Levothroid 50mcg Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.
¿Qué es Levothroid 50mcg y cómo se usa?
Levothroid 50mcg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas del hipotiroidismo leve a severo, el hipotiroidismo subclínico y el coma mixedematoso. Levothroid se puede usar solo o con otros medicamentos.
Levothroid pertenece a una clase de medicamentos llamados productos para la tiroides.
No se sabe si Levothroid 50mcg es seguro y efectivo en niños menores de 1 mes de edad.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Levothroid?
Levothroid puede causar efectos secundarios graves que incluyen:
- urticaria,
- respiración dificultosa,
- hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta,
- latidos cardíacos rápidos o irregulares,
- Dolor de pecho,
- dificultad para respirar,
- fiebre,
- Sofocos,
- transpiración,
- temblores,
- sintiéndose inusualmente frío,
- debilidad,
- cansancio,
- problemas para dormir (insomnio),
- problemas de memoria,
- depresión,
- irritabilidad,
- dolor de cabeza,
- calambres en las piernas,
- dolores musculares,
- nerviosismo,
- sequedad de la piel o el cabello,
- perdida de cabello,
- cambios en sus períodos menstruales,
- vómitos,
- Diarrea,
- cambios en el apetito y
- cambios de peso
Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.
Los efectos secundarios más comunes de Levothroid incluyen:
- debilidad muscular,
- dolor de cabeza,
- calambres en las piernas,
- nerviosismo,
- problemas para dormir,
- Diarrea,
- erupción cutánea, y
- pérdida parcial de cabello
Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Levothroid. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
DESCRIPCIÓN
Las tabletas LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), USP contienen sal sódica de L-3, 3', 5, 5'-tetrayodotironina cristalina sintética [levotiroxina (T4) sódica]. La T4 sintética es idéntica a la producida en la glándula tiroides humana. La levotiroxina (T4) sódica tiene una fórmula empírica de C15H10I4N NaO4 x H2O, peso molecular de 798,86 g/mol (anhidro) y fórmula estructural como se muestra:
ingredientes inactivos : Celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico, povidona y estearato de magnesio. Los siguientes son los aditivos colorantes por fuerza de tableta.
INDICACIONES
La levotiroxina sódica se utiliza para las siguientes indicaciones
hipotiroidismo
Como terapia sustitutiva o complementaria en el hipotiroidismo congénito o adquirido de cualquier etiología, excepto el hipotiroidismo transitorio durante la fase de recuperación de la tiroiditis subaguda. Las indicaciones específicas incluyen: hipotiroidismo primario (tiroideo), secundario (pituitario) y terciario (hipotalámico) e hipotiroidismo subclínico. El hipotiroidismo primario puede resultar de deficiencia funcional, atrofia primaria, ausencia congénita parcial o total de la glándula tiroides, o de los efectos de cirugía, radiación o fármacos, con o sin presencia de bocio.
Supresión de TSH pituitaria
En el tratamiento o prevención de varios tipos de bocio eutiroideo (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ), incluidos los nódulos tiroideos (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ), tiroiditis linfocítica subaguda o crónica (tiroiditis de Hashimoto), bocio multinodular (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ) y, como complemento de la cirugía y la terapia con yodo radiactivo en el tratamiento del cáncer de tiroides bien diferenciado dependiente de tirotropina.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Principios generales
El objetivo de la terapia de reemplazo es lograr y mantener un estado eutiroideo clínico y bioquímico. El objetivo de la terapia de supresión es inhibir el crecimiento y/o la función del tejido tiroideo anormal. La dosis de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) adecuada para lograr estos objetivos depende de una variedad de factores que incluyen la edad del paciente, el peso corporal, el estado cardiovascular, las afecciones médicas concomitantes, incluido el embarazo, los medicamentos concomitantes y la naturaleza específica de la afección. siendo tratado (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ). Por lo tanto, las siguientes recomendaciones sirven solo como pautas de dosificación. La dosificación debe individualizarse y los ajustes deben realizarse en función de la evaluación periódica de la respuesta clínica del paciente y los parámetros de laboratorio (ver PRECAUCIONES , Pruebas de laboratorio).
LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) se administra como una dosis única diaria, preferiblemente de media a una hora antes del desayuno. LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) debe tomarse con al menos 4 horas de diferencia con los medicamentos que se sabe que interfieren con su absorción (ver PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS ).
Debido a la larga vida media de la levotiroxina, es posible que no se alcance el efecto terapéutico máximo con una dosis dada de levotiroxina sódica hasta después de 4 a 6 semanas. Se debe tener precaución al administrar LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) a pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente, a ancianos y a aquellos con insuficiencia suprarrenal concomitante (ver PRECAUCIONES ).
Poblaciones específicas de pacientes
Hipotiroidismo en adultos y niños en quienes el crecimiento y la pubertad son completos
(ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES , Pruebas de laboratorio )
La terapia puede comenzar con dosis de reemplazo completas en personas sanas menores de 50 años y en personas mayores de 50 años que han sido tratadas recientemente por hipertiroidismo o que han tenido hipotiroidismo por un período breve (como unos pocos meses). La dosis de reemplazo completa promedio de levotiroxina sódica es de aproximadamente 1,7 mcg/kg/día (p. ej., 100-125 mcg/día para un adulto de 70 kg). Los pacientes mayores pueden requerir menos de 1 mcg/kg/día. Rara vez se requieren dosis de levotiroxina sódica superiores a 200 mcg/día. Una respuesta inadecuada a dosis diarias ≥ 300 mcg/día es rara y puede indicar un cumplimiento deficiente, malabsorción y/o interacciones farmacológicas.
