:

  • Infección por Candida albicans [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
  • Neumonía o infecciones del tracto respiratorio inferior en pacientes con EPOC [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
  • Inmunosupresión [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
  • Hipercorticismo y supresión suprarrenal [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
  • Efectos del crecimiento en pacientes pediátricos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
  • Glaucoma y cataratas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Experiencia en ensayos clínicos en asma

Pacientes adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores

Los datos generales de seguridad en adultos y adolescentes se basan en 10 ensayos clínicos controlados con placebo y activo en los que 3393 pacientes de 12 años de edad y mayores (2052 mujeres y 1341 hombres) con asma de diversa gravedad fueron tratados con SYMBICORT 80/4.5 o 160 /4.5 tomado 2 inhalaciones una o dos veces al día durante 12 a 52 semanas. En estos ensayos, los pacientes que tomaban SYMBICORT tenían una edad promedio de 38 años y eran predominantemente caucásicos (82 %).

La incidencia de eventos adversos comunes en la Tabla 2 a continuación se basa en datos agrupados de tres estudios clínicos doble ciego controlados con placebo de 12 semanas en los que 401 pacientes adultos y adolescentes (148 hombres y 253 mujeres) de 12 años y mayores fueron tratados con 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día. El grupo de SYMBICORT estaba compuesto principalmente por pacientes caucásicos (84 %) con una edad media de 38 años y un porcentaje medio del VEF1 teórico al inicio de 76 y 68 para los grupos de tratamiento de 80/4,5 mcg y 160/4,5 mcg, respectivamente. Los brazos de control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones de budesonida HFA inhalador de dosis medida (MDI) 80 o 160 mcg, formoterol inhalador de polvo seco (DPI) 4.5 mcg o placebo (MDI y DPI) dos veces al día. La Tabla 2 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron con una incidencia de >3 % en cualquier grupo de SYMBICORT y con mayor frecuencia que en el grupo de placebo con dosificación dos veces al día. Al considerar estos datos, se debe tener en cuenta la mayor duración promedio de la exposición del paciente para los pacientes de SYMBICORT, ya que las incidencias no se ajustan por un desequilibrio en la duración del tratamiento.

Seguridad a largo plazo: ensayos clínicos de asma en pacientes de 12 años y mayores

Los estudios de seguridad a largo plazo en pacientes adolescentes y adultos de 12 años de edad y mayores, tratados por hasta 1 año con dosis de hasta 1280/36 mcg/día (640/18 mcg dos veces al día), no revelaron cambios clínicamente importantes en la incidencia ni nuevos tipos de eventos adversos que surjan después de períodos más prolongados de tratamiento. De manera similar, no se observaron patrones significativos o inesperados de anomalías durante hasta 1 año en las medidas de seguridad, incluidas las evaluaciones de química, hematología, ECG, monitor Holter y eje HPA.

Pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años de edad

Los datos de seguridad para pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años se basan en 1 ensayo de 12 semanas de duración del tratamiento. Los pacientes (79 mujeres y 105 hombres) que recibieron corticosteroides inhalados al ingresar al ensayo se asignaron al azar a SYMBICORT 80/4.5 (n=92) o budesonida pMDI 80 mcg (n=92), 2 inhalaciones dos veces al día. El perfil de seguridad general de estos pacientes fue similar al observado en pacientes de 12 años de edad y mayores que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces al día en estudios de diseño similar. Las reacciones adversas comunes que ocurrieron en pacientes tratados con SYMBICORT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y con mayor frecuencia que los pacientes tratados solo con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección del tracto respiratorio superior, faringitis, dolor de cabeza y rinitis.

Experiencia en Ensayos Clínicos en Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica

Los datos de seguridad que se describen a continuación reflejan la exposición a SYMBICORT 160/4.5 en 1783 pacientes. SYMBICORT 160/4.5 se estudió en dos estudios de función pulmonar controlados con placebo (6 y 12 meses de duración) y dos estudios de exacerbación con control activo (6 y 12 meses de duración) en pacientes con EPOC.

La incidencia de eventos adversos comunes en la Tabla 3 a continuación se basa en datos agrupados de dos estudios clínicos de función pulmonar doble ciego controlados con placebo (6 y 12 meses de duración) en los que 771 pacientes adultos con EPOC (496 hombres y 275 mujeres) 40 años de edad y mayores fueron tratados con SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones dos veces al día. De estos pacientes, 651 fueron tratados durante 6 meses y 366 fueron tratados durante 12 meses. El grupo de SYMBICORT estaba compuesto principalmente por pacientes caucásicos (93 %) con una edad media de 63 años y un porcentaje medio del VEF1 teórico al inicio del 33 %. Los brazos de control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones de budesonida HFA (MDI) 160 mcg, formoterol (DPI) 4,5 mcg o placebo (MDI y DPI) dos veces al día. La Tabla 3 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron con una incidencia de ≥3 % en el grupo de SYMBICORT y con más frecuencia que en el grupo de placebo. Al considerar estos datos, se debe tener en cuenta la mayor duración promedio de la exposición del paciente a SYMBICORT 4.5 mcg, ya que las incidencias no se ajustan por un desequilibrio en la duración del tratamiento.

Se produjeron infecciones pulmonares distintas de la neumonía (principalmente bronquitis) en un mayor porcentaje de sujetos tratados con SYMBICORT 160/4.5 en comparación con el placebo (7,9 % frente a 5,1 %, respectivamente). No se observaron patrones clínicamente importantes o inesperados de anomalías durante hasta 1 año en las evaluaciones de química, hematología, ECG, ECG (Holter), eje HPA, densidad mineral ósea y oftalmología.

Los hallazgos de seguridad de los dos estudios de exacerbaciones doble ciego con control activo (6 y 12 meses de duración) en los que 1012 pacientes adultos con EPOC (616 hombres y 396 mujeres) de 40 años de edad y mayores fueron tratados con SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones dos veces al día fueron consistentes con los estudios de función pulmonar.

Experiencia posterior a la comercialización

Se identificaron las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de SYMBICORT. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Algunas de estas reacciones adversas también pueden haberse observado en estudios clínicos con SYMBICORT.

Trastornos cardíacos: angina de pecho, taquicardia, taquiarritmias auriculares y ventriculares, fibrilación auricular, extrasístoles, palpitaciones

Desordenes endocrinos: hipercorticismo, reducción de la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos

Trastornos oculares: catarata, glaucoma, aumento de la presión intraocular

Desórdenes gastrointestinales: candidiasis orofaríngea, náuseas

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad inmediata y retardada, como reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo, urticaria, exantema, dermatitis, prurito

Trastornos metabólicos y de la nutrición: hiperglucemia, hipopotasemia

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: calambres musculares

Trastornos del sistema nervioso: temblor, mareo

Desórdenes psiquiátricos: alteraciones del comportamiento, alteraciones del sueño, nerviosismo, agitación, depresión, inquietud

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disfonía, tos, irritación de garganta

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: moretones en la piel

Trastornos vasculares: hipotensión, hipertensión

INTERACCIONES CON LA DROGAS

En estudios clínicos, la administración simultánea de SYMBICORT y otros medicamentos, como los agonistas beta2 de acción corta, los corticosteroides intranasales y los antihistamínicos/descongestionantes, no resultó en una mayor frecuencia de reacciones adversas. No se han realizado estudios formales de interacción de medicamentos con SYMBICORT.

Inhibidores del citocromo P4503A4

La ruta principal de metabolismo de los corticosteroides, incluida la budesonida, un componente de SYMBICORT, es a través de la isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 (CYP). Después de la administración oral de ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, aumentó la concentración plasmática media de budesonida administrada por vía oral. La administración concomitante de CYP3A4 puede inhibir el metabolismo y aumentar la exposición sistémica a la budesonida. Se debe tener precaución al considerar la administración conjunta de SYMBICORT 4.5 mcg con ketoconazol a largo plazo y otros inhibidores potentes de CYP3A4 conocidos (p. ej., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos tricíclicos

SYMBICORT debe administrarse con precaución a los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos, o dentro de las 2 semanas posteriores a la suspensión de dichos agentes, ya que la acción del formoterol, un componente de SYMBICORT 160 mg, en el sistema vascular puede verse potenciada por estos agentes. . En ensayos clínicos con SYMBICORT, un número limitado de pacientes con EPOC y asma recibieron antidepresivos tricíclicos y, por lo tanto, no se pueden sacar conclusiones clínicamente significativas sobre los eventos adversos.

Agentes bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos

Los bloqueadores beta (incluidas las gotas para los ojos) no solo pueden bloquear el efecto pulmonar de los agonistas beta, como el formoterol, un componente de SYMBICORT, sino que también pueden producir broncoespasmo grave en pacientes con asma. Por lo tanto, los pacientes con asma normalmente no deben ser tratados con betabloqueantes. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, puede que no existan alternativas aceptables al uso de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos en pacientes con asma. En este contexto, se podrían considerar los bloqueadores beta cardioselectivos, aunque deben administrarse con precaución.

diuréticos

Los cambios en el ECG y/o la hipopotasemia que pueden resultar de la administración de diuréticos no ahorradores de potasio (como los diuréticos de asa o tiazídicos) pueden empeorar de forma aguda con los beta-agonistas, especialmente cuando se excede la dosis recomendada del beta-agonista. Aunque se desconoce la importancia clínica de estos efectos, se recomienda precaución en la coadministración de SYMBICORT con diuréticos no ahorradores de potasio.

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ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Eventos graves relacionados con el asma: hospitalizaciones, intubaciones y muerte

El uso de LABA como monoterapia (sin ICS) para el asma se asocia con un mayor riesgo de muerte relacionada con el asma [ver Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART)]. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados también sugieren que el uso de LABA como monoterapia aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Estos hallazgos se consideran un efecto de clase de LABA. Cuando los LABA se usan en combinación de dosis fija con ICS, los datos de grandes ensayos clínicos no muestran un aumento significativo en el riesgo de eventos graves relacionados con el asma (hospitalizaciones, intubaciones, muerte) en comparación con los ICS solos (consulte Eventos graves relacionados con el asma). con ICS/LABA).

Eventos graves relacionados con el asma con ICS/LABA

Se realizaron cuatro grandes ensayos clínicos de seguridad con control activo, ciegos, aleatorizados, de 26 semanas de duración para evaluar el riesgo de eventos graves relacionados con el asma cuando se usaron LABA en combinación de dosis fija con ICS en comparación con ICS solo en pacientes con asma. Tres ensayos incluyeron pacientes adultos y adolescentes de ≥12 años: un ensayo comparó budesonida/formoterol (SYMBICORT) con budesonida [ver Estudios clínicos ]; un ensayo comparó polvo para inhalación de propionato de fluticasona/salmeterol con polvo para inhalación de propionato de fluticasona; y un ensayo comparó furoato de mometasona/formoterol con furoato de mometasona. El cuarto ensayo incluyó pacientes pediátricos de 4 a 11 años de edad y comparó el polvo para inhalación de propionato de fluticasona/salmeterol con el polvo para inhalación de propionato de fluticasona. El criterio principal de valoración de seguridad para los cuatro ensayos fueron los eventos graves relacionados con el asma (hospitalizaciones, intubaciones y muerte). Un comité de adjudicación ciego determinó si los eventos estaban relacionados con el asma.

Los tres ensayos de adultos y adolescentes se diseñaron para descartar un margen de riesgo de 2,0, y el ensayo pediátrico se diseñó para descartar un riesgo de 2,7. Cada ensayo individual cumplió con su objetivo preespecificado y demostró la no inferioridad de ICS/LABA frente a ICS solo. Un metanálisis de los tres ensayos en adultos y adolescentes no mostró un aumento significativo en el riesgo de un evento grave relacionado con el asma con la combinación de dosis fija de ICS/LABA en comparación con los ICS solos (Tabla 1). Estos ensayos no se diseñaron para descartar todo riesgo de eventos graves relacionados con el asma con ICS/LABA en comparación con ICS.

El ensayo de seguridad pediátrica incluyó a 6208 pacientes pediátricos de 4 a 11 años de edad que recibieron ICS/LABA (polvo para inhalación de propionato de fluticasona/salmeterol) o ICS (polvo para inhalación de propionato de fluticasona). En este ensayo, 27/3107 (0,9 %) pacientes asignados al azar a ICS/LABA y 21/3101 (0,7 %) pacientes asignados al azar a ICS experimentaron un evento grave relacionado con el asma. No hubo muertes o intubaciones relacionadas con el asma. ICS/LABA no mostró un aumento significativo del riesgo de un evento grave relacionado con el asma en comparación con ICS según el margen de riesgo preespecificado (2,7), con un índice de riesgo estimado de tiempo hasta el primer evento de 1,29 (IC del 95 %: 0,73). , 2.27).

