Zofran 4mg, 8mg Ondansetron Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Zofran y cómo se usa?

Zofran 4mg es un medicamento recetado que se usa como profilaxis y para tratar los síntomas de náuseas y vómitos debidos a ciertos medicamentos o después de una operación. Zofran 8 mg se puede usar solo o con otros medicamentos.

Zofran pertenece a una clase de medicamentos llamados antieméticos, antagonistas selectivos de 5-HT3.

No se sabe si Zofran 4 mg es seguro y efectivo en niños menores de 1 mes de edad.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Zofran?

Zofran puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• estreñimiento severo,
• dolor de estómago,
• hinchazón,
• dolor de cabeza con dolor en el pecho y mareos intensos,
• desmayo,
• latidos del corazón rápidos o fuertes,
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia)
• visión borrosa,
• pérdida temporal de la visión,
• agitación,
• alucinaciones,
• fiebre,
• frecuencia cardíaca rápida,
• reflejos hiperactivos,
• náuseas,
• vómitos,
• Diarrea,
• pérdida de coordinación y
• desmayo

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Zofran incluyen:

• Diarrea,
• estreñimiento,
• somnolencia, y
• sensación de cansancio

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Zofran. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

El ingrediente activo de las tabletas de ZOFRAN de 4 mg y la solución oral de ZOFRAN es el clorhidrato de ondansetrón como dihidrato, la forma racémica de ondansetrón y un agente bloqueador selectivo del tipo de receptor de serotonina 5-HT3. Químicamente es (±) 1, 2, 3, 9-tetrahidro-9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il)metil]-4H-carbazol-4-ona, monoclorhidrato, dihidrato . Tiene la siguiente fórmula estructural:

La fórmula empírica es C18H19N3O·HCl·2H2O, que representa un peso molecular de 365,9.

El clorhidrato de ondansetrón dihidrato es un polvo de color blanco a blanquecino que es soluble en agua y solución salina normal.

El ingrediente activo de ZOFRAN 4 mg ODT comprimidos de desintegración oral es la base de ondansetrón, la forma racémica de ondansetrón y un agente bloqueante selectivo del tipo de receptor de serotonina 5-HT3. Químicamente es (±) 1, 2, 3, 9 tetrahidro-9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il)metil]-4H-carbazol-4-ona. Tiene la siguiente fórmula estructural:

La fórmula empírica es C18H19N3O que representa un peso molecular de 293,4.

Cada comprimido de 8 mg de ZOFRAN de 4 mg para administración oral contiene clorhidrato de ondansetrón dihidrato equivalente a 4 mg de ondansetrón. Cada tableta de 8 mg de ZOFRAN de 8 mg para administración oral contiene clorhidrato de ondansetrón dihidrato equivalente a 8 mg de ondansetrón. Cada tableta también contiene los ingredientes inactivos hipromelosa, óxido de hierro amarillo (tableta de 8 mg solamente), lactosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, triacetina y dióxido de titanio.

Cada tableta de desintegración oral de 4 mg de ZOFRAN 8 mg ODT para administración oral contiene 4 mg de base de ondansetrón. Cada tableta de desintegración oral de 8 mg de ZOFRAN 4 mg ODT para administración oral contiene 8 mg de base de ondansetrón. Cada tableta de ZOFRAN ODT también contiene los ingredientes inactivos aspartamo, gelatina, manitol, metilparabeno sódico, propilparabeno sódico y sabor a fresa. Las tabletas de ZOFRAN ODT son una formulación de ondansetrón administrada por vía oral, liofilizada, que se desintegra en la lengua y no requiere agua para ayudar a disolverse o tragarse.

Cada 5 ml de solución oral de ZOFRAN contiene 5 mg de clorhidrato de ondansetrón dihidrato equivalente a 4 mg de ondansetrón. La solución oral de 8 mg de ZOFRAN contiene los ingredientes inactivos ácido cítrico anhidro, agua purificada, benzoato de sodio, citrato de sodio, sorbitol y sabor a fresa.

INDICACIONES

ZOFRAN está indicado para la prevención de náuseas y vómitos asociados con:

• quimioterapia contra el cáncer altamente emetógena, incluido cisplatino mayor o igual a 50 mg/m²
• cursos iniciales y repetidos de quimioterapia oncológica moderadamente emetógena
• radioterapia en pacientes que reciben irradiación corporal total, fracción única de dosis alta en el abdomen o fracciones diarias en el abdomen

ZOFRAN también está indicado para la prevención de náuseas y/o vómitos postoperatorios.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Dosis

Los regímenes de dosificación recomendados para pacientes adultos y pediátricos se describen en la Tabla 1 y la Tabla 2, respectivamente. Las dosis correspondientes de tabletas de ZOFRAN, tabletas de desintegración oral de ZOFRAN ODT® y solución oral de ZOFRAN se pueden usar indistintamente.

Dosis en insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh de 10 o más), no exceda una dosis diaria total de 8 mg [ver Uso en poblaciones específicas , FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Instrucciones de administración para tabletas de desintegración oral ZOFRAN ODT

No intente empujar las tabletas de desintegración oral de ZOFRAN ODT a través del respaldo de aluminio. Con las manos secas, RETIRA el papel de aluminio de 1 blíster y retira la tableta SUAVEMENTE. Coloque INMEDIATAMENTE la tableta de desintegración oral ZOFRAN 4mg ODT sobre la lengua donde se disolverá en segundos, luego trague con saliva. No es necesaria la administración con líquido.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

tabletas ZOFRAN son comprimidos recubiertos con película ovalados grabados con "Zofran" en un lado y están disponibles en las siguientes concentraciones:

• 4 mg - tableta blanca con "4" grabado en el otro lado.
• 8 mg - tableta amarilla con "8" grabado en el otro lado.

