Naprosyn 250mg, 500mg Naproxen Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Naprosyn 500mg y cómo se usa?

Naprosyn 250mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de dolor o inflamación causados por artritis, espondilitis anquilosante, tendinitis, bursitis, gota o cólicos menstruales. Naprosyn se puede usar solo o con otros medicamentos.

Naprosyn 250 mg es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

No se sabe si Naprosyn es seguro y eficaz en niños menores de 2 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Naprosyn?

Naprosyn puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• dificultad para respirar,
• hinchazón o aumento rápido de peso,
• erupción cutánea o ampollas,
• heces con sangre o alquitranadas,
• tos con sangre o vómito que parece café molido,
• náuseas,
• dolor de estómago superior,
• pérdida de apetito,
• orina oscura,
• heces de color arcilla,
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia),
• orinar poco o nada,
• dolor al orinar,
• hinchazón en los pies o los tobillos,
• anemia (bajos glóbulos rojos),
• piel pálida,
• cansancio,
• sintiéndose mareado, y
• manos o pies fríos

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Naprosyn incluyen:

• dolor de cabeza,
• indigestión,
• acidez estomacal, y
• sintomas de gripe

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Naprosyn. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

Las tabletas de NAPROSYN (naproxeno), las tabletas de liberación retardada EC-NAPROSYN (naproxeno) y las tabletas de ANAPROX DS (naproxeno sódico) son medicamentos antiinflamatorios no esteroideos disponibles de la siguiente manera: Las tabletas de 250 mg de NAPROSYN están disponibles como tabletas amarillas que contienen 500 mg de naproxeno para administración oral. .

Las tabletas de liberación retardada EC-NAPROSYN están disponibles como tabletas blancas con cubierta entérica que contienen 375 mg de naproxeno o 500 mg de naproxeno para administración oral.

Los comprimidos de ANAPROX DS están disponibles en comprimidos de color azul oscuro que contienen 550 mg de naproxeno sódico para administración oral.

El naproxeno es un derivado del ácido propiónico relacionado con el grupo del ácido arilacético de fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Los nombres químicos del naproxeno y del naproxeno sódico son ácido (S)-6-metoxi-α-metil-2-naftalenoacético y ácido (S)-6metoxi-α-metil-2-naftalenoacético, sal sódica, respectivamente. El naproxeno tiene un peso molecular de 230,26 y una fórmula molecular de C14H14O3. El naproxeno sódico tiene un peso molecular de 252,23 y una fórmula molecular de C14H13NaO3. El naproxeno y el naproxeno sódico tienen las siguientes estructuras, respectivamente:

El naproxeno es una sustancia cristalina inodora, de color blanco a blanquecino. Es liposoluble, prácticamente insoluble en agua a pH bajo y libremente soluble en agua a pH alto. El coeficiente de reparto octanol/agua del naproxeno a pH 7,4 es de 1,6 a 1,8. El naproxeno sódico es un sólido cristalino de color blanco a blanco cremoso, fácilmente soluble en agua a pH neutro.

Los ingredientes inactivos en las tabletas de 250 mg de NAPROSYN incluyen: croscarmelosa sódica, óxidos de hierro, povidona y estearato de magnesio.

Los ingredientes inactivos en las tabletas de liberación retardada EC-NAPROSYN incluyen: croscarmelosa sódica, povidona y estearato de magnesio. La dispersión de recubrimiento entérico contiene copolímero de ácido metacrílico, talco, citrato de trietilo, hidróxido de sodio y agua purificada. La impresión en las tabletas es tinta negra. La disolución de esta tableta de naproxeno con recubrimiento entérico depende del pH con una disolución rápida por encima de pH 6. No hay disolución por debajo de pH 4.

Los ingredientes inactivos en las tabletas de ANAPROX DS incluyen: estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona y talco. La suspensión de recubrimiento puede contener hidroxipropilmetilcelulosa 2910, Opaspray K-1-4227, polietilenglicol 8000 u Opadry YS-1-4216.

INDICACIONES

NAPROSYN 500mg Comprimidos, EC-NAPROSYN 250mg y ANAPROX DS están indicados para:

el alivio de los signos y síntomas de:

• Artritis Reumatoide
• osteoartritis
• espondiloartritis anquilosante
• Artritis idiopática juvenil poliarticular

NAPROSYN Comprimidos y ANAPROX DS también están indicados para:

el alivio de los signos y síntomas de:

• tendinitis
• bursitis
• gota aguda

la administración de:

• dolor
• dismenorrea primaria

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Instrucciones generales de dosificación

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de las tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar las tabletas de 250 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN de 500 mg y ANAPROX DS. Use la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible de acuerdo con los objetivos de tratamiento de cada paciente [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Después de observar la respuesta a la terapia inicial con NAPROSYN 250mg Tablets, EC-NAPROSYN 500mg o ANAPROX DS, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a las necesidades individuales del paciente.

Para mantener la integridad del recubrimiento entérico, la tableta de EC-NAPROSYN no debe romperse, triturarse ni masticarse durante la ingestión.

Los productos que contienen naproxeno, como NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg y ANAPROX DS, y otros productos de naproxeno no deben usarse concomitantemente, ya que todos circulan en el plasma como anión de naproxeno.

Artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante

Las dosis recomendadas de NAPROSYN 500 mg comprimidos, ANAPROX DS y EC-NAPROSYN 250 mg se muestran en la Tabla 1.

Durante la administración a largo plazo, la dosis de naproxeno se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo dependiendo de la respuesta clínica del paciente. Una dosis diaria más baja puede ser suficiente para la administración a largo plazo.

Las dosis de la mañana y la noche no tienen que ser iguales en tamaño y la administración del fármaco con más frecuencia que dos veces al día generalmente no produce una diferencia en la respuesta.

En pacientes que toleran bien dosis más bajas, la dosis puede aumentarse a 1500 mg/día de naproxeno por períodos limitados de hasta 6 meses cuando se requiere un mayor nivel de actividad antiinflamatoria/analgésica. Al tratar a estos pacientes con 1500 mg/día de naproxeno, el médico debe observar un aumento suficiente de los beneficios clínicos para compensar el aumento potencial del riesgo.

Artritis idiopática juvenil poliarticular

Es posible que las formas farmacéuticas orales sólidas de naproxeno no permitan la titulación de dosis flexible necesaria en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular. Una formulación líquida puede ser más apropiada para la dosificación basada en el peso y debido a la necesidad de flexibilidad en la dosis en niños.

En pacientes pediátricos, las dosis de 5 mg/kg/día produjeron niveles plasmáticos de naproxeno similares a los observados en adultos que tomaron 500 mg de naproxeno [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. La dosis diaria total recomendada de naproxeno es de aproximadamente 10 mg/kg administrados en 2 dosis divididas. La dosificación con comprimidos de NAPROSYN no es apropiada para niños que pesen menos de 50 kilogramos.

