Tratamiento para el colesterol: Lipitor 10mg, 20mg, 40mg Atorvastatin Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Lipitor 40mg y cómo se usa?

Lipitor 10 mg es un medicamento recetado que se usa para reducir los niveles sanguíneos de colesterol "malo" (lipoproteína de baja densidad o LDL), para aumentar los niveles de colesterol "bueno" (lipoproteína de alta densidad o HDL) y para reducir los triglicéridos y para tratar los síntomas del colesterol alto (hiperlipidemia) y reducir el riesgo de accidente cerebrovascular, ataque cardíaco u otras complicaciones cardíacas. Lipitor 40 mg se puede usar solo o con otros medicamentos.

Lipitor 10 mg pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes reductores de lípidos, estatinas, inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

No se sabe si Lipitor 10 mg es seguro y eficaz en niños menores de 10 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Lipitor?

Lipitor 10 mg puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• dolor o ardor al orinar,
• dolor de estómago superior,
• debilidad,
• sensación de cansancio,
• pérdida de apetito,
• orina oscura,
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia),
• orinar poco o nada,
• hinchazón en sus pies o tobillos, y
• falta de aliento

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Lipitor incluyen:

• dolor en las articulaciones,
• congestión nasal,
• dolor de garganta,
• diarrea, y
• dolor en los brazos o las piernas

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Lipitor. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

LIPITOR es un agente hipolipemiante sintético. La atorvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, un paso temprano y limitante de la biosíntesis del colesterol.

La atorvastatina cálcica es [R-(R*, R*)]-2-(4-fluorofenil)-β, δ-dihidroxi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-[(fenilamino)carbonil]- Ácido 1Hpirrol-1-heptanoico, sal de calcio (2:1) trihidrato. La fórmula empírica de la atorvastatina cálcica es (C33H34FN2O5)2Ca•3H2O y su peso molecular es 1209,42. Su fórmula estructural es:

La atorvastatina cálcica es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino que es insoluble en soluciones acuosas de pH 4 e inferior. La atorvastatina cálcica es muy poco soluble en agua destilada, tampón de fosfato de pH 7,4 y acetonitrilo; ligeramente soluble en etanol; y libremente soluble en metanol.

Las tabletas LIPITOR para administración oral contienen 10, 20, 40 u 80 mg de atorvastatina y los siguientes ingredientes inactivos: carbonato de calcio, USP; cera de candelilla, FCC; croscarmelosa sódica, NF; hidroxipropilcelulosa, NF; lactosa monohidrato, NF; estearato de magnesio, NF; celulosa microcristalina, NF; Opadry White YS-1-7040 (hipromelosa, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio); polisorbato 80, NF; emulsión de simeticona.

INDICACIONES

La terapia con agentes que alteran los lípidos debe ser solo un componente de la intervención de múltiples factores de riesgo en individuos con un riesgo significativamente mayor de enfermedad vascular aterosclerótica debido a la hipercolesterolemia. La farmacoterapia se recomienda como complemento de la dieta cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otras medidas no farmacológicas solas ha sido inadecuada. En pacientes con cardiopatía coronaria o múltiples factores de riesgo de cardiopatía coronaria, LIPITOR 20 mg se puede iniciar simultáneamente con la dieta.

Prevención de enfermedades cardiovasculares en adultos

En pacientes adultos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo de enfermedad coronaria, como la edad, el tabaquismo, la hipertensión, el HDL-C bajo o antecedentes familiares de enfermedad coronaria temprana, LIPITOR 10 mg está indicado para:

• Reducir el riesgo de infarto de miocardio
• Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular
• Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina.

En pacientes adultos con diabetes tipo 2 y sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo de enfermedad coronaria como retinopatía, albuminuria, tabaquismo o hipertensión, LIPITOR está indicado para:

• Reducir el riesgo de infarto de miocardio
• Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular

En pacientes adultos con cardiopatía coronaria clínicamente evidente, LIPITOR 20 mg está indicado para:

• Reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal
• Reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares fatales y no fatales
• Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización
• Reducir el riesgo de hospitalización por CHF
• Reducir el riesgo de angina

Hiperlipidemia

LIPITOR 20mg está indicado:

• Como complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de C-total, LDL-C, apo B y TG y para aumentar el HDL-C en pacientes adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson Tipos IIa y IIb) ;
• Como complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes adultos con niveles séricos elevados de TG (Fredrickson Tipo IV);
• Para el tratamiento de pacientes adultos con disbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson Tipo III) que no responden adecuadamente a la dieta;
• Para reducir el C-total y el LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH) como complemento de otros tratamientos para reducir los lípidos (p. ej., aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no están disponibles;
• Como complemento de la dieta para reducir los niveles de C-total, LDL-C y apo B en pacientes pediátricos, de 10 a 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) si después de una prueba adecuada de terapia dietética se presentan los siguientes hallazgos: presente:

LDL-C permanece ≥ 190 mg/dL o

LDL-C permanece ≥ 160 mg/dL y:

• hay antecedentes familiares positivos de enfermedad cardiovascular prematura o
• dos o más factores de riesgo de CVD están presentes en el paciente pediátrico

Limitaciones de uso

LIPITOR 40 mg no se ha estudiado en condiciones en las que la principal anomalía de las lipoproteínas es la elevación de los quilomicrones (tipos I y V de Fredrickson).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Hiperlipidemia y dislipidemia mixta

La dosis inicial recomendada de LIPITOR 10 mg es de 10 o 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una gran reducción de LDL-C (más del 45 %) pueden comenzar con 40 mg una vez al día. El rango de dosificación de LIPITOR es de 10 a 80 mg una vez al día. LIPITOR 10mg puede administrarse en dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos. La dosis inicial y las dosis de mantenimiento de LIPITOR deben individualizarse de acuerdo con las características del paciente, como el objetivo de la terapia y la respuesta. Después del inicio y/o tras la titulación de LIPITOR 10 mg, los niveles de lípidos deben analizarse dentro de 2 a 4 semanas y la dosis debe ajustarse en consecuencia.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad)

La dosis inicial recomendada de LIPITOR 10 mg es de 10 mg/día; el rango de dosis habitual es de 10 a 20 mg por vía oral una vez al día [ver Estudios clínicos ]. Las dosis deben individualizarse de acuerdo con el objetivo recomendado de la terapia [ver INDICACIONES Y USO y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. Los ajustes deben hacerse a intervalos de 4 semanas o más.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis de LIPITOR 20 mg en pacientes con HFHo es de 10 a 80 mg al día. LIPITOR 20 mg debe usarse como complemento de otros tratamientos para reducir los lípidos (p. ej., aféresis de LDL) en estos pacientes o si dichos tratamientos no están disponibles.

Tratamiento hipolipemiante concomitante

LIPITOR 20 mg puede usarse con resinas de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y fibratos generalmente debe usarse con precaución [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

La enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas ni la reducción de LDL-C de LIPITOR; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Dosis en pacientes que toman ciclosporina, claritromicina, itraconazol, letermovir o ciertos inhibidores de la proteasa

En pacientes que toman ciclosporina o el inhibidor de la proteasa del VIH tipranavir más ritonavir o el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C (VHC) glecaprevir más pibrentasvir o letermovir cuando se administra junto con ciclosporina, se debe evitar el tratamiento con LIPITOR 40 mg. En pacientes con VIH que toman lopinavir más ritonavir, use la dosis más baja necesaria de LIPITOR. En pacientes que toman claritromicina, itraconazol, elbasvir más grazoprevir, o en pacientes con VIH que toman una combinación de saquinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir más ritonavir o letermovir, la terapia con LIPITOR debe limitarse a 20 mg y se debe realizar una evaluación clínica adecuada. recomienda asegurarse de que se utiliza la dosis más baja necesaria de LIPITOR 20 mg. En pacientes que toman el inhibidor de la proteasa del VIH nelfinavir, la terapia con LIPITOR 10 mg debe limitarse a 40 mg [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

Las tabletas de LIPITOR son elípticas blancas, recubiertas con película y están disponibles en cuatro concentraciones (consulte la Tabla 1).

Almacenamiento y manipulación

comprimidos de 10mg (10 mg de atorvastatina): codificado “PD 155” por un lado y “10” por el otro.

CDN 0071-0155-23 botellas de 90 CDN 0071-0155-40 10 x 10 blisters monodosis

comprimidos de 20 mg (20 mg de atorvastatina): codificado “PD 156” por un lado y “20” por el otro.

CDN 0071-0156-23 botellas de 90 CDN 0071-0156-40 10 x 10 blisters monodosis

comprimidos de 40 mg (40 mg de atorvastatina): codificado “PD 157” por un lado y “40” por el otro.

CDN 0071-0157-23 botellas de 90 CDN 0071-0157-40 10 x 10 blisters monodosis

comprimidos de 80 mg (80 mg de atorvastatina): codificado “PD 158” por un lado y “80” por el otro.

