Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Macrobid 100 mg y cómo se usa?

Macrobid 50 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la infección del tracto urinario. Macrobid 100 mg puede usarse solo o con otros medicamentos.

Macrobid es un antibiótico.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Macrobid?

Macrobid puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• dolor de estómago severo
• diarrea acuosa o con sangre
• problemas de la vista
• fiebre
• escalofríos
• tos
• Dolor de pecho
• dificultad para respirar
• entumecimiento, hormigueo o ardor en las manos o los pies
• dolor intenso detrás de los ojos
• piel pálida
• debilidad
• dolor en las articulaciones o hinchazón con fiebre
• glándulas inflamadas
• dolores musculares
• dolor, enrojecimiento o hinchazón en la mandíbula inferior
• dolor de cabeza intenso
• zumbido en tus oídos
• mareo
• náuseas
• dolor en la parte superior del estómago (que puede extenderse a la espalda)
• vómitos
• orina oscura
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia)

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Macrobid incluyen:

• dolor de cabeza
• mareo
• somnolencia
• debilidad
• gas
• indigestión
• pérdida de apetito
• náuseas
• vómitos
• dolor muscular o articular
• sarpullido
• Comezón
• pérdida temporal del cabello

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Macrobid. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Macrobid 100 mg y otros medicamentos antibacterianos, Macrobid debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se haya comprobado o que se sospeche firmemente que son causadas por bacterias.

DESCRIPCIÓN

La nitrofurantoína es un agente antibacteriano específico para las infecciones del tracto urinario. La marca Macrobid® de nitrofurantoína es una cápsula de gelatina dura que contiene el equivalente a 100 mg de nitrofurantoína en forma de 25 mg de macrocristales de nitrofurantoína y 75 mg de monohidrato de nitrofurantoína.

El nombre químico de los macrocristales de nitrofurantoína es 1-[[[5-nitro-2-furanil]metilen]amino]-2,4-imidazolidinadiona. La estructura química es la siguiente:

Peso Molecular: 238.16

El nombre químico del monohidrato de nitrofurantoína es 1-[[[5-nitro-2-furanil]metileno]amino]-2,4-imidazolidindiona monohidrato. La estructura química es la siguiente:

Peso Molecular: 256.17

Ingredientes inactivos: cada cápsula contiene carbómero 934P, almidón de maíz, azúcar comprimible, D&C Yellow No. 10, tinta gris comestible, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, gelatina, lactosa, estearato de magnesio, povidona, talco y titanio dióxido.

INDICACIONES

Macrobid está indicado únicamente para el tratamiento de infecciones agudas del tracto urinario no complicadas (cistitis aguda) causadas por cepas sensibles de Escherichia coli o Staphylococcus saprophyticus.

La nitrofurantoína no está indicada para el tratamiento de pielonefritis o abscesos perirrenales.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Macrobid y otros medicamentos antibacterianos, Macrobid 100 mg debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se compruebe o se sospeche fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando la información de cultivo y susceptibilidad esté disponible, se debe considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Las nitrofurantoínas carecen de la distribución tisular más amplia de otros agentes terapéuticos aprobados para infecciones del tracto urinario. En consecuencia, muchos pacientes tratados con Macrobid 100 mg están predispuestos a la persistencia o reaparición de bacteriuria. (Ver Estudios clínicos .) Deben obtenerse muestras de orina para cultivo y pruebas de susceptibilidad antes y después de completar la terapia. Si persiste o reaparece la bacteriuria después del tratamiento con Macrobid, se deben seleccionar otros agentes terapéuticos con una distribución tisular más amplia. Al considerar el uso de Macrobid, las tasas de erradicación más bajas deben equilibrarse con el mayor potencial de toxicidad sistémica y de desarrollo de resistencia antimicrobiana cuando se utilizan agentes con una distribución tisular más amplia.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Las cápsulas de Macrobid deben tomarse con alimentos.

Adultos y pacientes pediátricos mayores de 12 años: una cápsula de 100 mg cada 12 horas durante siete días.

CÓMO SUMINISTRADO

macrooferta está disponible en cápsulas opacas de color negro y amarillo de 100 mg con la impresión "(banda) Macrobid (banda)" en una mitad y "52427-285" en la otra.

