Tratamiento del dolor: Lioresal 10mg, 25mg Baclofen Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Lioresal 10 mg intratecal y cómo se usa?

Lioresal intratecal es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la espasticidad. Lioresal intratecal puede usarse solo o con otros medicamentos.

Lioresal intratecal pertenece a una clase de medicamentos llamados relajantes del músculo esquelético.

No se sabe si Lioresal intratecal es seguro y eficaz en niños menores de 12 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Lioresal 25 mg intratecal?

Lioresal 10 mg intratecal puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• urticaria,
• respiración dificultosa,
• hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta,
• somnolencia severa,
• respiración débil o superficial,
• confusión,
• alucinaciones,
• picazón, hormigueo o espasmos en las manos, los brazos, los pies o las piernas,
• fiebre, y
• embargo

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Lioresal 25 mg intratecal incluyen:

• somnolencia,
• mareo,
• debilidad,
• cansancio,
• dolor de cabeza,
• problemas para dormir (insomnio),
• náuseas,
• estreñimiento, y
• orinar con más frecuencia de lo habitual

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Lioresal intratecal. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

LIORESAL INTRATECAL (inyección de baclofeno) es un relajante muscular y antiespástico. Su nombre químico es ácido 4-amino-3-(4-clorofenil)butanoico, y su fórmula estructural es:

El baclofeno es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino, inodoro o prácticamente inodoro, con un peso molecular de 213,66. Es ligeramente soluble en agua, muy poco soluble en metanol e insoluble en cloroformo.

LIORESAL INTRATECAL es una solución isotónica, estéril, apirógena, libre de antioxidantes, conservantes u otros aditivos potencialmente neurotóxicos, indicada únicamente para administración intratecal. El fármaco es estable en solución a 37°C y compatible con LCR. Cada mililitro de LIORESAL INTRATHECAL contiene baclofeno USP 50 mcg, 500 mcg o 2000 mcg y cloruro de sodio 9 mg en agua para inyección; El rango de pH es 5.0 - 7.0. Cada ampolla está diseñada para UN SOLO USO. Deseche cualquier porción no utilizada. NO AUTOCLAVE.

INDICACIONES

LIORESAL 10 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) está indicado para el tratamiento de la espasticidad grave. Los pacientes deben responder primero a una dosis de detección de baclofeno intratecal antes de considerar la infusión a largo plazo a través de una bomba implantable. Para la espasticidad que se origina en la médula espinal, la infusión crónica de LIORESAL INTRATECAL a través de una bomba implantable debe reservarse para pacientes que no responden a la terapia oral con baclofeno, o aquellos que experimentan efectos secundarios intolerables en el SNC a dosis efectivas. Los pacientes con espasticidad debido a una lesión cerebral traumática deben esperar al menos un año después de la lesión antes de considerar la terapia con baclofeno intratecal a largo plazo. LIORESAL INTRATHECAL está diseñado para uso por vía intratecal en dosis de prueba de bolo único (a través de catéter espinal o punción lumbar) y, para uso crónico, solo en bombas implantables aprobadas por la FDA específicamente para la administración de LIORESAL INTRATHECAL en el espacio intratecal.

Espasticidad del origen de la médula espinal

La evidencia que respalda la eficacia de LIORESAL INTRATHECAL se obtuvo en investigaciones aleatorias y controladas que compararon los efectos de una dosis intratecal única o una infusión intratecal de tres días de LIORESAL INTRATHECAL con placebo en pacientes con espasticidad severa y espasmos debido a trauma de la médula espinal o múltiples esclerosis. LIORESAL 10 mg INTRATECAL fue superior al placebo en las dos principales medidas de resultado empleadas: cambio desde el inicio en la calificación de espasticidad de Ashworth y la frecuencia de los espasmos.

Espasticidad De Origen Cerebral

La eficacia de LIORESAL INTRATHECAL se investigó en tres ensayos clínicos controlados; dos inscribieron pacientes con parálisis cerebral y uno inscribió pacientes con espasticidad debido a una lesión cerebral previa. El primer estudio, un ensayo cruzado controlado aleatorio de 51 pacientes con parálisis cerebral, proporcionó resultados sólidos y estadísticamente significativos; LIORESAL INTRATHECAL fue superior al placebo en la reducción de la espasticidad medida por la escala de Ashworth. Se realizó un segundo estudio cruzado en 11 pacientes con espasticidad derivada de una lesión cerebral. A pesar del pequeño tamaño de la muestra, el estudio arrojó una estadística de prueba casi significativa (p= 0,066) y proporcionó resultados direccionalmente favorables. Sin embargo, el último estudio no proporcionó datos que pudieran analizarse de manera confiable.

La terapia INTRATECAL LIORESAL 10 mg puede considerarse una alternativa a los procedimientos neuroquirúrgicos destructivos. Antes de la implantación de un dispositivo para la infusión intratecal crónica de LIORESAL 10 mg INTRATECAL, los pacientes deben mostrar una respuesta a LIORESAL 10 mg INTRATECAL en un ensayo de detección (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Consulte el manual del fabricante de la bomba implantable aprobada para infusión intratecal para obtener instrucciones y precauciones específicas para programar la bomba y/o rellenar el reservorio. Hay varias bombas con diferentes volúmenes de depósito y hay varios kits de recarga disponibles. Es importante estar familiarizado con todos estos productos a fin de seleccionar el kit de recarga adecuado para la bomba en particular en uso.

Fase de selección

Antes de la implantación de la bomba y el inicio de la infusión crónica de LIORESAL INTRATECAL (inyección de baclofeno), los pacientes deben demostrar una respuesta clínica positiva a una dosis en bolo de LIORESAL INTRATECAL administrada por vía intratecal en un ensayo de detección. El ensayo de detección emplea LIORESAL INTRATECAL en una concentración de 50 mcg/mL. Una ampolla de 1 ml (50 mcg/ml) está disponible para usar en el ensayo de detección. El procedimiento de selección es el siguiente. Se administra un bolo inicial que contiene 50 microgramos en un volumen de 1 mililitro en el espacio intratecal mediante barbotage durante un período no inferior a un minuto. Se observa al paciente durante las siguientes 4 a 8 horas. Una respuesta positiva consiste en una disminución significativa del tono muscular y/o la frecuencia y/o la gravedad de los espasmos. Si la respuesta inicial es menor que la deseada, se puede administrar una segunda inyección en bolo 24 horas después de la primera. La segunda dosis del bolo de detección consiste en 75 microgramos en 1,5 mililitros. De nuevo, se debe observar al paciente durante un intervalo de 4 a 8 horas. Si la respuesta sigue siendo inadecuada, se puede administrar una dosis final de cribado en bolo de 100 microgramos en 2 mililitros 24 horas después.

Pacientes pediátricos

La dosis de detección inicial para pacientes pediátricos es la misma que para pacientes adultos, es decir, 50 mcg. Sin embargo, para pacientes muy pequeños, se puede probar primero con una dosis de detección de 25 mcg. Los pacientes que no responden a un bolo intratecal de 100 mcg no deben ser considerados candidatos para una bomba implantada para infusión crónica.

Período de titulación de la dosis posterior al implante

Para determinar la dosis diaria total inicial de LIORESAL INTRATECAL después del implante, se debe duplicar la dosis de cribado que dio un efecto positivo y administrarla durante un período de 24 horas, a menos que la eficacia de la dosis en bolo se mantenga durante más de 8 horas, en cuyo caso caso, la dosis diaria inicial debe ser la dosis de detección administrada durante un período de 24 horas. No se deben administrar aumentos de dosis en las primeras 24 horas (es decir, hasta que se alcance el estado de equilibrio).

Pacientes adultos con espasticidad de origen medular

Después de las primeras 24 horas, para pacientes adultos, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en incrementos de 10 a 30 % y solo una vez cada 24 horas, hasta lograr el efecto clínico deseado.