Manejo del dolor, dismenorrea primaria y tendinitis y bursitis agudas

La dosis inicial recomendada de tabletas de ANAPROX DS (naproxeno sódico) es de 550 mg, seguida de 550 mg cada 12 horas o 275 mg (la mitad de una tableta de 550 mg) cada 6 a 8 horas, según se requiera. La dosis diaria total inicial no debe exceder los 1375 mg (dos tabletas y media) de naproxeno sódico. Posteriormente, la dosis diaria total no debe exceder los 1100 mg de naproxeno sódico. Debido a que la sal de sodio del naproxeno se absorbe más rápidamente, se recomienda ANAPROX DS para el tratamiento de afecciones dolorosas agudas cuando se desea un inicio rápido del alivio del dolor. También se pueden usar tabletas de NAPROSYN. La dosis inicial recomendada de tabletas de NAPROSYN es de 500 mg, seguida de 250 mg (la mitad de una tableta de 500 mg de NAPROSYN) cada 6 a 8 horas, según sea necesario. La dosis diaria total no debe exceder los 1250 mg de naproxeno.

EC-NAPROSYN 250 mg no se recomienda para el tratamiento inicial del dolor agudo porque la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con otros productos que contienen naproxeno [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

gota aguda

La dosis inicial recomendada es de 750 mg (una tableta y media) de tabletas de 250 mg de NAPROSYN seguida de 250 mg (media tableta) cada 8 horas hasta que el ataque haya remitido. ANAPROX DS también puede usarse a una dosis inicial de 825 mg (una tableta y media) seguida de 275 mg (media tableta) cada 8 horas. No se recomienda EC-NAPROSYN debido al retraso en la absorción.

No intercambiabilidad con otras formulaciones de naproxeno

Las diferentes dosis y formulaciones (p. ej., tabletas, suspensión) de naproxeno no son intercambiables. Esta diferencia debe tenerse en cuenta al cambiar las concentraciones o formulaciones.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

Comprimidos de NAPROSYN® (naproxeno): 500 mg: amarillos, en forma de cápsula, grabados con NPR LE 500 en un lado y ranurados en el otro.

EC-NAPROSYN® (naproxeno) tabletas de liberación retardada: 375 mg: tabletas recubiertas biconvexas, ovaladas, blancas, impresas con NPR EC 375 en un lado.

EC-NAPROSYN® (naproxeno) tabletas de liberación retardada: 500 mg: tabletas blancas oblongas recubiertas impresas con NPR EC 500 en un lado.

Comprimidos de ANAPROX® DS (naproxeno sódico): 550 mg: azul oscuro, de forma oblonga, grabado con NPS 550 en un lado y ranurado en ambos lados.

Almacenamiento y manipulación

NAPROSYN (naproxeno) tabletas 500 mg : comprimidos amarillos con forma de cápsula, grabados con NPR LE 500 en una cara y ranurados en la otra. Envasado en botellas resistentes a la luz de 100. Se suministra como:

CDN 69437-316-01 100's (botella)

Almacenar entre 15 °C y 30 °C (59 °F y 86 °F) en recipientes bien cerrados; dispensar en recipientes resistentes a la luz.

EC-NAPROSYN (naproxeno) tabletas de liberación retardada 375 mg : Comprimidos recubiertos biconvexos, ovalados, blancos, impresos con NPR EC 375 en una cara. Envasado en botellas resistentes a la luz de 100. Se suministra como:

CDN 69437-415-01 100's (botella)

500 miligramos comprimidos recubiertos oblongos, blancos, impresos con NPR EC 500 en una cara. Envasado en botellas resistentes a la luz de 100. Se suministra como:

CDN 69437-416-01 100's (botella)

Almacenar entre 15 °C y 30 °C (59 °F y 86 °F) en recipientes bien cerrados; dispensar en recipientes resistentes a la luz.

ANAPROX DS (naproxeno sódico) Comprimidos 550 mg : comprimidos oblongos de color azul oscuro, grabados con NPS 550 en una cara y ranurados en ambas caras. Envasado en botellas de 100. Suministrado como:

CDN 69437-203-01 100's (botella)

Almacenar de 15° a 30°C (59° a 86°F) en recipientes bien cerrados.

Fabricado para: Â Atnahs Pharma, Miles Gray Road, Basildon, Essex, SS14 3FR, Reino Unido. Distribuido por: Canton Laboratories, LLC., Alpharetta, GA 30004-5945, Estados Unidos. Revisado: abril de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Eventos trombóticos cardiovasculares [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hepatotoxicidad [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hipertensión [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Insuficiencia cardíaca y edema [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad renal e hiperpotasemia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones anafilácticas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones cutáneas graves [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad hematológica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos controlados en 960 pacientes tratados por artritis reumatoide u osteoartritis se enumeran a continuación. En general, las reacciones en pacientes tratadas crónicamente se informaron de 2 a 10 veces más frecuentemente que en estudios a corto plazo en las 962 pacientes tratadas por dolor leve a moderado o por dismenorrea. Las quejas más frecuentes reportadas estaban relacionadas con el tracto gastrointestinal.

Un estudio clínico encontró que las reacciones gastrointestinales eran más frecuentes y más graves en pacientes con artritis reumatoide que tomaban dosis diarias de 1500 mg de naproxeno en comparación con los que tomaban 750 mg de naproxeno.

En ensayos clínicos controlados con alrededor de 80 pacientes pediátricos y en estudios abiertos bien monitoreados con alrededor de 400 pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular tratados con naproxeno, la incidencia de erupción cutánea y tiempos de sangrado prolongados fue mayor, la incidencia de problemas gastrointestinales y centrales las reacciones del sistema nervioso fueron casi las mismas, y la incidencia de otras reacciones fue menor en pacientes pediátricos que en adultos.

En pacientes que tomaban naproxeno en ensayos clínicos, las experiencias adversas informadas con mayor frecuencia en aproximadamente el 1 % al 10 % de los pacientes fueron:

Experiencias gastrointestinales (GI), que incluyen: acidez estomacal*, dolor abdominal*, náuseas*, estreñimiento*, diarrea, dispepsia, estomatitis

Sistema nervioso central: dolor de cabeza*, mareos*, somnolencia*, aturdimiento, vértigo

Dermatológico: prurito (picazón)*, erupciones en la piel*, equimosis*, sudoración, púrpura

Sentidos especiales: tinnitus*, alteraciones visuales, alteraciones auditivas

Cardiovascular: edema*, palpitaciones

General: disnea*, sed

*Incidencia de reacción informada entre 3% y 9%. Aquellas reacciones que ocurren en menos del 3% de los pacientes no están marcadas.

En pacientes que toman AINE, también se informaron las siguientes experiencias adversas en aproximadamente el 1% al 10% de los pacientes.