Para la mayoría de los pacientes mayores de 50 años o para los pacientes menores de 50 años con una enfermedad cardíaca subyacente, se recomienda una dosis inicial inicial de 25 a 50 mcg/día de levotiroxina sódica, con incrementos graduales en la dosis a intervalos de 6 a 8 semanas, según sea necesario. necesario. La dosis inicial recomendada de levotiroxina sódica en pacientes de edad avanzada con enfermedad cardiaca es de 12,5 a 25 mcg/día, con incrementos graduales de la dosis a intervalos de 4 a 6 semanas. La dosis de levotiroxina sódica generalmente se ajusta en incrementos de 12,5-25 mcg hasta que el paciente con hipotiroidismo primario esté clínicamente eutiroideo y la TSH sérica se haya normalizado. En pacientes con hipotiroidismo severo, la dosis inicial recomendada de levotiroxina sódica es de 12,5-25 mcg/día con aumentos de 25 mcg/día cada 2-4 semanas, acompañada de evaluación clínica y de laboratorio, hasta que se normalice el nivel de TSH.
En pacientes con hipotiroidismo secundario (hipófisis) o terciario (hipotalámico), la dosis de levotiroxina sódica debe titularse hasta que el paciente esté clínicamente eutiroideo y el nivel sérico de T4 libre se restablezca a la mitad superior del rango normal.
Dosis pediátrica
Hipotiroidismo Congénito o Adquirido
(ver PRECAUCIONES , Pruebas de laboratorio)
Principios generales
En general, la terapia con levotiroxina debe instituirse en dosis completas de reemplazo tan pronto como sea posible. Los retrasos en el diagnóstico y la institución de la terapia pueden tener efectos nocivos en el crecimiento y desarrollo intelectual y físico del niño.
Se debe evitar el subtratamiento y el sobretratamiento (ver PRECAUCIONES , Uso pediátrico).
LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) se puede administrar a bebés y niños que no pueden tragar tabletas intactas triturando la tableta y suspendiendo la tableta recién triturada en una pequeña cantidad (5-10 ml o 1-2 cucharaditas) de agua. Esta suspensión se puede administrar con cuchara o cuentagotas. NO GUARDE LA SUSPENSIÓN. Los alimentos que disminuyen la absorción de levotiroxina, como la fórmula infantil de soya, no deben usarse para administrar tabletas de levotiroxina sódica (ver PRECAUCIONES , Interacciones Medicamentos-Alimentos).
Recién nacidos
La dosis inicial recomendada de levotiroxina sódica en recién nacidos es de 10-15 mcg/kg/día. Se debe considerar una dosis inicial más baja (p. ej., 25 mcg/día) en lactantes con riesgo de insuficiencia cardíaca, y se debe aumentar la dosis en 4 a 6 semanas según sea necesario según la respuesta clínica y de laboratorio al tratamiento. En lactantes con concentraciones séricas de T4 muy bajas (
Bebés y Niños
La terapia con levotiroxina generalmente se inicia con dosis de reemplazo completas, y la dosis recomendada por peso corporal disminuye con la edad (ver Tabla 3). Sin embargo, en niños con hipotiroidismo crónico o severo, se recomienda una dosis inicial de 25 mcg/día de levotiroxina sódica con incrementos de 25 mcg cada 2-4 semanas hasta lograr el efecto deseado.
La hiperactividad en un niño mayor se puede minimizar si la dosis inicial es un cuarto de la dosis de reemplazo completa recomendada y luego se aumenta la dosis semanalmente en una cantidad igual a un cuarto de la dosis de reemplazo completa recomendada hasta que se alcance la dosis completa. se alcanza la dosis de reemplazo recomendada.
El embarazo
El embarazo puede aumentar los requerimientos de levotiroxina (ver Embarazo).
Hipotiroidismo subclínico
Si se trata esta afección, una dosis más baja de levotiroxina sódica (p. ej., 1 mcg/kg/día) que la utilizada para el reemplazo total puede ser adecuada para normalizar el nivel de TSH en suero. Los pacientes que no reciben tratamiento deben ser monitoreados anualmente para detectar cambios en el estado clínico y los parámetros de laboratorio de la tiroides.
Supresión de TSH en cáncer de tiroides bien diferenciado y nódulos tiroideos
El nivel objetivo para la supresión de TSH en estas condiciones no se ha establecido con estudios controlados. Además, la eficacia de la supresión de TSH para la enfermedad nodular benigna es controvertida. Por lo tanto, la dosis de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) utilizada para la supresión de TSH debe individualizarse según la enfermedad específica y el paciente que se esté tratando.