CDN 0071-0158-23 botellas de 90 CDN 0071-0158-73 botellas de 500 CDN 0071-0158-92 8 x 8 blisters monodosis

Almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 a 25 °C (68 a 77 °F) [ver USP].

Distribuido por: Parke-Davis, División de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas graves se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Miopatía y Rabdomiolisis [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Anomalías de las enzimas hepáticas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

En la base de datos de ensayos clínicos controlados con placebo de LIPITOR de 16 066 pacientes (8755 de LIPITOR frente a 7311 de placebo; rango de edad de 10 a 93 años, 39 % mujeres, 91 % caucásicos, 3 % afroamericanos, 2 % asiáticos, 4 % otros) con una mediana duración del tratamiento de 53 semanas, el 9,7 % de los pacientes con LIPITOR 10 mg y el 9,5 % de los pacientes con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas independientemente de la causalidad. Las cinco reacciones adversas más comunes en pacientes tratados con LIPITOR 20 mg que llevaron a la suspensión del tratamiento y que ocurrieron a una tasa mayor que el placebo fueron: mialgia (0,7 %), diarrea (0,5 %), náuseas (0,4 %), aumento de alanina aminotransferasa (0,4 %). %), y aumento de las enzimas hepáticas (0,4%).

Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 2 % y mayor que el placebo) independientemente de la causalidad, en pacientes tratados con LIPITOR en ensayos controlados con placebo (n=8755) fueron: nasofaringitis (8,3 %), artralgia (6,9 %), diarrea ( 6,8 %), dolor en las extremidades (6,0 %) e infección del tracto urinario (5,7 %).

La Tabla 2 resume la frecuencia de las reacciones adversas clínicas, independientemente de la causalidad, informadas en ≥ 2 % y en una tasa mayor que el placebo en pacientes tratados con LIPITOR (n=8755), de diecisiete ensayos controlados con placebo.

Otras reacciones adversas informadas en estudios controlados con placebo incluyen:

Cuerpo en su conjunto: malestar general, pirexia; Sistema digestivo: malestar abdominal, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis; Sistema musculoesquelético: dolor musculoesquelético, fatiga muscular, dolor de cuello, hinchazón de las articulaciones; Sistema metabólico y nutricional: aumento de transaminasas, prueba de función hepática anormal, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de creatina fosfoquinasa, hiperglucemia; Sistema nervioso: pesadilla; Sistema respiratorio: epistaxis; Piel y apéndices: urticaria; Sentidos especiales: visión borrosa, tinnitus; Sistema urogenital: Glóbulos blancos en orina positivos.

Ensayo angloescandinavo de resultados cardíacos (ASCOT)

En ASCOT [ver Estudios clínicos con 10 305 participantes (rango de edad de 40 a 80 años, 19 % mujeres; 94,6 % caucásicos, 2,6 % africanos, 1,5 % sudasiáticos, 1,3 % mixtos/otros) tratados con LIPITOR 10 mg diarios (n=5168) o placebo (n =5,137), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo tratado con LIPITOR 10 mg fue comparable al del grupo tratado con placebo durante una mediana de 3,3 años de seguimiento.

Estudio colaborativo de diabetes con atorvastatina (CARDS)

En TARJETAS [ver Estudios clínicos ] en el que participaron 2838 sujetos (rango de edad de 39 a 77 años, 32 % mujeres; 94,3 % caucásicos, 2,4 % sudasiáticos, 2,3 % afrocaribeños, 1,0 % otros) con diabetes tipo 2 tratados con LIPITOR 10 mg al día (n=1428) o placebo (n=1410), no hubo diferencias en la frecuencia general de reacciones adversas o reacciones adversas graves entre los grupos de tratamiento durante una mediana de seguimiento de 3,9 años. No se informaron casos de rabdomiolisis.

Estudio de tratamiento para nuevos objetivos (TNT)

En TNT [ver Estudios clínicos en el que participaron 10 001 sujetos (rango de edad de 29 a 78 años, 19 % mujeres; 94,1 % caucásicos, 2,9 % negros, 1,0 % asiáticos, 2,0 % otros) con CC clínicamente evidente tratados con LIPITOR 10 mg al día (n=5006) o LIPITOR 80 mg diarios (n=4995), hubo más reacciones adversas graves y abandonos debido a reacciones adversas en el grupo de atorvastatina en dosis alta (92, 1,8 %; 497, 9,9 %, respectivamente) en comparación con el grupo de dosis baja (69 , 1,4%; 404, 8,1%, respectivamente) durante una mediana de seguimiento de 4,9 años. Se produjeron elevaciones persistentes de transaminasas (≥3 x LSN dos veces en 4 a 10 días) en 62 (1,3 %) individuos con atorvastatina 80 mg y en nueve (0,2 %) individuos con atorvastatina 10 mg. Las elevaciones de CK (≥ 10 x ULN) fueron bajas en general, pero fueron más altas en el grupo de tratamiento con dosis altas de atorvastatina (13, 0,3 %) en comparación con el grupo de atorvastatina en dosis bajas (6, 0,1 %).

Disminución incremental en los puntos finales a través del estudio de reducción agresiva de lípidos (IDEAL)

En IDEAL [ver Estudios clínicos en el que participaron 8888 sujetos (rango de edad 26-80 años, 19 % mujeres; 99,3 % caucásicos, 0,4 % asiáticos, 0,3 % negros, 0,04 % otros) tratados con LIPITOR 80 mg/día (n=4439) o simvastatina 20-40 mg diariamente (n=4449), no hubo diferencia en la frecuencia general de reacciones adversas o reacciones adversas graves entre los grupos de tratamiento durante una mediana de seguimiento de 4,8 años.

Prevención del accidente cerebrovascular mediante la reducción agresiva de los niveles de colesterol (SPARCL)

En SPARCL, que involucró a 4731 sujetos (rango de edad de 21 a 92 años, 40 % mujeres; 93,3 % caucásicos, 3,0 % negros, 0,6 % asiáticos, 3,1 % otros) sin CHD clínicamente evidente pero con un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro del 6 meses previos tratados con LIPITOR 80 mg (n=2365) o placebo (n=2366) durante una mediana de seguimiento de 4,9 años, hubo una mayor incidencia de elevaciones persistentes de transaminasas hepáticas (≥ 3 x ULN dos veces dentro de 4-10 días) en el grupo de atorvastatina (0,9 %) en comparación con el placebo (0,1 %). Las elevaciones de CK (>10 x LSN) fueron raras, pero fueron más altas en el grupo de atorvastatina (0,1 %) en comparación con el grupo de placebo (0,0 %). La diabetes se informó como una reacción adversa en 144 sujetos (6,1 %) en el grupo de atorvastatina y 89 sujetos (3,8 %) en el grupo de placebo [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

En un análisis post-hoc, LIPITOR 80 mg redujo la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico (218/2365, 9,2 % frente a 274/2366, 11,6 %) y aumentó la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico (55/2365, 2,3 % frente a 33/ 2366, 1,4 %) en comparación con el placebo. La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico mortal fue similar entre los grupos (17 LIPITOR 40 mg frente a 18 placebo). La incidencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no fatales fue significativamente mayor en el grupo de atorvastatina (38 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no fatales) en comparación con el grupo de placebo (16 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no fatales). Los sujetos que ingresaron al estudio con un accidente cerebrovascular hemorrágico parecían tener un mayor riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular hemorrágico [7 (16 %) con LIPITOR frente a 2 (4 %) con placebo].

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por todas las causas: 216 (9,1 %) en el grupo de LIPITOR 80 mg/día frente a 211 (8,9 %) en el grupo de placebo. Las proporciones de sujetos que experimentaron muerte cardiovascular fueron numéricamente menores en el grupo de LIPITOR 80 mg (3,3 %) que en el grupo de placebo (4,1 %). Las proporciones de sujetos que experimentaron muerte no cardiovascular fueron numéricamente mayores en el grupo de LIPITOR 80 mg (5,0 %) que en el grupo de placebo (4,0 %).

Reacciones adversas de estudios clínicos de LIPITOR 20 mg en pacientes pediátricos

En un estudio controlado de 26 semanas en niños y niñas posmenárquicas con HFHe (edades de 10 a 17 años) (n=140, 31 % mujeres; 92 % caucásicos, 1,6 % negros, 1,6 % asiáticos, 4,8 % otros), la seguridad y el perfil de tolerabilidad de 10 a 20 mg diarios de LIPITOR, como complemento de la dieta para reducir los niveles de colesterol total, LDL-C y apo B, fue generalmente similar al del placebo [ver Uso en poblaciones especiales y Estudios clínicos ].

