Altace 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Ramipril Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Altace y cómo se usa?

Altace (ramipril) se usa para reducir la presión arterial alta al reducir o relajar los vasos sanguíneos. Altace 1.25mg también se usa para disminuir la presión arterial y para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular, ataque cardíaco y aumentar la supervivencia en pacientes con insuficiencia cardíaca después de un ataque cardíaco.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Altace 2.5mg?

Algunos efectos secundarios comunes de Altace incluyen:

dolor de cabeza,
tos,
sensación de cansancio,
mareo,
sensación de giro,
malestar,
náuseas,
vómitos y
malestar estomacal

ADVERTENCIA

TOXICIDAD FETAL

Cuando se detecte un embarazo, suspenda ALTACE 2,5 mg lo antes posible.
Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y la muerte del feto en desarrollo.

DESCRIPCIÓN

El ramipril es un derivado del ácido 2-aza-biciclo [3.3.0]-octano-3-carboxílico. Es una sustancia blanca, cristalina, soluble en disolventes orgánicos polares y soluciones acuosas tamponadas. Ramipril se derrite entre 105° y 112°C. El número de registro CAS es 87333-19-5. El nombre químico de ramipril es (2S,3aS,6aS)-1[(S)-N-[(S)-1-carboxi-3fenilpropil] alanil] octahidrociclopenta [b]pirrol-2-ácido carboxílico, 1- éster etílico

Los ingredientes inactivos presentes son almidón pregelatinizado NF, gelatina y dióxido de titanio. La cubierta de la cápsula de 1,25 mg contiene óxido de hierro amarillo, la cubierta de la cápsula de 2,5 mg contiene D&C amarillo n.° 10 y FD&C rojo n.° 40, la cubierta de la cápsula de 5 mg contiene FD&C azul n.° 1 y FD&C rojo n.° 40, y la cubierta de la cápsula de 10 mg contiene FD&C azul #1.

La fórmula estructural del ramipril es:

Su fórmula empírica es C23H32N2O5 y su peso molecular es 416,5.

El ramiprilato, el metabolito diácido del ramipril, es un inhibidor de la ECA no sulfhidrilo. El ramipril se convierte en ramiprilato por escisión hepática del grupo éster.

INDICACIONES

Hipertensión

ALTACE 10mg está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial. La reducción de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido este fármaco.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido, según corresponda, el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, el abandono del hábito de fumar, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un fármaco para lograr los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre objetivos y manejo, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación sobre la Presión Arterial Alta.

Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, han demostrado en ensayos controlados aleatorios que reducen la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor con presiones arteriales más altas, de modo que incluso reducciones modestas de la hipertensión grave pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se esperaría que tales pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo para lograr un objetivo de presión arterial más bajo.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. ej., angina, insuficiencia cardíaca o nefropatía diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

ALTACE 2,5 mg puede usarse solo o en combinación con diuréticos tiazídicos.

Reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por causas cardiovasculares

ALTACE 10 mg está indicado en pacientes de 55 años o más con alto riesgo de desarrollar un evento cardiovascular importante debido a antecedentes de enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o diabetes que se acompaña de al menos otro factor de riesgo cardiovascular (hipertensión, niveles elevados de colesterol total, niveles bajos de HDL, tabaquismo o microalbuminuria documentada), para reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares. ALTACE 1.25 mg se puede usar además de otro tratamiento necesario (como terapia antihipertensiva, antiplaquetaria o reductora de lípidos) [ver Estudios clínicos ].

Insuficiencia cardíaca posinfarto de miocardio

ALTACE está indicado en pacientes estables que han demostrado signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva en los primeros días después de sufrir un infarto agudo de miocardio. Se ha demostrado que la administración de 10 mg de ALTACE a dichos pacientes reduce el riesgo de muerte (principalmente muerte cardiovascular) y disminuye los riesgos de hospitalización relacionada con la insuficiencia y de progresión a insuficiencia cardíaca grave/resistente [ver Estudios clínicos ].

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Hipertensión

La dosis inicial recomendada para pacientes que no reciben un diurético es de 2,5 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosis de mantenimiento habitual es de 2,5 mg a 20 mg por día administrados como una dosis única o en dos dosis divididas por igual. En algunos pacientes tratados una vez al día, el efecto antihipertensivo puede disminuir hacia el final del intervalo de dosificación. En tales pacientes, considere un aumento en la dosis o la administración dos veces al día. Si la presión arterial no se controla solo con ALTACE, se puede agregar un diurético.

Reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por causas cardiovasculares

Inicie la dosificación a 2,5 mg una vez al día durante 1 semana, 5 mg una vez al día durante las próximas 3 semanas y luego aumente según lo tolere, a una dosis de mantenimiento de 10 mg una vez al día. Si el paciente es hipertenso o ha sufrido recientemente un infarto de miocardio, ALTACE también puede administrarse en dosis divididas.

Insuficiencia cardíaca posinfarto de miocardio

Para el tratamiento de pacientes después de un infarto de miocardio que han mostrado signos de insuficiencia cardíaca congestiva, la dosis inicial recomendada de ALTACE es de 2,5 mg dos veces al día (5 mg por día). Un paciente que presenta hipotensión con esta dosis puede cambiarse a 1,25 mg dos veces al día. Después de una semana con la dosis inicial, aumente la dosis (si se tolera) hasta una dosis objetivo de 5 mg dos veces al día, con aumentos de dosis separados por aproximadamente 3 semanas.