CDN 52427-285-01 botella de 100

Almacene a temperatura ambiente controlada (59° a 86°F o 15° a 30°C).

Cumple con la prueba de disolución 2 de la USP

REFERENCIAS @sesenta y cinco.Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio. Métodos para pruebas de susceptibilidad antimicrobiana por dilución para bacterias que crecen aeróbicamente; Aprobado Standard-Octava Edición. Documento CLSI M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087- 1898 EE. UU., 2009. @sesenta y cinco.Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio. Estándares de rendimiento para pruebas de susceptibilidad de disco antimicrobiano; Norma Aprobada - Décima Edición. Documento CLSI M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087- 1898 EE. UU., 2009. @sesenta y cinco.Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio. Estándares de Desempeño para Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana; Decimonoveno Suplemento Informativo. Documento CLSI M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 EE. UU., 2010. Distribuido por: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 EE. UU. Rev: 02/2013

EFECTOS SECUNDARIOS

En los ensayos clínicos de Macrobid, los eventos adversos clínicos más frecuentes que se informaron como posiblemente o probablemente relacionados con el medicamento fueron náuseas (8 %), dolor de cabeza (6 %) y flatulencia (1,5 %). Los eventos adversos clínicos adicionales notificados como posiblemente o probablemente relacionados con el fármaco ocurrieron en menos del 1 % de los pacientes estudiados y se enumeran a continuación dentro de cada sistema corporal en orden decreciente de frecuencia:

Gastrointestinal: Diarrea, dispepsia, dolor abdominal, estreñimiento, emesis

neurológico: Mareos, somnolencia, ambliopía

Respiratorio: Reacción de hipersensibilidad pulmonar aguda (ver ADVERTENCIAS )

Alérgico: Prurito, urticaria

Dermatológico: Alopecia

Misceláneas: Fiebre, escalofríos, malestar

Se han informado los siguientes eventos adversos clínicos adicionales con el uso de nitrofurantoína:

Gastrointestinal: Sialadenitis, pancreatitis. Ha habido informes esporádicos de colitis pseudomembranosa con el uso de nitrofurantoína. La aparición de los síntomas de la colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antimicrobiano. (Ver ADVERTENCIAS .)

neurológico: Se ha producido una neuropatía periférica, que puede volverse grave o irreversible. Se han reportado muertes. Condiciones tales como insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 60 ml por minuto o creatinina sérica elevada clínicamente significativa), anemia, diabetes mellitus, desequilibrio electrolítico, deficiencia de vitamina B y enfermedades debilitantes pueden aumentar la posibilidad de neuropatía periférica. (Ver ADVERTENCIAS .)

También se han informado astenia, vértigo y nistagmo con el uso de nitrofurantoína.

En raras ocasiones se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral), confusión, depresión, neuritis óptica y reacciones psicóticas. En raras ocasiones se han notificado fontanelas abultadas, como signo de hipertensión intracraneal benigna en lactantes.

Respiratorio

PUEDEN OCURRIR REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD PULMONAR CRÓNICA, SUBAGUDA O AGUDA CON EL USO DE NITROFURANTOÍNA.

LAS REACCIONES PULMONAR CRÓNICAS OCURREN GENERALMENTE EN PACIENTES QUE HAN RECIBIDO TRATAMIENTO CONTINUO DURANTE SEIS MESES O MÁS. MALESTAR, DISNEA DE ESFUERZO, TOS Y FUNCIÓN PULMONAR ALTERADA SON MANIFESTACIONES COMUNES QUE PUEDEN OCURRIR DE MANERA INSIDIADA. LOS HALLAZGOS RADIOLÓGICOS E HISTOLÓGICOS DE NEUMONITIS INTERSTICIAL DIFUSA O FIBROSIS, O AMBAS, TAMBIÉN SON MANIFESTACIONES COMUNES DE LA REACCIÓN PULMONAR CRÓNICA. LA FIEBRE RARAMENTE ES PROMINENTE

LA GRAVEDAD DE LAS REACCIONES PULMONAR CRÓNICAS Y SU GRADO DE RESOLUCIÓN PARECEN ESTAR RELACIONADOS CON LA DURACIÓN DE LA TERAPIA DESPUÉS DE QUE APARECEN LOS PRIMEROS SIGNOS CLÍNICOS. LA FUNCIÓN PULMONAR PUEDE SER DETERIORADA PERMANENTEMENTE, INCLUSO DESPUÉS DE LA TERMINACIÓN DE LA TERAPIA. EL RIESGO ES MAYOR CUANDO LAS REACCIONES PULMONAR CRÓNICAS NO SE RECONOCEN TEMPRANO.

