Naprelan 250mg, 500mg Naproxen Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Naprelan y cómo se usa?

Naprelan es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la artritis reumatoide, la osteoartritis, la espondilitis anquilosina, la dismenorrea, la gota aguda y el dolor. Naprelan se puede usar solo o con otros medicamentos.

Naprelan pertenece a una clase de medicamentos llamados AINE.

No se sabe si Naprelan 250 mg es seguro y eficaz en niños menores de 2 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Naprelan 500mg?

Naprelan puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• urticaria,
• respiración dificultosa,
• hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta,
• fácil de moretones o sangrado,
• tragar con dificultad o dolor,
• zumbido en los oídos,
• cambios de humor,
• cambios en la cantidad de orina,
• tortícolis inexplicable,
• cambios de visión,
• hinchazón de tobillos y pies,
• cansancio inusual,
• aumento de peso inusual y repentino,
• orina oscura,
• náuseas o vómitos persistentes,
• pérdida de apetito,
• dolor abdominal,
• coloración amarillenta de los ojos o la piel (ictericia), y
• mareos severos

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Naprelan incluyen:

• dolor de barriga,
• náuseas,
• acidez,
• dolor de cabeza,
• presión sanguínea elevada
• somnolencia, y
• mareo

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Naprelan. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

NAPRELAN (naproxeno sódico) en tabletas de liberación controlada es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, disponible en tabletas de liberación controlada en concentraciones de 375 mg, 500 mg y 750 mg para administración oral. El nombre químico es ácido 2-naftalenoacético, sal de 6-metoxi-α-metil-sodio, (S)-. El peso molecular es 252,24. Su fórmula molecular es C14H13NaO3 y tiene la siguiente estructura química.

El naproxeno sódico es un polvo cristalino inodoro, de color blanco a cremoso. Es soluble en metanol y agua. Los comprimidos de 250 mg de NAPRELAN contienen 412,5 mg, 550 mg o 825 mg de naproxeno sódico, equivalentes a 375 mg, 500 mg y 750 mg de naproxeno, y 37,5 mg, 50 mg y 75 mg de sodio, respectivamente. Cada tableta de 250 mg de NAPRELAN también contiene los siguientes ingredientes inactivos: copolímero de metacrilato de amonio tipo A, copolímero de metacrilato de amonio tipo B, ácido cítrico, crospovidona, estearato de magnesio, copolímero de ácido metacrílico tipo A, celulosa microcristalina, povidona y talco. El recubrimiento de la tableta contiene hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol y dióxido de titanio.

INDICACIONES

NAPRELAN 250mg Comprimidos está indicado para el tratamiento de:

• artritis reumatoide (AR)
• artrosis (OA)
• espondilitis anquilosante (EA)
• tendinitis, bursitis
• gota aguda
• dismenorrea primaria (DP)
• el alivio del dolor leve a moderado

[ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Instrucciones generales de dosificación

Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de NAPRELAN y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar NAPRELAN. Utilice la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible de acuerdo con los objetivos de tratamiento de cada paciente [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Después de observar la respuesta a la terapia inicial con NAPRELAN, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a las necesidades individuales de cada paciente.

Artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante

La dosis inicial recomendada de tabletas de NAPRELAN en adultos es dos tabletas de 375 mg (750 mg) de NAPRELAN una vez al día, una tableta de 750 mg (750 mg) de NAPRELAN una vez al día o dos tabletas de 1000 mg (500 mg) de NAPRELAN una vez al día. Los pacientes que ya toman naproxeno 250 mg, 375 mg o 500 mg dos veces al día (mañana y noche) pueden reemplazar su dosis diaria total con NAPRELAN 500 mg comprimidos como dosis única diaria.

Durante la administración a largo plazo, la dosis de las tabletas de 250 mg de NAPRELAN se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo según la respuesta clínica del paciente. En los pacientes que toleran bien las dosis más bajas de NAPRELAN en tabletas, la dosis se puede aumentar a dos tabletas de NAPRELAN de 750 mg (1500 mg) o tres tabletas de NAPRELAN de 500 mg (1500 mg) una vez al día durante períodos limitados cuando se alcanza un nivel más alto de antiinflamatorio. /Se requiere actividad analgésica. Al tratar a los pacientes, especialmente a los niveles de dosis más altos, el médico debe observar un aumento del beneficio clínico suficiente para compensar el aumento potencial del riesgo [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. Se debe buscar y utilizar la dosis eficaz más baja en cada paciente. La mejoría sintomática en la artritis generalmente comienza dentro de una semana; sin embargo, es posible que se requiera un tratamiento de dos semanas para lograr un beneficio terapéutico.

Manejo del dolor, dismenorrea primaria y tendinitis y bursitis agudas

La dosis inicial recomendada es de dos comprimidos de NAPRELAN 500 mg (1000 mg) una vez al día. Para los pacientes que requieren un mayor beneficio analgésico, se pueden usar dos tabletas de NAPRELAN de 750 mg (1500 mg) o tres tabletas de NAPRELAN de 500 mg (1500 mg) durante un período limitado. A partir de entonces, la dosis diaria total no debe superar los dos comprimidos de NAPRELAN 500 mg (1000 mg).

gota aguda

La dosis recomendada el primer día es de dos a tres tabletas de NAPRELAN 500 mg (1000 a 1500 mg) una vez al día, seguidas de dos tabletas de NAPRELAN 500 mg (1000 mg) una vez al día, hasta que el ataque haya remitido.

Ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática

Se debe considerar una dosis más baja en pacientes con insuficiencia renal o hepática o en pacientes de edad avanzada [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]. Los estudios indican que aunque la concentración plasmática total de naproxeno no cambia, la fracción plasmática libre de naproxeno aumenta en los ancianos. Se recomienda precaución cuando se requieren dosis altas y puede ser necesario algún ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Al igual que con otros medicamentos utilizados en ancianos, es prudente utilizar la dosis eficaz más baja.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

Las tabletas de liberación controlada de NAPRELAN (naproxeno sódico) están disponibles de la siguiente manera:

• NAPRELAN 375: tableta blanca en forma de cápsula con "N" en un lado y "375" en el reverso. Cada comprimido contiene 412,5 mg de naproxeno sódico equivalente a 375 mg de naproxeno.
• NAPRELAN 500: tableta blanca en forma de cápsula con "N" en un lado y "500" en el reverso. Cada comprimido contiene 550 mg de naproxeno sódico equivalente a 500 mg de naproxeno.
• NAPRELAN 750: tableta blanca en forma de cápsula con "N" en un lado y "750" en el reverso. Cada comprimido contiene 825 mg de naproxeno sódico equivalente a 750 mg de naproxeno.

Almacenamiento y manipulación

NAPRELAN (naproxeno sódico) 375 mg, 500 mg y 750 mg son tabletas de liberación controlada que se suministran como:

NAPRELAN 375 : tableta blanca en forma de cápsula con “N” en un lado y “375” en el reverso; en botellas de 100; CDN 52427-272-01. Cada comprimido contiene 412,5 mg de naproxeno sódico equivalente a 375 mg de naproxeno.

NAPRELAN 500 : comprimido blanco en forma de cápsula con “N” en un lado y “500” en el reverso; en botellas de 75; CDN 52427-273-75. Cada comprimido contiene 550 mg de naproxeno sódico equivalente a 500 mg de naproxeno.

NAPRELAN 750 : tableta blanca en forma de cápsula con “N” en un lado y “750” en el reverso; en botellas de 30; CDN 52427-274-30. Cada comprimido contiene 825 mg de naproxeno sódico equivalente a 750 mg de naproxeno.

Almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente, 20° a 25°C (68° a 77°F), variaciones permitidas de 15° a 30°C (59° a 86°F) [consulte Temperatura ambiente controlada por USP]. FARMACÉUTICO: Dispensar en envase bien cerrado.

Distribuido por: Almatica Pharma, Inc. Morristown, NJ 07960 EE. UU. Revisado: abril de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Eventos trombóticos cardiovasculares [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hepatotoxicidad [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Hipertensión [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Insuficiencia cardíaca y edema [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad renal e hiperpotasemia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones anafilácticas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Reacciones cutáneas graves [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]
• Toxicidad hematológica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Como ocurre con todos los medicamentos de esta clase, la frecuencia y gravedad de los efectos adversos depende de varios factores: la dosis del medicamento y la duración del tratamiento; la edad, el sexo, condición física del paciente; cualquier diagnóstico médico concurrente o factores de riesgo individuales. Las siguientes reacciones adversas se dividen en tres partes según la frecuencia y si existe o no la posibilidad de una relación causal entre el uso del fármaco y estos eventos adversos. En aquellas reacciones catalogadas como “Relación Causal Probable” existe al menos un caso por cada reacción adversa donde existe evidencia que sugiere que existe una relación causal entre el uso del fármaco y el evento informado. Las reacciones adversas informadas se basaron en los resultados de dos ensayos clínicos controlados doble ciego de tres meses de duración con una extensión abierta adicional de nueve meses. Un total de 542 pacientes recibieron tabletas de NAPRELAN en el período doble ciego o en la extensión abierta de nueve meses. De estos 542 pacientes, 232 recibieron tabletas de NAPRELAN, 167 fueron tratados inicialmente con Naprosyn® y 143 fueron tratados inicialmente con placebo. Las reacciones adversas informadas por los pacientes que recibieron tabletas de 500 mg de NAPRELAN se muestran por sistema corporal. Las reacciones adversas observadas con naproxeno pero no informadas en ensayos controlados con NAPRELAN Tabletas están en cursiva.

Los eventos adversos más frecuentes de los ensayos clínicos doble ciego y abiertos fueron dolor de cabeza (15 %), seguido de dispepsia (14 %) y síndrome gripal (10 %). La incidencia de otros eventos adversos que ocurren en 3% a 9% de los pacientes están marcadas con un asterisco.

Aquellas reacciones que ocurren en menos del 3% de los pacientes no están marcadas.

Incidencia Mayor al 1% (relación causal probable)

Cuerpo como un Todo - Dolor (de espalda)*, dolor*, infección*, fiebre, lesión (accidente), astenia, dolor torácico, cefalea (15%), síndrome gripal (10%).

Gastrointestinales - Náuseas*, diarrea*, estreñimiento*, dolor abdominal*, flatulencia, gastritis, vómitos, disfagia, dispepsia (14%), pirosis*, estomatitis.

hematológico - Anemia, equimosis.

Respiratorio - Faringitis*, rinitis*, sinusitis*, bronquitis, aumento de la tos.

riñones - Infección del tracto urinario*, cistitis.

dermatológico - Erupción cutánea*, erupciones cutáneas*, equimosis*, púrpura.

Metabólico y Nutrición - Edema periférico, hiperglucemia.

Sistema nervioso central - Mareos, parestesia, insomnio, somnolencia*, aturdimiento.

Cardiovasculares - Hipertensión, edema*, disnea*, palpitaciones.

Musculoesquelético - Calambres (pierna), mialgia, artralgia, trastorno articular, trastorno tendinoso.

Sentidos especiales - Tinnitus*, alteraciones auditivas, alteraciones visuales.

General - Sed.

Incidencia Menos del 1% (relación causal probable)

Cuerpo como un Todo - Absceso, monilia, rigidez de nuca, dolor de nuca, abdomen agrandado, carcinoma, celulitis, edema general, síndrome LE, malestar general, alteración de mucosas, reacción alérgica, dolor pélvico.

