Celebrex 100mg, 200mg Celecoxib Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Celebrex 100 mg y cómo se usa?

Celebrex 200 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de dolor agudo o inflamación. Celebrex se puede usar solo o con otros medicamentos.

Celebrex 100 mg pertenece a una clase de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

No se sabe si Celebrex es seguro y eficaz en niños menores de 2 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Celebrex 100mg?

Celebrex 200 mg puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• hinchazón,
• rápido aumento de peso,
• dificultad para respirar,
• heces con sangre o alquitranadas,
• tos con sangre o vómito que parece café molido,
• náuseas,
• dolor de estomago lado superior derecho,
• Comezón,
• cansancio,
• orina oscura,
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia),
• orinar poco o nada,
• hinchazón en los pies o los tobillos,
• sensación de cansancio,
• piel pálida,
• aturdimiento, y
• manos y pies frios

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Celebrex incluyen:

• dolor de estómago,
• acidez,
• gas,
• Diarrea,
• estreñimiento,
• náuseas,
• vómitos,
• hinchazón en las manos o los pies,
• mareo, un
• d
• síntomas de resfriado (nariz tapada, estornudos, dolor de garganta)

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Celebrex. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

La cápsula CELEBREX (celecoxib) es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, disponible en cápsulas que contienen 50 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg de celecoxib para administración oral. El nombre químico es 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il] bencenosulfonamida y es un pirazol sustituido con diarilo. El peso molecular es 381,38. Su fórmula molecular es C17H14F3N3O2S, y tiene la siguiente estructura química:

Celecoxib es un polvo de color blanco a blanquecino con un pKa de 11,1 (fracción sulfonamida). Celecoxib es hidrófobo (log P es 3,5) y es prácticamente insoluble en medios acuosos en el rango de pH fisiológico.

Los ingredientes inactivos de CELEBREX 200mg incluyen: croscarmelosa de sodio, tintas comestibles, gelatina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, povidona y lauril sulfato de sodio.

INDICACIONES

CELEBREX está indicado

Osteoartritis (OA)

Para el manejo de los signos y síntomas de la OA [ver Estudios clínicos ].

Artritis reumatoide (AR)

Para el manejo de los signos y síntomas de la AR [ver Estudios clínicos ].

Artritis reumatoide juvenil (ARJ)

Para el manejo de los signos y síntomas de ARJ en pacientes de 2 años y mayores [ver Estudios clínicos ].

Espondilitis anquilosante (EA)

Para el manejo de los signos y síntomas de AS [ver Estudios clínicos ].

Dolor agudo

Para el tratamiento del dolor agudo en adultos [ver Estudios clínicos ].

Dismenorrea primaria

Para el tratamiento de la dismenorrea primaria [ver Estudios clínicos ].

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Instrucciones generales de dosificación

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de CELEBREX y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar CELEBREX. Utilice la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible de acuerdo con los objetivos de tratamiento de cada paciente [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Estas dosis se pueden administrar sin tener en cuenta el horario de las comidas.

Osteoartritis

Para OA, la dosis es de 200 mg por día administrados como una dosis única o como 100 mg dos veces al día.

Artritis Reumatoide

Para la AR, la dosis es de 100 mg a 200 mg dos veces al día.

Artritis reumatoide juvenil

Para JRA, la dosis para pacientes pediátricos (a partir de los 2 años de edad) se basa en el peso. Para pacientes de ≥10 kg a ≤25 kg, la dosis recomendada es de 50 mg dos veces al día. Para pacientes >25 kg, la dosis recomendada es de 100 mg dos veces al día.

Para los pacientes que tienen dificultad para tragar las cápsulas, se puede agregar el contenido de una cápsula de CELEBREX al puré de manzana. Todo el contenido de la cápsula se vacía con cuidado en una cucharadita rasa de compota de manzana fría oa temperatura ambiente y se ingiere inmediatamente con agua. El contenido de la cápsula espolvoreado sobre puré de manzana es estable hasta por 6 horas en condiciones de refrigeración (2 °C a 8 °C/35 °F a 45 °F).

Espondiloartritis anquilosante

Para AS, la dosis de CELEBREX es de 200 mg diarios en dosis únicas (una vez al día) o divididas (dos veces al día). Si no se observa ningún efecto después de 6 semanas, puede valer la pena probar con 400 mg diarios. Si no se observa ningún efecto después de 6 semanas con 400 mg diarios, no es probable una respuesta y se deben considerar opciones alternativas de tratamiento.

Manejo del dolor agudo y tratamiento de la dismenorrea primaria

Para el manejo del dolor agudo y el tratamiento de la dismenorrea primaria, la dosis inicial es de 400 mg, seguida de una dosis adicional de 200 mg si es necesario el primer día. En los días posteriores, la dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día según sea necesario.

Poblaciones Especiales

Deterioro hepático

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B), reducir la dosis en un 50%. No se recomienda el uso de CELEBREX 100 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , Uso en poblaciones específicas , y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Metabolizadores deficientes de sustratos CYP2C9

En pacientes adultos que se sabe o se sospecha que son metabolizadores lentos de CYP2C9 según el genotipo o antecedentes/experiencia con otros sustratos de CYP2C9 (como warfarina, fenitoína), inicie el tratamiento con la mitad de la dosis más baja recomendada.

En pacientes con ARJ que se sabe o se sospecha que son metabolizadores lentos de CYP2C9, considere el uso de tratamientos alternativos [ver Uso en poblaciones específicas y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

Cápsulas de CELEBREX (celecoxib):

50 mg blanco, con el reverso impreso en blanco sobre la banda roja del cuerpo y la tapa con marcas de 7767 en la tapa y 50 en el cuerpo.

100 mg blanco, con el reverso impreso en blanco sobre banda azul del cuerpo y la tapa con marcas de 7767 en la tapa y 100 en el cuerpo.

200 mg blanco, con blanco impreso en el reverso sobre banda dorada con marcas de 7767 en la tapa y 200 en el cuerpo.

400 mg blanco, con el reverso impreso en blanco sobre banda verde con marcas de 7767 en la tapa y 400 en el cuerpo.

Almacenamiento y manipulación

CELEBREX (celecoxib) 50 mg Las cápsulas son blancas, con el reverso impreso en blanco sobre la banda roja del cuerpo y la tapa con marcas de 7767 en la tapa y 50 en el cuerpo, se suministran como:

CELEBREX (celecoxib) 100 mg Las cápsulas son blancas, con el reverso impreso en blanco sobre la banda azul del cuerpo y la tapa con marcas de 7767 en la tapa y 100 en el cuerpo, se suministran como:

CELEBREX (celecoxib) 200 mg Las cápsulas son blancas, con el reverso impreso en blanco sobre banda dorada con marcas de 7767 en la tapa y 200 en el cuerpo, se suministran como:

CELEBREX (celecoxib) 400 mg las cápsulas son blancas, con el reverso impreso en blanco sobre una banda verde con marcas de 7767 en la teca y 400 en el cuerpo, se suministran como:

Almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente de 20 °C a 25 °C (68 °F a 77 °F); excursiones permitidas entre 15°C a 30°C (59°F a 86°F) [ver Temperatura ambiente controlada por USP ].

Distribuido por: GD Searle LLC, División de Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisado: abril de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Eventos trombóticos cardiovasculares [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hepatotoxicidad [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hipertensión [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Insuficiencia cardíaca y edema [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad renal e hiperpotasemia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones anafilácticas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones cutáneas graves [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad hematológica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de medicamentos y para aproximar las tasas.

De los pacientes tratados con CELEBREX en los ensayos clínicos controlados previos a la comercialización, aproximadamente 4250 eran pacientes con OA, aproximadamente 2100 eran pacientes con AR y aproximadamente 1050 eran pacientes con dolor posquirúrgico. Más de 8500 pacientes recibieron una dosis diaria total de CELEBREX 200 mg de 200 mg (100 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día) o más, incluidos más de 400 tratados con 800 mg (400 mg dos veces al día). Aproximadamente 3900 pacientes recibieron CELEBREX en estas dosis durante 6 meses o más; aproximadamente 2.300 de estos lo han recibido por 1 año o más y 124 de estos lo han recibido por 2 años o más.

Ensayos de artritis controlada previos a la comercialización

La Tabla 1 enumera todos los eventos adversos, independientemente de la causalidad, que ocurrieron en ≥2% de los pacientes que recibieron CELEBREX 100 mg de 12 estudios controlados realizados en pacientes con OA o RA que incluyeron un grupo de placebo y/o control positivo. Dado que estos 12 ensayos tuvieron duraciones diferentes, y es posible que los pacientes de los ensayos no hayan estado expuestos durante el mismo período de tiempo, estos porcentajes no capturan las tasas acumulativas de ocurrencia.

En ensayos clínicos controlados con placebo o activo, la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue del 7,1 % para los pacientes que recibieron CELEBREX y del 6,1 % para los pacientes que recibieron placebo. Entre los motivos más comunes de interrupción debido a eventos adversos en los grupos de tratamiento con CELEBREX se encuentran la dispepsia y el dolor abdominal (citados como motivos de interrupción en el 0,8 % y el 0,7 % de los pacientes con CELEBREX, respectivamente). Entre los pacientes que recibieron placebo, el 0,6 % suspendió debido a dispepsia y el 0,6 % se retiró debido a dolor abdominal.

Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en 0.1% a 1.9% de los pacientes tratados con CELEBREX (100 mg a 200 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día):

Gastrointestinal: Estreñimiento, diverticulitis, disfagia, eructos, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, reflujo gastroesofágico, hemorroides, hernia de hiato, melena, boca seca, estomatitis, tenesmo, vómitos

Cardiovascular: Hipertensión agravada, angina de pecho, trastorno de la arteria coronaria, infarto de miocardio

General: Hipersensibilidad, reacción alérgica, dolor torácico, quiste NOS, edema generalizado, edema facial, fatiga, fiebre, sofocos, síntomas gripales, dolor, dolor periférico

Sistema nervioso central, periférico: Calambres en las piernas, hipertonía, hipoestesia, migraña, parestesia, vértigo

Auditivo y vestibular: Sordera, tinnitus

Ritmo y frecuencia cardiaca: Palpitaciones, taquicardia

Hígado y biliar: Aumento de las enzimas hepáticas (incluido aumento de SGOT, aumento de SGPT)

Metabólicas y nutricionales: aumento del nitrógeno ureico en sangre (BUN), aumento de la creatina fosfocinasa (CPK), hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipopotasemia, aumento del NPN, aumento de la creatinina, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso

Musculoesquelético: Artralgia, artrosis, mialgia, sinovitis, tendinitis

Plaquetas (sangrado o coagulación): Equimosis, epistaxis, trombocitemia,

Psiquiátrico: Anorexia, ansiedad, aumento del apetito, depresión, nerviosismo, somnolencia

hemico: Anemia

Respiratorio: Bronquitis, broncoespasmo, broncoespasmo agravado, tos, disnea, laringitis, neumonía

Piel y apéndices: Alopecia, dermatitis, reacción de fotosensibilidad, prurito, erupción eritematosa, erupción maculopapular, trastorno de la piel, piel seca, aumento de la sudoración, urticaria

Trastornos en el lugar de aplicación: Celulitis, dermatitis de contacto

Urinario: Albuminuria, cistitis, disuria, hematuria, frecuencia miccional, cálculo renal

Los siguientes eventos adversos graves (causalidad no evaluada) ocurrieron en

Cardiovascular: Síncope, insuficiencia cardíaca congestiva, fibrilación ventricular, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, gangrena periférica, tromboflebitis

Gastrointestinal: Obstrucción intestinal, perforación intestinal, sangrado gastrointestinal, colitis con sangrado, perforación esofágica, pancreatitis, íleo

General: Sepsis, muerte súbita

Hígado y biliar: colelitiasis

Hemático y linfático: Trombocitopenia

Nervioso: Ataxia, suicidio [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]

Renal: Fallo renal agudo

El estudio de seguridad de la artritis a largo plazo de Celecoxib

[ver Estudios clínicos ]

Eventos hematológicos: La incidencia de disminuciones clínicamente significativas en la hemoglobina (>2 g/dL) fue menor en los pacientes que recibieron CELEBREX 400 mg dos veces al día (0.5 %) en comparación con los pacientes que recibieron diclofenaco 75 mg dos veces al día (1.3 %) o ibuprofeno 800 mg tres veces al día 1.9 % La menor incidencia de eventos con CELEBREX se mantuvo con o sin uso de aspirina [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Retiros/Eventos Adversos Graves: Las tasas acumulativas de Kaplan-Meier a los 9 meses para retiros debido a eventos adversos para CELEBREX 100 mg, diclofenaco e ibuprofeno fueron 24 %, 29 % y 26 %, respectivamente. Las tasas de eventos adversos graves (es decir, que provocaron hospitalización o se consideraron potencialmente mortales o médicamente significativos), independientemente de la causalidad, no fueron diferentes entre los grupos de tratamiento (8 %, 7 % y 8 %, respectivamente).

Estudio de artritis reumatoide juvenil

En un estudio doble ciego con control activo de 12 semanas, 242 pacientes con ARJ de 2 a 17 años de edad fueron tratados con celecoxib o naproxeno; 77 pacientes con ARJ fueron tratados con celecoxib 3 mg/kg dos veces al día, 82 pacientes fueron tratados con celecoxib 6 mg/kg dos veces al día y 83 pacientes fueron tratados con naproxeno 7,5 mg/kg dos veces al día. Los eventos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia (≥5 %) en los pacientes tratados con celecoxib fueron dolor de cabeza, fiebre (pirexia), dolor abdominal superior, tos, nasofaringitis, dolor abdominal, náuseas, artralgia, diarrea y vómitos. Las experiencias adversas que ocurrieron con mayor frecuencia (≥5 %) para los pacientes tratados con naproxeno fueron dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre, dolor abdominal superior, diarrea, tos, dolor abdominal y mareos (Tabla 2). En comparación con naproxeno, celecoxib en dosis de 3 y 6 mg/kg dos veces al día no tuvo ningún efecto nocivo observable sobre el crecimiento y el desarrollo durante el transcurso del estudio doble ciego de 12 semanas. No hubo diferencias sustanciales en el número de exacerbaciones clínicas de uveítis o características sistémicas de ARJ entre los grupos de tratamiento.

En una extensión abierta de 12 semanas del estudio doble ciego descrito anteriormente, 202 pacientes con ARJ fueron tratados con celecoxib 6 mg/kg dos veces al día. La incidencia de eventos adversos fue similar a la observada durante el estudio doble ciego; no surgieron eventos adversos inesperados de importancia clínica.

Otros estudios de aprobación previa

Eventos adversos de los estudios de espondilitis anquilosante

Un total de 378 pacientes fueron tratados con CELEBREX 200 mg en estudios de AS controlados con placebo y activo. Se estudiaron dosis de hasta 400 mg una vez al día. Los tipos de eventos adversos informados en los estudios de AS fueron similares a los informados en los estudios de OA/RA.

Eventos adversos de los estudios de analgesia y dismenorrea

Aproximadamente 1700 pacientes fueron tratados con CELEBREX 200 mg en estudios de analgesia y dismenorrea. Todos los pacientes de los estudios de dolor poscirugía oral recibieron una dosis única del medicamento del estudio. Dosis de hasta 600 mg/día de CELEBREX 200 mg fueron estudiadas en estudios de dismenorrea primaria y dolor post-cirugía ortopédica. Los tipos de eventos adversos en los estudios de analgesia y dismenorrea fueron similares a los informados en los estudios de artritis. El único evento adverso adicional informado fue la osteítis alveolar posterior a la extracción dental (alveolitis seca) en los estudios de dolor posterior a la cirugía oral.

Las pruebas de APC y PreSAP

Reacciones adversas de los estudios de prevención de pólipos controlados con placebo a largo plazo

La exposición a CELEBREX en los ensayos APC y PreSAP fue de 400 mg a 800 mg diarios durante un máximo de 3 años [ver Estudios clínicos ].

Algunas reacciones adversas ocurrieron en porcentajes más altos de pacientes que en los ensayos previos a la comercialización de artritis (duración del tratamiento de hasta 12 semanas; consulte Eventos adversos de los ensayos controlados de artritis previa a la comercialización de CELEBREX 200 mg, más arriba). Las reacciones adversas para las cuales estas diferencias en pacientes tratados con CELEBREX fueron mayores en comparación con los ensayos previos a la comercialización de artritis fueron las siguientes:

Las siguientes reacciones adversas adicionales ocurrieron en ≥0.1 % y

Trastornos del sistema nervioso: Infarto cerebral

Trastornos oculares: Flotadores vítreos, hemorragia conjuntival

Oído y laberinto: laberintitis

Trastornos cardíacos: Angina inestable, insuficiencia de la válvula aórtica, aterosclerosis de las arterias coronarias, bradicardia sinusal, hipertrofia ventricular

Trastornos vasculares: La trombosis venosa profunda

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Quiste de ovario

Investigaciones: Aumento de potasio en sangre, aumento de sodio en sangre, disminución de testosterona en sangre

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: Epicondilitis, rotura de tendón

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de CELEBREX. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Cardiovascular: Vasculitis, trombosis venosa profunda

General: Reacción anafilactoide, angioedema

Hígado y biliar: Necrosis hepática, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática

Hemático y linfático: Agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia

Metabólico: Hipoglucemia, hiponatremia

Nervioso: Meningitis aséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraneal fatal

Renal: Nefritis intersticial

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Consulte la Tabla 3 para conocer las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con celecoxib.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluidos infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares sea similar para todos los AINE. El aumento relativo de eventos trombóticos cardiovasculares graves con respecto al inicio conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo tuvieron una incidencia absoluta más alta de eventos trombóticos cardiovasculares graves en exceso, debido a su mayor tasa inicial. Algunos estudios observacionales encontraron que este aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente con dosis más altas.

En el ensayo APC (Adenoma Prevention with Celecoxib), hubo un riesgo tres veces mayor del criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular para los brazos de tratamiento de CELEBREX 400 mg dos veces al día y CELEBREX 200 mg dos veces al día en comparación con el placebo. Los aumentos en ambos grupos de dosis de celecoxib versus pacientes tratados con placebo se debieron principalmente a una mayor incidencia de infarto de miocardio [ver Estudios clínicos ].

Se realizó un ensayo controlado aleatorio titulado Evaluación prospectiva aleatoria de la seguridad integrada de celecoxib frente a ibuprofeno o naproxeno (PRECISION) para evaluar el riesgo trombótico cardiovascular relativo de un inhibidor de la COX-2, celecoxib, en comparación con los AINE no selectivos naproxeno e ibuprofeno. Celecoxib 100 mg dos veces al día no fue inferior al naproxeno375 a 500 mg dos veces al día y al ibuprofeno 600 a 800 mg tres veces al día para el criterio de valoración compuesto de Antiplatelet Trialists' Colaboración (APTC), que consiste en muerte cardiovascular (incluida la muerte hemorrágica), infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal [ver Estudios clínicos ].

