Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.
¿Qué es ZYLOPRIM (alopurinol) y cómo se usa?
ESTA NO ES UNA DROGA INOCUA. NO SE RECOMIENDA PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA.
ZYLOPRIM (alopurinol) reduce las concentraciones de ácido úrico en suero y orina. Su uso debe individualizarse para cada paciente y requiere una comprensión de su modo de acción y farmacocinética. ZYLOPRIM (alopurinol) está indicado en:
- el manejo de pacientes con signos y síntomas de gota primaria o secundaria (ataques agudos, tofos, destrucción articular, litiasis de ácido úrico y/o nefropatía).
- el manejo de pacientes con leucemia, linfoma y neoplasias malignas que reciben terapia contra el cáncer que causa elevaciones de los niveles de ácido úrico en suero y orina. El tratamiento con ZYLOPRIM (alopurinol) debe interrumpirse cuando ya no exista la posibilidad de sobreproducción de ácido úrico.
- el manejo de pacientes con cálculos recurrentes de oxalato de calcio cuya excreción diaria de ácido úrico supera los 800 mg/día en pacientes masculinos y 750 mg/día en pacientes femeninas. La terapia en tales pacientes debe evaluarse cuidadosamente inicialmente y reevaluarse periódicamente para determinar en cada caso que el tratamiento es beneficioso y que los beneficios superan los riesgos.
¿Cuáles son los efectos secundarios de Zyloprim?
Los efectos secundarios comunes de Zyloprim 100 mg incluyen:
- somnolencia,
- dolor de cabeza,
- Diarrea,
- vómitos,
- malestar estomacal,
- cambios en su sentido del gusto, o
- dolor muscular.
Informe a su médico si experimenta efectos secundarios raros pero muy graves de Zyloprim 100 mg, que incluyen:
- entumecimiento u hormigueo de brazos o piernas,
- fácil sangrado o hematomas,
- signos de infección (p. ej., fiebre, dolor de garganta persistente),
- cansancio inusual,
- micción dolorosa o con sangre,
- cambio en la cantidad de orina,
- ojos o piel amarillentos,
- dolor estomacal o abdominal intenso,
- náuseas o vómitos persistentes,
- orina oscura,
- pérdida de peso inusual,
- dolor de ojos, o
- cambios de visión.
DESCRIPCIÓN
ZYLOPRIM (alopurinol) tiene la siguiente fórmula estructural:
ZYLOPRIM (alopurinol) se conoce químicamente como 1,5-dihidro-4H-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4-ona. Es un inhibidor de la xantina oxidasa que se administra por vía oral. Cada comprimido blanco ranurado contiene 100 mg de alopurinol y los ingredientes inactivos lactosa, estearato de magnesio, almidón de patata y povidona. Cada tableta ranurada de durazno contiene 300 mg de alopurinol y los ingredientes inactivos almidón de maíz, FD&C Yellow No. 6 Lake, lactosa, estearato de magnesio y povidona. Su solubilidad en agua a 37°C es de 80,0 mg/dL y es mayor en solución alcalina.
INDICACIONES
ESTA NO ES UNA DROGA INOCUA. NO SE RECOMIENDA PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA.
ZYLOPRIM (alopurinol) reduce las concentraciones de ácido úrico en suero y orina. Su uso debe ser individualizado para cada paciente y requiere una comprensión de su modo de acción y farmacocinética (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ). ZYLOPRIM (alopurinol) está indicado en:
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
La dosis de ZYLOPRIM (alopurinol) para lograr el control total de la gota y reducir el ácido úrico sérico a niveles normales o casi normales varía según la gravedad de la enfermedad. El promedio es de 200 a 300 mg/día para pacientes con gota leve y de 400 a 600 mg/día para aquellos con gota tofácea moderadamente grave. La dosis adecuada puede administrarse en dosis divididas o como una dosis única equivalente con el comprimido de 300 mg. Los requisitos de dosificación superiores a 300 mg deben administrarse en dosis divididas. La dosis efectiva mínima es de 100 a 200 mg al día y la dosis máxima recomendada es de 800 mg al día. Para reducir la posibilidad de un brote de ataques de gota aguda, se recomienda que el paciente comience con una dosis baja de ZYLOPRIM (alopurinol) (100 mg al día) y aumente a intervalos semanales en 100 mg hasta un nivel de ácido úrico sérico de 6. mg/dL o menos pero sin exceder la dosis máxima recomendada.
Los niveles normales de urato en suero generalmente se alcanzan en 1 a 3 semanas. El límite superior normal es de aproximadamente 7 mg/dL para hombres y mujeres posmenopáusicas y 6 mg/dL para mujeres premenopáusicas. No se debe confiar demasiado en una sola determinación de ácido úrico sérico ya que, por razones técnicas, la estimación del ácido úrico puede ser difícil. Seleccionando la dosis apropiada y, en ciertos pacientes, usando agentes uricosúricos simultáneamente, es posible reducir el ácido úrico sérico a lo normal o, si se desea, a un nivel tan bajo como 2 a 3 mg/dL y mantenerlo así indefinidamente.
