Parlodel 2.5mg Bromocriptine Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Parlodel y cómo se usa?

Parlodel 2,5 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de las disfunciones asociadas a la hiperprolactinemia, la enfermedad de Parkinson y la acromegalia. Parlodel 2.5 mg se puede usar solo o con otros medicamentos.

Parlodel 2.5mg pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antiparkinsonianos, agonistas de la dopamina; hiperprolactinemia; Metabólico y Endocrino, Otros.

No se sabe si Parlodel 2,5 mg es seguro y eficaz en niños menores de 10 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Parlodel?

Parlodel puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

urticaria,
respiración dificultosa,
hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta,
problemas de la vista,
secreción nasal constante,
Dolor de pecho,
dolor al respirar,
frecuencia cardíaca rápida,
respiración rápida,
dificultad para respirar,
dolor de espalda,
hinchazón en los tobillos o los pies,
orinar menos o nada,
confusión,
alucinaciones,
aturdimiento,
dolor de cabeza,
hambre,
debilidad,
transpiración,
temblores,
irritabilidad,
problemas para concentrarse,
movimientos musculares involuntarios,
pérdida de equilibrio o coordinación,
heces con sangre o alquitranadas,
tosiendo sangre,
vómito que parece café molido,
dolor de cabeza intenso,
visión borrosa,
zumbando en tus oídos,
ansiedad,
confusión,
Dolor de pecho,
dificultad para respirar,
latidos irregulares del corazón, y
convulsiones

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Parlodel 2.5mg incluyen:

mareo,
sensación de giro,
somnolencia leve,
cansancio,
leve dolor de cabeza,
estado de ánimo deprimido,
problemas para dormir (insomnio),
boca seca,
congestión nasal,
dolor de barriga,
náuseas,
vómitos,
dolor de estómago,
pérdida de apetito,
Diarrea,
estreñimiento, y
sensación de frío o entumecimiento en los dedos

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Parlodel. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

Parlodel® (mesilato de bromocriptina) es un derivado del cornezuelo del centeno con una potente actividad agonista del receptor de dopamina. Cada tableta Parlodel® (mesilato de bromocriptina) SnapTabs® para administración oral contiene 2½ mg y cada cápsula contiene 5 mg de bromocriptina (como mesilato). El mesilato de bromocriptina se designa químicamente como Ergotaman-3',6',18-triona, 2-bromo-12'-hidroxi-2'-(1-metiletilo)-5'-( 2-metilpropil)-, (5'α)-monometanosulfonato (sal).

La fórmula estructural es:

SnapTabs® (bromocriptine mesylate) Structural Formula Illustration

2½ mg SnapTabs®

Ingrediente activo: mesilato de bromocriptina, USP

Ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, lactosa, estearato de magnesio, povidona, almidón y otro ingrediente

Cápsulas de 5mg

Ingrediente activo: mesilato de bromocriptina, USP

Ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, gelatina, lactosa, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo, dióxido de silicio, laurilsulfato de sodio, almidón, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo y otro ingrediente

INDICACIONES

Disfunciones asociadas a la hiperprolactinemia

Parlodel (mesilato de bromocriptina) está indicado para el tratamiento de disfunciones asociadas con hiperprolactinemia incluido amenorrea con o sin galactorrea, infertilidad o hipogonadismo . El tratamiento con Parlodel 2,5 mg está indicado en pacientes con adenomas secretores de prolactina , que puede ser la endocrinopatía subyacente básica que contribuye a las presentaciones clínicas anteriores. Reducción en tamaño del tumor se ha demostrado en pacientes masculinos y femeninos con macroadenomas. En los casos en los que se elija la adenectomía, se puede utilizar un ciclo de tratamiento con Parlodel de 2,5 mg para reducir la masa tumoral antes de la cirugía.

Acromegalia

La terapia con Parlodel 2,5 mg está indicada en el tratamiento de la acromegalia. La terapia con Parlodel, sola o como terapia adyuvante con irradiación hipofisaria o cirugía, reduce la hormona del crecimiento sérica en un 50 % o más en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados, aunque generalmente no a niveles normales.

Dado que los efectos de la radiación hipofisaria externa pueden no llegar a ser máximos durante varios años, la terapia complementaria con Parlodel 2,5 mg ofrece un beneficio potencial antes de que se manifiesten los efectos de la radiación.

Enfermedad de Parkinson

Parlodel 2,5 mg SnapTabs o cápsulas está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática o posencefalítica. Como tratamiento adyuvante a la levodopa (sola o con un inhibidor de la descarboxilasa periférica), la terapia con Parlodel puede proporcionar beneficios terapéuticos adicionales en aquellos pacientes que actualmente se mantienen con dosis óptimas de levodopa, aquellos que están comenzando a deteriorarse (desarrollar tolerancia) a la terapia con levodopa y aquellos que están experimentando "fallo al final de la dosis" en la terapia con levodopa. El tratamiento con 2,5 mg de Parlodel puede permitir una reducción de la dosis de mantenimiento de levodopa y, por lo tanto, puede mejorar la aparición y/o la gravedad de las reacciones adversas asociadas con el tratamiento prolongado con levodopa, como movimientos involuntarios anormales (p. ej., discinesias) y cambios marcados en función motora (fenómeno "on-off"). No se ha establecido la eficacia continua de la terapia con Parlodel 2,5 mg durante un tratamiento de más de 2 años.

Los datos son insuficientes para evaluar el beneficio potencial del tratamiento de la enfermedad de Parkinson recién diagnosticada con Parlodel. Sin embargo, los estudios han demostrado un número significativamente mayor de reacciones adversas (en particular, náuseas, alucinaciones, confusión e hipotensión) en pacientes tratados con Parlodel que en pacientes tratados con levodopa/carbidopa. Los pacientes que no responden a la levodopa son malos candidatos para la terapia con Parlodel.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

General

Se recomienda tomar Parlodel (mesilato de bromocriptina) con alimentos. Los pacientes deben ser evaluados con frecuencia durante el aumento de la dosis para determinar la dosis más baja que produzca una respuesta terapéutica.

Indicaciones hiperprolactinémicas

La dosis inicial de Parlodel SnapTabs en adultos es de una tableta ranurada de ½ a 2½ mg al día. Se puede agregar una tableta adicional de 2½ mg al régimen de tratamiento, según se tolere, cada 2 a 7 días hasta que se logre una respuesta terapéutica óptima. La dosis terapéutica osciló entre 2,5 y 15 mg diarios en adultos estudiados clínicamente.

Basado en datos limitados en niños de 11 a 15 años, (ver Uso pediátrico ) la dosis inicial es de un comprimido ranurado de ½ a 2½ mg al día. Es posible que sea necesario aumentar la dosis según se tolere hasta que se logre una respuesta terapéutica. La dosis terapéutica osciló entre 2,5 y 10 mg diarios en niños con adenomas hipofisarios secretores de prolactina.

Para reducir la probabilidad de una exposición prolongada a Parlodel en caso de que se produzca un embarazo no sospechado, se debe utilizar un anticonceptivo mecánico junto con la terapia con Parlodel 2,5 mg hasta que se restablezcan los ciclos menstruales ovulatorios normales. La anticoncepción puede entonces suspenderse en pacientes que deseen quedar embarazadas.

