Danazol 50mg, 100mg, 200mg Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.
¿Qué es Danazol 100mg y cómo se usa?
Danazol 50 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la endometriosis, el angioedema hereditario y la enfermedad fibroquística de las mamas. El danazol se puede usar solo o con otros medicamentos.
Danazol pertenece a una clase de medicamentos llamados andrógenos.
No se sabe si el danazol es seguro y efectivo en niños.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios del danazol?
Danazol 100 mg puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:
- hinchazón de manos y pies,
- cambios menstruales (manchado, períodos perdidos),
- cambios de humor,
- nerviosismo,
- cambios de humor,
- sarpullido,
- Comezón,
- hinchazón de la cara, lengua o garganta,
- mareos intensos y
- dificultad para respirar
Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.
Los efectos secundarios más comunes de Danazol 200 mg incluyen:
- aumento de peso,
- acné,
- piel o cabello graso,
- enrojecimiento,
- transpiración,
- perdida de cabello,
- cambios en la voz (ronquera, cambios en el tono),
- dolor de garganta,
- crecimiento anormal del vello corporal (en mujeres),
- sequedad vaginal, irritación, ardor o picazón,
- disminución del tamaño de los senos,
- retención de agua,
- depresión,
- hinchazón,
- irritabilidad,
- cambios en el ciclo menstrual (manchado, sangrado irregular, períodos perdidos),
- nerviosismo, y
- cambios de humor
Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Danazol. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
DESCRIPCIÓN
Danazol 50 mg es un esteroide sintético derivado de la etisterona. Es un polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido, prácticamente insoluble o insoluble en agua, y poco soluble en alcohol. Químicamente, danazol 100 mg es 17α-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3-d]-isoxazol-17-ol. La fórmula molecular es C22H27NO2. Tiene un peso molecular de 337,46 y la siguiente fórmula estructural:
Las cápsulas de danazol para administración oral contienen 50 mg, 100 mg o 200 mg de danazol.
ingredientes inactivos
lactosa anhidra, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, lauril sulfato de sodio, talco. Las cubiertas de las cápsulas para 200 mg de danazol contienen D&C Yellow #10, FD&C Red #40, D&C Red #28, gelatina y dióxido de titanio. Las cubiertas de las cápsulas para 50 mg y 100 mg de danazol 50 mg contienen D&C Yellow # 10, FD&C Red # 40, gelatina y dióxido de titanio. La tinta de impresión de la cápsula contiene: glaseado de goma laca en etanol, óxido de hierro negro, alcohol n-butílico, propilenglicol, etanol, metanol, laca de aluminio n.º 2 azul FD&C, laca de aluminio n.º 4 rojo FD&C, laca de aluminio n.º 1 azul FD&C y D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake.
INDICACIONES
endometriosis
Las cápsulas de Danazol de 100 mg están indicadas para el tratamiento de la endometriosis susceptible de control hormonal.
Angioedema hereditario
Danazol cápsulas está indicado para la prevención de ataques de angioedema de todo tipo (cutáneo, abdominal, laríngeo) en hombres y mujeres.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
endometriosis
En enfermedad de moderada a grave, o en pacientes infértiles debido a endometriosis, se recomienda una dosis inicial de 800 mg dividida en dos tomas. La amenorrea y la respuesta rápida a los síntomas dolorosos se logran mejor con este nivel de dosificación. Dependiendo de la respuesta del paciente, se puede considerar una titulación descendente gradual hasta una dosis suficiente para mantener la amenorrea. Para casos leves, se recomienda una dosis diaria inicial de 200 mg a 400 mg dividida en dos dosis y puede ajustarse según la respuesta del paciente. La terapia debe comenzar durante la menstruación. De lo contrario, se deben realizar las pruebas apropiadas para asegurar que la paciente no esté embarazada mientras está en terapia con cápsulas de 50 mg de danazol (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS ). Es esencial que la terapia continúe ininterrumpidamente durante 3 a 6 meses, pero puede extenderse a 9 meses si es necesario. Después de la terminación de la terapia, si los síntomas reaparecen, se puede restablecer el tratamiento. .