En el tratamiento del cáncer de tiroides bien diferenciado (papilar y folicular), la levotiroxina se usa como complemento de la cirugía y la terapia con yodo radiactivo. En general, la TSH se suprime a
En el tratamiento de nódulos benignos y bocio multinodular no tóxico, la TSH generalmente se suprime a un objetivo más alto (p. ej., 0,1 a 0,5 o 1,0 mU/L) que el utilizado para el tratamiento del cáncer de tiroides. La levotiroxina sódica está contraindicada si la TSH sérica ya está suprimida debido al riesgo de precipitar una tirotoxicosis manifiesta (ver CONTRAINDICACIONES , ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ).
coma mixedematoso
El coma mixedematoso es una emergencia potencialmente mortal caracterizada por mala circulación e hipometabolismo, y puede resultar en una absorción impredecible de levotiroxina sódica del tracto gastrointestinal. Por lo tanto, no se recomiendan los medicamentos orales con hormona tiroidea para tratar esta afección. Deben administrarse productos farmacológicos de hormona tiroidea formulados para administración intravenosa.
CÓMO SUMINISTRADO
LEVOTHROID® (tabletas de levotiroxina sódica, USP) son tabletas con forma de caplet, codificadas por color y marcadas con la potencia y se suministran de la siguiente manera:
Condiciones de almacenaje
Almacenar a 25°C (77°F) con excursiones permitidas a 15-30°C (59-86°F). Proteger de la humedad y la luz.
Fabricado para: Forest Pharmaceuticals, Inc., subsidiaria de Forest Laboratories, Inc., St. Louis, Missouri, 63045 por: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 FDA rev date: 03/10/2006EFECTOS SECUNDARIOS
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con levotiroxina son principalmente las de hipertiroidismo debido a una sobredosis terapéutica (ver PRECAUCIONES y SOBREDOSIS ). Incluyen lo siguiente:
General: fatiga, aumento del apetito, pérdida de peso, intolerancia al calor, fiebre, sudoración excesiva;
Sistema nervioso central: dolor de cabeza, hiperactividad, nerviosismo, ansiedad, irritabilidad, labilidad emocional, insomnio;
Musculoesquelético: temblores, debilidad muscular;
Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, arritmias, aumento del pulso y de la presión arterial, insuficiencia cardíaca, angina, infarto de miocardio, paro cardíaco;
Respiratorio: disnea;
Gastrointestinales: diarrea, vómitos, calambres abdominales y elevaciones en las pruebas de función hepática;
Dermatológico: pérdida de cabello, enrojecimiento;
Endocrino: disminución de la densidad mineral ósea; Reproductivo: irregularidades menstruales, alteración de la fertilidad.
Se han informado pseudotumores cerebrales y deslizamiento de la epífisis femoral superior en niños que reciben terapia con levotiroxina. El sobretratamiento puede provocar craneosinostosis en lactantes y cierre prematuro de las epífisis en niños con el consiguiente compromiso de la estatura adulta.
Raramente se han informado convulsiones con la institución de la terapia con levotiroxina.
La dosificación inadecuada de levotiroxina producirá o no mejorará los signos y síntomas del hipotiroidismo.
Se han producido reacciones de hipersensibilidad a los ingredientes inactivos en pacientes tratados con productos de hormona tiroidea. Estos incluyen urticaria, prurito, erupción cutánea, enrojecimiento, angioedema, diversos síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea), fiebre, artralgia, enfermedad del suero y sibilancias. No se sabe que ocurra hipersensibilidad a la levotiroxina en sí.
INTERACCIONES CON LA DROGAS
Muchos medicamentos afectan la farmacocinética y el metabolismo de la hormona tiroidea (p. ej., absorción, síntesis, secreción, catabolismo, unión a proteínas y respuesta del tejido diana) y pueden alterar la respuesta terapéutica a LEVOTHROID® (levotiroxina sódica). Además, las hormonas tiroideas y el estado de la tiroides tienen efectos variados sobre la farmacocinética y las acciones de otros fármacos. En la Tabla 2 se incluye una lista de las interacciones entre el fármaco y el eje tiroideo.
La lista de interacciones entre fármacos y el eje tiroideo de la Tabla 2 puede no ser completa debido a la introducción de nuevos fármacos que interactúan con el eje tiroideo o al descubrimiento de interacciones previamente desconocidas. El prescriptor debe ser consciente de este hecho y debe consultar las fuentes de referencia apropiadas (p. ej., prospectos de medicamentos recientemente aprobados, literatura médica) para obtener información adicional si se sospecha una interacción farmacológica con levotiroxina.
anticoagulantes orales
La levotiroxina aumenta la respuesta al tratamiento con anticoagulantes orales. Por lo tanto, puede justificarse una disminución de la dosis de anticoagulante con la corrección del estado hipotiroideo o cuando se aumenta la dosis de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica). El tiempo de protrombina debe controlarse de cerca para permitir ajustes de dosis apropiados y oportunos (consulte la Tabla 2).
Glucósidos digitálicos
Los efectos terapéuticos de los glucósidos digitálicos pueden reducirse con la levotiroxina. Los niveles séricos de glucósidos digitálicos pueden disminuir cuando un paciente hipotiroideo se vuelve eutiroideo, lo que requiere un aumento en la dosis de glucósidos digitálicos (consulte la Tabla 2).
Interacciones entre medicamentos y alimentos
El consumo de ciertos alimentos puede afectar la absorción de levotiroxina, lo que requiere ajustes en la dosificación. La harina de soja (fórmula infantil), la harina de semilla de algodón, las nueces y la fibra dietética pueden unirse y disminuir la absorción de levotiroxina sódica en el tracto gastrointestinal.