ODT ZOFRAN Las tabletas de desintegración oral son tabletas blancas, redondas y plano-convexas disponibles en las siguientes concentraciones:

• 4 mg - grabado con "Z4" en un lado.
• 8 mg - grabado con "Z8" en un lado.

ZOFRAN 4 mg solución oral 4 mg/5 ml, es un líquido transparente, de incoloro a amarillo claro con un olor característico a fresa, disponible en un frasco de 50 ml.

Almacenamiento y manipulación

Tabletas ZOFRAN

4 mg (clorhidrato de ondansetrón dihidrato equivalente a 4 mg de ondansetrón), son comprimidos recubiertos con película de color blanco, ovalados, grabados con "Zofran" en un lado y "4" en el otro en frascos de 30 comprimidos (NDC 0078-0675-15 ).

Almacenar entre 2°C y 30°C (36°F y 86°F). Proteger de la luz. Dispense en un recipiente hermético resistente a la luz como se define en la USP.

8 mg (clorhidrato de ondansetrón dihidrato equivalente a 8 mg de ondansetrón), son comprimidos recubiertos con película de color amarillo, ovalados, grabados con "Zofran" en un lado y "8" en el otro en frascos de 30 comprimidos (NDC 0078-0676-15 ).

Almacenar entre 2°C y 30°C (36°F y 86°F). Proteger de la luz. Dispense en un recipiente hermético resistente a la luz como se define en la USP.

ZOFRAN 8 mg ODT tabletas de desintegración oral

4 mg (como base de ondansetrón de 4 mg) son comprimidos blancos, redondos y plano-convexos grabados con una “Z4” en un lado en envases de dosis unitaria de 30 comprimidos (NDC 0078-0679-19).

mg (como base de ondansetrón de 8 mg) son comprimidos blancos, redondos y plano convexos grabados con "Z8" en un lado en envases de dosis unitaria de 30 comprimidos (NDC 0078-0680-19).

Almacenar entre 2°C y 30°C (36°F y 86°F).

ZOFRAN 4mg Solución Oral

un líquido transparente, de incoloro a amarillo claro con un olor característico a fresa, contiene 5 mg de clorhidrato de ondansetrón dihidrato equivalente a 4 mg de ondansetrón por 5 ml en frascos de vidrio ámbar de 50 ml con cierres a prueba de niños (NDC 0078-0677-22) .

Almacene en posición vertical entre 15 °C y 30 °C (59 °F y 86 °F). Proteger de la luz. Guarde las botellas en posición vertical en cajas de cartón.

Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Revisado: abril de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte de la etiqueta:

• Reacciones de hipersensibilidad [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Prolongación del intervalo QT [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Síndrome serotoninérgico [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Enmascaramiento de íleo progresivo y distensión gástrica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Las siguientes reacciones adversas se informaron en ensayos clínicos de pacientes tratados con ondansetrón, el ingrediente activo de ZOFRAN. En muchos casos, no estaba clara la relación causal con la terapia con ZOFRAN.

Prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia

Las reacciones adversas más comunes informadas en más del 4 % o igual a 300 adultos que recibieron una dosis única de 24 mg de ZOFRAN 4 mg por vía oral en 2 ensayos para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia altamente emetogénica (cisplatino mayor o igual a 50 mg /m²) fueron: dolor de cabeza (11%) y diarrea (4%).

Las reacciones adversas más comunes informadas en 4 ensayos en adultos para la prevención de náuseas y vómitos asociados con quimioterapia moderadamente emetógena (principalmente regímenes basados en ciclofosfamida) se muestran en la Tabla 3.

Reacciones adversas menos comunes

Sistema nervioso central

Reacciones extrapiramidales (menos del 1% de los pacientes).

Hepático

Los valores de aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) excedieron el doble del límite superior normal en aproximadamente el 1 % al 2 % de 723 pacientes que recibieron ZOFRAN 8 mg y quimioterapia basada en ciclofosfamida en ensayos clínicos en EE. UU. Los aumentos fueron transitorios y no parecían estar relacionados con la dosis o la duración de la terapia. En exposiciones repetidas, se produjeron elevaciones transitorias similares en los valores de transaminasas en algunos ciclos, pero no se produjo enfermedad hepática sintomática. El papel de la quimioterapia contra el cáncer en estos cambios bioquímicos no está claro.

Se ha informado insuficiencia hepática y muerte en pacientes con cáncer que reciben medicamentos concurrentes, incluidos antibióticos y quimioterapia citotóxica potencialmente hepatotóxica. La etiología de la insuficiencia hepática no está clara.

Integumentario

Erupción (aproximadamente 1% de los pacientes).

Otros (menos del 2%)

Anafilaxia, broncoespasmo, taquicardia, angina, hipopotasemia, alteraciones electrocardiográficas, eventos oclusivos vasculares y convulsiones de gran mal. Excepto por el broncoespasmo y la anafilaxia, la relación con ZOFRAN 4 mg no está clara.

Prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la radiación

Las reacciones adversas más comunes (mayores o iguales al 2 %) informadas en pacientes que recibieron ZOFRAN y radioterapia concurrente fueron similares a las informadas en pacientes que recibieron ZOFRAN y quimioterapia concurrente y fueron dolor de cabeza, estreñimiento y diarrea.

