Provera 5mg, 10mg Medroxyprogesterone Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Provera y cómo se usa?

Provera 10 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas del sangrado menstrual abundante, el sangrado menstrual ausente o irregular y como anticonceptivo. Provera 10 mg se puede usar solo o con otros medicamentos.

Provera 5mg pertenece a una clase de medicamentos llamados Antineoplásicos, Hormonas, Progestágenos.

No se sabe si Provera es seguro y eficaz en los niños.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Provera 10mg?

Provera 5 mg puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• sangrado vaginal (si ya pasó por la menopausia),
• aturdimiento,
• bulto en el pecho,
• depresión,
• problemas para dormir (insomnio),
• mareo,
• cambios de humor,
• dolor de cabeza,
• fiebre,
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia),
• hinchazón en las manos, los tobillos o los pies,
• dolor o presión en el pecho,
• dolor que se extiende a la mandíbula o al hombro,
• náuseas,
• transpiración,
• entumecimiento o debilidad repentina,
• dolor de cabeza repentino e intenso,
• dificultad para hablar,
• problemas de la vista,
• problemas con tu equilibrio,
• tos repentina,
• sibilancias,
• respiración rápida,
• tos con sangre y
• dolor en la pierna (o en ambas) con hinchazón, calor y enrojecimiento

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Provera 10 mg incluyen:

• manchado o sangrado intermenstrual,
• cambios en sus períodos menstruales,
• picazón o secreción vaginal,
• sensibilidad o secreción mamaria,
• dolor de cabeza,
• mareo,
• sentirse nervioso o deprimido,
• hematomas o hinchazón de las venas,
• hinchazón,
• retención de líquidos,
• cambios de humor,
• problemas para dormir (insomnio),
• Comezón,
• sarpullido,
• acné,
• crecimiento del cabello,
• pérdida de cabello del cuero cabelludo,
• malestar estomacal,
• hinchazón,
• náuseas,
• aumento de peso, y
• cambios en la visión o dificultad para usar lentes de contacto

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Provera. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

Las tabletas PROVERA® contienen acetato de medroxiprogesterona, que es un derivado de la progesterona. Es un polvo cristalino inodoro, de color blanco a blanquecino, estable en el aire, que se funde entre 200 y 210 °C. Es libremente soluble en cloroformo, soluble en acetona y en dioxano, moderadamente soluble en alcohol y en metanol, ligeramente soluble en éter e insoluble en agua.

El nombre químico del acetato de medroxiprogesterona es pregn-4-eno-3, 20-diona, 17-(acetiloxi)-6-metil-, (6α)-. La fórmula estructural es:

Cada comprimido de PROVERA de 5 mg para administración oral contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de acetato de medroxiprogesterona y los siguientes ingredientes inactivos: estearato de calcio, almidón de maíz, lactosa, aceite mineral, ácido sórbico, sacarosa y talco. La tableta de 2.5 mg contiene FD&C Yellow No. 6.

INDICACIONES

PROVERA 5 mg comprimidos está indicado para el tratamiento de la amenorrea secundaria y el sangrado uterino anormal debido al desequilibrio hormonal en ausencia de patología orgánica, como fibromas o cáncer de útero. También están indicados para su uso en la prevención de la hiperplasia endometrial en mujeres posmenopáusicas no histerectomizadas que reciben tabletas de 0,625 mg de estrógenos conjugados por vía oral todos los días.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Amenorrea Secundaria

Los comprimidos de PROVERA de 10 mg se pueden administrar en dosis de 5 o 10 mg al día durante 5 a 10 días. Una dosis para inducir una transformación secretora óptima de un endometrio que ha sido preparado adecuadamente con estrógenos endógenos o exógenos es de 10 mg de PROVERA 10 mg al día durante 10 días. En casos de amenorrea secundaria, la terapia puede iniciarse en cualquier momento. El sangrado por privación de progestágeno generalmente ocurre dentro de los tres a siete días posteriores a la interrupción del tratamiento con PROVERA 10 mg.

Sangrado uterino anormal debido a desequilibrio hormonal en ausencia de patología orgánica

partir del día 16 o 21 calculado del ciclo menstrual, se pueden administrar 5 o 10 mg de PROVERA 10 mg diariamente durante 5 a 10 días. Para producir una transformación secretora óptima de un endometrio que ha sido preparado adecuadamente con estrógenos endógenos o exógenos, se sugiere 10 mg de PROVERA 10 mg al día durante 10 días a partir del día 16 del ciclo. El sangrado por privación de progestágeno generalmente ocurre dentro de los tres a siete días posteriores a la interrupción del tratamiento con PROVERA. Las pacientes con antecedentes de episodios recurrentes de sangrado uterino anormal pueden beneficiarse del ciclo menstrual planificado con PROVERA.

Reducción de la hiperplasia endometrial en mujeres posmenopáusicas que reciben 0,625 mg diarios de estrógenos conjugados

Cuando se recetan estrógenos a una mujer posmenopáusica con útero, también se debe iniciar un progestágeno para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita progestina. El uso de estrógeno, solo o en combinación con un progestágeno, debe realizarse con la dosis efectiva más baja y durante el período más breve compatible con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente según sea clínicamente apropiado (por ejemplo, en intervalos de 3 a 6 meses) para determinar si el tratamiento aún es necesario (ver ADVERTENCIAS ). Para las mujeres que tienen útero, se deben tomar medidas de diagnóstico adecuadas, tales como muestreo endometrial, cuando esté indicado, para descartar malignidad en casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente no diagnosticado.