Interacciones entre fármacos y pruebas de laboratorio
Los cambios en la concentración de TBG deben tenerse en cuenta al interpretar los valores de T4 y T3, lo que requiere la medición y evaluación de la hormona no unida (libre) y/o la determinación del índice de T4 libre (FT4I). El embarazo, la hepatitis infecciosa, los estrógenos, los anticonceptivos orales que contienen estrógenos y la porfiria aguda intermitente aumentan las concentraciones de TBG. Se observan disminuciones en las concentraciones de TBG en nefrosis, hipoproteinemia severa, enfermedad hepática severa, acromegalia y después de la terapia con andrógenos o corticosteroides (ver también la Tabla 2). Se han descrito globulinemias familiares de unión a hipertiroxina o hipotiroxina, con una incidencia de deficiencia de TBG de aproximadamente 1 en 9000.
ADVERTENCIAS
ADVERTENCIA Las hormonas tiroideas, incluido LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), ya sea solas o con otros agentes terapéuticos, no deben usarse para el tratamiento de la obesidad o para la pérdida de peso. En pacientes eutiroideos, las dosis dentro del rango de los requerimientos hormonales diarios son ineficaces para la reducción de peso. Dosis mayores pueden producir manifestaciones de toxicidad graves o incluso potencialmente mortales, especialmente cuando se administran en asociación con aminas simpaticomiméticas como las que se utilizan por sus efectos anorexígenos.
La levotiroxina sódica no debe usarse en el tratamiento de la infertilidad masculina o femenina a menos que esta afección esté asociada con hipotiroidismo. En pacientes con bocio difuso no tóxico o enfermedad tiroidea nodular, en particular los ancianos o aquellos con enfermedad cardiovascular subyacente, la terapia con levotiroxina sódica está contraindicada si el nivel sérico de TSH ya está suprimido debido al riesgo de precipitar una tirotoxicosis manifiesta (ver CONTRAINDICACIONES ). Si el nivel sérico de TSH no se suprime, LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) se debe usar con precaución junto con un control cuidadoso de la función tiroidea en busca de evidencia de hipertiroidismo y control clínico de posibles signos y síntomas cardiovasculares adversos asociados con el hipertiroidismo.
PRECAUCIONES
General
La levotiroxina tiene un índice terapéutico estrecho. Independientemente de la indicación de uso, es necesario un ajuste cuidadoso de la dosis para evitar las consecuencias de un tratamiento excesivo o insuficiente. Estas consecuencias incluyen, entre otros, efectos sobre el crecimiento y el desarrollo, la función cardiovascular, el metabolismo óseo, la función reproductiva, la función cognitiva, el estado emocional, la función gastrointestinal y el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Muchos medicamentos interactúan con la levotiroxina sódica, lo que requiere ajustes en la dosis para mantener la respuesta terapéutica (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ).
Efectos sobre la densidad mineral ósea
En las mujeres, la terapia a largo plazo con levotiroxina sódica se ha asociado con un aumento de la resorción ósea, lo que disminuye la densidad mineral ósea, especialmente en mujeres posmenopáusicas que reciben dosis superiores a las de reemplazo o en mujeres que reciben dosis supresoras de levotiroxina sódica. El aumento de la resorción ósea puede estar asociado con niveles séricos aumentados y excreción urinaria de calcio y fósforo, elevaciones de la fosfatasa alcalina ósea y niveles de hormona paratiroidea séricos suprimidos. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que reciben levotiroxina sódica reciban la dosis mínima necesaria para lograr la respuesta clínica y bioquímica deseada.
Pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente.
Tenga cuidado cuando administre levotiroxina a pacientes con trastornos cardiovasculares y a ancianos en los que existe un mayor riesgo de enfermedad cardíaca oculta. En estos pacientes, la terapia con levotiroxina debe iniciarse a dosis más bajas que las recomendadas en individuos más jóvenes o en pacientes sin enfermedad cardíaca (ver ADVERTENCIAS ; PRECAUCIONES , Uso geriátrico; y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). Si los síntomas cardíacos se desarrollan o empeoran, la dosis de levotiroxina debe reducirse o suspenderse durante una semana y luego reiniciarse con precaución a una dosis más baja. El tratamiento excesivo con levotiroxina sódica puede tener efectos cardiovasculares adversos, como un aumento de la frecuencia cardíaca, el grosor de la pared cardíaca y la contractilidad cardíaca, y puede precipitar angina o arritmias. Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias que reciben terapia con levotiroxina deben ser monitoreados de cerca durante los procedimientos quirúrgicos, ya que la posibilidad de precipitar arritmias cardíacas puede ser mayor en aquellos tratados con levotiroxina. La administración concomitante de levotiroxina y agentes simpaticomiméticos a pacientes con arteriopatía coronaria puede precipitar insuficiencia coronaria.
Pacientes con bocio difuso no tóxico o enfermedad tiroidea nodular
Tenga cuidado cuando administre levotiroxina a pacientes con bocio difuso no tóxico o enfermedad tiroidea nodular para prevenir la precipitación de tirotoxicosis (ver ADVERTENCIAS ). Si la TSH sérica ya está suprimida, no se debe administrar levotiroxina sódica (ver CONTRAINDICACIONES ).
