Cardizem 30mg, 60mg, 90mg, 120mg, 180mg Diltiazem Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.
¿Qué es Cardizem 120 mg y cómo se usa?
Cardizem es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de dolor en el pecho (angina), presión arterial alta (hipertensión), así como ciertos trastornos del ritmo cardíaco, como latidos cardíacos peligrosamente rápidos (taquicardia supraventricular paroxística) y fibrilación/aleteo auricular. Cardizem se puede usar solo o con otros medicamentos.
Cardizem pertenece a una clase de medicamentos llamados antiarrítmicos, IV; Bloqueadores de los canales de calcio; Bloqueadores de canales de calcio, no dihidropiridínicos.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Cardizem 120 mg?
Cardizem puede causar efectos secundarios graves que incluyen:
- Dolor de pecho,
- latidos lentos del corazón,
- latidos cardíacos fuertes o aleteo en el pecho,
- aturdimiento,
- hinchazón,
- rápido aumento de peso, y
- sensación de falta de aliento
Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.
Los efectos secundarios más comunes de Cardizem incluyen:
- hinchazón,
- mareo,
- debilidad,
- dolor de cabeza,
- náuseas, y
- sarpullido
Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Cardizem. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
DESCRIPCIÓN
CARDIZEM® (clorhidrato de diltiazem) es un inhibidor del flujo celular de iones de calcio (bloqueador de canales lentos o antagonista del calcio). Químicamente, el clorhidrato de diltiazem es 1,5-benzotiazepina-4(5H)-ona, 3-(acetiloxi)-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(4-metoxifenil)-, monoclorhidrato,(+)-cis-. La estructura química es:
El clorhidrato de diltiazem es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino con sabor amargo. Es soluble en agua, metanol y cloroformo. Tiene un peso molecular de 450,98. Cada tableta de CARDIZEM 60 mg contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg de clorhidrato de diltiazem.
También contiene: dióxido de silicio coloidal, laca de aluminio D&C Yellow #10, laca de aluminio FD&C Blue #1 (30 mg y 90 mg), laca de aluminio FD&C Yellow #6 (60 mg y 120 mg), hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, lactosa, magnesio estearato, metilparabeno, celulosa microcristalina y polietilenglicol.
Para administración oral.
INDICACIONES
CARDIZEM 120 mg está indicado para el tratamiento de la angina estable crónica y la angina debida a espasmo de las arterias coronarias.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Angina de pecho por esfuerzo debido a arteriopatía coronaria aterosclerótica o angina de pecho en reposo debido a espasmo de la arteria coronaria
La posología debe ajustarse a las necesidades de cada paciente. Comenzando con 30 mg cuatro veces al día, antes de las comidas y al acostarse, la dosis debe aumentarse gradualmente (administrada en dosis divididas tres o cuatro veces al día) a intervalos de 1 a 2 días hasta que se obtenga una respuesta óptima. Aunque los pacientes individuales pueden responder a cualquier nivel de dosificación, el rango de dosificación óptimo promedio parece ser de 180 a 360 mg/día. No hay datos disponibles sobre los requisitos de dosificación en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Si el medicamento debe usarse en tales pacientes, la titulación debe realizarse con especial precaución.
Uso concomitante con otros agentes cardiovasculares
Trague los comprimidos de Cardizem enteros; no parta, triture ni mastique las tabletas.
CÓMO SUMINISTRADO
CARDIZEM 30 mg Los comprimidos se suministran en frascos de 100 ( CDN 0187-0771-47) y 500 ( CDN 0187-0771-55). Cada tableta redonda de color verde claro está grabada con MARION en un lado y 1771 en el otro.
CARDIZEM 60 mg Los comprimidos ranurados se suministran en frascos de 100 ( CDN 0187-0772-47). Cada tableta redonda de color amarillo claro está grabada con MARION en un lado y 1772 en el otro.
CARDIZEM 90 mg Los comprimidos ranurados se suministran en frascos de 100 ( CDN 0187-0791-47). Cada tableta verde oblonga está grabada con CARDIZEM en un lado y 90 mg en el otro.
CARDIZEM 120 mg Los comprimidos ranurados se suministran en frascos de 100 ( CDN 0187-0792-47). Cada comprimido amarillo claro con forma de cápsula está grabado con CARDIZEM en un lado y 120 mg en el otro.