Pacientes adultos con espasticidad de origen cerebral

Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en un 5-15% solo una vez cada 24 horas, hasta lograr el efecto clínico deseado.

Pacientes pediátricos

Después de las primeras 24 horas, la dosis diaria debe aumentarse lentamente en un 5-15% solo una vez cada 24 horas, hasta lograr el efecto clínico deseado. Si no hay una respuesta clínica sustantiva a los aumentos en la dosis diaria, verifique el funcionamiento adecuado de la bomba y la permeabilidad del catéter. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca en un entorno totalmente equipado y con personal durante la fase de selección y el período de titulación de la dosis inmediatamente después del implante. El equipo de reanimación debe estar disponible de inmediato para su uso en caso de efectos secundarios intolerables o potencialmente mortales.

Terapia de mantenimiento

Espasticidad de pacientes con origen en la médula espinal

El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible del normal y minimizar la frecuencia y la gravedad de los espasmos en la medida de lo posible, sin inducir efectos secundarios intolerables. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse durante los primeros meses de terapia mientras los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad. Durante las recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria puede aumentarse entre un 10 y un 40 %, pero no más del 40 %, para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse en un 10-20 % si los pacientes experimentan efectos secundarios. La mayoría de los pacientes requieren aumentos graduales de la dosis a lo largo del tiempo para mantener una respuesta óptima durante la terapia crónica. Un gran requerimiento repentino de aumento de la dosis sugiere una complicación del catéter (es decir, torcedura o desprendimiento del catéter).

La dosis de mantenimiento para la infusión continua a largo plazo de LIORESAL 10 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) ha oscilado entre 12 mcg/día y 2003 mcg/día, y la mayoría de los pacientes se mantienen adecuadamente con 300 microgramos a 800 microgramos por día. Hay experiencia limitada con dosis diarias superiores a 1000 mcg/día. La determinación de la dosis INTRATECAL óptima de LIORESAL requiere una titulación individual. Se debe utilizar la dosis más baja con una respuesta óptima.

Pacientes con espasticidad de origen cerebral

El objetivo clínico es mantener el tono muscular lo más cerca posible del normal y minimizar la frecuencia y la gravedad de los espasmos en la medida de lo posible, sin inducir efectos secundarios intolerables, o ajustar la dosis al grado deseado de tono muscular para funciones óptimas. Muy a menudo, la dosis de mantenimiento debe ajustarse durante los primeros meses de terapia mientras los pacientes se adaptan a los cambios en el estilo de vida debido al alivio de la espasticidad. Durante las recargas periódicas de la bomba, la dosis diaria puede aumentarse entre un 5 y un 20 %, pero no más del 20 %, para mantener un control adecuado de los síntomas. La dosis diaria puede reducirse en un 10-20 % si los pacientes experimentan efectos secundarios. Muchos pacientes requieren aumentos graduales de la dosis a lo largo del tiempo para mantener una respuesta óptima durante la terapia crónica. Un gran requerimiento repentino de aumento de la dosis sugiere una complicación del catéter (es decir, torcedura o desprendimiento del catéter).

La dosis de mantenimiento para la infusión continua a largo plazo de LIORESAL 25 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) ha oscilado entre 22 mcg/día y 1400 mcg/día, y la mayoría de los pacientes se mantienen adecuadamente con 90 microgramos a 703 microgramos por día. En ensayos clínicos, solo 3 de 150 pacientes requirieron dosis diarias superiores a 1000 mcg/día.

Pacientes pediátricos

Use las mismas recomendaciones de dosificación para pacientes con espasticidad de origen cerebral. Los pacientes pediátricos menores de 12 años parecían necesitar una dosis diaria más baja en los ensayos clínicos. La dosis diaria promedio para pacientes menores de 12 años fue de 274 mcg/día, con un rango de 24 a 1199 mcg/día. La dosis requerida para pacientes pediátricos mayores de 12 años no parece ser diferente de la de los pacientes adultos. La determinación de la dosis INTRATECAL óptima de LIORESAL requiere una titulación individual. Se debe utilizar la dosis más baja con una respuesta óptima.

Necesidad potencial de ajustes de dosis en uso crónico

Durante el tratamiento a largo plazo, aproximadamente el 5% (28/627) de los pacientes se vuelven refractarios a dosis crecientes. No hay suficiente experiencia para hacer recomendaciones firmes para el tratamiento de tolerancia; sin embargo, esta “tolerancia” ha sido tratada en ocasiones, en el hospital, mediante una “vacación del medicamento” que consiste en la reducción gradual de LIORESAL 25 mg INTRATECAL durante un período de 2 a 4 semanas y el cambio a métodos alternativos de manejo de la espasticidad. Después de la “vacación del medicamento”, LIORESAL INTRATHECAL puede reiniciarse con la dosis de infusión continua inicial.

Estabilidad

Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Especificaciones de entrega

La concentración específica que debe usarse depende de la dosis diaria total requerida, así como de la tasa de suministro de la bomba. LIORESAL 10 mg INTRATECAL puede requerir dilución cuando se usa con ciertas bombas implantables. Consulte el manual del fabricante para obtener recomendaciones específicas.

Instrucciones de preparación

Poner en pantalla

Utilice únicamente la ampolla de detección de 1 ml (50 mcg/ml) para la inyección en bolo en el espacio subaracnoideo. Para una dosis en bolo de 50 mcg, use 1 ml de la ampolla de detección. Use 1,5 ml de inyección de baclofeno de 50 mcg/ml para una dosis en bolo de 75 mcg. Para la dosis máxima de detección de 100 mcg, use 2 ml de inyección de baclofeno de 50 mcg/ml (2 ampollas de detección).

Mantenimiento

Para pacientes que requieren concentraciones diferentes a 500 mcg/mL o 2000 mcg/mL, LIORESAL INTRATECAL debe ser diluido .

LIORESAL 10mg INTRATECAL debe ser diluido con cloruro de sodio estéril sin conservantes para inyección, USP

Régimen de entrega

LIORESAL 10 mg INTRATECAL se administra con mayor frecuencia en un modo de infusión continua inmediatamente después del implante. Para aquellos pacientes a los que se les han implantado bombas programables que han logrado un control relativamente satisfactorio con la infusión continua, se puede lograr un mayor beneficio utilizando programas más complejos de administración INTRATECAL de LIORESAL. Por ejemplo, los pacientes que tienen un aumento de los espasmos por la noche pueden necesitar un aumento del 20 % en la tasa de infusión por hora. Los cambios en la tasa de flujo deben programarse para comenzar dos horas antes del momento del efecto clínico deseado.

CÓMO SUMINISTRADO

LIORESAL INTRATECAL (inyección de baclofeno) se envasa en ampollas de un solo uso que contienen 0,05 mg/1 ml (50 mcg/ml), 10 mg/20 ml (500 mcg/ml), 10 mg/5 ml (2000 mcg/ml) o 40 mg/20 ml ( 2000 mcg/mL) suministrado de la siguiente manera:

Dosis de detección (Modelo 8563s): cinco ampollas, cada una de las cuales contiene 0,05 mg/1 mL (50 mcg/mL) ( CDN 70257-562-55).

Kits de recarga de LIORESAL INTRATECAL (inyección de baclofeno) Cada kit de recarga incluye la cantidad indicada de LIORESAL INTRATHECAL, un kit de preparación de medicamentos, un kit de recarga de la bomba con accesorios compatibles con los sistemas de infusión Medtronic SynchroMed® e instrucciones asociadas.

Modelo 8561 : una ampolla que contiene 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) ( CDN 70257-560-01).

Modelo 8562 : dos ampollas, cada una contiene 10 mg/5 mL (2000 mcg/mL) ( CDN 70257-561-02).