Ensayo multicéntrico de investigación sobre el asma con salmeterol (SMART)

Un ensayo estadounidense controlado con placebo de 28 semanas que comparó la seguridad de salmeterol con placebo, cada uno agregado a la terapia habitual para el asma, mostró un aumento en las muertes relacionadas con el asma en pacientes que recibieron salmeterol (13/13,176 en pacientes tratados con salmeterol vs. 3 /13.179 en pacientes tratados con placebo; riesgo relativo: 4,37 [IC 95% 1,25, 15,34]). No se requería el uso de ICS de fondo en SMART. El mayor riesgo de muerte relacionada con el asma se considera un efecto de clase de la monoterapia con LABA.

Estudios de monoterapia con formoterol

Los estudios clínicos con formoterol utilizado como monoterapia sugirieron una mayor incidencia de exacerbación grave del asma en los pacientes que recibieron formoterol que en los que recibieron placebo. Los tamaños de estos estudios no fueron adecuados para cuantificar con precisión la diferencia en las exacerbaciones graves del asma entre los grupos de tratamiento.

Deterioro de la enfermedad y episodios agudos

SYMBICORT 4.5 mcg no debe iniciarse en pacientes durante episodios de asma o EPOC que se deterioran rápidamente o potencialmente amenazan la vida. SYMBICORT no se ha estudiado en pacientes con asma o EPOC con deterioro agudo. El inicio de SYMBICORT 4.5mcg en este entorno no es apropiado.

El uso creciente de agonistas beta2 de acción corta inhalados es un marcador del deterioro del asma. En esta situación, el paciente requiere una reevaluación inmediata con reevaluación del régimen de tratamiento, considerando especialmente la posible necesidad de reemplazar la concentración actual de SYMBICORT con una concentración mayor, agregar corticosteroides inhalados adicionales o iniciar corticosteroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de 2 inhalaciones dos veces al día (mañana y noche) de SYMBICORT.

SYMBICORT 160 mg no debe usarse para el alivio de síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. Se debe usar un agonista beta2 de acción corta inhalado, no SYMBICORT, para aliviar los síntomas agudos, como la dificultad para respirar.

Al comenzar el tratamiento con SYMBICORT 4.5 mcg, los pacientes que han estado tomando agonistas beta2 de acción corta orales o inhalados de manera regular (p. ej., 4 veces al día) deben recibir instrucciones para que suspendan el uso regular de estos medicamentos.

Uso excesivo de SYMBICORT 4.5mcg y uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada

Al igual que con otros medicamentos inhalados que contienen agentes beta2-adrenérgicos, SYMBICORT 4.5mcg no debe usarse con más frecuencia de lo recomendado, en dosis más altas que las recomendadas o junto con otros medicamentos que contienen LABA, ya que puede provocar una sobredosis. Se han informado efectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes en asociación con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados. Los pacientes que usan SYMBICORT no deben usar un LABA adicional (p. ej., salmeterol, fumarato de formoterol, tartrato de arformoterol) por ningún motivo, incluida la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio (EIB) o el tratamiento del asma o la EPOC.

Efectos locales

En estudios clínicos, se ha producido el desarrollo de infecciones localizadas de la boca y la faringe con Candida albicans en pacientes tratados con SYMBICORT. Cuando se desarrolla una infección de este tipo, debe tratarse con una terapia local o sistémica adecuada (es decir, antimicóticos orales) mientras continúa el tratamiento con SYMBICORT 160 mg, pero en ocasiones puede ser necesario interrumpir la terapia con SYMBICORT 4.5 mcg. Aconseje al paciente que se enjuague la boca con agua sin tragar después de la inhalación para ayudar a reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea.

Neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio inferior

Los médicos deben permanecer atentos al posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las características clínicas de la neumonía y las exacerbaciones con frecuencia se superponen. Se han notificado infecciones del tracto respiratorio inferior, incluida neumonía, tras la administración inhalada de corticosteroides.

En un estudio de la función pulmonar de 6 meses de 1704 pacientes con EPOC, hubo una mayor incidencia de infecciones pulmonares distintas de la neumonía (p. ej., bronquitis, infecciones virales de las vías respiratorias bajas, etc.) en pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (7,6 %) que en los que recibieron SYMBICORT 80/4.5 (3.2 %), formoterol 4.5 mcg (4.6 %) o placebo (3.3 %). La neumonía no ocurrió con mayor incidencia en el grupo de SYMBICORT 160/4.5 (1,1 %) en comparación con el placebo (1,3 %). En un estudio de función pulmonar de 12 meses de 1964 pacientes con EPOC, también hubo una mayor incidencia de infecciones pulmonares distintas de la neumonía en pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (8.1 %) que en los que recibieron SYMBICORT 80/4.5 (6.9 %). formoterol 4,5 mcg (7,1%) o placebo (6,2%). Al igual que en el estudio de 6 meses, la neumonía no ocurrió con mayor incidencia en el grupo de SYMBICORT 160/4.5 (4,0 %) en comparación con el placebo (5,0 %).

Inmunosupresión

Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos susceptibles que usan corticosteroides. En tales niños o adultos que no han tenido estas enfermedades o no han sido inmunizados adecuadamente, se debe tener especial cuidado para evitar la exposición. No se sabe cómo la dosis, la vía y la duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada. Tampoco se conoce la contribución de la enfermedad subyacente y/o el tratamiento previo con corticosteroides al riesgo. En caso de exposición, puede estar indicada la terapia con inmunoglobulina contra la varicela zoster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa combinada (IVIG), según corresponda. Si se expone al sarampión, puede estar indicada la profilaxis con inmunoglobulina (IG) intramuscular combinada (consulte los prospectos respectivos para obtener información completa sobre prescripción de VZIG e IG). Si se desarrolla varicela, se puede considerar el tratamiento con agentes antivirales. La respuesta inmune a la vacuna contra la varicela se evaluó en pacientes pediátricos con asma de 12 meses a 8 años con suspensión para inhalación de budesonida.

Un estudio clínico abierto, no aleatorizado, examinó la capacidad de respuesta inmunitaria a la vacuna contra la varicela en 243 pacientes asmáticos de 12 meses a 8 años de edad que fueron tratados con budesonida en suspensión para inhalación, 0,25 mg a 1 mg al día (n = 151) o terapia para el asma sin corticosteroides (n =92) (es decir, agonistas beta2, antagonistas de los receptores de leucotrienos, cromonas). El porcentaje de pacientes que desarrollaron un título de anticuerpos seroprotectores de >5,0 (valor gpELISA) en respuesta a la vacunación fue similar en los pacientes tratados con suspensión para inhalación de budesonida (85 %), en comparación con los pacientes tratados con terapia para el asma sin corticosteroides (90 %). Ningún paciente tratado con la suspensión para inhalación de budesonida desarrolló varicela como resultado de la vacunación.

Los corticosteroides inhalados deben usarse con precaución, si es que se usan, en pacientes con infecciones tuberculosas activas o latentes de las vías respiratorias; infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias no tratadas; o herpes simple ocular.

Transferencia de pacientes de la terapia con corticosteroides sistémicos

Es necesario un cuidado especial para los pacientes que han sido transferidos de corticosteroides sistémicos activos a corticosteroides inhalados porque han ocurrido muertes debido a insuficiencia suprarrenal en pacientes con asma durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalados menos disponibles sistémicamente. Después de la suspensión de los corticosteroides sistémicos, se requieren varios meses para la recuperación de la función hipotálamo-pituitaria-suprarrenal (HPA).

Los pacientes que se han mantenido previamente con 20 mg o más por día de prednisona (o su equivalente) pueden ser más susceptibles, particularmente cuando sus corticosteroides sistémicos se han retirado casi por completo. Durante este período de supresión del HPA, los pacientes pueden mostrar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal cuando se exponen a un traumatismo, una cirugía o una infección (en particular, gastroenteritis) u otras afecciones asociadas con una pérdida grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar control de los síntomas de asma durante estos episodios, en las dosis recomendadas suministra menos de lo normal cantidades fisiológicas de glucocorticoide sistémicamente y NO proporciona la actividad mineralocorticoide necesaria para hacer frente a estas emergencias.

Durante los períodos de estrés, un ataque de asma grave o una exacerbación grave de la EPOC, se debe instruir a los pacientes a los que se les suspendió el tratamiento con corticosteroides sistémicos para que reanuden los corticosteroides orales (en grandes dosis) de inmediato y que se comuniquen con sus médicos para recibir instrucciones adicionales. También se debe instruir a estos pacientes para que lleven una tarjeta de advertencia que indique que pueden necesitar corticosteroides sistémicos complementarios durante períodos de estrés, un ataque de asma grave o una exacerbación grave de la EPOC.

Los pacientes que requieren corticosteroides orales deben retirarse lentamente del uso de corticosteroides sistémicos después de transferirlos a SYMBICORT. La reducción de prednisona se puede lograr reduciendo la dosis diaria de prednisona en 2.5 mg semanalmente durante la terapia con SYMBICORT. La función pulmonar (volumen espiratorio forzado medio en 1 segundo [FEV1] o flujo espiratorio máximo matutino [PEF]), el uso de beta-agonistas y los síntomas de asma o EPOC deben controlarse cuidadosamente durante la suspensión de los corticosteroides orales. Además, se debe observar a los pacientes en busca de signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal, como fatiga, cansancio, debilidad, náuseas y vómitos e hipotensión.

La transferencia de pacientes de la terapia con corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalados o SYMBICORT puede desenmascarar condiciones previamente suprimidas por la terapia con corticosteroides sistémicos (p. ej., rinitis, conjuntivitis, eczema, artritis, condiciones eosinofílicas). Algunos pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia de corticosteroides sistémicamente activos (p. ej., dolor articular y/o muscular, lasitud, depresión) a pesar del mantenimiento o incluso la mejora de la función respiratoria.

Hipercorticismo y supresión suprarrenal

La budesonida, un componente de SYMBICORT, a menudo ayudará a controlar los síntomas del asma y la EPOC con menos supresión de la función HPA que las dosis orales terapéuticamente equivalentes de prednisona. Dado que la budesonida se absorbe en la circulación y puede ser sistémicamente activa en dosis más altas, los efectos beneficiosos de SYMBICORT en la reducción de la disfunción HPA pueden esperarse solo cuando no se superan las dosis recomendadas y los pacientes individuales se ajustan a la dosis eficaz más baja.

Debido a la posibilidad de absorción sistémica de los corticosteroides inhalados, los pacientes tratados con SYMBICORT 160 mg deben ser observados cuidadosamente para detectar cualquier evidencia de efectos sistémicos de los corticosteroides. Se debe tener especial cuidado al observar a los pacientes después de la operación o durante los períodos de estrés en busca de evidencia de una respuesta suprarrenal inadecuada.

Es posible que los efectos sistémicos de los corticosteroides como el hipercorticismo y la supresión suprarrenal (incluida la crisis suprarrenal) puedan aparecer en un pequeño número de pacientes, particularmente cuando se administra budesonida en dosis superiores a las recomendadas durante períodos prolongados. Si ocurren tales efectos, la dosis de SYMBICORT debe reducirse lentamente, de acuerdo con los procedimientos aceptados para reducir los corticosteroides sistémicos y para el control de los síntomas del asma.

Interacciones farmacológicas con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4

Se debe tener precaución al considerar la coadministración de SYMBICORT 4.5 mcg con ketoconazol y otros inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (p. ej., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque los efectos adversos se relacionan con una mayor exposición sistémica. a la budesonida puede ocurrir [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Broncoespasmo paradójico y síntomas de las vías respiratorias superiores

Al igual que con otros medicamentos inhalados, SYMBICORT 160 mg puede producir broncoespasmo paradójico, que puede poner en peligro la vida. Si se produce un broncoespasmo paradójico después de la administración de SYMBICORT 160 mg, se debe tratar de inmediato con un broncodilatador de acción corta inhalado, se debe suspender inmediatamente SYMBICORT y se debe instituir una terapia alternativa.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la administración de SYMBICORT 160 mg, como lo demuestran los casos de urticaria, angioedema, erupción cutánea y broncoespasmo.

Efectos cardiovasculares y del sistema nervioso central

La estimulación beta-adrenérgica excesiva se ha asociado con convulsiones, angina, hipertensión o hipotensión, taquicardia con frecuencias de hasta 200 latidos/min, arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar general e insomnio [ver SOBREDOSIS ]. Por lo tanto, SYMBICORT 160 mg, como todos los productos que contienen aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión.

El formoterol, un componente de SYMBICORT, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial y/o los síntomas. Aunque tales efectos son poco comunes después de la administración de formoterol en las dosis recomendadas, si ocurren, es posible que sea necesario suspender el medicamento. Además, se ha informado que los beta-agonistas producen cambios en el ECG, como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc y depresión del segmento ST. Se desconoce el significado clínico de estos hallazgos. Se han informado muertes en asociación con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados.