Para minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de tales eventos durante todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos CV graves y los pasos a seguir si ocurren.

No existe evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como celecoxib, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Estado posterior a la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)

Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días posteriores a la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el contexto de CABG [ver CONTRAINDICACIONES ].

Pacientes post-IM

Los estudios observacionales realizados en el Registro Nacional Danés han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año posterior al IM fue de 20 por 100 años-persona en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 años-persona en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después del primer año posterior al IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años de seguimiento.

Evite el uso de CELEBREX 100 mg en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares recurrentes. Si se usa CELEBREX en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Los AINE, incluido el celecoxib, causan eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con CELEBREX. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso GI superior grave en la terapia con AINE es sintomático. Se produjeron úlceras gastrointestinales superiores, sangrado macroscópico o perforación causados por AINE en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente el 2 % al 4 % de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de sangrado, ulceración y perforación GI

Los pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica y/o sangrado GI que usaron AINE tenían un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia GI en pacientes tratados con NSAID incluyen una mayor duración de la terapia con NSAID; uso concomitante de corticosteroides orales, medicamentos antiplaquetarios (como la aspirina), anticoagulantes; o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); de fumar; consumo de alcohol; mayor edad; y mal estado general de salud. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos GI fatales ocurrieron en pacientes ancianos o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía tienen un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Las tasas de úlceras sintomáticas y complicadas fueron del 0,78 % a los nueve meses para todos los pacientes del ensayo CLASS y del 2,19 % para el subgrupo con dosis bajas de AAS. Los pacientes de 65 años o más tuvieron una incidencia de 1,40 % a los nueve meses, 3,06 % cuando también tomaban AAS [ver Estudios clínicos ].

Estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en pacientes tratados con AINE

• Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible.
• Evite la administración de más de un AINE a la vez.
• Evite el uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de hemorragia. Para tales pacientes, así como para aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas distintas a los AINE.
• Permanezca alerta a los signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante la terapia con AINE.
• Si se sospecha un evento adverso GI grave, inicie de inmediato la evaluación y el tratamiento, y suspenda CELEBREX 200 mg hasta que se descarte un evento adverso GI grave.
• En el contexto del uso concomitante de aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, controle más de cerca a los pacientes para detectar evidencia de hemorragia GI [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

hepatotoxicidad

Se han informado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior normal [LSN]) en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, se han informado casos raros, a veces fatales, de daño hepático severo, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Pueden ocurrir elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el ULN) hasta en el 15 % de los pacientes tratados con AINE, incluido celecoxib.

En ensayos clínicos controlados de CELEBREX 200 mg, la incidencia de elevaciones limítrofes (mayores o iguales a 1,2 veces y menos de 3 veces el límite superior normal) de las enzimas hepáticas asociadas fue del 6 % para CELEBREX y del 5 % para el placebo, y de aproximadamente 0,2 El % de los pacientes que tomaron CELEBREX y el 0.3 % de los pacientes que tomaron placebo tuvieron elevaciones notables de ALT y AST.

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas “similares a la gripe”). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática, o si ocurren manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, sarpullido), suspenda CELEBREX inmediatamente y realice una evaluación clínica del paciente.

Hipertensión

Los AINE, incluido CELEBREX 200 mg, pueden provocar una nueva aparición de hipertensión o un empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos cardiovasculares. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deficiente a estas terapias cuando toman AINE [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Ver Estudios clínicos para obtener datos adicionales de presión arterial para CELEBREX.

Controle la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

Los investigadores de Coxib y NSAID tradicionales' El metanálisis de colaboración de ensayos controlados aleatorios demostró un aumento de aproximadamente el doble en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados selectivamente con COX-2 y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de celecoxib puede atenuar los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [BRA]) [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

En el estudio CLASS [ver Estudios clínicos ], las tasas acumulativas de Kaplan-Meier a los 9 meses de edema periférico en pacientes con CELEBREX 400 mg dos veces al día (4 veces y 2 veces las dosis recomendadas para OA y RA, respectivamente), ibuprofeno 800 mg tres veces al día y diclofenaco 75 mg dos veces al día fueron 4,5%, 6,9% y 4,7%, respectivamente.

Evite el uso de CELEBREX 200 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si CELEBREX 100 mg se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hiperpotasemia

Toxicidad renal

La administración a largo plazo de NSAID ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la información de las prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos, inhibidores de la ECA o los ARB y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento.

No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de CELEBREX 100 mg en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de CELEBREX pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Corrija el estado de volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar CELEBREX. Controle la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de CELEBREX [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Evite el uso de CELEBREX 200 mg en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si CELEBREX 200 mg se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

hiperpotasemia

Se han informado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluida la hiperpotasemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hiporreninemia-hipoaldosteronismo.

Reacciones anafilácticas

Celecoxib se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida a celecoxib y en pacientes con asma sensible a la aspirina. Celebrex 200 mg es una sulfonamida y tanto los AINE como las sulfonamidas pueden causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas susceptibles [ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Busque ayuda de emergencia si ocurre alguna reacción anafiláctica.

Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada con pólipos nasales; broncoespasmo severo, potencialmente fatal; y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE en pacientes sensibles a la aspirina, CELEBREX está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina [ver CONTRAINDICACIONES ]. Cuando CELEBREX se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Se han producido reacciones cutáneas graves después del tratamiento con Celebrex 200 mg, que incluyen eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda ( AGEP). Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso y pueden ser fatales.

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y suspender el uso de CELEBREX 100 mg ante la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. CELEBREX 200 mg está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE [ver CONTRAINDICACIONES ].

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Se ha informado una reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman AINE como CELEBREX. Algunos de estos eventos han sido fatales o potencialmente mortales. DRESS normalmente, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o hinchazón facial. Otras manifestaciones clínicas pueden incluir hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden parecerse a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Debido a que este trastorno es variable en su presentación, pueden estar involucrados otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, suspenda CELEBREX 200 mg y evalúe al paciente de inmediato.

Toxicidad Fetal

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

Evite el uso de AINE, incluido CELEBREX 100 mg, en mujeres embarazadas de aproximadamente 30 semanas de gestación y más. Los AINE, incluido CELEBREX, aumentan el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal aproximadamente a esta edad gestacional.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

El uso de NSAID, incluido CELEBREX, alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo puede causar disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estos resultados adversos se observan, en promedio, después de días o semanas de tratamiento, aunque el oligohidramnios se ha informado con poca frecuencia tan pronto como 48 horas después del inicio del AINE. El oligohidramnios a menudo, pero no siempre, es reversible con la interrupción del tratamiento. Las complicaciones del oligohidramnios prolongado pueden incluir, por ejemplo, contracturas de las extremidades y maduración pulmonar retrasada. En algunos casos posteriores a la comercialización de insuficiencia renal neonatal, se requirieron procedimientos invasivos como exanguinotransfusión o diálisis.

Si el tratamiento con NSAID es necesario entre las semanas 20 y 30 de gestación, limite el uso de CELEBREX a la dosis efectiva más baja y la duración más breve posible. Considere el control por ultrasonido del líquido amniótico si el tratamiento con CELEBREX se extiende más allá de las 48 horas. Suspenda CELEBREX si se presenta oligohidramnios y seguimiento de acuerdo con la práctica clínica [ver Uso en poblaciones específicas ].

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre oculta o macroscópica, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con CELEBREX tiene algún signo o síntoma de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

En ensayos clínicos controlados la incidencia de anemia fue del 0,6% con CELEBREX y del 0,4% con placebo. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con CELEBREX 200 mg deben controlar su hemoglobina o hematocrito si presentan signos o síntomas de anemia o pérdida de sangre.

Los AINE, incluido CELEBREX de 100 mg, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, fármacos antiplaquetarios (p. ej., aspirina), ISRS e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Vigile a estos pacientes en busca de signos de sangrado [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de CELEBREX 100 mg para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos diagnósticos para detectar infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Debido a que pueden ocurrir hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y lesiones renales sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear periódicamente a los pacientes en tratamiento con AINE a largo plazo con un hemograma completo y un perfil químico [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

En ensayos clínicos controlados, el BUN elevado ocurrió con mayor frecuencia en pacientes que recibieron CELEBREX en comparación con el hijo del paciente que recibió placebo. Esta anomalía de laboratorio también se observó en pacientes que recibieron AINE de comparación en estos estudios. No se ha establecido la importancia clínica de esta anomalía.

Coagulación intravascular diseminada (CID)

Debido al riesgo de coagulación intravascular diseminada con el uso de CELEBREX 200 mg en pacientes pediátricos con ARJ de inicio sistémico, controle a los pacientes para detectar signos y síntomas de coagulación anormal o sangrado, e informe a los pacientes y a sus cuidadores que informen los síntomas lo antes posible.

Información de asesoramiento para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA ( Guía de medicamentos ) que acompaña a cada receta dispensada. Informe a los pacientes, familiares o cuidadores de la siguiente información antes de iniciar la terapia con CELEBREX y periódicamente durante el curso de la terapia en curso.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluidos dolor torácico, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y que informen de inmediato cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica sobre los síntomas de ulceraciones y sangrado, incluidos dolor de epigastria, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el aumento del riesgo y los signos y síntomas de hemorragia GI [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

hepatotoxicidad

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas “similares a la gripe”). Si esto ocurre, indique a los pacientes que suspendan CELEBREX 200 mg y busquen tratamiento médico inmediato [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , Uso en poblaciones específicas ].