Modelo 8564 : una ampolla que contiene 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) ( CDN 70257-563-01).

Modelo 8565 : dos ampollas, cada una contiene 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) ( CDN 70257-560-02).

Modelo 8566 : dos ampollas, cada una contiene 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) ( CDN 70257-563-02).

Almacenamiento

No requiere refrigeración.

No almacene por encima de 86° F (30° C).

No congelar.

No esterilizar con calor.

Distribuido por: Saol Therapeutics Inc. Saol Therapeutics Inc., Roswell, GA 30076. Revisado: enero de 2019

EFECTOS SECUNDARIOS

Espasticidad del Origen de la Médula Espinal - Estudios Clínicos

Comúnmente observado en pacientes con espasticidad de origen espinal

En los ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización, los eventos adversos observados con mayor frecuencia asociados con el uso de LIORESAL 25 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) que no se observaron con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo fueron: somnolencia, mareos, náuseas, hipotensión, dolor de cabeza, convulsiones e hipotonía.

Asociado con la interrupción del tratamiento

Ocho de 474 pacientes con espasticidad originada en la médula espinal que recibieron una infusión a largo plazo de LIORESAL 25 mg INTRATECAL en estudios clínicos previos y posteriores a la comercialización en los EE. UU. interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. Estos incluyen: infecciones del bolsillo de la bomba (3), meningitis (2), dehiscencia de la herida (1), fibromas ginecológicos (1) y sobrepresión de la bomba (1) con secuelas desconocidas, si es que las hay. A once pacientes que desarrollaron coma secundario a sobredosis se les suspendió temporalmente el tratamiento, pero todos se reiniciaron posteriormente y, por lo tanto, no se consideraron verdaderas interrupciones.

Fatalidades

Ver ADVERTENCIAS .

Incidencia en ensayos controlados

La experiencia con LIORESAL INTRATHECAL (inyección de baclofeno) obtenida en estudios aleatorizados, controlados con placebo y paralelos proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de eventos adversos porque los estudios fueron de muy breve duración (hasta tres días de infusión) e involucraron solo a un total de 63 pacientes. Los siguientes eventos ocurrieron entre los 31 pacientes que recibieron LIORESAL INTRATECAL (inyección de baclofeno) en dos ensayos aleatorios controlados con placebo: hipotensión (2), mareos (2), dolor de cabeza (2), disnea (1). No se informaron eventos adversos entre los 32 pacientes que recibieron placebo en estos estudios.

Eventos observados durante la evaluación previa y posterior a la comercialización de LIORESAL INTRATHECAL

Los eventos adversos asociados con el uso de LIORESAL 25 mg INTRATECAL reflejan la experiencia adquirida con 576 pacientes seguidos prospectivamente en los Estados Unidos. Recibieron LIORESAL INTRATECAL por períodos de un día (cribado) (N = 576) a más de ocho años (mantenimiento) (N = 10). La dosis de bolo de detección habitual administrada antes de la implantación de la bomba en estos estudios fue típicamente de 50 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 12 mcg a 2003 mcg por día. Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, en muchos casos no se puede evaluar de manera confiable un vínculo causal entre los eventos observados y la administración de LIORESAL INTRATHECAL y se sabe que muchos de los eventos adversos informados ocurren en asociación con las afecciones subyacentes que se están tratando. No obstante, muchas de las reacciones notificadas con más frecuencia (hipotonía, somnolencia, mareos, parestesia, náuseas/vómitos y dolor de cabeza) parecen estar claramente relacionadas con el fármaco.

Las experiencias adversas informadas durante todos los estudios de EE. UU. (tanto controlados como no controlados) se muestran en la siguiente tabla. Ocho de 474 pacientes que recibieron infusión crónica a través de bombas implantadas tuvieron experiencias adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento a largo plazo en los estudios previos y posteriores a la comercialización.

INCIDENCIA DE LOS EVENTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES (≥1%) EN PACIENTES CON ESPASTICIDAD DE ORIGEN ESPINAL EN ENSAYOS CLÍNICOS CON MONITOREO PROSPECTIVO

Además de los eventos adversos más comunes (1% o más) informados en los 576 pacientes nacionales seguidos prospectivamente en estudios previos y posteriores a la comercialización, la experiencia de 194 pacientes adicionales expuestos a LIORESAL 25 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) de estudios extranjeros ha sido reportado. Se informaron los siguientes eventos adversos, no descritos en la tabla, ordenados en orden decreciente de frecuencia y clasificados por sistema corporal:

Sistema nervioso: Marcha anormal, pensamiento anormal, temblor, amnesia, espasmos, vasodilatación, accidente cerebrovascular, nistagmo, trastorno de personalidad, depresión psicótica, isquemia cerebral, labilidad emocional, euforia, hipertonía, íleo, drogodependencia, falta de coordinación, reacción paranoide y ptosis.

Sistema digestivo: Flatulencia, disfagia, dispepsia y gastroenteritis.

Cardiovascular: Hipotensión postural, bradicardia, palpitaciones, síncope, arritmia ventricular, tromboflebitis profunda, palidez y taquicardia.

Respiratorio: Trastorno respiratorio, neumonía por aspiración, hiperventilación, embolia pulmonar y rinitis.

urogenitales: Hematuria e insuficiencia renal.

Piel y apéndices: Alopecia y sudoración.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Pérdida de peso, albuminuria, deshidratación e hiperglucemia.

Sentidos especiales: Visión anormal, alteración de la acomodación, fotofobia, pérdida del gusto y tinnitus.

Cuerpo como un todo: Suicidio, falta de efecto del fármaco, dolor abdominal, hipotermia, rigidez de nuca, dolor torácico, escalofríos, edema facial, síndrome gripal y sobredosis.

Sistema Hemático y Linfático: Anemia.

Espasticidad De Origen Cerebral - Estudios Clínicos

comúnmente observado

En los ensayos clínicos previos a la comercialización, los eventos adversos observados con mayor frecuencia asociados con el uso de LIORESAL 25 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) que no se observaron con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo incluyeron: agitación, estreñimiento, somnolencia, leucocitosis, escalofríos, retención e hipotonía.

Asociado con la interrupción del tratamiento

Nueve de 211 pacientes que recibieron LIORESAL INTRATECAL en estudios clínicos previos a la comercialización en los EE. UU. interrumpieron la infusión a largo plazo debido a eventos adversos asociados con la terapia intratecal.

Los nueve eventos adversos que llevaron a la interrupción fueron: infección (3), fugas de LCR (2), meningitis (2), drenaje (1) y control del tronco inmanejable (1).

Fatalidades

Se informaron tres muertes, ninguna de las cuales se atribuyó a LIORESAL 10 mg INTRATECAL, en pacientes en ensayos clínicos con pacientes con espasticidad de origen cerebral. Ver Advertencias sobre otras muertes reportadas en pacientes con espasticidad espinal .

Incidencia en ensayos controlados

La experiencia con LIORESAL INTRATHECAL (inyección de baclofeno) obtenida en estudios aleatorizados, controlados con placebo y paralelos proporciona solo una base limitada para estimar la incidencia de eventos adversos porque los estudios incluyeron un total de 62 pacientes expuestos a un solo bolo intratecal de 50 mcg. Los siguientes eventos ocurrieron entre los 62 pacientes que recibieron LIORESAL 10 mg INTRATECAL en dos ensayos aleatorios controlados con placebo en pacientes con parálisis cerebral y lesiones en la cabeza, respectivamente: agitación, estreñimiento, somnolencia, leucocitosis, náuseas, vómitos, nistagmo, escalofríos, retención urinaria y hipotonía

Eventos observados durante la evaluación previa a la comercialización de LIORESAL 25 mg INTRATECAL

Los eventos adversos asociados con el uso de LIORESAL INTRATECAL reflejan la experiencia adquirida con un total de 211 pacientes estadounidenses con espasticidad de origen cerebral, de los cuales 112 eran pacientes pediátricos (menores de 16 años en el momento de la inscripción). Recibieron LIORESAL INTRATECAL por períodos de un día (cribado) (N= 211) a 84 meses (mantenimiento) (N= 1). La dosis de bolo de detección habitual administrada antes de la implantación de la bomba en estos estudios fue de 50 a 75 mcg. La dosis de mantenimiento varió de 22 mcg a 1400 mcg por día. Las dosis usadas en esta población de pacientes para infusión a largo plazo son generalmente más bajas que las requeridas para pacientes con espasticidad de origen en la médula espinal.