Posteriormente, si la menstruación no ocurre dentro de los 3 días posteriores a la fecha prevista, se debe interrumpir el tratamiento con Parlodel 2,5 mg y realizar una prueba de embarazo.

Acromegalia

Prácticamente todos los pacientes acromegálicos que reciben un beneficio terapéutico de Parlodel 2,5 mg también tienen reducciones en los niveles circulantes de la hormona del crecimiento. Por lo tanto, la evaluación periódica de los niveles circulantes de la hormona del crecimiento servirá, en la mayoría de los casos, como guía para determinar el potencial terapéutico de Parlodel. Si, después de una breve prueba con la terapia con Parlodel, no se ha producido una reducción significativa en los niveles de la hormona del crecimiento, se debe realizar una evaluación cuidadosa de las características clínicas de la enfermedad y, si no se ha producido ningún cambio, se debe considerar el ajuste de la dosis o la interrupción de la terapia. .

La dosis inicial recomendada es de ½ a 1 tableta de Parlodel SnapTabs de 2½ mg al acostarse (con alimentos) durante 3 días. Se debe agregar una tableta adicional de ½ a 1 SnapTabs al régimen de tratamiento según lo tolere cada 3 a 7 días hasta que el paciente obtenga un beneficio terapéutico óptimo. Los pacientes deben ser reevaluados mensualmente y la dosis ajustada en función de las reducciones de la hormona del crecimiento o la respuesta clínica. El rango de dosis terapéutica óptima habitual de Parlodel varía de 20 a 30 mg/día en la mayoría de los pacientes. La dosis máxima no debe exceder los 100 mg/día.

Los pacientes tratados con irradiación hipofisaria deben retirarse de la terapia con 2,5 mg de Parlodel anualmente para evaluar tanto los efectos clínicos de la radiación en el proceso de la enfermedad como los efectos de la terapia con Parlodel. Por lo general, un período de retiro de 4 a 8 semanas es adecuado para este propósito. La recurrencia de los signos/síntomas o los aumentos en la hormona del crecimiento indican que el proceso de la enfermedad aún está activo y se deben considerar tratamientos adicionales con Parlodel.

Enfermedad de Parkinson

El principio básico de la terapia con Parlodel 2,5 mg es iniciar el tratamiento con una dosis baja y, de forma individual, aumentar la dosis diaria lentamente hasta lograr la máxima respuesta terapéutica. Si es posible, se debe mantener la dosis de levodopa durante este período introductorio. La dosis inicial de Parlodel 2,5 mg es la mitad de una tableta SnapTabs de 2½ mg dos veces al día con las comidas. Se recomiendan evaluaciones a intervalos de 2 semanas durante la titulación de la dosis para asegurar que no se exceda la dosis más baja que produce una respuesta terapéutica óptima. Si es necesario, la dosis puede aumentarse cada 14 a 28 días en 2½ mg/día con las comidas. Si fuera aconsejable reducir la dosis de levodopa debido a reacciones adversas, la dosis diaria de Parlodel, si se aumenta, debe lograrse gradualmente en incrementos pequeños (2½ mg).

No se ha demostrado la seguridad de Parlodel en dosis superiores a 100 mg/día.

CÓMO SUMINISTRADO

Parlodel (Mesilato de bromocriptina) SnapTabs

2½ miligramos

parlodel está disponible en frasco conteniendo 30 y 100 tabletas de 2 ½ mg, cada frasco contiene un desecante.

SnapTabs redondos, blanquecinos, con bordes biselados, cada uno con 2½ mg de bromocriptina (como mesilato). Grabado “PARLODEL 2½” en una cara y “017” en la cara ranurada. Cumple con la prueba de disolución 1 de la USP.

Paquetes de 30 - CDN 30698-202-30 Paquetes de 100 - CDN 30698-202-01

Cápsulas de parlodel (mesilato de bromocriptina)

5 miligramos

Cápsulas de color caramelo y blanco, cada una con 5 mg de bromocriptina (como mesilato). Impreso en tinta roja "PARLODEL 5 mg" en una mitad y "102" en la otra mitad.

Paquetes de 30 - CDN 30698-201-30 Paquetes de 100 - CDN 30698-201-01

almacenar y dispensar

Almacenar a 68° a 77°F (20° a 25°C); excursiones permitidas a 59° a 86°F (15° a 30°C) [Consulte Temperatura ambiente controlada por USP].

Dispensar en un recipiente hermético resistente a la luz.

Fabricado y distribuido por: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany, NJ 07054. Revisado: julio de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones adversas de los ensayos clínicos

Indicaciones hiperprolactinémicas

La incidencia de efectos adversos es bastante alta (69%), pero generalmente son de grado leve a moderado. La terapia se interrumpió en aproximadamente el 5% de los pacientes debido a los efectos adversos. Estos en orden decreciente de frecuencia son: náuseas (49 %), dolor de cabeza (19 %), mareos (17 %), fatiga (7 %), aturdimiento (5 %), vómitos (5 %), calambres abdominales (4 %) , congestión nasal (3%), estreñimiento (3%), diarrea (3%) y somnolencia (3%).

Un ligero efecto hipotensor puede acompañar al tratamiento con Parlodel (mesilato de bromocriptina). La aparición de reacciones adversas puede disminuirse reduciendo temporalmente la dosis a ½ tableta de SnapTabs 2 o 3 veces al día. Se han notificado algunos casos de rinorrea de líquido cefalorraquídeo en pacientes que recibieron Parlodel 2,5 mg para el tratamiento de prolactinomas grandes. Esto ha ocurrido en raras ocasiones, generalmente solo en pacientes que han recibido cirugía transesfenoidal previa, radiación hipofisaria o ambas, y que estaban recibiendo Parlodel 2.5 mg para la recurrencia del tumor. También puede ocurrir en pacientes no tratados previamente cuyo tumor se extiende hacia el seno esfenoidal.

Acromegalia

Las reacciones adversas más frecuentes encontradas en pacientes acromegálicos tratados con Parlodel 2,5 mg fueron: náuseas (18 %), estreñimiento (14 %), hipotensión postural/ortostática (6 %), anorexia (4 %), boca seca/congestión nasal (4 %), indigestión/dispepsia (4%), vasoespasmo digital (3%), somnolencia/cansancio (3%) y vómitos (2%).

Las reacciones adversas menos frecuentes (menos del 2%) fueron: sangrado gastrointestinal, mareos, exacerbación del síndrome de Raynaud, dolor de cabeza y síncope. En raras ocasiones (menos del 1 %) pérdida de cabello, potenciación por alcohol, desmayos, aturdimiento, arritmia, taquicardia ventricular, disminución de las necesidades de sueño, alucinaciones visuales, lasitud, dificultad para respirar, bradicardia, vértigo, parestesia, lentitud, ataque vasovagal, psicosis delirante, paranoia , insomnio, mareos, reducción de la tolerancia al frío, hormigueo en los oídos, palidez facial y calambres musculares.