Gastrointestinales - Anorexia, colecistitis, colelitiasis, eructos, hemorragia gastrointestinal, hemorragia rectal, estomatitis aftosa, úlcera de estomatitis, úlcera bucal, úlcera estomacal, absceso periodontal, cardioespasmo, colitis, esofagitis, gastroenteritis, trastorno GI, trastorno rectal, trastorno dental, hepatoesplenomegalia, función hepática anormalidad, melena, úlcera de esófago, hematemesis, ictericia, pancreatitis, necrosis.

riñones - Dismenorrea, disuria, anomalía de la función renal, nicturia, trastorno de la próstata, pielonefritis, carcinoma de mama, incontinencia urinaria, cálculos renales, insuficiencia renal, menorragia, metrorragia, neoplasia mamaria, nefroesclerosis, hematuria, dolor renal, piuria, orina anormal, polaquiuria, frecuencia urinaria retención, espasmo uterino, vaginitis, nefritis glomerular, hiperpotasemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, insuficiencia renal, necrosis papilar renal.

hematológico - Leucopenia, aumento del tiempo de sangrado, eosinofilia, glóbulos rojos anormales, glóbulos blancos anormales, trombocitopenia, agranulocitosis, granulocitopenia.

Sistema nervioso central - Depresión, ansiedad, hipertonía, nerviosismo, neuralgia, neuritis, vértigo, amnesia, confusión, coordinación, diplopía anormal, labilidad emocional, hematoma subdural, parálisis, alteraciones del sueño, incapacidad para concentrarse, debilidad muscular.

Dermatológico: Angiodermatitis, herpes simple, piel seca, sudoración, úlcera cutánea, acné, alopecia, dermatitis de contacto, eczema, herpes zoster, trastornos de las uñas, necrosis cutánea, nódulo subcutáneo, prurito, urticaria, neoplasia cutánea, dermatitis fotosensible, reacciones de fotosensibilidad parecidas a porfiria cutánea tardía , epidermólisis ampollosa.

Sentidos especiales - Ambliopía, escleritis, catarata, conjuntivitis, sordera, trastorno del oído, queratoconjuntivitis, trastorno del lagrimeo, otitis media, dolor ocular.

Cardiovasculares - Angina de pecho, enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, tromboflebitis profunda, vasodilatación, anomalía vascular, arritmia, bloqueo de rama, ECG anormal, insuficiencia cardíaca derecha, hemorragia, migraña, estenosis aórtica, síncope, taquicardia, insuficiencia cardíaca congestiva.

Respiratorio - Asma, disnea, edema pulmonar, laringitis, trastorno pulmonar, epistaxis, neumonía, dificultad respiratoria, trastorno respiratorio, neumonitis eosinofílica.

Musculoesquelético - Miastenia, trastorno óseo, fractura ósea espontánea, fibrotendinitis, dolor óseo, ptosis, espasmo general, bursitis.

Metabólico y Nutrición - Aumento de creatinina, glucosuria, hipercolesterolemia, albuminuria, alcalosis, aumento de BUN, deshidratación, edema, disminución de la tolerancia a la glucosa, hiperuricemia, hipopotasemia, aumento de SGOT, aumento de SGPT, disminución de peso.

General - Reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, trastornos menstruales, hipoglucemia, pirexia (escalofríos y fiebre).

Incidencia Menos del 1% (relación causal desconocida)

Otras reacciones adversas enumeradas en la etiqueta del paquete de naproxeno, pero no informadas por quienes recibieron tabletas de NAPRELAN, se muestran en cursiva. Estas observaciones se enumeran como información de alerta para el médico.

hematológico - Anemia aplásica, anemia hemolítica.

Sistema nervioso central - Meningitis aséptica, disfunción cognitiva.

dermatológico - Necrólisis epidérmica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.

Gastrointestinales - Úlcera GI no péptica, estomatitis ulcerativa.

Cardiovasculares - Vasculitis.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Consulte la Tabla 1 para conocer las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con naproxeno.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluidos infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares sea similar para todos los AINE. El aumento relativo de eventos trombóticos cardiovasculares graves con respecto al inicio conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo tuvieron una incidencia absoluta más alta de eventos trombóticos cardiovasculares graves en exceso, debido a su mayor tasa inicial. Algunos estudios observacionales encontraron que este aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente con dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de tales eventos durante todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos CV graves y los pasos a seguir si ocurren.

No existe evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como naproxeno, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Estado posterior a la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)

Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días posteriores a la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el contexto de CABG [ver CONTRAINDICACIONES ].

Pacientes post-IM

Los estudios observacionales realizados en el Registro Nacional Danés han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año posterior al IM fue de 20 por 100 años-persona en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 años-persona en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después del primer año posterior al IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años de seguimiento.

Evite el uso de 250 mg de NAPRELAN en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares recurrentes. Si se usa NAPRELAN en pacientes con un infarto de miocardio reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Los AINE, incluido el naproxeno, causan eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso GI superior grave en la terapia con AINE es sintomático. Se produjeron úlceras gastrointestinales superiores, sangrado macroscópico o perforación causados por AINE en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente el 2 % al 4 % de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de sangrado, ulceración y perforación GI

Los pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica y/o sangrado GI que usaron AINE tenían un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia GI en pacientes tratados con NSAID incluyen una mayor duración de la terapia con NSAID; uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); de fumar; consumo de alcohol; mayor edad; y mal estado general de salud. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos GI fatales ocurrieron en pacientes ancianos o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía tienen un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en pacientes tratados con AINE

• Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible.
• Evite la administración de más de un AINE a la vez.
• Evite el uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de hemorragia. Para tales pacientes, así como para aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas distintas a los AINE.
• Permanezca alerta a los signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante la terapia con AINE.
• Si se sospecha un evento adverso GI grave, inicie de inmediato la evaluación y el tratamiento, y suspenda NAPRELAN 250 mg hasta que se descarte un evento adverso GI grave.
• En el contexto del uso concomitante de aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, controle más de cerca a los pacientes para detectar evidencia de hemorragia GI [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

hepatotoxicidad

Se han informado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior normal [LSN]) en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, se han informado casos raros, a veces fatales, de daño hepático severo, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Pueden ocurrir elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el LSN) hasta en el 15 % de los pacientes tratados con AINE, incluido el naproxeno.