En las reacciones pulmonares subagudas, la fiebre y la eosinofilia ocurren con menos frecuencia que en la forma aguda. Tras el cese de la terapia, la recuperación puede requerir varios meses. Si no se reconoce que los síntomas están relacionados con el medicamento y no se detiene la terapia con nitrofurantoína, los síntomas pueden volverse más severos.

Las reacciones pulmonares agudas se manifiestan comúnmente por fiebre, escalofríos, tos, dolor torácico, disnea, infiltración pulmonar con consolidación o derrame pleural en la radiografía y eosinofilia. Las reacciones agudas generalmente ocurren dentro de la primera semana de tratamiento y son reversibles con la interrupción de la terapia. La resolución a menudo es dramática. (Ver ADVERTENCIAS .)

Se han informado cambios en el EKG (p. ej., cambios de onda ST/T no específicos, bloqueo de rama del haz) en asociación con reacciones pulmonares.

Rara vez se ha informado cianosis.

Hepático: Las reacciones hepáticas, que incluyen hepatitis, ictericia colestásica, hepatitis crónica activa y necrosis hepática, ocurren raramente. (Ver ADVERTENCIAS .)

Alérgico: Se ha notificado un síndrome similar al lupus asociado con una reacción pulmonar a la nitrofurantoína. Además, angioedema; erupciones maculopapulares, eritematosas o eccematosas; anafilaxia; artralgia; mialgia; fiebre por drogas; escalofríos; y vasculitis (a veces asociada con reacciones pulmonares). Las reacciones de hipersensibilidad representan los eventos adversos informados espontáneamente más frecuentes en la experiencia posterior a la comercialización en todo el mundo con formulaciones de nitrofurantoína.

Dermatológico: En raras ocasiones se han notificado dermatitis exfoliativa y eritema multiforme (incluido el síndrome de Stevens-Johnson).

hematológico: En raras ocasiones se ha informado cianosis secundaria a metahemoglobinemia.

Misceláneas: Al igual que con otros agentes antimicrobianos, pueden ocurrir superinfecciones causadas por organismos resistentes, por ejemplo, especies de Pseudomonas o especies de Candida.

En los ensayos clínicos de Macrobid, los eventos adversos de laboratorio más frecuentes (1-5 %), sin tener en cuenta la relación con el fármaco, fueron los siguientes: eosinofilia, aumento de AST (SGOT), aumento de ALT (SGPT), disminución de la hemoglobina, aumento del fósforo sérico. También se informaron los siguientes eventos adversos de laboratorio con el uso de nitrofurantoína: anemia por deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (ver ADVERTENCIAS ), agranulocitosis, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia megaloblástica. En la mayoría de los casos, estas anomalías hematológicas se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Rara vez se ha informado anemia aplásica.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Los antiácidos que contienen trisilicato de magnesio, cuando se administran concomitantemente con nitrofurantoína, reducen tanto la velocidad como el grado de absorción. El mecanismo de esta interacción probablemente sea la adsorción de nitrofurantoína en la superficie del trisilicato de magnesio.

Los fármacos uricosúricos, como el probenecid y la sulfinpirazona, pueden inhibir la secreción tubular renal de nitrofurantoína. El aumento resultante de los niveles séricos de nitrofurantoína puede aumentar la toxicidad, y la disminución de los niveles urinarios podría disminuir su eficacia como antibacteriano del tracto urinario.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

Como resultado de la presencia de nitrofurantoína, puede ocurrir una reacción falsa positiva de glucosa en la orina. Esto se ha observado con las soluciones de Benedict y Fehling pero no con la prueba enzimática de glucosa.