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de LIPITOR. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas asociadas con la terapia con LIPITOR informadas desde la introducción al mercado, que no se enumeran anteriormente, independientemente de la evaluación de la causalidad, incluyen las siguientes: anafilaxia, edema angioneurótico, erupciones ampollosas (que incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis , miositis, fatiga, rotura de tendón, insuficiencia hepática fatal y no fatal, mareos, depresión, neuropatía periférica, pancreatitis y enfermedad pulmonar intersticial.

Ha habido informes raros de miopatía necrotizante inmunomediada asociada con el uso de estatinas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de deterioro cognitivo (p. ej., pérdida de memoria, olvidos, amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociado con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han informado para todas las estatinas. Los informes generalmente no son graves y son reversibles con la interrupción de la estatina, con tiempos variables para el inicio de los síntomas (1 día a años) y resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas).

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Interacciones medicamentosas que pueden aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiolisis con LIPITOR

LIPITOR es un sustrato de CYP3A4 y transportadores (p. ej., OATP1B1/1B3, P-gp o BCRP). Los niveles plasmáticos de LIPITOR pueden aumentar significativamente con la administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 y transportadores. La Tabla 3 incluye una lista de medicamentos que pueden aumentar la exposición a Lipitor y pueden aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiolisis cuando se usan concomitantemente e instrucciones para prevenirlos o manejarlos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Interacciones medicamentosas que pueden disminuir la exposición a LIPITOR

La Tabla 4 presenta las interacciones farmacológicas que pueden disminuir la exposición a LIPITOR 20 mg y las instrucciones para prevenirlas o controlarlas.

Efectos de LIPITOR 20mg sobre otras drogas

La Tabla 5 presenta el efecto de LIPITOR sobre otros medicamentos y las instrucciones para prevenirlos o manejarlos.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

miopatía y rabdomiólisis

LIPITOR 10 mg puede causar miopatía (dolor muscular, sensibilidad o debilidad con creatina quinasa (CK) por encima de diez veces el límite superior normal) y rabdomiólisis (con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria). Se han producido fatalidades raras como resultado de la rabdomiolisis con el uso de estatinas, incluido LIPITOR.

Factores de riesgo para la miopatía

Los factores de riesgo para la miopatía incluyen 65 años de edad o más, hipotiroidismo no controlado, insuficiencia renal, uso concomitante con ciertos otros medicamentos y dosis más altas de LIPITOR [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Pasos para prevenir o reducir el riesgo de miopatía y rabdomiolisis

La exposición a LIPITOR puede aumentar debido a interacciones farmacológicas debido a la inhibición de la enzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 y/o transportadores (p. ej., proteína resistente al cáncer de mama [BCRP], polipéptido transportador de aniones orgánicos [OATP1B1/OATP1B3] y glicoproteína P [P -gp]), lo que resulta en un mayor riesgo de miopatía y rabdomiolisis. No se recomienda el uso concomitante de ciclosporina, gemfibrozil, tipranavir más ritonavir o glecaprevir más pibrentasvir con LIPITOR. Se recomienda modificar la dosis de LIPITOR 40 mg para pacientes que toman ciertos medicamentos antivirales, antifúngicos azoles o antibióticos macrólidos [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]. Se han notificado casos de miopatía/rabdomiolisis con atorvastatina coadministrada con dosis modificadoras de lípidos (>1 gramo/día) de niacina, fibratos, colchicina y ledipasvir más sofosbuvir. Considere si el beneficio del uso de estos productos supera el mayor riesgo de miopatía y rabdomiolisis [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

No se recomienda la ingesta concomitante de grandes cantidades, más de 1,2 litros diarios, de jugo de toronja en pacientes que toman LIPITOR [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Interrumpa LIPITOR si se presentan niveles de CK marcadamente elevados o si se diagnostica o sospecha miopatía. Los síntomas musculares y los aumentos de CK pueden resolverse si se suspende LIPITOR. Suspender temporalmente LIPITOR 40 mg en pacientes que experimenten una afección aguda o grave con alto riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (p. ej., sepsis, shock, hipovolemia grave, cirugía mayor, traumatismo, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos graves o epilepsia no controlada) .

Informar a los pacientes del riesgo de miopatía y rabdomiolisis al iniciar o aumentar la dosis de LIPITOR. Indique a los pacientes que notifiquen de inmediato cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable, especialmente si se acompaña de malestar general o fiebre.

Miopatía necrotizante inmunomediada

Ha habido informes raros de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM), una miopatía autoinmune, asociada con el uso de estatinas. La IMNM se caracteriza por: debilidad muscular proximal y aumento de la creatina cinasa sérica, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas; anticuerpo anti-HMG CoA reductasa positivo; biopsia muscular que muestra miopatía necrosante; y mejoría con agentes inmunosupresores. Pueden ser necesarias pruebas neuromusculares y serológicas adicionales. Puede ser necesario el tratamiento con agentes inmunosupresores. Considere cuidadosamente el riesgo de IMNM antes de iniciar una estatina diferente. Si la terapia se inicia con una estatina diferente, controle los signos y síntomas de IMNM.

disfunción hepática

Las estatinas, al igual que otras terapias para reducir los lípidos, se han asociado con anomalías bioquímicas de la función hepática. Se produjeron elevaciones persistentes (>3 veces el límite superior de lo normal [LSN] en 2 o más ocasiones) en las transaminasas séricas en el 0,7 % de los pacientes que recibieron LIPITOR en ensayos clínicos. La incidencia de estas anomalías fue del 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % y 2,3 % para 10, 20, 40 y 80 mg, respectivamente.

Un paciente en ensayos clínicos desarrolló ictericia. Los aumentos en las pruebas de función hepática (LFT) en otros pacientes no se asociaron con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. Tras la reducción de la dosis, la interrupción o suspensión del fármaco, los niveles de transaminasas volvieron a los niveles previos al tratamiento o se acercaron a ellos sin secuelas. Dieciocho de 30 pacientes con elevaciones persistentes de LFT continuaron el tratamiento con una dosis reducida de LIPITOR.

Se recomienda obtener pruebas de enzimas hepáticas antes de iniciar la terapia con LIPITOR 40 mg y repetirlas según esté clínicamente indicado. Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que toman estatinas, incluida la atorvastatina. Si ocurre una lesión hepática grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con LIPITOR 10 mg, interrumpa de inmediato la terapia. Si no se encuentra una etiología alternativa, no reinicie LIPITOR.

LIPITOR 10 mg debe usarse con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. La enfermedad hepática activa o las elevaciones de transaminasas persistentes e inexplicables son contraindicaciones para el uso de LIPITOR [ver CONTRAINDICACIONES ].

Función endocrina

Se han informado aumentos en los niveles de HbA1c y glucosa sérica en ayunas con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluido LIPITOR.

Las estatinas interfieren con la síntesis de colesterol y, en teoría, podrían disminuir la producción de esteroides suprarrenales y/o gonadales. Los estudios clínicos han demostrado que LIPITOR 20 mg no reduce la concentración de cortisol plasmático basal ni altera la reserva suprarrenal. Los efectos de las estatinas sobre la fertilidad masculina no se han estudiado en un número adecuado de pacientes. Se desconocen los efectos, si los hubiere, sobre el eje pituitario-gonadal en mujeres premenopáusicas. Se debe tener precaución si una estatina se administra concomitantemente con medicamentos que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas, como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.

Toxicidad del SNC

Se observó hemorragia cerebral en una perra tratada durante 3 meses con 120 mg/kg/día. Se observaron hemorragia cerebral y vacuolización del nervio óptico en otra perra que fue sacrificada en estado moribundo después de 11 semanas de dosis crecientes hasta 280 mg/kg/día. La dosis de 120 mg/kg resultó en una exposición sistémica de aproximadamente 16 veces el área bajo la curva (AUC, 0-24 horas) del plasma humano en base a la dosis máxima en humanos de 80 mg/día. Se observó una única convulsión tónica en cada uno de los 2 perros machos (uno tratado con 10 mg/kg/día y otro con 120 mg/kg/día) en un estudio de 2 años. No se han observado lesiones del SNC en ratones después de un tratamiento crónico de hasta 2 años con dosis de hasta 400 mg/kg/día o en ratas con dosis de hasta 100 mg/kg/día. Estas dosis fueron de 6 a 11 veces (ratón) y de 8 a 16 veces (rata) el AUC en humanos (0-24) en base a la dosis máxima recomendada en humanos de 80 mg/día.

Se han observado lesiones vasculares del SNC, caracterizadas por hemorragias perivasculares, edema e infiltración de células mononucleares de los espacios perivasculares, en perros tratados con otros miembros de esta clase. Un fármaco químicamente similar de esta clase produjo degeneración del nervio óptico (degeneración walleriana de las fibras retinogeniculadas) en perros clínicamente normales de forma dependiente de la dosis a una dosis que produjo niveles plasmáticos del fármaco unas 30 veces más altos que el nivel medio del fármaco en humanos que tomaban la dosis más alta. dosis recomendada.