Mientras se ajusta la dosis de ZYLOPRIM (alopurinol) en pacientes que están siendo tratados con colchicina y/o agentes antiinflamatorios, es aconsejable continuar con este último tratamiento hasta que el ácido úrico sérico se haya normalizado y haya estado libre de ataques agudos de gota durante varios meses.
Al transferir a un paciente de un agente uricosúrico a ZYLOPRIM (alopurinol), la dosis del agente uricosúrico debe reducirse gradualmente durante un período de varias semanas y la dosis de ZYLOPRIM (alopurinol) debe aumentarse gradualmente hasta la dosis necesaria para mantener un suero normal. nivel de ácido úrico.
También debe tenerse en cuenta que ZYLOPRIM (alopurinol) generalmente se tolera mejor si se toma después de las comidas. Es deseable una ingesta de líquidos suficiente para producir una diuresis diaria de al menos 2 litros y el mantenimiento de una orina neutra o, preferiblemente, ligeramente alcalina.
Dado que ZYLOPRIM (alopurinol) y sus metabolitos se eliminan principalmente solo por vía renal, puede producirse una acumulación del fármaco en caso de insuficiencia renal y, en consecuencia, se debe reducir la dosis de ZYLOPRIM (alopurinol). Con un aclaramiento de creatinina de 10 a 20 ml/min, es adecuada una dosis diaria de 200 mg de ZYLOPRIM (alopurinol). Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, la dosis diaria no debe exceder los 100 mg. Con insuficiencia renal extrema (depuración de creatinina inferior a 3 ml/min), también puede ser necesario prolongar el intervalo entre dosis.
El tamaño correcto y la frecuencia de la dosis para mantener el ácido úrico sérico justo dentro del rango normal se determina mejor utilizando el nivel de ácido úrico sérico como índice.
Para la prevención de la nefropatía por ácido úrico durante la terapia vigorosa de la enfermedad neoplásica, se recomienda el tratamiento con 600 a 800 mg diarios durante 2 o 3 días junto con una ingesta elevada de líquidos. Por lo demás, consideraciones similares a las recomendaciones anteriores para el tratamiento de pacientes con gota rigen la regulación de la dosis con fines de mantenimiento en la hiperuricemia secundaria.
La dosis de ZYLOPRIM (alopurinol) recomendada para el tratamiento de cálculos de oxalato de calcio recurrentes en pacientes hiperuricosúricos es de 200 a 300 mg/día en dosis divididas o como equivalente único. Esta dosis se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo dependiendo del control resultante de la hiperuricosuria en base a las determinaciones posteriores de urato en orina de 24 horas. La experiencia clínica sugiere que los pacientes con cálculos recurrentes de oxalato de calcio también pueden beneficiarse de cambios en la dieta, como la reducción de proteínas animales, sodio, azúcares refinados, alimentos ricos en oxalato y la ingesta excesiva de calcio, así como un aumento en los líquidos orales y la fibra dietética. .
Los niños de 6 a 10 años de edad con hiperuricemia secundaria asociada con tumores malignos pueden recibir 300 mg diarios de ZYLOPRIM (alopurinol), mientras que los menores de 6 años generalmente reciben 150 mg diarios. La respuesta se evalúa después de aproximadamente 48 horas de terapia y se realiza un ajuste de dosis si es necesario.
CÓMO SUMINISTRADO
Comprimidos cilíndricos planos ranurados de 100 mg (blancos) impresos con "ZYLOPRIM (alopurinol) 100" en un hexágono elevado, frascos de 100 (NDC 65483-991-10).
Almacenar de 15° a 25°C (59° a 77°F) en un lugar seco.
Comprimidos cilíndricos planos ranurados de 300 mg (melocotón) con la impresión "ZYLOPRIM (alopurinol) 300" en un hexágono elevado, frascos de 100 (NDC 65483-993-10) y 500 (NDC 65483-993-50).
Almacenar de 15° a 25°C (59° a 77°F) en un lugar seco y protegido de la luz.
Fabricado por DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 para Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Octubre de 2003. Fecha de revisión de la FDA: 17/7/2002EFECTOS SECUNDARIOS
Los datos sobre los cuales se realizan las siguientes estimaciones de la incidencia de reacciones adversas se derivan de experiencias informadas en la literatura, ensayos clínicos no publicados e informes voluntarios desde que comenzó la comercialización de ZYLOPRIM (alopurinol). La experiencia pasada sugirió que el evento más frecuente después del inicio del tratamiento con alopurinol fue un aumento de los ataques agudos de gota (promedio del 6 % en los primeros estudios). Un análisis del uso actual sugiere que la incidencia de ataques de gota aguda ha disminuido a menos del 1%. No se ha determinado la explicación de esta disminución, pero puede deberse en parte al inicio más gradual de la terapia (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).
