Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.
¿Qué es Micronase y cómo se usa?
Micronase (glyburide) Tablets es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la diabetes mellitus tipo 2. Micronase se puede usar solo o con otros medicamentos.
Micronase pertenece a una clase de medicamentos llamados Antidiabéticos, Sulfonilureas.
No se sabe si Micronase es seguro y efectivo en niños.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Micronase?
Micronase 5 mg puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:
- urticaria,
- respiración dificultosa,
- hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta,
- fiebre,
- dolor de garganta,
- ardiendo en tus ojos,
- dolor de piel,
- erupción cutánea roja o morada que se extiende y causa ampollas y descamación,
- orina oscura,
- coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia),
- erupción cutánea severa,
- enrojecimiento,
- Comezón,
- piel pálida,
- moretones con facilidad,
- sangrado inusual,
- escalofríos,
- dolor de garganta,
- úlceras de boca,
- dolor de cabeza,
- confusión,
- dificultad para hablar,
- severa debilidad,
- vómitos,
- pérdida de coordinación y
- sentirse inestable
Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.
Los efectos secundarios más comunes de Micronase incluyen:
- baja azúcar en la sangre,
- náuseas,
- acidez,
- sentirse lleno,
- dolor muscular o articular,
- visión borrosa,
- sarpullido leve y
- enrojecimiento de la piel
Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Micronase. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
DESCRIPCIÓN
Los comprimidos de 2,5 mg de MICRONASE contienen gliburida, que es un fármaco oral hipoglucemiante de la clase de las sulfonilureas. La gliburida es un compuesto cristalino blanco, formulado como tabletas MICRONASE de concentraciones de 1.25, 2.5 y 5 mg para administración oral. Ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, fosfato de calcio dibásico, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, alginato de sodio, talco. además, el 2,5 miligramos contiene óxido de aluminio y FD&C Red No. 40 y el 5 miligramos contiene óxido de aluminio y FD&C Blue No. 1. El nombre químico de la gliburida es 1-[ [p-[2-(5-cloro-o-anisamido)-etil]fenil]-sulfonil]-3-ciclohexilurea y el peso molecular es 493.99. La fórmula estructural se representa a continuación.
INDICACIONES
MICRONASE 2,5 mg está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
No existe un régimen de dosificación fijo para el control de la diabetes mellitus con MICRONASE Tabletas. Además del control habitual de la glucosa en orina, también se debe controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para determinar la dosis mínima eficaz para el paciente; para detectar una falla primaria, es decir, una reducción inadecuada de la glucosa en sangre a la dosis máxima recomendada de medicación; y para detectar el fallo secundario, es decir, la pérdida de la respuesta adecuada de disminución de la glucosa en sangre después de un período inicial de eficacia. Los niveles de hemoglobina glicosilada también pueden ser valiosos para monitorear la respuesta del paciente a la terapia.
La administración a corto plazo de 5 mg de MICRONASE puede ser suficiente durante los períodos de pérdida transitoria del control en pacientes que generalmente se controlan bien con la dieta.
Dosis inicial habitual
La dosis inicial habitual de MICRONASE 5 mg Comprimidos es de 2,5 a 5 mg al día, administrados con el desayuno o la primera comida principal. Aquellos pacientes que puedan ser más sensibles a los medicamentos hipoglucemiantes deben comenzar con 1,25 mg al día. (Ver PRECAUCIONES sección para pacientes con mayor riesgo). El incumplimiento de un régimen de dosificación apropiado puede precipitar hipoglucemia. Los pacientes que no se adhieren al régimen dietético y farmacológico prescrito son más propensos a presentar una respuesta insatisfactoria al tratamiento.
Transferencia desde otra terapia hipoglucemiante Pacientes que reciben otra terapia antidiabética oral
La transferencia de pacientes de otros regímenes antidiabéticos orales a MICRONASE debe hacerse de forma conservadora y la dosis diaria inicial debe ser de 2,5 a 5 mg. Cuando se transfieren pacientes de agentes hipoglucemiantes orales que no sean clorpropamida a MICRONASE 2,5 mg, no es necesario un período de transición ni una dosis inicial o de preparación. Cuando se transfieran pacientes de clorpropamida, se debe tener especial cuidado durante las primeras dos semanas porque la retención prolongada de clorpropamida en el cuerpo y los subsiguientes efectos del fármaco superpuestos pueden provocar hipoglucemia.