ADVERTENCIAS

Reacciones pulmonares

SE HAN OBSERVADO REACCIONES PULMONAR AGUDAS, SUBAGUDAS O CRÓNICAS EN PACIENTES TRATADOS CON NITROFURANTOÍNA. SI SE PRODUCEN ESTAS REACCIONES, SE DEBE SUSPENDER MACROBID 100 mg Y TOMAR LAS MEDIDAS APROPIADAS. LOS INFORMES HAN CITADO LAS REACCIONES PULMONAR COMO UNA CAUSA QUE CONTRIBUYE A LA MUERTE.

LAS REACCIONES PULMONAR CRÓNICAS (NEUMONITIS INTERSTICIAL DIFUSA O FIBROSIS PULMONAR, O AMBAS) PUEDEN DESARROLLARSE DE MANERA INSIDIOSA. ESTAS REACCIONES OCURREN RARAMENTE Y GENERALMENTE EN PACIENTES QUE RECIBEN TERAPIA DURANTE SEIS MESES O MÁS. SE GARANTIZA UNA SUPERVISIÓN ESTRECHA DE LA CONDICIÓN PULMONAR DE LOS PACIENTES QUE RECIBEN TERAPIA A LARGO PLAZO Y REQUIERE QUE LOS BENEFICIOS DE LA TERAPIA SE SOPENSEN CONTRA LOS RIESGOS POTENCIALES. (VER REACCIONES RESPIRATORIAS .)

hepatotoxicidad

Las reacciones hepáticas, que incluyen hepatitis, ictericia colestásica, hepatitis crónica activa y necrosis hepática, ocurren raramente. Se han reportado muertes. El inicio de la hepatitis activa crónica puede ser insidioso y los pacientes deben ser monitoreados periódicamente para detectar cambios en las pruebas bioquímicas que indiquen daño hepático. Si se produce hepatitis, el fármaco debe retirarse inmediatamente y se deben tomar las medidas adecuadas.

Neuropatía

Se ha producido una neuropatía periférica, que puede volverse grave o irreversible. Se han reportado muertes. Condiciones tales como insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 60 ml por minuto o creatinina sérica elevada clínicamente significativa), anemia, diabetes mellitus, desequilibrio electrolítico, deficiencia de vitamina B y enfermedades debilitantes pueden aumentar la aparición de neuropatía periférica. Los pacientes que reciben terapia a largo plazo deben ser monitoreados periódicamente para detectar cambios en la función renal. La neuritis óptica se ha informado raramente en la experiencia posterior a la comercialización con formulaciones de nitrofurantoína.

Anemia hemolítica

La nitrofurantoína ha inducido casos de anemia hemolítica del tipo sensible a la primaquina. La hemólisis parece estar relacionada con una deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los glóbulos rojos de los pacientes afectados. Esta deficiencia se encuentra en el 10 por ciento de los negros y un pequeño porcentaje de grupos étnicos de origen mediterráneo y del Cercano Oriente. La hemólisis es una indicación para suspender Macrobid; la hemólisis cesa cuando se retira el fármaco.

Diarrea asociada a Clostridium difficile

Se ha informado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la nitrofurantoína, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina causan mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se debe considerar CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Es necesaria una cuidadosa historia clínica ya que se ha informado que la CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma CDAD, es posible que deba suspenderse el uso continuo de antibióticos no dirigidos contra C. difficile. Se debe instituir el manejo adecuado de líquidos y electrolitos, la suplementación con proteínas, el tratamiento con antibióticos de C. difficile y la evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

PRECAUCIONES

General

Prescribir Macrobid 50 mg en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La nitrofurantoína no fue cancerígena cuando se administró a ratas Holtzman hembra durante 44,5 semanas oa ratas Sprague-Dawley hembra durante 75 semanas. Dos bioensayos crónicos en roedores que utilizaron ratas Sprague-Dawley macho y hembra y dos bioensayos crónicos en ratones Swiss y en ratones BDF1 no revelaron evidencia de carcinogenicidad.