Uso en pacientes con accidente cerebrovascular reciente o AIT

En un análisis post-hoc del estudio Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) en el que se administró LIPITOR 80 mg frente a placebo en 4731 sujetos sin cardiopatía coronaria que sufrieron un accidente cerebrovascular o AIT en los 6 meses anteriores, se observó una mayor incidencia de se observó accidente cerebrovascular hemorrágico en el grupo de LIPITOR 80 mg en comparación con el placebo (55, 2,3 % de atorvastatina frente a 33, 1,4 % de placebo; HR: 1,68, IC del 95 %: 1,09, 2,59; p=0,0168). La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico mortal fue similar entre los grupos de tratamiento (17 frente a 18 para los grupos de atorvastatina y placebo, respectivamente). La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico no mortal fue significativamente mayor en el grupo de atorvastatina (38, 1,6 %) en comparación con el grupo de placebo (16, 0,7 %).

Algunas características iniciales, incluido el accidente cerebrovascular hemorrágico y lacunar al ingresar al estudio, se asociaron con una mayor incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico en el grupo de atorvastatina [ver REACCIONES ADVERSAS ].

Información de asesoramiento para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA ( INFORMACIÓN DEL PACIENTE ).

Se debe advertir a los pacientes que toman LIPITOR 10 mg que el colesterol es una afección crónica y deben cumplir con su medicación junto con la dieta recomendada por el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP), un programa de ejercicio regular según corresponda y pruebas periódicas de un panel de lípidos en ayunas para determinar el logro de la meta.

Se debe advertir a los pacientes sobre las sustancias que no deben tomar de forma concomitante con atorvastatina [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES]. También se debe recomendar a los pacientes que informen a otros profesionales de la salud que prescriben un nuevo medicamento que están tomando LIPITOR.

Dolor muscular

Se debe advertir a todos los pacientes que comienzan la terapia con LIPITOR sobre el riesgo de miopatía y se les debe indicar que informen de inmediato cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable, especialmente si se acompaña de malestar general o fiebre o si estos signos o síntomas musculares persisten después de suspender LIPITOR. El riesgo de que esto ocurra aumenta cuando se toman ciertos tipos de medicamentos o se consumen cantidades mayores (>1 litro) de jugo de toronja. Deben hablar sobre todos los medicamentos, tanto recetados como de venta libre, con su profesional de la salud.

Enzimas del hígado

Se recomienda realizar pruebas de enzimas hepáticas antes del inicio de LIPITOR 40 mg y si se presentan signos o síntomas de daño hepático. Se debe recomendar a todos los pacientes tratados con LIPITOR que notifiquen de inmediato cualquier síntoma que pueda indicar una lesión hepática, como fatiga, anorexia, molestias en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o ictericia.

Toxicidad embriofetal

Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo sobre el riesgo para un feto, que usen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y que informen a su proveedor de atención médica sobre un embarazo conocido o sospechado [ver CONTRAINDICACIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Lactancia

Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con LIPITOR [ver CONTRAINDICACIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Es posible que se haya actualizado el etiquetado de este producto. Para obtener la información de prescripción más reciente, visite www.pfizer.com.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas a niveles de dosis de 10, 30 y 100 mg/kg/día, se encontraron 2 tumores raros en el músculo en hembras que recibieron dosis altas: en uno, había un rabdomiosarcoma y, en otro, había un fibrosarcoma. Esta dosis representa un valor de AUC en plasma (0-24) de aproximadamente 16 veces la exposición media al fármaco en plasma humano después de una dosis oral de 80 mg.

Un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratones que recibieron 100, 200 o 400 mg/kg/día resultó en un aumento significativo de adenomas hepáticos en machos que recibieron dosis altas y carcinomas hepáticos en hembras que recibieron dosis altas. Estos hallazgos ocurrieron con valores de AUC en plasma (0-24) de aproximadamente 6 veces la exposición media al fármaco en plasma humano después de una dosis oral de 80 mg.

In vitro, la atorvastatina no fue mutagénica ni clastogénica en las siguientes pruebas con y sin activación metabólica: la prueba de Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, el ensayo de mutación directa HGPRT en células de pulmón de hámster chino y el ensayo de aberración cromosómica en células de pulmón de hámster chino . La atorvastatina fue negativa en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo.

En ratas hembra, la atorvastatina en dosis de hasta 225 mg/kg (56 veces la exposición humana) no causó efectos adversos sobre la fertilidad. Los estudios en ratas macho realizados con dosis de hasta 175 mg/kg (15 veces la exposición humana) no produjeron cambios en la fertilidad. Hubo aplasia y aspermia en el epidídimo de 2 de 10 ratas tratadas con 100 mg/kg/día de atorvastatina durante 3 meses (16 veces el AUC humano con la dosis de 80 mg); el peso de los testículos fue significativamente menor con 30 y 100 mg/kg y el peso del epidídimo fue menor con 100 mg/kg. Las ratas macho que recibieron 100 mg/kg/día durante 11 semanas antes del apareamiento tuvieron una motilidad de esperma disminuida, concentración de cabeza de espermátida y un aumento de esperma anormal. La atorvastatina no causó efectos adversos en los parámetros del semen ni en la histopatología de los órganos reproductores en perros que recibieron dosis de 10, 40 o 120 mg/kg durante dos años.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgos

LIPITOR 10 mg está contraindicado para su uso en mujeres embarazadas ya que no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas y no hay un beneficio aparente de los medicamentos para reducir los lípidos durante el embarazo. Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, LIPITOR puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. LIPITOR 40 mg debe suspenderse tan pronto como se reconozca el embarazo [ver CONTRAINDICACIONES ]. Los datos publicados limitados sobre el uso de atorvastatina son insuficientes para determinar un riesgo asociado con el fármaco de malformaciones congénitas importantes o abortos espontáneos. En estudios de reproducción animal en ratas y conejos, no hubo evidencia de toxicidad embriofetal o malformaciones congénitas en dosis de hasta 30 y 20 veces, respectivamente, la exposición humana a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 80 mg, con base en el cuerpo. superficie (mg/m ). En ratas a las que se les administró atorvastatina durante la gestación y la lactancia, se observó una disminución del crecimiento y desarrollo posnatal en dosis ≥ 6 veces la MRHD (ver Datos ).

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4 % y del 15 al 20 %, respectivamente.

Datos

Datos humanos

Los datos limitados publicados sobre la atorvastatina cálcica de estudios observacionales, metanálisis e informes de casos no han mostrado un aumento del riesgo de malformaciones congénitas importantes o abortos espontáneos. Se han recibido informes raros de anomalías congénitas después de la exposición intrauterina a otros inhibidores de la HMGCoA reductasa. En una revisión de aproximadamente 100 embarazos seguidos prospectivamente en mujeres expuestas a simvastatina o lovastatina, las incidencias de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales/mortinatos no excedieron lo esperado en la población general. El número de casos es adecuado para excluir un aumento de ≥3 a 4 veces de anomalías congénitas sobre la incidencia de fondo. En el 89% de los embarazos seguidos prospectivamente, el tratamiento farmacológico se inició antes del embarazo y se interrumpió en algún momento del primer trimestre cuando se identificó el embarazo.

Datos de animales

La atorvastatina atraviesa la placenta de rata y alcanza un nivel en el hígado fetal equivalente al del plasma materno. Se administró atorvastatina a ratas y conejas preñadas durante la organogénesis en dosis orales de hasta 300 mg/kg/día y 100 mg/kg/día, respectivamente. Atorvastatina no fue teratogénica en ratas a dosis de hasta 300 mg/kg/día o en conejos a dosis de hasta 100 mg/kg/día. Estas dosis resultaron en múltiplos de aproximadamente 30 veces (rata) o 20 veces (conejo) la exposición humana en la MRHD basada en el área de superficie (mg/m ). En ratas, la dosis tóxica para la madre de 300 mg/kg dio como resultado un aumento de la pérdida postimplantación y una disminución del peso corporal fetal. A las dosis tóxicas para la madre de 50 y 100 mg/kg/día en conejos, hubo un aumento de las pérdidas posteriores a la implantación, y con 100 mg/kg/día los pesos corporales fetales disminuyeron.

En un estudio en ratas preñadas a las que se les administró 20, 100 o 225 mg/kg/día desde el día 7 de gestación hasta el día 20 de lactancia (destete), hubo una disminución de la supervivencia al nacer, el día 4 posnatal, el destete y el posdestete en las crías de madres que recibieron dosis de 225 mg/kg/día, dosis a la que se observó toxicidad materna. El peso corporal de las crías disminuyó hasta el día 21 posnatal con 100 mg/kg/día y hasta el día 91 posnatal con 225 mg/kg/día. El desarrollo de las crías se retrasó (rendimiento de rotarod a 100 mg/kg/día y sobresalto acústico a 225 mg/kg/día; desprendimiento de pinnas y apertura de ojos a 225 mg/kg/día). Estas dosis corresponden a 6 veces (100 mg/kg) y 22 veces (225 mg/kg) la exposición humana a la MRHD, según el AUC.