Conservar a 25°C (77°); excursiones permitidas a 15-30°C (59-86°) [ver Temperatura ambiente controlada por USP ].
Evite la humedad excesiva.
Distribuido por: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 EE. UU. Hecho en Canadá. Revisado. 11/14EFECTOS SECUNDARIOS
Las reacciones adversas graves han sido raras en los estudios realizados hasta la fecha, pero debe reconocerse que los pacientes con función ventricular alterada y anomalías de la conducción cardíaca generalmente han sido excluidos.
En ensayos nacionales de angina controlados con placebo, la incidencia de reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con CARDIZEM no fue mayor que la notificada durante el tratamiento con placebo.
Los siguientes representan sucesos observados en estudios clínicos de pacientes con angina. En muchos casos, no se ha establecido la relación con CARDIZEM. Las ocurrencias más comunes de estos estudios, así como su frecuencia de presentación, son edema (2,4%), dolor de cabeza (2,1%), náuseas (1,9%), mareos (1,5%), erupción cutánea (1,3%) y astenia (1,2). %). Además, los siguientes eventos se informaron con poca frecuencia (menos del 1 %):
Cardiovascular
Angina, arritmia, bloqueo AV (primer grado), bloqueo AV (segundo o tercer grado – ver ADVERTENCIAS , Conducción cardíaca ), bradicardia, bloqueo de rama del haz de His, insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías en el ECG, rubefacción, hipotensión, palpitaciones, síncope, taquicardia, extrasístoles ventriculares.
Sistema nervioso
Sueños anormales, amnesia, depresión, alteración de la marcha, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesia, cambios de personalidad, somnolencia, temblor.
Gastrointestinal
Anorexia, estreñimiento, diarrea, disgeusia, dispepsia, elevaciones leves de fosfatasa alcalina, SGOT, SGPT y LDH (ver ADVERTENCIAS , Lesión hepática aguda ), sed, vómitos, aumento de peso.
Dermatológico
Petequias, fotosensibilidad, prurito, urticaria.
Otro
Ambliopía, elevación de CPK, sequedad de boca, disnea, epistaxis, irritación ocular, hiperglucemia, hiperuricemia, impotencia, calambres musculares, congestión nasal, nicturia, dolor osteoarticular, poliuria, dificultades sexuales, tinnitus.
Los siguientes eventos posteriores a la comercialización se han informado con poca frecuencia en pacientes que reciben CARDIZEM: pustulosis exantemática aguda generalizada, reacciones alérgicas, alopecia, angioedema (incluido edema facial o periorbitario), asistolia, eritema multiforme (incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), síntomas extrapiramidales , hiperplasia gingival, anemia hemolítica, aumento del tiempo de sangrado, leucopenia, fotosensibilidad (incluyendo queratosis liquenoide e hiperpigmentación en áreas de la piel expuestas al sol), púrpura, retinopatía, miopatía y trombocitopenia. Se han observado casos de exantema generalizado, algunos caracterizados como vasculitis leucocitoclástica. Además, se han observado eventos como infarto de miocardio, que no son fácilmente distinguibles de la historia natural de la enfermedad en estos pacientes. Aún no se puede establecer una relación definitiva de causa y efecto entre estos eventos y el tratamiento con CARDIZEM. También se ha informado dermatitis exfoliativa (comprobada por reexposición).
INTERACCIONES CON LA DROGAS
Debido al potencial de efectos aditivos, se justifica la precaución y la titulación cuidadosa en pacientes que reciben CARDIZEM 180 mg concomitantemente con cualquier agente que se sabe que afecta la contractilidad y/o la conducción cardíacas (ver ADVERTENCIAS ).
Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV cuando se usan betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con CARDIZEM (ver ADVERTENCIAS ).
Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. Diltiazem es tanto un sustrato como un inhibidor del sistema enzimático citocromo P-450 3A4. Otros fármacos que son sustratos, inhibidores o inductores específicos de este sistema enzimático pueden tener un impacto significativo en la eficacia y el perfil de efectos secundarios del diltiazem. Los pacientes que toman otros medicamentos que son sustratos de CYP450 3A4, especialmente los pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, pueden requerir un ajuste de la dosis al comenzar o interrumpir la administración concomitante de diltiazem para mantener los niveles sanguíneos terapéuticos óptimos.
anestésicos
Los bloqueadores de los canales de calcio pueden potenciar la depresión de la contractilidad, la conductividad y el automatismo cardíacos, así como la dilatación vascular asociada con los anestésicos. Cuando se usan concomitantemente, los anestésicos y los bloqueadores de calcio deben titularse cuidadosamente.