Reducción de la densidad mineral ósea

Se han observado disminuciones en la densidad mineral ósea (DMO) con la administración a largo plazo de productos que contienen corticosteroides inhalados. Se desconoce la importancia clínica de los pequeños cambios en la DMO con respecto a las consecuencias a largo plazo, como una fractura. Pacientes con factores de riesgo importantes para la disminución del contenido mineral óseo, como inmovilización prolongada, antecedentes familiares de osteoporosis, estado posmenopáusico, tabaquismo, edad avanzada, mala nutrición o uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea (p. ej., anticonvulsivos, corticosteroides orales ) deben ser monitoreados y tratados con los estándares de atención establecidos. Debido a que los pacientes con EPOC a menudo tienen múltiples factores de riesgo de DMO reducida, se recomienda evaluar la DMO antes de iniciar SYMBICORT 160 mg y periódicamente a partir de entonces. Si se observan reducciones significativas en la DMO y SYMBICORT todavía se considera médicamente importante para el tratamiento de la EPOC de ese paciente, se debe considerar seriamente el uso de medicamentos para tratar o prevenir la osteoporosis.

Los efectos del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o placebo sobre la DMO se evaluaron en un subconjunto de 326 pacientes (mujeres y hombres de 41 a 88 años de edad) con EPOC en la función pulmonar a los 12 meses. estudiar. Las evaluaciones de la DMO de las regiones de la columna lumbar y de la cadera se realizaron al inicio del estudio ya las 52 semanas mediante exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). Los cambios medios en la DMO desde el inicio hasta el final del tratamiento fueron pequeños (los cambios medios oscilaron entre -0,01 y 0,01 g/cm²). Los resultados de ANCOVA para la DMO total de la columna y la cadera total basados en el punto temporal del final del tratamiento mostraron que todas las proporciones geométricas de la media de LS para las comparaciones de grupos de tratamiento por pares fueron cercanas a 1, lo que indica que, en general, la DMO para las regiones totales de la cadera y la columna vertebral para los 12 -mes punto de tiempo fueron estables durante todo el período de tratamiento.

Efecto sobre el crecimiento

Los corticosteroides inhalados por vía oral pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Controle el crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben SYMBICORT de forma rutinaria (p. ej., a través de estadiometría). Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido SYMBICORT, ajuste la dosis de cada paciente a la dosis más baja que controle eficazmente sus síntomas [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y Uso en poblaciones específicas ].

Glaucoma y Cataratas

Se han informado casos de glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes con asma y EPOC después de la administración a largo plazo de corticosteroides inhalados, incluida la budesonida, un componente de SYMBICORT. Por lo tanto, se justifica una estrecha vigilancia en pacientes con cambios en la visión o con antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma y/o cataratas.

Los efectos del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o placebo sobre el desarrollo de cataratas o glaucoma se evaluaron en un subconjunto de 461 pacientes con EPOC en el estudio de función pulmonar de 12 meses. Los exámenes oftalmológicos se realizaron al inicio del estudio, a las 24 semanas y a las 52 semanas. Hubo 26 sujetos (6 %) con un aumento en la puntuación subcapsular posterior desde el valor inicial hasta el valor máximo (>0,7) durante el período de tratamiento aleatorizado. Se produjeron cambios en las puntuaciones subcapsulares posteriores de >0,7 desde el inicio hasta el tratamiento máximo en 11 pacientes (9,0 %) en el grupo SYMBICORT 160/4.5, 4 pacientes (3,8 %) en el grupo SYMBICORT 80/4.5, 5 pacientes (4,2 %) en el grupo de formoterol y 6 pacientes (5,2%) en el grupo de placebo.

Condiciones eosinofílicas y síndrome de Churg-Strauss

En casos raros, los pacientes que toman corticosteroides inhalados pueden presentar condiciones eosinofílicas sistémicas. Algunos de estos pacientes tienen características clínicas de vasculitis compatibles con el síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata con corticosteroides sistémicos. Estos eventos por lo general, pero no siempre, se han asociado con la reducción y/o suspensión de la terapia con corticosteroides orales luego de la introducción de los corticosteroides inhalados. Los médicos deben estar atentos a la eosinofilia, la erupción vasculítica, el empeoramiento de los síntomas pulmonares, las complicaciones cardíacas y/o la neuropatía que se presentan en sus pacientes. No se ha establecido una relación causal entre la budesonida y estas condiciones subyacentes.

Condiciones coexistentes

SYMBICORT 4.5mcg, como todos los medicamentos que contienen aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis y en aquellos que responden de manera inusual a las aminas simpaticomiméticas. Se ha informado que las dosis del albuterol, un agonista de los receptores adrenérgicos beta2 relacionado, cuando se administran por vía intravenosa, agravan la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes.

Hipopotasemia e hiperglucemia

Los medicamentos agonistas beta-adrenérgicos pueden producir una hipopotasemia significativa en algunos pacientes, posiblemente a través de una derivación intracelular, que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. La disminución del potasio sérico suele ser transitoria, no requiriendo suplementación. Se observaron con poca frecuencia cambios clínicamente significativos en la glucosa en sangre y/o el potasio sérico durante los estudios clínicos con SYMBICORT en las dosis recomendadas.

Información de asesoramiento para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA ( INFORMACIÓN DEL PACIENTE e Instrucciones de uso ).

Eventos graves relacionados con el asma

Informe a los pacientes con asma que los LABA, cuando se usan solos, aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma o de muerte relacionada con el asma. Los datos disponibles muestran que cuando ICS y LABA se usan juntos, como con SYMBICORT, no hay un aumento significativo en el riesgo de estos eventos.

No para síntomas agudos

Informe a los pacientes que SYMBICORT 160 mg no está destinado a aliviar los síntomas agudos de asma o EPOC y que no se deben usar dosis adicionales para ese fin. Aconseje a los pacientes que traten los síntomas agudos con un agonista beta2 de acción corta inhalado, como el albuterol. Proporcionar a los pacientes dicho medicamento e instruir al paciente sobre cómo debe usarse.

Indique a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan alguno de los siguientes:

  • Disminución de la eficacia de los agonistas beta2 de acción corta inhalados
  • Necesidad de más inhalaciones de lo habitual de agonistas beta2 de acción corta inhalados
  • Disminución significativa en la función pulmonar según lo descrito por el médico

Dígales a los pacientes que no deben interrumpir la terapia con SYMBICORT sin la orientación del médico/proveedor, ya que los síntomas pueden reaparecer después de la interrupción.

No use agonistas beta2 de acción prolongada adicionales

Indique a los pacientes que no utilicen otros LABA para el asma y la EPOC.

Efectos locales

Informe a los pacientes que se produjeron infecciones localizadas con Candida albicans en la boca y la faringe en algunos pacientes. Si se desarrolla candidiasis orofaríngea, debe tratarse con una terapia antimicótica local o sistémica (es decir, oral) apropiada mientras continúa la terapia con SYMBICORT 4.5 mcg, pero a veces puede ser necesario interrumpir temporalmente la terapia con SYMBICORT bajo estrecha supervisión médica. Se recomienda enjuagar la boca con agua sin tragar después de la inhalación para reducir el riesgo de aftas.

Neumonía

Los pacientes con EPOC tienen un mayor riesgo de neumonía; indíqueles que se comuniquen con su proveedor de atención médica si desarrollan síntomas de neumonía.

Inmunosupresión

Advierta a los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides que eviten la exposición a la varicela o al sarampión y, si están expuestos, que consulten a su médico sin demora. Informe a los pacientes sobre el posible empeoramiento de la tuberculosis existente, infecciones fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias, o herpes simple ocular.

Hipercorticismo y supresión suprarrenal

Advierta a los pacientes que SYMBICORT puede causar efectos corticosteroides sistémicos de hipercorticismo y supresión suprarrenal. Además, informe a los pacientes que se han producido muertes por insuficiencia suprarrenal durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos. Los pacientes deben reducir gradualmente los corticosteroides sistémicos si se transfieren a SYMBICORT.

Reducción de la densidad mineral ósea

Advierta a los pacientes que tienen un mayor riesgo de disminución de la DMO que el uso de corticosteroides puede presentar un riesgo adicional.

Velocidad de crecimiento reducida

Informe a los pacientes que los corticosteroides inhalados por vía oral, un componente de SYMBICORT, pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Los médicos deben seguir de cerca el crecimiento de los niños y adolescentes que toman corticosteroides por cualquier vía.

Efectos oculares

El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados puede aumentar el riesgo de algunos problemas oculares (cataratas o glaucoma); considerar exámenes oculares regulares.

Riesgos asociados con la terapia con agonistas beta

Informe a los pacientes sobre los efectos adversos asociados con los agonistas beta2, como palpitaciones, dolor de pecho, frecuencia cardíaca rápida, temblores o nerviosismo.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

budesonida

Se realizaron estudios a largo plazo en ratas y ratones mediante administración oral para evaluar el potencial carcinogénico de la budesonida.

En un estudio de 2 años en ratas Sprague-Dawley, la budesonida provocó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de gliomas en ratas macho a una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente equivalente a la MRHDID en adultos y niños con una dosis de mcg/m²). base). No se observó tumorigenicidad en ratas macho y hembra en dosis orales respectivas de hasta 25 y 50 mcg/kg (aproximadamente equivalente a la MRHDID en adultos y niños sobre una base de mcg/m²). En dos estudios adicionales de 2 años en ratas macho Fischer y Sprague-Dawley, la budesonida no causó gliomas a una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente equivalente a la MRHDID en adultos y niños sobre una base de mcg/m²). Sin embargo, en las ratas macho Sprague-Dawley, la budesonida provocó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente equivalente a la MRHDID en adultos y niños sobre una base de mcg/m²). Los corticosteroides de referencia concurrentes (prednisolona y acetónido de triamcinolona) en estos dos estudios mostraron hallazgos similares.

En un estudio de 91 semanas en ratones, la budesonida no causó carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg/kg (aproximadamente 2 veces la MRHDID en adultos y niños sobre una base de mcg/m²).

La budesonida no fue mutagénica ni clastogénica en seis sistemas de prueba diferentes: prueba de Ames Salmonella/placa de microsomas, prueba de micronúcleos de ratón, prueba de linfoma de ratón, prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos, prueba letal recesiva ligada al sexo en Drosophila melanogaster y análisis de reparación de ADN en ratas cultivo de hepatocitos.

La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en ratas con dosis subcutáneas de hasta 80 mcg/kg (aproximadamente igual a la MRHDID en base a mcg/m²). Sin embargo, causó una disminución en la viabilidad prenatal y en las crías al nacer y durante la lactancia, junto con una disminución en el aumento de peso corporal materno, en dosis subcutáneas de 20 mcg/kg y superiores (menos que la MRHDID sobre una base de mcg/m² ). No se observaron tales efectos con 5 mcg/kg (menos que la MRHDID en base a mcg/m²).

formoterol

Se realizaron estudios a largo plazo en ratones mediante administración oral y ratas mediante administración por inhalación para evaluar el potencial carcinogénico del fumarato de formoterol.

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses en ratones CD-1, el formoterol en dosis orales de 100 mcg/kg y superiores (aproximadamente 30 y 15 veces la MRHDID en adultos y niños, respectivamente, sobre la base de mcg/m²) causó una dosis- aumento relacionado en la incidencia de leiomiomas uterinos.

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses en ratas Sprague-Dawley, se observó un aumento en la incidencia de leiomioma mesovariano y leiomiosarcoma uterino con la dosis inhalada de 130 mcg/kg (aproximadamente 70 y 35 veces la MRHDID en adultos y niños, respectivamente, en un base de mcg/m²). No se observaron tumores con 22 mcg/kg (aproximadamente 12 y 6 veces la MRHDID en adultos y niños, respectivamente, sobre la base de mcg/m²).

Otros fármacos agonistas beta han demostrado de manera similar aumentos en los leiomiomas del tracto genital en roedores hembra. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para el uso humano.

El formoterol no fue mutagénico ni clastogénico en la prueba de Ames Salmonella/placa de microsomas, la prueba de linfoma de ratón, la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos y la prueba de micronúcleo de rata.

Se identificó una reducción en la fertilidad y/o el rendimiento reproductivo en ratas macho tratadas con formoterol en una dosis oral de 15 000 mcg/kg (aproximadamente 2200 veces la MRHDID sobre la base del AUC). No se observó tal efecto con 3000 mcg/kg (aproximadamente 1600 veces la MRHDID en base a mcg/m²). En un estudio separado con ratas macho tratadas con una dosis oral de 15 000 mcg/kg (aproximadamente 8000 veces la MRHDID sobre una base de mcg/m²), se encontraron atrofia tubular testicular y restos espermáticos en los testículos y oligospermia en los epidídimos. No se detectó ningún efecto sobre la fertilidad en ratas hembra en dosis de hasta 15 000 mcg/kg (aproximadamente 1100 veces la MRHDID sobre la base del AUC).