Prevención de náuseas y vómitos posoperatorios

Las reacciones adversas más comunes informadas en adultos en los ensayos de prevención de las náuseas y los vómitos posoperatorios se muestran en la Tabla 4. En estos ensayos, los pacientes estaban recibiendo múltiples medicamentos perioperatorios y posoperatorios concomitantes en ambos grupos de tratamiento.

En un estudio cruzado con 25 sujetos, se informó dolor de cabeza en 6 sujetos a los que se les administró ZOFRAN 8 mg ODT en tabletas desintegrables por vía oral con agua (24 %) en comparación con 2 sujetos a los que se les administró ZOFRAN 8 mg ODT en tabletas desintegrables por vía oral sin agua (8 %).

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ondansetrón. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Cardiovascular

Arritmias (incluyendo taquicardia ventricular y supraventricular, contracciones ventriculares prematuras y fibrilación auricular), bradicardia, alteraciones electrocardiográficas (incluyendo bloqueo cardíaco de segundo grado, prolongación del intervalo QT/QTc y depresión del segmento ST), palpitaciones y síncope. En raras ocasiones y predominantemente con ondansetrón intravenoso, se han notificado cambios transitorios en el ECG, incluida la prolongación del intervalo QT.

General

enrojecimiento

También se han informado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (p. ej., reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, dificultad para respirar, hipotensión, edema laríngeo, estridor). Se han producido laringoespasmo, shock y paro cardiopulmonar durante reacciones alérgicas en pacientes que reciben ondansetrón inyectable.

hepatobiliar

Alteraciones de las enzimas hepáticas.

Respiratorio Inferior

Hipo.

Neurología

Crisis oculógiras, apareciendo solas, así como con otras reacciones distónicas.

Piel

Urticaria, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos oculares

Se han notificado casos de ceguera transitoria, predominantemente durante la administración intravenosa. Se informó que estos casos de ceguera transitoria se resolvieron en unos pocos minutos hasta 48 horas.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Fármacos serotoninérgicos

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (que incluye alteración del estado mental, inestabilidad autonómica y síntomas neuromusculares) tras el uso concomitante de antagonistas de los receptores 5-HT3 y otros fármacos serotoninérgicos, incluidos los ISRS y los IRSN. Vigilar la aparición del síndrome serotoninérgico. Si se presentan síntomas, suspenda ZOFRAN 4 mg e inicie un tratamiento de apoyo [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Medicamentos que afectan las enzimas del citocromo P-450

El ondansetrón por sí mismo no parece inducir o inhibir el sistema de enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos del citocromo P-450 [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. Debido a que el ondansetrón es metabolizado por las enzimas metabolizadoras de fármacos del citocromo P450 hepático (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2), los inductores o inhibidores de estas enzimas pueden cambiar el aclaramiento y, por lo tanto, la vida media del ondansetrón. En pacientes tratados con inductores potentes de CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento de ondansetrón aumentó significativamente y las concentraciones sanguíneas de ondansetrón disminuyeron. Sin embargo, sobre la base de los datos disponibles, no se recomienda ajustar la dosis de ZOFRAN 8 mg para los pacientes que toman estos medicamentos [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Tramadol

Aunque no se ha observado ninguna interacción farmacocinética entre ondansetrón y tramadol, los datos de 2 ensayos pequeños indican que cuando se usan juntos, ZOFRAN 8 mg puede aumentar la administración de tramadol controlada por el paciente. Monitoree a los pacientes para asegurar un control adecuado del dolor cuando se administre ondansetrón con tramadol.

Quimioterapia

La carmustina, el etopósido y el cisplatino no afectan la farmacocinética del ondansetrón.

En un ensayo cruzado en 76 pacientes pediátricos, el ondansetrón intravenoso no aumentó las concentraciones sistémicas de metotrexato en dosis altas.

alfentanilo y atracurio

ZOFRAN 4mg no altera los efectos depresores respiratorios que produce el alfentanilo ni el grado de bloqueo neuromuscular que produce el atracurio. No se han estudiado las interacciones con anestésicos generales o locales.

Abuso y dependencia de drogas

Los estudios en animales han demostrado que el ondansetrón no se discrimina como una benzodiazepina ni sustituye a las benzodiazepinas en los estudios de adicción directa.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Reacciones hipersensibles

Se han informado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen anafilaxia y broncoespasmo, en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT3. Si ocurren reacciones de hipersensibilidad, suspenda el uso de ZOFRAN; tratar de inmediato según el estándar de atención y monitorear hasta que los signos y síntomas desaparezcan [ver CONTRAINDICACIONES ].

Prolongación QT

Se han observado cambios en el electrocardiograma (ECG), incluida la prolongación del intervalo QT, en pacientes que reciben ondansetrón. Además, se han informado casos posteriores a la comercialización de Torsade de Pointes en pacientes que usan ZOFRAN. Evite ZOFRAN 8 mg en pacientes con síndrome de QT largo congénito. Se recomienda la monitorización del ECG en pacientes con anomalías electrolíticas (p. ej., hipopotasemia o hipomagnesemia), insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que toman otros medicamentos que conducen a la prolongación del intervalo QT [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Síndrome de serotonina

Se ha informado el desarrollo del síndrome serotoninérgico con antagonistas de los receptores 5-HT3 solos. La mayoría de los informes se han asociado con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (p. ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos reportados fueron fatales. También se ha informado el síndrome serotoninérgico que ocurre con una sobredosis de ZOFRAN 4 mg solo. La mayoría de los informes de síndrome serotoninérgico relacionados con el uso de antagonistas de los receptores 5-HT3 ocurrieron en una unidad de cuidados postanestésicos o en un centro de infusión.