Pacientes que reciben insulina
Algunos pacientes diabéticos tipo II que reciben tratamiento con insulina pueden responder satisfactoriamente a MICRONASE. Si la dosis de insulina es inferior a 20 unidades diarias, se puede intentar la sustitución de MICRONASE 2,5 mg comprimidos de 2,5 a 5 mg como dosis única diaria. Si la dosis de insulina está entre 20 y 40 unidades diarias, el paciente puede recibir directamente MICRONASE 2,5 mg comprimidos de 5 mg diarios como dosis única. Si la dosis de insulina es superior a 40 unidades diarias, se requiere un período de transición para la conversión a MICRONASE. En estos pacientes, la dosis de insulina se reduce en un 50 % y se inicia MICRONASE 5 mg comprimidos de 5 mg al día. Consulte Titulación a dosis de mantenimiento para obtener una explicación más detallada.
Pacientes que reciben colesevelam
Cuando se coadministra colesevelam con gliburida, se reducen la concentración plasmática máxima y la exposición total a la gliburida. Por lo tanto, MICRONASE debe administrarse al menos 4 horas antes que colesevelam.
Titulación a dosis de mantenimiento
La dosis habitual de mantenimiento está en el rango de 1,25 a 20 mg al día, que puede administrarse como dosis única o en dosis divididas (Ver Intervalo de dosificación sección). Los aumentos de dosis deben hacerse en incrementos de no más de 2,5 mg a intervalos semanales en función de la respuesta de glucosa en sangre del paciente.
No existe una relación de dosificación exacta entre MICRONASE 5 mg y los otros agentes hipoglucemiantes orales. Aunque los pacientes pueden ser transferidos desde la dosis máxima de otras sulfonilureas, se debe observar la dosis inicial máxima de 5 mg de MICRONASE 2,5 mg comprimidos. Una dosis de mantenimiento de 5 mg de MICRONASE en comprimidos de 2,5 mg proporciona aproximadamente el mismo grado de control de la glucosa en sangre que 250 a 375 mg de clorpropamida, 250 a 375 mg de tolazamida, 500 a 750 mg de acetohexamida o 1000 a 1500 mg de tolbutamida.
Cuando se transfieran pacientes que reciban más de 40 unidades de insulina al día, se puede comenzar con una dosis diaria de MICRONASE Tabletas de 5 mg concomitantemente con una reducción del 50 % en la dosis de insulina. Luego se realiza retiro progresivo de insulina y aumento de MICRONASE en incrementos de 1.25 a 2.5 mg cada 2 a 10 días. Durante este período de conversión, cuando se utilizan insulina y MICRONASE, puede ocurrir hipoglucemia. Durante la abstinencia de insulina, los pacientes deben analizar su orina para detectar glucosa y acetona al menos tres veces al día e informar los resultados a su médico. La aparición de acetonuria persistente con glucosuria indica que el paciente es un diabético tipo I que requiere terapia con insulina.
Terapia concomitante de MICRONASE 5 mg y metformina
Los comprimidos de MICRONASE deben agregarse gradualmente al régimen de dosificación de los pacientes que no han respondido a la dosis máxima de monoterapia con metformina después de cuatro semanas (consulte Dosis inicial habitual y Ajuste de la dosis de mantenimiento). Consulte el prospecto de metformina.
Con la terapia concomitante de gliburida y metformina, el control deseado de la glucosa en sangre se puede obtener ajustando la dosis de cada fármaco. Sin embargo, se debe intentar identificar la dosis óptima de cada fármaco necesaria para lograr este objetivo. Con la terapia concomitante con gliburida y metformina, el riesgo de hipoglucemia asociado con la terapia con sulfonilureas continúa y puede aumentar. Se deben tomar las precauciones adecuadas (ver PRECAUCIONES ).
Dosis máxima
No se recomiendan dosis diarias de más de 20 mg.
Intervalo de dosificación
La terapia de una vez al día suele ser satisfactoria. Algunos pacientes, particularmente aquellos que reciben más de 10 mg al día, pueden tener una respuesta más satisfactoria con una dosis de dos veces al día.