La reacción adversa más frecuente a ZYLOPRIM (alopurinol) es la erupción cutánea. Las reacciones cutáneas pueden ser graves y, en ocasiones, mortales. Por lo tanto, el tratamiento con ZYLOPRIM (alopurinol) debe interrumpirse inmediatamente si se desarrolla una erupción (ver ADVERTENCIAS ). Algunos pacientes con la reacción más grave también tenían fiebre, escalofríos, artralgias, ictericia colestática, eosinofilia y leucocitosis o leucopenia leves. Entre 55 pacientes con gota tratados con ZYLO-PRIM durante 3 a 34 meses (promedio mayor a 1 año) y seguidos prospectivamente, Rundles observó que el 3 % de los pacientes desarrollaron un tipo de reacción al fármaco que fue predominantemente una erupción cutánea maculopapular pruriginosa, a veces escamosa o exfolia-tiva. Sin embargo, con el uso actual, se han observado reacciones cutáneas con menos frecuencia del 1 %. La explicación de esta disminución no es obvia. La incidencia de erupción cutánea puede aumentar en presencia de insuficiencia renal. Se ha informado que aumenta la frecuencia de erupción cutánea entre los pacientes que reciben ampicilina o amoxicilina junto con ZYLOPRIM (alopurinol) (ver PRECAUCIONES ).
Reacciones más comunes* Probablemente relacionadas causalmente:
Gastrointestinal: Diarrea, náuseas, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de SGOT/SGPT.
Metabólicas y Nutricionales: Ataques agudos de gota.
Piel y apéndices: Erupción, erupción maculopapular.
*Los primeros estudios clínicos y las tasas de incidencia de la experiencia clínica inicial con ZYLOPRIM (alopurinol) sugirieron que se encontró que estas reacciones adversas ocurrían a una tasa superior al 1%. El evento más frecuente observado fueron ataques agudos de gota después del inicio de la terapia. Los análisis del uso actual sugieren que la incidencia de estas reacciones adversas es ahora inferior al 1%. No se ha determinado la explicación de esta disminución, pero puede deberse al siguiente uso recomendado (ver REACCIONES ADVERSAS introducción, INDICACIONES Y USO, PRECAUCIONES, y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).
Incidencia Menos del 1% Probablemente Causalmente Relacionado:
Cuerpo como un todo: Equimosis, fiebre, dolor de cabeza.
Cardiovascular: Angeítis necrosante, vasculitis.
Gastrointestinal: Necrosis hepática, hepatitis granulomatosa, hepatomegalia, hiperbilirrubinemia, ictericia colestática, vómitos, dolor abdominal intermitente, gastritis, dispepsia.
hemico y linfatico: Trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosis, leucopenia.
Musculoesquelético: Miopatía, artralgias.
Nervioso: Neuropatía periférica, neuritis, parestesia, somnolencia.
Respiratorio: Epistaxis.
Piel y apéndices: Eritema multiforme exudativo (síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), vasculitis por hipersensibilidad, púrpura, dermatitis ampollosa vesicular, dermatitis exfoliativa, dermatitis eczematoide, prurito, urticaria, alopecia, onicolisis, liquen plano.
Sentidos especiales: Pérdida/perversión del gusto.
urogenitales: Insuficiencia renal, uremia (ver PRECAUCIONES ).
Incidencia inferior al 1 % Relación causal desconocida:
Cuerpo como un todo: Malestar.
Cardiovascular: Pericarditis, enfermedad vascular periférica, tromboflebitis, bradicardia, vasodilatación.
Endocrino: Infertilidad (masculino), hipercalcemia, ginecomastia (masculino).
Gastrointestinal: Pancreatitis hemorrágica, sangrado gastrointestinal, estomatitis, inflamación de las glándulas salivales, hiperlipidemia, edema de la lengua, anorexia.
hemico y linfatico: Anemia aplásica, agranulocitosis, lesión fibrohistiocítica eosinofílica de la médula ósea, pancitopenia, disminución de protrombina, anemia, anemia hemolítica, reticulocitosis, linfadenopatía, linfocitosis.
Musculoesquelético: Mialgia.
Nervioso: Neuritis óptica, confusión, mareos, vértigo, pie caído, disminución de la libido, depresión, amnesia, tinnitus, astenia, insomnio.
Respiratorio: Broncoespasmo, asma, faringitis, rinitis.
Piel y apéndices: Forunculosis, edema facial, sudoración, edema cutáneo.
