Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Mellaril Topper y cómo se utiliza?

Mellaril Topper es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la esquizofrenia y los trastornos depresivos. Mellaril 25mg Topper se puede usar solo o con otros medicamentos.

• Mellaril 50 mg Topper pertenece a una clase de medicamentos llamados antipsicóticos, fenotiazina.
• No se sabe si Mellaril Topper es seguro y eficaz en niños menores de 2 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Mellaril Topper?

Mellaril 100 mg Topper puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• urticaria,
• respiración dificultosa,
• hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta,
• movimientos musculares incontrolados en los brazos, las piernas o la cara (masticar, relamerse los labios, fruncir el ceño con la lengua, parpadear o mover los ojos),
• latidos del corazón rápidos o fuertes,
• revoloteando en tu pecho,
• dificultad para respirar,
• mareo repentino,
• agitación,
• confusión,
• embargo,
• disminución de la visión nocturna,
• visión de túnel,
• ojos llorosos,
• mayor sensibilidad a la luz,
• orinar poco o nada,
• fiebre,
• escalofríos,
• úlceras de boca,
• llagas en la piel,
• dolor de garganta,
• tos,
• aturdimiento,
• músculos muy rígidos (rígidos),
• fiebre alta,
• sudoración, y
• temblores

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Mellaril Topper incluyen:

• somnolencia,
• boca seca,
• visión borrosa,
• náuseas,
• vómitos,
• estreñimiento,
• Diarrea,
• hinchazón o secreción mamaria,
• cambios en sus periodos menstruales, y
• hinchazón en las manos o los pies

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Mellaril 10mg Topper. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

Mellaril® (tioridazina HCl) es 2-metilmercapto-10-[2-(N-metil-2-piperidil)etil]fenotiazina.

Comprimidos de 10 mg, 15 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg

Ingrediente activo: clorhidrato de tioridazina, USP

Comprimidos de 10mg

Ingredientes inactivos: acacia, sulfato de calcio dihidratado, cera de carnauba, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, gelatina, lactosa, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sodio, almidón, ácido esteárico, sacarosa, óxido de hierro negro sintético, talco , dióxido de titanio y otros ingredientes.

Comprimidos de 15 mg

Ingredientes inactivos: acacia, sulfato de calcio dihidratado, cera de carnauba, D&C Red #7, gelatina, lactosa, metilparabeno, povidona, propilparabeno, almidón, ácido esteárico, sacarosa, óxido de hierro negro sintético, talco, dióxido de titanio y otros ingredientes.

Comprimidos de 25 mg

Ingredientes inactivos: acacia, sulfato de calcio dihidratado, cera de carnauba, gelatina, lactosa, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sodio, almidón, ácido esteárico, sacarosa, óxido de hierro negro sintético, óxido de hierro sintético, talco, dióxido de titanio y otros ingredientes.

Comprimidos de 50mg

Ingredientes inactivos: acacia, sulfato de calcio dihidratado, cera de carnauba, gelatina, lactosa, benzoato de sodio, almidón, ácido esteárico, sacarosa, óxido de hierro negro sintético, talco, dióxido de titanio y otros ingredientes.

Comprimidos de 100 mg

Ingredientes inactivos: acacia, sulfato de calcio dihidratado, cera de carnauba, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Blue #2, FD&C Yellow #6, lactosa, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sodio, sorbitol, almidón, ácido esteárico, sacarosa, sintético óxido de hierro negro, talco, dióxido de titanio y otros ingredientes.

Comprimidos de 150 mg

Ingredientes inactivos: acacia, sulfato de calcio dihidratado, cera de carnauba, D&C Yellow #10, FD&C Green #3, FD&C Yellow #6, lactosa, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sodio, almidón, ácido esteárico, sacarosa, óxido de hierro negro sintético, talco, titanio dióxido y otros ingredientes.

Comprimidos de 200 mg

Ingredientes inactivos: acacia, alginato de amonio y calcio, sulfato de calcio dihidrato, cera de carnauba, dióxido de silicio coloidal, D&C Red #7, lactosa, estearato de magnesio, metilparabeno, povidona, propilparabeno, benzoato de sodio, almidón, ácido esteárico, sacarosa, óxido de hierro negro sintético, talco, dióxido de titanio y otros ingredientes.

Solución oral de 30 mg/ml y 100 mg/ml (concentrado)

Ingrediente activo: clorhidrato de tioridazina, USP

Solución oral de 30 mg/ml (concentrado)

Ingredientes inactivos: alcohol, 3,0%, sabor, metilparabeno, propilparabeno, agua purificada y solución de sorbitol. Puede contener hidróxido de sodio o ácido clorhídrico para ajustar el pH.

Solución oral de 100 mg/ml (concentrado)

Ingredientes inactivos: alcohol, 4.2%, sabor, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, agua purificada, solución de sorbitol y sacarosa. Puede contener hidróxido de sodio o ácido clorhídrico para ajustar el pH.

Suspensión oral de 5 mg/ml y 20 mg/ml

Ingrediente activo: cada mL contiene tioridazina, USP, equivalente a 5 mg y 20 mg de tioridazina HCl, USP, respectivamente.