Benzodiazepinas
Los estudios demostraron que el diltiazem aumentó el AUC del midazolam y el triazolam de 3 a 4 veces y la Cmax de 2 veces, en comparación con el placebo. La vida media de eliminación de midazolam y triazolam también aumentó (1,5 a 2,5 veces) durante la administración concomitante con diltiazem. Estos efectos farmacocinéticos observados durante la coadministración de diltiazem pueden resultar en un aumento de los efectos clínicos (p. ej., sedación prolongada) tanto del midazolam como del triazolam.
Bloqueadores beta
Los estudios domésticos controlados y no controlados sugieren que el uso concomitante de CARDIZEM 180 mg y betabloqueantes generalmente se tolera bien. Sin embargo, los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante, particularmente en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías en la conducción cardíaca.
La administración de CARDIZEM (clorhidrato de diltiazem) junto con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todos los sujetos, y la biodisponibilidad de propranolol aumentó aproximadamente un 50 %. In vitro, el propranolol parece ser desplazado de sus sitios de unión por el diltiazem. Si se inicia o suspende la terapia combinada junto con propranolol, puede estar justificado un ajuste en la dosis de propranolol (ver ADVERTENCIAS ).
buspirona
En nueve sujetos sanos, el diltiazem aumentó significativamente el AUC medio de la buspirona en 5,5 veces y la Cmax en 4,1 veces en comparación con el placebo. La T½ y Tmax de buspirona no se vieron significativamente afectadas por diltiazem. Los efectos potenciados y el aumento de la toxicidad de la buspirona pueden ser posibles durante la administración concomitante con diltiazem. Pueden ser necesarios ajustes posteriores de la dosis durante la coadministración, y deben basarse en la evaluación clínica.
Carbamazepina
Se ha informado que la administración concomitante de diltiazem con carbamazepina da como resultado niveles séricos elevados de carbamazepina (40% a 72% de aumento), lo que resulta en toxicidad en algunos casos. Los pacientes que reciben estos medicamentos al mismo tiempo deben ser monitoreados por posibles interacciones medicamentosas.
cimetidina
Un estudio en seis voluntarios sanos mostró un aumento significativo en los niveles plasmáticos máximos de diltiazem (58 %) y el área bajo la curva (53 %) después de un curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por día y una dosis única de diltiazem 60 mg. La ranitidina produjo aumentos más pequeños y no significativos. El efecto puede estar mediado por la inhibición conocida de la cimetidina del citocromo P-450 hepático, el sistema enzimático responsable del metabolismo de primer paso del diltiazem. Los pacientes que actualmente reciben terapia con diltiazem deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar un cambio en el efecto farmacológico al iniciar y suspender la terapia con cimetidina. Puede estar justificado un ajuste en la dosis de diltiazem.
clonidina
Se ha informado bradicardia sinusal que resultó en hospitalización e inserción de marcapasos en asociación con el uso de clonidina junto con diltiazem. Monitoree la frecuencia cardíaca en pacientes que reciben diltiazem y clonidina concomitantemente.
ciclosporina
Se ha observado una interacción farmacocinética entre diltiazem y ciclosporina durante estudios en pacientes con trasplante renal y cardíaco. En los receptores de trasplantes renales y cardíacos, fue necesaria una reducción de la dosis mínima de ciclosporina que oscilaba entre el 15 % y el 48 % para mantener concentraciones similares a las observadas antes de la adición de diltiazem. Si estos agentes se van a administrar concurrentemente, se deben monitorear las concentraciones de ciclosporina, especialmente cuando se inicia, ajusta o suspende la terapia con diltiazem. No se ha evaluado el efecto de la ciclosporina sobre las concentraciones plasmáticas de diltiazem.