Trastornos endocrinos asociados
Deficiencias de hormonas hipotalámicas/hipofisarias
En pacientes con hipotiroidismo secundario o terciario, se deben considerar las deficiencias adicionales de hormonas hipotalámicas/hipofisarias y, si se diagnostican, se deben tratar (ver PRECAUCIONES , Síndrome poliglandular autoinmune por insuficiencia suprarrenal).
Síndrome poliglandular autoinmune
Ocasionalmente, la tiroiditis autoinmune crónica puede ocurrir en asociación con otros trastornos autoinmunes, como insuficiencia suprarrenal, anemia perniciosa y diabetes mellitus insulinodependiente. Los pacientes con insuficiencia suprarrenal concomitante deben ser tratados con glucocorticoides de reemplazo antes de iniciar el tratamiento con levotiroxina sódica. El no hacerlo puede precipitar una crisis suprarrenal aguda cuando se inicia la terapia con hormona tiroidea, debido al aumento del aclaramiento metabólico de glucocorticoides por la hormona tiroidea. Los pacientes con diabetes mellitus pueden requerir ajustes al alza de sus regímenes terapéuticos antidiabéticos cuando reciben tratamiento con levotiroxina (ver PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS ).
Otras condiciones médicas asociadas
Los bebés con hipotiroidismo congénito parecen tener un mayor riesgo de otras anomalías congénitas, siendo las anomalías cardiovasculares (estenosis pulmonar, comunicación interauricular y comunicación interventricular) la asociación más común.
Pruebas de laboratorio
General
El diagnóstico de hipotiroidismo se confirma midiendo los niveles de TSH usando un ensayo sensible (sensibilidad del ensayo de segunda generación ≤ 0,1 mUI/L o sensibilidad del ensayo de tercera generación ≤ 0,01 mUI/L) y la medición de T4 libre.
La idoneidad de la terapia se determina mediante la evaluación periódica de las pruebas de laboratorio apropiadas y la evaluación clínica. La elección de las pruebas de laboratorio depende de varios factores, incluida la etiología de la enfermedad tiroidea subyacente, la presencia de afecciones médicas concomitantes, incluido el embarazo, y el uso de medicamentos concomitantes (ver PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS e Interacciones entre Medicamentos y Pruebas de Laboratorio). La evidencia clínica y de laboratorio persistente de hipotiroidismo a pesar de una dosis de reemplazo aparentemente adecuada de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) puede ser evidencia de absorción inadecuada, cumplimiento deficiente, interacciones farmacológicas o disminución de la potencia de T4 del producto farmacológico.
Adultos
En pacientes adultos con hipotiroidismo primario (tiroideo), los niveles séricos de TSH (usando un ensayo sensible) solo pueden usarse para monitorear la terapia. La frecuencia de la monitorización de la TSH durante la titulación de la dosis de levotiroxina depende de la situación clínica, pero generalmente se recomienda en intervalos de 6 a 8 semanas hasta la normalización. Para los pacientes que han iniciado recientemente la terapia con levotiroxina y cuya TSH sérica se ha normalizado o en pacientes a quienes se les ha cambiado la dosis de levotiroxina, la concentración sérica de TSH debe medirse después de 8 a 12 semanas. Una vez alcanzada la dosis óptima de sustitución, se podrá realizar un seguimiento clínico (examen físico) y bioquímico cada 6-12 meses, dependiendo de la situación clínica, y siempre que se produzca un cambio en el estado del paciente. Se recomienda realizar un examen físico y una medición de TSH sérica al menos una vez al año en pacientes que reciben LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) (ver ADVERTENCIAS , PRECAUCIONES , y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).
Pediatría
En pacientes con hipotiroidismo congénito, la idoneidad de la terapia de reemplazo debe evaluarse midiendo tanto la TSH sérica (utilizando un ensayo sensible) como la T4 total o libre. Durante los primeros tres años de vida, la T4 sérica total o libre debe mantenerse en todo momento en la mitad superior del rango normal. Si bien el objetivo de la terapia es también normalizar el nivel de TSH en suero, esto no siempre es posible en un pequeño porcentaje de pacientes, particularmente en los primeros meses de terapia. Es posible que la TSH no se normalice debido a un restablecimiento del umbral de retroalimentación pituitario-tiroidea como resultado del hipotiroidismo en el útero. Si la T4 sérica no aumenta a la mitad superior del rango normal dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia con LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) y/o si la TSH sérica disminuye por debajo de 20 mU/L dentro de las 4 semanas, se debe alertar al médico sobre la posibilidad de que el niño no esté recibiendo la terapia adecuada. Luego se debe realizar una investigación cuidadosa sobre el cumplimiento, la dosis del medicamento administrado y el método de administración antes de aumentar la dosis de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) .
La frecuencia recomendada de monitorización de TSH y T4 total o libre en niños es la siguiente: a las 2 y 4 semanas del inicio del tratamiento; cada 1-2 meses durante el primer año de vida; cada 2-3 meses entre 1 y 3 años de edad; y cada 3 a 12 meses a partir de entonces hasta que se complete el crecimiento. Es posible que se necesiten intervalos de control más frecuentes si se sospecha un cumplimiento deficiente o si se obtienen valores anormales. Se recomienda que los niveles de TSH y T4, y un examen físico, si está indicado, se realicen 2 semanas después de cualquier cambio en la dosis de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica). El examen clínico de rutina, incluida la evaluación del crecimiento y desarrollo mental y físico, y la maduración ósea, debe realizarse a intervalos regulares (ver PRECAUCIONES , Uso Pediátrico y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).