Después de la dosis inicial de ALTACE 10 mg, observe al paciente bajo supervisión médica durante al menos dos horas y hasta que la presión arterial se haya estabilizado durante al menos una hora más. Si es posible, reduzca la dosis de cualquier diurético concomitante ya que esto puede disminuir la probabilidad de hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de ALTACE 5 mg no impide una cuidadosa titulación posterior de la dosis con el fármaco, luego de un manejo eficaz de la hipotensión [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Información general de dosificación

En general, trague las cápsulas de ALTACE enteras. La cápsula de ALTACE también se puede abrir y espolvorear el contenido sobre una pequeña cantidad (alrededor de 4 oz.) de puré de manzana o mezclarlo con 4 oz. (120 mL) de agua o jugo de manzana. Para asegurarse de que el ramipril no se pierda cuando se usa una mezcla de este tipo, consuma la mezcla en su totalidad. Las mezclas descritas se pueden preparar previamente y almacenar hasta 24 horas a temperatura ambiente o hasta 48 horas en refrigeración.

La administración concomitante de ALTACE con suplementos de potasio, sustitutos de la sal de potasio o diuréticos ahorradores de potasio puede provocar aumentos del potasio sérico [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Ajuste de dosis

Insuficiencia renal

Establecer la función renal basal en pacientes que inician ALTACE. Los regímenes habituales de tratamiento con ALTACE 2,5 mg pueden seguirse en pacientes con un aclaramiento de creatinina estimado > 40 ml/min. Sin embargo, en pacientes con deterioro peor, se espera que el 25 % de la dosis habitual de ramipril produzca niveles terapéuticos completos de ramiprilato [ver Uso en poblaciones específicas ].

Hipertensión

Para pacientes con hipertensión e insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de ALTACE 5 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta que se controle la presión arterial o hasta una dosis diaria total máxima de 5 mg.

Insuficiencia cardíaca posinfarto de miocardio

Para pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de ALTACE 5 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a 1,25 mg dos veces al día y hasta una dosis máxima de 2,5 mg dos veces al día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad.

Depleción de volumen o estenosis de la arteria renal

Las disminuciones de la presión arterial asociadas con cualquier dosis de ALTACE dependen, en parte, de la presencia o ausencia de depleción de volumen (p. ej., uso pasado y actual de diuréticos) o de la presencia o ausencia de estenosis de la arteria renal. Si se sospecha que tales circunstancias están presentes, inicie la dosificación a 1,25 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

ALTACE (ramipril) se presenta en cápsulas de gelatina dura que contienen 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg y 10 mg de ramipril.

Almacenamiento y manipulación

ALTACE está disponible en cápsulas de gelatina dura de 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg y 10 mg. Las descripciones de las cápsulas de ALTACE se resumen a continuación.

Dispensar en recipiente bien cerrado con cierre de seguridad.

Guárdelo a temperatura ambiente controlada (59°–86°F).

Distribuido por: Pfizer Inc., Nueva York, NY 10017. Revisado: septiembre de 2015

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

Se ha evaluado la seguridad de ALTACE 5 mg en más de 4000 pacientes con hipertensión; de estos, 1230 pacientes se estudiaron en ensayos controlados en EE. UU. y 1107 en ensayos controlados en el extranjero. Casi 700 de estos pacientes fueron tratados durante al menos un año. La incidencia global de eventos adversos notificados fue similar en los pacientes tratados con ALTACE y con placebo. Los efectos secundarios clínicos más frecuentes (posiblemente o probablemente relacionados con el fármaco del estudio) informados por pacientes que recibieron ALTACE 1,25 mg en ensayos controlados con placebo fueron: dolor de cabeza (5,4 %), mareos (2,2 %) y fatiga o astenia (2,0 %). pero solo el último fue más común en pacientes que recibieron 5 mg de ALTACE que en pacientes que recibieron placebo. En general, los efectos secundarios fueron leves y transitorios, y no hubo relación con la dosis total dentro del rango de 1,25 mg a 20 mg. Se requirió la interrupción de la terapia debido a un efecto secundario en aproximadamente el 3% de los pacientes estadounidenses tratados con ALTACE. Los motivos más frecuentes de suspensión fueron: tos (1,0%), mareos (0,5%) e impotencia (0,4%). De los efectos secundarios observados considerados posible o probablemente relacionados con el fármaco del estudio que ocurrieron en ensayos controlados con placebo en EE. UU. en más del 1 % de los pacientes tratados con ALTACE 10 mg, solo la astenia (fatiga) fue más común con ALTACE que con el placebo (2 % [n= 13/651] vs 1% [n=2/286], respectivamente).

En los ensayos controlados con placebo, también hubo un exceso de infección de las vías respiratorias superiores y síndrome gripal en el grupo ALTACE, no atribuido en ese momento al ramipril. Dado que estos estudios se realizaron antes de que se reconociera la relación entre la tos y los inhibidores de la ECA, algunos de estos eventos pueden representar tos inducida por ramipril. En un estudio posterior de 1 año, se observó un aumento de la tos en casi el 12 % de los pacientes con ALTACE, y alrededor del 4 % de los pacientes requirieron la interrupción del tratamiento.

Reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por causas cardiovasculares

Estudio ESPERANZA

Los datos de seguridad en el estudio Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) se recopilaron como motivos para interrumpir o interrumpir temporalmente el tratamiento. La incidencia de tos fue similar a la observada en el ensayo Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE). La tasa de angioedema fue la misma que en ensayos clínicos anteriores [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Insuficiencia cardíaca posinfarto de miocardio

Estudio AIRE

Las reacciones adversas (excepto anomalías de laboratorio) consideradas posible/probablemente relacionadas con el fármaco del estudio que ocurrieron en más del 1 % de los pacientes y con mayor frecuencia con ALTACE 5 mg se muestran a continuación. Las incidencias son del estudio AIRE. El tiempo de seguimiento fue de entre 6 y 46 meses para este estudio.