Experiencias gastrointestinales (GI), que incluyen: flatulencia, hemorragia grave/perforación, úlceras gastrointestinales (gástricas/duodenales), vómitos

General: función renal anormal, anemia, enzimas hepáticas elevadas, aumento del tiempo de sangrado, erupciones cutáneas

Las siguientes son experiencias adversas adicionales informadas en

Gastrointestinal: pancreatitis, vómitos

hepatobiliar: ictericia

hemico y linfatico: melena, trombocitopenia, agranulocitosis

Sistema nervioso: incapacidad para concentrarse

Dermatológico: erupciones en la piel

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de naproxeno. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las siguientes son experiencias adversas adicionales informadas en

Cuerpo como un todo: reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, trastornos menstruales, pirexia (escalofríos y fiebre)

Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva, vasculitis, hipertensión, edema pulmonar

Gastrointestinal: inflamación, sangrado (a veces fatal, particularmente en ancianos), ulceración, perforación y obstrucción del tracto gastrointestinal superior o inferior. Esofagitis, estomatitis, hematemesis, colitis, exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

hepatobiliar: pruebas de función hepática anormales, hepatitis (algunos casos han sido fatales)

hemico y linfatico: eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica

Metabólicas y Nutricionales: hiperglucemia, hipoglucemia

Sistema nervioso: depresión, alteraciones del sueño, insomnio, malestar general, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, disfunción cognitiva, convulsiones

Respiratorio: neumonitis eosinofílica, asma

Dermatológico: alopecia, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, erupción medicamentosa fija, liquen plano, reacción pustular, lupus eritematoso sistémico, reacciones ampollosas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, reacciones de fotosensibilidad, incluidos casos raros que se asemejan a la porfiria cutánea tardía (pseudoporfiria) o epidermólisis ampollosa. Si se presenta fragilidad de la piel, formación de ampollas u otros síntomas sugestivos de pseudoporfiria, se debe interrumpir el tratamiento y vigilar al paciente.

Sentidos especiales: deficiencia auditiva, opacidad corneal, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, papiledema

urogenitales: nefritis glomerular, hematuria, hiperpotasemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, insuficiencia renal, necrosis papilar renal, creatinina sérica elevada

Reproducción (hembra): esterilidad

En pacientes que toman AINE, también se informaron las siguientes experiencias adversas en

Cuerpo como un todo: fiebre, infección, sepsis, reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte

Cardiovascular: hipertensión, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio

Gastrointestinal: sequedad de boca, esofagitis, úlceras gástricas/pépticas, gastritis, glositis, eructos

hepatobiliar: hepatitis, insuficiencia hepática

hemico y linfatico: sangrado rectal, linfadenopatía, pancitopenia

Metabólicas y Nutricionales: cambios de peso

Sistema nervioso: ansiedad, astenia, confusión, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores, convulsiones, coma, alucinaciones

Respiratorio: asma, depresión respiratoria, neumonía

Dermatológico: dermatitis exfoliativa

Sentidos especiales: visión borrosa, conjuntivitis

urogenitales: cistitis, disuria, oliguria/poliuria, proteinuria

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Consulte la Tabla 1 para conocer las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con naproxeno.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluidos infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares sea similar para todos los AINE. El aumento relativo de eventos trombóticos cardiovasculares graves con respecto al inicio conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo tuvieron una incidencia absoluta más alta de eventos trombóticos cardiovasculares graves en exceso, debido a su mayor tasa inicial. Algunos estudios observacionales encontraron que este aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente con dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de tales eventos durante todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos CV graves y los pasos a seguir si ocurren.

No existe evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como el naproxeno, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves.

Estado posterior a la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)

Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días posteriores a la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el contexto de CABG [ver CONTRAINDICACIONES ].

Pacientes post-IM

Los estudios observacionales realizados en el Registro Nacional Danés han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año posterior al IM fue de 20 por 100 años-persona en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 años-persona en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después del primer año posterior al IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años de seguimiento.

Evite el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS en pacientes con un infarto de miocardio reciente, a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares recurrentes. Si los comprimidos de NAPROSYN de 250 mg, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS se utilizan en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Los AINE, incluido el naproxeno, causan eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE.

Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso GI superior grave en la terapia con AINE es sintomático. Se produjeron úlceras gastrointestinales superiores, sangrado macroscópico o perforación causados por AINE en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente el 2 % al 4 % de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de sangrado, ulceración y perforación GI

Los pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica y/o sangrado GI que usaron AINE tenían un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia GI en pacientes tratados con NSAID incluyen una mayor duración de la terapia con NSAID; uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); de fumar; consumo de alcohol; mayor edad; y mal estado general de salud. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos GI fatales ocurrieron en pacientes ancianos o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía tienen un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en pacientes tratados con AINE

• Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible.
• Evite la administración de más de un AINE a la vez.
• Evite el uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de hemorragia. Para tales pacientes, así como para aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas distintas a los AINE.
• Permanezca alerta a los signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante la terapia con AINE.
• Si se sospecha un evento adverso GI grave, inicie de inmediato la evaluación y el tratamiento, y suspenda las tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS hasta que se descarte un evento adverso GI grave.
• En el contexto del uso concomitante de aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, controle más de cerca a los pacientes para detectar evidencia de hemorragia GI [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

hepatotoxicidad

Se han informado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior normal [LSN]) en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, se han informado casos raros, a veces fatales, de daño hepático severo, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Pueden ocurrir elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el LSN) hasta en el 15 % de los pacientes tratados con AINE, incluido el naproxeno.

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas “similares a la gripe”). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con una enfermedad hepática, o si se presentan manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, sarpullido, etc.), suspenda inmediatamente las tabletas de NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg o ANAPROX DS y realice una evaluación clínica del paciente. .

Hipertensión

Los AINE, incluidos los comprimidos de 250 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, pueden provocar una nueva aparición de hipertensión o un empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos cardiovasculares. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deficiente a estas terapias cuando toman AINE [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Controle la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

El metanálisis de ensayos controlados aleatorios de Coxib y NSAID Trialists' Collaboration demostró un aumento de aproximadamente el doble en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados selectivamente con COX-2 y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede atenuar los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [BRA]) [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Evite el uso de tabletas de 250 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se utilizan tabletas de NAPROSYN de 250 mg, EC-NAPROSYN de 250 mg o ANAPROX DS en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Dado que cada comprimido de ANAPROX DS contiene 50 mg de sodio (alrededor de 2 mEq por cada 500 mg de naproxeno), esto debe considerarse en pacientes cuya ingesta total de sodio debe restringirse severamente.

Toxicidad renal e hiperpotasemia

Toxicidad renal

La administración a largo plazo de NSAID ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con función renal alterada, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o BRA y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento.

No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de tabletas de 500 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de las tabletas de 500 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Corrija el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar los comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN 250 mg o ANAPROX DS. Vigile la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de NAPROSYN 500mg Tablets, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Evite el uso de tabletas de NAPROSYN de 250 mg, EC-NAPROSYN de 500 mg y ANAPROX DS en pacientes con enfermedad renal avanzada, a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se usa NAPROSYN 500mg Tablets, EC-NAPROSYN 500mg o ANAPROX DS en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

hiperpotasemia

Se han informado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluida la hiperpotasemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hiporreninemiahipoaldosteronismo.