Poblaciones específicas de pacientes
No se recomienda el uso de MICRONASE durante el embarazo o en pacientes pediátricos.
En pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados o desnutridos y pacientes con insuficiencia renal o hepática, la dosificación inicial y de mantenimiento debe ser conservadora para evitar reacciones hipoglucémicas. (Ver PRECAUCIONES .)
CÓMO SUMINISTRADO
MICRONASA Tabletas se suministran de la siguiente manera:
MICRONASA 5mg Comprimidos 1,25 mg (Blanco, Redondo, Ranurado, impreso MICRONASE 1.25)
Botellas de 100 CDN 0009-0131-01
MICRONASA Comprimidos 2,5 mg (Rosa oscuro, redondo, rayado, impreso MICRONASE 2.5)
Botellas de 100 CDN 0009-0141-01 Botellas de 1000 CDN 0009-0141-03 Paquete de dosis unitaria de 100 CDN 0009-0141-02
MICRONASA 2.5mg Comprimidos 5 mg (Azul, redondo, ranurado impreso MICRONASE 5)
Botellas de 30 CDN 0009-0171-11 Botellas de 60 CDN 0009-0171-12 Botellas de 100 CDN 0009-0171-05 Botellas de 500 CDN 0009-0171-06 Botellas de 1000 CDN 0009-0171-07 Paquete de dosis unitaria de 100 CDN 0009-0171-03
Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20° a 25°C (68° a 77°F) [ver USP]. Dispensado en envases bien cerrados con cierres de seguridad. Mantener el contenedor bien cerrado.
Distribuido por: Pfizer, Pharmacia y Upjohn, División de pfizer Inc, NY 10017. Revisado: julio de 2016.
EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia
Ver PRECAUCIONES y SOBREDOSIS Secciones.
Reacciones gastrointestinales
La ictericia colestásica y la hepatitis pueden ocurrir raramente y pueden progresar a insuficiencia hepática; Los comprimidos de 2,5 mg de MICRONASE deben suspenderse si esto ocurre.
Se han informado anomalías de la función hepática, incluidas elevaciones aisladas de transaminasas.
Los trastornos gastrointestinales, p. ej., náuseas, plenitud epigástrica y acidez estomacal, son las reacciones más frecuentes y se han producido en el 1,8 % de los pacientes tratados durante los ensayos clínicos. Tienden a estar relacionados con la dosis y pueden desaparecer cuando se reduce la dosis.
Reacciones dermatológicas
Se produjeron reacciones alérgicas en la piel, por ejemplo, prurito, eritema, urticaria y erupciones morbiliformes o maculopapulares en el 1,5 % de los pacientes tratados durante los ensayos clínicos. Estos pueden ser transitorios y pueden desaparecer a pesar del uso continuado de MICRONASE; si las reacciones cutáneas persisten, el medicamento debe suspenderse.
Se han informado porfiria cutánea tardía y reacciones de fotosensibilidad con sulfonilureas.
Reacciones hematológicas
Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica (ver PRECAUCIONES ), anemia aplásica y pancitopenia con sulfonilureas.
Reacciones metabólicas
Se han notificado porfiria hepática y reacciones similares al disulfiram con sulfonilureas; sin embargo, no se ha informado porfiria hepática con MICRONASE y muy raramente se han informado reacciones similares al disulfiram.
Se han informado casos de hiponatremia con gliburida y todas las demás sulfonilureas, con mayor frecuencia en pacientes que toman otros medicamentos o tienen afecciones médicas que se sabe que causan hiponatremia o aumentan la liberación de hormona antidiurética. El síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH) se ha informado con algunas otras sulfonilureas, y se ha sugerido que estas sulfonilureas pueden aumentar la acción periférica (antidiurética) de ADH y/o aumentar la liberación de ADH.
Otras reacciones
Se han informado cambios en la acomodación y/o visión borrosa con gliburida y otras sulfonilureas. Se cree que estos están relacionados con la fluctuación en los niveles de glucosa.
Además de las reacciones dermatológicas, se han notificado reacciones alérgicas como angioedema, artralgia, mialgia y vasculitis.