Lactancia

Resumen de riesgos

El uso de LIPITOR 40 mg está contraindicado durante la lactancia [ver CONTRAINDICACIONES ]. No hay información disponible sobre los efectos del fármaco en el lactante o los efectos del fármaco en la producción de leche. No se sabe si la atorvastatina está presente en la leche humana, pero se ha demostrado que otro fármaco de esta clase pasa a la leche humana y la atorvastatina está presente en la leche de rata. Debido al potencial de reacciones adversas graves en un bebé amamantado, informe a las mujeres que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con LIPITOR.

Hembras y machos con potencial reproductivo

Anticoncepción

LIPITOR puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con LIPITOR [ver Uso en poblaciones específicas ].

Uso pediátrico

Hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH)

Se ha establecido la seguridad y eficacia de LIPITOR 20 mg en pacientes pediátricos, de 10 a 17 años de edad, con HFHe como complemento de la dieta para reducir los niveles de colesterol total, LDL-C y apo B cuando, después de una prueba adecuada de dieta terapia, los siguientes están presentes:

• LDL-C ≥ 190 mg/dL, o
• LDL-C ≥ 160 mg/dL y
  • antecedentes familiares positivos de HF o ECV prematura en un familiar de primer o segundo grado, o
  • están presentes dos o más factores de riesgo de ECV.

El uso de LIPITOR 20 mg para esta indicación está respaldado por evidencia de [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , REACCIONES ADVERSAS , FARMACOLOGÍA CLÍNICA , y Estudios clínicos ]:

• Un ensayo clínico controlado con placebo de 6 meses de duración en 187 niños y niñas posmenárquicas, de 10 a 17 años de edad. Los pacientes tratados con 10 mg o 20 mg diarios de LIPITOR tuvieron un perfil de reacciones adversas generalmente similar al de los pacientes tratados con placebo. En este estudio controlado limitado, no hubo un efecto significativo sobre el crecimiento o la maduración sexual en los niños ni sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas.
• Un ensayo no controlado de etiqueta abierta de tres años que incluyó a 163 pacientes pediátricos de 10 a 15 años de edad con HeFH que fueron titulados para lograr un objetivo de LDL-C

Informar a las niñas posmenárquicas sobre las recomendaciones anticonceptivas, si es apropiado para el paciente [ver Uso en poblaciones específicas ].

No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con LIPITOR iniciado en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de LIPITOR 10 mg en pacientes pediátricos menores de 10 años con HFHe.

Hipercolesterolemia Familiar Homocigota (HoFH)

La eficacia clínica de LIPITOR 20 mg con dosis de hasta 80 mg/día durante 1 año se evaluó en un estudio no controlado de pacientes con HFHo que incluyó a 8 pacientes pediátricos [ver Estudios clínicos ].

Uso geriátrico

De los 39 828 pacientes que recibieron LIPITOR 40 mg en estudios clínicos, 15 813 (40 %) tenían ≥65 años y 2800 (7 %) tenían ≥75 años. No se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos adultos mayores. Dado que la edad avanzada (≥65 años) es un factor predisponente para la miopatía, LIPITOR debe prescribirse con precaución en ancianos.

Deterioro hepático

Lipitor está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa que puede incluir elevaciones persistentes e inexplicables en los niveles de transaminasas hepáticas [ver CONTRAINDICACIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

SOBREDOSIS

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de LIPITOR. En caso de sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y se deben instituir las medidas de apoyo necesarias. Debido a la amplia unión del fármaco a las proteínas plasmáticas, no se espera que la hemodiálisis mejore significativamente la eliminación de LIPITOR 20 mg.

CONTRAINDICACIONES

• Enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes e inexplicables en los niveles de transaminasas hepáticas
• Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento
• Embarazo [consulte Uso en poblaciones específicas].
• Lactancia [ver Uso en poblaciones específicas].

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

LIPITOR 20 mg es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluido el colesterol. En modelos animales, LIPITOR 40 mg reduce los niveles de colesterol y lipoproteínas en plasma al inhibir la síntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hígado y al aumentar la cantidad de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular para mejorar la captación y el catabolismo de LDL; LIPITOR también reduce la producción de LDL y el número de partículas de LDL.

Farmacodinámica

LIPITOR, así como algunos de sus metabolitos, son farmacológicamente activos en humanos. El hígado es el sitio primario de acción y el sitio principal de síntesis de colesterol y eliminación de LDL. La dosis del fármaco, en lugar de la concentración sistémica del fármaco, se correlaciona mejor con la reducción de LDL-C. La individualización de la dosis del fármaco debe basarse en la respuesta terapéutica [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Farmacocinética

Absorción

LIPITOR se absorbe rápidamente después de la administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas ocurren dentro de 1 a 2 horas. El grado de absorción aumenta en proporción a la dosis de LIPITOR. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina (fármaco original) es de aproximadamente el 14 % y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30 %. La baja disponibilidad sistémica se atribuye al aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o al metabolismo hepático de primer paso. Aunque los alimentos disminuyen la tasa y el grado de absorción del fármaco en aproximadamente un 25 % y un 9 %, respectivamente, según lo evaluado por Cmax y AUC, la reducción de LDL-C es similar ya sea que LIPITOR 40 mg se administre con o sin alimentos. Las concentraciones plasmáticas de LIPITOR 20 mg son más bajas (aproximadamente 30 % para la Cmáx y el AUC) después de la administración vespertina del fármaco en comparación con la mañana. Sin embargo, la reducción de LDL-C es la misma independientemente de la hora del día en que se administre el fármaco [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Distribución

El volumen medio de distribución de LIPITOR 20 mg es de aproximadamente 381 litros. LIPITOR 20 mg se une en un ≥98 % a las proteínas plasmáticas. Una relación sangre/plasma de aproximadamente 0,25 indica una mala penetración del fármaco en los glóbulos rojos. Según las observaciones en ratas, es probable que LIPITOR 10 mg se excrete en la leche humana [ver CONTRAINDICACIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Metabolismo

LIPITOR 20 mg se metaboliza extensamente a derivados orto y parahidroxilados y varios productos de beta-oxidación. La inhibición in vitro de la HMG-CoA reductasa por metabolitos orto y parahidroxilados es equivalente a la de LIPITOR. Aproximadamente el 70 % de la actividad inhibidora circulante de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos. Los estudios in vitro sugieren la importancia del metabolismo de LIPITOR 40 mg por el citocromo P450 3A4, en consonancia con el aumento de las concentraciones plasmáticas de LIPITOR 20 mg en humanos luego de la administración conjunta con eritromicina, un inhibidor conocido de esta isozima [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. En animales, el metabolito orto-hidroxi sufre una glucuronidación adicional.

Excreción

LIPITOR 20 mg y sus metabolitos se eliminan principalmente en la bilis siguiendo el metabolismo hepático y/o extrahepático; sin embargo, el fármaco no parece experimentar recirculación enterohepática. La vida media de eliminación plasmática media de LIPITOR en humanos es de aproximadamente 14 horas, pero la vida media de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. Menos del 2 % de una dosis de LIPITOR se recupera en la orina después de la administración oral.

Poblaciones Específicas

geriátrico

Las concentraciones plasmáticas de LIPITOR son más altas (aproximadamente 40 % para Cmax y 30 % para AUC) en sujetos sanos de edad avanzada (edad ≥65 años) que en adultos jóvenes. Los datos clínicos sugieren un mayor grado de reducción de LDL con cualquier dosis del fármaco en la población de pacientes de edad avanzada en comparación con los adultos más jóvenes [ver Uso en poblaciones específicas ].

Pediátrico

El aclaramiento oral aparente de atorvastatina en sujetos pediátricos pareció similar al de los adultos cuando se escalaron alométricamente por peso corporal, ya que el peso corporal fue la única covariable significativa en el modelo PK de la población de atorvastatina con datos que incluyeron pacientes pediátricos con HFHe (de 10 a 17 años de edad, n=29) en un estudio abierto de 8 semanas.

Género

Las concentraciones plasmáticas de LIPITOR 40 mg en mujeres difieren de las de los hombres (aproximadamente un 20 % más altas para Cmax y un 10 % más bajas para AUC); sin embargo, no existe una diferencia clínicamente significativa en la reducción de LDL-C con LIPITOR 10 mg entre hombres y mujeres.

