Lozol 1.5mg, 2.5mg Indapamide Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.
¿Qué es Lozol y cómo se usa?
Lozol (indapamida) es un antihipertensivo/diurético oral (píldora de agua) que se usa para tratar la retención de líquidos (edema) en personas con insuficiencia cardíaca congestiva. Lozol también se usa para tratar la presión arterial alta (hipertensión). Lozol 1.5 mg es una marca discontinuada y está disponible como indapamida genérica.
¿Cuáles son los efectos secundarios de Lozol 2.5mg?
Los efectos secundarios comunes de Lozol (indapamida) incluyen:
- mareo,
- dolor de cabeza, o
- erupción cutanea.
Lozol (indapamida) puede causar deshidratación. Informe a su médico si tiene síntomas de deshidratación, incluidos latidos cardíacos rápidos o irregulares, boca seca inusual, sed, calambres o dolor muscular, disminución inusual de la orina o debilidad.
DESCRIPCIÓN
Lozol® (indapamida) es un antihipertensivo/diurético oral. Su molécula contiene un resto polar de sulfamoil clorobenzamida y un resto de metilindolina soluble en lípidos. Se diferencia químicamente de las tiazidas en que no posee el sistema de anillos tiazídicos y contiene solo un grupo sulfonamida. El nombre químico de Lozol (indapamida) es 1-(4-cloro-3sulfamoilbenzamido)-2-metilindolina, y su peso molecular es 365,84. El compuesto es un ácido débil, pKa=8,8, y es soluble en soluciones acuosas de bases fuertes. Es un polvo cristalino (tetragonal) de color blanco a blanco amarillento.
Las tabletas también contienen celulosa microcristalina, agente colorante, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, hipromelosa, lactosa, estearato de magnesio, polietilenglicol y talco.
INDICACIONES
Lozol está indicado para el tratamiento de la hipertensión, solo o en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
Lozol 2,5 mg también está indicado para el tratamiento de la retención de líquidos y sales asociada con la insuficiencia cardíaca congestiva.
Uso en el embarazo
El uso rutinario de diuréticos en una mujer por lo demás sana es inapropiado y expone a la madre y al feto a peligros innecesarios (ver PRECAUCIONES abajo).
Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo y no existe evidencia satisfactoria de que sean útiles en el tratamiento de la toxemia desarrollada.
El edema durante el embarazo puede surgir por causas patológicas o por las consecuencias fisiológicas y mecánicas del embarazo. La indapamida está indicada en el embarazo cuando el edema se debe a causas patológicas, al igual que en ausencia de embarazo (sin embargo, ver PRECAUCIONES abajo). El edema dependiente en el embarazo, que resulta de la restricción del retorno venoso por el útero expandido, se trata adecuadamente mediante la elevación de las extremidades inferiores y el uso de medias de soporte; el uso de diuréticos para disminuir el volumen intravascular en este caso es ilógico e innecesario. Hay hipervolemia durante el embarazo normal que no es perjudicial ni para el feto ni para la madre (en ausencia de enfermedad cardiovascular), pero que se asocia con edema, incluido el edema generalizado en la mayoría de las mujeres embarazadas. Si este edema produce incomodidad, una mayor decúbito a menudo proporcionará alivio. En casos raros, este edema puede causar una incomodidad extrema que no se alivia con el descanso. En estos casos, un curso corto de diuréticos puede brindar alivio y puede ser apropiado.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Hipertensión
La dosis inicial de indapamida para adultos para la hipertensión es de 1,25 mg como dosis única diaria tomada por la mañana. Si la respuesta a 1,25 mg no es satisfactoria después de cuatro semanas, la dosis diaria puede aumentarse a 2,5 mg una vez al día. Si la respuesta a 2,5 mg no es satisfactoria después de cuatro semanas, la dosis diaria puede aumentarse a 5,0 mg una vez al día, pero se debe considerar agregar otro antihipertensivo.
Edema de insuficiencia cardíaca congestiva
La dosis inicial de indapamida en adultos para el edema de la insuficiencia cardíaca congestiva es de 2,5 mg como dosis única diaria tomada por la mañana. Si la respuesta a 2,5 mg no es satisfactoria después de una semana, la dosis diaria puede aumentarse a 5,0 mg una vez al día.
Si la respuesta antihipertensiva a la indapamida es insuficiente, Lozol puede combinarse con otros medicamentos antihipertensivos, con un control cuidadoso de la presión arterial. Se recomienda que la dosis habitual de otros agentes se reduzca en un 50% durante la terapia de combinación inicial. A medida que la respuesta de la presión arterial se hace evidente, pueden ser necesarios más ajustes de dosis.