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgos

No hay estudios adecuados y bien controlados de SYMBICORT 160 mg o uno de sus componentes individuales, fumarato de formoterol, en mujeres embarazadas; sin embargo, hay estudios disponibles para el otro componente budesonida. En estudios de reproducción en animales, SYMBICORT 4.5 mcg, administrado por vía de inhalación, fue teratogénico, embriocida y redujo el peso fetal en ratas a menos de la dosis máxima recomendada para inhalación diaria en humanos (MRHDID) sobre una base de mcg/m². La budesonida sola, administrada por vía subcutánea, fue teratogénica, embriocida y redujo el peso fetal en ratas y conejos a menos de la MRHDID, pero estos efectos no se observaron en ratas que recibieron dosis inhaladas de hasta 4 veces la MRHDID. Los estudios de mujeres embarazadas no han demostrado que la budesonida inhalada sola aumente el riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. La experiencia con los corticosteroides orales sugiere que los roedores son más propensos que los humanos a los efectos teratogénicos de la exposición a los corticosteroides. El fumarato de formoterol solo, administrado por vía oral, fue teratogénico en ratas y conejos a 1600 y 65 000 veces la MRHDID, respectivamente. El fumarato de formoterol también fue embriocida, aumentó la pérdida de crías al nacer y durante la lactancia y disminuyó el peso de las crías en ratas a 110 veces la MRHDID. Estos efectos adversos generalmente ocurrieron en múltiplos grandes de la MRHDID cuando se administró fumarato de formoterol por vía oral para lograr exposiciones sistémicas altas. No se observaron efectos teratogénicos, embriocidas o de desarrollo en ratas que recibieron dosis de inhalación de hasta 375 veces la MRHDID.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo de las poblaciones indicadas. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad

En las mujeres con asma mal o moderadamente controlada, existe un mayor riesgo de varios resultados perinatales adversos, como preeclampsia en la madre y prematuridad, bajo peso al nacer y recién nacido pequeño para la edad gestacional. Las mujeres embarazadas con asma deben ser monitoreadas de cerca y ajustar la medicación según sea necesario para mantener un control óptimo del asma.

trabajo de parto o parto

No existen estudios bien controlados en humanos que hayan investigado los efectos de SYMBICORT 4.5mcg durante el trabajo de parto y el parto. Debido al potencial de interferencia de los betaagonistas con la contractilidad uterina, el uso de 4.5 mcg de SYMBICORT durante el trabajo de parto debe restringirse a aquellas pacientes en las que los beneficios claramente superan los riesgos.

Datos

Datos humanos

Los estudios de mujeres embarazadas no han demostrado que la budesonida inhalada aumente el riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Los resultados de un gran estudio epidemiológico de cohorte prospectivo basado en la población que revisó los datos de tres registros suecos que cubren aproximadamente el 99 % de los embarazos entre 1995 y 1997 (es decir, el Registro médico sueco de nacimientos, el Registro de malformaciones congénitas, el Registro de cardiología infantil) no indican un aumento del riesgo para malformaciones congénitas por el uso de budesonida inhalada durante el embarazo temprano. Las malformaciones congénitas se estudiaron en 2014 en bebés nacidos de madres que informaron el uso de budesonida inhalada para el asma al principio del embarazo (generalmente 10 a 12 semanas después del último período menstrual), el período en el que ocurren la mayoría de las malformaciones orgánicas importantes. La tasa de malformaciones congénitas registradas fue similar a la tasa de la población general (3,8 % frente a 3,5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a la budesonida inhalada, el número de niños nacidos con hendiduras orofaciales fue similar al número esperado en la población normal (4 niños frente a 3,3, respectivamente).

Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio con un total de 2534 bebés cuyas madres estuvieron expuestas a la budesonida inhalada. En este estudio, la tasa de malformaciones congénitas entre los bebés cuyas madres estuvieron expuestas a la budesonida inhalada durante el embarazo temprano no fue diferente de la tasa de todos los recién nacidos durante el mismo período (3,6 %).

Datos de animales

SYMBICORT

En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días 6 a 16 de gestación, SYMBICORT 160 mg produjo hernia umbilical en fetos en dosis inferiores a la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en dosis maternas inhaladas de 12/ 0,66 mcg/kg/día y superior). Los pesos fetales se redujeron en aproximadamente 5 y 3 veces la MRHDID, respectivamente (sobre la base del AUC en una dosis inhalada materna de 80/4,4 mcg/kg (budesonida/formoterol)). No se detectaron efectos teratogénicos o embriocidas en dosis inferiores a la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en una dosis inhalada materna de 2,5/0,14 mcg/kg/día).

budesonida

En un estudio de fertilidad y reproducción, las ratas macho recibieron dosis subcutáneas durante 9 semanas y las hembras durante 2 semanas antes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento. Las hembras fueron dosificadas hasta el destete de sus crías. La budesonida causó una disminución en la viabilidad prenatal y en las crías al nacer y durante la lactancia, junto con una disminución en el aumento de peso corporal de la madre, en dosis inferiores a la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en dosis subcutáneas maternas de 20 mcg/ kg/día y superior). No se observaron tales efectos con una dosis inferior a la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en una dosis subcutánea materna de 5 mcg/kg/día).

En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días 6 a 18 de gestación, la budesonida produjo pérdida fetal, disminución del peso fetal y anomalías esqueléticas en dosis inferiores a la MRHDID (sobre una base de mcg/m² a una dosis subcutánea materna de 25 mcg/kg/día). En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días 6 a 15 de gestación, la budesonida produjo efectos fetales adversos similares en dosis de aproximadamente 8 veces la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en una dosis subcutánea materna de 500 mcg/kg/día). En otro estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas, no se observaron efectos teratogénicos o embriocidas en dosis de hasta 4 veces la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en dosis de inhalación materna de hasta 250 mcg/kg/día).

En un estudio de desarrollo perinatal y posnatal, en ratas que recibieron dosis desde el día 15 de gestación hasta el día 21 posparto, la budesonida no tuvo efectos sobre el parto, pero sí tuvo un efecto sobre el crecimiento y el desarrollo de las crías. La supervivencia de las crías se redujo y las crías sobrevivientes tenían pesos corporales medios reducidos al nacer y durante la lactancia en dosis inferiores a la MRHDID y superiores (sobre una base de mcg/m² en dosis subcutáneas maternas de 20 mcg/kg/día y superiores). Estos hallazgos ocurrieron en presencia de toxicidad materna.

formoterol

En un estudio de fertilidad y reproducción, las ratas macho recibieron dosis por vía oral durante 9 semanas y las hembras durante 2 semanas antes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento. Las hembras recibieron dosis hasta el día 19 de gestación o hasta el destete de sus crías. Los machos recibieron dosis hasta las 25 semanas. Se observó hernia umbilical en fetos de ratas en dosis orales 1600 veces y mayores que la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en dosis orales maternas de 3000 mcg/kg/día y mayores). Se observó braquignatia en fetos de rata a una dosis 8000 veces la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en una dosis oral materna de 15 000 mcg/kg/día). El embarazo se prolongó con una dosis 8000 veces la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en una dosis oral materna de 15 000 mcg/kg/día). Ocurrieron muertes fetales y de crías con dosis de aproximadamente 1600 veces la MRHDID y superiores (sobre una base de mcg/m² en dosis orales de 3000 mcg/kg/día y superiores) durante la gestación.

En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días 6 a 15 de gestación, no se observaron efectos teratogénicos, embriocidas o de desarrollo en dosis de hasta 375 veces la MRHDID (sobre una base de mcg/m² con inhalación materna dosis de hasta 690 mcg/kg/día).

En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días 6 a 18 de gestación, se observaron quistes subcapsulares en el hígado en los fetos a una dosis 65 000 veces la MRHDID (sobre una base de mcg/m² con dosis oral de 60.000 mcg/kg/día). No se observaron efectos teratogénicos en dosis de hasta 3800 veces la MRHDID (sobre una base de mcg/m² en dosis orales maternas de hasta 3500 mcg/kg/día).

En un estudio de desarrollo pre y posnatal, ratas hembra preñadas recibieron formoterol en dosis orales de 0, 210, 840 y 3400 mcg/kg/día desde el día 6 de gestación hasta el período de lactancia. La supervivencia de las crías se redujo desde el nacimiento hasta el día 26 posparto con dosis 110 veces superiores a la MRHDID y superiores (sobre una base de mcg/m² en dosis orales maternas de 210 mcg/kg/día y superiores), aunque no hubo evidencia de una relación dosis-respuesta relación. No hubo efectos relacionados con el tratamiento en el desarrollo físico, funcional y conductual de las crías de rata.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles sobre los efectos de SYMBICORT 4.5 mcg, budesonida o fumarato de formoterol en el niño amamantado o en la producción de leche. La budesonida, al igual que otros corticosteroides inhalados, está presente en la leche humana [ver Datos ]. No hay datos disponibles sobre la presencia de fumarato de formoterol en la leche humana. El fumarato de formoterol está presente en la leche de rata [ver Datos ]. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de SYMBICORT 4.5 mcg y cualquier posible efecto adverso en el bebé amamantado de SYMBICORT 160 mg o de la afección materna subyacente.

Datos

Los datos en humanos con budesonida administrada a través de un inhalador de polvo seco indican que la dosis oral diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el lactante es aproximadamente del 0,3 % al 1 % de la dosis inhalada por la madre [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. Para SYMBICORT 4.5mcg, se esperaría que la dosis de budesonida disponible para el bebé en la leche materna, como porcentaje de la dosis materna, sea similar.

En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, se midieron los niveles plasmáticos de formoterol en las crías el día 15 posnatal [ver Uso en poblaciones específicas ]. Se estimó que la concentración plasmática máxima que las crías recibieron del animal materno, a la dosis más alta de 15 mg/kg, después de amamantar fue del 4,4 % (0,24 nmol/L para una camada frente a 5,5 nmol/L para la madre) .

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de SYMBICORT en pacientes con asma de 12 años de edad y mayores se han establecido en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios fundamentales de EE. UU., doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración, 25 pacientes de 12 a 17 años de edad fueron tratados con SYMBICORT dos veces al día [ver Estudios clínicos ]. Los resultados de eficacia en este grupo de edad fueron similares a los observados en pacientes de 18 años o más. No hubo diferencias obvias en el tipo o la frecuencia de los eventos adversos informados en este grupo de edad en comparación con los pacientes de 18 años o más.

La seguridad y la eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en pacientes con asma de 6 a menos de 12 años se establecieron en estudios de hasta 12 semanas de duración [ver Estudios clínicos ]. El perfil de seguridad en estos pacientes fue consistente con el observado en pacientes de 12 años de edad y mayores que también recibieron SYMBICORT [ver REACCIONES ADVERSAS ].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de SYMBICORT 160 mg en pacientes asmáticos menores de 6 años.

Los estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados por vía oral, incluida la budesonida, un componente de SYMBICORT, pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. Este efecto se ha observado en ausencia de pruebas de laboratorio de supresión del eje HPA, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica a los corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas de función del eje HPA comúnmente utilizadas. Se desconoce el efecto a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento asociada con los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el impacto en la altura final. No se ha estudiado adecuadamente el potencial de "recuperación" del crecimiento después de la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral.

En un estudio de niños asmáticos de 5 a 12 años de edad, los tratados con budesonida DPI 200 mcg dos veces al día (n=311) tuvieron una reducción de 1,1 centímetros en el crecimiento en comparación con los que recibieron placebo (n=418) al final de un año ; la diferencia entre estos dos grupos de tratamiento no aumentó más durante los tres años de tratamiento adicional. Al final de los 4 años, los niños tratados con budesonida DPI y los niños tratados con placebo tenían velocidades de crecimiento similares. Las conclusiones extraídas de este estudio pueden confundirse por el uso desigual de corticosteroides en los grupos de tratamiento y la inclusión de datos de pacientes que alcanzaron la pubertad durante el curso del estudio.

Se debe monitorear el crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados por vía oral, incluido SYMBICORT. Si un niño o adolescente que toma cualquier corticosteroide parece tener una supresión del crecimiento, se debe considerar la posibilidad de que sea particularmente sensible a este efecto. Los posibles efectos sobre el crecimiento del tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido SYMBICORT, se debe ajustar la dosis de cada paciente a la concentración más baja que controle eficazmente su asma [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Uso geriátrico

Del número total de pacientes con asma tratados con SYMBICORT 160 mg dos veces al día en dos estudios de 12 semanas y un estudio posterior a la comercialización de 26 semanas, 791 tenían 65 años o más, de los cuales 141 tenían 75 años o más.

En los estudios de EPOC de 6 a 12 meses de duración, 810 pacientes tratados con SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones dos veces al día tenían 65 años o más y de ellos, 177 pacientes tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes.

Al igual que con otros productos que contienen agonistas beta2, se debe tener especial precaución al usar SYMBICORT en pacientes geriátricos que tienen una enfermedad cardiovascular concomitante que podría verse afectada negativamente por los agonistas beta2.

Según los datos disponibles de SYMBICORT o sus componentes activos, no se justifica ningún ajuste de la dosis de SYMBICORT 4.5 mcg en pacientes geriátricos.