Los comprimidos de PROVERA pueden administrarse en dosis de 5 o 10 mg diarios durante 12 a 14 días consecutivos por mes, en mujeres posmenopáusicas que reciben 0,625 mg diarios de estrógenos conjugados, ya sea comenzando el primer día del ciclo o el día 16 del ciclo.

Los pacientes deben comenzar con la dosis más baja.

No se ha determinado la dosis eficaz más baja de PROVERA.

CÓMO SUMINISTRADO

PROVERA 10mg Comprimidos están disponibles en las siguientes fortalezas y tamaños de paquete:

2,5 miligramos (rayado, redondo, naranja)

Botellas de 30 CDN 0009-0064-06 Botellas de 100 CDN 0009-0064-04

5 miligramos (rayado, hexagonal, blanco)

Botellas de 100 CDN 0009-0286-03

10 miligramos (rayado, redondo, blanco)

Botellas de 100 CDN 0009-0050-02 Botellas de 500 CDN 0009-0050-11

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20° a 25°C (68° a 77°F) [ver USP ].

"Mantener fuera del alcance de los niños"

Distribuido por: Pharmacia & Upjohn Company, Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2015

EFECTOS SECUNDARIOS

Ver ADVERTENCIAS EN CAJA , ADVERTENCIAS , y PRECAUCIONES .

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Se han informado las siguientes reacciones adversas en mujeres que toman tabletas de 10 mg de PROVERA, sin tratamiento concomitante con estrógenos:

Sistema genitourinario

Sangrado uterino anormal (irregular, aumento, disminución), cambio en el flujo menstrual, sangrado intermenstrual, manchado, amenorrea, cambios en la erosión cervical y secreciones cervicales.

Pechos

Se ha informado sensibilidad en los senos, mastodinia o galactorrea.

Cardiovascular

Se han informado trastornos tromboembólicos que incluyen tromboflebitis y embolia pulmonar.

Gastrointestinal

Náuseas, ictericia colestásica.

Piel

Se han producido reacciones de sensibilidad consistentes en urticaria, prurito, edema y exantema generalizado. Acné, Se han producido reacciones de sensibilidad consistentes en urticaria, prurito, edema y erupción cutánea generalizada. Se ha informado acné, alopecia e hirsutismo.

Ojos

Lesiones neurooculares, por ejemplo, trombosis retiniana y neuritis óptica.

Sistema nervioso central

Depresión mental, insomnio, somnolencia, mareos, dolor de cabeza, nerviosismo.

Misceláneas

Reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia y reacciones anafilactoides, angioedema), erupción cutánea (alérgica) con y sin prurito, cambio de peso (aumento o disminución), pirexia, edema/retención de líquidos, fatiga, disminución de la tolerancia a la glucosa.

Se han informado las siguientes reacciones adversas con la terapia de estrógeno más progestágeno.

Sistema genitourinario

Sangrado/manchado o flujo uterino anormal; sangrado por disrupción; punteo; dismenorrea/dolor pélvico; aumento de tamaño de los leiomiomas uterinos; vaginitis, incluida la candidiasis vaginal; cambio en la cantidad de secreción cervical; cambios en el ectropión cervical; cáncer de ovarios; hiperplasia endometrial; cáncer endometrial.

Pechos

Sensibilidad, agrandamiento, dolor, secreción del pezón, galactorrea; cambios fibroquísticos en las mamas; cáncer de mama.

Cardiovascular

Trombosis venosa profunda y superficial; embolia pulmonar; tromboflebitis; infarto de miocardio; carrera; aumento de la presión arterial.

Gastrointestinal

Náuseas vómitos; calambres abdominales, hinchazón; ictericia colestática; mayor incidencia de enfermedad de la vesícula biliar; pancreatitis; agrandamiento de los hemangiomas hepáticos.

Piel

Cloasma o melasma que puede persistir cuando se interrumpe el fármaco; eritema multiforme; eritema nudoso; erupción hemorrágica; pérdida de cabello del cuero cabelludo; hirsutismo; prurito, erupción.

Ojos

Trombosis vascular retinal, intolerancia a las lentes de contacto.

Sistema nervioso central

Dolor de cabeza; migraña; mareo; Depresión mental; corea; nerviosismo; alteraciones del estado de ánimo; irritabilidad; exacerbación de la epilepsia, demencia.

Misceláneas

Aumento o disminución de peso; reducción de la tolerancia a los carbohidratos; agravamiento de la porfiria; edema; artalgias; calambres en las piernas; cambios en la libido; urticaria, angioedema, reacciones anafilactoides/anafilácticas; hipocalcemia; exacerbación del asma; aumento de triglicéridos.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Interacciones entre fármacos y pruebas de laboratorio

Los siguientes resultados de laboratorio pueden verse alterados por el uso de la terapia de estrógeno más progestágeno:

tiempo de protrombina acelerado, tiempo de tromboplastina parcial y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; aumento de los factores II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad coagulante VIII, complejo IX, X, XII, VIII, complejo II-VII-X y beta-tromboglobulina; disminución de los niveles de anti-factor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad de la antitrombina III; niveles aumentados de fibrinógeno y actividad de fibrinógeno; aumento del antígeno y la actividad del plasminógeno.