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas “similares a la gripe”). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con una enfermedad hepática, o si ocurren manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, sarpullido, etc.), suspenda inmediatamente NAPRELAN 500 mg y realice una evaluación clínica del paciente.

Hipertensión

Los AINE, incluido NAPRELAN, pueden provocar una nueva aparición o un empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos cardiovasculares. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deficiente a estas terapias cuando toman AINE [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Controle la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

El metanálisis de ensayos controlados aleatorios de Coxib y NSAID Trialists' Collaboration demostró un aumento de aproximadamente el doble en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados selectivamente con COX-2 y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede atenuar los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [BRA]) [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Evite el uso de NAPRELAN 250 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si NAPRELAN se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hiperpotasemia

Toxicidad renal

La administración a largo plazo de NSAID ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con función renal alterada, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o BRA y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento.

No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de NAPRELAN en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de NAPRELAN 250 mg pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Corrija el estado de volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar NAPRELAN. Controle la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de NAPRELAN [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Evite el uso de NAPRELAN 500 mg en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si NAPRELAN se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

hiperpotasemia

Se han informado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluida la hiperpotasemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hiporreninemia-hipoaldosteronismo.

Reacciones anafilácticas

El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina [ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.

Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada con pólipos nasales; broncoespasmo severo, potencialmente fatal; y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE en pacientes sensibles a la aspirina, NAPRELAN 250 mg está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina [ver CONTRAINDICACIONES ]. Cuando NAPRELAN se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar reacciones adversas graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser fatales. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y suspender el uso de NAPRELAN 500 mg ante la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

NAPRELAN está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE [ver CONTRAINDICACIONES ].

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Se ha notificado una reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que toman AINE como NAPRELAN. Algunos de estos eventos han sido fatales o potencialmente mortales. DRESS normalmente, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o hinchazón facial. Otras manifestaciones clínicas pueden incluir hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden parecerse a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Debido a que este trastorno es variable en su presentación, pueden estar involucrados otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, suspenda NAPRELAN y evalúe al paciente de inmediato.

Toxicidad Fetal

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

Evite el uso de AINE, incluido NAPRELAN, en mujeres embarazadas de aproximadamente 30 semanas de gestación y más. Los AINE, incluido NAPRELAN, aumentan el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal aproximadamente a esta edad gestacional.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

El uso de NSAID, incluido NAPRELAN 500 mg, alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo puede causar disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estos resultados adversos se observan, en promedio, después de días o semanas de tratamiento, aunque el oligohidramnios se ha informado con poca frecuencia tan pronto como 48 horas después del inicio del AINE. El oligohidramnios a menudo, pero no siempre, es reversible con la interrupción del tratamiento. Las complicaciones del oligohidramnios prolongado pueden incluir, por ejemplo, contracturas de las extremidades y maduración pulmonar retrasada. En algunos casos posteriores a la comercialización de insuficiencia renal neonatal, se requirieron procedimientos invasivos como exanguinotransfusión o diálisis.

Si el tratamiento con NSAID es necesario entre las semanas 20 y 30 de gestación, limite el uso de 500 mg de NAPRELAN a la dosis efectiva más baja y la duración más breve posible. Considere el control por ultrasonido del líquido amniótico si el tratamiento con NAPRELAN se extiende más allá de las 48 horas. Suspender NAPRELAN si se produce oligohidramnios y realizar un seguimiento de acuerdo con la práctica clínica [ver Uso en poblaciones específicas ].

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre oculta o macroscópica, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con NAPRELAN 500 mg tiene signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluido NAPRELAN, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación, el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Vigile a estos pacientes en busca de signos de sangrado [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de NAPRELAN 250 mg para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos diagnósticos para detectar infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Debido a que pueden ocurrir hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y lesiones renales sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear periódicamente a los pacientes en tratamiento con AINE a largo plazo con un hemograma completo y un perfil químico [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Información de asesoramiento para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA ( Guía de medicamentos ) que acompaña a cada receta dispensada. Informe a los pacientes, familiares o cuidadores de la siguiente información antes de iniciar la terapia con NAPRELAN 500 mg y periódicamente durante el curso de la terapia en curso.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluidos dolor torácico, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y que informen de inmediato cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

NAPRELAN 500 mg, al igual que otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, en raras ocasiones, efectos secundarios gastrointestinales graves, como úlceras y sangrado, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica sobre los síntomas de ulceraciones y sangrado, incluidos dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el aumento del riesgo y los signos y síntomas de hemorragia GI [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

hepatotoxicidad

Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas “similares a la gripe”). Si esto ocurre, indique a los pacientes que suspendan NAPRELAN y busquen tratamiento médico inmediato [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, como dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre [ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Reacciones cutáneas graves, incluido DRESS

NAPRELAN 500 mg, al igual que otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aconseje a los pacientes que dejen de tomar NAPRELAN inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción o fiebre y que se comuniquen con su proveedor de atención médica lo antes posible [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Fertilidad Femenina

Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que deseen quedar embarazadas que los AINE, incluido NAPRELAN 250 mg, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación [ver Uso en poblaciones específicas ].