Los síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas: cambios en el estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, sofocos, hipertermia) , síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclonías, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones, con o sin síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados por la aparición del síndrome serotoninérgico, especialmente con el uso concomitante de ZOFRAN 4 mg y otros medicamentos serotoninérgicos. Si se presentan síntomas del síndrome serotoninérgico, suspenda ZOFRAN e inicie un tratamiento de apoyo. Se debe informar a los pacientes sobre el aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente si ZOFRAN se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS , SOBREDOSIS ].

Enmascaramiento de íleo progresivo y distensión gástrica

El uso de ZOFRAN en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia puede enmascarar un íleo progresivo y/o distensión gástrica. Controle la disminución de la actividad intestinal, particularmente en pacientes con factores de riesgo de obstrucción gastrointestinal.

ZOFRAN 8mg no es un fármaco que estimule el peristaltismo gástrico o intestinal. No debe usarse en lugar de la succión nasogástrica.

Fenilcetonuria

Se debe informar a los pacientes fenilcetonúricos que los comprimidos de disolución oral de ZOFRAN ODT contienen fenilalanina (un componente del aspartamo). Cada tableta de desintegración oral de 4 mg y 8 mg contiene menos de 0,03 mg de fenilalanina.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

No se observaron efectos carcinogénicos en estudios de 2 años en ratas y ratones con dosis orales de ondansetrón de hasta 10 mg/kg por día y 30 mg/kg por día, respectivamente (aproximadamente 4 y 6 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de 24 mg por día, basado en el área de superficie corporal).

Ondansetrón no fue mutagénico en las pruebas estándar de mutagenicidad.

La administración oral de ondansetrón hasta 15 mg/kg por día (aproximadamente 6 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de 24 mg por día, según el área de superficie corporal) no afectó la fertilidad ni el rendimiento reproductivo general de ratas macho y hembra.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgos

Los estudios epidemiológicos publicados sobre la asociación entre el uso de ondansetrón y defectos congénitos importantes han informado hallazgos inconsistentes y tienen limitaciones metodológicas importantes que impiden sacar conclusiones sobre la seguridad del uso de ondansetrón durante el embarazo (ver Datos ). Los datos posteriores a la comercialización disponibles no han identificado un riesgo de aborto espontáneo asociado con el fármaco o resultados maternos adversos. Los estudios reproductivos en ratas y conejos no mostraron evidencia de daño al feto cuando se administró ondansetrón durante la organogénesis a aproximadamente 6 y 24 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de 24 mg/día, según el área de superficie corporal, respectivamente (ver Datos ).

Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento, abortos espontáneos u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos reconocidos clínicamente es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.

Datos

Datos humanos

Los datos disponibles sobre el uso de ondansetrón en mujeres embarazadas de varios estudios epidemiológicos publicados impiden una evaluación del riesgo de resultados fetales adversos asociados con el fármaco debido a limitaciones metodológicas importantes, incluida la incertidumbre de si las mujeres que surtieron una receta realmente tomaron el medicamento, el uso concomitante de otros medicamentos o tratamientos, sesgo de recuerdo y otros factores de confusión no ajustados.

La exposición a ondansetrón en el útero no se ha asociado con malformaciones congénitas mayores en general en los análisis agregados. Un gran estudio de cohorte retrospectivo examinó a 1970 mujeres a las que se les prescribió ondansetrón durante el embarazo y no informó ninguna asociación entre la exposición a ondansetrón y malformaciones congénitas importantes, abortos espontáneos, mortinatos, partos prematuros, bebés con bajo peso al nacer o bebés pequeños para la edad gestacional.

Dos grandes estudios retrospectivos de cohortes y un estudio de casos y controles evaluaron la exposición al ondansetrón en el primer trimestre y el riesgo de defectos cardiovasculares con hallazgos inconsistentes. Los riesgos relativos (RR) variaron de 0,97 (IC del 95%: 0,86 a 1,10) a 1,62 (IC del 95%: 1,04 a 2,54). Un análisis de subgrupos en uno de los estudios de cohortes observó que ondansetrón se asoció específicamente con defectos del tabique cardíaco (RR 2,05, IC del 95 %: 1,19, 3,28); sin embargo, esta asociación no fue confirmada en otros estudios.

Varios estudios han evaluado el ondansetrón y el riesgo de fisuras orales con hallazgos inconsistentes. Un estudio de cohorte retrospectivo de 1,8 millones de embarazos en la base de datos de Medicaid de EE. UU. mostró un mayor riesgo de fisuras orales entre 88 467 embarazos en los que se prescribió ondansetrón oral en el primer trimestre (RR 1,24, IC del 95 % 1,03, 1,48), pero no se encontró tal asociación. informado con ondansetrón intravenoso en 23 866 embarazos (RR 0,95; IC del 95 %: 0,63; 1,43). En el subgrupo de mujeres que recibieron ambas formas de administración, el RR fue 1,07 (IC del 95%: 0,59 a 1,93). Dos estudios de casos y controles, utilizando datos de programas de vigilancia de defectos congénitos, informaron asociaciones contradictorias entre el uso materno de ondansetrón y el paladar hendido aislado (OR 1,6 [95 % IC 1,1, 2,3] y 0,5 [95 % IC 0,3, 1,0]). Se desconoce si la exposición a ondansetrón en el útero en los casos de paladar hendido se produjo durante el tiempo de formación del paladar (el paladar se forma entre la 6ª y la 9ª semana de embarazo).