Aumento de los niveles de globulina transportadora de tiroides (TBG) que conduce a un aumento de los niveles circulantes de hormona tiroidea total medidos por yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (por columna o por radioinmunoensayo) o niveles de T3 por radioinmunoensayo, la captación de resina T3 está disminuida, lo que refleja la TBG elevada. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no se modifican. Las mujeres en terapia de reemplazo de tiroides pueden requerir dosis más altas de hormona tiroidea.

Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en el suero, por ejemplo, la globulina de unión a corticosteroides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que conduce a un aumento de los corticosteroides y esteroides sexuales circulantes, respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres, como la testosterona y el estradiol, pueden disminuir. Pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (angiotensinógeno/sustrato de renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

Aumento de las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y subfracción de colesterol HDL2, reducción de la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), aumento de los niveles de triglicéridos.

Intolerancia a la glucosa.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

Ver ADVERTENCIAS EN CAJA .

Desordenes cardiovasculares

Se ha informado un mayor riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio con la terapia de estrógeno más progestágeno. Si cualquiera de estos eventos ocurre o se sospecha, la terapia de estrógeno más progestágeno debe suspenderse inmediatamente.

Factores de riesgo de enfermedad vascular arterial (por ejemplo, hipertensión, diabetes mellitus, tabaquismo, hipercolesterolemia y obesidad) y/o tromboembolismo venoso (TEV) (por ejemplo, antecedentes personales o familiares de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) debe gestionarse adecuadamente.

Carrera

En el subestudio de estrógeno más progestina de la WHI, se informó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibieron EC (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con mujeres del mismo grupo de edad que recibieron placebo (33 versus 25 por 10.000 mujeres-año). (Ver Estudios clínicos .) El aumento del riesgo se demostró después del primer año y persistió. En caso de que ocurra o se sospeche un accidente cerebrovascular, la terapia con estrógeno más progestágeno debe suspenderse de inmediato.

Enfermedad coronaria

En el subestudio de estrógeno más progestina de la WHI, se informó un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de eventos de cardiopatía coronaria en mujeres que recibieron diariamente EC (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con mujeres que recibieron placebo (41 versus 34 por 10 000 mujeres-año). ). Se demostró un aumento en el riesgo relativo en el año 1 y se informó una tendencia hacia la disminución del riesgo relativo en los años 2 a 5.

En mujeres posmenopáusicas con cardiopatía documentada (n = 2.763, edad media 66,7 años), en un ensayo clínico controlado de prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study [HERS]), tratamiento con CE diario (0,625 mg ) más MPA (2,5 mg) no demostraron ningún beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4,1 años, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado con EC más MPA que en el grupo de placebo en el año 1, pero no durante los años siguientes. Dos mil trescientas veintiuna (2321) mujeres del ensayo HERS original aceptaron participar en una extensión abierta de HERS, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2,7 años adicionales, para un total de 6,8 años en general. Las tasas de eventos de cardiopatía coronaria fueron comparables entre las mujeres del grupo CE más MPA y el grupo placebo en HERS, HERS II y en general.

Tromboembolismo venoso

En el subestudio de estrógeno más progestágeno de la WHI, se informó una tasa estadísticamente significativa dos veces mayor de TEV (TVP y EP) en mujeres que recibieron diariamente EC (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con mujeres que recibieron placebo (35 versus 17 por ciento). 10.000 mujeres-año). También se demostraron aumentos estadísticamente significativos en el riesgo de TVP (26 frente a 13 por 10 000 años-mujer) y EP (18 frente a 8 por 10 000 años-mujer). El aumento del riesgo de TEV se demostró durante el primer año y persistió. (Ver Estudios clínicos .) En caso de que ocurra o se sospeche un TEV, la terapia con estrógeno más progestágeno debe suspenderse de inmediato.

Si es factible, los estrógenos más progestágenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de una cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.

Neoplasmas malignos

Cáncer de mama

El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de mama en usuarias de estrógeno más progestágeno es el subestudio WHI de CE diario (0,625 mg) más MPA (2,5 mg). Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el subestudio de estrógeno más progestina informó un aumento del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres que tomaron diariamente EC más MPA.

En este subestudio, el 26 por ciento de las mujeres informó el uso previo de terapia con estrógeno solo o estrógeno más progestágeno. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,24 y el riesgo absoluto fue de 41 frente a 33 casos por 10 000 mujeres-año, para EC más MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron el uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,86 y el riesgo absoluto fue de 46 frente a 25 casos por 10 000 mujeres-año, para EC más MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron que no habían usado terapia hormonal anteriormente, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,09 y el riesgo absoluto fue de 40 frente a 36 casos por 10 000 años-mujer para EC más AMP en comparación con placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de mama invasivos eran más grandes, tenían más probabilidades de tener ganglios positivos y se diagnosticaron en una etapa más avanzada en el grupo de CE (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con el grupo de placebo. La enfermedad metastásica fue rara sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no difirieron entre los grupos. (Ver Estudios clínicos .)