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, como dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre [ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones cutáneas graves, incluido DRESS

Aconseje a los pacientes que dejen de tomar CELEBREX 100 mg inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción o fiebre y que se comuniquen con su proveedor de atención médica lo antes posible [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Fertilidad Femenina

Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que deseen quedar embarazadas que los AINE, incluido CELEBREX 200 mg, pueden estar asociados con un retraso considerable en la ovulación [ver Uso en poblaciones específicas ].

Toxicidad Fetal

Informar a las mujeres embarazadas que eviten el uso de CELEBREX y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación por el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Si se necesita tratamiento con CELEBREX 200 mg para una mujer embarazada entre las 20 y 30 semanas de gestación, infórmele que es posible que deba ser monitoreada por oligohidramnios, si el tratamiento continúa por más de 48 horas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Evite el uso concomitante de AINE

Informe a los pacientes que no se recomienda el uso concomitante de CELEBREX con otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalato) debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la eficacia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Alerte a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en medicamentos de venta libre para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y aspirina en dosis bajas

Informe a los pacientes que no usen aspirina en dosis bajas concomitantemente con CELEBREX 200 mg hasta que hablen con su proveedor de atención médica [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

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Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Carcinogénesis

Celecoxib no fue cancerígeno en ratas Sprague-Dawley que recibieron dosis orales de hasta 200 mg/kg para machos y 10 mg/kg para hembras (aproximadamente 2 a 4 veces la exposición humana medida por el AUC0-24 a 200 mg dos veces al día ) o en ratones que recibieron dosis orales de hasta 25 mg/kg para machos y 50 mg/kg para hembras (aproximadamente igual a la exposición humana medida por el AUC0-24 a 200 mg dos veces al día) durante dos años.

mutagénesis

Celecoxib no fue mutagénico en una prueba de Ames y un ensayo de mutación en células de ovario de hámster chino (CHO), ni clastogénico en un ensayo de aberración cromosómica en células CHO y una prueba de micronúcleo in vivo en médula ósea de rata.

Deterioro de la fertilidad

Celecoxib no tuvo efecto sobre la fertilidad masculina o femenina o la función reproductiva masculina en ratas en dosis orales de hasta 600 mg/kg/día (aproximadamente 11 veces la exposición humana a 200 mg dos veces al día según el AUC0-24). Con ≥50 mg/kg/día (aproximadamente 6 veces la exposición humana según el AUC0-24 a 200 mg dos veces al día) hubo un aumento de las pérdidas previas a la implantación.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluido CELEBREX 200 mg, puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal y disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Debido a estos riesgos, limite la dosis y la duración del uso de CELEBREX 200 mg entre las semanas 20 y 30 de gestación y evite el uso de CELEBREX alrededor de las 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo (ver Consideraciones clínicas, Datos ).

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

El uso de NSAID, incluido CELEBREX, alrededor de las 30 semanas de gestación o más tarde en el embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

El uso de AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo se ha asociado con casos de disfunción renal fetal que conducen a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal.

Los datos de los estudios observacionales sobre otros riesgos embriofetales potenciales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En estudios de reproducción en animales, se observaron muertes embriofetales y un aumento de las hernias diafragmáticas en ratas a las que se administró celecoxib diariamente durante el período de organogénesis en dosis orales de aproximadamente 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 200 mg dos veces al día. Además, se observaron anomalías estructurales (p. ej., defectos septales, costillas fusionadas, esternebras fusionadas y esternebras deformadas) en conejos que recibieron dosis orales diarias de celecoxib durante el período de organogénesis a aproximadamente 2 veces la MRHD (ver Datos ). Con base en datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la decidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como celecoxib, provocó un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación. También se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en el desarrollo del riñón fetal. En estudios publicados en animales, se ha informado que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas afectan el desarrollo renal cuando se administran en dosis clínicamente relevantes.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto congénito, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

Evite el uso de AINE en mujeres de aproximadamente 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo, porque los AINE, incluido CELEBREX 200 mg, pueden causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal (ver Datos ).

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal:

Si es necesario un AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más adelante en el embarazo, limite el uso a la dosis efectiva más baja y la duración más breve posible. Si el tratamiento con CELEBREX se extiende más allá de las 48 horas, considere monitorear con ultrasonido para oligohidramnios. Si ocurre oligohidramnios, suspenda CELEBREX y realice un seguimiento de acuerdo con la práctica clínica (ver Datos ).

trabajo de parto o parto

No hay estudios sobre los efectos de CELEBREX durante el trabajo de parto o el parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el celecoxib, inhiben la síntesis de prostaglandinas, retrasan el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos humanos

Los datos disponibles no establecen la presencia o ausencia de toxicidad en el desarrollo relacionada con el uso de CELEBREX.

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

La literatura publicada informa que el uso de AINE alrededor de las 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

Los estudios publicados y los informes posteriores a la comercialización describen el uso materno de AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo asociado con disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estos resultados adversos se observan, en promedio, después de días o semanas de tratamiento, aunque el oligohidramnios se ha informado con poca frecuencia tan pronto como 48 horas después del inicio del AINE. En muchos casos, pero no en todos, la disminución del líquido amniótico fue transitoria y reversible con el cese del fármaco. Ha habido un número limitado de informes de casos de uso materno de AINE y disfunción renal neonatal sin oligohidramnios, algunos de los cuales fueron irreversibles. Algunos casos de disfunción renal neonatal requirieron tratamiento con procedimientos invasivos, como exanguinotransfusión o diálisis.

Las limitaciones metodológicas de estos estudios e informes posteriores a la comercialización incluyen la falta de un grupo de control; información limitada sobre la dosis, la duración y el momento de la exposición al fármaco; y el uso concomitante de otros medicamentos. Estas limitaciones impiden establecer una estimación fiable del riesgo de resultados fetales y neonatales adversos con el uso materno de AINE. Debido a que los datos de seguridad publicados sobre los resultados neonatales involucraron principalmente a bebés prematuros, la generalización de ciertos riesgos informados para el bebé a término expuesto a AINE a través del uso materno es incierta.

Datos de animales

Celecoxib en dosis orales ≥150 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la exposición humana a 200 mg dos veces al día medida por el AUC0-24), causó un aumento en la incidencia de defectos del tabique ventricular, un evento raro, y alteraciones fetales, como costillas fusionadas, esternebras fusionadas y esternebras deformadas cuando los conejos fueron tratados durante la organogénesis. Se observó un aumento dependiente de la dosis de hernias infrafragmáticas cuando a las ratas se les administró celecoxib en dosis orales ≥30 mg/kg/día (aproximadamente 6 veces la exposición humana según el AUC 0-24 a 200 mg dos veces al día para AR) durante la organogénesis. En ratas, la exposición a celecoxib durante el desarrollo embrionario temprano resultó en pérdidas antes y después de la implantación en dosis orales ≥50 mg/kg/día (aproximadamente 6 veces la exposición humana basada en el AUC 0-24 a 200 mg dos veces al día durante REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES).

Celecoxib no produjo evidencia de retraso del trabajo de parto o parto en dosis orales de hasta 100 mg/kg en ratas (aproximadamente 7 veces la exposición humana medida por el AUC 0-24 a 200 mg dos veces al día). Se desconocen los efectos de CELEBREX sobre el trabajo de parto y el parto en mujeres embarazadas.

Lactancia

Resumen de riesgos

Los datos limitados de 3 informes publicados que incluyeron un total de 12 mujeres lactantes mostraron niveles bajos de CELEBREX en la leche materna. La dosis infantil diaria promedio calculada fue de 10 a 40 mcg/kg/día, menos del 1 % de la dosis terapéutica basada en el peso para un niño de dos años. Un informe de dos bebés amamantados de 17 y 22 meses de edad no mostró ningún evento adverso. Se debe tener precaución cuando se administra CELEBREX 100 mg a una mujer lactante. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de CELEBREX de la madre y cualquier posible efecto adverso en el lactante amamantado por CELEBREX 200 mg o por la afección materna subyacente.

Hembras y machos con potencial reproductivo

Esterilidad

Hembras

Según el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandinas, incluido CELEBREX, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Los estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandinas necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la suspensión de los AINE, incluido CELEBREX 200 mg, en mujeres que tienen dificultades para concebir o que están bajo investigación por infertilidad.

Uso pediátrico

CELEBREX 200 mg está aprobado para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide juvenil en pacientes de 2 años y mayores. No se han estudiado la seguridad y la eficacia más allá de los seis meses en niños. No se ha evaluado la toxicidad cardiovascular a largo plazo en niños expuestos a CELEBREX 100 mg y se desconoce si los riesgos a largo plazo pueden ser similares a los observados en adultos expuestos a CELEBREX u otros AINE selectivos y no selectivos de la COX-2 [ver ADVERTENCIA EN CAJA , ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , y Estudios clínicos ].