Enfermedad de Parkinson

En los ensayos clínicos en los que se administró Parlodel 2,5 mg con una reducción concomitante de la dosis de levodopa/carbidopa, las reacciones adversas de aparición reciente más frecuentes fueron: náuseas, movimientos involuntarios anómalos, alucinaciones, confusión, fenómeno "on-off", mareos, somnolencia, desmayos/desmayos, vómitos, astenia, molestias abdominales, alteraciones visuales, ataxia, insomnio, depresión, hipotensión, dificultad para respirar, estreñimiento y vértigo.

Las reacciones adversas menos comunes que se pueden encontrar incluyen: anorexia, ansiedad, blefaroespasmo, sequedad de boca, disfagia, edema de pies y tobillos, eritromelalgia, convulsiones epileptiformes, fatiga, dolor de cabeza, letargo, manchas en la piel, congestión nasal, nerviosismo, pesadillas, parestesia, erupción cutánea, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, retención urinaria y, en raras ocasiones, signos y síntomas de ergotismo como hormigueo en los dedos, pies fríos, entumecimiento, calambres musculares en pies y piernas o exacerbación del síndrome de Raynaud.

Las anomalías en las pruebas de laboratorio pueden incluir elevaciones de nitrógeno ureico en sangre, SGOT, SGPT, GGPT, CPK, fosfatasa alcalina y ácido úrico, que suelen ser transitorios y sin importancia clínica.

Reacciones adversas de la experiencia posterior a la comercialización

Se informaron las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Parlodel (todas las indicaciones combinadas). Debido a que las reacciones adversas de informes espontáneos son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Desórdenes psiquiátricos: Confusión, agitación/excitación psicomotora, alucinaciones, trastornos psicóticos, insomnio, aumento de la libido, hipersexualidad y control de impulsos/comportamientos compulsivos (incluidos el juego, el gasto y otros impulsos intensos).

Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza, somnolencia, mareos, discinesia, somnolencia, parestesia, exceso de somnolencia diurna, inicio repentino del sueño.

Trastornos oculares: Alteración visual, visión borrosa.

Trastornos del oído y del laberinto: Tinnitus.

Trastornos cardíacos: Derrame pericárdico, pericarditis constrictiva, taquicardia, bradicardia, arritmia, fibrosis de válvula cardíaca.

Trastornos vasculares: Hipotensión, hipotensión ortostática (muy raramente conduce a síncope), palidez reversible de dedos de manos y pies inducida por frío (especialmente en pacientes con antecedentes de fenómeno de Raynaud).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Congestión nasal, derrame pleural, fibrosis pleural, pleuresía, fibrosis pulmonar, disnea.

Desórdenes gastrointestinales: Náuseas, estreñimiento, vómitos, boca seca, diarrea, dolor abdominal, fibrosis retroperitoneal, úlcera gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Reacciones alérgicas de la piel, caída del cabello.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Calambres en las piernas.

Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: Fatiga, edema periférico, un síndrome similar al Síndrome Neuroléptico Maligno tras la suspensión brusca de Parlodel, síntomas de abstinencia (que incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, insomnio, sudoración y dolor) con la reducción gradual o después de la interrupción (ver PRECAUCIONES ).

Eventos adversos observados en otras condiciones

Pacientes posparto (ver arriba ADVERTENCIAS )

En estudios posparto con Parlodel 2.5 mg, el 23 por ciento de las pacientes posparto tratadas tuvieron al menos 1 efecto secundario, pero generalmente fueron de grado leve a moderado. La terapia se interrumpió en aproximadamente el 3% de los pacientes. Las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia fueron: dolor de cabeza (10 %), mareos (8 %), náuseas (7 %), vómitos (3 %), fatiga (1,0 %), síncope (0,7 %), diarrea (0,4 %) y calambres (0,4%). Las disminuciones en la presión arterial (≥ 20 mm Hg sistólica y ≥ 10 mm Hg diastólica) ocurrieron en el 28 % de las pacientes al menos una vez durante los primeros 3 días posparto; estos eran generalmente de naturaleza transitoria. Es posible que los informes de desmayos en el puerperio estén relacionados con este efecto. En la experiencia posterior a la comercialización en los EE. UU., las reacciones adversas graves informadas incluyen 72 casos de convulsiones (incluidos 4 casos de estado epiléptico), 30 casos de accidente cerebrovascular y 9 casos de infarto de miocardio entre pacientes posparto. Los casos de convulsiones no fueron necesariamente acompañados por el desarrollo de hipertensión. Un dolor de cabeza incesante y, a menudo, progresivamente intenso, a veces acompañado de alteraciones visuales, a menudo precedido por horas o días, muchos casos de convulsiones y/o accidentes cerebrovasculares. La mayoría de las pacientes no habían mostrado evidencia de ninguno de los trastornos hipertensivos del embarazo, incluida la eclampsia, la preeclampsia o la hipertensión inducida por el embarazo. Un caso de accidente cerebrovascular se asoció con trombosis del seno sagital y otro con vasculitis cerebral y cerebelosa. Un caso de infarto de miocardio se asoció con coagulación intravascular diseminada inexplicable y un segundo ocurrió junto con el uso de otro alcaloide ergotamínico. No se ha establecido la relación de estas reacciones adversas con la administración de Parlodel.

En casos raros, se informaron eventos adversos graves, como hipertensión, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular o trastornos psíquicos en mujeres posparto tratadas con Parlodel. En algunos pacientes, el desarrollo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares estuvo precedido por un dolor de cabeza intenso y/o alteraciones visuales transitorias. Aunque la relación causal de estos eventos con el fármaco es incierta, se recomienda el control periódico de la presión arterial en mujeres posparto que reciben Parlodel. Si se desarrolla hipertensión, dolor de cabeza severo, progresivo o incesante (con o sin alteraciones visuales) o evidencia de toxicidad en el SNC, se debe suspender la administración de Parlodel 2.5 mg y se debe evaluar al paciente de inmediato.

Se requiere especial precaución en pacientes que han sido tratados recientemente o están en terapia concomitante con medicamentos que pueden alterar la presión arterial, por ejemplo, vasoconstrictores como simpaticomiméticos o alcaloides ergotamínicos incluyendo ergometrina o metilergometrina y no se recomienda su uso concomitante en el puerperio.

Para informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Validus Pharmaceuticals LLC al 1-866-982-5438 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

El riesgo de usar Parlodel en combinación con otras drogas no ha sido evaluado sistemáticamente, pero el alcohol puede potenciar los efectos secundarios de Parlodel. Parlodel 2.5 mg puede interactuar con los antagonistas de la dopamina, las butirofenonas y algunos otros agentes. Los compuestos de estas categorías reducen la eficacia de Parlodel: fenotiazinas, haloperidol, metoclopramida y pimozida. La bromocriptina es un sustrato de CYP3A4. Por tanto, se debe tener precaución cuando se administren conjuntamente fármacos que sean inhibidores potentes de esta enzima (como los antimicóticos azoles, los inhibidores de la proteasa del VIH). Se demostró que el uso concomitante de antibióticos macrólidos, como la eritromicina, aumenta los niveles plasmáticos de bromocriptina (los valores medios de AUC y Cmax aumentaron 3,7 veces y 4,6 veces, respectivamente).1 El tratamiento concomitante de pacientes acromegálicos con bromocriptina y octreótido provocó un aumento niveles de bromocriptina (el AUC de la bromocriptina aumentó aproximadamente un 38%).4 No se recomienda el uso concomitante de Parlodel con otros alcaloides del cornezuelo del centeno. Puede ser necesario un ajuste de dosis en aquellos casos en los que se utilicen dosis altas de bromocriptina (como en la indicación de la enfermedad de Parkinson).