INTERACCIONES CON LA DROGAS
La acción hipoglucemiante de las sulfonilureas puede verse potenciada por ciertos fármacos, incluidos los agentes antiinflamatorios no esteroideos y otros fármacos que se unen en gran medida a las proteínas, los salicilatos, las sulfonamidas, el cloranfenicol, el probenecid, las cumarinas, los inhibidores de la monoaminooxidasa y los bloqueadores betaadrenérgicos. Cuando dichos medicamentos se administran a un paciente que recibe 5 mg de MICRONASE, se debe observar de cerca al paciente por hipoglucemia. Cuando dichos medicamentos se retiran de un paciente que recibe MICRONASE 5 mg, se debe observar de cerca al paciente por si pierde el control.
Se observó un mayor riesgo de elevación de las enzimas hepáticas en pacientes que recibieron gliburida de forma concomitante con bosentán. Por lo tanto, está contraindicada la administración concomitante de MICRONASE y bosentan.
Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida del control. Estos fármacos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueadores de los canales de calcio e isoniazida. Cuando dichos medicamentos se administran a un paciente que recibe MICRONASE, se debe observar de cerca al paciente por si pierde el control. Cuando dichos medicamentos se retiran de un paciente que recibe MICRONASE, el paciente debe ser observado de cerca por hipoglucemia.
Se ha informado una posible interacción entre la gliburida y la ciprofloxacina, un antibiótico de fluoroquinolona, que da como resultado una potenciación de la acción hipoglucemiante de la gliburida. El mecanismo de esta interacción no se conoce.
Se ha informado una interacción potencial entre el miconazol oral y los agentes hipoglucemiantes orales que conduce a una hipoglucemia grave. No se sabe si esta interacción también ocurre con las preparaciones intravenosas, tópicas o vaginales de miconazol.
ADVERTENCIAS
Se ha informado que la administración de hipoglucemiantes orales se asocia con una mayor mortalidad cardiovascular en comparación con el tratamiento con dieta sola o dieta más insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por el Programa de Diabetes del Grupo Universitario (UGDP), un ensayo clínico prospectivo a largo plazo diseñado para evaluar la eficacia de los medicamentos hipoglucemiantes para prevenir o retrasar las complicaciones vasculares en pacientes con diabetes no insulinodependiente. . El estudio involucró a 823 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos de tratamiento
UGDP informó que los pacientes tratados durante 5 a 8 años con dieta más una dosis fija de tolbutamida (1,5 gramos por día) tenían una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 2½ veces mayor que la de los pacientes tratados con dieta sola. No se observó un aumento significativo de la mortalidad total, pero se suspendió el uso de tolbutamida en función del aumento de la mortalidad cardiovascular, lo que limita la oportunidad de que el estudio muestre un aumento de la mortalidad general. A pesar de la controversia sobre la interpretación de estos resultados, los hallazgos del estudio UGDP brindan una base adecuada para esta advertencia. El paciente debe ser informado de los riesgos y ventajas potenciales de MICRONASE 5 mg y de modos alternativos de terapia.
Aunque en este estudio solo se incluyó un fármaco de la clase de las sulfonilureas (tolbutamida), es prudente desde el punto de vista de la seguridad considerar que esta advertencia también puede aplicarse a otros hipoglucemiantes orales de esta clase, en vista de sus similitudes en el modo de acción. Acción y estructura química.
PRECAUCIONES
General
Resultados macrovasculares
No se han realizado estudios clínicos que establezcan evidencia concluyente de reducción del riesgo macrovascular con MICRONASE o cualquier otro fármaco antidiabético.
Hipoglucemia
Todas las sulfonilureas, incluida MICRONASE 2,5 mg, son capaces de producir hipoglucemia grave. La selección adecuada del paciente, la dosificación y las instrucciones son importantes para evitar episodios de hipoglucemia. La insuficiencia renal o hepática puede causar niveles elevados de glibenclamida y esta última también puede disminuir la capacidad gluconeogénica, lo que aumenta el riesgo de reacciones hipoglucémicas graves. Los pacientes ancianos, debilitados o desnutridos, y aquellos con insuficiencia suprarrenal o pituitaria, son particularmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de los fármacos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que toman medicamentos bloqueadores betaadrenérgicos. La hipoglucemia es más probable que ocurra cuando la ingesta calórica es deficiente, después de un ejercicio intenso o prolongado, cuando se ingiere alcohol o cuando se usa más de un fármaco hipoglucemiante. El riesgo de hipoglucemia puede aumentar con la terapia combinada.