Otras reacciones adversas

Otras reacciones adversas informadas en ensayos clínicos controlados (en menos del 1% de los pacientes de ALTACE), o eventos más raros observados en la experiencia posterior a la comercialización, incluyen los siguientes (en algunos, la relación causal con el fármaco es incierta):

Cuerpo en su conjunto: Reacciones anafilactoides [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Cardiovascular: Hipotensión sintomática (informada en el 0,5 % de los pacientes en los ensayos de EE. UU.) [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ], síncope y palpitaciones.

hematológico: Pancitopenia, anemia hemolítica y trombocitopenia.

Renal: Fallo renal agudo. Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado aumentos menores, generalmente transitorios, en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica cuando toman ALTACE 2.5 mg, particularmente cuando ALTACE se administra concomitantemente con un diurético [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Edema angioneurótico: Se ha notificado edema angioneurótico en el 0,3 % de los pacientes en los ensayos clínicos de ALTACE en EE. UU. [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Gastrointestinal: Insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, pancreatitis, dolor abdominal (a veces con cambios enzimáticos que sugieren pancreatitis), anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, disfagia, gastroenteritis, aumento de la salivación y alteración del gusto.

Dermatológico: Reacciones de hipersensibilidad aparente (manifestada por urticaria, prurito o exantema, con o sin fiebre), fotosensibilidad, púrpura, onicólisis, pénfigo, penfigoide, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson.

Neurológicos y Psiquiátricos: Ansiedad, amnesia, convulsiones, depresión, pérdida de audición, insomnio, nerviosismo, neuralgia, neuropatía, parestesia, somnolencia, tinnitus, temblor, vértigo y alteraciones de la visión.

Misceláneas: Al igual que con otros inhibidores de la ECA, se ha informado un complejo de síntomas que puede incluir ANA positivo, velocidad de sedimentación globular elevada, artralgia/artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, fotosensibilidad, erupción cutánea y otras manifestaciones dermatológicas. Además, al igual que con otros inhibidores de la ECA, se ha notificado neumonitis eosinofílica.

Otro: Artralgia, artritis, disnea, edema, epistaxis, impotencia, aumento de la sudoración, malestar, mialgia y aumento de peso.

Experiencia posterior a la comercialización

Además de las reacciones adversas informadas en los ensayos clínicos, ha habido informes raros de hipoglucemia durante el tratamiento con ALTACE 10 mg cuando se administra a pacientes que toman concomitantemente agentes hipoglucemiantes orales o insulina. Se desconoce la relación causal.

Hallazgos de pruebas de laboratorio clínico

Creatinina y nitrógeno ureico en sangre

Se produjeron aumentos en los niveles de creatinina en el 1,2 % de los pacientes que recibieron ALTACE solo y en el 1,5 % de los pacientes que recibieron ALTACE 10 mg y un diurético. Se produjeron aumentos en los niveles de nitrógeno ureico en sangre en el 0,5 % de los pacientes que recibieron ALTACE solo y en el 3 % de los pacientes que recibieron ALTACE 10 mg con un diurético. Ninguno de estos aumentos requirió la interrupción del tratamiento. Es más probable que ocurran aumentos en estos valores de laboratorio en pacientes con insuficiencia renal o aquellos tratados previamente con un diurético y, en base a la experiencia con otros inhibidores de la ECA, se espera que sean especialmente probables en pacientes con estenosis de la arteria renal [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. Como ramipril disminuye la secreción de aldosterona, puede ocurrir una elevación del potasio sérico. Use suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio con precaución, y controle con frecuencia el potasio sérico del paciente [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Hemoglobina y Hematocrito

Las disminuciones en la hemoglobina o el hematocrito (un valor bajo y una disminución de 5 g/dL o 5 %, respectivamente) fueron raras y ocurrieron en el 0,4 % de los pacientes que recibieron ALTACE 2,5 mg solo y en el 1,5 % de los pacientes que recibieron ALTACE 1,25 mg más un diurético. . Ningún paciente estadounidense interrumpió el tratamiento debido a disminuciones en la hemoglobina o el hematocrito.

Otro (relaciones causales desconocidas)

Los cambios clínicamente importantes en las pruebas de laboratorio estándar rara vez se asociaron con la administración de ALTACE 5 mg. Se han informado elevaciones de enzimas hepáticas, bilirrubina sérica, ácido úrico y glucosa en sangre, así como casos de hiponatremia e incidentes dispersos de leucopenia, eosinofilia y proteinuria. En ensayos estadounidenses, menos del 0,2 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento por anomalías de laboratorio; todos estos fueron casos de proteinuria o pruebas de función hepática anormales.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

diuréticos

Los pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos en quienes se inició recientemente la terapia con diuréticos, pueden experimentar ocasionalmente una reducción excesiva de la presión arterial después del inicio de la terapia con ALTACE. La posibilidad de efectos hipotensores con ALTACE puede minimizarse ya sea disminuyendo o descontinuando el diurético o aumentando la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con ALTACE. Si esto no es posible, reduzca la dosis inicial [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Agentes que aumentan el potasio sérico

La coadministración de ALTACE con otros medicamentos que elevan los niveles séricos de potasio puede provocar hiperpotasemia. Controle el potasio sérico en tales pacientes.

Otros agentes que afectan a RAS

En general, evite el uso combinado de inhibidores de RAS. [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. No coadministrar aliskireno con ALTACE 5 mg en pacientes con diabetes [ver CONTRAINDICACIONES ].

Litio

Se han informado niveles elevados de litio en suero y síntomas de toxicidad por litio en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la terapia con litio; por lo tanto, se recomienda un control frecuente de los niveles séricos de litio. Si también se usa un diurético, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar.