ADVERTENCIAS

Dado que se ha encontrado hiperprolactinemia con amenorrea/galactorrea e infertilidad en pacientes con tumores hipofisarios, está indicada una evaluación completa de la hipófisis antes del tratamiento con Parlodel (mesilato de bromocriptina).

Si ocurre un embarazo durante la administración de Parlodel, es obligatoria la observación cuidadosa de estos pacientes. Los adenomas secretores de prolactina pueden expandirse y puede ocurrir compresión de los nervios ópticos u otros nervios craneales, siendo necesaria una cirugía pituitaria de emergencia. En la mayoría de los casos, la compresión se resuelve después del parto. Se ha informado que el reinicio del tratamiento con Parlodel 2,5 mg produce una mejoría en los campos visuales de pacientes en quienes se ha producido compresión nerviosa durante el embarazo. No se ha establecido la seguridad del tratamiento con Parlodel 2,5 mg durante el embarazo para la madre y el feto.

Parlodel 2,5 mg se ha asociado con somnolencia y episodios de inicio repentino del sueño, particularmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se ha informado el inicio repentino del sueño durante las actividades diarias, en algunos casos sin conciencia o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen máquinas durante el tratamiento con bromocriptina. Los pacientes que hayan experimentado somnolencia y/o un episodio de inicio repentino del sueño no deben conducir ni utilizar máquinas. Además, se puede considerar una reducción de la dosis o la terminación de la terapia.

Puede ocurrir hipotensión sintomática en pacientes tratados con Parlodel por cualquier indicación. En estudios posparto con Parlodel, se observaron disminuciones en las presiones sistólica y diastólica en decúbito supino de más de 20 mm y 10 mm Hg, respectivamente, en casi el 30 % de las pacientes que recibieron Parlodel. En ocasiones, la caída de la presión sistólica en decúbito supino fue de hasta 50-59 mm de Hg.

Debido a que, especialmente durante los primeros días de tratamiento, pueden ocurrir reacciones hipotensivas ocasionalmente y resultar en una disminución del estado de alerta, se debe tener especial cuidado al conducir un vehículo o manejar maquinaria.

Si bien en algunas pacientes se presenta hipotensión durante el inicio de la terapia con Parlodel 2,5 mg, en casos raros se han informado eventos adversos graves, como hipertensión, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular, en mujeres posparto tratadas con Parlodel 2,5 mg para la inhibición de la lactancia. Se ha informado hipertensión, a veces al inicio de la terapia, pero a menudo se desarrolla en la segunda semana de terapia; también se han informado convulsiones con y sin el desarrollo previo de hipertensión; Los accidentes cerebrovasculares se han informado principalmente en pacientes posparto cuyos cursos prenatales y obstétricos no habían tenido complicaciones. Muchos de estos pacientes que experimentaron convulsiones (incluidos casos de estado epiléptico) y/o accidentes cerebrovasculares informaron haber desarrollado un dolor de cabeza constante y, a menudo, progresivamente intenso, horas o días antes del evento agudo. Algunos casos de accidentes cerebrovasculares y convulsiones también fueron precedidos por alteraciones visuales (visión borrosa y ceguera cortical transitoria). También se han notificado casos de infarto agudo de miocardio.

Aunque no se ha establecido una relación causal entre la administración de Parlodel y la hipertensión, convulsiones, accidentes cerebrovasculares e infarto de miocardio en mujeres posparto, no se recomienda el uso del fármaco para la prevención de la lactancia fisiológica o en pacientes con hipertensión no controlada. En pacientes en tratamiento por hiperprolactinemia, se debe retirar Parlodel 2,5 mg cuando se diagnostique un embarazo (ver PRECAUCIONES , Estados hiperprolactinémicos ). En el caso de que se reinstituya Parlodel 2,5 mg para controlar un macroadenoma de rápida expansión (ver PRECAUCIONES , Estados hiperprolactinémicos y una paciente experimenta un trastorno hipertensivo del embarazo, se debe sopesar el beneficio de continuar con Parlodel frente al posible riesgo de su uso durante un trastorno hipertensivo del embarazo. Cuando Parlodel se usa para tratar la acromegalia o la enfermedad de Parkinson en pacientes que luego quedan embarazadas, se debe tomar una decisión sobre si la terapia continúa siendo médicamente necesaria o se puede suspender. Si se continúa, el fármaco debe suspenderse en aquellas que puedan experimentar trastornos hipertensivos del embarazo (incluidas eclampsia, preeclampsia o hipertensión inducida por el embarazo) a menos que se considere que la suspensión de Parlodel está médicamente contraindicada. Debido a la posibilidad de interacción entre Parlodel y otros alcaloides del cornezuelo de centeno, no se recomienda el uso concomitante de estos medicamentos. Es prudente el control periódico de la presión arterial, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Si se desarrolla hipertensión, dolor de cabeza severo, progresivo o incesante (con o sin alteraciones visuales) o evidencia de toxicidad en el SNC, se debe suspender la terapia con medicamentos y se debe evaluar al paciente de inmediato. Se debe prestar especial atención a los pacientes que hayan sido tratados recientemente o estén en terapia concomitante con medicamentos que puedan alterar la presión arterial. No se recomienda su uso concomitante en el puerperio.

Entre los pacientes tratados con Parlodel, particularmente en tratamientos a largo plazo y con dosis altas, se han notificado derrames pleurales y pericárdicos, así como fibrosis pleural y pulmonar y pericarditis constrictiva. Los pacientes con trastornos pleuropulmonares inexplicables deben ser examinados minuciosamente y debe considerarse la interrupción del tratamiento con Parlodel 2,5 mg. En aquellos casos en los que se interrumpió el tratamiento con Parlodel 2,5 mg, los cambios se revirtieron lentamente hacia la normalidad.

En algunos pacientes tratados con Parlodel, particularmente en tratamientos a largo plazo y en dosis altas, se ha notificado fibrosis retroperitoneal. Para asegurar el reconocimiento de la fibrosis retroperitoneal en una etapa temprana reversible, se recomienda vigilar sus manifestaciones (p. ej., dolor de espalda, edema de las extremidades inferiores, alteración de la función renal) en esta categoría de pacientes. La medicación con Parlodel debe retirarse si se diagnostican o sospechan cambios fibróticos en el retroperitoneo.