Sentidos especiales: Cataratas, retinitis macular, iritis, conjuntivitis, ambliopía.
urogenitales: Nefritis, impotencia, hematuria primaria, albuminuria.
INTERACCIONES CON LA DROGAS
En pacientes que reciben mercaptopurina o IMU-RAN (azatioprina), la administración concomitante de 300 a 600 mg de ZYLOPRIM (alopurinol) por día requerirá una reducción de la dosis a aproximadamente un tercio a un cuarto de la dosis habitual de mercaptopurina o azatioprina. Se debe realizar un ajuste posterior de las dosis de mercaptopurina o azatioprina en función de la respuesta terapéutica y la aparición de efectos tóxicos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).
Se ha informado que ZYLOPRIM (alopurinol) prolonga la vida media del anticoagulante dicumarol. No se ha establecido la base clínica de esta interacción farmacológica, pero debe tenerse en cuenta cuando se administra ZYLOPRIM (alopurinol) a pacientes que ya reciben tratamiento con dicumarol.
Dado que la excreción de oxipurinol es similar a la de urato, es probable que los agentes uricosúricos, que aumentan la excreción de urato, también aumenten la excreción de oxipurinol y, por lo tanto, reduzcan el grado de inhibición de la xantina oxidasa. La administración concomitante de agentes uricosúricos y ZYLOPRIM (alopurinol) se ha asociado con una disminución en la excreción de oxipurinas (hipoxantina y xantina) y un aumento en la excreción urinaria de ácido úrico en comparación con lo observado con ZYLOPRIM (alopurinol) solo. Aunque la evidencia clínica hasta la fecha no ha demostrado la precipitación renal de oxipurinas en pacientes que toman ZYLO-PRIM solo o en combinación con agentes uricosúricos, se debe tener en cuenta la posibilidad.
Los informes de que el uso concomitante de ZYLOPRIM (alopurinol) y diuréticos tiazídicos pueden contribuir a aumentar la toxicidad del alopurinol en algunos pacientes se revisaron en un intento de establecer una relación de causa y efecto y un mecanismo causal. La revisión de estos informes de casos indica que los pacientes recibían principalmente diuréticos tiazídicos para la hipertensión y que con frecuencia no se realizaban pruebas para descartar una función renal disminuida secundaria a nefropatía hipertensiva. Sin embargo, en aquellos pacientes en los que se documentó insuficiencia renal, no se siguió la recomendación de disminuir la dosis de ZYLOPRIM (alopurinol). Aunque no se ha establecido un mecanismo causal ni una relación de causa y efecto, la evidencia actual sugiere que se debe controlar la función renal en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y ZYLOPRIM (alopurinol), incluso en ausencia de insuficiencia renal, y se deben controlar los niveles de dosificación. ajustarse de manera aún más conservadora en aquellos pacientes que reciben dicha terapia combinada si se detecta una función renal disminuida.
Se ha informado un aumento en la frecuencia de erupciones cutáneas entre pacientes que reciben ampicilina o amoxicilina junto con ZYLOPRIM (alopurinol) en comparación con pacientes que no reciben ambos medicamentos. No se ha establecido la causa de la asociación informada.
Se ha informado una mayor supresión de la médula ósea por la ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos entre pacientes con enfermedad neoplásica, excepto leucemia, en presencia de ZYLOPRIM (alopurinol). Sin embargo, en un estudio bien controlado de pacientes con linfoma en terapia combinada, ZYLOPRIM (alopurinol) no aumentó la toxicidad en la médula de los pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y/o mecloretamina.
Se ha demostrado que la conversión de tolbutamida a metabolitos inactivos es catalizada por la xantina oxidasa del hígado de rata. Se desconoce el significado clínico, si es que existe alguno, de estas observaciones.
La semivida plasmática de la clorpropamida puede prolongarse con ZYLOPRIM (alopurinol), ya que ZYLOPRIM (alopurinol) y la clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal. El riesgo de hipoglucemia secundaria a este mecanismo puede aumentar si ZYLOPRIM (alopurinol) y clorpropamida se administran concomitantemente en presencia de insuficiencia renal.
Informes raros indican que los niveles de ciclosporina pueden aumentar durante el tratamiento concomitante con ZYLOPRIM (alopurinol). Se debe considerar el control de los niveles de ciclosporina y el posible ajuste de la dosis de ciclosporina cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio: No se sabe que ZYLOPRIM (alopurinol) altere la precisión de las pruebas de laboratorio.
ADVERTENCIAS
ZYLOPRIM (alopurinol) DEBE SUSPENDERSE ANTE LA PRIMERA APARICIÓN DE ERUPCIÓN U OTROS SIGNOS QUE PUEDAN INDICAR UNA REACCIÓN ALÉRGICA. En algunos casos, una erupción cutánea puede ir seguida de reacciones de hipersensibilidad más graves, como lesiones exfoliativas, urticariales y purpúricas, así como el síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme exudativo) y/o vasculitis generalizada, hepatotoxicidad irreversible y, en raras ocasiones, la muerte.