Debido a la naturaleza abierta e incontrolada de la experiencia, en muchos casos no se puede evaluar de manera confiable un vínculo causal entre los eventos observados y la administración de LIORESAL INTRATHECAL. No obstante, muchas de las reacciones notificadas con más frecuencia (somnolencia, mareos, dolor de cabeza, náuseas, hipotensión, hipotonía y coma) parecen estar claramente relacionadas con el fármaco.

Los eventos adversos más frecuentes (≥1%) informados durante todos los ensayos clínicos se muestran en la siguiente tabla. Nueve pacientes interrumpieron el tratamiento a largo plazo debido a eventos adversos.

INCIDENCIA DE LOS EVENTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES (≥ 1%) EN PACIENTES CON ESPASTICIDAD DE ORIGEN CEREBRAL EN ENSAYOS CLÍNICOS CON SEGUIMIENTO PROSPECTIVO

Se informaron los eventos adversos más comunes (1% o más) informados en los 211 pacientes seguidos prospectivamente expuestos a LIORESAL 25 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno). En la cohorte total, se informaron los siguientes eventos adversos, no descritos en la tabla, dispuestos en orden decreciente de frecuencia y clasificados por sistema corporal:

Sistema nervioso: Acatisia, ataxia, confusión, depresión, opistótonos, amnesia, ansiedad, alucinaciones, histeria, insomnio, nistagmo, trastorno de personalidad, disminución de reflejos y vasodilatación.

Sistema digestivo: Disfagia, incontinencia fecal, hemorragia gastrointestinal y trastorno de la lengua.

Cardiovascular: Bradicardia.

Respiratorio: Apnea, disnea e hiperventilación.

urogenitales: Eyaculación anormal, cálculos renales, oliguria y vaginitis.

Piel y apéndices: Erupción, sudoración, alopecia, dermatitis de contacto y úlcera cutánea.

Sentidos especiales: Anormalidad de la acomodación.

Cuerpo como un todo: Muerte, fiebre, dolor abdominal, carcinoma, malestar e hipotermia.

Sistema Hemático y Linfático: Leucocitosis y erupción petequial.

Experiencia posterior a la comercialización

Se informaron los siguientes eventos adversos durante el uso posterior a la aprobación de LIORESAL INTRATHECAL. Debido a que estos eventos son informados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia.

musculoesquelético

Se ha notificado la aparición de escoliosis o el empeoramiento de una escoliosis preexistente.

urogenital

Se han informado disfunciones sexuales en hombres y mujeres, incluida la disminución de la libido y la disfunción del orgasmo. También se ha informado disfunción eréctil en hombres. Se ha informado priapismo después de la suspensión del baclofeno.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

No existe una experiencia sistemática adecuada con el uso de LIORESAL INTRATECAL en combinación con otros medicamentos para predecir interacciones farmacológicas específicas. Las interacciones atribuidas al uso combinado de LIORESAL INTRATECAL y morfina epidural incluyen hipotensión y disnea.

ADVERTENCIAS

LIORESAL INTRATHECAL es para uso en inyecciones intratecales de bolo único (a través de un catéter colocado en el espacio intratecal lumbar o inyección por punción lumbar) y en bombas implantables aprobadas por la FDA específicamente para la administración intratecal de baclofeno. Debido a la posibilidad de depresión del SNC potencialmente mortal, colapso cardiovascular y/o insuficiencia respiratoria, los médicos deben estar adecuadamente capacitados y educados en la terapia de infusión intratecal crónica.

El sistema de bomba no debe implantarse hasta que se evalúe adecuadamente la respuesta del paciente a la inyección intratecal de 10 mg de LIORESAL en bolo. Evaluación (que consiste en un procedimiento de selección: véase DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN requiere que LIORESAL 25 mg INTRATECAL se administre en el espacio intratecal a través de un catéter o punción lumbar. Debido a los riesgos asociados con el procedimiento de detección y el ajuste de la dosis después de la implantación de la bomba, estas fases deben llevarse a cabo en un entorno supervisado médicamente y adecuadamente equipado siguiendo las instrucciones descritas en la sección de Dosificación y administración.

El equipo de reanimación debe estar disponible.

Después de la implantación quirúrgica de la bomba, particularmente durante las fases iniciales de uso de la bomba, se debe monitorear de cerca al paciente hasta que se tenga la certeza de que la respuesta del paciente a la infusión es aceptable y razonablemente estable.

Cada vez que se ajuste la tasa de dosificación de la bomba y/o la concentración de LIORESAL INTRATECAL (inyección de baclofeno) en el reservorio, se requiere un estrecho seguimiento médico hasta asegurarse de que la respuesta del paciente a la infusión es aceptable y razonablemente estable.

Es obligatorio que el paciente, todos los cuidadores del paciente y los médicos responsables del paciente reciban información adecuada sobre los riesgos de este modo de tratamiento. Todo el personal médico y los cuidadores deben recibir instrucciones sobre 1) los signos y síntomas de sobredosis, 2) los procedimientos a seguir en caso de sobredosis y 3) el cuidado adecuado de la bomba y el lugar de inserción en el hogar.

Sobredosis

Los signos de sobredosis pueden aparecer de forma repentina o insidiosa. La sobredosis masiva aguda puede presentarse como coma. Las formas de sobredosis menos repentinas y/o menos graves pueden presentarse con signos de somnolencia, aturdimiento, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, convulsiones, progresión rostral de hipotonía y pérdida del conocimiento que progresa al coma. Si parece probable una sobredosis, se debe llevar al paciente inmediatamente a un hospital para que lo evalúen y vacíen el depósito de la bomba. En los casos notificados hasta la fecha, la sobredosis generalmente se ha relacionado con el mal funcionamiento de la bomba, la inyección subcutánea involuntaria o un error de dosificación. (Ver Síntomas y tratamiento de sobredosis de drogas .)

Se debe tener mucho cuidado al llenar una bomba implantable aprobada por la FDA. Dichas bombas solo deben recargarse a través del tabique de llenado del depósito. Puede ocurrir una inyección involuntaria en el tejido subcutáneo si no se accede correctamente al tabique de relleno del reservorio. Algunas bombas también están equipadas con un puerto de acceso al catéter que permite el acceso directo al catéter intratecal. La inyección directa en este puerto de acceso del catéter o la inyección inadvertida en el tejido subcutáneo puede causar una sobredosis potencialmente mortal.

Retiro

La suspensión abrupta del baclofeno intratecal, independientemente de la causa, ha resultado en secuelas que incluyen fiebre alta, estado mental alterado, espasticidad de rebote exagerada y rigidez muscular que en casos raros progresó a rabdomiólisis, falla multiorgánica y muerte. En los primeros 9 años de experiencia posterior a la comercialización, se informaron 27 casos de abstinencia relacionados temporalmente con el cese de la terapia con baclofeno; seis pacientes fallecieron. En la mayoría de los casos, los síntomas de abstinencia aparecieron entre unas horas y unos pocos días después de la interrupción del tratamiento con baclofeno. Las razones comunes para la interrupción abrupta de la terapia con baclofeno intratecal incluyeron el mal funcionamiento del catéter (especialmente la desconexión), el bajo volumen en el depósito de la bomba y el final de la vida útil de la batería de la bomba; el error humano puede haber jugado un papel causal o contribuyente en algunos casos. También se han notificado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado que provocan síntomas de abstinencia, la mayoría de ellos relacionados con mezclas analgésicas farmacéuticas (ver PRECAUCIONES ).