PRECAUCIONES

General

Ha habido informes de pacientes que experimentaron impulsos intensos de apostar, aumento de los impulsos sexuales, impulsos intensos de gastar dinero sin control y/u otros impulsos intensos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras tomaban uno o más de los medicamentos, incluido Parlodel 2.5 mg. , que aumentan el tono dopaminérgico central. En algunos casos, aunque no en todos, se informó que estos impulsos cesaron cuando se redujo la dosis o se suspendió el medicamento. Debido a que es posible que los pacientes no reconozcan estos comportamientos como anormales, es importante que los prescriptores pregunten específicamente a los pacientes o a sus cuidadores sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, impulsos sexuales, gastos descontrolados u otros impulsos mientras reciben tratamiento con Parlodel 2.5 mg para la enfermedad de Parkinson. o disfunciones asociadas a la hiperprolactinemia. Los médicos deben considerar la reducción de la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla tales impulsos mientras toma Parlodel.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Parlodel (mesilato de bromocriptina) en pacientes con enfermedad renal o hepática. Se debe tener cuidado al administrar la terapia con Parlodel junto con otros medicamentos que se sabe que reducen la presión arterial.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de psicosis o enfermedad cardiovascular. Si pacientes acromegálicas o pacientes con prolactinoma o enfermedad de Parkinson están siendo tratadas con Parlodel 2,5 mg durante el embarazo, se las debe observar con precaución, particularmente durante el período posparto si tienen antecedentes de enfermedad cardiovascular.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Estados hiperprolactinémicos

El deterioro del campo visual es una complicación conocida del macroprolactinoma. El tratamiento eficaz con Parlodel 2,5 mg conduce a una reducción de la hiperprolactinemia y, a menudo, a una resolución de la discapacidad visual. En algunos pacientes, sin embargo, puede desarrollarse posteriormente un deterioro secundario de los campos visuales a pesar de los niveles de prolactina normalizados y la reducción del tumor, que puede resultar de la tracción en el quiasma óptico que se empuja hacia abajo en la silla turca ahora parcialmente vacía. En estos casos, el defecto del campo visual puede mejorar con la reducción de la dosis de bromocriptina, mientras que hay cierta elevación de la prolactina y cierta reexpansión del tumor. Por lo tanto, se recomienda la monitorización de los campos visuales en pacientes con macroprolactinoma para un reconocimiento temprano de la pérdida de campo secundaria debido a la hernia del quiasma y la adaptación de la dosis del fármaco.

Se desconoce la eficacia relativa de Parlodel frente a la cirugía en la preservación de los campos visuales. Los pacientes con pérdida de campo visual rápidamente progresiva deben ser evaluados por un neurocirujano para ayudar a decidir la terapia más adecuada.

Dado que el embarazo suele ser el objetivo terapéutico en muchas pacientes hiperprolactinémicas que presentan amenorrea/galactorrea e hipogonadismo (infertilidad), es esencial una evaluación cuidadosa de la hipófisis para detectar la presencia de un adenoma secretor de prolactina. Se debe recomendar a las pacientes que no deseen quedar embarazadas o que presenten grandes adenomas que utilicen medidas anticonceptivas, distintas de los anticonceptivos orales, durante el tratamiento con Parlodel. Dado que el embarazo puede ocurrir antes del reinicio de la menstruación, se recomienda una prueba de embarazo al menos cada 4 semanas durante el período amenorreico y, una vez que se reinicia la menstruación, cada vez que la paciente no menstrua. El tratamiento con Parlodel SnapTabs o cápsulas debe interrumpirse tan pronto como se establezca el embarazo. Las pacientes deben ser monitoreadas de cerca durante todo el embarazo en busca de signos y síntomas que puedan indicar el agrandamiento de un tumor secretor de prolactina previamente no detectado o existente. La interrupción del tratamiento con Parlodel en pacientes con macroadenomas conocidos se ha asociado con un rápido crecimiento del tumor y un aumento de la prolactina sérica en la mayoría de los casos.

Se ha observado rinorrea del líquido cefalorraquídeo en algunos pacientes con adenomas secretores de prolactina tratados con Parlodel.

Acromegalia

Se ha observado vasoespasmo digital sensible al frío en algunos pacientes acromegálicos tratados con Parlodel. La respuesta, si ocurriera, se puede revertir reduciendo la dosis de Parlodel 2,5 mg y se puede prevenir manteniendo los dedos calientes. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal grave por úlceras pépticas, algunos mortales. Aunque no hay evidencia de que Parlodel 2,5 mg aumente la incidencia de úlceras pépticas en pacientes acromegálicos, los síntomas sugestivos de úlcera péptica deben investigarse a fondo y tratarse adecuadamente. Los pacientes con antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal deben ser observados cuidadosamente durante el tratamiento con Parlodel.

Se ha informado una posible expansión del tumor mientras recibían la terapia con Parlodel en algunos pacientes. Dado que se desconoce la historia natural de los tumores secretores de la hormona del crecimiento, todos los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y, si se desarrolla evidencia de expansión del tumor, se debe suspender el tratamiento y considerar procedimientos alternativos.

Enfermedad de Parkinson

No se ha establecido la seguridad durante el uso a largo plazo durante más de 2 años a las dosis requeridas para el parkinsonismo.

Como con cualquier terapia crónica, se recomienda la evaluación periódica de la función hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal. Puede ocurrir hipotensión sintomática y, por lo tanto, se debe tener precaución al tratar a pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos.

Las dosis altas de Parlodel 2,5 mg pueden estar asociadas con confusión y trastornos mentales. Dado que los pacientes parkinsonianos pueden manifestar grados leves de demencia, se debe tener precaución al tratar a dichos pacientes.

Parlodel administrado solo o concomitantemente con levodopa puede causar alucinaciones (visuales o auditivas). Las alucinaciones suelen resolverse con la reducción de la dosis; en ocasiones, se requiere la suspensión de Parlodel 2,5 mg. En raras ocasiones, después de dosis altas, las alucinaciones han persistido durante varias semanas después de la suspensión de Parlodel.

Al igual que con la levodopa, se debe tener precaución al administrar Parlodel a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tienen arritmia auricular, nodal o ventricular residual.

Se ha informado fibrosis retroperitoneal en algunos pacientes que recibieron terapia a largo plazo (2 a 10 años) con Parlodel 2,5 mg en dosis que oscilaron entre 30 y 140 mg al día.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (2 aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. No está claro si el aumento del riesgo observado se debió a la enfermedad de Parkinson oa otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson. Por las razones expuestas anteriormente, se recomienda a los pacientes y proveedores que controlen los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando utilicen Parlodel para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente calificadas (p. ej., dermatólogos).

La interrupción de Parlodel debe realizarse gradualmente siempre que sea posible, incluso si el paciente debe continuar con levodopa. Se ha informado un complejo de síntomas que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alteración de la conciencia e inestabilidad autonómica), sin otra etiología obvia, en asociación con una reducción rápida de la dosis, retiro o cambios en la terapia antiparkinsoniana.