Suspensión oral de 5 mg/ml

Ingredientes inactivos: carbómero 934, sabor, polisorbato 80, agua purificada, hidróxido de sodio y sacarosa.

Suspensión oral de 20 mg/ml

Ingredientes inactivos: carbómero 934, D&C Yellow #10, FD&C Yellow #6, sabor, polisorbato 80, agua purificada, hidróxido de sodio y sacarosa.

INDICACIONES

Mellaril® (tioridazina HCl) está indicado para el tratamiento de pacientes esquizofrénicos que no responden adecuadamente al tratamiento con otros fármacos antipsicóticos. Debido al riesgo de efectos proarrítmicos significativos y potencialmente mortales con el tratamiento con Mellaril (clorhidrato de tioridazina), Mellaril (clorhidrato de tioridazina) debe usarse solo en pacientes que no han respondido adecuadamente al tratamiento con cursos apropiados de otros medicamentos antipsicóticos, ya sea debido a una eficacia insuficiente o

la incapacidad de alcanzar una dosis efectiva debido a los efectos adversos intolerables de esos medicamentos. En consecuencia, antes de iniciar el tratamiento con Mellaril (clorhidrato de tioridazina), se recomienda enfáticamente que el paciente reciba al menos 2 intentos, cada uno con un medicamento antipsicótico diferente, a una dosis adecuada y durante un tiempo adecuado (ver ADVERTENCIAS y CONTRAINDICACIONES ).

Sin embargo, el prescriptor debe saber que Mellaril (clorhidrato de tioridazina) no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos controlados en pacientes esquizofrénicos refractarios al tratamiento y se desconoce su eficacia en dichos pacientes.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Dado que Mellaril (clorhidrato de tioridazina) se asocia con una prolongación del intervalo QTc relacionada con la dosis, que es un evento potencialmente mortal, su uso debe reservarse para pacientes esquizofrénicos que no responden adecuadamente al tratamiento con otros fármacos antipsicóticos. La dosis debe individualizarse y debe determinarse la dosis efectiva más pequeña para cada paciente (ver INDICACIONES y ADVERTENCIAS ).

Adultos

La dosis inicial habitual para pacientes esquizofrénicos adultos es de 50 a 100 mg tres veces al día, con un incremento gradual hasta un máximo de 800 mg al día si es necesario. Una vez que se ha logrado el control efectivo de los síntomas, la dosis puede reducirse gradualmente para determinar la dosis mínima de mantenimiento. La dosis diaria total oscila entre 200 y 800 mg, dividida en dos a cuatro dosis.

Pacientes pediátricos

Para pacientes pediátricos con esquizofrenia que no responden a otros agentes, la dosis inicial recomendada es de 0,5 mg/kg/día administrados en dosis divididas. La dosis puede aumentarse gradualmente hasta que se obtenga el efecto terapéutico óptimo o se alcance la dosis máxima de 3 mg/kg/día.

CÓMO SUMINISTRADO

Tabletas Mellaril® (tioridazina HCl)

10 miligramos

Comprimidos recubiertos color chartreuse brillante; "S" impresa en un lado, "78-2'' impresa en el otro lado, en negro.

Botella de 100 .......................................... CDN 0078-0002-05 Botella de 1000......................................... CDN 0078-0002-09 Paquete de dosis unitaria de 100 ............ CDN 0078-0002-06

15 miligramos

Comprimidos recubiertos de color rosa; "S" impresa en un lado, "78-8'' impresa en el otro lado, en negro.

Botella de 100 .......................................... CDN 0078-0008-05

25 miligramos

Comprimidos recubiertos de color canela claro; "S" impresa en un lado, "MELLARIL (thioridazine hcl) 25'' impreso en el otro lado, en negro.

Botella de 100 .......................................... CDN 0078-0003-05 Botella de 1000......................................... CDN 0078-0003-09 Paquete de dosis unitaria de 100 ............ CDN 0078-0003-06

50 miligramos

Comprimidos recubiertos de color blanco; "S" impresa en un lado, "MELLARIL (thioridazine hcl) 50'' impreso en el otro lado, en negro.

Botella de 100 .......................................... CDN 0078-0004-05 Botella de 1000......................................... CDN 0078-0004-09 Paquete de dosis unitaria de 100 ............ CDN 0078-0004-06

100 miligramos

Comprimidos recubiertos de color verde claro; "^4&" impreso en un lado, "MELLARIL (thioridazine hcl) 100'' impreso en el otro lado, en negro.

Botella de 100 .......................................... CDN 0078-0005-05 Botella de 1000......................................... CDN 0078-0005-09 Paquete de dosis unitaria de 100 ............ CDN 0078-0005-06

150 miligramos

Comprimidos recubiertos de color amarillo; "S" impresa en un lado, "MELLARIL (thioridazine hcl) 150'' impreso en el otro lado, en negro.

Botella de 100 .......................................... CDN 0078-0006-05

200 miligramos

Comprimidos recubiertos de color rosa, "^4&" impreso en un lado, "MELLARIL (thioridazine hcl) 200'' impreso en el otro lado, en negro.