Datos de animales

En estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos, los animales preñados recibieron dosis orales de ondansetrón de hasta 15 mg/kg/día y 30 mg/kg/día, respectivamente, durante el período de organogénesis. Con la excepción de una ligera disminución en el aumento de peso corporal materno en los conejos, no hubo efectos significativos del ondansetrón en los animales maternos o en el desarrollo de las crías. A dosis de 15 mg/kg/día en ratas y 30 mg/kg/día en conejos, el margen de exposición materna fue de aproximadamente 6 y 24 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de 24 mg/día, respectivamente, según el área de superficie corporal. .

En un estudio de toxicidad del desarrollo pre y posnatal, ratas preñadas recibieron dosis orales de ondansetrón de hasta 15 mg/kg/día desde el día 17 de gestación hasta el día 21 de parto. Con la excepción de una ligera reducción en el aumento de peso corporal materno, hubo ningún efecto sobre las ratas preñadas y el desarrollo pre y posnatal de su descendencia, incluido el rendimiento reproductivo de la generación F1 apareada. A una dosis de 15 mg/kg/día en ratas, el margen de exposición materna fue aproximadamente 6 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de 24 mg/día, según el área de superficie corporal.

Lactancia

Resumen de riesgos

No se sabe si el ondansetrón está presente en la leche humana. No hay datos sobre los efectos de ZOFRAN 8 mg en el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Sin embargo, se ha demostrado que ondansetrón está presente en la leche de ratas. Cuando una droga está presente en la leche animal, es probable que la droga esté presente en la leche humana.

Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna se deben considerar junto con la necesidad clínica de la madre de ZOFRAN 4 mg y cualquier efecto adverso potencial en el lactante a causa de ZOFRAN o de la afección materna subyacente.

Uso pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOFRAN administrado por vía oral en pacientes pediátricos de 4 años y mayores para la prevención de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia oncológica moderadamente emetógena. El uso de ZOFRAN 4 mg en estos grupos de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de ZOFRAN en adultos con datos adicionales de 3 ensayos abiertos, no controlados, fuera de los EE. UU. en 182 pacientes pediátricos de 4 a 18 años con cáncer que recibieron una variedad de regímenes de cisplatino o sin cisplatino [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , Estudios clínicos ].

Se puede encontrar información adicional sobre el uso de ondansetrón en pacientes pediátricos en la información de prescripción de ZOFRAN Inyectable.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOFRAN 4 mg administrado por vía oral en pacientes pediátricos para:

• prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia oncológica altamente emetógena
• prevención de las náuseas y los vómitos asociados a la radioterapia
• prevención de náuseas y/o vómitos postoperatorios

Uso geriátrico

Del número total de sujetos inscritos en ensayos clínicos controlados en EE. UU. y en el extranjero, para los cuales hubo análisis de subgrupos, 938 (19 %) tenían 65 años o más.

No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre sujetos de 65 años de edad y sujetos mayores y más jóvenes. Se observó una reducción en el aclaramiento y un aumento en la vida media de eliminación en pacientes mayores de 75 años en comparación con sujetos más jóvenes [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. Hubo un número insuficiente de pacientes mayores de 75 años de edad en los ensayos clínicos para permitir conclusiones de seguridad o eficacia en este grupo de edad. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Deterioro hepático

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento se reduce y el volumen aparente de distribución aumenta, lo que da como resultado un aumento significativo de la vida media de ondansetrón. Por lo tanto, no exceda una dosis diaria total de 8 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh de 10 o más) [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Insuficiencia renal

No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal (leve, moderada o grave). No hay experiencia más allá de la administración de ondansetrón el primer día [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

SOBREDOSIS

No existe un antídoto específico para la sobredosis de ondansetrón. Los pacientes deben ser manejados con una terapia de apoyo adecuada.

Además de las reacciones adversas enumeradas anteriormente, se han descrito las siguientes reacciones adversas en el contexto de una sobredosis de ondansetrón: "Ceguera repentina" (amaurosis) de 2 a 3 minutos de duración más estreñimiento severo en un paciente al que se le administraron 72 mg. de ondansetrón por vía intravenosa como dosis única. Se produjo hipotensión (y desmayo) en un paciente que tomó 48 mg de comprimidos de ZOFRAN. Después de la infusión de 32 mg durante un período de solo 4 minutos, se observó un episodio vasovagal con bloqueo cardíaco transitorio de segundo grado. En todos los casos, las reacciones adversas se resolvieron por completo.

Se han notificado casos pediátricos compatibles con el síndrome serotoninérgico después de sobredosis orales involuntarias de ondansetrón (que excedieron la ingestión estimada de 5 mg por kg) en niños pequeños. Los síntomas informados incluyeron somnolencia, agitación, taquicardia, taquipnea, hipertensión, sofocos, midriasis, diaforesis, movimientos mioclónicos, nistagmo horizontal, hiperreflexia y convulsiones. Los pacientes requirieron cuidados de apoyo, incluida la intubación en algunos casos, con recuperación completa sin secuelas en 1 a 2 días.

CONTRAINDICACIONES

ZOFRAN está contraindicado en pacientes:

• hipersensibilidad conocida (p. ej., anafilaxia) al ondansetrón o a cualquiera de los componentes de la formulación [ver REACCIONES ADVERSAS ]
• recibir apomorfina concomitante debido al riesgo de hipotensión profunda y pérdida del conocimiento

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El ondansetrón es un antagonista selectivo del receptor 5-HT3. Si bien su mecanismo de acción no se ha caracterizado por completo, el ondansetrón no es un antagonista de los receptores de dopamina. Los receptores de serotonina del tipo 5-HT3 están presentes tanto en la periferia de las terminaciones del nervio vago como en el centro de la zona desencadenante de quimiorreceptores del área postrema. No está claro si la acción antiemética del ondansetrón está mediada de forma central, periférica o en ambos sitios. Sin embargo, la quimioterapia citotóxica parece estar asociada con la liberación de serotonina de las células enterocromafines del intestino delgado. En humanos, la excreción urinaria de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) aumenta después de la administración de cisplatino en paralelo con el inicio de la emesis. La serotonina liberada puede estimular los aferentes vagales a través de los receptores 5-HT3 e iniciar el reflejo del vómito.