La prevención de la interrupción abrupta del baclofeno intratecal requiere una cuidadosa atención a la programación y el control del sistema de infusión, la programación y los procedimientos de recarga y las alarmas de la bomba. Se debe advertir a los pacientes y cuidadores sobre la importancia de cumplir con las visitas de reposición programadas y se les debe educar sobre los primeros síntomas de la abstinencia de baclofeno.

Todos los pacientes que reciben tratamiento con baclofeno intratecal tienen un riesgo potencial de abstinencia. Los primeros síntomas de abstinencia de baclofeno pueden incluir el retorno de la espasticidad inicial, prurito, hipotensión y parestesias. El priapismo puede desarrollarse o reaparecer si se interrumpe el tratamiento con baclofeno intratecal. Algunas características clínicas del síndrome de abstinencia de baclofeno intratecal avanzado pueden parecerse a disreflexia autonómica, infección (sepsis), hipertermia maligna, síndrome neuroléptico-maligno u otras condiciones asociadas con un estado hipermetabólico o rabdomiólisis generalizada.

El diagnóstico y el tratamiento rápidos y precisos en una sala de emergencias o en un entorno de cuidados intensivos son importantes para prevenir los efectos sistémicos y en el sistema nervioso central potencialmente mortales de la abstinencia intratecal de baclofeno. El tratamiento sugerido para la abstinencia de baclofeno intratecal es la restauración de baclofeno intratecal en o casi la misma dosis que antes de interrumpir la terapia. Sin embargo, si se retrasa la restauración de la administración intratecal, el tratamiento con fármacos agonistas GABAérgicos, como baclofeno oral o enteral, o benzodiazepinas orales, enterales o intravenosas, puede prevenir secuelas potencialmente fatales. No se debe confiar en el baclofeno oral o enteral solo para detener la progresión de la abstinencia de baclofeno intratecal.

Se han informado convulsiones durante la sobredosis y con la abstinencia de LIORESAL 25 mg INTRATECAL, así como en pacientes mantenidos con dosis terapéuticas de LIORESAL INTRATECAL.

Fatalidades

Espasticidad del origen de la médula espinal

Se informaron 16 muertes entre los 576 pacientes estadounidenses tratados con LIORESAL 10 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) en estudios previos y posteriores a la comercialización evaluados hasta diciembre de 1992. Debido a que estos pacientes fueron tratados en entornos clínicos no controlados, es imposible determinar definitivamente qué papel, en su caso, LIORESAL INTRATHECAL jugado en sus muertes.

Como grupo, los pacientes que fallecieron eran relativamente jóvenes (la edad media fue de 47 años con un rango de 25 a 63), pero la mayoría sufría de espasticidad severa de muchos años de duración, no podía caminar, tenía varias complicaciones médicas como neumonía, infección del tracto urinario. infecciones y decúbito, y/o había recibido múltiples medicamentos concomitantes. Una revisión caso por caso del curso clínico de los 16 pacientes que fallecieron no reveló signos, síntomas o resultados de laboratorio únicos que sugirieran que el tratamiento con LIORESAL INTRATECAL causó su muerte. Sin embargo, dos pacientes sufrieron una muerte súbita e inesperada dentro de las 2 semanas posteriores a la implantación de la bomba y un paciente murió inesperadamente después de la selección.

Un paciente, un hombre de 44 años con EM, murió en el hospital el segundo día después de la implantación de la bomba. La autopsia demostró una fibrosis severa del sistema de conducción coronario. Una segunda paciente, una mujer de 52 años con EM y antecedentes de infarto de miocardio de la pared inferior, fue encontrada muerta en la cama 12 días después de la implantación de la bomba, 2 horas después de haber tenido signos vitales normales documentados. La autopsia reveló congestión pulmonar y derrames pleurales bilaterales. Es imposible determinar si LIORESAL INTRATHECAL contribuyó a estas muertes. El tercer paciente se sometió a tres pruebas de detección de baclofeno. Su historial médico incluía SCI, neumonía por aspiración, shock séptico, coagulopatía intravascular diseminada, acidosis metabólica severa, toxicidad hepática y estado epiléptico. Doce días después de la selección (no estaba implantado), volvió a experimentar un estado epiléptico con un deterioro neurológico significativo posterior. Sobre la base de instrucciones previas, no se aplicaron medidas de reanimación extraordinarias y el paciente falleció.

Espasticidad De Origen Cerebral

Ocurrieron tres muertes entre los 211 pacientes tratados con LIORESAL INTRATECAL en estudios previos a la comercialización hasta marzo de 1996. Estas muertes no se atribuyeron a la terapia.

sobreinfusión

La administración de más volumen de fármaco que la velocidad programada (infusión excesiva) puede provocar una sobredosis inesperada o una abstinencia provocada por el vaciado prematuro del depósito de la bomba. Consulte el manual de la bomba del fabricante y las instrucciones para rellenar el depósito.

PRECAUCIONES

Los niños deben tener una masa corporal suficiente para acomodar la bomba implantable para infusión crónica. Consulte el manual del fabricante de la bomba para obtener recomendaciones específicas.

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 4 años.

Poner en pantalla

Los pacientes deben estar libres de infección antes de la prueba de detección con LIORESAL INTRATECAL (inyección de baclofeno) porque la presencia de una infección sistémica puede interferir con la evaluación de la respuesta del paciente al bolo de LIORESAL 10 mg INTRATECAL.

Implantación de bomba

Los pacientes deben estar libres de infecciones antes de la implantación de la bomba porque la presencia de infecciones puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas. Además, una infección sistémica puede complicar la dosificación.

Ajuste y titulación de la dosis de la bomba

En la mayoría de los pacientes, será necesario aumentar la dosis gradualmente con el tiempo para mantener la eficacia; un requerimiento repentino de aumento sustancial de la dosis indica típicamente una complicación del catéter (es decir, torcedura o desprendimiento del catéter).

El llenado del depósito debe ser realizado por personal completamente capacitado y calificado siguiendo las instrucciones proporcionadas por el fabricante de la bomba. Puede ocurrir una inyección involuntaria en el tejido subcutáneo si no se accede correctamente al tabique de relleno del reservorio. La inyección subcutánea puede provocar síntomas de sobredosis sistémica o agotamiento temprano del reservorio. Los intervalos de recarga deben calcularse cuidadosamente para evitar el agotamiento del reservorio, ya que esto daría lugar a la reaparición de espasticidad grave y posiblemente síntomas de abstinencia.

Se requiere una técnica aséptica estricta en el llenado para evitar la contaminación bacteriana y la infección grave. Cada recarga o manipulación del reservorio de fármaco debe seguir un período de observación adecuado a la situación clínica.

Se debe tener mucho cuidado al llenar una bomba implantable aprobada por la FDA equipada con un puerto de inyección que permite el acceso directo al catéter intratecal. La inyección directa en el catéter a través del puerto de acceso del catéter puede causar una sobredosis potencialmente mortal.

Consideraciones adicionales relacionadas con el ajuste de dosis

Puede ser importante titular la dosis para mantener cierto grado de tono muscular y permitir espasmos ocasionales para: 1) ayudar a mantener la función circulatoria, 2) posiblemente prevenir la formación de trombosis venosa profunda, 3) optimizar las actividades de la vida diaria y facilitar el cuidado .