En general, las dosis de 5,0 mg y mayores no parecen proporcionar efectos adicionales sobre la presión arterial o la insuficiencia cardíaca, pero se asocian con un mayor grado de hipopotasemia. Hay experiencia mínima en ensayos clínicos en pacientes con dosis superiores a 5,0 mg una vez al día.
CÓMO SUMINISTRADO
Mantener fuera del alcance de los niños.
Mantener bien cerrado. Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 a 25 °C (68 a 77 °F) [ver USP ]. Evite el calor excesivo. Este producto debe dispensarse en un recipiente con tapa a prueba de niños.
sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 UNA EMPRESA DE SANOFI. Revisado: marzo de 2021
EFECTOS SECUNDARIOS
La mayoría de los efectos adversos han sido leves y transitorios.
Las reacciones adversas clínicas enumeradas en la Tabla 1 representan datos de estudios controlados con placebo de fase II/III (306 pacientes que recibieron 1,25 mg de indapamida). Las reacciones adversas clínicas enumeradas en la Tabla 2 representan datos de estudios controlados con placebo de fase II y ensayos clínicos controlados a largo plazo (426 pacientes que recibieron Lozol 2,5 mg o 5,0 mg). Las reacciones se organizan en dos grupos: 1) una incidencia acumulada igual o superior al 5%; 2) una incidencia acumulada inferior al 5%. Las reacciones se cuentan independientemente de la relación con el fármaco.
TABLA 1: Reacciones adversas de los estudios de 1,25 mg
Todas las demás reacciones adversas clínicas ocurrieron con una incidencia de
Aproximadamente el 4 % de los pacientes que recibieron 1,25 mg de indapamida en comparación con el 5 % de los pacientes que recibieron placebo interrumpieron el tratamiento en los ensayos de hasta ocho semanas debido a reacciones adversas. En ensayos clínicos controlados de seis a ocho semanas de duración, el 20 % de los pacientes que recibieron 1,25 mg de indapamida, el 61 % de los pacientes que recibieron 5,0 mg de indapamida y el 80 % de los pacientes que recibieron 10,0 mg de indapamida tuvieron al menos un valor de potasio por debajo de 3,4 mEq/L . En el grupo de 1,25 mg de indapamida, alrededor del 40 % de los pacientes que informaron hipopotasemia como un evento adverso de laboratorio volvieron a los valores normales de potasio sérico sin intervención. Se produjo hipopotasemia con signos o síntomas clínicos concomitantes en el 2 % de los pacientes que recibieron 1,25 mg de indapamida.
TABLA 2: Reacciones adversas de los estudios de 2,5 mg y 5,0 mg
Debido a que la mayoría de estos datos provienen de estudios a largo plazo (hasta 40 semanas de tratamiento), es probable que muchas de las experiencias adversas informadas se deban a causas distintas al medicamento. Aproximadamente el 10 % de los pacientes que recibieron indapamida interrumpieron el tratamiento en ensayos a largo plazo debido a reacciones relacionadas o no con el fármaco.
Se produjo hipopotasemia con signos o síntomas clínicos concomitantes en el 3 % de los pacientes que recibieron 2,5 mg de indapamida una vez al día y en el 7 % de los pacientes que recibieron 5 mg de indapamida una vez al día. El % de los pacientes que recibieron indapamida 2,5 mg, el 72 % de los pacientes que recibieron indapamida 5 mg y el 44 % de los pacientes que recibieron hidroclorotiazida 50 mg tuvieron al menos un valor de potasio (de un total de 11 tomados durante el estudio) por debajo de 3,5 mEq/l. En el grupo de 2,5 mg de indapamida, más del 50 % de esos pacientes volvieron a los valores normales de potasio sérico sin intervención.
En los ensayos clínicos de seis a ocho semanas, los cambios medios en los valores seleccionados fueron los que se muestran en las tablas a continuación.
Cambios medios desde el inicio después de 8 semanas de tratamiento - 1,25 mg
Ningún paciente que recibió indapamida 1,25 mg experimentó hiponatremia considerada posiblemente clínicamente significativa (
La indapamida no tuvo efectos adversos sobre los lípidos.
Cambios medios desde el inicio después de 40 semanas de tratamiento: 2,5 mg y 5,0 mg
Se han notificado las siguientes reacciones con el uso clínico de Lozol: ictericia (ictericia colestásica intrahepática), hepatitis, pancreatitis y pruebas de función hepática anormales. Estas reacciones fueron reversibles con la interrupción del fármaco.