Se han informado síntomas que incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, insomnio, sudoración y dolor durante la reducción gradual o después de la interrupción de los agonistas de la dopamina, incluido Parlodel. Estos síntomas generalmente no responden a la levodopa. Antes de suspender Parlodel, se debe informar a los pacientes acerca de los posibles síntomas de abstinencia y controlarlos de cerca durante y después de la suspensión de Parlodel. En caso de síntomas graves de abstinencia, se puede considerar la readministración de un agonista dopaminérgico a la dosis efectiva más baja.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Se realizó un estudio de 74 semanas en ratones usando niveles dietéticos de mesilato de bromocriptina equivalentes a dosis orales de 10 y 50 mg/kg/día. Se realizó un estudio de 100 semanas en ratas utilizando niveles dietéticos equivalentes a dosis orales de 1,7, 9,8 y 44 mg/kg/día. Las dosis más altas probadas en ratones y ratas fueron aproximadamente 2,5 y 4,4 veces, respectivamente, la dosis máxima administrada en humanos en ensayos clínicos controlados (100 mg/día) según el área de superficie corporal. Se encontraron tumores uterinos malignos, endometriales y miometriales en ratas de la siguiente manera: 0/50 hembras de control, 2/50 hembras que recibieron 1,7 mg/kg al día, 7/49 hembras que recibieron 9,8 mg/kg al día y 9/50 hembras que recibieron 44 mg/kg diarios. La aparición de estas neoplasias es probablemente atribuible a la alta relación estrógeno/progesterona que se produce en las ratas como resultado de la acción inhibidora de la prolactina del mesilato de bromocriptina. Los mecanismos endocrinos que se cree que están involucrados en las ratas no están presentes en los humanos. No existe una correlación conocida entre las neoplasias malignas uterinas que ocurren en ratas tratadas con bromocriptina y el riesgo humano. En contraste con los hallazgos en ratas, los úteros de ratones sacrificados después de 74 semanas de tratamiento no mostraron evidencia de cambios relacionados con el fármaco.

Se evaluó el potencial mutagénico del mesilato de bromocriptina en la batería de pruebas que incluyeron el ensayo de mutación bacteriana de Ames, la actividad mutagénica in vitro en fibroblastos de hámster chino V79, el análisis citogenético de células de la médula ósea de hámster chino después del tratamiento in vivo y una prueba de micronúcleo in vivo para detección mutagénica. potencial en ratones.

No se obtuvieron efectos mutagénicos en ninguna de estas pruebas.

El tratamiento con bromocriptina no influyó negativamente en la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas hembra más allá de la disminución prevista en el peso de las crías debido a la supresión de la lactancia. En los machos tratados con 50 mg/kg de este fármaco, el apareamiento y la fertilidad estuvieron dentro del rango normal. Se produjo mayor pérdida perinatal en los subgrupos de madres, sacrificadas el día 21 posparto (pp) después del apareamiento con machos tratados con la dosis más alta (50 mg/kg).

El embarazo

Categoría B

La administración de 10-30 mg/kg de bromocriptina a 2 cepas de ratas en los días 6 a 15 después del coito (pc) así como una dosis única de 10 mg/kg en el día 5 pc interfirió con la anidación. Tres mg/kg administrados en los días 6 a 15 no tuvieron efecto sobre la anidación y no produjeron ninguna anomalía. En animales tratados desde el día 8-15 pc, es decir, después de la implantación, 30 mg/kg produjeron un aumento de la mortalidad prenatal en forma de aumento de la incidencia de reabsorción embrionaria. Se encontró una anomalía, aplasia de vértebras espinales y costillas, en el grupo de 262 fetos derivados de madres tratadas con 30 mg/kg de bromocriptina. No se encontraron efectos fetotóxicos en crías de madres tratadas durante el período perinatal o posnatal.

Se realizaron dos estudios en conejos (2 cepas) para determinar el potencial de interferir con la anidación. Los niveles de dosis de 100 o 300 mg/kg/día desde el día 1 hasta el día 6 no afectaron negativamente a la anidación. La dosis alta fue aproximadamente 63 veces la dosis humana máxima administrada en ensayos clínicos controlados (100 mg/día), según el área de superficie corporal. En conejos blancos de Nueva Zelanda, se produjo cierta mortalidad embrionaria con 300 mg/kg, lo que fue un reflejo de la toxicidad materna manifiesta. Se realizaron tres estudios en 2 cepas de conejos para determinar el potencial teratológico de la bromocriptina a niveles de dosis de 3, 10, 30, 100 y 300 mg/kg administrados desde el día 6 hasta el día 18 pc En 2 estudios con la cepa Yellow-silver , se encontró paladar hendido en 3 y 2 fetos a dosis tóxicas para la madre de 100 y 300 mg/kg, respectivamente. Un feto de control también exhibió esta anomalía. En el tercer estudio realizado con conejos blancos de Nueva Zelanda usando un protocolo idéntico, no se produjeron paladares hendidos.

No se produjeron efectos teratológicos o embriotóxicos de la bromocriptina en ninguna de las 6 crías de 6 monos a un nivel de dosis de 2 mg/kg.

Se ha recopilado información sobre 1276 embarazos en mujeres que toman Parlodel. En la mayoría de los casos, Parlodel se interrumpió dentro de las 8 semanas de embarazo (media de 28,7 días); sin embargo, 8 pacientes recibieron el fármaco de forma continua durante el embarazo. La dosis diaria media para todos los pacientes fue de 5,8 mg (rango 1-40 mg).

De estos 1276 embarazos, hubo 1088 partos a término (4 mortinatos), 145 abortos espontáneos (11,4%) y 28 abortos inducidos (2,2%). Además, 12 gravidezes extrauterinas y 3 molas hidatiformes (dos veces en la misma paciente) provocaron la interrupción prematura del embarazo. Estos datos se comparan favorablemente con la tasa de aborto (11% -25%) citada para embarazos inducidos por citrato de clomifeno, gonadotropina menopáusica y gonadotropina coriónica.

Aunque los abortos espontáneos a menudo no se notifican, especialmente antes de las 20 semanas de gestación, se estima que su frecuencia es del 15%.

La incidencia de defectos congénitos en la población en general oscila entre el 2 % y el 4,5 %. La incidencia en 1109 nacidos vivos de pacientes que reciben bromocriptina es del 3,3%.

No hay indicios de que Parlodel 2,5 mg haya contribuido al tipo o la incidencia de defectos de nacimiento en este grupo de bebés.

Madres lactantes

Parlodel 2,5 mg no debe usarse durante la lactancia en mujeres posparto.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de la bromocriptina para el tratamiento de adenomas hipofisarios secretores de prolactina se han establecido en pacientes de 16 años a adultos. No hay datos disponibles para el uso de bromocriptina en pacientes pediátricos menores de 8 años. Un solo paciente de 8 años tratado con bromocriptina por un macroadenoma hipofisario secretor de prolactina ha sido reportado sin respuesta terapéutica.