Excepto en emergencias relacionadas con sobredosis, la dosis de LIORESAL 25 mg INTRATECAL normalmente debe reducirse lentamente si se suspende el medicamento por cualquier motivo.

Se debe intentar suspender la medicación antiespástica oral concomitante para evitar una posible sobredosis o interacciones farmacológicas adversas, ya sea antes de la selección o después del implante y el inicio de la infusión intratecal crónica de LIORESAL. La reducción y la interrupción de los antiespasmóticos orales se deben realizar lentamente y con un control cuidadoso por parte del médico. Debe evitarse la reducción brusca o la suspensión de los antiespásticos concomitantes.

Somnolencia

Se ha informado somnolencia en pacientes tratados con LIORESAL INTRATECAL. Se debe advertir a los pacientes con respecto a la operación de automóviles u otra maquinaria peligrosa, y las actividades peligrosas por la disminución del estado de alerta. También se debe advertir a los pacientes que los efectos depresores del sistema nervioso central de LIORESAL INTRATHECAL (inyección de baclofeno) pueden sumarse a los del alcohol y otros depresores del SNC.

Masa intratecal

Se han informado casos de masa intratecal en la punta del catéter implantado, la mayoría de ellos relacionados con mezclas analgésicas farmacéuticas. Los síntomas más frecuentes asociados a la masa intratecal son: 1) disminución de la respuesta terapéutica (empeoramiento de la espasticidad, retorno de la espasticidad cuando estaba bien controlada, síntomas de abstinencia, mala respuesta a dosis crecientes o aumentos de dosis frecuentes o importantes), 2) dolor, 3) déficit/disfunción neurológica. Los médicos deben monitorear cuidadosamente a los pacientes que reciben terapia intraespinal para detectar nuevos signos o síntomas neurológicos. En pacientes con signos o síntomas neurológicos nuevos que sugieran una masa intratecal, considere una consulta neuroquirúrgica, ya que muchos de los síntomas de la masa inflamatoria no son diferentes a los síntomas que experimentan los pacientes con espasticidad severa a causa de su enfermedad. En algunos casos, la realización de un procedimiento de imagen puede ser adecuada para confirmar o descartar el diagnóstico de una masa intratecal.

Precauciones en poblaciones especiales de pacientes

Se necesita una titulación cuidadosa de la dosis de LIORESAL 10 mg INTRATECAL cuando la espasticidad es necesaria para mantener una postura erguida y el equilibrio en la locomoción o cuando la espasticidad se usa para obtener una función y un cuidado óptimos.

Los pacientes que padezcan trastornos psicóticos, esquizofrenia o estados confusionales deben ser tratados con precaución con LIORESAL INTRATECAL y mantenidos bajo estrecha vigilancia, ya que se han observado exacerbaciones de estas afecciones con la administración oral.

LIORESAL INTRATECAL debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de disreflexia autonómica. La presencia de estímulos nociceptivos o la retirada brusca de LIORESAL 10 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) puede provocar un episodio de disreflexia autonómica.

Debido a que LIORESAL se excreta principalmente sin cambios por vía renal, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y puede ser necesario reducir la dosis.

Pruebas de laboratorio

Ninguna prueba de laboratorio específica se considera esencial para el manejo de pacientes en LIORESAL INTRATECAL.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

No se observó un aumento de tumores en ratas que recibieron baclofeno por vía oral durante dos años. No se han realizado ensayos adecuados de genotoxicidad de baclofeno.

El embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios con animales, el baclofeno tuvo efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal cuando se administró por vía oral a ratas preñadas. LIORESAL 25 mg INTRATECAL debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

El baclofeno administrado por vía oral aumentó la incidencia de anomalías estructurales fetales (onfaloceles) en ratas. Se observaron reducciones en la ingesta de alimentos y aumento de peso corporal en las madres. No se observaron anomalías estructurales fetales en ratones o conejos.

Madres lactantes

En madres tratadas con LIORESAL oral (baclofeno USP) en dosis terapéuticas, el principio activo pasa a la leche. No se sabe si hay niveles detectables de fármaco en la leche de madres lactantes que reciben LIORESAL 25 mg INTRATECAL. Como regla general, la lactancia debe realizarse mientras un paciente recibe LIORESAL 25 mg INTRATECAL solo si el beneficio potencial justifica los riesgos potenciales para el lactante.

Uso pediátrico

Los niños deben tener una masa corporal suficiente para acomodar la bomba implantable para infusión crónica. Consulte el manual del fabricante de la bomba para obtener recomendaciones específicas.

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 4 años.

Consideraciones basadas en la experiencia con LIORESAL oral (baclofeno USP)

Se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de quistes ováricos en ratas hembra tratadas crónicamente con LIORESAL oral. Se han encontrado quistes ováricos mediante palpación en aproximadamente el 4 % de las pacientes con esclerosis múltiple que fueron tratadas con LIORESAL 25 mg por vía oral durante un máximo de un año. En la mayoría de los casos estos quistes desaparecieron espontáneamente mientras los pacientes continuaban recibiendo el fármaco. Se estima que los quistes ováricos ocurren espontáneamente en aproximadamente el 1% al 5% de la población femenina normal.

SOBREDOSIS

Debe prestarse especial atención al reconocimiento de los signos y síntomas de sobredosis, especialmente durante la fase inicial de selección y ajuste de la dosis del tratamiento, pero también durante la reintroducción de LIORESAL INTRATECAL después de un período de interrupción del tratamiento.

Síntomas de sobredosis de LIORESAL INTRATECAL

Somnolencia, aturdimiento, mareos, somnolencia, depresión respiratoria, hipotermia, convulsiones, progresión rostral de hipotonía y pérdida de la conciencia que progresa a coma de hasta 72 h. duración. En la mayoría de los casos notificados, el coma fue reversible sin secuelas después de suspender el fármaco. Se informaron síntomas de sobredosis de LIORESAL 25 mg INTRATECAL en un paciente adulto sensible después de recibir un bolo intratecal de 25 mcg.

Sugerencias de tratamiento para sobredosis

No existe un antídoto específico para el tratamiento de sobredosis de LIORESAL INTRATECAL (inyección de baclofeno); sin embargo, normalmente se deben tomar los siguientes pasos:

La solución intratecal residual de LIORESAL 25 mg debe eliminarse de la bomba lo antes posible.

Los pacientes con depresión respiratoria deben ser intubados si es necesario, hasta que se elimine el fármaco.

Si la punción lumbar no está contraindicada, se debe considerar la extracción de 30 a 40 ml de LCR para reducir la concentración de baclofeno en LCR.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al baclofeno. LIORESAL INTRATHECAL no está recomendado para administración intravenosa, intramuscular, subcutánea o epidural.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

El mecanismo preciso de acción del baclofeno como relajante muscular y agente antiespasmódico no se comprende por completo. El baclofeno inhibe los reflejos tanto monosinápticos como polisinápticos a nivel espinal, posiblemente al disminuir la liberación de neurotransmisores excitatorios de las terminales aferentes primarias, aunque también pueden ocurrir acciones en sitios supraespinales y contribuir a su efecto clínico. El baclofeno es un análogo estructural del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA) y puede ejercer sus efectos mediante la estimulación del subtipo de receptor GABAB.

LIORESAL INTRATECAL cuando se introduce directamente en el espacio intratecal permite alcanzar concentraciones efectivas en el LCR con concentraciones plasmáticas resultantes 100 veces menores que las que ocurren con la administración oral.

En las personas, así como en los animales, se ha demostrado que el baclofeno tiene propiedades depresoras generales del SNC, como lo indica la producción de sedación con tolerancia, somnolencia, ataxia y depresión respiratoria y cardiovascular.