En pacientes que reciben PURINETHOL® (mercaptopurina) o IMURAN® (azatioprina), la administración concomitante de 300 a 600 mg de ZYLOPRIM (alopurinol) por día requerirá una reducción de la dosis a aproximadamente un tercio a un cuarto de la dosis habitual de mercaptopurina o azatioprina. Se debe realizar un ajuste posterior de las dosis de mercaptopurina o azatioprina en función de la respuesta terapéutica y la aparición de efectos tóxicos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).
Se han observado algunos casos de hepatotoxicidad clínica reversible en pacientes que toman ZYLOPRIM (alopurinol) y, en algunos pacientes, se han observado aumentos asintomáticos de la fosfatasa alcalina sérica o de la transaminasa sérica. Si se desarrollan anorexia, pérdida de peso o prurito en pacientes que toman ZYLOPRIM (alopurinol), la evaluación de la función hepática debe ser parte de su trabajo de diagnóstico. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomiendan pruebas periódicas de función hepática durante las primeras etapas de la terapia.
Debido a la aparición ocasional de somnolencia, se debe alertar a los pacientes sobre la necesidad de la debida precaución cuando realicen actividades en las que el estado de alerta sea obligatorio.
La aparición de reacciones de hipersensibilidad a ZYLOPRIM (alopurinol) puede aumentar en pacientes con función renal disminuida que reciben tiazidas y ZYLOPRIM (alopurinol) al mismo tiempo. Por esta razón, en este entorno clínico, dichas combinaciones deben administrarse con precaución y los pacientes deben ser observados de cerca.
PRECAUCIONES
General: Se ha informado un aumento de los ataques agudos de gota durante las primeras etapas de la administración de ZYLOPRIM (alopurinol), incluso cuando se han alcanzado niveles de ácido úrico en suero normales o por debajo de lo normal. En consecuencia, las dosis de mantenimiento de colchicina generalmente deben administrarse de manera profiláctica cuando se inicia ZYLOPRIM (alopurinol). Además, se recomienda que el paciente comience con una dosis baja de ZYLOPRIM (alopurinol) (100 mg diarios) y aumente a intervalos semanales en 100 mg hasta alcanzar un nivel de ácido úrico sérico de 6 mg/dL o menos pero sin exceder la dosis máxima recomendada (800 mg por día). En algunos casos, puede ser necesario el uso de colchicina o agentes antiinflamatorios para suprimir los ataques de gota. Los ataques generalmente se vuelven más cortos y menos severos después de varios meses de terapia. La movilización de uratos de los depósitos tisulares que provocan fluctuaciones en los niveles séricos de ácido úrico puede ser una posible explicación de estos episodios. Incluso con una terapia adecuada con ZYLOPRIM (alopurinol), pueden requerirse varios meses para agotar la reserva de ácido úrico lo suficiente como para lograr el control de los ataques agudos.
Una ingesta de líquidos suficiente para producir una diuresis diaria de al menos 2 litros y el mantenimiento de una orina neutra o, preferiblemente, ligeramente alcalina son deseables para (1) evitar la posibilidad teórica de formación de cálculos de xantina bajo la influencia de la terapia con ZYLOPRIM (alopurinol) y (2) ayudan a prevenir la precipitación renal de uratos en pacientes que reciben agentes uricosúricos concomitantes.
Algunos pacientes con enfermedad renal preexistente o depuración deficiente de urato han mostrado un aumento en el BUN durante la administración de ZYLOPRIM (alopurinol). Aunque no se ha establecido el mecanismo responsable de esto, los pacientes con función renal alterada deben ser cuidadosamente observados durante las primeras etapas de la administración de ZYLOPRIM (alopurinol) y se debe disminuir la dosis o retirar el fármaco si aparecen y persisten anomalías en la función renal.
Se ha observado insuficiencia renal asociada con la administración de ZYLOPRIM (alopurinol) entre pacientes con hiperuricemia secundaria a enfermedades neoplásicas. Condiciones concurrentes tales como mieloma múltiple y enfermedad miocárdica congestiva estuvieron presentes entre aquellos pacientes cuya disfunción renal aumentó después de que se comenzó con ZYLOPRIM (alopurinol). La insuficiencia renal también se asocia con frecuencia a nefropatía gotosa y, en raras ocasiones, a reacciones de hipersensibilidad asociadas con ZYLOPRIM (alopurinol). Se ha observado albuminuria entre pacientes que desarrollaron gota clínica después de glomerulonefritis crónica y pielonefritis crónica.