Toxicidad Fetal

Informar a las mujeres embarazadas que eviten el uso de NAPRELAN 500 mg y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Si se necesita tratamiento con NAPRELAN 500 mg para una mujer embarazada entre las 20 y 30 semanas de gestación, infórmele que es posible que deba ser monitoreada por oligohidramnios, si el tratamiento continúa por más de 48 horas [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Evite el uso concomitante de AINE

Informe a los pacientes que no se recomienda el uso concomitante de NAPRELAN con otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalato) debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la eficacia [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y INTERACCIONES CON LA DROGAS ]. Alerte a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en medicamentos de venta libre para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y aspirina en dosis bajas

Informe a los pacientes que no usen aspirina en dosis bajas de forma concomitante con NAPRELAN 250 mg hasta que hablen con su proveedor de atención médica [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Carcinogénesis

Se realizó un estudio de dos años en ratas para evaluar el potencial carcinogénico del naproxeno a dosis de 8 mg/kg/día, 16 mg/kg/día y 24 mg/kg/día (0,05, 0,1 y 0,16 veces el máximo recomendado). dosis diaria humana de 1500 mg/día basada en una comparación del área de superficie corporal). No se encontró evidencia de tumorigenicidad.

mutagénesis

No se han completado los estudios para evaluar el potencial mutagénico de Naprosyn Suspension.

Deterioro de la fertilidad

No se han completado los estudios para evaluar el impacto del naproxeno en la fertilidad masculina o femenina.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluido NAPRELAN 500 mg, puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal y disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Debido a estos riesgos, limite la dosis y la duración del uso de 500 mg de NAPRELAN entre las 20 y 30 semanas de gestación, y evite el uso de 500 mg de NAPRELAN alrededor de las 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo (ver Consideraciones clínicas , Datos ).

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

El uso de NSAID, incluido NAPRELAN 500 mg, aproximadamente a las 30 semanas de gestación o más tarde en el embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

El uso de AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo se ha asociado con casos de disfunción renal fetal que conducen a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal.

Los datos de los estudios observacionales sobre otros posibles riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En estudios de reproducción animal en ratas, conejos y ratones, no hubo evidencia de teratogenicidad o daño fetal cuando se administró naproxeno durante el período de organogénesis en dosis de 0,13, 0,26 y 0,6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg/día, respectivamente. Con base en datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la decidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el naproxeno, provocó un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación. También se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en el desarrollo del riñón fetal. En estudios publicados en animales, se ha informado que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas afectan el desarrollo renal cuando se administran en dosis clínicamente relevantes.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la(s) población(es) indicada(s). Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto congénito, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal: evite el uso de AINE en mujeres de aproximadamente 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo, porque los AINE, incluido NAPRELAN, pueden causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal (ver Datos ).

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal: si se necesita un AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más adelante en el embarazo, limite el uso a la dosis efectiva más baja y la duración más breve posible. Si el tratamiento con NAPRELAN 500 mg se extiende más allá de las 48 horas, considere monitorear con ultrasonido para detectar oligohidramnios. Si ocurre oligohidramnios, suspenda NAPRELAN 500 mg y realice un seguimiento de acuerdo con la práctica clínica (ver Datos ).

trabajo de parto o parto

No existen estudios sobre los efectos de NAPRELAN 500 mg durante el trabajo de parto o el parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el naproxeno sódico, inhiben la síntesis de prostaglandinas, retrasan el parto, aumentan la incidencia de distocia y aumentan la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos humanos

Hay alguna evidencia que sugiere que cuando se usan inhibidores de la síntesis de prostaglandinas para retrasar el trabajo de parto prematuro, existe un mayor riesgo de complicaciones neonatales, como enterocolitis necrosante, conducto arterioso permeable y hemorragia intracraneal. El tratamiento con naproxeno administrado al final del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en bebés prematuros. Debido al efecto conocido de los fármacos de esta clase sobre el sistema cardiovascular fetal humano (cierre del conducto arterioso), debe evitarse su uso durante el tercer trimestre.

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

La literatura publicada informa que el uso de AINE alrededor de las 30 semanas de gestación y más adelante en el embarazo puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Oligohidramnios/insuficiencia renal neonatal

Los estudios publicados y los informes posteriores a la comercialización describen el uso materno de AINE alrededor de las 20 semanas de gestación o más tarde en el embarazo asociado con disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios y, en algunos casos, insuficiencia renal neonatal. Estos resultados adversos se observan, en promedio, después de días o semanas de tratamiento, aunque el oligohidramnios se ha informado con poca frecuencia tan pronto como 48 horas después del inicio del AINE. En muchos casos, pero no en todos, la disminución del líquido amniótico fue transitoria y reversible con el cese del fármaco. Ha habido un número limitado de informes de casos de uso materno de AINE y disfunción renal neonatal sin oligohidramnios, algunos de los cuales fueron irreversibles. Algunos casos de disfunción renal neonatal requirieron tratamiento con procedimientos invasivos, como exanguinotransfusión o diálisis.

Las limitaciones metodológicas de estos estudios e informes posteriores a la comercialización incluyen la falta de un grupo de control; información limitada sobre la dosis, la duración y el momento de la exposición al fármaco; y el uso concomitante de otros medicamentos. Estas limitaciones impiden establecer una estimación fiable del riesgo de resultados fetales y neonatales adversos con el uso materno de AINE. Debido a que los datos de seguridad publicados sobre los resultados neonatales involucraron principalmente a bebés prematuros, la generalización de ciertos riesgos informados para el bebé a término expuesto a AINE a través del uso materno es incierta.