Angioedema hereditario
Los requisitos de dosificación para el tratamiento continuo del angioedema hereditario con cápsulas de danazol deben individualizarse en función de la respuesta clínica del paciente. Se recomienda que el paciente comience con 200 mg, dos o tres veces al día. Después de obtener una respuesta inicial favorable en términos de prevención de episodios de ataques edematosos, se debe determinar la dosis continua adecuada disminuyendo la dosis en un 50 % o menos a intervalos de uno a tres meses o más si la frecuencia de los ataques antes del tratamiento lo exige. . Si se produce un ataque, la dosis diaria puede aumentarse hasta en 200 mg. Durante la fase de ajuste de la dosis, está indicada una estrecha vigilancia de la respuesta del paciente, especialmente si el paciente tiene antecedentes de afectación de las vías respiratorias.
CÓMO SUMINISTRADO
Danazol 50 mg Cápsulas USP, 50 mg están disponibles como cápsulas opacas de maíz/opacas blancas con el logotipo "LANNETT" impreso en la tapa y "1392" en el cuerpo y se suministran en:
Botellas de 100 ( CDN 0527-1392-01)
Danazol Cápsulas USP, 100 mg están disponibles como cápsulas opacas de maíz/cápsulas opacas de maíz con el logotipo "LANNETT" impreso en la tapa y "1368" en el cuerpo y se suministran en:
Botellas de 100 ( CDN 0527-1368-01)
Danazol Cápsulas USP, 200 mg están disponibles en cápsulas naranja opaca/naranja opaca impresas con el logotipo "LANNETT" en la tapa y "1369" en el cuerpo y se suministran en:
Botellas de 60 ( CDN 0527-1369-06) Botellas de 100 ( CDN 0527-1369-01)
Almacene a una temperatura de 20° a 25°C (68° a 77°F) [consulte Temperatura ambiente controlada por la USP].
Dispense en un recipiente bien cerrado con un cierre a prueba de niños como se define en la USP.
Distribuido por: Lannett Company, Inc. Filadelfia, PA 19154. Revisado: mayo de 2018
EFECTOS SECUNDARIOS
Se han informado los siguientes eventos en asociación con el uso de cápsulas de danazol de 100 mg:
Los efectos similares a los andrógenos incluyen aumento de peso, acné y seborrea. Puede ocurrir hirsutismo leve, edema, pérdida de cabello, cambio de voz, que puede tomar la forma de ronquera, dolor de garganta o inestabilidad o profundización del tono, y puede persistir después de la interrupción de la terapia. La hipertrofia del clítoris es rara.
Otros posibles efectos endocrinos son los trastornos menstruales, incluido el manchado, la alteración del calendario del ciclo y la amenorrea. Aunque el sangrado cíclico y la ovulación generalmente regresan dentro de los 60 a 90 días posteriores a la interrupción de la terapia con cápsulas de danazol, ocasionalmente se ha informado amenorrea persistente.
Enrojecimiento, sudoración, sequedad e irritación vaginal y reducción del tamaño de los senos pueden reflejar una disminución de los estrógenos. Se han informado nerviosismo y labilidad emocional. En el varón puede ser evidente una modesta reducción de la espermatogénesis durante el tratamiento. Pueden ocurrir anomalías en el volumen, la viscosidad, el conteo de espermatozoides y la motilidad del semen en pacientes que reciben terapia a largo plazo.
Se ha informado disfunción hepática, evidenciada por enzimas séricas elevadas reversibles y/o ictericia, en pacientes que reciben una dosis diaria de cápsulas de danazol de 400 mg o más. Se recomienda que los pacientes que reciben cápsulas de danazol sean monitoreados por disfunción hepática mediante pruebas de laboratorio y observación clínica. Se ha informado toxicidad hepática grave que incluye ictericia colestática, peliosis hepática, adenoma hepático, lesión hepatocelular, ictericia hepatocelular e insuficiencia hepática (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ).
Pueden ocurrir anomalías en las pruebas de laboratorio durante la terapia con cápsulas de 50 mg de danazol, que incluyen CPK, tolerancia a la glucosa, glucagón, globulina transportadora de tiroides, globulina transportadora de hormonas sexuales, otras proteínas plasmáticas, lípidos y lipoproteínas.