Hipotiroidismo secundario (hipófisis) y terciario (hipotalámico)
La adecuación de la terapia debe evaluarse midiendo los niveles séricos de T4 libre, que deben mantenerse en la mitad superior del rango normal en estos pacientes.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico, el potencial mutagénico o los efectos sobre la fertilidad de la levotiroxina. La T4 sintética en LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) es idéntica a la que produce naturalmente la glándula tiroides humana. Aunque ha habido una asociación informada entre la terapia prolongada con hormona tiroidea y el cáncer de mama, esto no ha sido confirmado. Los pacientes que reciben LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) por indicaciones clínicas apropiadas deben titularse a la dosis de reemplazo eficaz más baja.
El embarazo
Categoría A
Los estudios en mujeres que toman levotiroxina sódica durante el embarazo no han mostrado un mayor riesgo de anomalías congénitas. Por lo tanto, la posibilidad de daño fetal parece remota. LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) no debe suspenderse durante el embarazo y el hipotiroidismo diagnosticado durante el embarazo debe tratarse de inmediato.
El hipotiroidismo durante el embarazo se asocia con una mayor tasa de complicaciones, como aborto espontáneo, preeclampsia, muerte fetal y parto prematuro. El hipotiroidismo materno puede tener un efecto adverso sobre el crecimiento y desarrollo fetal e infantil. Durante el embarazo, los niveles séricos de T4 pueden disminuir y los niveles séricos de TSH pueden aumentar hasta valores fuera del rango normal. Debido a que las elevaciones en la TSH sérica pueden ocurrir tan pronto como a las 4 semanas de gestación, las mujeres embarazadas que toman LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) deben medir su TSH durante cada trimestre. Un nivel elevado de TSH en suero debe corregirse aumentando la dosis de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) . Dado que los niveles de TSH posparto son similares a los valores previos a la concepción, la dosis de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) debe volver a la dosis previa al embarazo inmediatamente después del parto. Se debe obtener un nivel de TSH en suero de 6 a 8 semanas después del parto.
Las hormonas tiroideas cruzan la barrera placentaria hasta cierto punto, como lo demuestran los niveles en la sangre del cordón umbilical de los fetos atireóticos, que son aproximadamente un tercio de los niveles maternos. Sin embargo, la transferencia de hormona tiroidea de la madre al feto puede no ser adecuada para prevenir el hipotiroidismo en el útero.
Madres lactantes
Aunque las hormonas tiroideas se excretan mínimamente en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) a mujeres lactantes. Sin embargo, generalmente se necesitan dosis de reemplazo adecuadas de levotiroxina para mantener una lactancia normal.
Uso pediátrico
General
El objetivo del tratamiento en pacientes pediátricos con hipotiroidismo es lograr y mantener un crecimiento y desarrollo intelectual y físico normales. La dosis inicial de levotiroxina varía con la edad y el peso corporal (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , Tabla 3). Los ajustes de dosis se basan en una evaluación de los parámetros clínicos y de laboratorio del paciente individual (ver PRECAUCIONES , Pruebas de laboratorio).
En niños en los que no se ha establecido un diagnóstico de hipotiroidismo permanente, se recomienda suspender la administración de levotiroxina durante un período de prueba de 30 días, pero solo después de que el niño tenga al menos 3 años de edad. Luego se deben obtener los niveles séricos de T4 y TSH. Si la T4 es baja y la TSH alta, se establece el diagnóstico de hipotiroidismo permanente y se debe restablecer la terapia con levotiroxina. Si los niveles de T4 y TSH son normales, se puede asumir eutiroidismo y, por tanto, se puede considerar que el hipotiroidismo ha sido transitorio. En este caso, sin embargo, el médico debe vigilar cuidadosamente al niño y repetir las pruebas de función tiroidea si se desarrollan signos o síntomas de hipotiroidismo. En este contexto, el médico debe tener un alto índice de sospecha de recaída. Si los resultados de la prueba de abstinencia de levotiroxina no son concluyentes, será necesario un seguimiento cuidadoso y pruebas posteriores.
Dado que algunos niños más gravemente afectados pueden volverse clínicamente hipotiroideos cuando se interrumpe el tratamiento durante 30 días, un enfoque alternativo es reducir la dosis de reemplazo de levotiroxina a la mitad durante el período de prueba de 30 días. Si, después de 30 días, la TSH sérica se eleva por encima de 20 mU/L, se confirma el diagnóstico de hipotiroidismo permanente y se debe reanudar la terapia de reemplazo total. Sin embargo, si la TSH sérica no ha aumentado a más de 20 mU/L, el tratamiento con levotiroxina debe suspenderse por otro período de prueba de 30 días seguido de pruebas repetidas de T4 sérica y TSH.
La presencia de condiciones médicas concomitantes debe ser considerada en ciertas circunstancias clínicas y, si están presentes, tratadas apropiadamente (ver PRECAUCIONES ).