Botella de 100 .......................................... CDN 0078-0007-05 Paquete de dosis unitaria de 100 ............ CDN 0078-0007-06

Almacenar y dispensar

Por debajo de 86 °F (30 °C); recipiente hermético.

Mellaril® (tioridazina HCl) solución oral (concentrado)

30 mg/ml

Líquido transparente de color amarillo pajizo con olor a cereza. Cada ml contiene 30 mg de clorhidrato de tioridazina, USP, alcohol, 3,0 % por volumen. Envase inmediato: botellas de vidrio color ámbar de 4 fl. onz. (118 ml) de la siguiente manera: 4 fl. onz. frascos, en cajas de 12 frascos, con un cuentagotas graduado para administrar 10 mg, 25 mg y 50 mg de clorhidrato de tioridazina, USP ( CDN 0078-0001-31).

100 mg/ml

Líquido transparente de color amarillo claro con olor a fresa. Cada ml contiene 100 mg de clorhidrato de tioridazina, USP, alcohol, 4,2 % por volumen. Envase inmediato: botellas de vidrio color ámbar de 4 fl. onz. (118 ml), en cajas de 12 frascos, con un cuentagotas graduado para administrar 100 mg, 150 mg y 200 mg de clorhidrato de tioridazina, USP ( CDN 0078-0009-31).

Almacenar y dispensar

Por debajo de 86 °F (30 °C); Frasco hermético de vidrio ámbar.

La solución oral (concentrado) se puede diluir con agua destilada, agua del grifo acidificada o jugos adecuados. Cada dosis debe diluirse justo antes de la administración; no se recomienda la preparación y el almacenamiento de diluciones a granel.

Mellaril (tioridazina hcl) -S® (tioridazina) Suspensión oral

5 mg/ml

Una suspensión blanquecina con sabor a menta y olor a menta. Cada mL contiene tioridazina, USP, equivalente a 5 mg de clorhidrato de tioridazina, USP. Con sabor a menta en botellas de una pinta (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

Suspensión amarilla con sabor a menta y olor a menta. Cada mL contiene tioridazina, USP, equivalente a 20 mg de clorhidrato de tioridazina, USP. Con sabor a menta en botellas de una pinta (NDC 0078-0069-33).

Almacenar y dispensar

Por debajo de 77 °F (25 °C); Frasco hermético de vidrio ámbar.

Información adicional disponible para los médicos. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revisado: junio de 2000.

EFECTOS SECUNDARIOS

En los rangos de dosificación recomendados con Mellaril® (tioridazina HCl), la mayoría de los efectos secundarios son leves y transitorios.

Sistema nervioso central: Ocasionalmente se puede encontrar somnolencia, especialmente cuando se administran grandes dosis al comienzo del tratamiento. En general, este efecto tiende a disminuir con la continuación del tratamiento o con una reducción de la dosis. Pueden ocurrir pseudoparkinsonismo y otros síntomas extrapiramidales, pero son poco frecuentes. Se han informado confusión nocturna, hiperactividad, letargo, reacciones psicóticas, inquietud y dolor de cabeza, pero son extremadamente raros.

Sistema nervioso autónomo: Se han observado sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, náuseas, vómitos, diarrea, congestión nasal y palidez.

Sistema endocrino: Se han descrito galactorrea, congestión mamaria, amenorrea, inhibición de la eyaculación y edema periférico.

Piel: Se han observado con poca frecuencia dermatitis y erupciones cutáneas de tipo urticaria. La fotosensibilidad es extremadamente rara.

Sistema cardiovascular: Mellaril (clorhidrato de tioridazina) produce una prolongación del intervalo QTc relacionada con la dosis, que se asocia con la capacidad de causar arritmias tipo torsade de pointes, una taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal y muerte súbita (ver ADVERTENCIAS ). Se han informado arritmias tipo torsade de pointes y muerte súbita en asociación con Mellaril (clorhidrato de tioridazina). No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y el tratamiento con Mellaril (clorhidrato de tioridazina), pero dada la capacidad de Mellaril (clorhidrato de tioridazina) para prolongar el intervalo QTc, tal relación es posible. Se han informado otros cambios en el ECG (ver Derivados de fenotiazina: efectos cardiovasculares ).

Otro: Se han informado casos raros descritos como hinchazón de la parótida después de la administración de Mellaril (clorhidrato de tioridazina).

Informes posteriores a la introducción

Estos son informes voluntarios de eventos adversos asociados temporalmente con Mellaril (clorhidrato de tioridazina) que se recibieron desde la comercialización, y es posible que no haya una relación causal entre el uso de Mellaril (clorhidrato de tioridazina) y estos eventos: priapismo.

Derivados de fenotiazina

Cabe señalar que la eficacia, las indicaciones y los efectos adversos han variado con las diferentes fenotiazinas. Se ha informado que la vejez reduce la tolerancia a las fenotiazinas. Los efectos secundarios neurológicos más comunes en estos pacientes son el parkinsonismo y la acatisia. Parece haber un mayor riesgo de agranulocitosis y leucopenia en la población geriátrica. El médico debe ser consciente de que ha ocurrido lo siguiente con una o más fenotiazinas y debe tenerse en cuenta cada vez que se utilice uno de estos fármacos:

Reacciones autonómicas: Miosis, estreñimiento, anorexia, íleo paralítico.