Oro

Raramente se han informado reacciones nitritoides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes que reciben tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA, incluido ALTACE.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2)

En pacientes de edad avanzada, con depleción de volumen (incluidos los que reciben tratamiento con diuréticos) o con función renal comprometida, la administración concomitante de AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, con inhibidores de la ECA, incluido el ramipril, puede provocar el deterioro de la función renal. , incluida la posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Monitoree la función renal periódicamente en pacientes que reciben tratamiento con ramipril y AINE.

Los AINE pueden atenuar el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, incluido el ramipril.

Inhibidores de mTOR

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con un inhibidor de mTOR (p. ej., temsirolimus) pueden tener un mayor riesgo de angioedema. [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Reacciones anafilactoides y posiblemente relacionadas

Presumiblemente, debido a que los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., los inhibidores de la ECA) afectan el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluida la bradiquinina endógena, los pacientes que reciben estos fármacos (incluido ALTACE) pueden estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunos de ellos serios.

angioedema

Angioedema de cabeza y cuello

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Se ha informado angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. El angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Si se presenta estridor laríngeo o angioedema de la cara, la lengua o la glotis, suspenda el tratamiento con ALTACE e instituya la terapia apropiada de inmediato. Cuando haya afectación de la lengua, la glotis o la laringe que pueda causar obstrucción de las vías respiratorias, administre la terapia adecuada (p. ej., solución de epinefrina subcutánea 1:1000 [0,3 ml a 0,5 ml]) de inmediato [ver REACCIONES ADVERSAS ].

Al considerar el uso de ALTACE, tenga en cuenta que en ensayos clínicos controlados, los inhibidores de la ECA causan una tasa más alta de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra. En un gran estudio posterior a la comercialización en los EE. UU., se notificó angioedema (definido como informes de edema de angio, cara, laringe, lengua o garganta) en 3/1523 (0,20 %) pacientes negros y en 8/8680 (0,09 %) no Pacientes negros. Estas tasas no fueron diferentes estadísticamente.

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con un inhibidor de mTOR (p. ej., temsirolimus) pueden tener un mayor riesgo de angioedema. [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]

Angioedema intestinal

Se ha notificado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyeron una tomografía computarizada abdominal o una ecografía, o en una cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. Incluir el angioedema intestinal en el diagnóstico diferencial de los pacientes con inhibidores de la ECA que presentan dolor abdominal.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización

Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando los inhibidores de la ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron tras una nueva provocación involuntaria.

Reacciones anafilactoides durante la exposición de la membrana

Se han informado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.

Insuficiencia hepática y deterioro de la función hepática

En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA, incluido ALTACE, se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y, en ocasiones, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Suspender ALTACE 2,5 mg si el paciente desarrolla ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas.

Dado que ramipril se metaboliza principalmente por esterasas hepáticas a su fracción activa, ramiprilato, los pacientes con insuficiencia hepática podrían desarrollar niveles plasmáticos de ramipril marcadamente elevados. No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en pacientes hipertensos con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden anticiparse cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido ALTACE 1,25 mg, puede estar asociado con oliguria o azotemia progresiva y, rara vez, con insuficiencia renal aguda o muerte. .

En pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, pueden ocurrir aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y en la creatinina sérica. La experiencia con otro inhibidor de la ECA sugiere que estos aumentos serían reversibles al suspender ALTACE y/o la terapia con diuréticos. En tales pacientes, controle la función renal durante las primeras semanas de tratamiento. Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad vascular renal preexistente aparente han desarrollado aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica, generalmente leves y transitorios, especialmente cuando ALTACE 1,25 mg se administró concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis de ALTACE 5 mg y/o suspender el diurético.

Neutropenia y agranulocitosis

En raras ocasiones, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede estar asociado con reducciones leves en el recuento de glóbulos rojos y el contenido de hemoglobina, recuento de células sanguíneas o plaquetas. En casos aislados, puede ocurrir agranulocitosis, pancitopenia y depresión de la médula ósea. Es más probable que ocurran reacciones hematológicas a los inhibidores de la ECA en pacientes con enfermedad vascular del colágeno (p. ej., lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiencia renal. Considere monitorear los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, especialmente si la enfermedad está asociada con insuficiencia renal.

Hipotensión

Consideraciones Generales

ALTACE 2,5 mg puede causar hipotensión sintomática, ya sea después de la dosis inicial o una dosis posterior cuando se ha aumentado la dosis. Al igual que otros inhibidores de la ECA, ALTACE se ha asociado raramente con hipotensión en pacientes hipertensos sin complicaciones. La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes con depleción de volumen y/o sal como resultado de una terapia prolongada con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. Corregir la depleción de volumen y sal antes de iniciar el tratamiento con ALTACE.

Si se produce una hipotensión excesiva, coloque al paciente en posición supina y, si es necesario, trate con infusión intravenosa de solución salina fisiológica. El tratamiento con ALTACE 5 mg por lo general se puede continuar después de la restauración de la presión arterial y el volumen.

Insuficiencia cardíaca posinfarto de miocardio

En pacientes con insuficiencia cardíaca posinfarto de miocardio que actualmente están siendo tratados con un diurético, ocasionalmente puede ocurrir hipotensión sintomática después de la dosis inicial de ALTACE. Si la dosis inicial de 2,5 mg de ALTACE 5 mg no se puede tolerar, use una dosis inicial de 1,25 mg de ALTACE para evitar una hipotensión excesiva. Considere reducir la dosis del diurético concomitante para disminuir la incidencia de hipotensión.

Insuficiencia cardíaca congestiva

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, la terapia con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede estar asociada con oliguria o azotemia y, en raras ocasiones, con insuficiencia renal aguda y muerte. En tales pacientes, inicie el tratamiento con ALTACE 1,25 mg bajo estrecha supervisión médica y siga de cerca a los pacientes durante las primeras 2 semanas de tratamiento y cada vez que se aumente la dosis de ALTACE o del diurético.