Reacciones anafilácticas

El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina [ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.

Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada con pólipos nasales; broncoespasmo severo, potencialmente fatal; y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE.

Debido a que se ha informado reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE en pacientes sensibles a la aspirina, las tabletas de NAPROSYN de 250 mg, EC-NAPROSYN de 500 mg y ANAPROX DS están contraindicados en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina [ver CONTRAINDICACIONES ]. Cuando se utilicen comprimidos de NAPROSYN de 250 mg, EC-NAPROSYN de 250 mg o ANAPROX DS en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar reacciones adversas graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser fatales. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y suspender el uso de NAPROSYN 250 mg comprimidos, EC-NAPROSYN 500 mg o ANAPROX DS ante la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Los comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS están contraindicados en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE [ver CONTRAINDICACIONES ].

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Se ha informado una reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman AINE, como tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg y ANAPROX DS. Algunos de estos eventos han sido fatales o potencialmente mortales. DRESS normalmente, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o hinchazón facial. Otras manifestaciones clínicas pueden incluir hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden parecerse a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Debido a que este trastorno es variable en su presentación, pueden estar involucrados otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, suspenda las tabletas de 500 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS y evalúe al paciente de inmediato.

Toxicidad Fetal

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

Evite el uso de AINE, incluidos los comprimidos de 500 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres embarazadas de aproximadamente 30 semanas de gestación y más. Los AINE, incluidos los comprimidos de 500 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, aumentan el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal aproximadamente a esta edad gestacional.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

El uso de AINE, incluidos los comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN de 250 mg y ANAPROX DS, aproximadamente a las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo puede causar disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estos resultados adversos se observan, en promedio, después de días o semanas de tratamiento, aunque el oligohidramnios se ha informado con poca frecuencia tan pronto como 48 horas después del inicio del AINE. El oligohidramnios a menudo, pero no siempre, es reversible con la interrupción del tratamiento. Las complicaciones del oligohidramnios prolongado pueden incluir, por ejemplo, contracturas de las extremidades y maduración pulmonar retrasada. En algunos casos posteriores a la comercialización de insuficiencia renal neonatal, se requirieron procedimientos invasivos como exanguinotransfusión o diálisis.

Si el tratamiento con AINE es necesario entre las semanas 20 y 30 de gestación, limite el uso de tabletas de 250 mg de NAPROSYN, 250 mg de EC-NAPROSYN o ANAPROX DS a la dosis efectiva más baja y la duración más breve posible. Considere el control por ultrasonido del líquido amniótico si el tratamiento con NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS se prolonga más de 48 horas. Interrumpa los comprimidos de 500 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS si se presenta oligohidramnios y realice un seguimiento de acuerdo con la práctica clínica [ver Uso en poblaciones específicas ].

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre oculta o macroscópica, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg o ANAPROX DS tiene signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluidos los comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Vigile a estos pacientes en busca de signos de sangrado [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de las tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg y ANAPROX DS para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico para detectar infecciones.

Uso a largo plazo y monitoreo de laboratorio

Debido a que pueden ocurrir hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y lesiones renales sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear periódicamente a los pacientes en tratamiento con AINE a largo plazo con un hemograma completo y un perfil químico [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Los pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 g o menos que van a recibir una terapia a largo plazo deben tener valores de hemoglobina determinados periódicamente.

Debido a los hallazgos oculares adversos en los estudios en animales con medicamentos de esta clase, se recomienda realizar estudios oftálmicos si se produce algún cambio o alteración en la visión.

Información de asesoramiento para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del medicamento) que acompaña a cada receta dispensada. Informe a los pacientes, familiares o cuidadores de la siguiente información antes de iniciar la terapia con NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y periódicamente durante el transcurso de la terapia en curso.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluidos dolor torácico, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y que informen de inmediato cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica sobre los síntomas de ulceraciones y sangrado, incluidos dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el aumento del riesgo y los signos y síntomas de hemorragia GI [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

hepatotoxicidad

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas “similares a la gripe”). Si esto ocurre, indique a los pacientes que suspendan los comprimidos de NAPROSYN de 500 mg, EC-NAPROSYN de 250 mg o ANAPROX DS y busquen tratamiento médico inmediato [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, como dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre [ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones cutáneas graves, incluido DRESS

Aconseje a los pacientes que dejen de tomar NAPROSYN 250 mg comprimidos, EC-NAPROSYN 500 mg o ANAPROX DS inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción cutánea o fiebre y que se comuniquen con su proveedor de atención médica lo antes posible [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Fertilidad Femenina

Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que deseen quedar embarazadas que los AINE, incluidos los comprimidos de NAPROSYN, ECNAPROSYN de 250 mg y ANAPROX DS, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación (ver Uso en poblaciones específicas .]

Toxicidad Fetal

Informar a las mujeres embarazadas que eviten el uso de NAPROSYN 250mg Comprimidos, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Si se necesita tratamiento con tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg o ANAPROX DS para una mujer embarazada entre las semanas 20 y 30 de gestación, infórmele que es posible que deba ser monitoreada por oligohidramnios, si el tratamiento continúa por más de 48 horas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Evite el uso concomitante de AINE

Informe a los pacientes que no se recomienda el uso concomitante de NAPROSYN Tabletas, EC-NAPROSYN 500 mg y ANAPROX DS con otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalato) debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la eficacia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Alerte a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en medicamentos de venta libre para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y aspirina en dosis bajas

Informe a los pacientes que no deben usar aspirina en dosis bajas de forma concomitante con NAPROSYN 500 mg comprimidos, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS hasta que hablen con su proveedor de atención médica [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Carcinogénesis

Se realizó un estudio de 2 años en ratas para evaluar el potencial carcinogénico del naproxeno en dosis para ratas de 8, 16 y 24 mg/kg/día (0,05, 0,1 y 0,16 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos [MRHD] de 1500 mg/día basado en una comparación del área de superficie corporal). No se encontró evidencia de tumorigenicidad.

mutagénesis

El naproxeno dio positivo en el ensayo de intercambio de cromátidas hermanas in vivo, pero no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (prueba de Ames).

Deterioro de la fertilidad

Las ratas macho se trataron con 2, 5, 10 y 20 mg/kg de naproxeno por sonda oral durante 60 días antes del apareamiento y las ratas hembra se trataron con las mismas dosis durante 14 días antes del apareamiento y durante los primeros 7 días de gestación. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad (hasta 0,13 veces la MRDH según el área de superficie corporal).