El uso de celecoxib en pacientes de 2 a 17 años de edad con ARJ pauciarticular o poliarticular o en pacientes con ARJ de inicio sistémico se estudió en un estudio farmacocinético de seguridad y eficacia, doble ciego, con control activo, de 12 semanas de duración, con una Extensión de etiqueta abierta de 12 semanas. Celecoxib no se ha estudiado en pacientes menores de 2 años, en pacientes con un peso corporal inferior a 10 kg (22 libras) y en pacientes con características sistémicas activas. Los pacientes con ARJ de inicio sistémico (sin características sistémicas activas) parecen estar en riesgo de desarrollar pruebas de laboratorio de coagulación anormales. En algunos pacientes con ARJ de inicio sistémico, tanto el celecoxib como el naproxeno se asociaron con una leve prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), pero no del tiempo de protrombina (PT). Cuando se utilicen AINE, incluido celecoxib, en pacientes con ARJ de inicio sistémico, controle a los pacientes para detectar signos y síntomas de coagulación anormal o sangrado, debido al riesgo de coagulación intravascular diseminada. Los pacientes con ARJ de inicio sistémico deben ser monitoreados para detectar el desarrollo de pruebas de coagulación anormales [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , REACCIONES ADVERSAS , Toxicología Animal , Estudios clínicos ].

Se deben considerar terapias alternativas para el tratamiento de ARJ en pacientes pediátricos identificados como metabolizadores lentos de CYP2C9 [ver Metabolizadores deficientes de sustratos CYP2C9 ].

Uso geriátrico

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y/o renales graves asociadas a los AINE. Si el beneficio anticipado para el paciente anciano supera estos riesgos potenciales, comience la dosificación en el extremo inferior del rango de dosificación y controle a los pacientes para detectar efectos adversos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Del número total de pacientes que recibieron CELEBREX 100 mg en ensayos clínicos previos a la aprobación, más de 3300 tenían entre 65 y 74 años de edad, mientras que aproximadamente 1300 pacientes adicionales tenían 75 años o más. No se observaron diferencias sustanciales en la eficacia entre estos sujetos y sujetos más jóvenes. En estudios clínicos que compararon la función renal medida por la TFG, el BUN y la creatinina, y la función plaquetaria medida por el tiempo de sangrado y la agregación plaquetaria, los resultados no fueron diferentes entre voluntarios ancianos y jóvenes. Sin embargo, al igual que con otros AINE, incluidos los que inhiben selectivamente la COX-2, ha habido más informes espontáneos posteriores a la comercialización de eventos GI fatales e insuficiencia renal aguda en ancianos que en pacientes más jóvenes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Deterioro hepático

La dosis diaria recomendada de cápsulas de CELEBREX en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) debe reducirse en un 50%. No se recomienda el uso de CELEBREX en pacientes con insuficiencia hepática grave [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Insuficiencia renal

CELEBREX no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal severa [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Metabolizadores deficientes de sustratos CYP2C9

En pacientes que se sabe o se sospecha que son metabolizadores lentos de CYP2C9 (es decir, CYP2C9*3/*3), según el genotipo o antecedentes/experiencia con otros sustratos de CYP2C9 (como warfarina, fenitoína), administre CELEBREX 200 mg comenzando con la mitad del nivel más bajo. dosis recomendada. Se debe considerar un manejo alternativo en pacientes con ARJ identificados como metabolizadores lentos de CYP2C9 [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

SOBREDOSIS

Los síntomas que siguen a las sobredosis agudas de AINE generalmente se han limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con atención de apoyo. Ha ocurrido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron poco frecuentes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

No se informaron sobredosis de CELEBREX 200 mg durante los ensayos clínicos. Las dosis de hasta 2400 mg/día durante un máximo de 10 días en 12 pacientes no produjeron toxicidad grave. No hay información disponible sobre la eliminación de celecoxib mediante hemodiálisis, pero en base a su alto grado de unión a proteínas plasmáticas (>97 %), es poco probable que la diálisis sea útil en caso de sobredosis.

Maneje a los pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere emesis y/o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y/o catártico osmótico en pacientes sintomáticos vistos dentro de las cuatro horas de la ingestión o en pacientes con una sobredosis grande ( 5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).

CONTRAINDICACIONES

CELEBREX está contraindicado en los siguientes pacientes:

• Hipersensibilidad conocida (p. ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al celecoxib, a cualquiera de los componentes del medicamento [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].
• Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han informado reacciones anafilácticas graves, a veces mortales, a los AINE en dichos pacientes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].
• En el marco de la cirugía CABG [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].
• En pacientes que han demostrado reacciones de tipo alérgico a las sulfonamidas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Celecoxib tiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

Se cree que el mecanismo de acción de CELEBREX 100 mg se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, principalmente a través de la inhibición de la COX-2.

Celecoxib es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. Las concentraciones de celecoxib alcanzadas durante la terapia han producido efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potencian la acción de la bradicinina en la inducción del dolor en modelos animales. Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación. Dado que celecoxib es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su modo de acción puede deberse a una disminución de las prostaglandinas en los tejidos periféricos.

Farmacodinámica

plaquetas

En ensayos clínicos con voluntarios normales, CELEBREX en dosis únicas de hasta 800 mg y dosis múltiples de 600 mg dos veces al día durante un máximo de 7 días (dosis terapéuticas más altas que las recomendadas) no tuvo efecto sobre la reducción de la agregación plaquetaria ni sobre el aumento del tiempo de sangrado. Debido a su falta de efectos plaquetarios, CELEBREX 100 mg no es un sustituto de la aspirina para la profilaxis cardiovascular. No se sabe si CELEBREX tiene algún efecto sobre las plaquetas que pueda contribuir al aumento del riesgo de eventos adversos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de CELEBREX.

Retención de líquidos

La inhibición de la síntesis de PGE2 puede conducir a la retención de sodio y agua a través de una mayor reabsorción en el asa de Henle ascendente gruesa de la médula renal y quizás en otros segmentos de la nefrona distal. En los conductos colectores, la PGE2 parece inhibir la reabsorción de agua al contrarrestar la acción de la hormona antidiurética.

Farmacocinética

Celecoxib muestra un aumento proporcional a la dosis en la exposición después de la administración oral de hasta 200 mg dos veces al día y un aumento menos que proporcional a dosis más altas. Tiene una amplia distribución y alta unión a proteínas. Se metaboliza principalmente por CYP2C9 con una vida media de aproximadamente 11 horas.

Absorción

Los niveles plasmáticos máximos de celecoxib ocurren aproximadamente 3 horas después de una dosis oral. En condiciones de ayuno, tanto los niveles plasmáticos máximos (Cmax) como el área bajo la curva (AUC) son aproximadamente proporcionales a la dosis hasta 200 mg dos veces al día; a dosis más altas hay aumentos menos que proporcionales en Cmax y AUC (ver Efectos de los alimentos ). No se han realizado estudios de biodisponibilidad absoluta. Con dosis múltiples, las condiciones de estado estacionario se alcanzan el Día 5 o antes. Los parámetros farmacocinéticos de celecoxib en un grupo de sujetos sanos se muestran en la Tabla 4.

Efectos de los alimentos

Cuando se tomaron cápsulas de 200 mg de CELEBREX con una comida rica en grasas, los niveles plasmáticos máximos se retrasaron alrededor de 1 a 2 horas con un aumento en la absorción total (AUC) del 10 % al 20 %. En condiciones de ayuno, a dosis superiores a 200 mg, hay un aumento menos que proporcional en la Cmax y el AUC, lo que se cree que se debe a la baja solubilidad del fármaco en medios acuosos.

La administración conjunta de CELEBREX con antiácidos que contienen aluminio y magnesio resultó en una reducción de las concentraciones plasmáticas de celecoxib con una disminución del 37 % en la Cmax y del 10 % en el AUC. CELEBREX, en dosis de hasta 200 mg dos veces al día, puede administrarse sin importar el horario de las comidas. Las dosis más altas (400 mg dos veces al día) deben administrarse con alimentos para mejorar la absorción.

En voluntarios adultos sanos, la exposición sistémica general (AUC) de celecoxib fue equivalente cuando se administró celecoxib como cápsula intacta o el contenido de la cápsula espolvoreado sobre compota de manzana. No hubo alteraciones significativas en Cmax, Tmax o t½ después de la administración del contenido de la cápsula en puré de manzana [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

Distribución

En sujetos sanos, celecoxib se une en gran medida a proteínas (~97 %) dentro del rango de dosis clínica. Los estudios in vitro indican que celecoxib se une principalmente a la albúmina y, en menor medida, a la glicoproteína ácida α. El volumen aparente de distribución en estado estacionario (V/F) es de aproximadamente 400 L, lo que sugiere una amplia distribución en los tejidos. Celecoxib no se une preferentemente a los glóbulos rojos.

Eliminación

Metabolismo

El metabolismo de celecoxib está mediado principalmente por CYP2C9. En el plasma humano se han identificado tres metabolitos, un alcohol primario, el ácido carboxílico correspondiente y su conjugado glucurónido. Estos metabolitos son inactivos como inhibidores de COX-1 o COX-2.

Excreción

Celecoxib se elimina predominantemente por metabolismo hepático y se recupera poco (

Poblaciones Específicas

geriátrico

En estado estacionario, los sujetos de edad avanzada (mayores de 65 años) tenían una Cmax un 40 % más alta y un AUC un 50 % más alta en comparación con los sujetos jóvenes. En las mujeres de edad avanzada, la Cmáx y el AUC de celecoxib son más altos que los de los hombres de edad avanzada, pero estos aumentos se deben principalmente al menor peso corporal en las mujeres de edad avanzada. En general, no es necesario ajustar la dosis en los ancianos. Sin embargo, para pacientes de menos de 50 kg de peso corporal, inicie la terapia con la dosis más baja recomendada [ver Uso en poblaciones específicas ].