Reacciones cutáneas: Eritema, dermatitis exfoliativa, dermatitis de contacto.

Discrasias sanguíneas: Agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia, anemia aplásica, pancitopenia.

Reacciones alérgicas: Fiebre, edema laríngeo, edema angioneurótico, asma.

Hepatotoxicidad: Ictericia, estasis biliar.

Efectos cardiovasculares: Se han observado cambios en la porción terminal del electrocardiograma que incluyen prolongación del intervalo QT, depresión e inversión de la onda T, y la aparición de una onda tentativamente identificada como una onda T bífida o una onda U en pacientes que reciben fenotiazinas, incluyendo Mellaril (clorhidrato de tioridazina) . Hasta la fecha, estos parecen deberse a alteración de la repolarización, no relacionados con daño miocárdico y reversibles. No obstante, la prolongación significativa del intervalo QT se ha asociado con arritmias ventriculares graves y muerte súbita (ver ADVERTENCIAS ). Se ha informado hipotensión, que rara vez resultó en un paro cardíaco.

Síntomas extrapiramidales: Acatisia, agitación, inquietud motora, reacciones distónicas, trismo, tortícolis, opistótono, crisis oculógiras, temblor, rigidez muscular, acinesia.

Discinesia tardía: El uso crónico de neurolépticos puede estar asociado con el desarrollo de discinesia tardía. Las características más destacadas de este síndrome se describen en el ADVERTENCIAS sección y posteriormente.

El síndrome se caracteriza por movimientos coreoatetoides involuntarios que afectan de diversas formas a la lengua, la cara, la boca, los labios o la mandíbula (p. ej., protrusión de la lengua, hinchazón de las mejillas, fruncimiento de la boca, movimientos de masticación), el tronco y las extremidades. La gravedad del síndrome y el grado de deterioro producido varían ampliamente.

El síndrome puede volverse clínicamente reconocible ya sea durante el tratamiento, al reducir la dosis o al suspender el tratamiento. Los movimientos pueden disminuir en intensidad y pueden desaparecer por completo si se suspende el tratamiento adicional con neurolépticos. En general, se cree que la reversibilidad es más probable después de una exposición neuroléptica a corto plazo que a largo plazo. En consecuencia, es importante la detección temprana de la discinesia tardía. Para aumentar la probabilidad de detectar el síndrome lo antes posible, la dosis del fármaco neuroléptico debe reducirse periódicamente (si es clínicamente posible) y se debe observar al paciente en busca de signos del trastorno. Esta maniobra es fundamental, ya que los fármacos neurolépticos pueden enmascarar los signos del síndrome.

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): El uso crónico de neurolépticos puede estar asociado con el desarrollo del Síndrome Neuroléptico Maligno. Las características más destacadas de este síndrome se describen en el ADVERTENCIAS sección y posteriormente. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas).

Trastornos endocrinos: Irregularidades menstruales, libido alterada, ginecomastia, lactancia, aumento de peso, edema. Se han reportado falsos positivos en pruebas de embarazo.

Trastornos urinarios: Retención, incontinencia.

Otros: Hiperpirexia. Se han informado efectos conductuales que sugieren una reacción paradójica. Estos incluyen excitación, sueños extraños, empeoramiento de la psicosis y estados de confusión tóxicos. Más recientemente, se ha reconocido un síndrome peculiar de la piel y los ojos como efecto secundario después del tratamiento a largo plazo con fenotiazinas. Esta reacción se caracteriza por una pigmentación progresiva de áreas de la piel o la conjuntiva y/o se acompaña de decoloración de la esclerótica y la córnea expuestas. También se han informado opacidades del cristalino anterior y la córnea descritas como de forma irregular o estrellada. Síndrome similar al lupus eritematoso sistémico.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

La actividad reducida de la isoenzima 2D6 del citocromo P450, los fármacos que inhiben esta isoenzima (p. ej., fluoxetina y paroxetina) y algunos otros fármacos (p. ej., fluvoxamina, propranolol y pindolol) parecen inhibir apreciablemente el metabolismo de la tioridazina. Se espera que los niveles elevados de tioridazina resultantes aumenten la prolongación del intervalo QTc asociado con Mellaril (clorhidrato de tioridazina) y pueden aumentar el riesgo de arritmias cardíacas graves y potencialmente mortales, como las arritmias tipo torsade de pointes. Dicho aumento del riesgo también puede deberse al efecto aditivo de la administración conjunta de Mellaril (clorhidrato de tioridazina) con otros agentes que prolongan el intervalo QTc. Por lo tanto, Mellaril (clorhidrato de tioridazina) está contraindicado con estos medicamentos, así como en pacientes, que comprenden aproximadamente el 7% de la población normal, que se sabe que tienen un defecto genético que conduce a niveles reducidos de actividad de P450 2D6 (ver ADVERTENCIAS y CONTRAINDICACIONES ).