Deterioro hepático

No se han realizado estudios farmacocinéticos formales con SYMBICORT en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, dado que tanto la budesonida como el fumarato de formoterol se eliminan predominantemente por metabolismo hepático, el deterioro de la función hepática puede conducir a la acumulación de budesonida y fumarato de formoterol en el plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados de cerca.

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios farmacocinéticos formales con SYMBICORT en pacientes con insuficiencia renal.

SOBREDOSIS

SYMBICORT

SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tanto, los riesgos asociados con la sobredosis de los componentes individuales que se describen a continuación se aplican a SYMBICORT. En estudios farmacocinéticos, se administraron dosis únicas de 960/54 mcg (12 aplicaciones de SYMBICORT 80/4.5) y 1280/36 mcg (8 aplicaciones de 160/4.5) a pacientes con EPOC. Se administró un total de 1920/54 mcg (12 aplicaciones de SYMBICORT 160/4.5) como dosis única tanto a sujetos sanos como a pacientes con asma. En un estudio de seguridad con control activo a largo plazo en pacientes con asma adolescentes y adultos de 12 años de edad y mayores, se administró SYMBICORT 160/4.5 durante un máximo de 12 meses en dosis de hasta el doble de la dosis diaria más alta recomendada. No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas en ninguno de estos estudios.

budesonida

El potencial de efectos tóxicos agudos después de una sobredosis de budesonida es bajo. Si se usa en dosis excesivas durante períodos prolongados, pueden ocurrir efectos corticosteroides sistémicos como hipercorticismo [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. La budesonida en cinco veces la dosis más alta recomendada (3200 mcg diarios) administrada a humanos durante 6 semanas provocó una reducción significativa (27 %) en la respuesta del cortisol plasmático a una infusión de ACTH de 6 horas en comparación con el placebo (+1 %). El efecto correspondiente de 10 mg de prednisona al día fue una reducción del 35 % en la respuesta del cortisol plasmático a la ACTH.

formoterol

Una sobredosis de formoterol probablemente provocaría una exageración de los efectos típicos de los agonistas beta2: convulsiones, angina, hipertensión, hipotensión, taquicardia, taquiarritmias auriculares y ventriculares, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, palpitaciones, calambres musculares, náuseas, mareos, trastornos del sueño. , acidosis metabólica, hiperglucemia, hipopotasemia. Al igual que con todos los medicamentos simpaticomiméticos, el abuso de formoterol puede asociar un paro cardíaco e incluso la muerte. No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas cuando se administró formoterol a pacientes adultos con broncoconstricción aguda a una dosis de 90 mcg/día durante 3 horas o a asmáticos estables 3 veces al día a una dosis total de 54 mcg/día durante 3 días.

El tratamiento de la sobredosis de formoterol consiste en la interrupción del medicamento junto con el establecimiento de una terapia sintomática y/o de apoyo adecuada. Se puede considerar el uso juicioso de un bloqueador beta-receptor cardioselectivo, teniendo en cuenta que dicha medicación puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficiosa para la sobredosis de formoterol. Se recomienda monitorización cardíaca en casos de sobredosis.

CONTRAINDICACIONES

El uso de SYMBICORT está contraindicado en las siguientes condiciones:

  • Tratamiento primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma o EPOC donde se requieran medidas intensivas.
  • Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de SYMBICORT.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

SYMBICORT

SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tanto, los mecanismos de acción descritos a continuación para los componentes individuales se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos representan dos clases de medicamentos (un corticosteroide sintético y un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada) que tienen diferentes efectos sobre los índices clínicos, fisiológicos e inflamatorios de la EPOC y el asma.

budesonida

La budesonida es un corticosteroide antiinflamatorio que muestra una potente actividad glucocorticoide y una débil actividad mineralocorticoide. En modelos estándar in vitro y animales, la budesonida tiene una afinidad aproximadamente 200 veces mayor por el receptor de glucocorticoides y una potencia antiinflamatoria tópica 1000 veces mayor que el cortisol (ensayo de edema de oreja con aceite de crotón en rata). Como medida de la actividad sistémica, la budesonida es 40 veces más potente que el cortisol cuando se administra por vía subcutánea y 25 veces más potente cuando se administra por vía oral en el ensayo de involución del timo en ratas.

En estudios de afinidad por el receptor de glucocorticoides, la forma 22R de budesonida fue dos veces más activa que el epímero 22S. Los estudios in vitro indicaron que las dos formas de budesonida no se interconvierten.

La inflamación es un componente importante en la patogenia de la EPOC y el asma. Los corticosteroides tienen una amplia gama de actividades inhibidoras contra múltiples tipos de células (p. ej., mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (p. ej., histamina, eicosanoides, leucotrienos y citoquinas) involucrados en reacciones alérgicas y no alérgicas. inflamación. Estas acciones antiinflamatorias de los corticosteroides pueden contribuir a su eficacia en la EPOC y el asma.

Los estudios en pacientes asmáticos han mostrado una proporción favorable entre la actividad antiinflamatoria tópica y los efectos de los corticosteroides sistémicos en un amplio rango de dosis de budesonida. Esto se explica por una combinación de un efecto antiinflamatorio local relativamente alto, una extensa degradación hepática de primer paso del fármaco absorbido por vía oral (85%-95%) y la baja potencia de los metabolitos formados.

formoterol

El fumarato de formoterol es un agonista beta2-adrenérgico selectivo de acción prolongada (agonista beta2) con un inicio de acción rápido. El fumarato de formoterol inhalado actúa localmente en el pulmón como broncodilatador. Los estudios in vitro han demostrado que el formoterol tiene una actividad agonista más de 200 veces mayor en los receptores beta2 que en los receptores beta1. La selectividad de unión in vitro a los adrenoceptores beta2 sobre beta1 es mayor para el formoterol que para el albuterol (5 veces), mientras que el salmeterol tiene una relación de selectividad beta2 mayor (3 veces) que el formoterol.

Aunque los receptores beta2 son los receptores adrenérgicos predominantes en el músculo liso bronquial y los receptores beta1 son los receptores predominantes en el corazón, también hay receptores beta2 en el corazón humano que comprenden del 10% al 50% del total de receptores beta-adrenérgicos. No se ha establecido la función precisa de estos receptores, pero plantean la posibilidad de que incluso los agonistas beta2 altamente selectivos puedan tener efectos cardíacos.

Los efectos farmacológicos de los fármacos agonistas de los receptores adrenérgicos beta2, incluido el formoterol, se atribuyen, al menos en parte, a la estimulación de la adenilciclasa intracelular, la enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (ATP) en 3',5'-monofosfato de adenosina cíclico. AMP cíclico). Los niveles elevados de AMP cíclico provocan la relajación del músculo liso bronquial y la inhibición de la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de los mastocitos.

Las pruebas in vitro muestran que el formoterol es un inhibidor de la liberación de mediadores de mastocitos, como la histamina y los leucotrienos, del pulmón humano. El formoterol también inhibe la extravasación de albúmina plasmática inducida por histamina en cobayos anestesiados e inhibe la entrada de eosinófilos inducida por alérgenos en perros con hiperreactividad de las vías respiratorias. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos in vitro y en animales para los humanos.

Farmacodinámica

Asma

Efectos cardiovasculares

En un estudio cruzado de dosis única que involucró a 201 pacientes con asma persistente, los tratamientos de dosis única de 4.5, 9 y 18 mcg de formoterol en combinación con 320 mcg de budesonida administrados a través de SYMBICORT se compararon con budesonida de 320 mcg sola. Se demostraron mejoras ordenadas por dosis en FEV1 en comparación con budesonida. Después de la dosis se obtuvieron ECG y muestras de sangre para glucosa y potasio. Para SYMBICORT 4.5mcg, se observaron aumentos promedio pequeños en la glucosa sérica y disminuciones en el potasio sérico (+0.44 mmol/L y -0.18 mmol/L en la dosis más alta, respectivamente) con dosis crecientes de formoterol, en comparación con budesonida. En los ECG, SYMBICORT produjo pequeños aumentos medios relacionados con la dosis en la frecuencia cardíaca (aproximadamente 3 lpm en la dosis más alta) y en los intervalos QTc (3 a 6 ms) en comparación con la budesonida sola. Ningún sujeto tuvo un valor de QT o QTc ≥500 mseg.

En los Estados Unidos, cinco estudios de 12 semanas con control activo y placebo y un estudio de control activo de 6 meses evaluaron a 2976 pacientes de 6 años o más con asma. Los efectos farmacodinámicos sistémicos del formoterol (frecuencia cardíaca/pulso, presión arterial, intervalo QTc, potasio y glucosa) fueron similares en los pacientes tratados con SYMBICORT, en comparación con los pacientes tratados con polvo seco para inhalación de formoterol, 4.5 mcg, 2 inhalaciones dos veces al día. Ningún paciente tuvo un valor de QT o QTc ≥500 mseg durante el tratamiento.

En tres estudios controlados con placebo en adolescentes y adultos con asma, mayores de 12 años, un total de 1232 pacientes (553 pacientes en el grupo de SYMBICORT de 160 mg) tuvieron monitoreo electrocardiográfico continuo evaluable de 24 horas. En general, no hubo diferencias importantes en la ocurrencia de ectopia ventricular o supraventricular y no hubo evidencia de un mayor riesgo de arritmia clínicamente significativa en el grupo de SYMBICORT de 160 mg en comparación con el placebo.

Efectos del eje HPA

En general, no se observaron efectos clínicamente importantes en el eje HPA, medido por el cortisol urinario de 24 horas, en pacientes adultos o adolescentes tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida.

Afección pulmonar obstructiva crónica

Efectos cardiovasculares

En dos estudios de función pulmonar con EPOC, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a 3668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clínicamente importantes en la frecuencia del pulso, la presión arterial, el potasio y la glucosa entre SYMBICORT, los componentes individuales de SYMBICORT 160 mg y el placebo [ver Estudios clínicos ].

Los ECG registrados en múltiples visitas clínicas durante el tratamiento en ambos estudios no mostraron diferencias clínicamente importantes para la frecuencia cardíaca, el intervalo PR, la duración del QRS, la frecuencia cardíaca, los signos de isquemia cardíaca o las arritmias entre los monoproductos de SYMBICORT 160/4.5 y el placebo, todos administrados en 2 inhalaciones dos veces al día. Según los ECG, 6 pacientes tratados con SYMBICORT 160/4.5, 6 pacientes tratados con formoterol 4.5 mcg y 6 pacientes en el grupo de placebo experimentaron fibrilación o aleteo auricular que no estaba presente al inicio. No hubo casos de taquicardia ventricular no sostenida en los grupos de SYMBICORT 160/4.5, formoterol 4.5 mcg o placebo.

En el estudio de 12 meses, 520 pacientes tuvieron un control ECG (Holter) continuo evaluable de 24 horas antes de la primera dosis y después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento. No se observaron diferencias clínicamente importantes en arritmias ventriculares o supraventriculares, latidos ectópicos ventriculares o supraventriculares o frecuencia cardíaca entre los grupos tratados con SYMBICORT 160/4.5, formoterol o placebo administrados en 2 inhalaciones dos veces al día. Con base en el monitoreo ECG (Holter), un paciente con SYMBICORT 160/4.5, ningún paciente con formoterol 4.5 mcg y tres pacientes en el grupo de placebo experimentaron fibrilación o aleteo auricular que no estaba presente al inicio.

Efectos del eje HPA

Se recogieron mediciones de cortisol urinario de veinticuatro horas en un subconjunto combinado (n = 616) de pacientes de dos estudios de función pulmonar con EPOC. Los datos indicaron valores medios de cortisol libre en orina de 24 horas aproximadamente un 30 % más bajos después de la administración crónica (> 6 meses) de SYMBICORT en relación con el placebo. SYMBICORT 4.5 mcg pareció exhibir una supresión de cortisol comparable a la budesonida 160 mcg sola o la coadministración de budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg. Para los pacientes tratados con SYMBICORT 160 mg o placebo hasta por 12 meses, el porcentaje de pacientes que cambiaron de normal a bajo para esta medida fue generalmente comparable.

Otros productos de budesonida

Para confirmar que la absorción sistémica no es un factor significativo en la eficacia clínica de la budesonida inhalada, se realizó un estudio clínico en pacientes con asma que comparó 400 mcg de budesonida administrada a través de un inhalador presurizado de dosis medida con un tubo espaciador con 1400 mcg de budesonida oral y placebo. . El estudio demostró la eficacia de la budesonida inhalada, pero no la de la budesonida ingerida por vía oral, a pesar de los niveles sistémicos comparables. Así, el efecto terapéutico de las dosis convencionales de budesonida inhalada por vía oral se explica en gran medida por su acción directa sobre las vías respiratorias.

Se ha demostrado que la budesonida inhalada disminuye la reactividad de las vías respiratorias a varios modelos de desafío, incluidos histamina, metacolina, metabisulfito de sodio y monofosfato de adenosina en pacientes con vías respiratorias hiperreactivas. La relevancia clínica de estos modelos no es segura.