El uso de bromocriptina para el tratamiento de adenomas secretores de prolactina en pacientes pediátricos en el grupo de edad de 11 a menos de 16 años está respaldado por evidencia de ensayos bien controlados en adultos, con datos adicionales en un número limitado (n = 14) de niños y adolescentes de 11 a 15 años de edad con macro y microadenomas hipofisarios secretores de prolactina que han sido tratados con bromocriptina. De los 14 pacientes informados, 9 tuvieron resultados exitosos, 3 respuestas parciales y 2 no respondieron al tratamiento con bromocriptina. El hipopituitarismo crónico complicó el tratamiento del macroadenoma en 5 de los respondedores, tanto en los pacientes que recibieron bromocriptina sola como en los que recibieron bromocriptina en combinación con tratamiento quirúrgico y/o irradiación hipofisaria.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la bromocriptina en pacientes pediátricos para ninguna otra indicación enumerada en la sección INDICACIONES Y USO.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Parlodel 2,5 mg no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si los ancianos responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Sin embargo, otras experiencias clínicas informadas, incluidos los informes de eventos adversos posteriores a la comercialización, no han identificado diferencias en la respuesta o la tolerabilidad entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Aunque no se ha observado ninguna variación en la eficacia o el perfil de reacciones adversas en pacientes geriátricos que toman Parlodel 2,5 mg, no se puede descartar categóricamente una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, comenzando por el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos en esta población.

SOBREDOSIS

Los signos y síntomas más comúnmente informados asociados con una sobredosis aguda de Parlodel (mesilato de bromocriptina) son: náuseas, vómitos, estreñimiento, diaforesis, mareos, palidez, hipotensión severa, malestar general, confusión, letargo, somnolencia, delirios, alucinaciones y bostezos repetitivos. No se ha establecido la dosis letal y el fármaco tiene un margen de seguridad muy amplio. Sin embargo, se produjo una muerte en un paciente que se suicidó con una cantidad desconocida de Parlodel 2,5 mg y cloroquina.

El tratamiento de la sobredosis consiste en la eliminación del fármaco mediante emesis (si está consciente), lavado gástrico, carbón activado o catarsis salina. La supervisión cuidadosa y el registro de la ingesta y eliminación de líquidos son esenciales. La hipotensión debe tratarse colocando al paciente en posición de Trendelenburg y administrando líquidos por vía intravenosa. Si no se puede lograr un alivio satisfactorio de la hipotensión mediante el uso de las medidas anteriores en toda su extensión, se deben considerar los vasopresores.

Ha habido informes aislados de niños que accidentalmente ingirieron Parlodel. Se informaron vómitos, somnolencia y fiebre como eventos adversos. Los pacientes se recuperaron espontáneamente en unas pocas horas o después de un manejo adecuado.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la bromocriptina o a alguno de los excipientes de Parlodel (mesilato de bromocriptina), hipertensión no controlada y sensibilidad a cualquiera de los alcaloides del cornezuelo del centeno. En pacientes en tratamiento por hiperprolactinemia, se debe retirar Parlodel 2,5 mg cuando se diagnostique un embarazo (ver PRECAUCIONES , Estados hiperprolactinémicos ). En el caso de que se reinstituya Parlodel 2,5 mg para controlar un macroadenoma de rápida expansión (ver PRECAUCIONES , Estados hiperprolactinémicos y una paciente experimenta un trastorno hipertensivo del embarazo, se debe sopesar el beneficio de continuar con Parlodel frente al posible riesgo de su uso durante un trastorno hipertensivo del embarazo. Cuando Parlodel se usa para tratar la acromegalia, el prolactinoma o la enfermedad de Parkinson en pacientes que luego quedan embarazadas, se debe tomar una decisión sobre si la terapia continúa siendo médicamente necesaria o se puede suspender. Si se continúa, el fármaco debe suspenderse en aquellas que puedan experimentar trastornos hipertensivos del embarazo (incluidas eclampsia, preeclampsia o hipertensión inducida por el embarazo) a menos que se considere que la suspensión de Parlodel está médicamente contraindicada.

El medicamento no debe usarse durante el período posparto en mujeres con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias y otras afecciones cardiovasculares graves, a menos que la abstinencia se considere médicamente contraindicada. Si el medicamento se usa en el período posparto, se debe observar al paciente con precaución.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Parlodel (mesilato de bromocriptina) es un agonista del receptor de dopamina, que activa los receptores de dopamina postsinápticos. Las neuronas dopaminérgicas en el proceso tuberoinfundibular modulan la secreción de prolactina de la hipófisis anterior al secretar un factor inhibidor de prolactina (que se cree que es dopamina); en el cuerpo estriado las neuronas dopaminérgicas están involucradas en el control de la función motora. Clínicamente, Parlodel 2,5 mg reduce significativamente los niveles plasmáticos de prolactina en pacientes con prolactina fisiológicamente elevada, así como en pacientes con hiperprolactinemia. La inhibición de la lactancia fisiológica así como de la galactorrea en estados hiperprolactinémicos patológicos se obtiene a niveles de dosis que no afectan la secreción de otras hormonas trópicas de la hipófisis anterior. Los experimentos han demostrado que la bromocriptina induce un comportamiento estereotipado de larga duración en roedores y un comportamiento de giro en ratas que tienen lesiones unilaterales en la sustancia negra. Estas acciones, características de las producidas por la dopamina, son inhibidas por los antagonistas de la dopamina y sugieren una acción directa de la bromocriptina sobre los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

El mesilato de bromocriptina es un agente no hormonal, no estrogénico que inhibe la secreción de prolactina en humanos, con poco o ningún efecto sobre otras hormonas hipofisarias, excepto en pacientes con acromegalia, donde reduce los niveles sanguíneos elevados de hormona del crecimiento en la mayoría de los pacientes.

El mesilato de bromocriptina produce su efecto terapéutico en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, una condición clínica caracterizada por una deficiencia progresiva en la síntesis de dopamina en la sustancia negra, mediante la estimulación directa de los receptores de dopamina en el cuerpo estriado. En contraste, la levodopa ejerce su efecto terapéutico solo después de la conversión a dopamina por parte de las neuronas de la sustancia negra, que se sabe que están numéricamente disminuidas en esta población de pacientes.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración de una dosis única de comprimidos de 2,5 mg de Parlodel, 2 x 2,5 mg a 5 voluntarios sanos en ayunas, los niveles plasmáticos máximos medios de bromocriptina, el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas y la semivida de eliminación fueron 465 pg/ml ± 226, 2,5 hrs ± 2 y 4.85 hr, respectivamente.1 Se encontró una relación lineal entre dosis únicas de Parlodel 2.5mg y Cmax y AUC en el rango de dosis de 1 a 7.5 mg.2 No se informó la farmacocinética de los metabolitos de bromocriptina.

Los alimentos no afectaron significativamente la exposición sistémica de bromocriptina luego de la administración de comprimidos de Parlodel, 2,5 mg.3 Se recomienda tomar Parlodel 2,5 mg con alimentos debido al alto porcentaje de sujetos que vomitan al recibir bromocriptina en ayunas.

Después de la administración de 5 mg de Parlodel dos veces al día durante 14 días, la Cmax y el AUC de bromocriptina en el estado estacionario fueron 628 ± 375 pg/mL y 2377 ± 1186 pg*hr/mL, respectivamente.4

Distribución

Los experimentos in vitro mostraron que la bromocriptina se unía en un 90 % -96 % a la albúmina sérica.