Pediátrico

La farmacocinética en estado estacionario de celecoxib administrado como una suspensión oral en investigación se evaluó en 152 pacientes con ARJ de 2 a 17 años de edad que pesaban ≥10 kg con ARJ de curso pauciarticular o poliarticular y en pacientes con ARJ de inicio sistémico. El análisis farmacocinético poblacional indicó que el aclaramiento oral (sin ajustar por el peso corporal) de celecoxib aumenta menos que proporcionalmente al aumento de peso, y se predijo que los pacientes de 10 kg y 25 kg tendrían un aclaramiento un 40 % y un 24 % menor, respectivamente, en comparación con un adulto con AR de 70 kg. paciente.

La administración dos veces al día de cápsulas de 50 mg a pacientes con ARJ que pesan ≥12 a ≤25 kg y cápsulas de 100 mg a pacientes con ARJ que pesan >25 kg debe alcanzar concentraciones plasmáticas similares a las observadas en un ensayo clínico que demostró la no inferioridad de celecoxib frente a naproxeno 7,5 mg/kg dos veces al día [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]. Celecoxib no se ha estudiado en pacientes con ARJ menores de 2 años, en pacientes con un peso corporal inferior a 10 kg (22 libras) o más allá de las 24 semanas.

La raza

El metanálisis de los estudios farmacocinéticos ha sugerido un AUC de celecoxib aproximadamente un 40 % mayor en los negros en comparación con los caucásicos. Se desconoce la causa y el significado clínico de este hallazgo.

Deterioro hepático

Un estudio farmacocinético en sujetos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) y moderada (Child-Pugh Clase B) ha demostrado que el AUC de celecoxib en estado estacionario aumenta aproximadamente un 40 % y un 180 %, respectivamente, por encima de lo observado en un control sano. asignaturas. Por lo tanto, la dosis diaria recomendada de cápsulas de CELEBREX debe reducirse en aproximadamente un 50 % en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B). No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C). No se recomienda el uso de CELEBREX en pacientes con insuficiencia hepática grave [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y Uso en poblaciones específicas ].

Insuficiencia renal

En una comparación de estudios cruzados, el AUC de celecoxib fue aproximadamente un 40 % menor en pacientes con insuficiencia renal crónica (GFR35-60 ml/min) que la observada en sujetos con función renal normal. No se encontró una relación significativa entre la tasa de filtración glomerular y el aclaramiento de celecoxib. No se han estudiado pacientes con insuficiencia renal grave. Al igual que otros AINE, CELEBREX 200 mg no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Estudios de interacción farmacológica

Los estudios in vitro indican que celecoxib no es un inhibidor del citocromo P450 2C9, 2C19 o 3A4.

Los estudios in vivo han demostrado lo siguiente:

Aspirina

Cuando se administraron AINE con aspirina, se redujo la unión a proteínas de los AINE, aunque no se alteró la depuración de los AINE libres. Se desconoce el significado clínico de esta interacción. Consulte la Tabla 3 para conocer las interacciones farmacológicas clínicamente significativas de los AINE con la aspirina [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Litio

En un estudio realizado en sujetos sanos, los niveles plasmáticos medios de litio en estado estacionario aumentaron aproximadamente un 17 % en sujetos que recibieron litio 450 mg dos veces al día con CELEBREX 200 mg dos veces al día en comparación con sujetos que recibieron litio solo[ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

fluconazol

La administración concomitante de fluconazol a 200 mg una vez al día resultó en un aumento del doble en la concentración plasmática de celecoxib. Este aumento se debe a la inhibición del metabolismo de celecoxib a través de P450 2C9 por fluconazol [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Otras drogas

Los efectos de celecoxib en la farmacocinética y/o farmacodinamia de gliburida, ketoconazol, [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ], fenitoína y tolbutamida se han estudiado in vivo y no se han encontrado interacciones clínicamente importantes.

farmacogenómica

La actividad de CYP2C9 se reduce en individuos con polimorfismos genéticos que conducen a una actividad enzimática reducida, como los homocigotos para los polimorfismos CYP2C9*2 y CYP2C9*3. Los datos limitados de 4 informes publicados que incluyeron un total de 8 sujetos con el genotipo homocigoto CYP2C9*3/*3 mostraron niveles sistémicos de celecoxib de 3 a 7 veces más altos en estos sujetos en comparación con sujetos con CYP2C9*1/*1 o * I/*3 genotipos. No se ha evaluado la farmacocinética de celecoxib en sujetos con otros polimorfismos de CYP2C9, como *2, *5, *6, *9 y *11. Se estima que la frecuencia del genotipo homocigoto *3/*3 es del 0,3 % al 1,0 % en varios grupos étnicos [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , Uso en poblaciones específicas ].

Toxicología Animal

En ratas jóvenes se observó un aumento en la incidencia de hallazgos de fondo de espermatocele con o sin cambios secundarios tales como pospermia del epidídimo, así como una dilatación mínima o ligera de los túbulos seminíferos. Estos hallazgos reproductivos, aunque aparentemente relacionados con el tratamiento, no aumentaron en incidencia o gravedad con la dosis y pueden indicar una exacerbación de una condición espontánea. No se observaron hallazgos reproductivos similares en estudios de perros jóvenes o adultos o en ratas adultas tratadas con celecoxib. Se desconoce el significado clínico de esta observación.

Estudios clínicos

Osteoartritis

CELEBREX 200 mg ha demostrado una reducción significativa del dolor articular en comparación con el placebo. CELEBREX se evaluó para el tratamiento de los signos y síntomas de la OA de rodilla y cadera en ensayos clínicos controlados con placebo y activo de hasta 12 semanas de duración. En pacientes con OA, el tratamiento con CELEBREX 100 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día dio como resultado una mejora en el índice de osteoartritis WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities), un compuesto de dolor, rigidez y medidas funcionales en OA. En tres estudios de 12 semanas de duración del dolor que acompaña al brote de OA, las dosis de 100 mg de CELEBREX de 100 mg dos veces al día y 200 mg dos veces al día proporcionaron una reducción significativa del dolor dentro de las 24 a 48 horas posteriores al inicio de la dosificación. A dosis de 100 mg dos veces al día o 200 mg dos veces al día, se demostró que la eficacia de CELEBREX 200 mg es similar a la de naproxeno 500 mg dos veces al día. Las dosis de 200 mg dos veces al día no proporcionaron ningún beneficio adicional por encima del observado con 100 mg dos veces al día. Se ha demostrado que una dosis diaria total de 200 mg es igualmente eficaz ya sea que se administre como 100 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día.

Artritis Reumatoide

CELEBREX ha demostrado una reducción significativa en la sensibilidad/dolor articular y la inflamación articular en comparación con el placebo. CELEBREX 100 mg se evaluó para el tratamiento de los signos y síntomas de la AR en ensayos clínicos controlados con placebo y activo de hasta 24 semanas de duración. CELEBREX demostró ser superior al placebo en estos estudios, utilizando el índice de respuesta ACR20, un compuesto de medidas clínicas, de laboratorio y funcionales en la AR. Las dosis de CELEBREX de 100 mg dos veces al día y 200 mg dos veces al día fueron similares en eficacia y ambas fueron comparables a naproxeno 500 mg dos veces al día.

Aunque CELEBREX 100 mg dos veces al día y 200 mg dos veces al día proporcionaron una eficacia general similar, algunos pacientes obtuvieron beneficios adicionales con la dosis de 200 mg dos veces al día. Las dosis de 400 mg dos veces al día no proporcionaron ningún beneficio adicional por encima del observado con 100 mg a 200 mg dos veces al día.

Artritis reumatoide juvenil (NCT00652925)

En un estudio de no inferioridad de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, con control activo, de grupos paralelos, multicéntrico, pacientes de 2 años a 17 años de edad con ARJ de curso pauciarticular, poliarticular o ARJ de inicio sistémico (con características sistémicas actualmente inactivas) ), recibió uno de los siguientes tratamientos: celecoxib 3 mg/kg (hasta un máximo de 150 mg) dos veces al día; celecoxib 6 mg/kg (hasta un máximo de 300 mg) dos veces al día; o naproxeno 7,5 mg/kg (hasta un máximo de 500 mg) dos veces al día. Las tasas de respuesta se basaron en el criterio de definición de mejora mayor o igual al 30 % (JRA DOI 30) de JRA, que es una combinación de medidas clínicas, de laboratorio y funcionales de JRA. Las tasas de respuesta JRA DOI 30 en la semana 12 fueron del 69 %, 80 % y 67 % en los grupos de tratamiento con 3 mg/kg de celecoxib dos veces al día, 6 mg/kg de celecoxib dos veces al día y 7,5 mg/kg de naproxeno dos veces al día, respectivamente.

La eficacia y seguridad de CELEBREX 100 mg para ARJ no se han estudiado más allá de los seis meses. No se ha evaluado la toxicidad cardiovascular a largo plazo en niños expuestos a CELEBREX 200 mg y se desconoce si el riesgo a largo plazo puede ser similar al observado en adultos expuestos a CELEBREX 100 mg u otros AINE COX-2 selectivos y no selectivos [ ver ADVERTENCIA EN CAJA , ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Espondiloartritis anquilosante

CELEBREX se evaluó en pacientes con AS en dos ensayos clínicos controlados con placebo y activo de 6 y 12 semanas de duración. CELEBREX en dosis de 100 mg dos veces al día, 200 mg una vez al día y 400 mg una vez al día demostró ser estadísticamente superior al placebo en estos estudios para las tres medidas coprimarias de eficacia que evalúan la intensidad del dolor global (escala analógica visual), la actividad global de la enfermedad (Escala Visual Analógica) y deterioro funcional (Índice Funcional de Espondilitis Anquilosante de Bath). En el estudio de 12 semanas, no hubo diferencia en el grado de mejoría entre las dosis de 200 mg de CELEBREX de 200 mg y 400 mg en una comparación del cambio medio desde el inicio, pero hubo un mayor porcentaje de pacientes que respondieron a CELEBREX de 400 mg, 53 %, que a CELEBREX 200 mg, 44%, utilizando los criterios de respuesta Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS20). El ASAS 20 define a un respondedor como una mejora desde el inicio de al menos un 20 % y una mejora absoluta de al menos 10 mm, en una escala de 0 mm a 100 mm, en al menos tres de los cuatro siguientes dominios: dolor global del paciente, espondilitis anquilosante de Bath Índice funcional e inflamación. El análisis de respondedores tampoco demostró cambios en las tasas de respondedores más allá de las 6 semanas.