Pérdida de control de la glucosa en sangre
Cuando un paciente estabilizado con cualquier régimen diabético se expone a estrés como fiebre, trauma, infección o cirugía, puede ocurrir una pérdida de control. En esos momentos puede ser necesario suspender MICRONASE 2,5 mg y administrar insulina.
La eficacia de cualquier fármaco hipoglucemiante, incluido MICRONASE 5 mg, para reducir la glucosa en sangre al nivel deseado disminuye en muchos pacientes durante un período de tiempo, lo que puede deberse a la progresión de la gravedad de la diabetes o a la disminución de la respuesta al fármaco. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para distinguirlo del fallo primario en el que el fármaco es ineficaz en un paciente individual cuando se administra por primera vez MICRONASE 5 mg. Se debe evaluar el ajuste adecuado de la dosis y la adherencia a la dieta antes de clasificar a un paciente como falla secundaria.
Anemia hemolítica
El tratamiento de pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) con sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. Debido a que MICRONASE 5mg b pertenece a la clase de agentes de sulfonilurea, se debe tener precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y se debe considerar una alternativa sin sulfonilurea. En informes posteriores a la comercialización, también se informó anemia hemolítica en pacientes que no tenían deficiencia conocida de G6PD.
Información de asesoramiento médico para pacientes
Al iniciar el tratamiento para la diabetes tipo 2, se debe enfatizar la dieta como la forma principal de tratamiento. La restricción calórica y la pérdida de peso son fundamentales en el paciente diabético obeso. El manejo dietético adecuado por sí solo puede ser eficaz para controlar la glucosa en sangre y los síntomas de hiperglucemia. También se debe enfatizar la importancia de la actividad física regular, y se deben identificar los factores de riesgo cardiovascular y tomar medidas correctivas cuando sea posible. Tanto el médico como el paciente deben considerar el uso de MICRONASE u otros medicamentos antidiabéticos como un tratamiento adicional a la dieta y no como una sustitución o como un mecanismo conveniente para evitar la restricción dietética. Además, la pérdida del control de la glucosa en sangre solo con la dieta puede ser transitoria, por lo que solo requiere la administración a corto plazo de MICRONASE u otros medicamentos antidiabéticos. El mantenimiento o la suspensión de MICRONASE 2,5 mg u otros medicamentos antidiabéticos debe basarse en el juicio clínico utilizando evaluaciones clínicas y de laboratorio periódicas.
Pruebas de laboratorio
La respuesta terapéutica a los comprimidos de 5 mg de MICRONASE debe controlarse mediante pruebas frecuentes de glucosa en orina y pruebas periódicas de glucosa en sangre. La medición de los niveles de hemoglobina glicosilada puede ser útil en algunos pacientes.
metformina
En un estudio de interacción de dosis única en sujetos con NIDDM, se observaron disminuciones en el AUC y la Cmax de la gliburida, pero fueron muy variables. La naturaleza de dosis única de este estudio y la falta de correlación entre los niveles sanguíneos de gliburida y los efectos farmacodinámicos hace que la importancia clínica de esta interacción sea incierta. La coadministración de gliburida y metformina no produjo cambios en la farmacocinética ni en la farmacodinámica de la metformina.
Colesevelam
La administración concomitante de colesevelam y gliburida resultó en reducciones en el AUC y Cmax de gliburida de 32% y 47%, respectivamente. Las reducciones en el AUC y la Cmax de la gliburida fueron del 20 % y el 15 %, respectivamente, cuando se administraron 1 hora antes, y no cambiaron significativamente (-7 % y 4 %, respectivamente) cuando se administraron 4 horas antes del colesevelam.