El pretratamiento con budesonida inhalada, 1600 mcg diarios (800 mcg dos veces al día) durante 2 semanas redujo la disminución aguda (reacción de fase temprana) y retardada (reacción de fase tardía) del VEF1 después de la exposición al alérgeno inhalado.

Los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados están relacionados con la exposición sistémica a dichos fármacos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que tanto en adultos como en niños con asma, la exposición sistémica a la budesonida es menor con SYMBICORT 160 mg en comparación con la budesonida inhalada administrada a la misma dosis administrada a través de un inhalador de polvo seco [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. Por lo tanto, se espera que los efectos sistémicos (eje HPA y crecimiento) de la budesonida administrada por SYMBICORT no sean mayores que los informados para la budesonida inhalada cuando se administra en dosis comparables a través del inhalador de polvo seco [ver Uso en poblaciones específicas ].

Efectos del eje HPA

Los efectos de la budesonida inhalada administrada a través de un inhalador de polvo seco en el eje HPA se estudiaron en 905 adultos y 404 pacientes pediátricos con asma. Para la mayoría de los pacientes, la capacidad de aumentar la producción de cortisol en respuesta al estrés, evaluada mediante la prueba de estimulación con cosintropina (ACTH), se mantuvo intacta con el tratamiento con budesonida en las dosis recomendadas. Para los pacientes adultos tratados con 100, 200, 400 u 800 mcg dos veces al día durante 12 semanas, el 4 %, 2 %, 6 % y 13 %, respectivamente, tuvieron una respuesta anormal de cortisol estimulado (cortisol máximo

Otros productos de formoterol

Si bien el efecto farmacodinámico es a través de la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos, la activación excesiva de estos receptores comúnmente conduce a temblores y calambres del músculo esquelético, insomnio, taquicardia, disminución del potasio plasmático y aumento de la glucosa plasmática. El formoterol inhalado, al igual que otros fármacos agonistas beta2-adrenérgicos, puede producir efectos cardiovasculares relacionados con la dosis y efectos sobre la glucosa en sangre y/o el potasio sérico [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. Para SYMBICORT 160 mg, estos efectos se detallan en la sección Farmacología clínica, Farmacodinamia, SYMBICORT (12.2).

El uso de fármacos LABA puede provocar tolerancia a los efectos broncoprotectores y broncodilatadores.

No se ha observado hiperreactividad bronquial de rebote tras la interrupción del tratamiento crónico con beta-agonistas de acción prolongada.

Farmacocinética

SYMBICORT

Absorción

budesonida

Sujetos sanos

La budesonida inhalada por vía oral se absorbe rápidamente en los pulmones y la concentración máxima generalmente se alcanza en 20 minutos. Después de la administración oral de budesonida, la concentración plasmática máxima se alcanzó en aproximadamente 1 a 2 horas y la disponibilidad sistémica absoluta fue del 6 % al 13 % debido al extenso metabolismo de primer paso. Por el contrario, la mayor parte de la budesonida liberada en los pulmones se absorbió sistémicamente. En sujetos sanos, el 34 % de la dosis medida se depositó en el pulmón (según lo evaluado por el método de concentración plasmática y utilizando un inhalador de polvo seco que contiene budesonida) con una disponibilidad sistémica absoluta del 39 % de la dosis medida.

Después de la administración de SYMBICORT 160/4.5, dos o cuatro inhalaciones dos veces al día durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de budesonida generalmente aumentó en proporción a la dosis. El índice de acumulación para el grupo que recibió 2 inhalaciones dos veces al día fue de 1,32 para budesonida.

Pacientes con asma

En un estudio de dosis única, se administraron dosis de SYMBICORT más altas que las recomendadas (12 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma moderada. La concentración plasmática máxima de budesonida de 4,5 nmol/l se produjo 20 minutos después de la administración de la dosis. Este estudio demostró que la exposición sistémica total a la budesonida de SYMBICORT 4.5mcg fue aproximadamente un 30 % más baja que la de la budesonida inhalada a través de un inhalador de polvo seco (DPI) con la misma dosis administrada. Luego de la administración de SYMBICORT, la vida media del componente de budesonida fue de 4.7 horas.

En un estudio de dosis repetidas, se administró la dosis más alta recomendada de SYMBICORT (160/4,5, dos inhalaciones dos veces al día) a pacientes con asma moderada y sujetos sanos durante 1 semana. La concentración plasmática máxima de budesonida de 1,2 nmol/l se produjo a los 21 minutos en pacientes con asma. La concentración plasmática máxima de budesonida fue un 27 % más baja en pacientes con asma en comparación con la de sujetos sanos. Sin embargo, la exposición sistémica total de budesonida fue comparable a la de los pacientes con asma.

Las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de budesonida administrada por DPI en adultos con asma promediaron 0,6 y 1,6 nmol/L en dosis de 180 mcg y 360 mcg dos veces al día, respectivamente. En pacientes asmáticos, la budesonida mostró un aumento lineal en el AUC y la Cmax al aumentar la dosis después de dosis únicas y repetidas de budesonida inhalada.

Pacientes con EPOC

En un estudio de dosis única, se administraron 12 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 (dosis total 960/54 mcg) a pacientes con EPOC. La concentración plasmática máxima media de budesonida de 3,3 nmol/L se produjo 30 minutos después de la dosificación. La exposición sistémica a budesonida fue comparable entre SYMBICORT pMDI y la coadministración de budesonida a través de un inhalador de dosis medida y formoterol a través de un inhalador de polvo seco (budesonida 960 mcg y formoterol 54 mcg). En el mismo estudio, un grupo abierto de pacientes con asma moderada también recibió la misma dosis más alta de SYMBICORT. Para la budesonida, los pacientes con EPOC exhibieron un AUC un 12 % mayor y una Cmax un 10 % menor en comparación con los pacientes con asma.

En el estudio clínico pivotal de función pulmonar de 6 meses, se obtuvieron datos farmacocinéticos de estado estacionario de budesonida en un subconjunto de pacientes con EPOC con brazos de tratamiento de SYMBICORT 4.5 mcg pMDI 160/4.5, SYMBICORT 160 mg pMDI 80/4.5, budesonida 160 mcg, budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos, todos administrados en 2 inhalaciones dos veces al día. La exposición sistémica de budesonida (AUC y Cmax) aumentó proporcionalmente con dosis de 80 mcg a 160 mcg y fue generalmente similar entre los 3 grupos de tratamiento que recibieron la misma dosis de budesonida (SYMBICORT 4.5 mcg pMDI 160/4.5, budesonida 160 mcg, budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos).

formoterol

El formoterol inhalado se absorbe rápidamente; las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan normalmente en el primer momento de muestreo de plasma, entre 5 y 10 minutos después de la dosificación. Al igual que con muchos productos farmacéuticos para inhalación oral, es probable que la mayor parte del formoterol inhalado se ingiera y luego se absorba en el tracto gastrointestinal.

Sujetos sanos

Luego de la administración de SYMBICORT (160/4.5, dos o cuatro inhalaciones dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de formoterol generalmente aumentó en proporción a la dosis. El índice de acumulación para el grupo que recibió 2 inhalaciones dos veces al día fue de 1,77 para formoterol.

Pacientes con asma

En un estudio de dosis única, se administraron dosis de SYMBICORT más altas que las recomendadas (12 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma moderada. La concentración plasmática máxima de formoterol de 136 pmol se produjo 10 minutos después de la dosificación. Aproximadamente el 8 % de la dosis administrada de formoterol se recuperó en la orina como fármaco inalterado.

En un estudio de dosis repetidas, se administró la dosis más alta recomendada de SYMBICORT (160/4,5, dos inhalaciones dos veces al día) a pacientes con asma moderada y sujetos sanos durante 1 semana. La concentración plasmática máxima de formoterol de 28 pmol/l se produjo a los 10 minutos en pacientes con asma. La concentración plasmática máxima de formoterol fue aproximadamente un 42 % más baja en pacientes con asma en comparación con la de sujetos sanos. Sin embargo, la exposición sistémica total de formoterol fue comparable a la de los pacientes con asma.

Pacientes con EPOC

Luego de la administración de una dosis única de 12 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5, la concentración plasmática máxima promedio de formoterol de 167 pmol/L se alcanzó rápidamente 15 minutos después de la dosificación. La exposición al formoterol fue ligeramente mayor (~16-18 %) con SYMBICORT 160 mg pMDI en comparación con la coadministración de budesonida a través de un inhalador de dosis medida y formoterol a través de un inhalador de polvo seco (dosis total de budesonida 960 mcg y formoterol 54 mcg). En el mismo estudio, un grupo abierto de pacientes con asma moderada recibió la misma dosis de SYMBICORT. Los pacientes con EPOC exhibieron un AUC y una Cmax de formoterol un 12-15 % mayores en comparación con los pacientes con asma.

En el estudio clínico pivotal de función pulmonar de 6 meses, se obtuvieron datos farmacocinéticos de estado estacionario de formoterol en un subconjunto de pacientes con EPOC con brazos de tratamiento de SYMBICORT 160 mg pMDI 160/4.5, SYMBICORT 160 mg pMDI 80/4.5, formoterol 4.5 mcg, budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos, todos administrados en 2 inhalaciones dos veces al día. La exposición sistémica de formoterol, como lo demuestra el AUC, fue aproximadamente un 30 % y un 16 % mayor con SYMBICORT pMDI en comparación con el brazo de tratamiento con formoterol solo y la coadministración de los componentes individuales del brazo de tratamiento con budesonida y formoterol, respectivamente.

Distribución

budesonida

El volumen de distribución de budesonida fue de aproximadamente 3 L/kg. Se unió en un 85%-90% a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas fue constante en el rango de concentración (1-100 nmol/L) alcanzado con las dosis inhaladas recomendadas y las superó. La budesonida mostró poca o ninguna unión a la globulina transportadora de corticosteroides. La budesonida se equilibró rápidamente con los glóbulos rojos de una manera independiente de la concentración con una proporción de plasma sanguíneo de aproximadamente 0,8.

formoterol

En el rango de concentración de 10 a 500 nmol/l, la unión a proteínas plasmáticas de los enantiómeros RR y SS del formoterol fue del 46 % y el 58 %, respectivamente. Las concentraciones de formoterol utilizadas para evaluar la unión a proteínas plasmáticas fueron superiores a las alcanzadas en el plasma tras la inhalación de una dosis única de 54 mcg.

Metabolismo

budesonida

Los estudios in vitro con homogeneizados de hígado humano han demostrado que la budesonida se metaboliza rápida y extensamente. Dos metabolitos principales formados a través de la biotransformación catalizada por la isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 (CYP) se han aislado e identificado como 16α-hidroxiprednisolona y 6ß-hidroxibudesonida. La actividad de los corticosteroides de cada uno de estos dos metabolitos fue inferior al 1 % de la del compuesto original. No se detectaron diferencias cualitativas entre los patrones metabólicos in vitro e in vivo. Se observó una inactivación metabólica insignificante en preparaciones de suero y pulmón humano.

formoterol

El metabolismo principal del formoterol es por glucuronidación directa y por O-desmetilación seguida de conjugación a metabolitos inactivos. Las vías metabólicas secundarias incluyen la deformilación y la conjugación con sulfato. CYP2D6 y CYP2C han sido identificados como los principales responsables de la Odesmetilación.

Eliminación

budesonida

La budesonida se excretó en la orina y las heces en forma de metabolitos. Aproximadamente el 60% de una dosis intravenosa radiomarcada se recuperó en la orina.

No se detectó budesonida sin cambios en la orina. La forma 22R de budesonida fue depurada preferentemente por el hígado con una depuración sistémica de 1,4 l/min frente a 1,0 l/min para la forma 22S. La vida media terminal, de 2 a 3 horas, fue la misma para ambos epímeros y fue independiente de la dosis.

formoterol

Se estudió la excreción de formoterol en cuatro sujetos sanos tras la administración simultánea de formoterol radiomarcado por vía oral e IV. En ese estudio, el 62 % del formoterol radiomarcado se excretó en la orina, mientras que el 24 % se eliminó en las heces.

Poblaciones Especiales

geriátrico

No se ha estudiado específicamente la farmacocinética de SYMBICORT 4.5mcg en pacientes geriátricos.

Pediátrico

Se midieron las concentraciones plasmáticas de budesonida después de la administración de cuatro inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5 en un estudio de dosis única en pacientes pediátricos con asma, de 6 a menos de 12 años de edad. Se produjeron concentraciones máximas de budesonida de 1,4 nmol/L 20 minutos después de la dosis. Este estudio también demostró que la exposición sistémica total a la budesonida de SYMBICORT 4.5mcg fue aproximadamente un 30 % más baja que la de la budesonida inhalada a través de un inhalador de polvo seco que también se evaluó con la misma dosis administrada. La Cmax y el AUC0-inf normalizados por dosis de budesonida después de la inhalación de una dosis única en niños de 6 a menos de 12 años de edad fueron numéricamente más bajos que los observados en adultos.