También se han informado eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupciones ampollosas, púrpura, fotosensibilidad, fiebre, neumonitis, reacciones anafilácticas, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y anemia aplásica. Otras reacciones adversas notificadas con antihipertensivos/diuréticos son angeítis necrotizante, dificultad respiratoria, sialadenitis, xantopsia.
Experiencia posterior a la comercialización
Trastornos oculares
Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado (frecuencia no conocida).1
INTERACCIONES CON LA DROGAS
Otros antihipertensivos
Lozol puede complementar o potenciar la acción de otros fármacos antihipertensivos. En ensayos controlados limitados que compararon el efecto de la indapamida combinada con otros medicamentos antihipertensivos con el efecto de los otros medicamentos administrados solos, no hubo cambios notables en la naturaleza o frecuencia de las reacciones adversas asociadas con la terapia combinada.
Litio
Ver ADVERTENCIAS .
Paciente possimpatectomía
El efecto antihipertensivo del fármaco puede potenciarse en el paciente possimpatectomizado.
norepinefrina
La indapamida, como las tiazidas, puede disminuir la respuesta arterial a la norepinefrina, pero esta disminución no es suficiente para impedir la eficacia del agente presor para uso terapéutico.
1 Módulo 2.5 SER-indapamida-derrame coroideo-miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado
julio 2020
ADVERTENCIAS
Se han notificado casos graves de hiponatremia, acompañada de hipopotasemia, con las dosis recomendadas de indapamida. Esto ocurrió principalmente en mujeres de edad avanzada. (Ver PRECAUCIONES , Uso geriátrico .) Esto parece estar relacionado con la dosis. Además, un gran estudio de farmacoepidemiología de casos controlados indica que existe un mayor riesgo de hiponatremia con dosis de 2,5 mg y 5 mg de indapamida. No se ha observado hiponatremia considerada posiblemente clínicamente significativa ( PRECAUCIONES ). Por lo tanto, los pacientes deben comenzar con la dosis de 1,25 mg y mantenerse en la dosis más baja posible. (Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN .)
La hipopotasemia ocurre comúnmente con los diuréticos (ver REACCIONES ADVERSAS , hipopotasemia ), y el monitoreo de electrolitos es esencial, particularmente en pacientes que estarían en mayor riesgo de hipopotasemia, como aquellos con arritmias cardíacas o que reciben glucósidos cardíacos concomitantes.
En general, los diuréticos no deben administrarse concomitantemente con litio porque reducen su depuración renal y agregan un alto riesgo de toxicidad por litio. Lea la información de prescripción de las preparaciones de litio antes de usar dicha terapia concomitante.
PRECAUCIONES
General
Hipopotasemia, hiponatremia y otros desequilibrios de líquidos y electrolitos
Se deben realizar determinaciones periódicas de electrolitos séricos a intervalos apropiados. Además, se debe observar a los pacientes en busca de signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos, como hiponatremia, alcalosis hipoclorémica o hipopotasemia. Los signos de advertencia incluyen boca seca, sed, debilidad, fatiga, letargo, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales. Las determinaciones de electrolitos son particularmente importantes en pacientes que vomitan en exceso o reciben líquidos por vía parenteral, en pacientes sujetos a un desequilibrio electrolítico (incluidos aquellos con insuficiencia cardíaca, enfermedad renal y cirrosis) y en pacientes con una dieta restringida en sal.
El riesgo de hipopotasemia secundaria a diuresis y natriuresis aumenta cuando se usan dosis mayores, cuando la diuresis es intensa, cuando hay cirrosis grave y durante el uso concomitante de corticosteroides o ACTH. La interferencia con la ingesta oral adecuada de electrolitos también contribuirá a la hipopotasemia. La hipopotasemia puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de los digitálicos, como el aumento de la irritabilidad ventricular.
Puede ocurrir hiponatremia dilucional en pacientes edematosos; el tratamiento apropiado es la restricción de agua en lugar de la administración de sal, excepto en raras ocasiones cuando la hiponatremia pone en peligro la vida. Sin embargo, en caso de agotamiento real de la sal, el tratamiento de elección es la reposición adecuada. Cualquier déficit de cloruro que pueda ocurrir durante el tratamiento es generalmente leve y normalmente no requiere tratamiento específico excepto en circunstancias extraordinarias como en enfermedades hepáticas o renales. Se ha demostrado que los diuréticos similares a las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio; esto puede resultar en hipomagnesemia.