Farmacodinámica

En sujetos sanos, dosis intravenosas únicas de 0,15 mg/kg de ondansetrón no tuvieron efecto sobre la motilidad esofágica, la motilidad gástrica, la presión del esfínter esofágico inferior o el tiempo de tránsito del intestino delgado. Se ha demostrado que la administración de ondansetrón durante varios días ralentiza el tránsito colónico en sujetos sanos. Ondansetrón no tiene efecto sobre las concentraciones de prolactina en plasma.

Electrofisiología cardíaca

La prolongación del intervalo QTc se estudió en un ensayo cruzado, doble ciego, de una sola dosis intravenosa, controlado con placebo y positivo, en 58 sujetos sanos. La diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95 %) en QTcF con respecto al placebo después de la corrección inicial fue de 19,5 (21,8) milisegundos y 5,6 (7,4) milisegundos después de infusiones intravenosas de 15 minutos de 32 mg y 8 mg de ondansetrón inyectable, respectivamente. Se identificó una relación exposición-respuesta significativa entre la concentración de ondansetrón y ΔΔQTcF. Utilizando la relación exposición-respuesta establecida, 24 mg infundidos por vía intravenosa durante 15 minutos tuvieron un ΔΔQTcF medio previsto (intervalo de predicción superior del 95 %) de 14,0 (16,3) milisegundos. Por el contrario, 16 mg infundidos por vía intravenosa durante 15 minutos utilizando el mismo modelo tenían un ΔΔQTcF medio previsto (intervalo de predicción superior del 95 %) de 9,1 (11,2) milisegundos. En este estudio, la dosis de 8 mg infundida durante 15 minutos no prolongó el intervalo QT en ningún grado clínicamente relevante.

Farmacocinética

Absorción

El ondansetrón se absorbe en el tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad media en sujetos sanos, tras la administración de un único comprimido de 8 mg, es de aproximadamente el 56 %.

La exposición sistémica a ondansetrón no aumenta proporcionalmente a la dosis. El área bajo la curva (AUC) de una tableta de 16 mg fue un 24 % mayor que la prevista para una dosis de tableta de 8 mg. Esto puede reflejar cierta reducción del metabolismo de primer paso en dosis orales más altas.

Efectos de los alimentos

La biodisponibilidad también mejora ligeramente con la presencia de alimentos.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas de ondansetrón medida in vitro fue del 70 % al 76 % en el rango de concentración de 10 a 500 ng/ml. El fármaco circulante también se distribuye en los eritrocitos.

Eliminación

Metabolismo y excreción

El ondansetrón se metaboliza extensamente en humanos, con aproximadamente el 5% de una dosis radiomarcada recuperada como compuesto original de la orina. Los metabolitos se observan en la orina. La ruta metabólica principal es la hidroxilación en el anillo de indol seguida de la conjugación posterior con glucurónido o sulfato.

Los estudios de metabolismo in vitro han demostrado que el ondansetrón es un sustrato para las enzimas del citocromo P-450 hepático humano, incluidas CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4. En términos de recambio total de ondansetrón, CYP3A4 desempeñó el papel predominante. Debido a la multiplicidad de enzimas metabólicas capaces de metabolizar ondansetrón, es probable que la inhibición o pérdida de una enzima (p. ej., deficiencia genética de CYP2D6) sea compensada por otras y puede dar lugar a cambios mínimos en las tasas generales de eliminación de ondansetrón.

Aunque algunos metabolitos no conjugados tienen actividad farmacológica, estos no se encuentran en el plasma en concentraciones que probablemente contribuyan significativamente a la actividad biológica de ondansetrón.

Poblaciones Específicas

Edad: Población Geriátrica

Se observa una reducción en el aclaramiento y un aumento en la vida media de eliminación en pacientes mayores de 75 años en comparación con sujetos más jóvenes [ver Uso en poblaciones específicas ].

Sexo

Se observaron diferencias de género en la disposición de ondansetrón administrado en dosis única. La extensión y la tasa de absorción son mayores en mujeres que en hombres. El aclaramiento más lento en las mujeres, un volumen aparente de distribución más pequeño (ajustado por peso) y una biodisponibilidad absoluta más alta dieron como resultado concentraciones plasmáticas de ondansetrón más altas. Estas concentraciones plasmáticas más altas pueden explicarse en parte por las diferencias en el peso corporal entre hombres y mujeres. No se sabe si estas diferencias relacionadas con el sexo fueron clínicamente importantes. En las tablas 5 y 6 se incluye información farmacocinética más detallada.

Insuficiencia renal

No se espera que la insuficiencia renal influya significativamente en el aclaramiento total de ondansetrón, ya que el aclaramiento renal representa solo el 5 % del aclaramiento total. Sin embargo, el aclaramiento plasmático medio de ondansetrón se redujo en aproximadamente un 50 % en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min). La reducción en el aclaramiento fue variable y no consistente con un aumento en la vida media [ver Uso en poblaciones específicas ].

Deterioro hepático

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, el aclaramiento se reduce al doble y la semivida media aumenta a 11,6 horas en comparación con 5,7 horas en sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh de 10 o más), el aclaramiento se reduce de 2 a 3 veces y el volumen aparente de distribución aumenta con el consiguiente aumento de la vida media a 20 horas [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , Uso en poblaciones específicas ].