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluidos los comprimidos de 250 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal y disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Debido a estos riesgos, limite la dosis y la duración de las tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN de 500 mg o ANAPROX DS entre las semanas 20 y 30 de gestación, y evite el uso de las tabletas de NAPROSYN de 500 mg, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS alrededor de las 30 semanas de gestación. gestación y posteriormente en el embarazo (ver Consideraciones clínicas , Datos ).

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

El uso de AINE, incluidos los comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, aproximadamente a las 30 semanas de gestación o más tarde en el embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

El uso de AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo se ha asociado con casos de disfunción renal fetal que conducen a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal.

Los datos de los estudios observacionales sobre otros posibles riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En estudios de reproducción animal en ratas, conejos y ratones, no hubo evidencia de teratogenicidad o daño fetal cuando se administró naproxeno durante el período de organogénesis en dosis de 0,13, 0,26 y 0,6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg/día, respectivamente [ ver Datos ]. Con base en datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la decidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el naproxeno, provocó un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación. También se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en el desarrollo del riñón fetal. En estudios publicados en animales, se ha informado que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas afectan el desarrollo renal cuando se administran en dosis clínicamente relevantes.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la(s) población(es) indicada(s). Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto congénito, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

Evite el uso de AINE en mujeres con aproximadamente 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo, porque los AINE, incluidos los comprimidos de 500 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN de 250 mg y ANAPROX DS, pueden causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal (ver Datos ).

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

Si es necesario un AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más adelante en el embarazo, limite el uso a la dosis efectiva más baja y la duración más breve posible. Si el tratamiento con NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS se extiende más allá de las 48 horas, considere monitorear con ultrasonido para detectar oligohidramnios. Si se presenta oligohidramnios, suspenda las tabletas de NAPROSYN 250 mg, ECNAPROSYN 250 mg y ANAPROX DS, y realice un seguimiento de acuerdo con la práctica clínica (ver Datos ).

trabajo de parto o parto

No hay estudios sobre los efectos de las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS durante el trabajo de parto o el parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el naproxeno, inhiben la síntesis de prostaglandinas, retrasan el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos humanos

Hay alguna evidencia que sugiere que cuando se usan inhibidores de la síntesis de prostaglandinas para retrasar el trabajo de parto prematuro, existe un mayor riesgo de complicaciones neonatales, como enterocolitis necrosante, conducto arterioso permeable y hemorragia intracraneal. El tratamiento con naproxeno administrado al final del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en bebés prematuros. Debido a los efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar su uso durante el embarazo (particularmente a partir de las 30 semanas de gestación o el tercer trimestre).

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

La literatura publicada informa que el uso de AINE alrededor de las 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

Los estudios publicados y los informes posteriores a la comercialización describen el uso materno de AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo asociado con disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estos resultados adversos se observan, en promedio, después de días o semanas de tratamiento, aunque el oligohidramnios se ha informado con poca frecuencia tan pronto como 48 horas después del inicio del AINE. En muchos casos, pero no en todos, la disminución del líquido amniótico fue transitoria y reversible con el cese del fármaco. Ha habido un número limitado de informes de casos de uso materno de AINE y disfunción renal neonatal sin oligohidramnios, algunos de los cuales fueron irreversibles. Algunos casos de disfunción renal neonatal requirieron tratamiento con procedimientos invasivos, como exanguinotransfusión o diálisis.

Las limitaciones metodológicas de estos estudios e informes posteriores a la comercialización incluyen la falta de un grupo de control; información limitada sobre la dosis, la duración y el momento de la exposición al fármaco; y el uso concomitante de otros medicamentos. Estas limitaciones impiden establecer una estimación fiable del riesgo de resultados fetales y neonatales adversos con el uso materno de AINE. Debido a que los datos de seguridad publicados sobre los resultados neonatales involucraron principalmente a bebés prematuros, la generalización de ciertos riesgos informados para el bebé a término expuesto a AINE a través del uso materno es incierta.

Datos de animales

Se han realizado estudios de reproducción en ratas a 20 mg/kg/día (0,13 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg/día en base a la comparación del área de superficie corporal), conejos a 20 mg/kg/día (0,26 veces la dosis máxima recomendada en humanos) dosis diaria humana, basada en la comparación del área de superficie corporal), y ratones a 170 mg/kg/día (0,6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos basada en la comparación del área de superficie corporal) sin evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la droga.

Lactancia

Resumen de riesgos

El anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes en una concentración equivalente a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en plasma. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de NAPROSYN Tabletas, EC-NAPROSYN 500 mg o ANAPROX DS y cualquier posible efecto adverso en el bebé amamantado de las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS o de la condición materna subyacente.

Hembras y machos con potencial reproductivo

Esterilidad

Hembras

Según el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandinas, incluidos los comprimidos de NAPROSYN, ECNAPROSYN y ANAPROX DS, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Los estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandinas necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la suspensión de los AINE, incluidos los comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres que tienen dificultades para concebir o que se encuentran bajo investigación por infertilidad.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años. Las recomendaciones de dosificación pediátrica para la artritis idiopática juvenil poliarticular se basan en estudios bien controlados [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]. No hay datos adecuados de efectividad o dosis-respuesta para otras condiciones pediátricas, pero la experiencia en artritis idiopática juvenil poliarticular y otras experiencias de uso han establecido que dosis únicas de 2.5 a 5 mg/kg como suspensión de naproxeno, con una dosis diaria total que no exceda 15 mg/kg/día, son bien tolerados en pacientes pediátricos mayores de 2 años.

Uso geriátrico

La tolerabilidad hepática y renal de la administración prolongada de naproxeno se estudió en dos ensayos clínicos doble ciego en los que participaron 586 pacientes. De los pacientes estudiados, 98 pacientes tenían 65 años o más y 10 de los 98 pacientes tenían 75 años o más. NAPROXEN se administró en dosis de 375 mg dos veces al día o 750 mg dos veces al día durante un máximo de 6 meses. En algunos pacientes se observaron anomalías transitorias de las pruebas de laboratorio que evalúan la función hepática y renal, aunque no se observaron diferencias en la aparición de valores anormales entre los diferentes grupos de edad.

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y/o renales graves asociadas a los AINE. Si el beneficio anticipado para el paciente anciano supera estos riesgos potenciales, comience la dosificación en el extremo inferior del rango de dosificación y controle a los pacientes para detectar efectos adversos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Los estudios indican que aunque la concentración plasmática total de naproxeno no cambia, la fracción plasmática libre de naproxeno aumenta en los ancianos. La importancia clínica de este hallazgo no está clara, aunque es posible que el aumento en la concentración de naproxeno libre pueda estar asociado con un aumento en la tasa de eventos adversos por dosis determinada en algunos pacientes de edad avanzada. Se recomienda precaución cuando se requieren dosis altas y puede ser necesario algún ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Al igual que con otros medicamentos utilizados en ancianos, es prudente utilizar la dosis eficaz más baja.