Hiperuricemia y gota
Las concentraciones séricas de ácido úrico aumentaron en un promedio de 0,69 mg/100 ml en pacientes tratados con indapamida 1,25 mg, y en un promedio de 1,0 mg/100 ml en pacientes tratados con indapamida 2,5 mg y 5,0 mg, y se puede precipitar gota franca en ciertos pacientes que reciben indapamida (ver REACCIONES ADVERSAS abajo). Por lo tanto, las concentraciones séricas de ácido úrico deben controlarse periódicamente durante el tratamiento.
Insuficiencia renal
La indapamida, al igual que las tiazidas, debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad renal grave, ya que la reducción del volumen plasmático puede exacerbar o precipitar la azotemia. Si se observa insuficiencia renal progresiva en un paciente que recibe indapamida, se debe considerar suspender o interrumpir el tratamiento con diuréticos. Se deben realizar pruebas de función renal periódicamente durante el tratamiento con indapamida.
Función hepática deteriorada
La indapamida, al igual que las tiazidas, debe usarse con precaución en pacientes con función hepática alterada o enfermedad hepática progresiva, ya que las alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático.
Tolerancia a la glucosa
La diabetes latente puede manifestarse y los requerimientos de insulina en pacientes diabéticos pueden verse alterados durante la administración de tiazidas. Se observó un aumento medio de la glucosa de 6,47 mg/dl en pacientes tratados con 1,25 mg de indapamida, que no se consideró clínicamente significativo en estos ensayos. Las concentraciones séricas de glucosa deben controlarse de forma rutinaria durante el tratamiento con Lozol.
Excreción de calcio
La excreción de calcio disminuye con los diuréticos relacionados farmacológicamente con la indapamida. Sin embargo, después de seis a ocho semanas de tratamiento con 1,25 mg de indapamida y en estudios a largo plazo de pacientes hipertensos con dosis más altas de indapamida, las concentraciones séricas de calcio aumentaron solo ligeramente con indapamida. El tratamiento prolongado con fármacos farmacológicamente relacionados con la indapamida puede, en raras ocasiones, asociarse con hipercalcemia e hipofosfatemia secundarias a cambios fisiológicos en la glándula paratiroides; sin embargo, no se han observado las complicaciones comunes del hiperparatiroidismo, como litiasis renal, reabsorción ósea y úlcera péptica. El tratamiento debe suspenderse antes de realizar las pruebas de función paratiroidea. Al igual que las tiazidas, la indapamida puede disminuir los niveles séricos de PBI sin signos de alteración de la tiroides.
Interacción con lupus eritematoso sistémico
Las tiazidas han exacerbado o activado el lupus eritematoso sistémico y esta posibilidad también debe considerarse con indapamida.
Glaucoma agudo de ángulo cerrado, miopía aguda y derrame coroideo
La sulfonamida o los fármacos derivados de la sulfonamida, como la indapamida, pueden causar una reacción idiosincrásica que da como resultado glaucoma de ángulo cerrado agudo y presión intraocular elevada con o sin un cambio miópico agudo notorio y/o efusiones coroideas. Los síntomas pueden incluir un inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, ocurren entre horas y semanas después del inicio del fármaco. Sin tratamiento, el glaucoma de ángulo cerrado puede resultar en una pérdida permanente del campo visual. El tratamiento primario es suspender la indapamida lo antes posible. Es posible que sea necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular permanece sin controlar. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a las sulfonamidas oa la penicilina.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida tanto en ratones como en ratas. No hubo diferencia significativa en la incidencia de tumores entre los animales tratados con indapamida y los grupos de control.
El embarazo
Efectos teratogénicos
Se han realizado estudios de reproducción en ratas, ratones y conejos a dosis de hasta 6250 veces la dosis humana terapéutica y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a Lozol (indapamida). El desarrollo posnatal en ratas y ratones no se vio afectado por el pretratamiento de los animales progenitores durante la gestación. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Además, se sabe que los diuréticos atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. Puede haber peligros asociados con este uso, como ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que hayan ocurrido en adultos.
Madres lactantes
No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que la mayoría de los medicamentos se excretan en la leche humana, si el uso de este medicamento se considera esencial, la paciente debe dejar de amamantar.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de indapamida en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de indapamida no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos.
Se han notificado casos graves de hiponatremia, acompañada de hipopotasemia con las dosis recomendadas de indapamida en mujeres de edad avanzada (ver ADVERTENCIAS ).