Se han informado las siguientes reacciones, no se ha confirmado ni refutado una relación causal con la administración de cápsulas de danazol;
Alérgico: urticaria, prurito y, raramente, congestión nasal;
Efectos del SNC: dolor de cabeza, nerviosismo y labilidad emocional, mareos y desmayos, depresión, fatiga, trastornos del sueño, temblores, parestesias, debilidad, alteraciones visuales y, rara vez, hipertensión intracraneal benigna, ansiedad, cambios en el apetito, escalofríos y, rara vez, convulsiones, síndrome de Guillain-Barré ;
Gastrointestinal: gastroenteritis, náuseas, vómitos, estreñimiento y, en raras ocasiones, pancreatitis y peliosis esplénica;
Musculoesquelético: calambres o espasmos musculares, o dolores, dolor en las articulaciones, bloqueo de las articulaciones, hinchazón de las articulaciones, dolor en la espalda, el cuello o las extremidades y, en raras ocasiones, el síndrome del túnel carpiano que puede ser secundario a la retención de líquidos;
Genitourinario: hematuria, amenorrea posterapia prolongada;
hematológico: un aumento en el recuento de glóbulos rojos y plaquetas. Puede provocar eritrocitosis reversible, leucocitosis o policitemia. También se han observado eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia.
Piel: erupciones (maculopapulares, vesiculares, papulares, purpúricas, petequiales) y, en raras ocasiones, sensibilidad al sol, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme;
Otro: aumento de los requisitos de insulina en pacientes diabéticos, cambios en la libido, infarto de miocardio, palpitaciones, taquicardia, elevación de la presión arterial, neumonitis intersticial y, en raras ocasiones, cataratas, sangrado de las encías, fiebre, dolor pélvico, secreción del pezón. Se han informado tumores hepáticos malignos en raras ocasiones, después de un uso a largo plazo.
INTERACCIONES CON LA DROGAS
La prolongación del tiempo de protrombina ocurre en pacientes estabilizados con warfarina.
La terapia con danazol 50 mg puede causar un aumento en los niveles de carbamazepina en pacientes que toman ambos medicamentos.
Danazol 50 mg puede causar resistencia a la insulina. Se debe tener precaución cuando se usa con medicamentos antidiabéticos.
Danazol 100 mg puede elevar los niveles plasmáticos de ciclosporina y tacrolimus, lo que lleva a un aumento de la toxicidad renal de estos fármacos. Puede ser necesario monitorear las concentraciones sistémicas de estos medicamentos y los ajustes de dosis apropiados cuando se usan concomitantemente con danazol.
Danazol 100 mg puede aumentar la respuesta calcémica a los análogos sintéticos de vitamina D en el hipoparatiroidismo primario.
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de danazol 50 mg con estatinas como simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se debe tener precaución si se usa concomitantemente. Consulte la etiqueta del producto de las estatinas para obtener información específica sobre las restricciones de dosis en presencia de danazol.
ADVERTENCIAS
Está contraindicado el uso de danazol 100 mg en el embarazo. Se recomienda una prueba sensible (p. ej., prueba de la subunidad beta si está disponible) capaz de determinar el embarazo temprano inmediatamente antes del inicio de la terapia. Además, se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal durante la terapia. Si una paciente queda embarazada mientras toma danazol 200 mg, se debe suspender la administración del medicamento y se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto. La exposición a 200 mg de danazol en el útero puede provocar efectos androgénicos en el feto femenino; Se han recibido informes de hipertrofia del clítoris, fusión labial, defecto del seno urogenital, atresia vaginal y genitales ambiguos (ver PRECAUCIONES : Embarazo, Efectos Teratogénicos).
Se han notificado eventos de tromboembolismo, trombóticos y tromboflebíticos, incluida la trombosis del seno sagital y accidentes cerebrovasculares mortales o potencialmente mortales.
La experiencia con la terapia a largo plazo con danazol 100 mg es limitada. Se han observado peliosis hepática y adenoma hepático benigno con el uso a largo plazo. La peliosis hepática y el adenoma hepático pueden permanecer asintomáticos hasta que se complican con una hemorragia intraabdominal aguda potencialmente mortal. Por lo tanto, el médico debe estar alerta a esta posibilidad. Se debe intentar determinar la dosis más baja que proporcione una protección adecuada. Si el fármaco se inició en un momento de exacerbación del edema angioneurótico hereditario debido a un traumatismo, estrés u otra causa, se deben considerar intentos periódicos para disminuir o retirar el tratamiento.