La experiencia indica que los pacientes geriátricos pueden ser particularmente sensibles a ciertos efectos adversos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Los pacientes ancianos o debilitados parecen tolerar menos la ulceración péptica o el sangrado cuando ocurren estos eventos. La mayoría de los informes espontáneos de eventos GI fatales se encuentran en la población geriátrica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Se sabe que el naproxeno se excreta sustancialmente por vía renal, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil monitorear la función renal [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. Los pacientes geriátricos pueden correr un mayor riesgo de desarrollar una forma de toxicidad renal precipitada por la reducción de la formación de prostaglandinas durante la administración de fármacos antiinflamatorios no esteroideos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Deterioro hepático

Se recomienda precaución cuando se requieren dosis altas y puede ser necesario algún ajuste de dosis en estos pacientes. Es prudente usar la dosis efectiva más baja [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Insuficiencia renal

No se recomienda el uso de productos que contienen naproxeno en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave y grave (aclaramiento de creatinina ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

SOBREDOSIS

Los síntomas que siguen a las sobredosis agudas de AINE generalmente se han limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con atención de apoyo. Ha ocurrido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron poco frecuentes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].Debido a que el naproxeno sódico se puede absorber rápidamente, se deben anticipar niveles sanguíneos altos y tempranos.

Algunos pacientes han experimentado convulsiones, pero no está claro si estaban o no relacionadas con el medicamento. No se sabe qué dosis del fármaco pondría en peligro la vida. [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Maneje a los pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos.

Considere emesis y/o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y/o catártico osmótico en pacientes sintomáticos vistos dentro de las cuatro horas de la ingestión o en pacientes con una sobredosis grande ( 5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).

CONTRAINDICACIONES

Los comprimidos de 500 mg de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS están contraindicados en los siguientes pacientes:

• Hipersensibilidad conocida (p. ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno o a cualquiera de los componentes del medicamento [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces mortales, a los AINE en estos pacientes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• En el marco de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El naproxeno tiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. ANAPROX DS (naproxeno sódico) se ha desarrollado como una formulación de naproxeno de absorción más rápida para su uso como analgésico.

El mecanismo de acción del naproxeno, como el de otros AINE, no se conoce por completo, pero implica la inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2).

El naproxeno es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. Las concentraciones de naproxeno alcanzadas durante la terapia han producido efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potencian la acción de la bradicinina en la inducción del dolor en modelos animales. Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación. Dado que el naproxeno es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su modo de acción puede deberse a una disminución de las prostaglandinas en los tejidos periféricos.

Farmacodinámica

En un estudio con voluntarios sanos, 10 días de administración concomitante de naproxeno 220 mg una vez al día con una dosis baja de aspirina de liberación inmediata (81 mg) mostró una interacción con la actividad antiplaquetaria de la aspirina medida por el % de inhibición sérica de tromboxano B2 a las 24 horas. después de la dosis del día 10 [98,7 % (aspirina sola) frente a 93,1 % (naproxeno y aspirina)]. La interacción se observó incluso después de suspender el naproxeno el día 11 (mientras se continuaba con la dosis de aspirina), pero se normalizó el día 13. En el mismo estudio, la interacción fue mayor cuando se administró naproxeno 30 minutos antes que la aspirina [98,7 % frente a 87,7 %] y mínima cuando se administró aspirina 30 minutos antes que naproxeno [98,7 % frente a 95,4 %].

Después de la administración de 220 mg de naproxeno dos veces al día con una dosis baja de aspirina de liberación inmediata (la primera dosis de naproxeno se administró 30 minutos antes de la aspirina), la interacción fue mínima a las 24 h después de la dosis del día 10 [98,7 % frente a 95,7 %]. Sin embargo, la interacción fue más prominente después de la interrupción del naproxeno (lavado) el día 11 [98,7 % frente a 84,3 %] y no se normalizó por completo el día 13 [98,5 % frente a 90,7 %]. [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Farmacocinética

El naproxeno y el naproxeno sódico se absorben rápida y completamente en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad in vivo del 95 %. Las diferentes formas de dosificación de NAPROSYN 250 mg son bioequivalentes en términos de grado de absorción (AUC) y concentración máxima (Cmax); sin embargo, los productos difieren en su patrón de absorción. Estas diferencias entre los productos de naproxeno están relacionadas tanto con la forma química del naproxeno utilizada como con su formulación. Incluso con las diferencias observadas en el patrón de absorción, la vida media de eliminación del naproxeno no cambia entre los productos que van de 12 a 17 horas. Los niveles de estado estacionario de naproxeno se alcanzan en 4 a 5 días, y el grado de acumulación de naproxeno es consistente con esta vida media. Esto sugiere que las diferencias en el patrón de liberación juegan solo un papel insignificante en el logro de los niveles plasmáticos de estado estacionario.

Absorción

NAPROSYN Tabletas/ANAPROX DS

Después de la administración de tabletas de 500 mg de NAPROSYN, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 2 a 4 horas. Después de la administración oral de ANAPROX DS, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1 a 2 horas. La diferencia de tasas entre los dos productos se debe a la mayor solubilidad acuosa de la sal sódica de naproxeno utilizada en ANAPROX DS.

EC-NAPROSYN

EC-NAPROSYN está diseñado con un revestimiento sensible al pH para proporcionar una barrera contra la desintegración en el ambiente ácido del estómago y para perder integridad en el ambiente más neutral del intestino delgado. El recubrimiento de polímero entérico seleccionado para EC-NAPROSYN 250 mg se disuelve por encima de pH 6. Cuando EC-NAPROSYN se administró a sujetos en ayunas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzaron entre 4 y 6 horas después de la primera dosis (rango: 2 a 12 horas). Un estudio in vivo en humanos usando comprimidos de 250 mg de EC-NAPROSYN radiomarcados demostró que EC-NAPROSYN se disuelve principalmente en el intestino delgado y no en el estómago, por lo que la absorción del fármaco se retrasa hasta que se vacía el estómago.

Cuando se administraron EC-NAPROSYN y tabletas de 500 mg de NAPROSYN a sujetos en ayunas (n=24) en un estudio cruzado después de 1 semana de dosificación, se observaron diferencias en el tiempo hasta los niveles plasmáticos máximos (Tmax), pero no hubo diferencias en la absorción total como medido por Cmax y AUC:

Efectos antiácidos

Cuando EC-NAPROSYN 250 mg se administró como una dosis única con antiácido (54 mEq de capacidad amortiguadora), los niveles plasmáticos máximos de naproxeno no cambiaron, pero el tiempo hasta el pico se redujo (Tmax promedio en ayunas 5.6 horas, Tmax promedio con antiácido 5 horas) , aunque no significativamente [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Efectos de los alimentos

Cuando EC-NAPROSYN 500 mg se administró como una dosis única con alimentos, los niveles plasmáticos máximos en la mayoría de los sujetos se alcanzaron en aproximadamente 12 horas (rango: 4 a 24 horas). El tiempo de residencia en el intestino delgado hasta la desintegración fue independiente de la ingesta de alimentos. La presencia de alimentos prolongó el tiempo que las tabletas permanecieron en el estómago, el tiempo hasta los primeros niveles detectables de naproxeno en suero y el tiempo hasta los niveles máximos de naproxeno (Tmax), pero no afectó los niveles máximos de naproxeno (Cmax).