topiramato
Un estudio de interacción farmacológica realizado en pacientes con diabetes tipo 2 evaluó la farmacocinética en estado estacionario de gliburida (5 mg/día) sola y concomitantemente con topiramato (150 mg/día). Hubo una disminución del 22 % en la Cmax y una reducción del 25 % en el AUC para la gliburida durante la administración de topiramato. La exposición sistémica (AUC) de los metabolitos activos, 4-trans-hidroxi-gliburida (M1) y 3-cis-hidroxigliburida (M2), también se redujo en un 13 % y un 15 %, y la Cmax se redujo en un 18 % y un 25 %. , respectivamente. La farmacocinética en estado estacionario de topiramato no se vio afectada por la administración concomitante de gliburida.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
Los estudios en ratas a dosis de hasta 300 mg/kg/día durante 18 meses no mostraron efectos cancerígenos. La gliburida no es mutagénica cuando se estudia en la prueba de microsomas de Salmonella (prueba de Ames) y en el ensayo de elución alcalina/daños en el ADN. No se observaron efectos relacionados con el fármaco en ninguno de los criterios evaluados en el estudio de oncogenicidad de dos años de gliburida en ratones.
El embarazo
Efectos teratogénicos
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 500 veces la dosis humana y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la gliburida. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Debido a que la información reciente sugiere que los niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo están asociados con una mayor incidencia de anomalías congénitas, muchos expertos recomiendan que se use insulina durante el embarazo para mantener la glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal.
Efectos no teratogénicos
Se ha informado hipoglucemia severa prolongada (4 a 10 días) en recién nacidos de madres que estaban recibiendo una sulfonilurea en el momento del parto. Esto se ha informado con mayor frecuencia con el uso de agentes con vidas medias prolongadas. Si se usa MICRONASE durante el embarazo, debe suspenderse al menos dos semanas antes de la fecha prevista de parto.
Madres lactantes
Aunque no se sabe si la gliburida se excreta en la leche humana, se sabe que algunas sulfonilureas se excretan en la leche humana. Debido a que puede existir el potencial de hipoglucemia en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Si se suspende el fármaco y si la dieta por sí sola no es adecuada para controlar la glucosa en sangre, se debe considerar la terapia con insulina.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los pacientes de edad avanzada son particularmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de los fármacos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos (ver PRECAUCIONES ). La dosificación inicial y de mantenimiento debe ser conservadora para evitar reacciones hipoglucémicas (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).
Los pacientes de edad avanzada son propensos a desarrollar insuficiencia renal, lo que puede ponerlos en riesgo de hipoglucemia. La selección de la dosis debe incluir la evaluación de la función renal.
SOBREDOSIS
La sobredosis de sulfonilureas, incluidas las tabletas de 5 mg de MICRONASE, puede producir hipoglucemia. Los síntomas hipoglucémicos leves, sin pérdida de conciencia ni hallazgos neurológicos, deben tratarse de forma agresiva con glucosa oral y ajustes en la dosis del fármaco y/o patrones de comidas. La vigilancia estrecha debe continuar hasta que el médico esté seguro de que el paciente está fuera de peligro. Las reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones u otro deterioro neurológico ocurren con poca frecuencia, pero constituyen emergencias médicas que requieren hospitalización inmediata. Si se diagnostica o sospecha un coma hipoglucémico, se debe administrar al paciente una inyección intravenosa rápida de solución de glucosa concentrada (50%). Esto debe ir seguido de una infusión continua de una solución de glucosa más diluida (10 %) a una velocidad que mantenga el nivel de glucosa en sangre por encima de 100 mg/dl. Se debe monitorear de cerca a los pacientes durante un mínimo de 24 a 48 horas, ya que la hipoglucemia puede reaparecer después de una aparente recuperación clínica.
CONTRAINDICACIONES
Los comprimidos de 5 mg de MICRONASE están contraindicados en pacientes con:
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Comportamiento
Glyburide parece reducir la glucosa en sangre de forma aguda al estimular la liberación de insulina del páncreas, un efecto que depende del funcionamiento de las células beta en los islotes pancreáticos. No se ha establecido claramente el mecanismo por el cual la gliburida reduce la glucosa en sangre durante la administración a largo plazo. Con la administración crónica en pacientes diabéticos tipo II, el efecto hipoglucemiante persiste a pesar de una disminución gradual de la respuesta secretora de insulina al fármaco. Los efectos extrapancreáticos pueden estar involucrados en el mecanismo de acción de las sulfonilureas orales hipoglucemiantes. La combinación de gliburida y metformina puede tener un efecto sinérgico, ya que ambos agentes actúan para mejorar la tolerancia a la glucosa por mecanismos diferentes pero complementarios.