Danazol 100 mg se ha asociado con varios casos de hipertensión intracraneal benigna, también conocida como pseudotumor cerebral. Los primeros signos y síntomas de hipertensión intracraneal benigna incluyen papiledema, dolor de cabeza, náuseas y vómitos y alteraciones visuales. Los pacientes con estos síntomas deben someterse a exámenes de detección de papiledema y, si los hay, se les debe recomendar que suspendan el danazol 100 mg de inmediato y que se los remita a un neurólogo para un diagnóstico y atención adicionales.
Se ha informado una alteración temporal de las lipoproteínas en forma de lipoproteínas de alta densidad disminuidas y posiblemente lipoproteínas de baja densidad aumentadas durante la terapia con danazol. Estas alteraciones pueden ser marcadas y los prescriptores deben considerar el impacto potencial sobre el riesgo de aterosclerosis y enfermedad arterial coronaria de acuerdo con el beneficio potencial de la terapia para el paciente.
Se debe vigilar de cerca a los pacientes para detectar signos de efectos androgénicos, algunos de los cuales pueden no ser reversibles incluso cuando se suspende la administración del fármaco.
PRECAUCIONES
Debido a que las cápsulas de danazol pueden causar cierto grado de retención de líquidos, las condiciones que pueden verse influenciadas por este factor, como la epilepsia, la migraña o la disfunción cardíaca o renal, la policitemia y la hipertensión requieren una observación cuidadosa. Usar con precaución en pacientes con diabetes mellitus.
Dado que se ha notificado disfunción hepática manifestada por aumentos modestos en los niveles de transaminasas séricas en pacientes tratados con cápsulas de danazol, se deben realizar pruebas periódicas de la función hepática (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS ).
Se ha informado que la administración de 50 mg de danazol provoca la exacerbación de las manifestaciones de porfiria aguda intermitente (ver CONTRAINDICACIONES ).
Se debe considerar el control de laboratorio del estado hematológico.
Pruebas de laboratorio
El tratamiento con danazol puede interferir con las determinaciones de laboratorio de testosterona, androstenediona y dehidroepiandrosterona. Otros eventos metabólicos incluyen una reducción en la globulina transportadora de tiroides y T4 con aumento de la captación de T3, pero sin alteración de la hormona estimulante de la tiroides o del índice de tiroxina libre.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad
Los datos actuales son insuficientes para evaluar la carcinogenicidad del danazol.
Efectos teratogénicos del embarazo
(ver CONTRAINDICACIONES .) Danazol 50 mg administrado por vía oral a ratas preñadas desde el día 6 al 15 de gestación en dosis de hasta 250 mg/kg/día (7-15 veces la dosis humana) no resultó en embriotoxicidad o teratogenicidad inducida por fármacos, ni diferencia en la camada. tamaño, viabilidad o peso de la descendencia en comparación con los controles. En conejos, la administración de 200 mg de danazol en los días 6 a 18 de gestación en dosis de 60 mg/kg/día y superiores (2 a 4 veces la dosis humana) provocó la inhibición del desarrollo fetal.
Madres lactantes
(ver CONTRAINDICACIONES .)
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de las cápsulas de danazol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar la seguridad y eficacia de Danocrine en pacientes de edad avanzada.
SOBREDOSIS
No se proporcionó información
CONTRAINDICACIONES
Las cápsulas de Danazol 50 mg no deben administrarse a pacientes con:
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Danazol suprime el eje pituitario-ovárico. Esta supresión es probablemente una combinación de respuesta hipotálamo-pituitaria deprimida a la producción reducida de estrógenos, la alteración del metabolismo de los esteroides sexuales y la interacción del danazol con los receptores de hormonas sexuales. El único otro efecto hormonal demostrable es la actividad androgénica débil. Danazol 50 mg deprime la producción tanto de la hormona estimulante del folículo (FSH) como de la hormona luteinizante (LH).
La evidencia reciente sugiere un efecto inhibidor directo en los sitios gonadales y una unión de danazol a los receptores de esteroides gonadales en los órganos diana. Además, se ha demostrado que 50 mg de danazol disminuyen significativamente los niveles de IgG, IgM e IgA, así como los autoanticuerpos contra fosfolípidos e isótopos IgG en pacientes con endometriosis y elevaciones asociadas de autoanticuerpos, lo que sugiere que este podría ser otro mecanismo por el cual facilita la regresión de la enfermedad. .