Distribución

El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0,16 L/kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno se une a la albúmina en más del 99 %. A dosis de naproxeno superiores a 500 mg/día, hay un aumento menos que proporcional en los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas (promedio mínimo de Css 36,5, 49,2 y 56,4 mg/l con 500, 49,2 y 56,4 mg/l con 500, dosis diarias de 1000 y 1500 mg de naproxeno, respectivamente). El anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes en una concentración equivalente a aproximadamente el 1 % de la concentración máxima de naproxeno en plasma [ver Uso en poblaciones específicas ].

Eliminación

Metabolismo

El naproxeno se metaboliza extensamente en el hígado a 6-0-desmetil naproxeno, y tanto el producto original como los metabolitos no inducen el metabolismo de las enzimas. Tanto el naproxeno como el 6-0-desmetil naproxeno se metabolizan aún más a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido.

Excreción

El aclaramiento de naproxeno es de 0,13 ml/min/kg. Aproximadamente el 95 % del naproxeno de cualquier dosis se excreta en la orina, principalmente como naproxeno ( ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Poblaciones Específicas

Pediátrico

En pacientes pediátricos de 5 a 16 años con artritis, los niveles plasmáticos de naproxeno después de una dosis única de 5 mg/kg de suspensión de naproxeno [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN fueron similares a los encontrados en adultos normales después de una dosis de 500 mg. La vida media terminal parece ser similar en pacientes pediátricos y adultos. No se realizaron estudios farmacocinéticos de naproxeno en pacientes pediátricos menores de 5 años. Los parámetros farmacocinéticos parecen ser similares luego de la administración de suspensión o tabletas de naproxeno en pacientes pediátricos.

geriátrico

Los estudios indican que aunque la concentración plasmática total de naproxeno no cambia, la fracción plasmática libre de naproxeno aumenta en los ancianos, aunque la fracción libre es

Deterioro hepático

No se ha determinado la farmacocinética de naproxeno en sujetos con insuficiencia hepática.

La enfermedad hepática alcohólica crónica y probablemente otras enfermedades con proteínas plasmáticas disminuidas o anormales (albúmina) reducen la concentración plasmática total de naproxeno, pero la concentración plasmática de naproxeno libre aumenta.

Insuficiencia renal

No se ha determinado la farmacocinética de naproxeno en sujetos con insuficiencia renal. Dado que el naproxeno, sus metabolitos y conjugados se excretan principalmente por vía renal, existe la posibilidad de que los metabolitos del naproxeno se acumulen en presencia de insuficiencia renal. La eliminación de naproxeno disminuye en pacientes con insuficiencia renal grave.

Estudios de interacción farmacológica

Aspirina

Cuando se administraron AINE con aspirina, se redujo la unión a proteínas de los AINE, aunque no se alteró la depuración de los AINE libres. Se desconoce el significado clínico de esta interacción. Consulte la Tabla 1 para conocer las interacciones farmacológicas clínicamente significativas de los AINE con la aspirina [consulte INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Estudios clínicos

El naproxeno se ha estudiado en pacientes con artritis reumatoide, osteoartritis, artritis idiopática juvenil poliarticular, espondilitis anquilosante, tendinitis y bursitis, y gota aguda. La mejora en los pacientes tratados por artritis reumatoide se demostró mediante una reducción de la inflamación de las articulaciones, una reducción de la duración de la rigidez matutina, una reducción de la actividad de la enfermedad evaluada tanto por el investigador como por el paciente, y por una mayor movilidad demostrada por una reducción del tiempo de caminata. . En general, no se ha encontrado que la respuesta al naproxeno dependa de la edad, el sexo, la gravedad o la duración de la artritis reumatoide.

En pacientes con osteoartritis, la acción terapéutica del naproxeno se ha demostrado mediante una reducción del dolor o la sensibilidad en las articulaciones, un aumento en el rango de movimiento de las articulaciones de la rodilla, una mayor movilidad demostrada por una reducción del tiempo de caminata y una mejora en la capacidad para realizar actividades. de la vida diaria afectada por la enfermedad.

En un ensayo clínico que comparó formulaciones estándar de naproxeno 375 mg dos veces al día (750 mg al día) versus 750 mg dos veces al día (1500 mg/día), 9 pacientes en el grupo de 750 mg terminaron prematuramente debido a eventos adversos. Diecinueve pacientes en el grupo de 1500 mg terminaron prematuramente debido a eventos adversos. La mayoría de estos eventos adversos fueron eventos gastrointestinales.

En estudios clínicos en pacientes con artritis reumatoide, osteoartritis y artritis idiopática juvenil poliarticular, se ha demostrado que el naproxeno es comparable a la aspirina y la indometacina en el control de las medidas antes mencionadas de la actividad de la enfermedad, pero la frecuencia y la gravedad de los efectos adversos gastrointestinales más leves (náuseas , dispepsia, acidez estomacal) y los efectos adversos del sistema nervioso (tinnitus, mareos, aturdimiento) fueron menores en los pacientes tratados con naproxeno que en los tratados con aspirina o indometacina.

En pacientes con espondilitis anquilosante, se ha demostrado que el naproxeno disminuye el dolor nocturno, la rigidez matutina y el dolor en reposo. En estudios doble ciego, se demostró que el fármaco es tan eficaz como la aspirina, pero con menos efectos secundarios.

En pacientes con gota aguda, se demostró una respuesta favorable al naproxeno por la eliminación significativa de los cambios inflamatorios (p. ej., disminución de la hinchazón, calor) dentro de las 24 a 48 horas, así como por el alivio del dolor y la sensibilidad.

El naproxeno se ha estudiado en pacientes con dolor de leve a moderado secundario a episiotomía postoperatoria, ortopédica, posparto y dolor por contracción uterina y dismenorrea. El inicio del alivio del dolor puede comenzar en 1 hora en pacientes que toman naproxeno y en 30 minutos en pacientes que toman naproxeno sódico. El efecto analgésico se demostró mediante medidas tales como la reducción de las puntuaciones de intensidad del dolor, el aumento de las puntuaciones de alivio del dolor, la disminución del número de pacientes que requerían medicación analgésica adicional y el retraso en el tiempo hasta la remediación. Se ha encontrado que el efecto analgésico dura hasta 12 horas.