De acuerdo con el ensayo clínico WHI, los estudios observacionales también han informado un mayor riesgo de cáncer de mama para la terapia con estrógeno más progestágeno, y un riesgo menor para la terapia con estrógeno solo, después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso y pareció volver al valor inicial durante aproximadamente 5 años después de suspender el tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos sustanciales sobre el riesgo después de suspenderlo). Los estudios observacionales también sugieren que el riesgo de cáncer de mama fue mayor y se hizo evidente antes con la terapia de estrógeno más progestina en comparación con la terapia de estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios no han encontrado una variación significativa en el riesgo de cáncer de mama entre diferentes combinaciones de estrógeno más progestina o vías de administración.

Se ha informado que el uso de estrógeno más progestina da como resultado un aumento de mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deben someterse a exámenes de mama anuales por parte de un proveedor de atención médica y realizarse autoexámenes de mama mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben programarse según la edad de la paciente, los factores de riesgo y los resultados de mamografías anteriores.

Cáncer endometrial

Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de endometrio con el uso de terapia de estrógeno sin oposición en mujeres con útero. El riesgo informado de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógenos sin oposición es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que entre las no usuarias, y parece depender de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógenos. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un aumento del riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más. Se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.

Es importante la vigilancia clínica de todas las mujeres que usan terapia de estrógeno más progestágeno. Se deben tomar las medidas de diagnóstico adecuadas, incluido el muestreo endometrial cuando esté indicado, para descartar malignidad en todos los casos de sangrado genital anormal persistente o recurrente no diagnosticado. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales resulte en un perfil de riesgo endometrial diferente al de los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalente. Se ha demostrado que agregar una progestina a la terapia de estrógeno reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio.

Cáncer de ovarios

El subestudio de estrógeno más progestina de la WHI informó un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA versus placebo fue de 1,58 (IC del 95 %, 0,77–3,24). El riesgo absoluto de EC más MPA fue de 4 versus 3 casos por 10 000 mujeres-año. En algunos estudios epidemiológicos, el uso de productos de estrógeno más progestágeno y de estrógeno solo, en particular durante 5 años o más, se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Sin embargo, la duración de la exposición asociada con un mayor riesgo no es consistente en todos los estudios epidemiológicos y algunos no informan asociación.

Demencia probable

En el estudio complementario de estrógeno más progestina WHIMS de WHI, una población de 4532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años de edad se asignó al azar a CE (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo de EC más MPA y 21 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para EC más MPA versus placebo fue de 2,05 (IC del 95 %, 1,21–3,48). El riesgo absoluto de demencia probable para EC más MPA versus placebo fue de 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres-año. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver Estudios clínicos y PRECAUCIONES , Uso geriátrico .)

Anomalías Visuales

Interrumpa el tratamiento con estrógenos más progestágenos en espera de un examen si hay una pérdida repentina parcial o completa de la visión, o un inicio repentino de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares en la retina, la terapia con estrógeno más progestágeno debe suspenderse de forma permanente.

PRECAUCIONES

General

Adición de una progestina cuando una mujer no ha tenido una histerectomía

Los estudios de la adición de un progestágeno durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con estrógenos en un régimen continuo, han informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial que la inducida por el tratamiento con estrógenos solos. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio.

Sin embargo, existen posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con los regímenes de estrógenos solos. Estos incluyen un mayor riesgo de cáncer de mama.

Sangrado vaginal anormal inesperado

En casos de sangrado vaginal anormal inesperado, están indicadas las medidas diagnósticas adecuadas.

Presión sanguínea elevada

La presión arterial debe controlarse a intervalos regulares con terapia de estrógeno más progestágeno.

Hipertrigliceridemia

En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia con estrógeno más progestina puede estar asociada con elevaciones de los triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis. Considere la interrupción del tratamiento si se produce pancreatitis.

Insuficiencia hepática y/o antecedentes de ictericia colestásica

Los estrógenos más progestágenos pueden metabolizarse mal en mujeres con insuficiencia hepática. Para las mujeres con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso anterior de estrógenos o con el embarazo, se debe tener precaución y, en caso de recurrencia, se debe suspender la medicación.

Retención de líquidos

Las progestinas pueden causar cierto grado de retención de líquidos. Las mujeres que tienen condiciones que pueden verse influenciadas por este factor, como insuficiencia cardíaca o renal, requieren una observación cuidadosa cuando se prescriben estrógenos más progestágenos.

Hipocalcemia

La terapia de estrógeno más progestágeno debe usarse con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógeno.

Exacerbación de otras condiciones

La terapia con estrógeno más progestina puede causar una exacerbación del asma, diabetes mellitus, epilepsia, migraña, porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución en mujeres con estas afecciones.

Información del paciente

Se aconseja a los médicos que discutan la INFORMACIÓN DEL PACIENTE prospecto con mujeres a quienes les recetan PROVERA.

Puede haber un mayor riesgo de defectos de nacimiento menores en niños cuyas madres están expuestas a progestágenos durante el primer trimestre del embarazo. El posible riesgo para el bebé varón es el hipospadias, una afección en la que la abertura del pene se encuentra en la parte inferior y no en la punta del pene. Esta condición ocurre naturalmente en aproximadamente 5 a 8 por cada 1000 nacimientos masculinos. El riesgo puede aumentar con la exposición a PROVERA. El agrandamiento del clítoris y la fusión de los labios pueden ocurrir en bebés femeninos. Sin embargo, no se ha establecido una asociación clara entre hipospadias, agrandamiento del clítoris y fusión labial con el uso de PROVERA.