Metabolismo

La bromocriptina sufre una amplia biotransformación de primer paso, reflejada en perfiles de metabolitos complejos y en la ausencia casi total del fármaco original en la orina y las heces.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos demostraron que la bromocriptina tiene una alta afinidad por CYP3A y que las hidroxilaciones en el anillo de prolina de la fracción ciclopeptídica constituían una vía metabólica principal. a niveles aumentados. (ver PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS sección). No se ha evaluado la participación de otras enzimas CYP importantes como 2D6, 2C8 y 2C19 en el metabolismo de la bromocriptina. La bromocriptina también es un inhibidor de CYP3A4 con un valor IC50 calculado de 1,69 μM6. Dadas las bajas concentraciones terapéuticas de bromocriptina en los pacientes (Cmax=0,82 nM), no se debería producir una alteración significativa del metabolismo de un segundo fármaco cuyo aclaramiento está mediado por CYP3A4. esperarse. No se ha informado el efecto potencial de la bromocriptina y sus metabolitos para actuar como inductores de las enzimas CYP.

Excreción

Alrededor del 82 % y el 5,6 % de la dosis radiactiva administrada por vía oral se recuperó en heces y orina, respectivamente. El ácido bromolisérgico y el ácido bromoisolisérgico representaron la mitad de la radiactividad en la orina.5

Poblaciones Específicas

Efecto de la insuficiencia renal

No se ha evaluado el efecto de la función renal sobre la farmacocinética de la bromocriptina.

Dado que el fármaco original y los metabolitos se excretan casi por completo a través del metabolismo, y solo el 6 % se elimina por vía renal, es posible que la insuficiencia renal no tenga un impacto significativo en la farmacocinética de la bromocriptina y sus metabolitos (ver PRECAUCIONES , General ).

Efecto de la insuficiencia hepática

No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de Parlodel y sus metabolitos. Dado que Parlodel se elimina principalmente por metabolismo, la insuficiencia hepática puede aumentar los niveles plasmáticos de bromocriptina, por lo que puede ser necesario tener precaución (ver PRECAUCIONES , General ).

No se ha evaluado el efecto de la edad, la raza y el sexo sobre la farmacocinética de la bromocriptina y sus metabolitos.

Estudios clínicos

En aproximadamente el 75 % de los casos de amenorrea y galactorrea, la terapia con Parlodel 2,5 mg suprime la galactorrea por completo, o casi por completo, y reinicia los ciclos menstruales ovulatorios normales.

La menstruación suele reiniciarse antes de la supresión completa de la galactorrea; el tiempo para esto en promedio es de 6 a 8 semanas. Sin embargo, algunos pacientes responden a los pocos días y otros pueden tardar hasta 8 meses.

La galactorrea puede tardar más en controlarse según el grado de estimulación del tejido mamario antes de la terapia. Por lo general, se observa una reducción de al menos el 75% en la secreción después de 8 a 12 semanas. Algunos pacientes pueden no responder incluso después de 12 meses de tratamiento.

En muchos pacientes acromegálicos, Parlodel 2,5 mg produce una reducción rápida y sostenida de los niveles circulantes de la hormona del crecimiento sérica.

1 Nelson, M. et. Alabama. (1990). Evaluación farmacocinética de eritromicina y cafeína administrada con bromocriptina. Clin Pharmacol Ther; 47(6):694-7.

Schran, HF, Bhuta, SI, Schwartz, et al. (1980). La farmacocinética de la bromocriptina en el hombre. En: Golstein, M. Calne, DB, et. Al (ed.). Compuesto del cornezuelo del centeno y función cerebral: aspectos neuroendocrinos y neuropsiquiátricos, págs. 125-139, Nueva York, Rave Press.

3 Kopitar, Z., Vrhovac, B., Povsic, L., Plavsic, F., Francetic, I., Urbancic,J. (1991). El efecto de los alimentos y la metoclopramida sobre la farmacocinética y los efectos secundarios de la bromocriptina. Eur J Drug Metab Pharmacokinet; 16(3):177-81

4 Flogstad, AK, Halse, J., Grass, P., Abisch, E., Djoseland, O., Kutz, K., Bodd, E. y Jervell, J., (1994). Una comparación de octreótido, bromocriptina o una combinación de ambos fármacos en la acromegalia. Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo; Vol. 79, 461-465

5 Peyronneau MA, Delaforge M, Riviere R et al. 1994. Alta afinidad de ergopéptidos por CYP P450 3A. Importancia de su fracción peptídica para el reconocimiento de P450 y la hidroxilación de bromocriptina. Eur J Biochem 223:947-56.

6Wynalda, MA, Wienkers, LC (1997). Evaluación de las posibles interacciones entre los agonistas de los receptores de dopamina y varias enzimas del citocromo P450 humano mediante un sencillo análisis de inhibición in vitro. eliminación de metab de drogas; 25:1211-14.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Durante los ensayos clínicos, se informaron mareos, somnolencia, desmayos, desmayos y síncope al comienzo del tratamiento con Parlodel 2.5 mg. En informes posteriores a la comercialización, Parlodel se ha asociado con somnolencia y episodios de inicio repentino del sueño, particularmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Muy raramente se ha notificado el inicio repentino del sueño durante las actividades diarias, en algunos casos sin conciencia o sin signos de advertencia. Se debe advertir a todos los pacientes que reciben Parlodel con respecto a la participación en actividades que requieran respuestas rápidas y precisas, como conducir un automóvil u operar maquinaria. Se debe recomendar a los pacientes tratados con Parlodel 2,5 mg y que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño que no conduzcan ni participen en actividades en las que la alteración del estado de alerta pueda ponerlos a ellos mismos o a otros en riesgo de lesiones graves o la muerte (p. ej., operar máquinas).

Se debe indicar a los pacientes que reciben Parlodel 2,5 mg para estados hiperprolactinémicos asociados con macroadenoma o aquellos que han tenido una cirugía transesfenoidal previa que informen a su médico cualquier secreción nasal acuosa persistente. Se debe informar a los pacientes que reciben Parlodel 2,5 mg para el tratamiento de un macroadenoma que la interrupción del fármaco puede estar asociada con un rápido crecimiento del tumor y la recurrencia de sus síntomas originales.

Se debe alertar a los pacientes y sus cuidadores sobre la posibilidad de que los pacientes experimenten deseos intensos de gastar dinero sin control, impulsos intensos de apostar, aumento de los impulsos sexuales y otros impulsos intensos y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toman Parlodel. Aconseje a los pacientes y a sus cuidadores que informen a su proveedor de atención médica si desarrollan nuevos o mayores gastos descontrolados, impulsos de juego, impulsos sexuales u otros impulsos mientras reciben tratamiento con Parlodel [ver PRECAUCIONES ].

Especialmente durante los primeros días de tratamiento, ocasionalmente pueden ocurrir reacciones hipotensivas y resultar en una disminución del estado de alerta, se debe tener especial cuidado al conducir un vehículo o manejar maquinaria.

Aconseje a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica si desean suspender Parlodel o disminuir la dosis de Parlodel. Aconseje a los pacientes a los que se les haya recetado una dosis más baja o a los que se les haya retirado el medicamento que notifiquen a su proveedor de atención médica si tienen síntomas de abstinencia como fiebre, rigidez muscular, alteración de la conciencia, apatía, ansiedad, depresión, fatiga, insomnio, sudoración o dolor (ver PRECAUCIONES ).