Fármacos que inhiben el citocromo P450 2D6

En un estudio de 19 sujetos masculinos sanos, que incluyó 6 hidroxiladores lentos y 13 rápidos de la tioridazina, una sola dosis oral de 25 mg de tioridazina produjo una Cmax 2,4 veces mayor y un AUC 4,5 veces mayor para la tioridazina en los hidroxiladores lentos en comparación con hidroxiladores rápidos. Se cree que la tasa de hidroxilación de la ruinoquina depende del nivel de actividad de la isoenzima 2D6 del citocromo P450. Por lo tanto, este estudio sugiere que los fármacos que inhiben P450 2D6 o la presencia de niveles reducidos de actividad de esta isoenzima producirán niveles plasmáticos elevados de tioridazina. Por lo tanto, la administración conjunta de medicamentos que inhiben P450 2D6 con Mellaril (tioridazina hcl) y el uso de Mellaril (tioridazina hcl) en pacientes que se sabe que tienen una actividad reducida de P450 2D6 están contraindicados.

Fármacos que reducen la depuración de Mellaril® (thioridazine hcl) a través de otros mecanismos

Fluvoxamina: Se evaluó el efecto de la fluvoxamina (25 mg dos veces al día durante una semana) sobre la concentración de tioridazina en estado estacionario en 10 pacientes masculinos hospitalizados con esquizofrenia. Las concentraciones de tioridazina y sus dos metabolitos activos, mesoridazina y sulforidazina, se triplicaron después de la administración conjunta de fluvoxamina. Fluvoxamine y Mellaril (thioridazine hcl) no deben administrarse conjuntamente.

Propranolol: Se ha informado que la administración concomitante de propranolol (100-800 mg diarios) produce aumentos en los niveles plasmáticos de tioridazina (aproximadamente 50%-400%) y sus metabolitos (aproximadamente 80%-300%). Propranolol y Mellaril (thioridazine hcl) no deben administrarse conjuntamente.

Pindolol: La administración concomitante de pindolol y tioridazina ha resultado en aumentos moderados relacionados con la dosis en los niveles séricos de tioridazina y dos de sus metabolitos, así como niveles séricos de pindolol más altos de lo esperado. Pindolol y Mellaril (thioridazine hcl) no deben administrarse conjuntamente.

Fármacos que prolongan el intervalo QTc

No existen estudios sobre la coadministración de Mellaril (clorhidrato de tioridazina) y otros fármacos que prolonguen el intervalo QTc. Sin embargo, se espera que dicha administración conjunta produzca una prolongación adicional del intervalo QTc y, por lo tanto, dicho uso está contraindicado.

ADVERTENCIAS

Potencial de efectos proarrítmicos

DEBIDO AL POTENCIAL DE PRODUCIR EFECTOS PROARRÍTMICOS SIGNIFICATIVOS, POSIBLEMENTE POSIBLES PARA LA VIDA, CON EL TRATAMIENTO CON MELLARIL® (HCL DE TIORIDAZINA), EL MELLARIL (HCL DE TIORIDAZINA) DEBE RESERVARSE PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES ESQUIZOFRENICOS QUE NO PUEDEN MOSTRAR UNA RESPUESTA ACEPTABLE A CURSOS ADECUADOS DE TRATAMIENTO CON OTROS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS, YA SEA POR LA EFICACIA INSUFICIENTE O LA IMPOSIBILIDAD DE ALCANZAR UNA DOSIS EFECTIVA DEBIDO A LOS EFECTOS ADVERSOS INTOLERABLES DE DICHOS MEDICAMENTOS. EN CONSECUENCIA, ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO CON MELLARIL (tioridazina hcl), SE RECOMIENDA ENCARECIDAMENTE QUE EL PACIENTE SE REALICE AL MENOS DOS PRUEBAS, CADA UNA CON UN PRODUCTO ANTIPSICÓTICO DIFERENTE, A UNA DOSIS ADECUADA Y DURANTE UNA DURACIÓN ADECUADA. MELLARIL (tioridazina hcl) NO HA SIDO EVALUADO SISTEMÁTICAMENTE EN ENSAYOS CONTROLADOS EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES ESQUIZOFRENICOS REFRACTARIOS Y SE DESCONOCE SU EFICACIA EN DICHOS PACIENTES.

Un estudio cruzado en nueve hombres sanos que comparó dosis únicas de tioridazina de 10 mg y 50 mg con placebo demostró una prolongación del intervalo QTc relacionada con la dosis. El aumento máximo medio en el intervalo QTc después de la dosis de 50 mg fue de aproximadamente 23 ms; se puede observar una mayor prolongación en el tratamiento clínico de pacientes no cribados.

La prolongación del intervalo QTc se ha asociado con la capacidad de causar arritmias tipo torsade de pointes, una taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal y muerte súbita. Hay varios informes de casos publicados de torsade de pointes y muerte súbita asociados con el tratamiento con tioridazina. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y el tratamiento con Mellaril (clorhidrato de tioridazina), pero dada la capacidad de Mellaril (clorhidrato de tioridazina) para prolongar el intervalo QTc, tal relación es posible.

Ciertas circunstancias pueden aumentar el riesgo de torsade de pointes y/o muerte súbita en asociación con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, incluyendo 1) bradicardia, 2) hipopotasemia, 3) uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc, 4) presencia de prolongación congénita del intervalo QT, y 5) para la tioridazina en particular, su uso en pacientes con actividad reducida de P450 2D6 o su coadministración con fármacos que pueden inhibir P450 2D6 o por algún otro mecanismo interferir con el aclaramiento de tioridazina (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES ).