Farmacodinámica de LIORESAL INTRATECAL

Bolo intratecal

Pacientes adultos

El inicio de la acción es generalmente de media hora a una hora después de un bolo intratecal. El efecto espasmolítico máximo se observa aproximadamente cuatro horas después de la dosificación y los efectos pueden durar de cuatro a ocho horas. El inicio, la respuesta máxima y la duración de la acción pueden variar con los pacientes individuales según la dosis y la gravedad de los síntomas.

Pacientes pediátricos

El inicio, la respuesta máxima y la duración de la acción son similares a los observados en pacientes adultos.

Infusión continua

La acción antiespástica de LIORESAL 25 mg INTRATHECAL se observa por primera vez entre 6 y 8 horas después del inicio de la infusión continua. La actividad máxima se observa en 24 a 48 horas.

Infusión continua

No hay información adicional disponible para pacientes pediátricos.

Farmacocinética de LIORESAL 25mg INTRATECAL

La farmacocinética de la depuración del LCR de LIORESAL 25 mg INTRATECAL calculada a partir de bolos intratecales o estudios de infusión continua se aproxima al recambio del LCR, lo que sugiere que la eliminación se realiza mediante la extracción de flujo masivo del LCR.

Bolo intratecal

Después de una inyección en bolo lumbar de 50 o 100 mcg de LIORESAL 10 mg INTRATECAL en siete pacientes, la vida media promedio de eliminación del LCR fue de 1,51 horas durante las primeras cuatro horas y la depuración promedio del LCR fue de aproximadamente 30 ml/hora.

Infusión continua

El aclaramiento medio del LCR para LIORESAL 10 mg INTRATECAL (inyección de baclofeno) fue de aproximadamente 30 ml/hora en un estudio en el que participaron diez pacientes con infusión intratecal continua. Se espera que las concentraciones plasmáticas concurrentes de baclofeno durante la administración intratecal sean bajas (0-5 ng/mL).

Datos farmacocinéticos limitados sugieren que se establece un gradiente de concentración lumbar-cisternal de aproximadamente 4:1 a lo largo del neuroeje durante la infusión de baclofeno. Esto se basa en el muestreo simultáneo de LCR mediante punción cisternal y lumbar en 5 pacientes que recibieron una infusión continua de baclofeno a nivel lumbar en dosis asociadas con la eficacia terapéutica; la variabilidad entre pacientes fue grande. El gradiente no fue alterado por la posición.

Seis pacientes pediátricos (de 8 a 18 años de edad) que recibieron una infusión intratecal continua de baclofeno en dosis de 77 a 400 mcg/día tenían niveles de baclofeno en plasma cercanos o inferiores a 10 ng/mL.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

intratecal PRIORESAL (baclofeno) Inyección 0,05 mg/ml, 0,5 mg/ml y 2 mg/ml

Solo para infusión e inyección intratecal

Este folleto es la parte III de una "Monografía del producto" de tres partes publicada cuando se aprobó la venta de LIORESAL IT en Canadá y está diseñado específicamente para los consumidores. Este prospecto es un resumen y no le dirá todo acerca de LIORESAL 10mg IT. Comuníquese con su médico o farmacéutico si tiene alguna pregunta sobre el medicamento.

ACERCA DE ESTE MEDICAMENTO

Para qué se usa el medicamento:

LIORESAL 25 mg intratecal pertenece a un grupo de medicamentos denominados relajantes musculares. Se utiliza para reducir y aliviar la rigidez excesiva y/o los espasmos que se producen en diversas enfermedades como, por ejemplo, la esclerosis múltiple, enfermedades o lesiones de la médula espinal y ciertos trastornos cerebrales.

Que hace:

La solución se inyecta o infunde en el espacio de fluidos alrededor de la médula espinal mediante el uso de una bomba especial que se implanta debajo de la piel de su abdomen. Desde la bomba, se envía una cantidad constante de la solución al espacio de fluidos alrededor de la médula espinal a través de un pequeño tubo.

Debido al efecto beneficioso sobre las contracciones musculares y el consiguiente alivio del dolor, LIORESAL Intratecal mejora su movilidad y su capacidad para realizar sus actividades diarias sin ayuda. LIORESAL 25mg también te ayuda a beneficiarte más de la fisioterapia.

Cuándo no se debe usar:

No debe recibir tratamiento con LIORESALIT si:

• es alérgico (hipersensibilidad) a LIORESAL 25 mg intratecal o a cualquiera de los demás componentes de LIORESAL 10 mg intratecal que se enumeran a continuación.

Cuál es el ingrediente medicinal:

baclofeno

Cuáles son los ingredientes no medicinales:

LIORESAL 25mg IT contiene: cloruro de sodio y agua para inyección

En qué formas de dosificación viene:

LIORESAL 25 mg Intratecal (inyección de baclofeno) 0,05 mg/mL: Cada ampolla de 1 mL contiene 0,05 mg de baclofeno para administración intratecal.

LIORESAL Intratecal (inyección de baclofeno) 0.5 mg/mL: Cada ampolla de 20 mL contiene 10 mg de baclofeno para administración intratecal.

LIORESAL 25 mg Intratecal (inyección de baclofeno) 2 mg/mL: Cada ampolla de 5 mL contiene 10 mg de baclofeno para administración intratecal.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

LIORESAL 10 mg intratecal es adecuado para muchos, pero no para todos, los pacientes con espasmos musculares.

ANTES de usar LIORESAL 25 mg IT consulte a su médico o farmacéutico si usted:

• tener algún tipo de infección
• tiene la enfermedad de Parkinson o ciertas enfermedades mentales acompañadas de confusión
• tiene epilepsia (convulsiones)
• tener diabetes
• alguna vez ha tenido problemas del corazón
• alguna vez ha tenido problemas renales
• tiene problemas respiratorios
• tiene dolor agudo en el estómago o el intestino
• ha alterado la circulación sanguínea en su cerebro
• ha experimentado episodios repentinos de presión arterial alta, ansiedad, sudoración excesiva, “piel de gallina”, dolor de cabeza palpitante y latidos cardíacos inusualmente lentos debido a una reacción exagerada de su sistema nervioso a estímulos como distensión de la vejiga y el intestino, irritación de la piel y dolor

Si se encuentra en alguna de estas situaciones, es posible que su médico no desee administrarle este medicamento o que desee tomar precauciones especiales. Si no le ha dicho a su médico acerca de cualquiera de estas cosas, dígaselo antes de comenzar el tratamiento con LIORESAL 25 mg Intratecal.

Si cree que puede ser alérgico, consulte a su médico.

Conducción y uso de máquinas: LIORESAL Intratecal puede hacerle sentir somnoliento o mareado. Tenga cuidado al conducir un automóvil, usar una máquina o hacer cosas que requieran atención cuidadosa hasta que se sienta normal nuevamente.

INTERACCIONES CON ESTE MEDICAMENTO

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluidos los medicamentos a base de plantas y los de venta libre (de venta libre). Algunos otros medicamentos pueden interactuar con LIORESAL 10 mg IT. Su médico puede cambiar la dosis o, a veces, suspender uno de los medicamentos. Esto es particularmente importante para los siguientes medicamentos:

• otros medicamentos para su condición espástica
• medicamentos para la enfermedad de Parkinson
• medicamentos para la epilepsia
• medicamentos utilizados para tratar los trastornos del estado de ánimo, como los antidepresivos y el litio
• medicamentos para la presion alta
• otros medicamentos que afectan al riñón, por ejemplo, ibuprofeno
• opiáceos para aliviar el dolor
• medicamentos utilizados para ayudarlo a dormir o calmarlo
• medicamentos que ralentizan el sistema nervioso central, por ejemplo, antihistamínicos y sedantes (algunos de estos se pueden comprar sin receta)

Informe siempre a su médico o enfermera sobre todos los medicamentos que está tomando. Esto significa medicamentos que ha comprado usted mismo, así como medicamentos recetados por su médico.