Datos de animales

Se han realizado estudios de reproducción en ratas a 20 mg/kg/día (0,13 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg/día según la comparación del área de superficie corporal) en conejos a 20 mg/kg/día (0,26 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos) dosis diaria, basada en la comparación del área de superficie corporal) y ratones a 170 mg/kg/día (0,6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos basada en la comparación del área de superficie corporal) sin evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la droga. Con base en datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la decidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el naproxeno sódico, provocó un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación.

Lactancia

Resumen de riesgos

El anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes en una concentración de aproximadamente el 1% de la que se encuentra en el plasma. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna se deben considerar junto con la necesidad clínica de NAPRELAN de la madre y cualquier efecto adverso potencial en el bebé amamantado debido a NAPRELAN oa la afección materna subyacente.

Hembras y machos con potencial reproductivo

Esterilidad

Hembras

Según el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandinas, incluido NAPRELAN, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Los estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandinas necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la suspensión de los AINE, incluido NAPRELAN 250 mg, en mujeres que tienen dificultades para concebir o que se encuentran bajo investigación por infertilidad.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de NAPRELAN 500 mg en poblaciones pediátricas.

Uso geriátrico

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y/o renales graves asociadas a los AINE. Si el beneficio anticipado para el paciente anciano supera estos riesgos potenciales, comience la dosificación en el extremo inferior del rango de dosificación y controle a los pacientes para detectar efectos adversos [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Se sabe que el naproxeno y sus metabolitos se excretan sustancialmente por vía renal, y el riesgo de reacciones adversas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, tenga cuidado en esta población de pacientes, y puede ser útil monitorear la función renal [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

SOBREDOSIS

Los síntomas que siguen a las sobredosis agudas de AINE generalmente se han limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con atención de apoyo. Ha ocurrido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron poco frecuentes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Algunos pacientes han experimentado convulsiones, pero no está claro si estaban o no relacionadas con el medicamento. No se sabe qué dosis del fármaco pondría en peligro la vida.

Maneje a los pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas. Considere emesis y/o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y/o catártico osmótico en pacientes sintomáticos vistos dentro de las cuatro horas de la ingestión o en pacientes con una sobredosis grande ( 5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).

CONTRAINDICACIONES

NAPRELAN 500 mg está contraindicado en los siguientes pacientes:

Hipersensibilidad conocida (p. ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno o a cualquiera de los componentes del medicamento [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces mortales, a los AINE en estos pacientes [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

En el marco de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El naproxeno tiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

El mecanismo de acción de NAPRELAN, al igual que el de otros AINE, no se conoce por completo, pero implica la inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2).

El naproxeno sódico es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. Las concentraciones de naproxeno sódico alcanzadas durante la terapia han producido efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potencian la acción de la bradicinina en la inducción del dolor en modelos animales.

Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación. Dado que el naproxeno sódico es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su modo de acción puede deberse a una disminución de las prostaglandinas en los tejidos periféricos.

Farmacodinámica

En un estudio con voluntarios sanos, 10 días de administración concomitante de naproxeno 220 mg una vez al día con una dosis baja de aspirina de liberación inmediata (81 mg) mostró una interacción con la actividad antiplaquetaria de la aspirina medida por el % de inhibición sérica de tromboxano B2 a las 24 horas. después de la dosis del día 10 [98,7 % (aspirina sola) frente a 93,1 % (naproxeno y aspirina)]. La interacción se observó incluso después de suspender el naproxeno el día 11 (mientras se continuaba con la dosis de aspirina), pero se normalizó el día 13. En el mismo estudio, la interacción fue mayor cuando se administró naproxeno 30 minutos antes que la aspirina [98,7 % frente a 87,7 %] y mínima cuando se administró aspirina 30 minutos antes que naproxeno [98,7 % frente a 95,4 %].

Después de la administración de 220 mg de naproxeno dos veces al día con una dosis baja de aspirina de liberación inmediata (la primera dosis de naproxeno se administró 30 minutos antes de la aspirina), la interacción fue mínima a las 24 h después de la dosis del día 10 [98,7 % frente a 95,7 %]. Sin embargo, la interacción fue más prominente después de la interrupción del naproxeno (lavado) el día 11 [98,7 % frente a 84,3 %] y no se normalizó por completo el día 13 [98,5 % frente a 90,7 %]. [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Farmacocinética

Aunque el naproxeno en sí mismo se absorbe bien, la forma de sal de sodio se absorbe más rápidamente, lo que da como resultado niveles plasmáticos máximos más altos para una dosis dada. Aproximadamente el 30 % de la dosis total de naproxeno sódico en los comprimidos de 500 mg de NAPRELAN está presente en la forma farmacéutica como componente de liberación inmediata. El naproxeno sódico restante se recubre como micropartículas para proporcionar propiedades de liberación sostenida. Después de la administración oral, los niveles plasmáticos de naproxeno se detectan dentro de los 30 minutos posteriores a la dosificación, y los niveles plasmáticos máximos ocurren aproximadamente 5 horas después de la dosificación. La semivida de eliminación terminal observada del naproxeno tanto en el naproxeno sódico de liberación inmediata como en las tabletas de NAPRELAN es de aproximadamente 15 horas. Los niveles de estado estacionario de naproxeno se alcanzan en 3 días y el grado de acumulación de naproxeno en la sangre es consistente con esto.

Concentraciones plasmáticas de naproxeno media de 24 sujetos (+/-2SD) (estado estacionario, día 5)

Parámetros farmacocinéticos en estado estacionario día 5 (media de 24 sujetos)

Absorción

El propio naproxeno se absorbe rápida y completamente en el tracto GI con una biodisponibilidad in vivo del 95 %. Con base en el perfil farmacocinético, la fase de absorción de las tabletas de 250 mg de NAPRELAN ocurre en las primeras 4 a 6 horas después de la administración. Esto coincide con la desintegración de la tableta en el estómago, el tránsito de las micropartículas de liberación sostenida a través del intestino delgado y hacia el intestino grueso proximal. Se ha realizado un estudio de imágenes in vivo en voluntarios sanos que confirma la rápida desintegración de la matriz del comprimido y la dispersión de las micropartículas.