Informar a la paciente de la importancia de informar la exposición a PROVERA 5mg al inicio del embarazo.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Carcinogenicidad

Se ha demostrado que la administración intramuscular a largo plazo de acetato de medroxiprogesterona produce tumores mamarios en perros beagle. No hubo evidencia de un efecto carcinogénico asociado con la administración oral de acetato de medroxiprogesterona a ratas y ratones.

La administración continua a largo plazo de terapia con estrógeno más progestágeno ha demostrado un mayor riesgo de cáncer de mama y cáncer de ovario. (Ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES .)

Genotoxicidad

El acetato de medroxiprogesterona no fue mutagénico en una batería de ensayos de toxicidad genética in vitro o in vivo.

Fertilidad

El acetato de medroxiprogesterona en dosis altas es un fármaco antifertilidad y se esperaría que las dosis altas afecten la fertilidad hasta el cese del tratamiento.

El embarazo

Embarazo Categoría X

PROVERA no debe utilizarse durante el embarazo. (Ver CONTRAINDICACIONES .)

Puede haber mayores riesgos de hipospadias, agrandamiento del clítoris y fusión labial en niños cuyas madres están expuestas a PROVERA 10 mg durante el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, no se ha establecido una asociación clara entre estas condiciones y el uso de PROVERA.

Madres lactantes

PROVERA no debe utilizarse durante la lactancia. Se han identificado cantidades detectables de progestágeno en la leche materna de madres lactantes que reciben progestágenos.

Uso pediátrico

Los comprimidos de PROVERA 10 mg no están indicados en niños. No se han realizado estudios clínicos en la población pediátrica.

Uso geriátrico

No ha habido un número suficiente de mujeres geriátricas involucradas en estudios clínicos que utilizan PROVERA solo para determinar si las mayores de 65 años difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a PROVERA solo.

Estudios de la Iniciativa de Salud de la Mujer

En el subestudio de estrógeno más progestina de la WHI (CE [0,625 mg] más MPA [2,5 mg] frente a placebo, hubo un riesgo relativo más alto de accidente cerebrovascular no mortal y cáncer de mama invasivo en mujeres mayores de 65 años. (Ver Estudios clínicos .)

Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer

En los estudios auxiliares WHIMS de mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años de edad, hubo un mayor riesgo de desarrollar probable demencia en mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más progestina en comparación con placebo. (Ver ADVERTENCIAS , Demencia probable .)

Dado que ambos estudios auxiliares se realizaron en mujeres de 65 a 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver ADVERTENCIAS , Demencia probable .)

SOBREDOSIS

La sobredosis de terapia de estrógeno más progestina puede causar náuseas y vómitos, sensibilidad en los senos, mareos, dolor abdominal, somnolencia/fatiga y sangrado por deprivación en las mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en la suspensión de CE más MPA junto con la instauración de la atención sintomática adecuada.

CONTRAINDICACIONES

PROVERA 10 mg está contraindicado en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:

Sangrado genital anormal no diagnosticado.

Cáncer de mama conocido, sospechado o con antecedentes.

Neoplasia dependiente de estrógenos o progesterona conocida o sospechada.

TVP activa, EP o antecedentes de estas afecciones

Enfermedad tromboembólica arterial activa (por ejemplo, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio), o antecedentes de estas afecciones.

Reacción anafiláctica conocida o angioedema a PROVERA.

Insuficiencia o enfermedad hepática conocida.

Embarazo conocido o sospechado.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

El acetato de medroxiprogesterona (MPA) administrado por vía oral o parenteral en las dosis recomendadas a mujeres con estrógenos endógenos adecuados, transforma el endometrio proliferativo en secretor. Se han observado efectos androgénicos y anabólicos, pero aparentemente el fármaco carece de actividad estrogénica significativa. Si bien el MPA administrado por vía parenteral inhibe la producción de gonadotropinas, lo que a su vez impide la maduración folicular y la ovulación, los datos disponibles indican que esto no ocurre cuando la dosis oral generalmente recomendada se administra en dosis únicas diarias.

Farmacocinética

La farmacocinética de MPA se determinó en 20 mujeres posmenopáusicas luego de la administración de una dosis única de ocho tabletas de PROVERA 2.5 mg o una administración única de dos tabletas de PROVERA 10 mg en ayunas. En otro estudio, se determinó la farmacocinética en estado estacionario de MPA en ayunas en 30 mujeres posmenopáusicas luego de la administración diaria de una tableta de PROVERA 10 mg durante 7 días. En ambos estudios, el MPA se cuantificó en suero mediante un método validado de cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS). Las estimaciones de los parámetros farmacocinéticos de MPA después de dosis únicas y múltiples de comprimidos de PROVERA fueron muy variables y se resumen en la Tabla 1.

Absorción

No se ha realizado ninguna investigación específica sobre la biodisponibilidad absoluta de MPA en humanos. El MPA se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y las concentraciones máximas de MPA se obtienen entre 2 y 4 horas después de la administración oral.

La administración de PROVERA con alimentos aumenta la biodisponibilidad de MPA. Una dosis de 10 mg de PROVERA 10 mg, tomada inmediatamente antes o después de una comida, aumentó la Cmax del MPA (50 a 70 %) y el AUC (18 a 33 %). La vida media de MPA no cambió con los alimentos.