Tenga cuidado si toma bebidas alcohólicas durante el tratamiento con LIORESAL 25 mg Intratecal ya que puede sentirse más somnoliento o mareado de lo habitual.

USO APROPIADO DE ESTE MEDICAMENTO

Dosis habitual

LIORESAL intratecal solo puede ser administrado por médicos experimentados que utilicen un equipo médico especial. Deberá permanecer en el hospital, al menos al comienzo del tratamiento.

Su médico le inyectará una pequeña cantidad de LIORESAL intratecal en la médula espinal para ver si mejora los espasmos musculares. Si es así, se le implantará una bomba especial debajo de la piel. La bomba le dará una pequeña cantidad de medicamento todo el tiempo.

Puede llevar varios días saber la cantidad de medicamento que más le conviene, su médico le vigilará de cerca durante este tiempo.

Después de eso, su médico aún querrá verlo regularmente para verificar su progreso y asegurarse de que su bomba esté funcionando bien.

ES DE SUMA IMPORTANCIA QUE CUMPLA LAS CITAS PARA LLENAR LA BOMBA, DE LO CONTRARIO, LOS ESPASMOS PUEDEN REPETIR PORQUE NO ESTÁ RECIBIENDO UNA DOSIS SUFICIENTEMENTE ALTA DE LIORESAL INTRATECAL. LA ESPASTICIDAD MUSCULAR PUEDE NO MEJORAR O EMPEORAR COMO RESULTADO.

Si la espasticidad muscular no mejora o si vuelve a tener espasmos, ya sea de manera gradual o repentina, comuníquese con su médico de inmediato.

Consulte la documentación del fabricante de la bomba para obtener información sobre el cuidado adecuado en el hogar de la bomba y el lugar de inserción.

Seguimiento durante el tratamiento con LIORESAL 10mg Intratecal

Se lo controlará de cerca en un entorno totalmente equipado y con personal durante la fase de selección y el período de titulación de la dosis inmediatamente después del implante de la bomba. Se le evaluará regularmente para conocer sus requisitos de dosis, posibles efectos secundarios o evidencia de infección. También se comprobará el funcionamiento del sistema de entrega.

Embarazo y lactancia

Debe informar a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada, ya que LIORESAL 25 mg intratecal no debe usarse durante el embarazo o si está amamantando. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.

Su médico discutirá con usted el riesgo potencial de tomar LIORESAL 25 mg intratecal durante el embarazo.

El médico decidirá si puede recibir LIORESAL 10 mg intratecal en estas situaciones especiales. Sólo cantidades muy pequeñas de LIORESAL 10 mg pasan a la leche materna. Pregúntele a su médico si desea amamantar.

Sobredosis

En caso de sobredosis de drogas, comuníquese inmediatamente con un profesional de la salud, el departamento de emergencias del hospital o el Centro regional de control de intoxicaciones, incluso si no hay síntomas.

Los signos de sobredosis pueden aparecer de forma repentina o insidiosa, por ejemplo, por un mal funcionamiento de la bomba. Es muy importante que usted y quienes lo cuidan reconozcan los signos de sobredosis. Si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas o una combinación de ellos, informe a su médico de inmediato, ya que la cantidad de medicamento que recibe puede ser demasiado alta:

• debilidad muscular inusual (demasiado poco tono muscular)
• somnolencia
• aturdimiento o mareos
• salivación excesiva
• náuseas o vómitos
• Dificultades para respirar, convulsiones o pérdida del conocimiento.
• temperatura corporal baja anormal

Dosis olvidada

La interrupción abrupta de LIORESAL 10 mg intratecal puede provocar problemas médicos graves y, en casos raros, ha sido fatal.

Las señales de que la bomba no funciona correctamente o de que no administra la cantidad correcta de medicamento incluyen un aumento o regreso de la espasticidad, picazón, presión arterial baja, mareo, sensación de hormigueo, fiebre alta, estado mental alterado y rigidez muscular o nuevos síntomas. debilidad muscular o parálisis. Es importante que informe a su médico de inmediato si experimenta alguno de los síntomas anteriores.

EFECTOS SECUNDARIOS Y QUÉ HACER AL RESPECTO

Como ocurre con todos los medicamentos, los pacientes tratados con LIORESAL 25 mg intratecal pueden experimentar algunos efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Estos ocurren con más frecuencia al comienzo del tratamiento durante su estadía en el hospital, pero también pueden ocurrir más tarde y deben consultarse con su médico.

Muy común: Somnolencia, debilidad muscular

Común: Sensación de ansiedad, sedación y cansancio (agotamiento), debilidad en las piernas, rigidez en los músculos, mareos/aturdimiento, dolor de cabeza, somnolencia, náuseas y/o vómitos, hormigueo en manos y pies, insomnio, dificultad para hablar, neumonía , debilidad, escalofríos, fatiga, dolor, sequedad de boca, sarpullido y/o picazón en la piel, hinchazón de los tobillos, los pies o la parte inferior de las piernas, cara hinchada, nerviosismo o inquietud inusuales, confusión/desorientación, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, exceso de salivación, fiebre/escalofríos, problemas urinarios, dificultades sexuales.

Poco común: Cambios de humor o mentales, paranoia, sensación de felicidad extrema (euforia), pérdida de coordinación muscular (ataxia), temperatura corporal anormalmente baja, pérdida de memoria, movimientos oculares continuos e incontrolables, disminución del sentido del gusto, dificultad para tragar, dolor abdominal, pérdida de cabello, sudoración excesiva.

Extraño: Inquietud, frecuencia respiratoria anormalmente lenta.

Informe a su médico si nota cualquier otro efecto. Algunos efectos secundarios podrían estar asociados con el sistema de administración.

EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES, CON QUÉ FRECUENCIA SUCEDEN Y QUÉ HACER AL RESPECTO

Esta no es una lista completa de efectos secundarios. Ante cualquier efecto inesperado mientras toma LIORESAL IT contacte a su médico o farmacéutico.

CÓMO ALMACENARLO

Conservar LIORESAL 10mg ampollas IT entre 15-30°C (proteger del calor). No congelar. No esterilizar con calor.

Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance y de la vista de los niños.

Este medicamento se prescribe para su problema médico específico y solo para su propio uso. No le des a otras personas.

No use medicamentos vencidos. Deséchelos de forma segura fuera del alcance de los niños o llévelos a su farmacéutico, quien los desechará por usted.

NOTIFICACIÓN DE EFECTOS SECUNDARIOS SOSPECHOSOS

Puede informar cualquier sospecha de reacción adversa asociada con el uso de productos de salud al Programa de Vigilancia de Canadá de una de las siguientes 3 maneras:

• Informe en línea en www.healthcanada.gc.ca/medeffect
• Llame gratis al 1-866-234-2345
• Complete un formulario de informe de vigilancia de Canadá y:
  • Envíe un fax sin cargo al 1-866-678-6789, o
  • Envíe por correo a: Programa de vigilancia de Canadá, Health Canada, Localizador postal 0701E, Ottawa, Ontario, K1A 0K9

Las etiquetas con franqueo pagado, el formulario de notificación de vigilancia de Canadá y las pautas de notificación de reacciones adversas están disponibles en el sitio web de MedEffect™ Canadá en www.healthcanada.gc.ca/medeffect.

NOTA: En caso de requerir información relacionada con el manejo de efectos secundarios, comuníquese con su profesional de la salud. El Programa de Vigilancia de Canadá no brinda asesoramiento médico.

MÁS INFORMACIÓN

Este documento más la monografía completa del producto, preparada para profesionales de la salud, se pueden encontrar en: http://www.novartis.ca o poniéndose en contacto con el patrocinador, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc, al: 1-800-363-8883