Digital
La administración de CARDIZEM 180 mg con digoxina en 24 hombres sanos aumentó las concentraciones plasmáticas de digoxina en aproximadamente un 20 %. Otro investigador no encontró un aumento en los niveles de digoxina en 12 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Debido a que ha habido resultados contradictorios con respecto al efecto de los niveles de digoxina, se recomienda monitorear los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y suspender el tratamiento con CARDIZEM 60 mg para evitar una posible digitalización excesiva o insuficiente (ver ADVERTENCIAS ).
quinidina
Diltiazem aumenta significativamente el AUC (0→infin;) de la quinidina en un 51%, T½ en un 36% y disminuye su CLoral en un 33%. Puede estar justificado el control de los efectos adversos de la quinidina y ajustar la dosis en consecuencia.
rifampicina
La coadministración de rifampicina con diltiazem redujo las concentraciones plasmáticas de diltiazem a niveles indetectables. Cuando sea posible, debe evitarse la coadministración de diltiazem con rifampicina o cualquier inductor conocido de CYP3A4 y debe considerarse una terapia alternativa.
estatinas
Diltiazem es un inhibidor de CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta significativamente el AUC de algunas estatinas. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis con estatinas metabolizadas por CYP3A4 puede aumentar con el uso concomitante de diltiazem. Cuando sea posible, use una estatina no metabolizada por CYP3A4 junto con diltiazem; de lo contrario, se deben considerar los ajustes de dosis tanto para el diltiazem como para la estatina junto con un control estricto de los signos y síntomas de cualquier evento adverso relacionado con la estatina.
En un estudio cruzado con voluntarios sanos (N=10), la coadministración de una dosis única de 20 mg de simvastatina al final de un régimen de 14 días con 120 mg BID de diltiazem SR resultó en un aumento de 5 veces en el AUC medio de simvastatina versus simvastatina sola. Los sujetos con una mayor exposición promedio en estado estacionario a diltiazem mostraron un mayor aumento en la exposición a simvastatina. Las simulaciones basadas en computadora mostraron que con una dosis diaria de 480 mg de diltiazem, se puede esperar un aumento promedio de 8 a 9 veces en el AUC de simvastatina. Si se requiere la administración conjunta de simvastatina con diltiazem, limite las dosis diarias de simvastatina a 10 mg y de diltiazem a 240 mg.
En un estudio cruzado de 4 vías, aleatorizado, abierto, de diez sujetos, la coadministración de diltiazem (120 mg dos veces al día de diltiazem SR durante 2 semanas) con una dosis única de 20 mg de lovastatina resultó en un aumento de 3 a 4 veces en la media de AUC y Cmax de lovastatina versus lovastatina sola. En el mismo estudio, no hubo cambios significativos en la dosis única de 20 mg de pravastatina AUC y Cmax durante la coadministración de diltiazem. Los niveles plasmáticos de diltiazem no se vieron afectados significativamente por lovastatina o pravastatina.
ADVERTENCIAS
PRECAUCIONES
General
CARDIZEM (clorhidrato de diltiazem) se metaboliza ampliamente en el hígado y se excreta por los riñones y la bilis. Como con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, los parámetros de laboratorio de la función renal y hepática deben controlarse a intervalos regulares. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática. En estudios subagudos y crónicos en perros y ratas diseñados para producir toxicidad, las dosis altas de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios hepáticos subagudos especiales, las dosis orales de 125 mg/kg y superiores en ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado, que fueron reversibles cuando se suspendió el fármaco. En perros, las dosis de 20 mg/kg también se asociaron con cambios hepáticos; sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la dosificación continua. Eventos dermatológicos (ver REACCIONES ADVERSAS puede ser transitorio y puede desaparecer a pesar del uso continuado de CARDIZEM. Sin embargo, también se han informado con poca frecuencia erupciones cutáneas que progresan a eritema multiforme y/o dermatitis exfoliativa. Si persiste una reacción dermatológica, el medicamento debe suspenderse.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad
Un estudio de 24 meses en ratas y un estudio de 21 meses en ratones no mostraron evidencia de carcinogenicidad. Tampoco hubo respuesta mutagénica en pruebas bacterianas in vitro. No se observó ningún efecto intrínseco sobre la fertilidad en ratas.
El embarazo
Categoría C
Se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos. La administración de dosis que oscilan entre cinco y diez veces más (sobre una base de mg/kg) que la dosis terapéutica diaria recomendada ha resultado en letalidad embrionaria y fetal. Se ha informado que estas dosis, en algunos estudios, causan anomalías esqueléticas. En los estudios perinatales/postnatales, hubo cierta reducción en el peso de las crías individuales tempranas y en las tasas de supervivencia. Hubo una mayor incidencia de mortinatos con dosis 20 veces superiores a la dosis humana o más.
No hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, use CARDIZEM en mujeres embarazadas solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
Diltiazem se excreta en la leche humana. Un informe sugiere que las concentraciones en la leche materna pueden aproximarse a los niveles séricos. Si el uso de CARDIZEM se considera esencial, se debe instituir un método alternativo de alimentación infantil.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de diltiazem no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos.
SOBREDOSIS
La LD50 oral en ratones y ratas oscila entre 415 y 740 mg/kg y entre 560 y 810 mg/kg, respectivamente. La LD50 intravenosa en estas especies fue de 60 y 38 mg/kg, respectivamente. Se considera que la LD50 oral en perros supera los 50 mg/kg, mientras que la letalidad se observó en monos a 360 mg/kg.
Se desconoce la dosis tóxica en el hombre. Debido al extenso metabolismo, los niveles en sangre después de una dosis estándar de diltiazem pueden variar más de diez veces, lo que limita la utilidad de los niveles en sangre en casos de sobredosis.
Ha habido informes de sobredosis de diltiazem en cantidades que oscilan entre
Los eventos observados después de una sobredosis de diltiazem incluyeron bradicardia, hipotensión, bloqueo cardíaco e insuficiencia cardíaca. La mayoría de los informes de sobredosis describieron alguna medida médica de apoyo y/o tratamiento farmacológico. La bradicardia respondió favorablemente con frecuencia a la atropina, al igual que el bloqueo cardíaco, aunque también se utilizó con frecuencia la estimulación cardíaca para tratar el bloqueo cardíaco. Se utilizaron líquidos y vasopresores para mantener la presión arterial y, en los casos de insuficiencia cardíaca, se administraron agentes inotrópicos. Además, algunos pacientes recibieron tratamiento con soporte ventilatorio, lavado gástrico, carbón activado y/o calcio intravenoso.
La efectividad de la administración intravenosa de calcio para revertir los efectos farmacológicos de la sobredosis de diltiazem ha sido inconsistente. En unos pocos casos informados, la sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio asociada con hipotensión y bradicardia que inicialmente era refractaria a la atropina se volvió más sensible a la atropina después de que los pacientes recibieron calcio intravenoso. En algunos casos se ha administrado calcio intravenoso (1 g de cloruro de calcio o 3 g de gluconato de calcio) durante 5 minutos y repetido cada 10 a 20 minutos según sea necesario. También se ha administrado gluconato de calcio en infusión continua a razón de 2 g por hora durante 10 horas. Pueden ser necesarias infusiones de calcio durante 24 horas o más. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de hipercalcemia.
En caso de sobredosis o respuesta exagerada, se deben emplear medidas de apoyo adecuadas además de la descontaminación gastrointestinal. Diltiazem no parece ser eliminado por vía peritoneal o hemodiálisis. Los datos limitados sugieren que la plasmaféresis o la hemoperfusión con carbón pueden acelerar la eliminación de diltiazem después de una sobredosis. Según los efectos farmacológicos conocidos del diltiazem y/o las experiencias clínicas notificadas, se pueden considerar las siguientes medidas:
Bradicardia: Administrar atropina (0,60 a 1,0 mg). Si no hay respuesta al bloqueo vagal, administre isoproterenol con precaución.
Bloqueo AV de alto grado: Tratar como para la bradicardia anterior. El bloqueo AV fijo de alto grado debe tratarse con marcapasos cardíaco.
Falla cardiaca: Administrar agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina o dobutamina) y diuréticos.
Hipotensión: Vasopresores (p. ej., dopamina o norepinefrina).
El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad de la situación clínica y del juicio y experiencia del médico tratante.
CONTRAINDICACIONES
CARDIZEM está contraindicado en (1) pacientes con síndrome del seno enfermo excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento, (2) pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento, (3) pacientes con hipotensión (menos de 90 mm Hg sistólica), (4) pacientes que han demostrado hipersensibilidad al fármaco y (5) pacientes con infarto agudo de miocardio y congestión pulmonar documentada por rayos X al ingreso.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Se cree que los beneficios terapéuticos logrados con CARDIZEM 180 mg están relacionados con su capacidad para inhibir la entrada de iones de calcio durante la despolarización de la membrana del músculo liso cardíaco y vascular.