Analgesia, incluida la dismenorrea primaria

En modelos analgésicos agudos de dolor posquirúrgico oral, dolor posquirúrgico ortopédico y dismenorrea primaria, CELEBREX 100 mg alivió el dolor que los pacientes calificaron como moderado a severo. Dosis únicas [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ] de CELEBREX 200 mg proporcionó alivio del dolor en 60 minutos.

Ensayo de resultados cardiovasculares: evaluación aleatoria prospectiva de la seguridad integrada de celecoxib frente a ibuprofeno o naproxeno (PRECISION; NCT00346216)

Diseño

El ensayo PRECISION fue un ensayo controlado aleatorio doble ciego de seguridad cardiovascular en pacientes con artrosis y artritis reumatoide con o con alto riesgo de enfermedad cardiovascular que comparó celecoxib con naproxeno e ibuprofeno. Los pacientes fueron aleatorizados a una dosis inicial de 100 mg dos veces al día de celecoxib, 600 mg tres veces al día de ibuprofeno o 375 mg dos veces al día de naproxeno, con la opción de aumentar la dosis según fuera necesario para el control del dolor. Según las dosis etiquetadas, los pacientes con OA asignados al azar a celecoxib no pudieron aumentar la dosis.

El criterio principal de valoración, el Antiplaquetario Trialists' El compuesto de la Colaboración (APTC), fue un compuesto adjudicado de forma independiente de muerte cardiovascular (incluida la muerte hemorrágica), infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal con un poder del 80% para evaluar la no inferioridad. A todos los pacientes se les prescribió esomeprazol de etiqueta abierta (20-40 mg) para protección gastro. La aleatorización del tratamiento se estratificó según el uso inicial de aspirina en dosis bajas.

Además, hubo un subestudio de 4 meses que evaluó los efectos de los tres fármacos sobre la presión arterial medida mediante monitorización ambulatoria.

Resultados

Entre los sujetos con OA, solo el 0,2 % (17/7259) aumentó la dosis de celecoxib a 200 mg dos veces al día, mientras que el 54,7 % (3946/7208) aumentó la dosis de ibuprofeno a 800 mg tres veces al día y el 54,8 % (3937/7178) aumentó la dosis de naproxeno a la dosis de 500 mg dos veces al día. Entre los sujetos con AR, el 55,7 % (453/813) aumentó la dosis de celecoxib a 200 mg dos veces al día, el 56,5 % (470/832) aumentó la dosis de ibuprofeno a 800 mg tres veces al día y el 54,6 % (432/791) aumentó la dosis de naproxeno a la dosis de 500 mg dos veces al día; sin embargo, la población con AR representó solo el 10 % de la población del ensayo.

Debido a que relativamente pocos pacientes de celecoxib en general (5,8 % [470/8072]) aumentaron la dosis a 200 mg dos veces al día, los resultados del ensayo PRECISION no son adecuados para determinar la seguridad CV relativa de celecoxib a 200 mg dos veces al día en comparación con ibuprofeno y naproxeno a las dosis tomadas.

Variable principal

El ensayo tuvo dos poblaciones de análisis preespecificadas:

• Población por intención de tratar (ITT): compuesta por todos los sujetos aleatorizados seguidos durante un máximo de 30 meses
• Población con intención de tratar modificada (mITT): compuesta por todos los sujetos aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio y tuvieron al menos una visita posterior al inicio seguida hasta la interrupción del tratamiento más 30 días o 43 meses, lo que ocurra primero.

Celecoxib, en la dosis de 100 mg dos veces al día, en comparación con naproxeno o ibuprofeno en las dosis tomadas, cumplió los cuatro criterios de no inferioridad preespecificados (p

Los resultados del análisis primario para ITT y mITT se describen en la Tabla 5.

En la población del análisis ITT hasta los 30 meses, la mortalidad por todas las causas fue del 1,6 % en el grupo de celecoxib, del 1,8 % en el grupo de ibuprofeno y del 2,0 % en el grupo de naproxeno.

Subestudio de monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA)

En el subestudio PRECISION-ABPM, entre el total de 444 pacientes analizables en el Mes 4, celecoxib en dosis de 100 mg dos veces al día disminuyó la presión arterial sistólica (PAS) media de 24 horas en 0,3 mmHg, mientras que el ibuprofeno y el naproxeno en las dosis tomadas aumentaron. la PAS media de 24 horas en 3,7 y 1,6 mmHg, respectivamente. Estos cambios dieron como resultado una diferencia estadísticamente significativa y clínicamente significativa de 3,9 mmHg (p=0,0009) entre celecoxib e ibuprofeno y una diferencia no estadísticamente significativa de 1,8 (p=0,119) mmHg entre celecoxib y naproxeno.

Estudios Especiales

Estudios de prevención de pólipos adenomatosos (NCT00005094 y NCT00141193)

La seguridad cardiovascular se evaluó en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de tres años de duración en pacientes con pólipos adenomatosos esporádicos tratados con CELEBREX: el ensayo APC (Prevención de adenomas con celecoxib) y el ensayo PreSAP (Prevención de pólipos adenomatosos espontáneos) . En el ensayo APC, hubo un aumento relacionado con la dosis en el criterio de valoración compuesto (adjudicado) de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular con celecoxib en comparación con placebo durante 3 años de tratamiento. El ensayo PreSAP no demostró un aumento del riesgo estadísticamente significativo para el mismo criterio de valoración compuesto (adjudicado):

• En el ensayo APC, los cocientes de riesgo en comparación con el placebo para un criterio de valoración compuesto (adjudicado) de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular fueron 3,4 (IC del 95 %: 1,4 a 8,5) con celecoxib 400 mg dos veces al día y 2,8 (95 % CI 1.1 – 7.2) con celecoxib 200 mg dos veces al día. Las tasas acumulativas para este criterio de valoración compuesto durante 3 años fueron del 3,0 % (20/671 sujetos) y del 2,5 % (17/685 sujetos), respectivamente, en comparación con el 0,9 % (6/679 sujetos) con el tratamiento con placebo. Los aumentos en ambos grupos de dosis de celecoxib frente a los pacientes tratados con placebo se debieron principalmente a una mayor incidencia de infarto de miocardio.
• En el ensayo PreSAP, el cociente de riesgos instantáneos para este mismo criterio de valoración compuesto (adjudicado) fue de 1,2 (IC del 95 %: 0,6 a 2,4) con celecoxib 400 mg una vez al día en comparación con placebo. Las tasas acumulativas para este criterio de valoración compuesto durante 3 años fueron 2,3 % (21/933 sujetos) y 1,9 % (12/628 sujetos), respectivamente.

Los ensayos clínicos de otros AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Como resultado, todos los AINE se consideran potencialmente asociados con este riesgo.

Estudio de seguridad de artritis a largo plazo (CLASS) de celecoxib

Este fue un estudio prospectivo de resultados de seguridad a largo plazo realizado después de la comercialización en aproximadamente 5800 pacientes con OA y 2200 pacientes con AR. Los pacientes recibieron CELEBREX 400 mg dos veces al día (4 veces y 2 veces las dosis recomendadas para OA y RA, respectivamente), ibuprofeno 800 mg tres veces al día o diclofenaco 75 mg dos veces al día (dosis terapéuticas comunes). Las exposiciones medianas para CELEBREX (n = 3987) y diclofenaco (n = 1996) fueron de 9 meses, mientras que el ibuprofeno (n = 1985) fue de 6 meses. El criterio principal de valoración de este estudio de resultados fue la incidencia de úlceras complicadas (hemorragia gastrointestinal, perforación u obstrucción). A los pacientes se les permitió tomar aspirina (ASA) en dosis bajas concomitantes (≤ 325 mg/día) para la profilaxis cardiovascular (subgrupos de ASA: CELEBREX, n = 882; diclofenaco, n = 445; ibuprofeno, n = 412). Las diferencias en la incidencia de úlceras complicadas entre CELEBREX 200 mg y el grupo combinado de ibuprofeno y diclofenaco no fueron estadísticamente significativas.

Los pacientes que recibieron CELEBREX y dosis bajas concomitantes de AAS (N=882) experimentaron tasas 4 veces más altas de úlceras complicadas en comparación con los que no recibieron AAS (N=3105). La tasa de Kaplan-Meier para las úlceras complicadas a los 9 meses fue del 1,12 % frente al 0,32 % para los que recibieron AAS en dosis bajas y los que no recibieron AAS, respectivamente [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Las tasas acumuladas estimadas a los 9 meses de úlceras complicadas y sintomáticas para pacientes tratados con CELEBREX 400 mg dos veces al día se describen en la Tabla 7. La Tabla 7 también muestra los resultados para pacientes menores o mayores de 65 años. La diferencia en las tasas entre CELEBREX 200 mg solo y CELEBREX 100 mg con grupos de AAS puede deberse al mayor riesgo de eventos gastrointestinales en usuarios de AAS.