Se recomienda que a los pacientes que se consideren para el tratamiento con Mellaril (clorhidrato de tioridazina) se les realice un ECG inicial y se midan los niveles de potasio sérico. El potasio sérico debe normalizarse antes de iniciar el tratamiento y los pacientes con un intervalo QTc superior a 450 mseg no deben recibir tratamiento con Mellaril (clorhidrato de tioridazina). También puede ser útil monitorear periódicamente los ECG y el potasio sérico durante el tratamiento con Mellaril (clorhidrato de tioridazina), especialmente durante un período de ajuste de dosis. Mellaril (clorhidrato de tioridazina) debe suspenderse en pacientes que tengan un intervalo QTc superior a 500 mseg.

Los pacientes que toman Mellaril (thioridazine hcl) que experimentan síntomas que pueden estar asociados con la aparición de torsade de pointes (p. ej., mareos, palpitaciones o síncope) pueden justificar una evaluación cardíaca adicional; en particular, se debe considerar la monitorización Holter.

Discinesia tardía

La discinesia tardía, un síndrome que consiste en movimientos discinéticos involuntarios, potencialmente irreversibles, puede desarrollarse en pacientes tratados con fármacos neurolépticos (antipsicóticos). Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre los ancianos, especialmente en las mujeres ancianas, es imposible confiar en las estimaciones de prevalencia para predecir, al inicio del tratamiento neuroléptico, qué pacientes es probable que desarrollen el síndrome. Se desconoce si los medicamentos neurolépticos difieren en su potencial para causar discinesia tardía.

Se cree que tanto el riesgo de desarrollar el síndrome como la probabilidad de que se vuelva irreversible aumentan a medida que aumenta la duración del tratamiento y la dosis acumulada total de fármacos neurolépticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menos frecuencia, después de períodos de tratamiento relativamente breves con dosis bajas.

No existe un tratamiento conocido para los casos establecidos de discinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se suspende el tratamiento neuroléptico. Sin embargo, el tratamiento neuroléptico en sí mismo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por lo tanto, es posible que enmascare el proceso de la enfermedad subyacente. Se desconoce el efecto que tiene la supresión sintomática sobre el curso a largo plazo del síndrome.

Teniendo en cuenta estas consideraciones, los neurolépticos deben prescribirse de la manera que sea más probable que minimice la aparición de discinesia tardía. El tratamiento neuroléptico crónico generalmente debe reservarse para pacientes que padecen una enfermedad crónica que, 1) se sabe que responde a los medicamentos neurolépticos y, 2) para quienes tratamientos alternativos, igualmente efectivos, pero potencialmente menos dañinos, no están disponibles o no son apropiados. En pacientes que sí requieren tratamiento crónico, se debe buscar la menor dosis y la menor duración del tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe reevaluarse periódicamente.

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente que toma neurolépticos, se debe considerar la interrupción del fármaco. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento a pesar de la presencia del síndrome.

(Para más información sobre la descripción de la discinesia tardía y su detección clínica, consulte las secciones de Información para pacientes y REACCIONES ADVERSAS. )

Se ha sugerido con respecto a las fenotiazinas en general, que las personas que han demostrado una reacción de hipersensibilidad (p. ej., discrasias sanguíneas, ictericia) a una pueden ser más propensas a demostrar una reacción a otras. Debe prestarse atención al hecho de que las fenotiazinas son capaces de potenciar los depresores del sistema nervioso central (p. ej., anestésicos, opiáceos, alcohol, etc.), así como la atropina y los insecticidas fosforados. Los médicos deben considerar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo al tratar trastornos menos graves.

Los estudios de reproducción en animales y la experiencia clínica hasta la fecha no han demostrado un efecto teratogénico con Mellaril (clorhidrato de tioridazina). Sin embargo, en vista de la conveniencia de mantener la administración de todos los medicamentos al mínimo durante el embarazo, Mellaril (clorhidrato de tioridazina) debe administrarse solo cuando los beneficios derivados del tratamiento superen los posibles riesgos para la madre y el feto.

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)

Se ha notificado un complejo de síntomas potencialmente fatales, a veces denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM), en asociación con fármacos antipsicóticos. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas).

La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Al llegar a un diagnóstico, es importante identificar los casos en los que la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica grave (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) como signos y síntomas extrapiramidales (EPS) no tratados o tratados de forma inadecuada. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre por fármacos y patología primaria del sistema nervioso central (SNC).

El manejo del SNM debe incluir, 1) la interrupción inmediata de los medicamentos antipsicóticos y otros medicamentos que no sean esenciales para la terapia concurrente, 2) tratamiento sintomático intensivo y control médico, y 3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual haya tratamientos específicos disponibles. No existe un acuerdo general sobre los regímenes de tratamiento farmacológico específicos para el SNM no complicado.

Si un paciente requiere tratamiento con medicamentos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, se debe considerar cuidadosamente la posible reintroducción de la terapia con medicamentos. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que se han informado recurrencias de SNM.