La nitrofurantoína presentó evidencia de actividad carcinogénica en ratones hembra B6C3F1, como lo demuestra el aumento de la incidencia de adenomas tubulares, tumores mixtos benignos y tumores de células de la granulosa del ovario. En ratas macho F344/N, hubo una mayor incidencia de neoplasias poco comunes de células tubulares renales, osteosarcomas del hueso y neoplasias del tejido subcutáneo. En un estudio que involucró la administración subcutánea de 75 mg/kg de nitrofurantoína a ratones hembra embarazadas, se observaron adenomas papilares pulmonares de significado desconocido en la generación F1.

Se ha demostrado que la nitrofurantoína induce mutaciones puntuales en ciertas cepas de Salmonella typhimurium y mutaciones directas en células de linfoma de ratón L5178Y. La nitrofurantoína indujo un mayor número de intercambios de cromátidas hermanas y aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino, pero no en células humanas en cultivo. Los resultados del ensayo letal recesivo ligado al sexo en Drosophila fueron negativos después de la administración de nitrofurantoína por alimentación o por inyección. La nitrofurantoína no indujo mutaciones hereditarias en los modelos de roedores examinados.

Se desconoce la importancia de los hallazgos de carcinogenicidad y mutagenicidad en relación con el uso terapéutico de la nitrofurantoína en humanos.

La administración de altas dosis de nitrofurantoína a ratas provoca una detención temporal de la espermatogenia; esto es reversible al suspender el fármaco. Las dosis de 10 mg/kg/día o mayores en varones humanos sanos pueden, en ciertos casos impredecibles, producir una detención espermatogénica de leve a moderada con una disminución en el conteo de espermatozoides.

El embarazo

Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría B

Se han realizado varios estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis de hasta seis veces la dosis humana y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la nitrofurantoína. En un único estudio publicado realizado en ratones a 68 veces la dosis humana (basada en mg/kg administrados a la madre), se observó retraso en el crecimiento y una baja incidencia de malformaciones menores y comunes. Sin embargo, a 25 veces la dosis humana, no se observaron malformaciones fetales; la relevancia de estos hallazgos para los humanos es incierta. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Efectos no teratogénicos

En un estudio de carcinogenicidad transplacentaria publicado, se demostró que la nitrofurantoína induce adenomas papilares pulmonares en ratones de la generación F1 en dosis 19 veces superiores a la dosis humana en mg/kg. Actualmente se desconoce la relación de este hallazgo con la carcinogénesis humana potencial. Debido a la incertidumbre con respecto a las implicaciones humanas de estos datos en animales, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Trabajo y entrega

Ver CONTRAINDICACIONES .

Madres lactantes

Se ha detectado nitrofurantoína en la leche materna humana en cantidades mínimas. Debido al potencial de reacciones adversas graves de la nitrofurantoína en lactantes menores de un mes de edad, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. (Ver CONTRAINDICACIONES .)

Uso pediátrico

Macrobid 100 mg está contraindicado en bebés menores de un mes. (Ver CONTRAINDICACIONES .) No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de doce años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Macrobid 50 mg no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes. Informes espontáneos sugieren una mayor proporción de reacciones pulmonares, incluidas muertes, en pacientes de edad avanzada; estas diferencias parecen estar relacionadas con la mayor proporción de pacientes de edad avanzada que reciben tratamiento prolongado con nitrofurantoína. Al igual que en los pacientes más jóvenes, las reacciones pulmonares crónicas generalmente se observan en pacientes que reciben terapia durante seis meses o más (ver ADVERTENCIAS ). Los informes espontáneos también sugieren una mayor proporción de reacciones hepáticas graves, incluidas las muertes, en pacientes de edad avanzada (ver ADVERTENCIAS ).

En general, se debe considerar la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos en pacientes de edad avanzada al prescribir Macrobid. Se sabe que este fármaco se excreta sustancialmente por vía renal, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. La anuria, la oliguria o el deterioro significativo de la función renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml por minuto o creatinina sérica elevada clínicamente significativa) son contraindicaciones (ver CONTRAINDICACIONES ). Debido a que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, puede ser útil monitorear la función renal.