El naproxeno se puede usar de manera segura en combinación con sales de oro y/o corticosteroides; sin embargo, en ensayos clínicos controlados, cuando se agregó al régimen de pacientes que recibían corticosteroides, no pareció causar una mejoría mayor que la observada con los corticosteroides solos. No se ha estudiado adecuadamente si el naproxeno tiene un efecto de "ahorro de esteroides". Cuando se agregó al régimen de pacientes que recibieron sales de oro, el naproxeno resultó en una mejoría mayor. No se recomienda su uso en combinación con salicilatos porque existe evidencia de que la aspirina aumenta la tasa de excreción de naproxeno y los datos son inadecuados para demostrar que el naproxeno y la aspirina producen una mejoría mayor que la lograda con aspirina sola. Además, al igual que con otros AINE, la combinación puede resultar en una mayor frecuencia de eventos adversos que los demostrados para cualquiera de los productos solos.

En estudios de gastroscopia y pérdida de sangre con 51Cr con voluntarios normales, se demostró que la administración diaria de 1000 mg de naproxeno como 1000 mg de NAPROSYN (naproxeno) o 1100 mg de ANAPROX DS (naproxeno sódico) causa menos sangrado gástrico y erosión de forma estadísticamente significativa que 3250 mg de aspirina

Se realizaron tres estudios multicéntricos, doble ciego, de 6 semanas con EC-NAPROSYN (naproxeno) (375 o 500 mg dos veces al día, n=385) y NAPROSYN (375 o 500 mg dos veces al día, n=279) para comparar EC -NAPROSYN con NAPROSYN, incluidos 355 pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis que tenían antecedentes recientes de síntomas gastrointestinales relacionados con AINE. Estos estudios indicaron que EC-NAPROSYN y NAPROSYN 500 mg no mostraron diferencias significativas en eficacia o seguridad y tuvieron una prevalencia similar de molestias gastrointestinales menores. Sin embargo, los pacientes individuales pueden encontrar una formulación preferible a la otra.

Quinientos cincuenta y tres pacientes recibieron EC-NAPROSYN durante ensayos abiertos a largo plazo (la duración media del tratamiento fue de 159 días). Las tasas de úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales diagnosticadas clínicamente fueron similares a las que se han informado históricamente para el uso prolongado de AINE.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Guía de medicamentos para medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• Mayor riesgo de sufrir un ataque al corazón o un derrame cerebral que puede conducir a la muerte. Este riesgo puede ocurrir temprano en el tratamiento y puede aumentar:
  • con dosis crecientes de AINE
  • con un uso prolongado de AINE

No tome AINE justo antes o después de una cirugía cardíaca llamada “injerto de derivación de arteria coronaria (CABG)”.

Evite tomar AINE después de un ataque cardíaco reciente, a menos que su proveedor de atención médica se lo indique. Puede tener un mayor riesgo de sufrir otro ataque al corazón si toma AINE después de un ataque al corazón reciente.

• Mayor riesgo de sangrado, úlceras y desgarros (perforación) del esófago (conducto que va de la boca al estómago), estómago e intestinos:
  • en cualquier momento durante el uso
  • sin síntomas de advertencia
  • que puede causar la muerte

El riesgo de desarrollar una úlcera o sangrado aumenta con:

• antecedentes de úlceras estomacales o sangrado estomacal o intestinal con el uso de AINE
• tomando medicamentos llamados "corticosteroides", "anticoagulantes", "ISRS" o "IRSN"
• dosis crecientes de AINE
• uso prolongado de AINE
• de fumar
• bebiendo alcohol
• mayor edad
• pobre salud
• enfermedad hepática avanzada
• problemas de sangrado

Los AINE solo deben usarse:

• exactamente como se prescribe
• a la dosis más baja posible para su tratamiento
• por el menor tiempo necesario

¿Qué son los AINE?

Los AINE se usan para tratar el dolor y el enrojecimiento, la hinchazón y el calor (inflamación) de afecciones médicas como diferentes tipos de artritis, cólicos menstruales y otros tipos de dolor a corto plazo.

¿Quién no debe tomar AINE?

No tome AINE:

• si ha tenido un ataque de asma, urticaria u otra reacción alérgica con aspirina o cualquier otro AINE.
• justo antes o después de la cirugía de derivación cardíaca.

Antes de tomar AINE, infórmele a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted:

• tiene problemas hepáticos o renales
• tiene presión arterial alta
• tener asma
• está embarazada o planea quedar embarazada. Tomar NSAID alrededor de las 20 semanas de embarazo o más tarde puede dañar a su bebé por nacer. Si necesita tomar AINE durante más de 2 días cuando tiene entre 20 y 30 semanas de embarazo, es posible que su proveedor de atención médica deba controlar la cantidad de líquido en su útero alrededor de su bebé. No debe tomar AINE después de aproximadamente 30 semanas de embarazo.
• está amamantando o planea amamantar.

Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados o de venta libre, las vitaminas o los suplementos a base de hierbas. Los AINE y algunos otros medicamentos pueden interactuar entre sí y causar efectos secundarios graves. No empiece a tomar ningún medicamento nuevo sin hablar primero con su proveedor de atención médica.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de los AINE?

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?"

• presión arterial alta nueva o peor
• insuficiencia cardiaca
• problemas hepáticos, incluida la insuficiencia hepática
• problemas renales, incluida la insuficiencia renal
• glóbulos rojos bajos (anemia)
• reacciones cutáneas potencialmente mortales
• reacciones alérgicas potencialmente mortales

Otros efectos secundarios de los AINE incluyen: dolor de estómago, estreñimiento, diarrea, gases, acidez estomacal, náuseas, vómitos y mareos. Obtenga ayuda de emergencia de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas:

• dificultad para respirar o dificultad para respirar
• Dolor de pecho
• debilidad en una parte o lado de su cuerpo
• dificultad para hablar
• hinchazón de la cara o la garganta

Deje de tomar su AINE y llame a su proveedor de atención médica de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas:

• náuseas
• más cansado o más débil de lo habitual
• Diarrea
• Comezón
• tu piel o tus ojos se ven amarillos
• indigestión o dolor de estómago
• síntomas similares a la gripe
• vomitar sangre
• hay sangre en su evacuación intestinal o es negra y pegajosa como alquitrán
• aumento de peso inusual
• erupción cutánea o ampollas con fiebre
• hinchazón de brazos, piernas, manos y pies

Si toma demasiado AINE, llame a su proveedor de atención médica o busque ayuda médica de inmediato.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de los AINE. Para obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico acerca de los AINE.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Otra información sobre los AINE

• La aspirina es un AINE pero no aumenta la posibilidad de un ataque al corazón. La aspirina puede causar sangrado en el cerebro, el estómago y los intestinos. La aspirina también puede causar úlceras en el estómago y los intestinos.
• Algunos AINE se venden en dosis más bajas sin receta (de venta libre). Hable con su proveedor de atención médica antes de usar AINE de venta libre durante más de 10 días.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de los AINE

veces, los medicamentos se recetan para fines distintos a los enumerados en la Guía del medicamento. No use NSAID para una condición para la cual no fue recetado. No le dé AINE a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede que les haga daño.

Si desea obtener más información sobre los AINE, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica información sobre los AINE escrita para profesionales de la salud.

Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.