Después de 2 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día, la Cmáx y el AUC0-6 de formoterol en estado estacionario en niños de 6 a menos de 12 años de edad fueron comparables a las observadas en adultos.

Género/Raza

No se han realizado estudios específicos para examinar los efectos del género y la raza en la farmacocinética de SYMBICORT. El análisis farmacocinético poblacional de los datos de SYMBICORT 4.5mcg indica que el género no afecta la farmacocinética de budesonida y formoterol. No se pueden sacar conclusiones sobre el efecto de la raza debido al bajo número de personas no caucásicas evaluadas para PK.

Madres lactantes

Se estudió la eliminación de budesonida cuando se administra por inhalación de un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al día durante al menos 3 meses en ocho mujeres lactantes con asma de 1 a 6 meses después del parto. La exposición sistémica a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable a la de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios. La leche materna obtenida más de ocho horas después de la dosis reveló que la concentración máxima de budesonida para las dosis diarias totales de 400 y 800 mcg fue de 0,39 y 0,78 nmol/l, respectivamente, y se produjo dentro de los 45 minutos posteriores a la administración. La dosis diaria oral estimada de budesonida de la leche materna al lactante es de aproximadamente 0,007 y 0,014 mcg/kg/día para los dos regímenes de dosis utilizados en este estudio, lo que representa aproximadamente del 0,3 % al 1 % de la dosis inhalada por la madre. Los niveles de budesonida en muestras de plasma obtenidas de cinco lactantes aproximadamente 90 minutos después de amamantar (y aproximadamente 140 minutos después de la administración del fármaco a la madre) estaban por debajo de los niveles cuantificables ( Uso en poblaciones específicas ].

Insuficiencia renal o hepática

No hay datos sobre el uso específico de SYMBICORT en pacientes con insuficiencia hepática o renal. La función hepática reducida puede afectar la eliminación de los corticosteroides. La farmacocinética de budesonida se vio afectada por la función hepática comprometida, como lo demuestra una disponibilidad sistémica duplicada después de la ingestión oral. Sin embargo, la farmacocinética de budesonida intravenosa fue similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos. No se dispone de datos específicos con formoterol, pero debido a que el formoterol se elimina principalmente a través del metabolismo hepático, se puede esperar una mayor exposición en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacciones fármaco-fármaco

Se realizó un estudio cruzado de dosis única para comparar la farmacocinética de ocho inhalaciones de los siguientes: budesonida, formoterol y budesonida más formoterol administrados simultáneamente. Los resultados del estudio indicaron que no había evidencia de una interacción farmacocinética entre los dos componentes de SYMBICORT.

Inhibidores de las enzimas del citocromo P450

ketoconazol

El ketoconazol, un potente inhibidor de la isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 (CYP), la principal enzima metabólica de los corticosteroides, aumentó los niveles plasmáticos de budesonida ingerida por vía oral.

cimetidina

A las dosis recomendadas, la cimetidina, un inhibidor no específico de las enzimas CYP, tuvo un efecto leve pero clínicamente insignificante sobre la farmacocinética de la budesonida oral.

No se han realizado estudios específicos de interacciones farmacológicas con formoterol.

Toxicología Animal Y/o Farmacología

preclínico

Los estudios en animales de laboratorio (minicerdos, roedores y perros) han demostrado la aparición de arritmias cardíacas y muerte súbita (con evidencia histológica de necrosis miocárdica) cuando se administran simultáneamente beta-agonistas y metilxantinas. Se desconoce el significado clínico de estos hallazgos.

Estudios clínicos

Asma

Pacientes con asma de 12 años de edad y mayores

En dos estudios clínicos que compararon SYMBICORT 4.5 mcg con los componentes individuales, las mejoras en la mayoría de los criterios de valoración de la eficacia fueron mayores con SYMBICORT que con el uso de budesonida o formoterol solos. Además, un estudio clínico mostró resultados similares entre SYMBICORT y el uso simultáneo de budesonida y formoterol en las dosis correspondientes de inhaladores separados.

La seguridad y la eficacia de SYMBICORT 160 mg se demostraron en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en los EE. UU. en los que participaron 1076 pacientes de 12 años de edad y mayores. Se compararon dosis fijas de SYMBICORT de 160/9 mcg y 320/9 mcg dos veces al día (cada dosis administrada como 2 inhalaciones de 80/4.5 y 160/4.5 mcg, respectivamente) con los monocomponentes (budesonida y formoterol) y placebo para proporcionar información sobre la dosificación adecuada para cubrir un rango de gravedad del asma.

Estudio 1: Estudio clínico con SYMBICORT 160/4.5

Este estudio de 12 semanas evaluó a 596 pacientes de 12 años de edad y mayores al comparar SYMBICORT 160/4.5, la combinación libre de 160 mcg de budesonida más 4.5 mcg de formoterol en inhaladores separados, 160 mcg de budesonida, 4.5 mcg de formoterol y placebo; cada uno administrado como 2 inhalaciones dos veces al día. El estudio incluyó un período de preinclusión de 2 semanas con 80 mcg de budesonida, 2 inhalaciones dos veces al día. La mayoría de los pacientes tenían asma de moderada a grave y usaban dosis moderadas a altas de corticosteroides inhalados antes de ingresar al estudio. La aleatorización se estratificó según el tratamiento previo con corticosteroides inhalados (71,6 % con corticosteroides inhalados en dosis moderada y 28,4 % en dosis altas). El porcentaje medio del VEF1 teórico al inicio del estudio fue del 68,1 % y fue similar en todos los grupos de tratamiento. Los puntos finales coprimarios de eficacia fueron el promedio de FEV1 de 12 horas después de la dosis en la semana 2 y el promedio de FEV1 previo a la dosis durante el transcurso del estudio. El estudio también requería que los pacientes que cumplieran con un criterio predefinido de empeoramiento del asma fueran retirados. Los criterios predefinidos de empeoramiento del asma fueron una disminución clínicamente importante en FEV1 o PEF, aumento en el uso de albuterol de rescate, despertar nocturno debido al asma, intervención de emergencia u hospitalización debido al asma, o necesidad de medicamentos para el asma no permitidos por el protocolo. Para el criterio de despertar nocturno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el estudio a discreción del investigador si no cumplían ninguno de los otros criterios de empeoramiento del asma. El porcentaje de pacientes que se retiraron debido a los criterios predefinidos de empeoramiento del asma o cumplieron con ellos se muestra en la Tabla 4.

En la Figura 1 se muestra el cambio porcentual medio desde el inicio en el FEV1 medido inmediatamente antes de la dosificación (antes de la dosis) durante 12 semanas. También se proporcionan los resultados de la dosis de FEV1 en la última visita de estudio disponible (final del tratamiento, EOT). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 tuvieron mejoras medias significativamente mayores desde el inicio en el FEV1 previo a la dosis al final del tratamiento (0.19 L, 9.4 %), en comparación con budesonida 160 mcg (0.10 L, 4.9 %), formoterol 4.5 mcg (-0.12 L, -4,8 %) y placebo (-0,17 L, -6,9 %).

Figura 1: Cambio porcentual medio desde el inicio en FEV1 antes de la dosis durante 12 semanas (Estudio 1)

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

SYMBICORT (SIM-bi-kort) (budesonida 80 mcg y formoterol fumarato dihidrato 4.5 mcg) Inhalación Aerosol

SYMBICORT (SIM-bi-kort) (budesonida 160 mcg y formoterol fumarato dihidrato 4.5 mcg) Inhalación Aerosol

¿Qué es SYMBICORT®?

SYMBICORT combina un medicamento corticoesteroide inhalado (ICS), budesonida y un medicamento agonista beta2-adrenérgico de acción prolongada (LABA), formoterol.

  • Los corticosteroides inhalados ayudan a disminuir la inflamación en los pulmones. La inflamación en los pulmones puede provocar problemas respiratorios.
  • Los medicamentos LABA se usan en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma. Los medicamentos LABA ayudan a que los músculos alrededor de las vías respiratorias de los pulmones se mantengan relajados para prevenir síntomas como sibilancias, tos, opresión en el pecho y dificultad para respirar. Estos síntomas pueden ocurrir cuando los músculos alrededor de las vías respiratorias se contraen. Esto hace que sea difícil respirar. En casos graves, las sibilancias pueden detener la respiración y provocar la muerte si no se tratan de inmediato.

SYMBICORT 4.5mcg no se usa para aliviar problemas respiratorios repentinos y no reemplazará un inhalador de rescate. SYMBICORT se usa para el asma y la EPOC de la siguiente manera:

  • Asma: SYMBICORT se usa para controlar los síntomas del asma y prevenir síntomas como sibilancias en adultos y niños de 6 años en adelante. SYMBICORT 4.5mcg contiene formoterol. Los medicamentos LABA como el formoterol cuando se usan solos aumentan el riesgo de muerte y hospitalizaciones por problemas de asma. SYMBICORT contiene un ICS y un LABA. Cuando un ICS y LABA se usan juntos, no hay un aumento significativo del riesgo de hospitalizaciones y muerte por problemas de asma. SYMBICORT 160 mg no es para adultos y niños con asma que están bien controlados con un medicamento para el control del asma, como una dosis baja o media de un ICS. SYMBICORT 160 mg es para adultos y niños con asma que necesitan tanto un ICS como un LABA. No se sabe si SYMBICORT es seguro y efectivo en niños menores de 6 años con asma.
  • EPOC: La EPOC es una enfermedad pulmonar a largo plazo (crónica) que incluye bronquitis crónica, enfisema o ambos. SYMBICORT 160/4.5 mcg se usa a largo plazo, como 2 inhalaciones 2 veces al día, para mejorar los síntomas de la EPOC para respirar mejor y reducir la cantidad de brotes (el empeoramiento de los síntomas de la EPOC durante varios días).

No use SYMBICORT:

  • para tratar síntomas severos repentinos de asma o EPOC.
  • si es alérgico a alguno de los ingredientes de SYMBICORT. Consulte el final de este folleto para obtener una lista de los ingredientes de SYMBICORT.

Antes de usar SYMBICORT, infórmele a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted:

  • tener problemas del corazón.
  • tiene presión arterial alta.
  • tener convulsiones.
  • tiene problemas de tiroides.
  • tener diabetes
  • tiene problemas hepáticos.
  • tener osteoporosis.
  • tiene un problema del sistema inmunológico.
  • tiene problemas en los ojos, como aumento de la presión en el ojo, glaucoma o cataratas.
  • es alérgico a cualquier medicamento.
  • tiene cualquier tipo de infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria.
  • están expuestos a la varicela o al sarampión.
  • está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si SYMBICORT 4.5mcg puede dañar a su bebé por nacer.
  • están amamantando. La budesonida, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, pasa a la leche materna. Usted y su proveedor de atención médica deben decidir si tomará SYMBICORT 160 mg durante la lactancia.

Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. SYMBICORT y ciertos otros medicamentos pueden interactuar entre sí. Esto puede causar efectos secundarios graves. Informe especialmente a su proveedor de atención médica si toma medicamentos antimicóticos o anti-VIH.

Conozca todos los medicamentos que toma. Mantenga una lista y muéstresela a su proveedor de atención médica y farmacéutico cada vez que obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo debo usar SYMBICORT?

Consulte las instrucciones paso a paso para usar SYMBICORT al final de este folleto de información para el paciente. No use SYMBICORT 4.5mcg a menos que su proveedor de atención médica le haya enseñado y usted entienda todo. Consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico si tiene alguna pregunta.

  • Use SYMBICORT exactamente según lo prescrito. No use SYMBICORT 160 mg con más frecuencia de lo recetado. SYMBICORT viene en 2 concentraciones. Su proveedor de atención médica le ha recetado la concentración que es mejor para usted. Tenga en cuenta las diferencias entre SYMBICORT y sus otros medicamentos inhalados, incluidas las diferencias en el uso recetado y la apariencia física.
  • Los niños deben usar SYMBICORT con la ayuda de un adulto, según las instrucciones del proveedor de atención médica del niño.
  • SYMBICORT 160 mg debe tomarse todos los días en 2 inhalaciones por la mañana y 2 inhalaciones por la noche con aproximadamente 12 horas de diferencia.
  • Si olvida una dosis de SYMBICORT 160 mg, debe tomar la siguiente dosis a la misma hora que lo hace normalmente.
  • Enjuáguese la boca con agua y escupa el agua después de cada dosis (2 inhalaciones) de SYMBICORT. No tragues el agua. Esto ayudará a disminuir la posibilidad de contraer una infección por hongos (aftas) en la boca y la garganta.
  • Si toma demasiado SYMBICORT, llame a su proveedor de atención médica o acuda de inmediato a la sala de emergencias del hospital más cercano si tiene algún síntoma inusual, como empeoramiento de la dificultad para respirar, dolor en el pecho, aumento del ritmo cardíaco o temblores.
  • No rocíe SYMBICORT 4.5mcg en sus ojos. Si accidentalmente SYMBICORT 160 mg entra en contacto con los ojos, enjuáguelos con agua y, si el enrojecimiento o la irritación persisten, consulte a su proveedor de atención médica.
  • No cambie ni suspenda ningún medicamento utilizado para controlar o tratar sus problemas respiratorios. Su proveedor de atención médica cambiará sus medicamentos según sea necesario.
  • Mientras usa SYMBICORT 2 veces al día, no use otros medicamentos que contengan un LABA por ningún motivo. Pregúntele a su proveedor de atención médica o farmacéutico si alguno de sus otros medicamentos son medicamentos LABA.
  • SYMBICORT 4.5mcg no alivia los síntomas repentinos. Tenga siempre a mano un medicamento inhalador de rescate para tratar los síntomas repentinos. Si no tiene un inhalador de rescate, llame a su proveedor de atención médica para que le recete uno.
  • Llame a su proveedor de atención médica u obtenga atención médica de inmediato si:
    • sus problemas respiratorios empeoran con SYMBICORT.
    • necesita usar su medicamento inhalador de rescate con más frecuencia de lo habitual.
    • su medicamento inhalador de rescate no funciona tan bien para usted en el alivio de los síntomas.
    • los resultados de su medidor de flujo máximo disminuyen. Su proveedor de atención médica le indicará los números adecuados para usted.
    • sus síntomas no mejoran después de usar SYMBICORT 160 mg regularmente durante 1 semana.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de SYMBICORT?