La tasa de absorción del componente particulado de liberación sostenida de las tabletas NAPRELAN es más lenta que la de las tabletas convencionales de naproxeno sódico. Es esta prolongación de los procesos de absorción del fármaco lo que mantiene los niveles plasmáticos y permite la dosificación una vez al día.

Efectos de los alimentos

No se observaron efectos alimentarios significativos cuando a veinticuatro sujetos se les administró una dosis única de NAPRELAN 500 mg comprimidos de 500 mg después de un ayuno nocturno o 30 minutos después de una comida. Al igual que con las formulaciones convencionales de naproxeno y naproxeno sódico, los alimentos provocan una ligera disminución en la tasa de absorción de naproxeno después de la administración de NAPRELAN en tabletas de 250 mg.

Distribución

El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0,16 L/kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno se une a la albúmina en más del 99 %. A dosis de naproxeno superiores a 500 mg/día, hay un aumento menos que proporcional en los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas en dosis más altas. Sin embargo, la concentración de naproxeno libre continúa aumentando proporcionalmente a la dosis. Los comprimidos de NAPRELAN exhiben características proporcionales a la dosis similares.

Eliminación

Metabolismo

El naproxeno se metaboliza extensamente a 6-0-desmetil naproxeno y tanto el producto original como los metabolitos no inducen el metabolismo de las enzimas.

Excreción

La vida media de eliminación de NAPRELAN Comprimidos de 500 mg y naproxeno convencional es de aproximadamente 15 horas. Las condiciones de estado estacionario se alcanzan después de 2 a 3 dosis de tabletas NAPRELAN. La mayor parte del fármaco se excreta en la orina, principalmente como naproxeno inalterado (menos del 1 %), 6-0-desmetil naproxeno (menos del 1 %) y su glucurónido u otros conjugados (66 a 92 %). Una pequeña cantidad (

Poblaciones Específicas

Pediátrico

No se han realizado estudios pediátricos con los comprimidos de 500 mg de NAPRELAN, por lo que no se ha establecido la seguridad de los comprimidos de 500 mg de NAPRELAN en poblaciones pediátricas.

Deterioro hepático

La enfermedad hepática alcohólica crónica y probablemente otras enfermedades con proteínas plasmáticas disminuidas o anormales (albúmina) reducen la concentración plasmática total de naproxeno, pero la concentración plasmática de naproxeno libre aumenta. Se recomienda precaución cuando se requieren dosis altas y puede ser necesario algún ajuste de dosis en estos pacientes. Es prudente utilizar la dosis eficaz más baja.

Insuficiencia renal

No se ha determinado la farmacocinética de naproxeno en sujetos con insuficiencia renal. Dado que el naproxeno se metaboliza y los conjugados se excretan principalmente por los riñones, existe la posibilidad de que los metabolitos del naproxeno se acumulen en presencia de insuficiencia renal. La eliminación de naproxeno se reduce en pacientes con insuficiencia renal grave. No se recomienda el uso de productos que contienen naproxeno en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave y grave (aclaramiento de creatinina ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Estudios de interacción farmacológica

Aspirina

Cuando se administraron AINE con aspirina, se redujo la unión a proteínas de los AINE, aunque no se alteró la depuración de los AINE libres. Se desconoce el significado clínico de esta interacción. Consulte la Tabla 1 para conocer las interacciones farmacológicas clínicamente significativas de los AINE con la aspirina [consulte INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Estudios clínicos

Artritis Reumatoide

El uso de tabletas de 500 mg de NAPRELAN para el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y activo de 12 semanas en 348 pacientes. Dos tabletas de 500 mg de NAPRELAN (1000 mg) una vez al día y tabletas de 500 mg de naproxeno dos veces al día (1000 mg) fueron más eficaces que el placebo. La eficacia clínica se demostró a la semana y continuó durante la duración del estudio.

Osteoartritis

El uso de tabletas NAPRELAN para el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis de la rodilla se evaluó en un estudio doble ciego, controlado con placebo y activo de 12 semanas en 347 pacientes. Dos tabletas de NAPRELAN de 500 mg (1000 mg) una vez al día y tabletas de naproxeno de 500 mg dos veces al día (1000 mg) fueron más eficaces que el placebo. La eficacia clínica se demostró a la semana y continuó durante la duración del estudio.

Analgesia

El inicio del efecto analgésico de las tabletas de NAPRELAN se observó dentro de los 30 minutos en un estudio farmacocinético/farmacodinámico de pacientes con dolor después de una cirugía oral. En ensayos clínicos controlados, se ha utilizado naproxeno en combinación con oro, D-penicilamina, metotrexato y corticosteroides. No se recomienda su uso en combinación con salicilato porque existe evidencia de que la aspirina aumenta la tasa de excreción de naproxeno y los datos son inadecuados para demostrar que el naproxeno y la aspirina producen una mejoría mayor que la lograda con aspirina sola. Además, al igual que con otros AINE, la combinación puede resultar en una mayor frecuencia de eventos adversos que los demostrados para cualquiera de los productos por separado.