Estudios de interacción farmacológica

Inductores CYP 3A4

La eliminación de ondansetrón puede verse afectada por los inductores del citocromo P-450. En un ensayo farmacocinético de 16 pacientes epilépticos mantenidos crónicamente con inductores de CYP3A4, carbamazepina o fenitoína, se observó una reducción en el AUC, Cmax y t½ de ondansetrón. Esto resultó en un aumento significativo en la depuración de ondansetrón. Sin embargo, no se cree que este aumento sea clínicamente relevante [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Agentes quimioterapéuticos

La carmustina, el etopósido y el cisplatino no afectan la farmacocinética del ondansetrón [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

antiácidos

La administración concomitante de antiácidos no altera la absorción de ondansetrón.

Estudios clínicos

Prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia

Quimioterapia altamente emetógena

En 2 ensayos aleatorizados, doble ciego, de monoterapia, una dosis oral única de 24 mg de ZOFRAN fue superior a un control de placebo histórico relevante en la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer altamente emetógena, incluido el cisplatino mayor o igual a 50 mg/m². La administración de esteroides se excluyó de estos ensayos clínicos. Más del 90% de los pacientes que recibieron una dosis de cisplatino mayor o igual a 50 mg/m² en el comparador histórico-placebo experimentaron vómitos en ausencia de terapia antiemética.

El primer ensayo comparó dosis orales de ondansetrón de 24 mg como dosis única, 8 mg cada 8 horas en 2 dosis y 32 mg como dosis única en 357 pacientes adultos con cáncer que recibieron regímenes de quimioterapia que contenían cisplatino mayor o igual a 50 mg/m². . La primera dosis o dosis única se administró 30 minutos antes de la quimioterapia. Un total del 66 % de los pacientes del grupo de ondansetrón 24 mg una vez al día, el 55 % del grupo de ondansetrón 8 mg dos veces al día y el 55 % del grupo de ondansetrón 32 mg una vez al día completaron el período de prueba de 24 horas con 0 episodios eméticos y sin medicamentos antieméticos de rescate, el criterio principal de valoración de la eficacia. Se demostró que cada uno de los 3 grupos de tratamiento era significativamente superior desde el punto de vista estadístico a un control histórico con placebo.

En el mismo ensayo, el 56 % de los pacientes que recibieron una dosis oral única de 24 mg de ondansetrón no experimentaron náuseas durante el período de prueba de 24 horas, en comparación con el 36 % de los pacientes en el grupo de ondansetrón oral de 8 mg dos veces al día ( P = 0,001) y 50% en el grupo de 32 mg de ondansetrón oral una vez al día. Los regímenes de dosificación de ZOFRAN 8 mg dos veces al día y 32 mg una vez al día no se recomiendan para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia altamente emetógena [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

En un segundo ensayo, se confirmó la eficacia de una dosis oral única de 24 mg de ZOFRAN 4 mg para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer altamente emetógena, incluido el cisplatino mayor o igual a 50 mg/m².

Quimioterapia moderadamente emetógena

Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en los EE. UU. en 67 pacientes que recibieron un régimen de quimioterapia basado en ciclofosfamida que contenía doxorrubicina. La primera dosis de 8 mg de ZOFRAN 8 mg se administró 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia, con una dosis posterior 8 horas después de la primera dosis, seguida de 8 mg de ZOFRAN 8 mg dos veces al día durante 2 días después de finalizar la quimioterapia. ZOFRAN fue significativamente más eficaz que el placebo para prevenir los vómitos. La respuesta al tratamiento se basó en el número total de episodios eméticos durante el período de prueba de 3 días. Los resultados de este ensayo se resumen en la Tabla 7.

En un ensayo doble ciego en EE. UU. en 336 pacientes que recibieron un régimen de quimioterapia basado en ciclofosfamida que contenía metotrexato o doxorrubicina, ZOFRAN 8 mg administrado dos veces al día fue tan eficaz como ZOFRAN 8 mg administrado 3 veces al día para prevenir las náuseas y los vómitos. ZOFRAN 8 mg tres veces al día no es un régimen recomendado para el tratamiento de quimioterapia moderadamente emetógena [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

La respuesta al tratamiento se basó en el número total de episodios eméticos durante el período de prueba de 3 días. Consulte la Tabla 8 para conocer los detalles de los regímenes de dosificación estudiados y los resultados de este ensayo.

Retratamiento

En ensayos de un solo brazo, 148 pacientes que recibieron quimioterapia basada en ciclofosfamida fueron tratados nuevamente con ZOFRAN 8 mg tres veces al día durante la quimioterapia posterior para un total de 396 cursos de retratamiento. No ocurrieron episodios eméticos en 314 (79%) de los cursos de retratamiento y solo 1 a 2 episodios eméticos ocurrieron en 43 (11%) de los cursos de retratamiento.

Ensayos pediátricos

Se realizaron tres ensayos abiertos, de un solo brazo, fuera de los EE. UU. con 182 pacientes pediátricos de 4 a 18 años con cáncer que recibieron una variedad de regímenes con cisplatino o sin cisplatino. La dosis inicial de inyección de 4 mg de ZOFRAN varió de 0,04 a 0,87 mg por kg (dosis total de 2,16 mg a 12 mg), seguida de la administración de dosis orales de 4 mg de ZOFRAN que variaron de 4 a 24 mg al día durante 3 días. En estos ensayos, el 58 % de los 170 pacientes evaluables tuvo una respuesta completa (sin episodios eméticos) el día 1. En 2 ensayos, las tasas de respuesta a ZOFRAN 4 mg tres veces al día en pacientes menores de 12 años fueron similares a ZOFRAN 8 mg tres veces al día en pacientes de 12 a 18 años. La prevención de la emesis en estos pacientes pediátricos fue esencialmente la misma que para los adultos.