Hipotiroidismo congénito
(ver PRECAUCIONES , Pruebas de Laboratorio y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN )
La restauración rápida de las concentraciones séricas normales de T4 es esencial para prevenir los efectos adversos del hipotiroidismo congénito en el desarrollo intelectual, así como en el crecimiento físico y la maduración en general. Por lo tanto, la terapia con LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) debe iniciarse inmediatamente después del diagnóstico y generalmente continuarse de por vida.
Durante las primeras 2 semanas de terapia con LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), los bebés deben ser monitoreados de cerca por sobrecarga cardíaca, arritmias y aspiración por succión ávida.
El paciente debe ser monitoreado de cerca para evitar un tratamiento insuficiente o excesivo. El tratamiento insuficiente puede tener efectos nocivos sobre el desarrollo intelectual y el crecimiento lineal. El tratamiento excesivo se ha asociado con craneosinostosis en bebés y puede afectar negativamente el ritmo de maduración del cerebro y acelerar la edad ósea con el cierre prematuro resultante de las epífisis y la estatura adulta comprometida.
Hipotiroidismo adquirido en pacientes pediátricos
El paciente debe ser monitoreado de cerca para evitar un tratamiento insuficiente o excesivo. El tratamiento insuficiente puede resultar en un rendimiento escolar deficiente debido a la concentración deficiente y la lentitud mental y en la reducción de la estatura adulta. El tratamiento excesivo puede acelerar la edad ósea y provocar el cierre prematuro de las epífisis y una estatura adulta comprometida.
Los niños tratados pueden manifestar un período de recuperación del crecimiento, que puede ser adecuado en algunos casos para normalizar la estatura adulta. En niños con hipotiroidismo severo o prolongado, la recuperación del crecimiento puede no ser adecuada para normalizar la estatura adulta.
Uso geriátrico
Debido a la mayor prevalencia de enfermedades cardiovasculares entre los ancianos, la terapia con levotiroxina no debe iniciarse con la dosis de reemplazo completa (ver ADVERTENCIAS , PRECAUCIONES , y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).
SOBREDOSIS
Los signos y síntomas de sobredosis son los del hipertiroidismo (ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS ). Además, puede ocurrir confusión y desorientación. Se han informado casos de embolia cerebral, shock, coma y muerte. Se han producido convulsiones en un niño que ingirió 18 mg de levotiroxina. Es posible que los síntomas no sean necesariamente evidentes o que no aparezcan hasta varios días después de la ingestión de levotiroxina sódica.
Tratamiento de la sobredosis
La levotiroxina sódica debe reducirse en la dosis o suspenderse temporalmente si se presentan signos o síntomas de sobredosis.
Sobredosis masiva aguda
Esta puede ser una emergencia potencialmente mortal, por lo tanto, se debe instituir una terapia sintomática y de apoyo de inmediato. Si no está contraindicado (p. ej., por convulsiones, coma o pérdida del reflejo nauseoso), se debe vaciar el estómago mediante emesis o lavado gástrico para disminuir la absorción gastrointestinal. También se puede usar carbón activado o colestiramina para disminuir la absorción. El aumento de la actividad simpática central y periférica puede tratarse mediante la administración de antagonistas de los receptores β, por ejemplo, propranolol, siempre que no existan contraindicaciones médicas para su uso. Proporcione apoyo respiratorio según sea necesario; controle la insuficiencia cardíaca congestiva y la arritmia; controle la fiebre, la hipoglucemia y la pérdida de líquidos según sea necesario. Se pueden administrar grandes dosis de fármacos antitiroideos (p. ej., metimazol o propiltiouracilo) seguidas en una o dos horas de grandes dosis de yodo para inhibir la síntesis y liberación de hormonas tiroideas. Se pueden administrar glucocorticoides para inhibir la conversión de T4 a T3. La plasmaféresis, la hemoperfusión con carbón y la exanguinotransfusión se han reservado para casos en los que se produce un deterioro clínico continuo a pesar de la terapia convencional. Debido a que la T4 se une en gran medida a las proteínas, la diálisis eliminará muy poco fármaco.
CONTRAINDICACIONES
La levotiroxina está contraindicada en pacientes con tirotoxicosis subclínica no tratada (nivel de TSH sérico suprimido con niveles normales de T3 y T4) o tirotoxicosis manifiesta de cualquier etiología y en pacientes con infarto agudo de miocardio. La levotiroxina está contraindicada en pacientes con insuficiencia suprarrenal no corregida, ya que las hormonas tiroideas pueden precipitar una crisis suprarrenal aguda al aumentar el aclaramiento metabólico de los glucocorticoides (ver PRECAUCIONES ). LEVOTHROID® (levotiroxina sódica) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes inactivos de las tabletas de LEVOTHROID® (ver DESCRIPCIÓN , Ingredientes inactivos).
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
La síntesis y secreción de hormonas tiroideas está regulada por el eje hipotalámico-pituitario-tiroideo. La hormona liberadora de tirotropina (TRH) liberada por el hipotálamo estimula la secreción de la hormona estimulante de la tirotropina, TSH, por la hipófisis anterior. La TSH, a su vez, es el estímulo fisiológico para la síntesis y secreción de hormonas tiroideas, L-tiroxina (T4) y L-triyodotironina (T3), por parte de la glándula tiroides. Los niveles séricos circulantes de T3 y T4 ejercen un efecto de retroalimentación sobre la secreción de TRH y TSH. Cuando los niveles séricos de T3 y T4 aumentan, la secreción de TRH y TSH disminuye. Cuando los niveles de hormona tiroidea disminuyen, aumenta la secreción de TRH y TSH.