Cirugía y Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el ramipril puede bloquear la formación de angiotensina II que, de otro modo, se produciría como consecuencia de la liberación compensatoria de renina. La hipotensión que se produce como resultado de este mecanismo se puede corregir mediante la expansión de volumen.

Toxicidad Fetal

Embarazo Categoría D

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina

El bloqueo dual del RAS con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que reciben la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de inhibidores de RAS. Controle de cerca la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que toman ALTACE y otros agentes que afectan el RAS.

Telmisartán

El ensayo ONTARGET reclutó a 25 620 pacientes > 55 años con enfermedad aterosclerótica o diabetes con daño de órgano blanco, los asignó al azar a telmisartán solo, ramipril solo o la combinación, y los siguió durante una mediana de 56 meses. Los pacientes que recibieron la combinación de telmisartán y ramipril no obtuvieron ningún beneficio en el criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con la monoterapia, pero experimentaron una mayor incidencia de disfunción renal clínicamente importante (muerte, duplicación de la creatinina sérica, o diálisis) en comparación con los grupos que recibieron telmisartán solo o ramipril solo. No se recomienda el uso concomitante de telmisartán y ramipril.

Aliskirén

No coadministrar aliskireno con ALTACE 10 mg en pacientes con diabetes. Evitar el uso concomitante de aliskireno con ALTACE en pacientes con insuficiencia renal (TFG

hiperpotasemia

En ensayos clínicos con ALTACE, se produjo hiperpotasemia (potasio sérico > 5,7 mEq/L) en aproximadamente el 1 % de los pacientes hipertensos que recibieron ALTACE. En la mayoría de los casos, estos fueron valores aislados, que se resolvieron a pesar de continuar con la terapia. Ninguno de estos pacientes fue interrumpido de los ensayos debido a la hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de otras drogas que elevan los niveles de potasio sérico. Controle el potasio sérico en tales pacientes [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Tos

Presuntamente causada por la inhibición de la degradación de la bradicinina endógena, se ha informado tos no productiva persistente con todos los inhibidores de la ECA, que siempre se resuelve después de la interrupción de la terapia. Considerar la posibilidad de tos inducida por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en el diagnóstico diferencial de la tos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

No se encontraron pruebas de un efecto tumorigénico cuando se administró ramipril por sonda a ratas durante un máximo de 24 meses a dosis de hasta 500 mg/kg/día o a ratones durante un máximo de 18 meses a dosis de hasta 1000 mg/kg/día. día. (Para cualquiera de las especies, estas dosis son unas 200 veces la dosis máxima recomendada en humanos en comparación con el área de superficie corporal). No se detectó actividad mutagénica en la prueba de Ames en bacterias, la prueba de micronúcleos en ratones, la síntesis de ADN no programada en un línea celular humana, o un ensayo de mutación genética directa en una línea celular de ovario de hámster chino. Varios metabolitos y productos de degradación de ramipril también dieron negativo en la prueba de Ames. Un estudio en ratas con dosis de hasta 500 mg/kg/día no produjo efectos adversos sobre la fertilidad.

No se observaron efectos teratogénicos de ramipril en estudios de ratas preñadas, conejos y monos cynomolgus. Sobre la base del área de superficie corporal, las dosis utilizadas fueron hasta aproximadamente 400 veces (en ratas y monos) y 2 veces (en conejos) la dosis humana recomendada.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Embarazo Categoría D

El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda ALTACE 10 mg lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso de antihipertensivos en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.

En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, suspenda ALTACE 10 mg a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que es posible que el oligohidramnios no aparezca hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe atentamente a los lactantes con antecedentes de exposición intrauterina a ALTACE 1,25 mg en busca de hipotensión, oliguria e hiperpotasemia [ver Uso en poblaciones específicas ].

Madres lactantes

La ingestión de una dosis oral única de 10 mg de ALTACE 10 mg resultó en cantidades indetectables de ramipril y sus metabolitos en la leche materna. Sin embargo, debido a que las dosis múltiples pueden producir concentraciones bajas en la leche que no son predecibles a partir de una sola dosis, no use ALTACE 5 mg en madres lactantes.

Uso pediátrico

Recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a ALTACE: Si ocurre oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. Es posible que se requieran exanguinotransfusiones o diálisis como medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal alterada. El ramipril, que atraviesa la placenta, puede eliminarse de la circulación neonatal por estos medios, pero la experiencia limitada no ha demostrado que dicha eliminación sea fundamental para el tratamiento de estos lactantes. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Se ha observado daño renal irreversible en ratas muy jóvenes que recibieron una dosis única de ALTACE.

Uso geriátrico

Del número total de pacientes que recibieron ALTACE 10 mg en estudios clínicos estadounidenses de ALTACE 1,25 mg, el 11,0 % tenía ≥ 65 años mientras que el 0,2 % tenía ≥ 75 años. No se observaron diferencias generales en la eficacia o la seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Un estudio farmacocinético realizado en pacientes de edad avanzada hospitalizados indicó que los niveles máximos de ramiprilato y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ramiprilato son mayores en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

Se realizó un estudio farmacocinético de dosis única en pacientes hipertensos con diversos grados de insuficiencia renal que recibieron una dosis única de 10 mg de ramipril. Los pacientes se estratificaron en cuatro grupos según las estimaciones iniciales del aclaramiento de creatinina: normal (> 80 ml/min), deterioro leve (40-80 ml/min), deterioro moderado (15-40 ml/min) y deterioro grave (

SOBREDOSIS

Las dosis orales únicas de ramipril en ratas y ratones de 10 g/kg a 11 g/kg resultaron en una letalidad significativa. En perros, dosis orales tan altas como 1 g/kg indujeron solo molestias gastrointestinales leves. Se dispone de datos limitados sobre sobredosis en humanos. Las manifestaciones clínicas más probables serían síntomas atribuibles a hipotensión.