SOBREDOSIS
Los síntomas de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, debilidad, trastornos gastrointestinales y alteraciones del equilibrio electrolítico. En casos severos, se puede observar hipotensión y depresión de la respiración. Si esto ocurre, se debe instituir el apoyo de la respiración y la circulación cardíaca. No hay un antídoto especifico. Se recomienda una evacuación del estómago mediante emesis y lavado gástrico, después de lo cual se debe evaluar cuidadosamente el equilibrio de electrolitos y líquidos.
CONTRAINDICACIONES
Anuria.
Hipersensibilidad conocida a la indapamida o a otros fármacos derivados de las sulfonamidas.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
La indapamida es la primera de una nueva clase de antihipertensivos/diuréticos, las indolinas. La administración oral de 2,5 mg (dos comprimidos de 1,25 mg) de indapamida a sujetos masculinos produjo concentraciones máximas de aproximadamente 115 ng/ml del fármaco en la sangre en dos horas. La administración oral de 5 mg (dos comprimidos de 2,5 mg) de indapamida a hombres sanos produjo concentraciones máximas de aproximadamente 260 ng/ml del fármaco en la sangre en dos horas. Un mínimo del 70% de una dosis oral única se elimina por los riñones y un 23% adicional por el tracto gastrointestinal, probablemente incluyendo la vía biliar. La vida media de Lozol 1,5 mg en sangre entera es de aproximadamente 14 horas.
Lozol es absorbido preferencial y reversiblemente por los eritrocitos en la sangre periférica. La relación sangre total/plasma es de aproximadamente 6:1 en el momento de la concentración máxima y disminuye a 3,5:1 a las ocho horas. Del 71 al 79% del Lozol en plasma se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas.
Lozol 2,5 mg es un fármaco ampliamente metabolizado, con solo alrededor del 7% de la dosis total administrada, recuperada en la orina como fármaco sin cambios durante las primeras 48 horas después de la administración. La eliminación urinaria de indapamida marcada con 14C y sus metabolitos es bifásica con una vida media terminal de excreción de radiactividad total de 26 horas.
En un ensayo de diseño paralelo, doble ciego, controlado con placebo en hipertensión, las dosis diarias de indapamida entre 1,25 mg y 10,0 mg produjeron efectos antihipertensivos relacionados con la dosis. Las dosis de 5,0 y 10,0 mg no se distinguieron entre sí, aunque cada una se diferenció del placebo y de 1,25 mg de indapamida. A dosis diarias de 1,25 mg, 5,0 mg y 10,0 mg, se observó una disminución media del potasio sérico de 0,28, 0,61 y 0,76 mEq/l, respectivamente, y un aumento del ácido úrico de aproximadamente 0,69 mg/100 ml.
En otro diseño paralelo, ensayos clínicos de rango de dosis en hipertensión y edema, las dosis diarias de indapamida entre 0,5 y 5,0 mg produjeron efectos relacionados con la dosis. En general, las dosis de 2,5 y 5,0 mg no se distinguían entre sí, aunque cada una se diferenciaba del placebo y de 0,5 o 1,0 mg de indapamida. A dosis diarias de 2,5 y 5,0 mg se observó una disminución media del potasio sérico de 0,5 y 0,6 mEq/litro, respectivamente, y un aumento del ácido úrico de aproximadamente 1,0 mg/100 ml.
A estas dosis, los efectos de indapamida sobre la presión arterial y el edema son aproximadamente iguales a los obtenidos con dosis convencionales de otros antihipertensivos/diuréticos.
En pacientes hipertensos, las dosis diarias de 1,25, 2,5 y 5,0 mg de indapamida no tienen un efecto inotrópico o cronotrópico cardiaco apreciable. El fármaco disminuye la resistencia periférica con poco o ningún efecto sobre el gasto, la frecuencia o el ritmo cardíacos. La administración crónica de indapamida a pacientes hipertensos tiene poco o ningún efecto sobre la tasa de filtración glomerular o el flujo plasmático renal.
Lozol tuvo un efecto antihipertensivo en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, aunque en general, los efectos diuréticos disminuyeron a medida que disminuía la función renal.
En un pequeño número de estudios controlados, la indapamida tomada con otros fármacos antihipertensivos como la hidralazina, el propranolol, la guanetidina y la metildopa pareció tener el efecto aditivo típico de los diuréticos de tipo tiazídico.
INFORMACIÓN DEL PACIENTE
No se proporcionó información. por favor refiérase a ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES sección.