Los pacientes con función renal disminuida requieren dosis más bajas de ZYLOPRIM (alopurinol) que aquellos con función renal normal. Se deben usar dosis más bajas que las recomendadas para iniciar la terapia en cualquier paciente con función renal disminuida y se deben observar de cerca durante las primeras etapas de la administración de ZYLOPRIM (alopurinol). En pacientes con insuficiencia renal grave o disminución del aclaramiento de urato, la vida media del oxipurinol en el plasma se prolonga mucho. Por lo tanto, una dosis de 100 mg por día o 300 mg dos veces por semana, o tal vez menos, puede ser suficiente para mantener una inhibición adecuada de la xantina oxidasa para reducir los niveles de urato sérico.
Se ha informado depresión de la médula ósea en pacientes que reciben ZYLOPRIM (alopurinol), la mayoría de los cuales recibieron medicamentos concomitantes con el potencial de causar esta reacción. Esto ha ocurrido desde 6 semanas hasta 6 años después del inicio de la terapia con ZYLOPRIM (alopurinol). En raras ocasiones, un paciente puede desarrollar varios grados de depresión de la médula ósea, afectando una o más líneas celulares, mientras recibe ZYLOPRIM (alopurinol) solo.
Pruebas de laboratorio: La dosis y el programa correctos para mantener el ácido úrico sérico dentro del rango normal se determinan mejor utilizando el ácido úrico sérico como índice.
En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomiendan pruebas de función hepática periódicas durante las primeras etapas de la terapia (ver ADVERTENCIAS ).
ZYLOPRIM (alopurinol) y su principal metabolito activo, el oxipurinol, se eliminan por vía renal; por lo tanto, los cambios en la función renal tienen un profundo efecto sobre la dosis. En pacientes con función renal disminuida o que tienen enfermedades concurrentes que pueden afectar la función renal, como hipertensión y diabetes mellitus, se deben realizar parámetros de laboratorio periódicos de función renal, en particular BUN y creatinina sérica o aclaramiento de creatinina, y la dosis del paciente de ZYLOPRIM (alopurinol ) reevaluado.
El tiempo de protrombina debe reevaluarse periódicamente en los pacientes que reciben dicumarol a los que se les administra ZYLOPRIM (alopurinol).
Embarazo: Efectos Teratogénicos: Embarazo categoría C. Se han realizado estudios reproductivos en ratas y conejos a dosis de hasta veinte veces la dosis humana habitual (5 mg/kg por día), y se concluyó que no hubo alteración de la fertilidad ni daño al feto debido al alopurinol. . Hay un informe publicado de un estudio en ratones preñados que recibieron 50 o 100 mg/kg de alopurinol por vía intraperitoneal en los días 10 o 13 de gestación. kg. Hubo un mayor número de malformaciones externas en fetos con ambas dosis de alopurinol en el día 10 de gestación y un mayor número de malformaciones esqueléticas en fetos con ambas dosis en el día 13 de gestación. No se puede determinar si esto representó un efecto fetal o un efecto secundario a la madre. toxicidad. Sin embargo, no existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
La experiencia con ZYLOPRIM (alopurinol) durante el embarazo humano ha sido limitada en parte porque las mujeres en edad reproductiva rara vez requieren tratamiento con ZYLOPRIM (alopurinol) . Hay dos informes no publicados y un artículo publicado de mujeres que dieron a luz a niños normales después de recibir ZYLOPRIM (alopurinol) durante el embarazo.
Madres lactantes: Se encontraron alopurinol y oxipurinol en la leche de una madre que estaba recibiendo ZYLOPRIM. Dado que se desconoce el efecto del alopurinol en el lactante, se debe tener precaución cuando se administre ZYLOPRIM (alopurinol) a una mujer lactante.
Uso pediátrico: ZYLOPRIM (alopurinol) rara vez está indicado para su uso en niños, con la excepción de aquellos con hiperuricemia secundaria a una neoplasia maligna o a ciertos errores congénitos raros del metabolismo de las purinas (ver INDICACIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).
SOBREDOSIS
No se ha informado sobredosis masiva o intoxicación aguda por ZYLOPRIM (alopurinol).
En ratones, la dosis letal del 50 % (DL50) es de 160 mg/kg administrados por vía intraperitoneal (IP) con muertes retrasadas hasta 5 días y 700 mg/kg por vía oral (PO) (aproximadamente 140 veces la dosis humana habitual) con muertes retrasadas hasta 5 días. a 3 dias. En ratas, la LD50 aguda es de 750 mg/kg IP y 6000 mg/kg PO (aproximadamente 1200 veces la dosis humana).
En el manejo de la sobredosis no existe un antídoto específico para ZYLOPRIM (alopurinol) . No ha habido experiencia clínica en el manejo de un paciente que ha tomado cantidades masivas de ZYLOPRIM (alopurinol).