Las determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de ramipril y sus metabolitos no están ampliamente disponibles y tales determinaciones, en cualquier caso, no tienen un papel establecido en el manejo de la sobredosis de ramipril. No hay datos disponibles que sugieran maniobras fisiológicas (p. ej., maniobras para cambiar el pH de la orina) que puedan acelerar la eliminación de ramipril y sus metabolitos. Del mismo modo, no se sabe cuál de estas sustancias, si es que alguna, puede eliminarse eficazmente del cuerpo mediante hemodiálisis.

Presumiblemente, la angiotensina II podría servir como un antídoto antagonista específico en el contexto de una sobredosis de ramipril, pero la angiotensina II esencialmente no está disponible fuera de las instalaciones de investigación dispersas. Debido a que el efecto hipotensor de ramipril se logra a través de la vasodilatación y la hipovolemia efectiva, es razonable tratar la sobredosis de ramipril mediante infusión de solución salina normal.

CONTRAINDICACIONES

ALTACE 2,5 mg está contraindicado en pacientes hipersensibles a este producto oa cualquier otro inhibidor de la ECA (p. ej., un paciente que haya experimentado angioedema durante el tratamiento con cualquier otro inhibidor de la ECA). No coadministre ALTACE con aliskiren:

en pacientes con diabetes

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Ramipril y ramiprilat inhiben la ECA en sujetos humanos y animales. La enzima convertidora de angiotensina es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA da como resultado una disminución de la angiotensina II plasmática, lo que conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una disminución de la secreción de aldosterona. Esta última disminución puede resultar en un pequeño aumento del potasio sérico. En pacientes hipertensos con función renal normal tratados con ALTACE 10 mg solo durante un máximo de 56 semanas, aproximadamente el 4 % de los pacientes durante el ensayo tuvo un potasio sérico anormalmente alto y un aumento desde el inicio superior a 0,75 mEq/l, y ninguno de los pacientes tuvo un nivel anormalmente bajo de potasio y una disminución desde el inicio superior a 0,75 mEq/L. En el mismo estudio, aproximadamente el 2 % de los pacientes tratados con ALTACE e hidroclorotiazida durante un máximo de 56 semanas tuvieron valores de potasio anormalmente altos y un aumento desde el inicio de 0,75 mEq/L o más; y aproximadamente el 2 % tuvo valores anormalmente bajos y disminuciones desde el inicio de 0.75 mEq/L o más [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática.

El efecto de ramipril sobre la hipertensión parece resultar, al menos en parte, de la inhibición de la actividad de la ECA en los tejidos y en la circulación, lo que reduce la formación de angiotensina II en los tejidos y el plasma. La enzima convertidora de angiotensina es idéntica a la cininasa, una enzima que degrada la bradicinina. Queda por dilucidar si los niveles elevados de bradicinina, un potente péptido vasopresor, juegan un papel en los efectos terapéuticos de ALTACE.

Si bien se cree que el mecanismo a través del cual 5 mg de ALTACE reduce la presión arterial es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, ALTACE tiene un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión por niveles bajos de renina. Aunque ALTACE fue antihipertensivo en todas las razas estudiadas, los pacientes negros hipertensos (generalmente una población hipertensa con bajo nivel de renina) tuvieron una respuesta de disminución de la presión arterial a la monoterapia, aunque una respuesta promedio menor que los pacientes no negros.

Farmacodinámica

Las dosis únicas de ramipril de 2,5 mg a 20 mg producen una inhibición de aproximadamente el 60 % al 80 % de la actividad de la ECA 4 horas después de la dosificación con una inhibición de aproximadamente el 40 % al 60 % después de 24 horas. Múltiples dosis orales de ramipril de 2,0 mg o más hacen que la actividad de la ECA en plasma disminuya en más del 90% 4 horas después de la dosificación, con más del 80% de inhibición de la actividad de la ECA restante 24 horas después de la dosificación. El efecto más prolongado incluso de dosis múltiples pequeñas presumiblemente refleja la saturación de los sitios de unión de ACE por ramiprilato y la liberación relativamente lenta de esos sitios.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral de ALTACE 1,25 mg, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de ramipril se alcanzan en 1 hora. El grado de absorción es al menos del 50% al 60% y no está influenciado significativamente por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, aunque la tasa de absorción se reduce.

En un ensayo en el que los sujetos recibieron cápsulas de ALTACE o el contenido de cápsulas idénticas disueltas en agua, disueltas en jugo de manzana o suspendidas en puré de manzana, los niveles séricos de ramiprilato esencialmente no estaban relacionados con el uso o no uso del líquido o alimento concomitante.

Distribución

La escisión del grupo éster (principalmente en el hígado) convierte el ramipril en su metabolito diácido activo, ramiprilato. Las concentraciones plasmáticas máximas de ramiprilato se alcanzan de 2 a 4 horas después de la ingesta del fármaco. La unión a proteínas séricas de ramipril es de alrededor del 73 % y la de ramiprilato de alrededor del 56 %; in vitro, estos porcentajes son independientes de la concentración en el rango de 0,01 μg/ml a 10 μg/ml.

Metabolismo

El ramipril se metaboliza casi por completo a ramiprilato, que tiene aproximadamente 6 veces la actividad inhibidora de la ECA del ramipril, y al éster de dicetopiperazina, el ácido de dicetopiperazina y los glucurónidos de ramipril y ramiprilato, todos los cuales son inactivos.