En el tratamiento de la endometriosis, el danazol altera el tejido endometrial normal y ectópico para que se vuelva inactivo y atrófico. La resolución completa de las lesiones endometriales ocurre en la mayoría de los casos.
Los cambios en la citología vaginal y el moco cervical reflejan el efecto supresor del danazol sobre el eje pituitario-ovárico.
Pueden ocurrir cambios en el patrón menstrual.
En general, la acción supresora de la hipófisis de danazol 200 mg es reversible. La ovulación y el sangrado cíclico generalmente regresan dentro de los 60 a 90 días cuando se suspende la terapia con danazol 100 mg.
En el tratamiento del angioedema hereditario, el danazol en dosis eficaces previene los ataques de la enfermedad caracterizados por edema episódico de las vísceras abdominales, las extremidades, la cara y las vías respiratorias, que puede ser incapacitante y, si las vías respiratorias están comprometidas, fatal. Además, danazol 100 mg corrige parcial o completamente la anomalía bioquímica primaria del angioedema hereditario al aumentar los niveles del inhibidor de esterasa C1 deficiente (C1El). Como resultado de esta acción, también aumentan los niveles séricos del componente C4 del sistema del complemento.
Farmacocinética
Absorción
Después de la administración oral de una dosis de 400 mg a voluntarios varones sanos, las concentraciones plasmáticas máximas de danazol se alcanzan entre 2 y 8 horas, con un valor medio de Tmax de 4 horas. Se observan condiciones de estado estacionario después de 6 días de dosificación dos veces al día de cápsulas de 100 mg de danazol.
Los parámetros farmacocinéticos de las cápsulas de 100 mg de danazol después de administrar una dosis oral de 400 mg a hombres sanos se resumen en la siguiente tabla:
Los parámetros farmacocinéticos de las cápsulas de danazol después de la administración oral de dosis únicas de 100, 200 y 400 mg a voluntarias sanas se resumen en la siguiente tabla:
Proporcionalidad de dosis
Los estudios de biodisponibilidad indican que los niveles en sangre no aumentan proporcionalmente con los aumentos en la dosis administrada.
La administración de una dosis única de cápsulas de danazol en voluntarias sanas encontró que un aumento de 4 veces en la dosis produjo solo un aumento de 1,6 y 2,5 veces en el AUC y un aumento de 1,3 y 2,2 veces en la Cmax en ayunas y con alimentos, respectivamente. Se observó un grado similar de proporcionalidad sin dosis en el estado estacionario.
Efecto de la comida
La administración de una dosis única de cápsulas de 100 mg y 200 mg de danazol a voluntarias mostró que tanto el grado de disponibilidad como la concentración plasmática máxima aumentaron de 3 a 4 veces, respectivamente, después de una comida (> 30 gramos de grasa), en comparación con el estado de ayuno. Además, la comida también retrasó el tiempo medio hasta la concentración máxima de danazol en unos 30 minutos. Incluso después de dosis múltiples en condiciones de comida/ayuno menos extremas, permaneció aproximadamente una diferencia de 2 a 2,5 veces en la biodisponibilidad entre los estados con alimentos y en ayunas.
Distribución
Danazol 100 mg es lipofílico y puede dividirse en las membranas celulares, lo que indica la probabilidad de distribución en los compartimentos de tejidos profundos.
Metabolismo y excreción
Danazol 200 mg parece metabolizarse y los metabolitos se eliminan por vía renal y fecal. Los dos metabolitos primarios excretados en la orina son 2-hidroximetil danazol 50 mg y etisterona. Se identificaron al menos diez productos diferentes en las heces.
La vida media de eliminación informada de danazol 100 mg es variable entre los estudios. La semivida media del danazol en varones sanos es de 9,7 h. Después de 6 meses de dosificación de 200 mg tres veces al día en pacientes con endometriosis, se informó que la vida media de danazol fue de 23,7 horas.
INFORMACIÓN DEL PACIENTE
No se proporcionó información. por favor refiérase a ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES secciones.