Insuficiencia renal

La enfermedad renal no influye en las concentraciones plasmáticas ni en la reducción de LDL-C de LIPITOR; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Hemodiálisis

Si bien no se han realizado estudios en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, no se espera que la hemodiálisis mejore significativamente la eliminación de 10 mg de LIPITOR, ya que el fármaco se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.

Deterioro hepático

En pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, las concentraciones plasmáticas de LIPITOR aumentan notablemente. La Cmax y el AUC son cada uno 4 veces mayores en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A. La Cmax y el AUC aumentan aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente, en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh B [ver CONTRAINDICACIONES ].

Estudios de interacción farmacológica

La atorvastatina es un sustrato de los transportadores hepáticos OATP1B1 y OATP1B3. Los metabolitos de atorvastatina son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como sustrato del transportador de salida BCRP, lo que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de la atorvastatina.

TABLA 6: Efecto de los fármacos coadministrados sobre la farmacocinética de atorvastatina

TABLA 7: Efecto de la atorvastatina sobre la farmacocinética de los fármacos coadministrados

LIPITOR no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el tiempo de protrombina cuando se administró a pacientes que recibían tratamiento crónico con warfarina.

Estudios clínicos

Prevención de enfermedades cardiovasculares

En el Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT), se evaluó el efecto de LIPITOR 10 mg sobre la enfermedad coronaria mortal y no mortal en 10 305 pacientes hipertensos de 40 a 80 años de edad (media de 63 años), sin antecedentes de enfermedad miocárdica. infarto y con niveles de CT ≤251 mg/dL (6,5 mmol/L). Además, todos los pacientes tenían al menos 3 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: género masculino (81,1%), edad > 55 años (84,5%), tabaquismo (33,2%), diabetes (24,3%), antecedente de CC en un primer año. grado relativo (26 %), CT:HDL >6 (14,3 %), enfermedad vascular periférica (5,1 %), hipertrofia ventricular izquierda (14,4 %), evento cerebrovascular previo (9,8 %), anomalía específica del ECG (14,3 %), proteinuria /albuminuria (62,4%). En este estudio doble ciego controlado con placebo, los pacientes fueron tratados con terapia antihipertensiva (PA objetivo

El efecto de 10 mg/día de LIPITOR sobre los niveles de lípidos fue similar al observado en ensayos clínicos anteriores.

LIPITOR redujo significativamente la tasa de eventos coronarios [ya sea enfermedad coronaria mortal (46 eventos en el grupo de placebo frente a 40 eventos en el grupo de LIPITOR de 40 mg) o infarto de miocardio no mortal (108 eventos en el grupo de placebo frente a 60 eventos en el grupo de LIPITOR grupo de 20 mg)] con una reducción del riesgo relativo del 36 % [(basado en incidencias del 1,9 % para LIPITOR 40 mg frente al 3,0 % para placebo), p=0,0005 (consulte la Figura 1)]. La reducción del riesgo fue constante independientemente de la edad, el tabaquismo, la obesidad o la presencia de disfunción renal. El efecto de LIPITOR se observó independientemente de los niveles de LDL iniciales. Debido al pequeño número de eventos, los resultados para las mujeres no fueron concluyentes.

Figura 1: Efecto de LIPITOR 10 mg/día sobre la incidencia acumulada de infarto de miocardio no fatal o muerte por enfermedad coronaria (en ASCOT-LLA)

LIPITOR 40 mg también disminuyó significativamente el riesgo relativo de procedimientos de revascularización en un 42 % (incidencias del 1,4 % para LIPITOR 20 mg y del 2,5 % para placebo). Aunque la reducción de accidentes cerebrovasculares mortales y no mortales no alcanzó un nivel de significancia predefinido (p=0,01), se observó una tendencia favorable con una reducción del riesgo relativo del 26 % (incidencias del 1,7 % para LIPITOR y del 2,3 % para placebo) . No hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para la muerte por causas cardiovasculares (p=0,51) o causas no cardiovasculares (p=0,17).

En el Estudio Colaborativo de Diabetes con Atorvastatina (CARDS), se evaluó el efecto de LIPITOR en los criterios de valoración de la enfermedad cardiovascular (ECV) en 2838 sujetos (94 % blancos, 68 % hombres), de 40 a 75 años con diabetes tipo 2 según los criterios de la OMS. sin antecedentes de enfermedad cardiovascular y con LDL ≤ 160 mg/dL y TG ≤ 600 mg/dL. Además de diabetes, los sujetos tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: tabaquismo actual (23 %), hipertensión (80 %), retinopatía (30 %) o microalbuminuria (9 %) o macroalbuminuria (3 %). Ningún sujeto en hemodiálisis se inscribió en el estudio. En este ensayo clínico doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a LIPITOR 10 mg diarios (1429) o placebo (1411) en una proporción de 1:1 y se les dio seguimiento durante una mediana de 3,9 años. El criterio principal de valoración fue la aparición de cualquiera de los principales eventos cardiovasculares: infarto de miocardio, muerte por cardiopatía coronaria aguda, angina inestable, revascularización coronaria o accidente cerebrovascular. El análisis principal fue el tiempo transcurrido hasta la primera aparición del criterio principal de valoración.

Las características iniciales de los sujetos fueron: edad media de 62 años, HbA1c media 7,7 %; mediana de LDL-C 120 mg/dL; CT mediana 207 mg/dL; mediana TG 151 mg/dL; mediana de HDL-C 52 mg/dL.

El efecto de LIPITOR 10 mg/día sobre los niveles de lípidos fue similar al observado en ensayos clínicos anteriores.

LIPITOR redujo significativamente la tasa de eventos cardiovasculares importantes (eventos de criterio de valoración principal) (83 eventos en el grupo de LIPITOR frente a 127 eventos en el grupo de placebo) con una reducción del riesgo relativo del 37 %, HR 0,63, IC del 95 % (0,48, 0,83) (p=0,001) (ver Figura 2). Se observó un efecto de LIPITOR independientemente de la edad, el sexo o los niveles de lípidos iniciales.

LIPITOR 20 mg redujo significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular en un 48 % (21 eventos en el grupo de LIPITOR 10 mg frente a 39 eventos en el grupo de placebo), HR 0,52, IC del 95 % (0,31, 0,89) (p=0,016) y redujo el riesgo de IM en un 42 % (38 eventos en el grupo LIPITOR frente a 64 eventos en el grupo placebo), HR 0,58, IC del 95,1 % (0,39, 0,86) (p=0,007). No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la angina, los procedimientos de revascularización y la muerte por cardiopatía coronaria aguda.

Hubo 61 muertes en el grupo de LIPITOR frente a 82 muertes en el grupo de placebo (HR 0,73, p=0,059).

Figura 2: Efecto de LIPITOR 10 mg/día en el Tiempo hasta la Ocurrencia de un Evento Cardiovascular Mayor (infarto de miocardio, muerte por CC aguda, angina inestable, revascularización coronaria o accidente cerebrovascular) en CARDS

En el Treating to New Targets Study (TNT), se evaluó el efecto de LIPITOR 80 mg/día frente a LIPITOR 10 mg/día en la reducción de eventos cardiovasculares en 10 001 sujetos (94 % blancos, 81 % hombres, 38 % ≥65 años) con cardiopatía coronaria clínicamente evidente que había alcanzado un nivel objetivo de LDL-C

El tratamiento con LIPITOR 80 mg/día redujo significativamente la tasa de MCVE (434 eventos en el grupo de 80 mg/día frente a 548 eventos en el grupo de 10 mg/día) con una reducción del riesgo relativo del 22 %, HR 0,78, IC del 95 % (0.69, 0.89), p=0.0002 (ver Figura 3 y Tabla 9). La reducción general del riesgo fue consistente independientemente de la edad (

Figura 3: Efecto de LIPITOR 80 mg/día frente a 10 mg/día en el Tiempo hasta la Ocurrencia de Eventos Cardiovasculares Mayores (TNT)

TABLA 8: Resumen de los resultados de eficacia en TNT

De los eventos que comprendían el criterio principal de valoración de la eficacia, el tratamiento con LIPITOR 80 mg/día redujo significativamente la tasa de infarto de miocardio no fatal, no relacionado con el procedimiento y accidente cerebrovascular fatal y no fatal, pero no la muerte por cardiopatía coronaria o el paro cardíaco resucitado (Tabla 8). De los criterios de valoración secundarios predefinidos, el tratamiento con LIPITOR 80 mg/día redujo significativamente la tasa de revascularización coronaria, angina y hospitalización por insuficiencia cardíaca, pero no la enfermedad vascular periférica. La reducción en la tasa de ICC con la hospitalización solo se observó en el 8% de los pacientes con antecedentes de ICC.