Distribución

Aproximadamente el 90% del MPA se une a proteínas, principalmente a la albúmina; no se produce la unión de MPA con la globulina fijadora de hormonas sexuales.

Metabolismo

Después de la dosificación oral, el MPA se metaboliza ampliamente en el hígado a través de la hidroxilación, con la posterior conjugación y eliminación en la orina.

Excreción

La mayoría de los metabolitos del MPA se excretan en la orina como conjugados de glucurónido y solo cantidades menores se excretan como sulfatos.

Poblaciones Específicas

insuficiencia hepática

El MPA se elimina casi exclusivamente a través del metabolismo hepático. En 14 pacientes con enfermedad hepática avanzada, la disposición del MPA se alteró significativamente (eliminación reducida). En pacientes con hígado graso, el porcentaje medio de la dosis excretada en la orina de 24 horas como MPA intacto después de una dosis de 10 mg o 100 mg fue del 7,3 % y el 6,4 %, respectivamente.

Insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de PROVERA 5 mg.

Interacciones con la drogas

El acetato de medroxiprogesterona (MPA) se metaboliza in vitro principalmente por hidroxilación a través de CYP3A4. No se han realizado estudios específicos de interacción farmacológica que evalúen los efectos clínicos de los inductores o inhibidores de CYP3A4 sobre el MPA. Los inductores y/o inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de MPA.

Estudios clínicos

Efectos sobre el endometrio

En un estudio de 3 años, doble ciego, controlado con placebo de 356 mujeres posmenopáusicas no histerectomizadas de entre 45 y 64 años de edad asignadas al azar para recibir placebo (n=119), 0,625 mg de estrógeno conjugado solo (n=119), o 0,625 mg mg de estrógeno conjugado más PROVERA cíclico (n=118), los resultados mostraron un riesgo reducido de hiperplasia endometrial en el grupo de tratamiento que recibió 10 mg de PROVERA 5 mg más 0,625 mg de estrógenos conjugados en comparación con el grupo que recibió solo 0,625 mg de estrógenos conjugados. Consulte la Tabla 2.

En un segundo estudio de 1 año, 832 mujeres posmenopáusicas entre 45 y 65 años de edad fueron tratadas con 0,625 mg diarios de estrógeno conjugado (días 1 a 28), más 5 mg de PROVERA cíclico o 10 mg de PROVERA cíclico (días 15 a 28), o 0,625 mg diarios de estrógeno conjugado únicamente. Los grupos de tratamiento que recibieron 5 o 10 mg de PROVERA cíclico (días 15 a 28) más estrógenos conjugados diarios mostraron una tasa significativamente menor de hiperplasia en comparación con el grupo de estrógenos conjugados solos. Consulte la Tabla 3.

Estudios de la iniciativa de salud de la mujer

El WHI inscribió a aproximadamente 27 000 mujeres posmenopáusicas predominantemente sanas en dos subestudios para evaluar los riesgos y beneficios de los CE orales diarios (0,625 mg) solos o en combinación con MPA (2,5 mg) en comparación con el placebo en la prevención de ciertas enfermedades crónicas. El criterio principal de valoración fue la incidencia de cardiopatía coronaria (CC) (definida como infarto de miocardio no mortal, infarto de miocardio silencioso y muerte por cardiopatía coronaria), con cáncer de mama invasivo como resultado adverso principal. Un "índice global" incluyó la aparición más temprana de CHD, cáncer de mama invasivo, accidente cerebrovascular, EP, cáncer de endometrio (solo en el subestudio de EC más MPA), cáncer colorrectal, fractura de cadera o muerte por otra causa. Estos subestudios no evaluaron los efectos de CE solo o CE más MPA sobre los síntomas de la menopausia.

Subestudio de estrógeno más progestina de la WHI

El subestudio de estrógeno más progestina de la WHI se detuvo antes de tiempo. De acuerdo con la regla de interrupción predefinida, después de un seguimiento promedio de 5,6 años de tratamiento, el aumento del riesgo de cáncer de mama invasivo y eventos cardiovasculares superó los beneficios especificados incluidos en el "índice global". El exceso de riesgo absoluto de eventos incluidos en el “índice global” fue de 19 por 10.000 mujeres-año.

Para aquellos resultados incluidos en el "índice global" de WHI que alcanzaron significación estadística después de 5,6 años de seguimiento, el exceso de riesgo absoluto por 10 000 mujeres-año en el grupo tratado con CE más MPA fue de 7 eventos de cardiopatía coronaria más, 8 accidentes cerebrovasculares más, 10 PE más y 8 cánceres de mama invasivos más, mientras que la reducción absoluta del riesgo por cada 10 000 años-mujer fue de 6 cánceres colorrectales menos y 5 fracturas de cadera menos.

Los resultados del subestudio CE más MPA, que incluyó a 16 608 mujeres (promedio de 63 años de edad, rango de 50 a 79; 83,9 % blancas, 6,8 % negras, 5,4 % hispanas, 3,9 % otras) se presentan en la Tabla 4. Estos resultados reflejan centralmente datos adjudicados después de un seguimiento promedio de 5,6 años.