Las concentraciones plasmáticas de ramipril y ramiprilato aumentan con el aumento de la dosis, pero no son estrictamente proporcionales a la dosis. Sin embargo, el AUC de ramiprilato en 24 horas es proporcional a la dosis en el rango de dosis de 2,5 mg a 20 mg. Las biodisponibilidades absolutas de ramipril y ramiprilato fueron del 28 % y 44 %, respectivamente, cuando se compararon 5 mg de ramipril oral con la misma dosis de ramipril administrada por vía intravenosa.

Después de la dosificación una vez al día, las concentraciones plasmáticas de ramiprilato en estado estacionario se alcanzan con la cuarta dosis. Las concentraciones de estado estacionario de ramiprilato son algo más altas que las observadas después de la primera dosis de ALTACE, especialmente a dosis bajas (2,5 mg), pero la diferencia es clínicamente insignificante. Las concentraciones plasmáticas de ramiprilato disminuyen de forma trifásica (rápida disminución inicial, fase de eliminación aparente, fase de eliminación terminal). La rápida disminución inicial, que representa la distribución del fármaco en un compartimento periférico grande y la unión subsiguiente a la ACE plasmática y tisular, tiene una vida media de 2 a 4 horas. Debido a su potente unión a la ECA y su lenta disociación de la enzima, el ramiprilato muestra dos fases de eliminación. La fase de eliminación aparente corresponde al aclaramiento de ramiprilato libre y tiene una vida media de 9 a 18 horas. La fase de eliminación terminal tiene una vida media prolongada (> 50 horas) y probablemente representa la cinética de unión/disociación del complejo ramiprilato/ACE. No contribuye a la acumulación de la droga. Después de múltiples dosis diarias de ALTACE 5 mg-10 mg, la vida media de las concentraciones de ramiprilato dentro del rango terapéutico fue de 13 a 17 horas. En pacientes con aclaramiento de creatinina

Excreción

Después de la administración oral de ramipril, aproximadamente el 60 % del fármaco original y sus metabolitos se eliminan en la orina y aproximadamente el 40 % se encuentra en las heces. El fármaco recuperado en las heces puede representar tanto la excreción biliar de metabolitos como el fármaco no absorbido; sin embargo, no se ha determinado la proporción de una dosis eliminada por la bilis. Menos del 2% de la dosis administrada se recupera en la orina como ramipril inalterado.

La excreción urinaria de ramipril, ramiprilato y sus metabolitos se reduce en pacientes con insuficiencia renal. En comparación con los sujetos normales, los pacientes con un aclaramiento de creatinina

Estudios clínicos

Hipertensión

ALTACE se ha comparado con otros inhibidores de la ECA, bloqueadores beta y diuréticos tiazídicos como monoterapia para la hipertensión. Fue aproximadamente tan eficaz como otros inhibidores de la ECA y como el atenolol. La administración de 10 mg de ALTACE a pacientes con hipertensión de leve a moderada da como resultado una reducción de la presión arterial tanto en decúbito supino como de pie en aproximadamente el mismo grado sin taquicardia compensatoria. La hipotensión postural sintomática es poco frecuente, aunque puede ocurrir en pacientes con depleción de sal y/o volumen [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. El uso de ALTACE en combinación con diuréticos tiazídicos produce un efecto reductor de la presión arterial mayor que el observado con cualquiera de los agentes solos.

En estudios de dosis única, las dosis de 5 mg a 20 mg de ALTACE redujeron la presión arterial en 1 a 2 horas, con reducciones máximas alcanzadas de 3 a 6 horas después de la dosificación. El efecto antihipertensivo de una dosis única persistió durante 24 horas. En estudios controlados a más largo plazo (4 a 12 semanas), las dosis una vez al día de 2,5 mg a 10 mg fueron similares en su efecto, disminuyeron la presión arterial sistólica y diastólica en posición supina o de pie 24 horas después de la dosificación en aproximadamente 6/4 mmHg más que el placebo. . En las comparaciones del efecto máximo frente al mínimo, el efecto mínimo representó aproximadamente el 50-60% de la respuesta máxima. En un estudio de titulación que comparó el tratamiento dividido (bid) versus qd, el régimen dividido fue superior, lo que indica que para algunos pacientes, el efecto antihipertensivo con una dosis diaria no se mantiene adecuadamente.

En la mayoría de los ensayos, el efecto antihipertensivo de ALTACE aumentó durante las primeras semanas de mediciones repetidas. Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo de ALTACE continúa durante la terapia a largo plazo durante al menos 2 años. La retirada brusca de ALTACE no ha provocado un aumento rápido de la presión arterial. ALTACE se ha comparado con otros inhibidores de la ECA, bloqueadores beta y diuréticos tiazídicos. ALTACE fue aproximadamente tan eficaz como otros inhibidores de la ECA y como atenolol. Tanto en caucásicos como en negros, la hidroclorotiazida (25 o 50 mg) fue significativamente más eficaz que el ramipril.

ALTACE 5 mg fue menos efectivo en negros que en caucásicos. La eficacia de ALTACE no estuvo influenciada por la edad, el sexo o el peso. En un estudio controlado de referencia de 10 pacientes con hipertensión esencial leve, la reducción de la presión arterial se acompañó de un aumento del 15 % en el flujo sanguíneo renal. En voluntarios sanos, la tasa de filtración glomerular no cambió.

Reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por causas cardiovasculares

El estudio HOPE fue un gran estudio de diseño factorial 2 x 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en 9541 pacientes (4645 en ALTACE) que tenían 55 años o más y se consideraba que tenían un alto riesgo de desarrollar una enfermedad cardiovascular importante. evento debido a antecedentes de enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o diabetes que se acompañó de al menos otro factor de riesgo cardiovascular (hipertensión, niveles elevados de colesterol total, niveles bajos de HDL, tabaquismo o microalbuminuria documentada). Los pacientes eran normotensos o estaban en tratamiento con otros agentes antihipertensivos. Los pacientes fueron excluidos si tenían insuficiencia cardíaca clínica o se sabía que tenían una fracción de eyección baja (

Los resultados del estudio HOPE mostraron que ALTACE (10 mg/día) redujo significativamente la tasa de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares (826/4652 frente a 651/4645, riesgo relativo 0,78), así como las tasas de 3 componentes del criterio de valoración combinado. El riesgo relativo de los resultados compuestos en el grupo de 10 mg de ALTACE en comparación con el grupo de placebo fue del 0,78 % (intervalo de confianza del 95 %, 0,70–0,86). El efecto fue evidente después de aproximadamente 1 año de tratamiento.