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por todas las causas (Tabla 8). Las proporciones de sujetos que experimentaron muerte cardiovascular, incluidos los componentes de muerte por cardiopatía coronaria y accidente cerebrovascular fatal, fueron numéricamente menores en el grupo de tratamiento con LIPITOR 80 mg que en el grupo de tratamiento con LIPITOR 10 mg. Las proporciones de sujetos que experimentaron muerte no cardiovascular fueron numéricamente mayores en el grupo de tratamiento con LIPITOR 80 mg que en el grupo de tratamiento con LIPITOR 10 mg.

En el estudio Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering Study (IDEAL), el tratamiento con LIPITOR 80 mg/día se comparó con el tratamiento con simvastatina 20-40 mg/día en 8888 sujetos de hasta 80 años de edad con antecedentes de CHD para evaluar si se podría lograr una reducción del riesgo CV. Los pacientes eran principalmente hombres (81 %), blancos (99 %) con una edad promedio de 61,7 años y un LDL-C promedio de 121,5 mg/dL en la aleatorización; El 76% estaban en tratamiento con estatinas. En este ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración ciego (PROBE) sin período de preinclusión, los sujetos fueron seguidos durante una mediana de 4,8 años. Los niveles medios de colesterol LDL-C, TC, TG, HDL y no HDL en la Semana 12 fueron 78, 145, 115, 45 y 100 mg/dL durante el tratamiento con 80 mg de LIPITOR 40 mg y 105, 179, 142, 47 y 132 mg/dl durante el tratamiento con 20-40 mg de simvastatina.

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para el criterio principal de valoración, la tasa de primer evento coronario importante (CC fatal, infarto de miocardio no fatal y paro cardíaco reanimado): 411 (9,3 %) en el grupo de LIPITOR 80 mg/día frente a 463 (10,4 %) en el grupo de 20-40 mg/día de simvastatina, HR 0,89, IC del 95 % (0,78; 1,01), p=0,07.

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por todas las causas: 366 (8,2 %) en el grupo de LIPITOR 80 mg/día frente a 374 (8,4 %) en el grupo de simvastatina 20-40 mg/día. Las proporciones de sujetos que experimentaron muerte CV o no CV fueron similares para el grupo de 80 mg de LIPITOR y el grupo de 20 a 40 mg de simvastatina.

Hiperlipidemia y dislipidemia mixta

LIPITOR reduce el C total, el LDL-C, el VLDL-C, la apo B y los TG, y aumenta el HDL-C en pacientes con hiperlipidemia (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipos IIa y IIb de Fredrickson). La respuesta terapéutica se observa dentro de las 2 semanas y la respuesta máxima generalmente se logra dentro de las 4 semanas y se mantiene durante la terapia crónica.

LIPITOR es efectivo en una amplia variedad de poblaciones de pacientes con hiperlipidemia, con y sin hipertrigliceridemia, en hombres y mujeres, y en ancianos.

En dos estudios multicéntricos, controlados con placebo, de respuesta a la dosis en pacientes con hiperlipidemia, LIPITOR administrado como una dosis única durante 6 semanas redujo significativamente el C total, el LDL-C, la apo B y los TG. (Los resultados agrupados se proporcionan en la Tabla 9.)

TABLA 9: Respuesta a la dosis en pacientes con hiperlipidemia primaria (% de cambio medio ajustado desde el inicio)*

En pacientes con hiperlipoproteinemia tipo IIa y IIb de Fredrickson agrupados a partir de 24 ensayos controlados, la mediana (percentil 25 y 75) de cambios porcentuales desde el inicio en HDL-C para LIPITOR 10, 20, 40 y 80 mg fue de 6,4 (-1,4, 14), 8,7 (0, 17), 7,8 (0, 16) y 5,1 (-2,7, 15), respectivamente. Además, el análisis de los datos agrupados demostró disminuciones consistentes y significativas en C-total, LDL-C, TG, C-total/HDL-C y LDLC/HDL-C.

En tres estudios multicéntricos doble ciego en pacientes con hiperlipidemia, se comparó LIPITOR con otras estatinas. Después de la aleatorización, los pacientes fueron tratados durante 16 semanas con 10 mg de LIPITOR por día o con una dosis fija del agente comparativo (Tabla 10).

TABLA 10: Cambio porcentual medio desde el inicio hasta el punto final (ensayos doble ciego, aleatorizados, con control activo)

Se desconoce el impacto sobre los resultados clínicos de las diferencias en los efectos de alteración de los lípidos entre los tratamientos que se muestran en la Tabla 10. La Tabla 10 no contiene datos que comparen los efectos de LIPITOR 10 mg y dosis más altas de lovastatina, pravastatina y simvastatina. Los fármacos comparados en los estudios resumidos en la tabla no son necesariamente intercambiables.

Hipertrigliceridemia

La respuesta a LIPITOR en 64 pacientes con hipertrigliceridemia aislada (Fredrickson Tipo IV) tratados en varios ensayos clínicos se muestra en la siguiente tabla (Tabla 11). Para los pacientes tratados con LIPITOR, la mediana (mín., máx.) del nivel inicial de TG fue de 565 (267–1502).

TABLA 11: Pacientes combinados con TG elevado aislado: mediana (mín., máx.) Porcentaje de cambio desde el inicio

Disbetalipoproteinemia

Los resultados de un estudio cruzado abierto de 16 pacientes (genotipos: 14 apo E2/E2 y 2 apo E3/E2) con disbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III) se muestran en la siguiente tabla (Tabla 12).

TABLA 12: Estudio cruzado abierto de 16 pacientes con disbetalipoproteinemia (Fredrickson tipo III)

Hipercolesterolemia familiar homocigota

En un estudio sin un grupo de control concurrente, 29 pacientes de 6 a 37 años con HoFH recibieron dosis máximas diarias de 20 a 80 mg de LIPITOR. La reducción media de C-LDL en este estudio fue del 18 %. Veinticinco pacientes con una reducción de LDL-C tuvieron una respuesta media del 20 % (rango de 7 % a 53 %, mediana de 24 %); los 4 pacientes restantes tuvieron aumentos de 7% a 24% en LDL-C. Cinco de los 29 pacientes tenían función de receptor de LDL ausente. De estos, 2 pacientes también tenían una derivación portocava y no tuvieron una reducción significativa en LDL-C. Los 3 pacientes con receptor negativo restantes tuvieron una reducción media de LDL-C del 22 %.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos

En un estudio doble ciego controlado con placebo seguido de una fase abierta, 187 niños y niñas posmenárquicas de 10 a 17 años de edad (edad media 14,1 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) o hipercolesterolemia grave fueron asignados al azar a LIPITOR (n=140) o placebo (n=47) durante 26 semanas y luego todos recibieron LIPITOR 40 mg durante 26 semanas. La inclusión en el estudio requería 1) un nivel inicial de LDL-C ≥ 190 mg/dL o 2) un nivel inicial de LDL-C ≥ 160 mg/dL y antecedentes familiares positivos de HF o enfermedad cardiovascular prematura documentada en un primer o segundo grado. pariente. El valor inicial medio de C-LDL fue de 218,6 mg/dl (rango: 138,5 a 385,0 mg/dl) en el grupo de LIPITOR en comparación con 230,0 mg/dl (rango: 160,0 a 324,5 mg/dl) en el grupo de placebo . La dosis de LIPITOR (una vez al día) fue de 10 mg durante las primeras 4 semanas y se aumentó a 20 mg si el nivel de LDL-C era > 130 mg/dL. El número de pacientes tratados con LIPITOR que requirieron un aumento de la dosis a 20 mg después de la semana 4 durante la fase doble ciego fue de 78 (55,7 %).

LIPITOR 10 mg disminuyó significativamente los niveles plasmáticos de C-total, C-LDL, triglicéridos y apolipoproteína B durante la fase doble ciego de 26 semanas (consulte la Tabla 13).

TABLA 13: Efectos de alteración de los lípidos de LIPITOR en niños y niñas adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota o hipercolesterolemia grave (cambio porcentual medio desde el inicio hasta el final en la población con intención de tratar)

El valor medio de LDL-C alcanzado fue de 130,7 mg/dL (rango: 70,0 a 242,0 mg/dL) en el grupo de LIPITOR 10 mg en comparación con 228,5 mg/dL (rango: 152,0 a 385,0 mg/dL) en el grupo de placebo grupo durante la fase doble ciego de 26 semanas.

La atorvastatina también se estudió en un ensayo no controlado de etiqueta abierta de tres años que incluyó a 163 pacientes con HFHe que tenían entre 10 y 15 años (82 niños y 81 niñas). Todos los pacientes tenían un diagnóstico clínico de HeFH confirmado por análisis genético (si no estaba ya confirmado por antecedentes familiares). Aproximadamente el 98 % eran caucásicos y menos del 1 % eran negros o asiáticos. La media de C-LDL al inicio del estudio fue de 232 mg/dl. La dosis inicial de atorvastatina fue de 10 mg una vez al día y las dosis se ajustaron para lograr un objetivo de

No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con LIPITOR 20 mg en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

LIPITOR® comprimidos de atorvastatina cálcica (LIP-ih-tore))

Lea la Información para el paciente que viene con LIPITOR 20 mg antes de comenzar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Este prospecto no reemplaza la conversación con su médico acerca de su condición o tratamiento.