Depresores del sistema nervioso central

Como en el caso de otras fenotiazinas, Mellaril (tioridazina hcl) es capaz de potenciar los depresores del sistema nervioso central (p. ej., alcohol, anestésicos, barbitúricos, narcóticos, opiáceos, otras drogas psicoactivas, etc.), así como la atropina y los insecticidas fosforados. Se ha informado depresión respiratoria grave y paro respiratorio cuando a un paciente se le administró una fenotiazina y una dosis alta concomitante de un barbitúrico.

PRECAUCIONES

Se han informado leucopenia y/o agranulocitosis y ataques convulsivos, pero son poco frecuentes. Se ha demostrado que Mellaril® (clorhidrato de tioridazina) es útil en el tratamiento de los trastornos del comportamiento en pacientes epilépticos, pero también se debe mantener la medicación anticonvulsiva. La retinopatía pigmentaria, que se ha observado principalmente en pacientes que toman dosis superiores a las recomendadas, se caracteriza por disminución de la agudeza visual, coloración pardusca de la visión y deterioro de la visión nocturna; el examen del fondo revela depósitos de pigmento. La posibilidad de esta complicación puede reducirse permaneciendo dentro de los límites recomendados de dosificación.

Cuando los pacientes participen en actividades que requieran un estado de alerta mental completo (p. ej., conducir), se recomienda administrar las fenotiazinas con precaución y aumentar la dosis gradualmente. Las pacientes femeninas parecen tener una mayor tendencia a la hipotensión ortostática que los pacientes masculinos. La administración de epinefrina debe evitarse en el tratamiento de la hipotensión inducida por fármacos en vista del hecho de que las fenotiazinas pueden inducir un efecto inverso de la epinefrina en ocasiones. En caso de requerir un vasoconstrictor, los más adecuados son el levarterenol y la fenilefrina.

Los fármacos neurolépticos elevan los niveles de prolactina; la elevación persiste durante la administración crónica. Los experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de la prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si se contempla la prescripción de estos fármacos en un paciente con un cáncer de mama detectado previamente. Aunque se han informado trastornos como galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia, se desconoce el significado clínico de los niveles elevados de prolactina sérica para la mayoría de los pacientes. Se ha encontrado un aumento de neoplasias mamarias en roedores tras la administración crónica de fármacos neurolépticos. Sin embargo, ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de estos fármacos y la tumorigénesis mamaria; la evidencia disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento.

Uso pediátrico

Ver DOSIS sección Pacientes pediátricos .

SOBREDOSIS

Muchos de los síntomas observados son extensiones de los efectos secundarios descritos en REACCIONES ADVERSAS. Mellaril® (thioridazine hcl) (tioridazina HCl) puede ser tóxico en caso de sobredosis, y la toxicidad cardíaca es motivo de especial preocupación. Se recomienda un ECG frecuente y un control de los signos vitales de los pacientes con sobredosis. Puede ser necesaria la observación durante varios días debido al riesgo de efectos retardados.

Signos y síntomas

Los efectos y las complicaciones clínicas de la sobredosis aguda con fenotiazinas pueden incluir:

Cardiovascular: Arritmias cardíacas, hipotensión, shock, cambios en el ECG, aumento de los intervalos QT y PR, cambios inespecíficos de las ondas ST y T, bradicardia, taquicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, Torsade de pointes, depresión miocárdica.

Sistema nervioso central: Sedación, efectos extrapiramidales, confusión, agitación, hipotermia, hipertermia, inquietud, convulsiones, arreflexia, coma.

Sistema nervioso autónomo: Midriasis, miosis, piel seca, boca seca, congestión nasal, retención urinaria, visión borrosa.

Respiratorio: Depresión respiratoria, apnea, edema pulmonar.

Gastrointestinal: Hipomotilidad, estreñimiento, íleo.

Renal: Oliguria, uremia.

La dosis tóxica y los rangos de concentración en sangre para las fenotiazinas no se han establecido firmemente. Se ha sugerido que el rango de concentración sanguínea tóxica para la tioridazina comienza en 1,0 mg/dL, y 2-8 mg/dL es el rango de concentración letal.

Tratamiento

Se debe establecer y mantener una vía aérea. Se debe garantizar una oxigenación y ventilación adecuadas.

La monitorización cardiovascular debe iniciarse inmediatamente y debe incluir monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. El tratamiento puede incluir una o más de las siguientes intervenciones terapéuticas: corrección de anomalías electrolíticas y equilibrio ácido-base, lidocaína, fenitoína, isoproterenol, marcapasos ventricular y desfibrilación. La disopiramida, la procainamida y la quinidina pueden producir efectos aditivos de prolongación del intervalo QT cuando se administran a pacientes con sobredosis aguda de Mellaril y deben evitarse (ver ADVERTENCIAS y CONTRAINDICACIONES ). Se debe tener precaución al administrar lidocaína, ya que puede aumentar el riesgo de desarrollar convulsiones.