Algunos pacientes que inicialmente respondieron a los medicamentos hipoglucemiantes orales, incluido MICRONASE, pueden dejar de responder o responder mal con el tiempo. Alternativamente, las tabletas MICRONASE pueden ser efectivas en algunos pacientes que no respondieron a uno o más medicamentos de sulfonilurea.
Además de sus acciones reductoras de glucosa en sangre, la gliburida produce una diuresis leve al aumentar el aclaramiento renal de agua libre. Muy raramente se han notificado reacciones similares al disulfiram en pacientes tratados con MICRONASE 2,5 mg comprimidos.
Farmacocinética
Los estudios de dosis única con tabletas de 2,5 mg de MICRONASE en sujetos normales demuestran una absorción significativa de gliburida en una hora, niveles máximos del fármaco alrededor de las cuatro horas y niveles bajos pero detectables a las veinticuatro horas. Los niveles séricos medios de gliburida, como se refleja en las áreas bajo la curva de concentración sérica-tiempo, aumentan en proporción a los aumentos correspondientes en la dosis. Los estudios de dosis múltiples con MICRONASE 2.5 mg en pacientes diabéticos demuestran curvas de concentración-tiempo de nivel de fármaco similares a los estudios de dosis única, lo que indica que no se acumula el fármaco en los depósitos tisulares. La disminución de glibenclamida en el suero de individuos sanos normales es bifásica; la vida media terminal es de aproximadamente 10 horas. En estudios de dosis única en sujetos normales en ayunas, el grado y la duración de la disminución de la glucosa en sangre es proporcional a la dosis administrada y al área bajo la curva de concentración-tiempo del nivel del fármaco. El efecto reductor de la glucosa en sangre persiste durante 24 horas después de las dosis matutinas únicas en pacientes diabéticos que no están en ayunas. Sin embargo, en condiciones de administración repetida en pacientes diabéticos, no existe una correlación fiable entre los niveles de fármaco en sangre y los niveles de glucosa en sangre en ayunas. Un estudio de un año de pacientes diabéticos tratados con MICRONASE no mostró una correlación fiable entre la dosis administrada y el nivel sérico del fármaco.
El principal metabolito de la gliburida es el derivado 4-transhidroxi. También se produce un segundo metabolito, el derivado 3-cishidroxi. Es probable que estos metabolitos no contribuyan a una acción hipoglucemiante significativa en humanos, ya que solo son débilmente activos (1/400 y 1/40 de la actividad, respectivamente, como gliburida) en conejos. La gliburida se excreta como metabolitos en la bilis y la orina, aproximadamente el 50% por cada vía. Esta vía excretora dual es cualitativamente diferente de la de otras sulfonilureas, que se excretan principalmente en la orina.
Las sulfonilureas se unen ampliamente a las proteínas séricas. El desplazamiento de los sitios de unión a proteínas por parte de otros fármacos puede conducir a una mayor acción hipoglucemiante. In vitro, la unión a proteínas que exhibe la gliburida es predominantemente no iónica, mientras que la de otras sulfonilureas (clorpropamida, tolbutamida, tolazamida) es predominantemente iónica. Los fármacos ácidos como la fenilbutazona, la warfarina y los salicilatos desplazan las sulfonilureas de unión iónica de las proteínas séricas en una medida mucho mayor que la gliburida de unión no iónica. No se ha demostrado que esta diferencia en la unión a proteínas resulte en menos interacciones farmacológicas con MICRONASE Tablets en uso clínico.
INFORMACIÓN DEL PACIENTE
Los pacientes deben ser informados de los riesgos y ventajas potenciales de MICRONASE y de modos alternativos de terapia. También se les debe informar acerca de la importancia de seguir las instrucciones dietéticas, de un programa de ejercicio regular y de pruebas periódicas de glucosa en orina y/o sangre.
Se deben explicar a los pacientes y familiares responsables los riesgos de la hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo. También se debe explicar la falla primaria y secundaria.