Si tiene alguna duda sobre LIPITOR, consulte a su médico o farmacéutico.

¿Qué es LIPITOR®?

LIPITOR es un medicamento recetado que reduce el colesterol en la sangre. Reduce el LDL-C (colesterol “malo”) y los triglicéridos en la sangre. También puede elevar su HDL-C (colesterol “bueno”). LIPITOR es para adultos y niños mayores de 10 años cuyo colesterol no baja lo suficiente solo con ejercicio y una dieta baja en grasas.

LIPITOR puede reducir el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, ciertos tipos de cirugía cardíaca y dolor de pecho en pacientes que tienen enfermedades cardíacas o factores de riesgo de enfermedades cardíacas, como:

• edad, tabaquismo, presión arterial alta, HDL-C bajo, enfermedad cardíaca en la familia.

LIPITOR 20 mg puede reducir el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes y factores de riesgo como:

• problemas oculares, problemas renales, fumar o presión arterial alta.

LIPITOR 40 mg comienza a funcionar en aproximadamente 2 semanas.

¿Qué es el colesterol?

El colesterol y los triglicéridos son grasas que se producen en su cuerpo. También se encuentran en los alimentos. Necesita algo de colesterol para tener una buena salud, pero demasiado no es bueno para usted. El colesterol y los triglicéridos pueden obstruir los vasos sanguíneos. Es especialmente importante reducir el colesterol si tiene una enfermedad cardíaca, fuma, tiene diabetes o presión arterial alta, es mayor o si la enfermedad cardíaca comienza temprano en su familia.

¿Quién no debe tomar LIPITOR 40mg?

No tome LIPITOR 10 mg si usted:

• está embarazada o cree que podría estarlo, o tiene intención de quedarse embarazada. LIPITOR puede dañar a su bebé por nacer. Si queda embarazada, deje de tomar LIPITOR 40 mg y llame a su médico de inmediato.
• están amamantando. LIPITOR 20 mg puede pasar a la leche materna y dañar a su bebé.
• tiene problemas hepáticos.
• es alérgico a LIPITOR o a cualquiera de sus ingredientes. El principio activo es atorvastatina. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de los ingredientes de LIPITOR.

No se ha establecido la dosificación de LIPITOR 20 mg en niños menores de 10 años.

Antes de empezar LIPITOR

Informe a su médico si usted:

• tiene dolores musculares o debilidad
• beber más de 2 vasos de alcohol al día
• tener diabetes
• tiene un problema de tiroides
• tiene problemas renales

Algunos medicamentos no deben tomarse con LIPITOR. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. LIPITOR y ciertos otros medicamentos pueden interactuar y causar efectos secundarios graves. Especialmente informe a su médico si toma medicamentos para:

• tu sistema inmunológico
• colesterol
• infecciones
• control de la natalidad
• insuficiencia cardiaca
• VIH o SIDA
• virus de la hepatitis C
• antivirales

Conozca todos los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos con usted para mostrársela a su médico y farmacéutico.

¿Cómo debo tomar LIPITOR 40mg?

• Tome LIPITOR 20 mg exactamente según lo prescrito por su médico. No cambie su dosis ni deje de tomar LIPITOR sin hablar con su médico. Su médico puede realizar análisis de sangre para controlar sus niveles de colesterol durante su tratamiento con LIPITOR. Su dosis de LIPITOR puede cambiarse según los resultados de estos análisis de sangre.
• Tome LIPITOR todos los días a cualquier hora del día aproximadamente a la misma hora todos los días. LIPITOR 10 mg se puede tomar con o sin alimentos. No rompa las tabletas de LIPITOR antes de tomarlas.
• Su médico debe comenzar con una dieta baja en grasas antes de darle LIPITOR. Siga esta dieta baja en grasas cuando tome LIPITOR.
• Si olvida una dosis de LIPITOR, tómela tan pronto como lo recuerde. No tome LIPITOR 10 mg si han pasado más de 12 horas desde que olvidó su última dosis. Espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome 2 dosis de LIPITOR 10 mg al mismo tiempo.
• Si toma demasiado LIPITOR o tiene una sobredosis, llame a su médico o al Centro de control de intoxicaciones de inmediato. O vaya a la sala de emergencias más cercana.

¿Qué debo evitar mientras tomo LIPITOR 10 mg?

• Hable con su médico antes de comenzar cualquier medicamento nuevo. Esto incluye medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos herbales. LIPITOR y ciertos otros medicamentos pueden interactuar y causar efectos secundarios graves.
• No te quedes embarazada. Si queda embarazada, deje de tomar LIPITOR de inmediato y llame a su médico.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de LIPITOR 10 mg?

LIPITOR puede causar efectos secundarios graves. Estos efectos secundarios solo han ocurrido en un pequeño número de personas. Su médico puede monitorearlo para detectarlos. Estos efectos secundarios generalmente desaparecen si se reduce la dosis o se interrumpe el tratamiento con LIPITOR. Estos efectos secundarios graves incluyen:

• Problemas musculares. LIPITOR 40 mg puede causar problemas musculares graves que pueden derivar en problemas renales, incluida la insuficiencia renal. Tiene una mayor probabilidad de tener problemas musculares si está tomando otros medicamentos con LIPITOR.
• Problemas hepáticos. Su médico debe realizar análisis de sangre para controlar su hígado antes de comenzar a tomar LIPITOR 20 mg y si tiene síntomas de problemas hepáticos mientras toma LIPITOR. Llame a su médico de inmediato si tiene los siguientes síntomas de problemas hepáticos:
  • sentirse cansado o débil
  • pérdida de apetito
  • dolor en la parte superior del vientre
  • orina de color ámbar oscuro
  • coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos

Llame a su médico de inmediato si tiene:

• problemas musculares como debilidad, sensibilidad o dolor que ocurren sin una buena razón, especialmente si también tiene fiebre o se siente más cansado de lo normal. Esto puede ser una señal temprana de un problema muscular raro.
• problemas musculares que no desaparecen incluso después de que su médico le haya recomendado que deje de tomar LIPITOR. Su médico puede realizar más pruebas para diagnosticar la causa de sus problemas musculares.
• reacciones alérgicas que incluyen hinchazón de la cara, los labios, la lengua y/o la garganta que pueden causar dificultad para respirar o tragar, lo que puede requerir tratamiento inmediato.
• náuseas y vómitos.
• orinar de color marrón u oscuro.
• te sientes más cansado que de costumbre
• tu piel y el blanco de tus ojos se vuelven amarillos.
• dolor de estómago.
• reacciones alérgicas de la piel.

En estudios clínicos, los pacientes informaron los siguientes efectos secundarios comunes mientras tomaban LIPITOR: diarrea, malestar estomacal, dolor muscular y articular, y alteraciones en algunos análisis de sangre de laboratorio.

Se han informado los siguientes efectos secundarios adicionales con LIPITOR:

cansancio, problemas en los tendones, pérdida de memoria y confusión.

Hable con su médico o farmacéutico si tiene efectos secundarios que le molestan o que no desaparecen.

Estos no son todos los efectos secundarios de LIPITOR. Pídale a su médico o farmacéutico una lista completa.

¿Cómo conservo LIPITOR?

• Guarde LIPITOR a temperatura ambiente, de 20 a 25 °C (68 a 77 °F).
• No guarde medicamentos vencidos o que ya no necesite.
• Mantenga LIPITOR y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Asegúrese de que, si tira el medicamento, esté fuera del alcance de los niños.

Información general sobre LIPITOR

A veces se recetan medicamentos para afecciones que no se mencionan en los folletos de información para el paciente. No use LIPITOR 10 mg para una condición para la cual no fue recetado. No le dé LIPITOR a otras personas, incluso si tienen el mismo problema que usted. Puede que les haga daño.

Este folleto resume la información más importante sobre LIPITOR. Si desea obtener más información, hable con su médico. Puede pedirle a su médico o farmacéutico información sobre LIPITOR escrita para profesionales de la salud. O puede visitar el sitio web de LIPITOR en www.lipitor.com.

¿Cuáles son los ingredientes de LIPITOR?

Ingrediente activo: atorvastatina cálcica

Ingredientes inactivos: carbonato de calcio, USP; cera de candelilla, FCC; croscarmelosa sódica, NF; hidroxipropilcelulosa, NF; lactosa monohidrato, NF; estearato de magnesio, NF; celulosa microcristalina, NF; Opadry White YS-1-7040 (hipromelosa, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio); polisorbato 80, NF; emulsión de simeticona.