SYMBICORT 4.5mcg puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

  • El uso excesivo de un medicamento LABA puede causar:
    • Dolor de pecho
    • aumento de la presión arterial
    • un latido del corazón rápido e irregular
    • dolor de cabeza
    • temblor
    • nerviosismo
  • Infección fúngica en la boca o la garganta (aftas). Enjuáguese la boca con agua sin tragar después de usar SYMBICORT 4.5 mcg para ayudar a reducir la posibilidad de contraer aftas.
  • Neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio inferior. Las personas con EPOC tienen una mayor probabilidad de contraer neumonía y otras infecciones pulmonares. Los corticosteroides inhalados pueden aumentar la posibilidad de contraer neumonía. Llame a su proveedor de atención médica si nota alguno de estos síntomas:
    • aumento en la producción de moco (esputo)
    • cambio en el color del moco
    • fiebre
    • escalofríos
    • aumento de la tos
    • aumento de los problemas respiratorios
  • Efectos en el sistema inmunológico y una mayor probabilidad de infecciones. Informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier signo de infección, como:
    • fiebre
    • dolor
    • dolor de cuerpo
    • escalofríos
    • sensación de cansancio
    • náuseas
    • vómitos
  • Insuficiencia suprarrenal. La insuficiencia suprarrenal es una afección en la que las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroides. Esto puede suceder cuando deja de tomar corticosteroides orales y comienza a tomar corticosteroides inhalados.
  • Aumento de las sibilancias justo después de tomar SYMBICORT. Tenga siempre a mano un inhalador de rescate para tratar las sibilancias repentinas.
  • Reacciones alérgicas graves que incluyen sarpullido, urticaria, hinchazón de la cara, la boca y la lengua y problemas respiratorios. Llame a su proveedor de atención médica u obtenga atención médica de emergencia si tiene algún síntoma de una reacción alérgica grave.
  • Menor densidad mineral ósea. Esto puede suceder en personas que tienen una alta probabilidad de tener una baja densidad mineral ósea (osteoporosis). Su proveedor de atención médica debe controlarlo durante el tratamiento con SYMBICORT.
  • Crecimiento lento en los niños. El crecimiento de un niño debe controlarse regularmente mientras usa SYMBICORT.
  • Problemas oculares incluyendo glaucoma y cataratas. Debe hacerse exámenes de la vista regulares mientras usa SYMBICORT.
  • Hinchazón de sus vasos sanguíneos. Esto puede ocurrir en personas con asma. Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene:
    • una sensación de alfileres y agujas o
    • síntomas similares a los de la gripe entumecimiento de los brazos o las piernas
    • dolor e hinchazón de los senos paranasales
    • sarpullido
  • Disminución de los niveles de potasio en sangre (hipopotasemia).
  • Aumentos en los niveles de azúcar en la sangre (hiperglucemia).

Los efectos secundarios más comunes de SYMBICORT incluyen:

Personas con asma:

  • irritación de garganta
  • dolor de cabeza
  • infección del tracto respiratorio superior
  • dolor de garganta
  • inflamación de las membranas mucosas de los senos paranasales
  • gripe (sinusitis)
  • congestión nasal
  • dolor de espalda
  • vómitos
  • malestar estomacal
  • aftas en la boca y garganta. Enjuague su boca con agua sin tragar después de su uso para ayudar a prevenir la candidiasis.

Personas con EPOC:

  • irritación de garganta.
  • aftas en la boca y garganta. Enjuague su boca con agua sin tragar después de su uso para ayudar a prevenir la candidiasis.
  • infección e inflamación de las membranas mucosas de los bronquios (bronquitis).
  • inflamación de las membranas mucosas de los senos paranasales (sinusitis).
  • infección del tracto respiratorio superior.

Informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de SYMBICORT.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

También puede informar los efectos secundarios a AstraZeneca al 1-800-236-9933.

¿Cómo debo guardar SYMBICORT?

  • Guarde SYMBICORT a temperatura ambiente, entre 68 °F y 77 °F (20 °C y 25 °C).
  • Guarde SYMBICORT con la boquilla hacia abajo.
  • El contenido de su recipiente de SYMBICORT está bajo presión. No perfore ni arroje el recipiente al fuego o al incinerador. No lo use ni lo guarde cerca del calor o llama abierta. El almacenamiento a más de 120 °F puede hacer que el recipiente explote.
  • Deseche SYMBICORT 160 mg cuando el contador llegue a cero ("0") o 3 meses después de sacar SYMBICORT de su bolsa de aluminio, lo que ocurra primero.
  • Mantenga SYMBICORT 4.5mcg y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de SYMBICORT.

A veces, los medicamentos se recetan para fines distintos a los enumerados en el folleto de información para el paciente. No use SYMBICORT 4.5mcg para una condición para la cual no fue recetado. No le dé SYMBICORT a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede que les haga daño.

Puede pedirle a su proveedor de atención médica o farmacéutico información sobre SYMBICORT 4.5mcg escrita para profesionales de la salud.

¿Cuáles son los ingredientes de SYMBICORT 4.5mcg?

Principios activos: budesonida micronizada y fumarato de formoterol micronizado dihidrato

Ingredientes inactivos: hidrofluoroalcano (HFA 227), povidona K25 USP y polietilenglicol 1000 NF

Instrucciones de uso

SYMBICORT (SIM-bi-kort)(budesonida 80 mcg y formoterol fumarato dihidrato 4.5 mcg) Inhalación Aerosol

SYMBICORT (SIM-bi-kort) (budesonida 160 mcg y formoterol fumarato dihidrato 4.5 mcg) Inhalación Aerosol

Figura 1 Upright Position - Illustration Posición vertical

Cómo utilizar SYMBICORT

Siga las instrucciones a continuación para usar SYMBICORT. Respirará (inhalará) el medicamento. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Preparación de su inhalador SYMBICORT para su uso

  • Saque su SYMBICORT 4.5 mcg de la bolsa de aluminio protectora contra la humedad antes de usarlo por primera vez y deseche el papel de aluminio. Escriba la fecha en que abrió la bolsa de aluminio en la caja.
  • Un contador está unido a la parte superior del recipiente de metal. El contador hará una cuenta regresiva cada vez que suelte una bocanada de SYMBICORT. La flecha apunta al número de inhalaciones (pulsaciones) que quedan en el recipiente. El contador dejará de contar en cero (“0”).
  • Utilice el recipiente de SYMBICORT de 4,5 mcg solo con el inhalador rojo de SYMBICORT que se suministra con el producto. Las partes del inhalador SYMBICORT 4.5mcg no deben usarse con partes de ningún otro producto de inhalación.
  • Agite bien el inhalador de SYMBICORT de 4,5 mcg durante 5 segundos justo antes de cada uso. Retire la tapa de la boquilla apretando suavemente ambos lados y luego tirando hacia afuera (vea la Figura 2). Revise la boquilla en busca de objetos extraños antes de usarla.
  • Figura 2 Shake your SYMBICORT 4.5mcg inhaler  well for 5 seconds right before each use - Illustration

    5. Cómo preparar su inhalador de SYMBICORT

    Antes de usar SYMBICORT por primera vez, deberá prepararlo. Para preparar SYMBICORT 160 mg, sosténgalo en posición vertical. Consulte la figura 1. Agite bien el inhalador de SYMBICORT de 4,5 mcg durante 5 segundos. Sostenga el inhalador de SYMBICORT de 160 mg de espaldas a usted y presione con firmeza y por completo la parte superior del mostrador del inhalador de SYMBICORT de 160 mg para liberar una pulverización de prueba. A continuación, agítelo de nuevo durante 5 segundos y suelte una segunda pulverización de prueba. Su inhalador de SYMBICORT de 160 mg ahora está cebado y listo para usar. Después de haber cebado el inhalador de SYMBICORT por primera vez, el contador marcará 120 o 60, según el tamaño que se le proporcionó.

    Si no usa su inhalador SYMBICORT durante más de 7 días o si se le cae, deberá prepararlo nuevamente.

    Formas de sujetar el inhalador de SYMBICORT de 160 mg para su uso

    figura 3 Priming your SYMBICORT 160mg  inhaler - Illustration

    O

    Figura 4 Priming your SYMBICORT 4.5mcg  inhaler - Illustration

    Uso de su inhalador de SYMBICORT

    6. Agite bien el inhalador de SYMBICORT de 160 mg durante 5 segundos. Retire la tapa de la boquilla. Revise la boquilla en busca de objetos extraños.

    7. Exhale completamente (exhale). Sostenga el inhalador de SYMBICORT cerca de su boca. Coloque la boquilla blanca completamente en su boca y cierre sus labios alrededor de ella. Asegúrese de que el inhalador de SYMBICORT de 4,5 mcg esté en posición vertical y que la abertura de la boquilla apunte hacia la parte posterior de la garganta (vea la Figura 5).

    Figura 5 Using your SYMBICORT inhaler  - Illustration

    8. Aspire (inhale) profunda y lentamente por la boca. Presione con firmeza y por completo la parte superior de la encimera del inhalador de SYMBICORT para liberar el medicamento (consulte las Figuras 3 y 4).

    9. Continúe inhalando (inhalando) y contenga la respiración durante unos 10 segundos, o durante el tiempo que le resulte cómodo. Antes de exhalar (exhalar), suelte el dedo de la parte superior del mostrador. Mantenga el inhalador de SYMBICORT en posición vertical y retírelo de la boca.

    10. Agite el inhalador de SYMBICORT nuevamente durante 5 segundos y repita los pasos 7 a 9.

    Después de usar su inhalador SYMBICORT

    11. Después del uso, cierre la tapa de la boquilla empujándola hasta que encaje en su lugar.

    12. Después de terminar de tomar SYMBICORT (2 inhalaciones), enjuáguese la boca con agua. Escupe el agua. No te lo tragues.

    leyendo el contador

    • La flecha en el contador en la parte superior del inhalador de SYMBICORT indica la cantidad de inhalaciones (pulsaciones) que quedan en su inhalador.

    ENCIMERA Reading the counter - Illustration

    • El contador hará una cuenta regresiva cada vez que suelte una dosis de medicamento (ya sea al cebar su inhalador de SYMBICORT o al tomar el medicamento).
    • Cuando la flecha en el contador se acerque a 20, notará el comienzo de un área amarilla que le indicará que es hora de llamar a su proveedor de atención médica para obtener una recarga.

    ENCIMERA When the arrow on the counter approaches 20 - Illustration

    • Es importante que preste atención al número de inhalaciones (pulsaciones) que quedan en su inhalador de SYMBICORT 160 mg leyendo el contador. Deseche SYMBICORT cuando el contador muestre cero ("0") o 3 meses después de sacar el inhalador de SYMBICORT de 160 mg de su bolsa de aluminio, lo que ocurra primero. Es posible que su inhalador de SYMBICORT no se sienta vacío y que continúe funcionando, pero no obtendrá la cantidad correcta de medicamento si continúa usándolo. Use un inhalador de SYMBICORT nuevo y siga las instrucciones de preparación (consulte la instrucción 5 anterior).

    Cómo limpiar su inhalador SYMBICORT

    Limpie la boquilla blanca de su inhalador SYMBICORT 4.5mcg cada 7 días. Para limpiar la boquilla:

    • Retire la tapa gris de la boquilla.
    • Limpie el interior y el exterior de la abertura blanca de la boquilla con un paño limpio y seco.
    • Vuelva a colocar la tapa de la boquilla
    • No ponga el inhalador de SYMBICORT en el agua
    • No intente desarmar su SYMBICORT inhalador

    Esta información para el paciente e instrucciones de uso ha sido aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.