Mecanismos de acción
Aunque todavía se están delineando los mecanismos precisos de su acción antianginosa, se cree que CARDIZEM 120 mg actúa de las siguientes maneras:
En modelos animales, el diltiazem interfiere con la corriente de entrada lenta (despolarizante) en el tejido excitable. Provoca desacoplamiento de excitación-contracción en varios tejidos miocárdicos sin cambios en la configuración del potencial de acción. El diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronario y dilatación de las arterias coronarias grandes y pequeñas a niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los aumentos resultantes en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdico) ocurren en modelos isquémicos y no isquémicos y se acompañan de disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones en la resistencia periférica.
Efectos hemodinámicos y electrofisiológicos
Al igual que otros antagonistas del calcio, el diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparados aislados. En el animal intacto, se puede observar una prolongación del intervalo AH a dosis más altas.
En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontáneo y provocado por la ergonovina. Provoca una disminución de la resistencia vascular periférica y una modesta caída de la presión arterial y, en estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con cardiopatía isquémica, reduce el producto frecuencia cardíaca-presión arterial para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo; el gasto cardíaco, la fracción de eyección y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo no se han visto afectados. Todavía hay pocos datos sobre la interacción de diltiazem y betabloqueantes. La frecuencia cardíaca en reposo generalmente no cambia o se reduce ligeramente con diltiazem.
El diltiazem intravenoso en dosis de 20 mg prolonga el tiempo de conducción de la HA y los periodos refractarios efectivos y funcionales del nodo AV en aproximadamente un 20%. En un estudio que involucró dosis orales únicas de 300 mg de CARDIZEM 60 mg en seis voluntarios normales, la prolongación máxima promedio de PR fue del 14 % sin casos de bloqueo AV mayor que el primer grado. La prolongación del intervalo AH asociada con diltiazem no es más pronunciada en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En pacientes con síndrome del seno enfermo, el diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta un 50% en algunos casos).
La administración oral crónica de CARDIZEM en dosis de hasta 240 mg/día ha resultado en pequeños aumentos en el intervalo PR, pero por lo general no ha producido una prolongación anormal.
Farmacocinética y Metabolismo
El diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y está sujeto a un amplio efecto de primer paso, lo que proporciona una biodisponibilidad absoluta (en comparación con la dosificación intravenosa) de alrededor del 40 %. CARDIZEM sufre un metabolismo extenso en el que del 2% al 4% del fármaco inalterado aparece en la orina. Los estudios de unión in vitro muestran que CARDIZEM 90 mg se une en un 70 % a un 80 % a las proteínas plasmáticas. Los estudios competitivos de unión de ligandos in vitro también han demostrado que la unión de CARDIZEM 120 mg no se ve alterada por concentraciones terapéuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico o warfarina. La vida media de eliminación plasmática luego de la administración de una o varias drogas es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. El desacetil diltiazem también está presente en el plasma a niveles del 10% al 20% del fármaco original y es del 25% al 50% tan potente como vasodilatador coronario como el diltiazem. Los niveles plasmáticos terapéuticos mínimos de CARDIZEM 120 mg parecen estar en el rango de 50 a 200 ng/mL. Hay una desviación de la linealidad cuando se aumentan las dosis. Un estudio que comparó pacientes con función hepática normal con pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69 % en el AUC (área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo) en los pacientes con insuficiencia hepática. Un solo estudio en nueve pacientes con insuficiencia renal grave no mostró diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem en comparación con pacientes con función renal normal.
CARDIZEM 120mg Comprimidos . El diltiazem se absorbe desde la formulación de la tableta hasta aproximadamente el 98 % de una solución de referencia. Las dosis orales únicas de 30 a 120 mg de comprimidos de CARDIZEM de 30 mg dan como resultado niveles plasmáticos detectables dentro de los 30 a 60 minutos y niveles plasmáticos máximos de 2 a 4 horas después de la administración del fármaco. A medida que la dosis de comprimidos de CARDIZEM de 120 mg aumenta de una dosis diaria de 120 mg (30 mg qid) a 240 mg (60 mg qid) al día, hay un aumento del área bajo la curva de 2,3 veces. Cuando se aumenta la dosis de 240 mg a 360 mg diarios, se produce un aumento del área bajo la curva de 1,8 veces.
INFORMACIÓN DEL PACIENTE
Trague los comprimidos de Cardizem enteros; no parta, triture ni mastique. El medicamento en Cardizem 180 mg está formulado para liberarse lentamente.