Estudios Especiales

En un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, 19 sujetos recibieron dos comprimidos de NAPRELAN de 500 mg (1000 mg) una vez al día o comprimidos de naproxeno de 500 mg (1000 mg) dos veces al día durante 7 días. Las puntuaciones de las biopsias mucosas y las puntuaciones endoscópicas fueron más bajas en los sujetos que recibieron tabletas de NAPRELAN. En otro estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, 23 sujetos recibieron dos comprimidos de NAPRELAN de 500 mg (1000 mg) una vez al día, comprimidos de naproxeno de 500 mg (1000 mg) dos veces al día y aspirina de 650 mg cuatro veces al día (2600 mg) durante 7 días cada. Se observaron significativamente menos erosiones duodenales con las tabletas de NAPRELAN que con naproxeno o aspirina. Hubo significativamente menos erosiones gástricas con las tabletas NAPRELAN y el naproxeno que con la aspirina. Se desconoce el significado clínico de estos hallazgos.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Guía de medicamentos para medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• Mayor riesgo de sufrir un ataque al corazón o un derrame cerebral que puede conducir a la muerte. Este riesgo puede ocurrir temprano en el tratamiento y puede aumentar:
  • con dosis crecientes de AINE
  • con un uso prolongado de AINE

No tome AINE justo antes o después de una cirugía cardíaca llamada "injerto de derivación de arteria coronaria (CABG)". Evite tomar AINE después de un ataque cardíaco reciente, a menos que su proveedor de atención médica se lo indique. Puede tener un mayor riesgo de sufrir otro ataque al corazón si toma AINE después de un ataque al corazón reciente.

• Mayor riesgo de sangrado, úlceras y desgarros (perforación) del esófago (conducto que va de la boca al estómago), estómago e intestinos:
  • en cualquier momento durante el uso
  • sin síntomas de advertencia
  • que puede causar la muerte

El riesgo de desarrollar una úlcera o sangrado aumenta con:

• antecedentes de úlceras estomacales o sangrado estomacal o intestinal con el uso de AINE
• tomando medicamentos llamados "corticosteroides", "anticoagulantes", "ISRS" o "IRSN"
• dosis crecientes de AINE
• mayor edad
• uso prolongado de AINE
• pobre salud
• de fumar
• enfermedad hepática avanzada
• bebiendo alcohol
• problemas de sangrado

Los AINE solo deben usarse:

• exactamente como se prescribe
• a la dosis más baja posible para su tratamiento
• por el menor tiempo necesario

¿Qué son los AINE?

Los AINE se usan para tratar el dolor y el enrojecimiento, la hinchazón y el calor (inflamación) de afecciones médicas como diferentes tipos de artritis, cólicos menstruales y otros tipos de dolor a corto plazo.

¿Quién no debe tomar AINE?

No tome AINE:

• si ha tenido un ataque de asma, urticaria u otra reacción alérgica con aspirina o cualquier otro AINE.
• justo antes o después de la cirugía de derivación cardíaca.

Antes de tomar AINE, infórmele a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted:

• tiene problemas hepáticos o renales
• tiene presión arterial alta
• tener asma
• está embarazada o planea quedar embarazada. Tomar NSAID alrededor de las 20 semanas de embarazo o más tarde puede dañar a su bebé por nacer. Si necesita tomar AINE durante más de 2 días cuando tiene entre 20 y 30 semanas de embarazo, es posible que su proveedor de atención médica deba controlar la cantidad de líquido en su útero alrededor de su bebé. no debes tomar AINE después de aproximadamente 30 semanas de embarazo.
• está amamantando o planea amamantar.

Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados o de venta libre, las vitaminas o los suplementos a base de hierbas. Los AINE y algunos otros medicamentos pueden interactuar entre sí y causar efectos secundarios graves. No empiece a tomar ningún medicamento nuevo sin hablar primero con su proveedor de atención médica.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de los AINE?

Los AINE pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?

• presión arterial alta nueva o peor
• insuficiencia cardiaca
• problemas hepáticos, incluida la insuficiencia hepática
• problemas renales, incluida la insuficiencia renal
• glóbulos rojos bajos (anemia)
• reacciones cutáneas potencialmente mortales
• reacciones alérgicas potencialmente mortales

Otros efectos secundarios de los AINE incluyen: dolor de estómago, estreñimiento, diarrea, gases, acidez estomacal, náuseas, vómitos y mareos.

Obtenga ayuda de emergencia de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas:

• dificultad para respirar o dificultad para respirar
• dificultad para hablar
• Dolor de pecho
• hinchazón de la cara o la garganta
• debilidad en una parte o lado de su cuerpo

Deje de tomar su AINE y llame a su proveedor de atención médica de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas:

• náuseas
• vomitar sangre
• más cansado o más débil de lo habitual
• hay sangre en su evacuación intestinal o es negra y pegajosa como alquitrán
• Diarrea
• Comezón
• aumento de peso inusual
• tu piel o tus ojos se ven amarillos
• erupción cutánea o ampollas con fiebre
• indigestión o dolor de estómago
• hinchazón de brazos, piernas, manos y pies
• síntomas similares a la gripe

Si toma demasiado AINE, llame a su proveedor de atención médica o busque ayuda médica de inmediato.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de los AINE. Para obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico acerca de los AINE.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Otra información sobre los AINE

• La aspirina es un AINE pero no aumenta la posibilidad de un ataque al corazón. La aspirina puede causar sangrado en el cerebro, el estómago y los intestinos. La aspirina también puede causar úlceras en el estómago y los intestinos.
• Algunos AINE se venden en dosis más bajas sin receta (de venta libre). Hable con su proveedor de atención médica antes de usar AINE de venta libre durante más de 10 días.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de los AINE

veces, los medicamentos se recetan para fines distintos a los enumerados en la Guía del medicamento. No use NSAID para una condición para la cual no fue recetado. No le dé AINE a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede que les haga daño.

Si desea obtener más información sobre los AINE, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica información sobre los AINE escrita para profesionales de la salud.

Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.