Tanto ZYLOPRIM (alopurinol) como oxipurinol son dializables; sin embargo, se desconoce la utilidad de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal en el manejo de una sobredosis de ZYLOPRIM (alopurinol).
CONTRAINDICACIONES
Los pacientes que han desarrollado una reacción grave a ZYLOPRIM (alopurinol) no deben reiniciar el medicamento.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
ZYLOPRIM (alopurinol) actúa sobre el catabolismo de las purinas, sin interrumpir la biosíntesis de las purinas. Reduce la producción de ácido úrico al inhibir las reacciones bioquímicas que preceden inmediatamente a su formación. ZYLOPRIM (alopurinol) es un análogo estructural de la base de purina natural, la hipoxantina. Es un inhibidor de la xantina oxidasa, la enzima responsable de la conversión de hipoxantina en xantina y de xantina en ácido úrico, el producto final del metabolismo de las purinas en el hombre. ZYLOPRIM (alopurinol) se metaboliza al correspondiente análogo de xantina, oxipurinol (aloxantina), que también es un inhibidor de la xantina oxidasa.
Se ha demostrado que la reutilización tanto de la hipoxantina como de la xantina para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos mejora notablemente cuando ZYLOPRIM (alopurinol) y oxipurinol inhiben sus oxidaciones. Sin embargo, esta reutilización no altera el anabolismo normal de los ácidos nucleicos porque la inhibición por retroalimentación es una parte integral de la biosíntesis de purinas. Como resultado de la inhibición de la xantina oxidasa, la concentración sérica de hipoxantina más xantina en pacientes que reciben ZYLOPRIM (alopurinol) para el tratamiento de la hiperuricemia suele estar en el rango de 0,3 a 0,4 mg/dl en comparación con un nivel normal de aproximadamente 0,15 mg/ dL. Se informó un máximo de 0.9 mg/dL de estas oxipurinas cuando el urato sérico se redujo a menos de 2 mg/dL con dosis altas de ZYLOPRIM (alopurinol). Estos valores están muy por debajo de los niveles de saturación en cuyo punto se esperaría que ocurriera su precipitación (por encima de 7 mg/dL).
El aclaramiento renal de hipoxantina y xantina es al menos 10 veces mayor que el del ácido úrico. El aumento de xantina e hipoxantina en orina no ha ido acompañado de problemas de nefrolitiasis. Se ha informado cristaluria de xantina en solo tres pacientes. Dos de los pacientes tenían el síndrome de Lesch-Nyhan, que se caracteriza por una producción excesiva de ácido úrico combinada con una deficiencia de la enzima hipoxantinaguanina fosforribosiltransferasa (HGPRTasa). Esta enzima es necesaria para la conversión de hipoxantina, xantina y guanina en sus respectivos nucleótidos. El tercer paciente tenía linfosarcoma y producía una cantidad extremadamente grande de ácido úrico debido a la rápida lisis celular durante la quimioterapia.
ZYLOPRIM (alopurinol) se absorbe aproximadamente en un 90 % en el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos generalmente ocurren a las 1,5 horas y 4,5 horas para ZYLOPRIM (alopurinol) y oxipurinol respectivamente, y después de una dosis oral única de 300 mg de ZYLOPRIM (alopurinol), los niveles plasmáticos máximos son de aproximadamente 3 mcg/mL de ZYLOPRIM (alopurinol) y 6,5 Se producen mcg/mL de oxipurinol.
Aproximadamente el 20% del ZYLOPRIM (alopurinol) ingerido se excreta en las heces. Debido a su rápida oxidación a oxipurinol y una tasa de eliminación renal similar a la tasa de filtración glomerular, ZYLOPRIM (alopurinol) tiene una vida media plasmática de aproximadamente 1 a 2 horas. Sin embargo, el oxipurinol tiene una semivida plasmática más prolongada (aproximadamente 15 horas) y, por lo tanto, la inhibición eficaz de la xantina oxidasa se mantiene durante un período de 24 horas con dosis únicas diarias de ZYLOPRIM (alopurinol). Mientras que ZYLOPRIM (alopurinol) se elimina esencialmente por filtración glomerular, el oxipurinol se reabsorbe en los túbulos renales de manera similar a la reabsorción del ácido úrico.
El aclaramiento de oxipurinol aumenta con los fármacos uricosúricos y, como consecuencia, la adición de un agente uricosúrico reduce en cierto grado la inhibición de la xantina oxidasa por parte del oxipurinol y aumenta en cierto grado la excreción urinaria de ácido úrico. En la práctica, el efecto neto de dicha terapia combinada puede ser útil en algunos pacientes para lograr niveles mínimos de ácido úrico en suero siempre que la carga total de ácido úrico en orina no exceda la competencia de la función renal del paciente.