El momento del inicio de la terapia de estrógeno más progestina en relación con el comienzo de la menopausia puede afectar el perfil general de riesgos y beneficios. El subestudio de estrógeno más progestina de WHI estratificado por edad mostró en mujeres de 50 a 59 años de edad una tendencia no significativa hacia un riesgo reducido en la mortalidad general [índice de riesgo (HR) 0,69 (IC del 95 %, 0,44–1,07)].

Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer

El estudio auxiliar WHIMS de estrógeno más progestina de WHI inscribió a 4532 mujeres posmenopáusicas predominantemente sanas de 65 años de edad y mayores (el 47 % tenía entre 65 y 69 años, el 35 % tenía entre 70 y 74 años y el 18 % tenía 75 años). edad y mayores) para evaluar los efectos de CE (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) diarios sobre la incidencia de demencia probable (resultado primario) en comparación con placebo.

Después de un seguimiento promedio de 4 años, el riesgo relativo de demencia probable para EC más MPA versus placebo fue de 2,05 (IC del 95 %, 1,21–3,48). El riesgo absoluto de demencia probable para EC más MPA versus placebo fue de 45 versus 33 por 10 000 mujeres-año. La demencia probable, tal como se define en este estudio, incluía la enfermedad de Alzheimer (AD), la demencia vascular (VaD) y el tipo mixto (con características tanto de AD como de VaD). La clasificación más común de demencia probable en el grupo de tratamiento y el grupo de placebo fue la EA. Dado que el estudio auxiliar se realizó en mujeres de 65 a 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes. (Ver ADVERTENCIAS , Demencia probable y PRECAUCIONES , Uso geriátrico ).

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

PROVERA (pro-VE-rah) (acetato de medroxiprogesterona) tabletas, USP

Lea esta información para el paciente antes de comenzar a tomar PROVERA y lea lo que obtiene cada vez que vuelve a surtir su receta de PROVERA. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la conversación con su proveedor de atención médica sobre su condición médica o su tratamiento.

¿Qué es PROVERA 10mg?

PROVERA es un medicamento que contiene acetato de medroxiprogesterona, una hormona progestina.

¿Para qué se utiliza PROVERA 5 mg?

PROVERA se utiliza para:

• Tratar los períodos menstruales que se han detenido o para tratar el sangrado uterino anormal. Las mujeres con útero que no están embarazadas, que dejan de tener períodos menstruales regulares o que comienzan a tener períodos menstruales irregulares pueden tener una caída en su nivel de progesterona. Hable con su proveedor de atención médica acerca de si PROVERA 10 mg es adecuado para usted.
• Reducir sus posibilidades de contraer cáncer de útero (matriz). En mujeres posmenopáusicas con útero que usan estrógenos, tomar progestina en combinación con estrógeno reducirá la probabilidad de contraer cáncer de útero (matriz).

¿Quién no debe tomar PROVERA?

No empiece a tomar PROVERA si usted:

• tiene sangrado vaginal inusual
• actualmente tiene o ha tenido ciertos tipos de cáncer El estrógeno más progestina puede aumentar su probabilidad de contraer ciertos tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama. Si tiene o ha tenido cáncer, hable con su proveedor de atención médica sobre si debe usar PROVERA.
• tuvo un derrame cerebral o un ataque al corazón
• actualmente tiene o ha tenido coágulos de sangre
• actualmente tiene o ha tenido problemas hepáticos
• es alérgico a PROVERA 10mg o cualquiera de sus ingredientes Consulte la lista de ingredientes de PROVERA al final de este prospecto.
• cree que puede estar embarazada PROVERA no es para mujeres embarazadas. Si cree que puede estar embarazada, debe hacerse una prueba de embarazo y conocer los resultados. No use PROVERA si la prueba es positiva y hable con su proveedor de atención médica. Puede haber un mayor riesgo de defectos de nacimiento menores en niños cuyas madres toman PROVERA durante los primeros 4 meses de embarazo. PROVERA no debe utilizarse como prueba de embarazo.

¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de tomar PROVERA 10 mg? Antes de tomar PROVERA 5 mg, informe a su proveedor de atención médica si:

• tiene otros problemas médicos Es posible que su proveedor de atención médica deba examinarla más detenidamente si tiene ciertas afecciones, como asma (sibilancias), epilepsia (convulsiones), diabetes, migraña, endometriosis (dolor pélvico intenso), lupus o problemas cardíacos, hepáticos, tiroideos, riñones, o tiene calcio alto en la sangre.
• van a someterse a una cirugía o estarán en reposo en cama Su proveedor de atención médica le informará si necesita dejar de tomar PROVERA.
• están amamantando La hormona en PROVERA puede pasar a la leche materna.

Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. Algunos medicamentos pueden afectar el funcionamiento de PROVERA. PROVERA también puede afectar el funcionamiento de otros medicamentos.

¿Cómo debo tomar PROVERA 10mg?

Comience con la dosis más baja y hable con su proveedor de atención médica sobre qué tan bien le está funcionando esa dosis. No se ha determinado la dosis eficaz más baja de PROVERA. Usted y su proveedor de atención médica deben hablar regularmente (cada 3 a 6 meses) sobre la dosis que está tomando y si todavía necesita tratamiento con PROVERA.

Ausencia del período menstrual: PROVERA puede administrarse en dosis que oscilan entre 5 y 10 mg diarios durante 5 a 10 días.