Figura 1: Estimaciones de Kaplan-Meier del resultado compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares en el grupo de ramipril y el grupo de placebo

ALTACE fue eficaz en diferentes subgrupos demográficos (es decir, sexo, edad), subgrupos definidos por la enfermedad subyacente (por ejemplo, enfermedad cardiovascular, hipertensión) y subgrupos definidos por la medicación concomitante. No hubo datos suficientes para determinar si ALTACE fue o no igualmente eficaz en los subgrupos étnicos.

Este estudio fue diseñado con un subestudio preespecificado en diabéticos con al menos otro factor de riesgo cardiovascular. Los efectos de ALTACE en el criterio de valoración combinado y sus componentes fueron similares en los diabéticos (N=3577) a los de la población general del estudio.

Figura 2: El efecto beneficioso del tratamiento con ALTACE 2,5 mg en el resultado compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares en general y en varios subgrupos

La enfermedad cerebrovascular se definió como accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios. El tamaño de cada símbolo es proporcional al número de pacientes en cada grupo. La línea discontinua indica el riesgo relativo general. Los beneficios de ALTACE 2,5 mg se observaron en pacientes que tomaban aspirina u otros agentes antiplaquetarios, bloqueadores beta y agentes hipolipemiantes, así como diuréticos y bloqueadores de los canales de calcio.

Insuficiencia cardíaca posinfarto de miocardio

ALTACE 10 mg se estudió en el ensayo AIRE. Este fue un estudio multinacional (principalmente europeo) de 161 centros, 2006 pacientes, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos que comparó ALTACE con un placebo en pacientes estables, 2 a 9 días después de un infarto agudo de miocardio, que habían mostrado signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva en cualquier momento después del infarto de miocardio.

Se excluyeron los pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA), los pacientes con angina inestable, los pacientes con insuficiencia cardíaca de etiología congénita o valvular y los pacientes con contraindicaciones para los inhibidores de la ECA. La mayoría de los pacientes habían recibido tratamiento trombolítico en el momento del infarto índice y el tiempo medio entre el infarto y el inicio del tratamiento fue de 5 días.

Los pacientes aleatorizados al tratamiento con ALTACE de 5 mg recibieron una dosis inicial de 2,5 mg dos veces al día. Si el régimen inicial causaba una hipotensión indebida, la dosis se reducía a 1,25 mg, pero en cualquier caso, las dosis se aumentaban (según la tolerancia) hasta un régimen objetivo (alcanzado en el 77 % de los pacientes asignados al azar a ALTACE) de 5 mg dos veces al día. Luego, los pacientes fueron seguidos durante un promedio de 15 meses, con un rango de seguimiento entre 6 y 46 meses.

El uso de ALTACE se asoció con una reducción del 27% (p=0,002) en el riesgo de muerte por cualquier causa; cerca del 90% de las muertes que ocurrieron fueron cardiovasculares, principalmente muerte súbita. Los riesgos de progresión a insuficiencia cardiaca grave y de hospitalización relacionada con insuficiencia cardiaca congestiva también se redujeron en un 23 % (p=0,017) y un 26 % (p=0,011), respectivamente. Los beneficios de la terapia con ALTACE se observaron en ambos sexos y no se vieron afectados por el momento exacto del inicio de la terapia, pero los pacientes mayores pueden haber tenido un mayor beneficio que los menores de 65 años. Los beneficios se observaron en pacientes con (y sin on) varios medicamentos concomitantes. En el momento de la aleatorización, estos incluían aspirina (alrededor del 80 % de los pacientes), diuréticos (alrededor del 60 %), nitratos orgánicos (alrededor del 55 %), bloqueadores beta (alrededor del 20 %), bloqueadores de los canales de calcio (alrededor del 15 %) y digoxina (alrededor del 12%).

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

angioedema

El angioedema, incluido el edema laríngeo, puede ocurrir con el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente después de la primera dosis. Aconseje a los pacientes que informen de inmediato cualquier signo o síntoma que sugiera angioedema (hinchazón de la cara, los ojos, los labios o la lengua, o dificultad para respirar) y que suspendan temporalmente el medicamento hasta que hayan consultado con el médico que lo recetó.

Neutropenia

Aconseje a los pacientes que notifiquen de inmediato cualquier indicación de infección (p. ej., dolor de garganta, fiebre), que podría ser un signo de neutropenia.

Hipotensión sintomática

Informe a los pacientes que se pueden producir mareos, especialmente durante los primeros días de tratamiento, y que deben notificarse.

Aconseje a los pacientes que descontinúen ALTACE si se produce un síncope (desmayo) y que realicen un seguimiento con sus proveedores de atención médica. Informar a los pacientes que la ingesta inadecuada de líquidos o la sudoración excesiva, la diarrea o los vómitos mientras toman ALTACE pueden provocar una caída excesiva de la presión arterial, con las mismas consecuencias de mareo y posible síncope.

El embarazo

Informar a las pacientes en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición a Altace 1,25 mg durante el embarazo. Analice las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Pida a los pacientes que informen de los embarazos a sus médicos lo antes posible.

hiperpotasemia

Aconseje a los pacientes que no usen sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar a su médico.