La hiperuricemia puede ser primaria, como en la gota, o secundaria a enfermedades como la leucemia aguda y crónica, la policitemia vera, el mieloma múltiple y la psoriasis. Puede ocurrir con el uso de agentes diuréticos, durante la diálisis renal, en presencia de daño renal, durante la inanición o dietas reductoras, y en el tratamiento de enfermedades neoplásicas donde puede ocurrir una rápida resolución de las masas de tejido. La hiperuricemia asintomática no es una indicación para el tratamiento con ZYLOPRIM (ver INDICACIONES ).
La gota es un trastorno metabólico que se caracteriza por hiperuricemia y el depósito resultante de urato monosódico en los tejidos, particularmente en las articulaciones y los riñones. La etiología de esta hiperuricemia es la sobreproducción de ácido úrico en relación con la capacidad del paciente para excretarlo. Si se va a detener o revertir el depósito progresivo de uratos, es necesario reducir el nivel sérico de ácido úrico por debajo del punto de saturación para suprimir la precipitación de uratos.
La administración de ZYLOPRIM (alopurinol) generalmente da como resultado una caída del ácido úrico tanto en suero como en orina dentro de 2 a 3 días. El grado de esta disminución puede manipularse casi a voluntad ya que depende de la dosis. Puede ser necesaria una semana o más de tratamiento con ZYLOPRIM (alopurinol) antes de que se manifiesten todos sus efectos; del mismo modo, el ácido úrico puede volver lentamente a los niveles previos al tratamiento (generalmente después de un período de 7 a 10 días después de la interrupción de la terapia). Esto refleja principalmente la acumulación y el aclaramiento lento de oxipurinol. En algunos pacientes puede no ocurrir una caída dramática en la excreción urinaria de ácido úrico, particularmente en aquellos con gota tofácea severa. Se ha postulado que esto puede deberse a la movilización de urato de los depósitos tisulares a medida que el nivel sérico de ácido úrico comienza a descender.
La acción de ZYLOPRIM (alopurinol) difiere de la de los agentes uricosúricos, que reducen el nivel sérico de ácido úrico al aumentar la excreción urinaria de ácido úrico. ZYLOPRIM (alopurinol) reduce los niveles de ácido úrico tanto en suero como en orina al inhibir la formación de ácido úrico. El uso de ZYLOPRIM (alopurinol) para bloquear la formación de uratos evita el riesgo de aumento de la excreción renal de ácido úrico que presentan los fármacos uricosúricos.
ZYLOPRIM (alopurinol) puede reducir sustancialmente los niveles de ácido úrico en suero y orina en pacientes previamente refractarios, incluso en presencia de daño renal lo suficientemente grave como para hacer que los medicamentos uricosúricos sean prácticamente ineficaces. Los salicilatos pueden administrarse conjuntamente por su efecto antirreumático sin comprometer la acción de ZYLO-PRIM. Esto contrasta con el efecto anulador de los salicilatos en los fármacos uricosúricos.
ZYLOPRIM (alopurinol) también inhibe la oxidación enzimática de la mercaptopurina, el análogo de la hipoxantina que contiene azufre, a ácido 6-tioúrico. Esta oxidación, que es catalizada por la xantina oxidasa, inactiva la mercaptopurina. Por lo tanto, la inhibición de tal oxidación por ZYLOPRIM (alopurinol) puede resultar en una reducción de hasta un 75 % en la dosis terapéutica requerida de mercaptopurina cuando los dos compuestos se administran juntos.
INFORMACIÓN DEL PACIENTE
Los pacientes deben ser informados de lo siguiente:
(1) Se les debe advertir que descontinúen ZYLOPRIM (alopurinol) y que consulten a su médico de inmediato ante el primer signo de "erupción cutánea, dolor al orinar, sangre en la orina, irritación de los ojos o hinchazón de los labios o la boca". (2) Se les debe recordar que continúen el tratamiento farmacológico prescrito para los ataques de gota, ya que el beneficio óptimo de ZYLOPRIM (alopurinol) puede retrasarse de 2 a 6 semanas (3) Se les debe recomendar que aumenten la ingesta de líquidos durante el tratamiento para prevenir cálculos renales. (4) Si ocasionalmente se olvida una dosis única de ZYLOPRIM (alopurinol), no es necesario duplicar la dosis en la siguiente hora programada (5) Puede haber ciertos riesgos asociados con el uso concomitante de ZYLOPRIM (alopurinol) y dicumarol , sulfinpirazona, mercap-topurina, azatioprina, ampicilina, amoxicilina y diuréticos tiazídicos, y deben seguir las instrucciones de su médico.(6) Debido a la aparición ocasional de somnolencia, los pacientes deben tomar precauciones al realizar en actividades donde el estado de alerta es obligatorio. (7) Los pacientes pueden desear tomar ZYLOPRIM (alopurinol) después de las comidas para minimizar la irritación gástrica.