En un pequeño número de pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa, las tasas de úlceras complicadas y sintomáticas en pacientes que tomaban CELEBREX 100 mg solo o CELEBREX 100 mg con AAS fueron, respectivamente, 2.56 % (n=243) y 6.85 % (n=91) al 48 semanas Estos resultados son de esperar en pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS ].

Los resultados de seguridad cardiovascular también se evaluaron en el ensayo CLASS. Las tasas acumulativas de Kaplan-Meier para eventos adversos tromboembólicos cardiovasculares graves informados por el investigador (incluidos IM, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, angina inestable, ataques isquémicos transitorios y accidentes cerebrovasculares isquémicos) no demostraron diferencias entre el tratamiento con CELEBREX 200 mg, diclofenaco o ibuprofeno grupos Las tasas acumuladas en todos los pacientes a los nueve meses para CELEBREX, diclofenaco e ibuprofeno fueron 1,2 %, 1,4 % y 1,1 %, respectivamente. Las tasas acumuladas en no usuarios de ASA a los nueve meses en cada uno de los tres grupos de tratamiento fueron inferiores al 1%. Las tasas acumulativas de infarto de miocardio en no usuarios de ASA a los nueve meses en cada uno de los tres grupos de tratamiento fueron inferiores al 0,2 %. No hubo un grupo de placebo en el ensayo CLASS, lo que limita la capacidad de determinar si los tres medicamentos probados no aumentaron el riesgo de eventos cardiovasculares o si todos aumentaron el riesgo en un grado similar. En el estudio CLASS, las tasas acumulativas de Kaplan-Meier a los 9 meses de edema periférico en pacientes tratados con CELEBREX 400 mg dos veces al día (4 veces y 2 veces las dosis recomendadas para OA y RA, respectivamente), ibuprofeno 800 mg tres veces al día y diclofenaco 75 mg dos veces al día fueron 4,5%, 6,9% y 4,7%, respectivamente. Las tasas de hipertensión del ensayo CLASS en los pacientes tratados con CELEBREX, ibuprofeno y diclofenaco fueron del 2,4 %, 4,2 % y 2,5 %, respectivamente.

Estudios endoscópicos

No se ha establecido la correlación entre los hallazgos de estudios endoscópicos a corto plazo con CELEBREX y la incidencia relativa de eventos gastrointestinales superiores graves clínicamente significativos con el uso a largo plazo. Se ha observado hemorragia digestiva alta clínicamente significativa en pacientes que recibieron CELEBREX 100 mg en ensayos controlados y abiertos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Estudios clínicos ].

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego en 430 pacientes con AR en los que se realizó un examen endoscópico a los 6 meses. La incidencia de úlceras endoscópicas en pacientes que tomaban CELEBREX 200 mg dos veces al día fue del 4 % frente al 15 % de los pacientes que tomaban diclofenaco SR 75 mg dos veces al día. Sin embargo, CELEBREX no fue estadísticamente diferente al diclofenaco en los resultados GI clínicamente relevantes en el ensayo CLASS [ver Estudios clínicos ].

La incidencia de úlceras endoscópicas se estudió en dos estudios controlados con placebo de 12 semanas de duración en 2157 pacientes con artrosis y artritis reumatoide en quienes las endoscopias iniciales no revelaron úlceras. No hubo relación de dosis para la incidencia de úlceras gastroduodenales y la dosis de CELEBREX (50 mg a 400 mg dos veces al día). La incidencia de naproxeno 500 mg dos veces al día fue del 16,2 % y el 17,6 % en los dos estudios, para el placebo fue del 2,0 % y el 2,3 %, y para todas las dosis de CELEBREX, la incidencia varió entre el 2,7 % y el 5,9 %. No ha habido grandes estudios de resultados clínicos para comparar resultados GI clínicamente relevantes con CELEBREX y naproxeno.

En los estudios endoscópicos, aproximadamente el 11% de los pacientes tomaban aspirina (≤ 325 mg/día). En los grupos de CELEBREX, la tasa de úlceras endoscópicas pareció ser mayor en los usuarios de aspirina que en los no usuarios. Sin embargo, la mayor tasa de úlceras en estos usuarios de aspirina fue menor que las tasas de úlceras endoscópicas observadas en los grupos de comparación activa, con o sin aspirina.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Guía de medicamentos para medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• Mayor riesgo de sufrir un ataque al corazón o un derrame cerebral que puede conducir a la muerte. Este riesgo puede ocurrir temprano en el tratamiento y puede aumentar:
  • con dosis crecientes de AINE
  • con un uso prolongado de AINE

No tome AINE justo antes o después de una cirugía cardíaca llamada “injerto de derivación de arteria coronaria (CABG)”. Evite tomar AINE después de un ataque cardíaco reciente, a menos que su proveedor de atención médica se lo indique. Puede tener un mayor riesgo de sufrir otro ataque al corazón si toma AINE después de un ataque al corazón reciente.

• Mayor riesgo de sangrado, úlceras y desgarros (perforación) del esófago (conducto que va de la boca al estómago), estómago e intestinos:
  • en cualquier momento durante el uso
  • sin síntomas de advertencia
  • que puede causar la muerte
• El riesgo de desarrollar una úlcera o sangrado aumenta con:
  • antecedentes de úlceras estomacales o sangrado estomacal o intestinal con el uso de AINE
  • tomando medicamentos llamados “corticosteroides”, “medicamentos antiplaquetarios”, “anticoagulantes”, “ISRS” o “IRSN”
  • dosis crecientes de AINE
  • uso prolongado de AINE
  • de fumar
  • bebiendo alcohol
  • mayor edad
  • pobre salud
  • enfermedad hepática avanzada
  • problemas de sangrado
• Los AINE solo deben usarse:
  • exactamente como se prescribe
  • a la dosis más baja posible para su tratamiento
  • por el menor tiempo necesario

¿Qué son los AINE?

Los AINE se usan para tratar el dolor y el enrojecimiento, la hinchazón y el calor (inflamación) de afecciones médicas como diferentes tipos de artritis, cólicos menstruales y otros tipos de dolor a corto plazo.

¿Quién no debe tomar AINE?

No tome AINE:

• si ha tenido un ataque de asma, urticaria u otra reacción alérgica con aspirina o cualquier otro AINE.
• justo antes o después de la cirugía de derivación cardíaca.

Antes de tomar AINE, infórmele a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted:

• tiene problemas hepáticos o renales
• tiene presión arterial alta
• tener asma
• está embarazada o planea quedar embarazada. Tomar NSAID alrededor de las 20 semanas de embarazo o más tarde puede dañar a su bebé por nacer. Si necesita tomar AINE durante más de 2 días cuando tiene entre 20 y 30 semanas de embarazo, es posible que su proveedor de atención médica deba controlar la cantidad de líquido en su útero alrededor de su bebé. No debe tomar AINE después de aproximadamente 30 semanas de embarazo.
• está amamantando o planea amamantar.

Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados o de venta libre, las vitaminas o los suplementos a base de hierbas. Los AINE y algunos otros medicamentos pueden interactuar entre sí y causar efectos secundarios graves. No empiece a tomar ningún medicamento nuevo sin hablar primero con su proveedor de atención médica.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de los AINE?

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?

• presión arterial alta nueva o peor
• insuficiencia cardiaca
• problemas hepáticos, incluida la insuficiencia hepática
• problemas renales, incluida la insuficiencia renal
• glóbulos rojos bajos (anemia)
• reacciones cutáneas potencialmente mortales
• reacciones alérgicas potencialmente mortales

Otros efectos secundarios de los AINE incluyen: dolor de estómago, estreñimiento, diarrea, gases, acidez estomacal, náuseas, vómitos y mareos.

Obtenga ayuda de emergencia de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas:

• dificultad para respirar o dificultad para respirar
• Dolor de pecho
• debilidad en una parte o lado de su cuerpo
• dificultad para hablar
• hinchazón de la cara o la garganta

Deje de tomar su AINE y llame a su proveedor de atención médica de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas:

• náuseas
• más cansado o más débil de lo habitual
• Diarrea
• Comezón
• tu piel o tus ojos se ven amarillos
• indigestión o dolor de estómago
• síntomas similares a la gripe
• vomitar sangre
• hay sangre en su evacuación intestinal o es negra y pegajosa como alquitrán
• aumento de peso inusual
• erupción cutánea o ampollas con fiebre
• hinchazón de brazos, piernas, manos y pies

Si toma demasiado AINE, llame a su proveedor de atención médica o busque ayuda médica de inmediato.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de los AINE. Para obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico acerca de los AINE.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Otra información sobre los AINE

• La aspirina es un AINE pero no aumenta la posibilidad de un ataque al corazón. La aspirina puede causar sangrado en el cerebro, el estómago y los intestinos. La aspirina también puede causar úlceras en el estómago y los intestinos.
• Algunos AINE se venden en dosis más bajas sin receta médica (de venta libre). Hable con su proveedor de atención médica antes de usar AINE de venta libre durante más de 10 días.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de los AINE

A veces, los medicamentos se recetan para fines distintos a los enumerados en la Guía del medicamento. No use NSAID para una condición para la cual no fue recetado. No le dé AINE a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede que les haga daño.

Si desea obtener más información sobre los AINE, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica información sobre los AINE escrita para profesionales de la salud.

Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.