Sangrado uterino anormal: PROVERA puede administrarse en dosis que oscilan entre 5 y 10 mg diarios durante 5 a 10 días.

Crecimiento excesivo del revestimiento del útero: Cuando se usa en combinación con estrógenos conjugados orales en mujeres posmenopáusicas con útero, PROVERA puede administrarse en dosis que oscilan entre 5 y 10 mg diarios durante 12 a 14 días seguidos por mes.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PROVERA?

Se han informado los siguientes efectos secundarios con el uso de PROVERA 10 mg solo:

• sensibilidad en los senos
• secreción de leche materna
• sangrado por disrupción
• manchado (menor sangrado vaginal)
• periodos irregulares
• amenorrea (ausencia de períodos menstruales)
• secreciones vaginales
• dolores de cabeza
• nerviosismo
• mareo
• depresión
• insomnio, somnolencia, fatiga
• Síntomas similares al síndrome premenstrual
• tromboflebitis (venas inflamadas)
• coágulo sanguíneo
• picazón, urticaria, erupción cutánea
• acné
• pérdida de cabello, crecimiento del cabello
• malestar abdominal
• náuseas
• hinchazón
• fiebre
• aumento de peso
• hinchazón
• cambios en la visión y sensibilidad a los lentes de contacto

Llame a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene urticaria, problemas para respirar, hinchazón de la cara, la boca, la lengua o el cuello.

Se han informado los siguientes efectos secundarios con el uso de PROVERA 5 mg con un estrógeno.

Los efectos secundarios se agrupan según su gravedad y la frecuencia con la que ocurren cuando recibe tratamiento.

Los efectos secundarios graves, pero menos comunes, incluyen:

• ataque al corazón
• carrera
• coágulos de sangre
• demencia
• cáncer de mama
• cáncer de útero
• cáncer de ovario
• Alta presión sanguínea
• nivel alto de azúcar en la sangre
• enfermedad de la vesícula
• problemas hepáticos
• cambios en los niveles de hormona tiroidea
• agrandamientos de tumores benignos ("fibromas")

Llame a su proveedor de atención médica de inmediato si presenta alguno de los siguientes signos de advertencia o cualquier otro síntoma inusual que le preocupe:

• nuevos bultos en los senos
• sangrado vaginal inusual
• cambios en la visión y el habla
• nuevos dolores de cabeza intensos y repentinos
• dolores intensos en el pecho o las piernas con o sin dificultad para respirar, debilidad y fatiga
• pérdida de memoria o confusión

Los efectos secundarios menos graves, pero comunes, incluyen:

• dolor de cabeza
• dolor en los senos
• sangrado o manchado vaginal irregular
• calambres estomacales o abdominales, hinchazón
• náuseas y vómitos
• perdida de cabello
• retención de líquidos
• candidiasis vaginal

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de PROVERA con o sin estrógeno. Para obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico acerca de los efectos secundarios. Informe a su proveedor de atención médica si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Puede informar los efectos secundarios a Pfizer al 1-800-438-1985 o a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Qué puedo hacer para reducir mis posibilidades de sufrir un efecto secundario grave con PROVERA 10 mg?

• Hable regularmente con su proveedor de atención médica sobre si debe continuar tomando PROVERA. Por lo general, se recomienda agregar una progestina a las mujeres con útero para reducir la probabilidad de contraer cáncer de útero (matriz).
• Consulte a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene sangrado vaginal mientras toma PROVERA.
• Hágase un examen pélvico, un examen de los senos y una mamografía (radiografía de los senos) todos los años, a menos que su proveedor de atención médica le indique algo más. Si algún miembro de su familia ha tenido cáncer de mama o si alguna vez ha tenido bultos en los senos o una mamografía anormal, es posible que deba hacerse exámenes de los senos con más frecuencia.
• Si tiene presión arterial alta, colesterol alto (grasa en la sangre), diabetes, sobrepeso o si consume tabaco, es posible que tenga una mayor probabilidad de contraer una enfermedad cardíaca. Pregúntele a su proveedor de atención médica sobre formas de reducir su probabilidad de contraer una enfermedad cardíaca.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de PROVERA

• A veces se recetan medicamentos para afecciones que no se mencionan en los folletos de información para el paciente.
• No tome PROVERA para condiciones para las cuales no fue recetado.
• No le dé PROVERA a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted tiene. Puede que les haga daño.

Mantenga PROVERA 10 mg fuera del alcance de los niños.

Este folleto proporciona un resumen de la información más importante sobre PROVERA. Si desea obtener más información, hable con su proveedor de atención médica o farmacéutico. Puede solicitar información sobre PROVERA 10mg que está escrita para profesionales de la salud. Puede obtener más información llamando al número gratuito 1-800-438-1985.

¿Cuáles son los ingredientes de PROVERA?

Cada comprimido de PROVERA de 5 mg para administración oral contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de acetato de medroxiprogesterona.

Ingredientes inactivos: estearato de calcio, almidón de maíz, lactosa, aceite mineral, ácido sórbico, sacarosa, talco. La tableta de 2.5 mg contiene FD&C Yellow No. 6.

La etiqueta de este producto puede haber sido actualizada. Para obtener información de prescripción completa y actualizada, visite www.pfizer.com