Náuseas y vómitos inducidos por radiación

Irradiación corporal total

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 20 pacientes, 8 mg de ZOFRAN administrados 1,5 horas antes de cada fracción de radioterapia durante 4 días fue significativamente más eficaz que el placebo para prevenir los vómitos inducidos por la irradiación corporal total. La irradiación corporal total consistió en 11 fracciones (120 cGy por fracción) durante 4 días para un total de 1320 cGy. Los pacientes recibieron 3 fracciones durante 3 días, luego 2 fracciones el Día 4.

Radioterapia fraccionada de dosis alta única

En un ensayo doble ciego con control activo en 105 pacientes que recibieron radioterapia de dosis alta única (800 a 1000 cGy) sobre un tamaño de campo anterior o posterior mayor o igual a 80 cm² en el abdomen, ZOFRAN 4 mg fue significativamente más eficaz que la metoclopramida con respecto al control completo de la emesis (0 episodios eméticos). Los pacientes recibieron la primera dosis de ZOFRAN (8 mg) o metoclopramida (10 mg) 1 a 2 horas antes de la radioterapia. Si la radioterapia se administró por la mañana, se administraron 8 mg de ZOFRAN 8 mg o 10 mg de metoclopramida al final de la tarde y se repitió nuevamente antes de acostarse. Si la radioterapia se administró por la tarde, los pacientes tomaron 8 mg de ZOFRAN 4 mg o 10 mg de metoclopramida solo una vez antes de acostarse. Los pacientes continuaron con las dosis de medicación oral tres veces al día durante 3 días.

Radioterapia Fraccionada Diaria

En un ensayo doble ciego con control activo en 135 pacientes que recibieron un ciclo de radioterapia fraccionada de 1 a 4 semanas (dosis de 180 cGy) sobre un tamaño de campo mayor o igual a 100 cm² en el abdomen, ZOFRAN 4 mg fue significativamente más eficaz que la proclorperazina con respecto al control completo de la emesis (0 episodios eméticos). Los pacientes recibieron la primera dosis de ZOFRAN (8 mg) o proclorperazina (10 mg) 1 a 2 horas antes de la primera fracción de radioterapia diaria, con dosis posteriores de 8 mg aproximadamente cada 8 horas en cada día de radioterapia.

Náuseas y vómitos postoperatorios

En 2 ensayos doble ciego controlados con placebo (uno realizado en los EE. UU. y el otro fuera de los EE. UU.) en 865 mujeres que se sometieron a procedimientos quirúrgicos hospitalarios, se administró ZOFRAN 16 mg como dosis única o placebo una hora antes de la inducción del equilibrio general. anestesia (barbitúricos, opioides, óxido nitroso, bloqueo neuromuscular y suplementos de isoflurano o enflurano), las tabletas de ZOFRAN fueron significativamente más efectivas que el placebo para prevenir las náuseas y los vómitos posoperatorios.

No se han realizado ensayos en hombres.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Prolongación QT

Informe a los pacientes que ZOFRAN puede causar arritmias cardíacas graves, como prolongación del intervalo QT. Indique a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica de inmediato si perciben un cambio en su frecuencia cardíaca, si se sienten mareados o si tienen un episodio sincopal [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones hipersensibles

Informe a los pacientes que ZOFRAN 4 mg puede causar reacciones de hipersensibilidad, algunas tan graves como anafilaxia y broncoespasmo. Indique a los pacientes que informen de inmediato a su proveedor de atención médica sobre cualquier signo y síntoma de reacciones de hipersensibilidad, como fiebre, escalofríos, sarpullido o problemas respiratorios [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Enmascaramiento de íleo progresivo y distensión gástrica

Informe a los pacientes después de una cirugía abdominal o aquellos con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia que ZOFRAN 4 mg puede enmascarar signos y síntomas de obstrucción intestinal. Indique a los pacientes que informen de inmediato a su proveedor de atención médica sobre cualquier signo o síntoma compatible con una posible obstrucción intestinal [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Interacciones con la drogas

• Indique al paciente que informe el uso de todos los medicamentos, especialmente apomorfina, a su proveedor de atención médica. El uso concomitante de apomorfina y ZOFRAN puede causar una caída significativa de la presión arterial y pérdida del conocimiento.
• Advierta a los pacientes sobre la posibilidad de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de ZOFRAN 8 mg y otro agente serotoninérgico, como medicamentos para tratar la depresión y las migrañas. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si se presentan los siguientes síntomas: cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, síntomas neuromusculares con o sin síntomas gastrointestinales [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Administración de tabletas de desintegración oral ZOFRAN 4 mg ODT

Indique a los pacientes que no retiren las tabletas de desintegración oral de ZOFRAN 4 mg ODT del blíster hasta justo antes de la dosificación.

• No intente empujar las tabletas de desintegración oral de ZOFRAN 8mg ODT a través del respaldo de aluminio.
• Con las manos secas, despegue la lámina protectora de 1 blíster y retire con cuidado la tableta.
• Coloque inmediatamente la tableta de desintegración oral ZOFRAN ODT sobre la lengua donde se disolverá en segundos, luego tráguela con saliva.
• No es necesaria la administración con líquido.
• En la caja del producto, que se puede proporcionar con la receta, se colocan adhesivos ilustrados despegables para garantizar el uso y la manipulación adecuados del producto.