Los mecanismos por los cuales las hormonas tiroideas ejercen sus acciones fisiológicas no se conocen por completo, pero se piensa que sus efectos principales se ejercen a través del control de la transcripción de ADN y la síntesis de proteínas. T3 y T4 se difunden en el núcleo de la célula y se unen a proteínas receptoras tiroideas unidas al ADN. Este complejo de receptores nucleares hormonales activa la transcripción de genes y la síntesis de ARN mensajero y proteínas citoplasmáticas. Las hormonas tiroideas regulan múltiples procesos metabólicos y juegan un papel esencial en el crecimiento y desarrollo normal, y en la maduración normal del sistema nervioso central y del hueso. Las acciones metabólicas de las hormonas tiroideas incluyen el aumento de la respiración celular y la termogénesis, así como el metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos. Los efectos anabólicos proteicos de las hormonas tiroideas son esenciales para el crecimiento y desarrollo normales. Las acciones fisiológicas de las hormonas tiroideas son producidas predominantemente por T3, la mayoría de las cuales (aproximadamente el 80%) se derivan de T4 por desyodación en tejidos periféricos.
La levotiroxina, a dosis individualizadas según la respuesta del paciente, es eficaz como terapia sustitutiva o complementaria en el hipotiroidismo de cualquier etiología, excepto el hipotiroidismo transitorio durante la fase de recuperación de la tiroiditis subaguda.
La levotiroxina también es eficaz en la supresión de la secreción hipofisaria de TSH en el tratamiento o la prevención de varios tipos de bocio eutiroideo, incluidos los nódulos tiroideos, la tiroiditis de Hashimoto, el bocio multinodular y, como tratamiento adyuvante en el tratamiento del cáncer tiroideo bien diferenciado dependiente de tirotropina. ver INDICACIONES Y USO , PRECAUCIONES , DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).
Farmacocinética
Absorción
La absorción de T4 administrada por vía oral desde el tracto gastrointestinal (GI) oscila entre el 40 % y el 80 %. La mayor parte de la dosis de levotiroxina se absorbe en el yeyuno y el íleon superior. La biodisponibilidad relativa de las tabletas de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica), en comparación con una dosis nominal igual de solución oral de levotiroxina sódica, es de aproximadamente 94 %. La absorción de T4 aumenta con el ayuno y disminuye en los síndromes de malabsorción y con ciertos alimentos como la fórmula infantil de soja. La fibra dietética disminuye la biodisponibilidad de T4. La absorción también puede disminuir con la edad. Además, muchos medicamentos y alimentos afectan la absorción de T4 (ver PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS e Interacciones Medicamentos-Alimentos).
Distribución
Las hormonas tiroideas circulantes se unen en más del 99% a las proteínas plasmáticas, incluida la globulina transportadora de tiroxina (TBG), la prealbúmina transportadora de tiroxina (TBPA) y la albúmina (TBA), cuyas capacidades y afinidades varían para cada hormona. La mayor afinidad de TBG y TBPA por T4 explica en parte los niveles séricos más altos, el aclaramiento metabólico más lento y la vida media más larga de T4 en comparación con T3. Las hormonas tiroideas unidas a proteínas existen en equilibrio inverso con pequeñas cantidades de hormona libre. Sólo la hormona libre es metabólicamente activa. Muchos fármacos y condiciones fisiológicas afectan la unión de las hormonas tiroideas a las proteínas séricas (ver PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS e Interacciones entre Medicamentos y Pruebas de Laboratorio). Las hormonas tiroideas no atraviesan fácilmente la barrera placentaria (ver PRECAUCIONES , El embarazo).
Metabolismo
La T4 se elimina lentamente (ver Tabla 1). La vía principal del metabolismo de las hormonas tiroideas es a través de la desyodación secuencial. Aproximadamente el ochenta por ciento de la T3 circulante se deriva de la T4 periférica por monodesyodación. El hígado es el sitio principal de degradación tanto para T4 como para T3, y la desyodación de T4 también ocurre en varios sitios adicionales, incluidos el riñón y otros tejidos. Aproximadamente el 80 % de la dosis diaria de T4 se desyoda para producir cantidades iguales de T3 y T3 inversa (rT3). T3 y rT3 se desyodan aún más a diyodotironina. Las hormonas tiroideas también se metabolizan por conjugación con glucurónidos y sulfatos y se excretan directamente en la bilis y el intestino, donde se someten a recirculación enterohepática.
Eliminación
Las hormonas tiroideas son eliminadas principalmente por los riñones. Una porción de la hormona conjugada llega al colon sin cambios y se elimina en las heces. Aproximadamente el 20% de la T4 se elimina en las heces. La excreción urinaria de T4 disminuye con la edad.
INFORMACIÓN DEL PACIENTE
Los pacientes deben ser informados de la siguiente información para ayudar en el uso seguro y eficaz de LEVOTHROID® (levotiroxina sódica):