El tratamiento de la hipotensión puede requerir líquidos intravenosos y vasopresores. La fenilefrina, el levarterenol o el metaraminol son los agentes presores apropiados para usar en el tratamiento de la hipotensión refractaria. Las potentes propiedades bloqueantes adrenérgicas α de las fenotiazinas hacen inapropiado el uso de vasopresores con propiedades agonistas adrenérgicas α y β mixtas, incluidas la epinefrina y la dopamina. Puede producirse una vasodilatación paradójica. Además, es razonable esperar que las propiedades de bloqueo adrenérgico α del bretilio se adicionen a las de Mellaril (clorhidrato de tioridazina), lo que da como resultado una hipotensión problemática.

En el manejo de la sobredosis, el médico siempre debe considerar la posibilidad de la participación de múltiples fármacos. Se debe considerar el lavado gástrico y dosis repetidas de carbón activado. La inducción de la emesis es menos preferible al lavado gástrico debido al riesgo de distonía y la posibilidad de aspiración del vómito. No se debe inducir la emesis en pacientes que se espera que se deterioren rápidamente, o aquellos con problemas de conciencia.

Los síntomas extrapiramidales agudos pueden tratarse con clorhidrato de difenhidramina o mesilato de benztropina.

Evite el uso de barbitúricos cuando trate las convulsiones, ya que pueden potenciar la depresión respiratoria inducida por fenotiazina.

La diuresis forzada, la hemoperfusión, la hemodiálisis y la manipulación del pH de la orina tienen un beneficio improbable en el tratamiento de la sobredosis de fenotiazina debido a su gran volumen de distribución y su extensa unión a proteínas plasmáticas.

La información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis a menudo se puede obtener de un Centro Regional de Control de Intoxicaciones certificado. Los números de teléfono de los Centros Regionales de Control de Intoxicaciones certificados se encuentran en Physicians' Desk Reference®**.

CONTRAINDICACIONES

Se debe evitar el uso de Mellaril® (tioridazina HCl) en combinación con otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc y en pacientes con síndrome de QT largo congénito o antecedentes de arritmias cardíacas.

Actividad reducida de la isoenzima 2D6 del citocromo P450 Los fármacos que inhiben esta isoenzima (p. ej., fluoxetina y paroxetina) y algunos otros fármacos (p. ej., fluvoxamina, propranolol y pindolol) parecen inhibir apreciablemente el metabolismo de la tioridazina. Se espera que los niveles elevados de tioridazina resultantes aumenten la prolongación del intervalo QTc asociado con Mellaril (clorhidrato de tioridazina) y pueden aumentar el riesgo de arritmias cardíacas graves y potencialmente mortales, como las arritmias tipo torsade de pointes. Dicho aumento del riesgo también puede deberse al efecto aditivo de la administración conjunta de Mellaril (clorhidrato de tioridazina) con otros agentes que prolongan el intervalo QTc. Por lo tanto, Mellaril (clorhidrato de tioridazina) está contraindicado con estos medicamentos, así como en pacientes, que comprenden aproximadamente el 7% de la población normal, que se sabe que tienen un defecto genético que conduce a niveles reducidos de actividad de P450 2D6 (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ).

Al igual que otras fenotiazinas, Mellaril (clorhidrato de tioridazina) está contraindicado en la depresión grave del sistema nervioso central o estados comatosos por cualquier causa, incluida la depresión del sistema nervioso central inducida por fármacos (ver ADVERTENCIAS ). También se debe tener en cuenta que la cardiopatía hipertensiva o hipotensiva de grado extremo es una contraindicación para la administración de fenotiazina.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

La actividad farmacológica básica de Mellaril® (tioridazina HCl) es similar a la de otras fenotiazinas, pero se asocia con una mínima estimulación extrapiramidal.

Sin embargo, se ha demostrado que la tioridazina prolonga el intervalo QTc de forma dependiente de la dosis. Este efecto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares graves y potencialmente mortales, como las arritmias tipo torsade de pointes. Debido a este riesgo, Mellaril (clorhidrato de tioridazina) está indicado solo para pacientes esquizofrénicos que no han respondido o no pueden tolerar otros agentes antipsicóticos (ver ADVERTENCIAS y CONTRAINDICACIONES ). Sin embargo, el prescriptor debe saber que Mellaril (clorhidrato de tioridazina) no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos controlados en pacientes esquizofrénicos refractarios al tratamiento y se desconoce su eficacia en dichos pacientes.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Se debe informar a los pacientes que Mellaril (clorhidrato de tioridazina) se ha asociado con alteraciones del ritmo cardíaco potencialmente mortales. El riesgo de tales eventos puede aumentar cuando ciertos medicamentos se administran junto con Mellaril (clorhidrato de tioridazina). Por lo tanto, los pacientes deben informar al prescriptor que están recibiendo tratamiento con Mellaril (clorhidrato de tioridazina) antes de tomar cualquier medicamento nuevo.

Dada la probabilidad de que algunos pacientes expuestos crónicamente a neurolépticos desarrollen discinesia tardía, se recomienda que todos los pacientes en los que se contempla el uso crónico reciban, si es posible, información completa sobre este riesgo. La decisión de informar a los pacientes y/o sus tutores obviamente debe tener en cuenta las circunstancias clínicas y la competencia del paciente para comprender la información proporcionada.