SOBREDOSIS

Los incidentes ocasionales de sobredosis aguda de nitrofurantoína no han resultado en ningún síntoma específico además de vómitos. Se recomienda la inducción de la emesis. No existe un antídoto específico, pero se debe mantener una ingesta elevada de líquidos para favorecer la excreción urinaria del fármaco. La nitrofurantoína es dializable.

CONTRAINDICACIONES

La anuria, la oliguria o el deterioro significativo de la función renal (depuración de creatinina inferior a 60 ml por minuto o creatinina sérica elevada clínicamente significativa) son contraindicaciones. El tratamiento de este tipo de pacientes conlleva un mayor riesgo de toxicidad debido a la alteración de la excreción del fármaco.

Debido a la posibilidad de anemia hemolítica debido a la inmadurez de los sistemas enzimáticos de los eritrocitos (inestabilidad del glutatión), el fármaco está contraindicado en pacientes embarazadas a término (38 a 42 semanas de gestación), durante el trabajo de parto y el parto, o cuando el inicio del trabajo de parto es inminente. Por la misma razón, el fármaco está contraindicado en recién nacidos menores de un mes.

Macrobid 50 mg está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia colestática/disfunción hepática asociada con nitrofurantoína.

Macrobid 100 mg también está contraindicado en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la nitrofurantoína.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Cada cápsula de Macrobid de 100 mg contiene dos formas de nitrofurantoína. El veinticinco por ciento es nitrofurantoína macrocristalina, que se disuelve y absorbe más lentamente que el monohidrato de nitrofurantoína. El 75 % restante es monohidrato de nitrofurantoína contenido en una mezcla de polvo que, al exponerse a los fluidos gástricos e intestinales, forma una matriz de gel que libera nitrofurantoína con el tiempo. Según los datos farmacocinéticos urinarios, el grado y la tasa de excreción urinaria de nitrofurantoína de la cápsula de 100 mg de Macrobid son similares a los de la cápsula de 50 mg o 100 mg de Macrodantin® (macrocristales de nitrofurantoína). Aproximadamente el 20-25% de una dosis única de nitrofurantoína se recupera de la orina sin cambios durante 24 horas.

Las concentraciones plasmáticas de nitrofurantoína después de una dosis oral única de la cápsula Macrobid de 100 mg son bajas, con niveles máximos generalmente inferiores a 1 mcg/mL. La nitrofurantoína es muy soluble en la orina, a la que puede impartir un color marrón. Cuando Macrobid se administra con alimentos, la biodisponibilidad de la nitrofurantoína aumenta aproximadamente un 40%.

Microbiología

La nitrofurantoína es un agente antimicrobiano de nitrofurano con actividad contra ciertas bacterias Gram-positivas y Gram-negativas.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción antimicrobiana de la nitrofurantoína es inusual entre los antibacterianos. Las flavoproteínas bacterianas reducen la nitrofurantoína a intermediarios reactivos que inactivan o alteran las proteínas ribosómicas bacterianas y otras macromoléculas. Como resultado de dichas inactivaciones, se inhiben los procesos bioquímicos vitales de la síntesis de proteínas, el metabolismo energético aeróbico, la síntesis de ADN, la síntesis de ARN y la síntesis de la pared celular. La nitrofurantoína es bactericida en la orina a dosis terapéuticas. La naturaleza de base amplia de este modo de acción puede explicar la falta de resistencia bacteriana adquirida a la nitrofurantoína, ya que las mutaciones múltiples y simultáneas necesarias de las macromoléculas diana probablemente serían letales para las bacterias.

Interacciones con otros antibióticos

Se ha demostrado antagonismo in vitro entre la nitrofurantoína y los antimicrobianos de quinolona. La importancia clínica de este hallazgo es desconocida.

Desarrollo de la Resistencia

El desarrollo de resistencia a la nitrofurantoína no ha sido un problema significativo desde su introducción en 1953. No se ha observado resistencia cruzada con antibióticos y sulfonamidas, y la resistencia transferible es, como mucho, un fenómeno muy raro.

Se ha demostrado que la nitrofurantoína es activa contra la mayoría de las cepas de las siguientes bacterias tanto in vitro como en infecciones clínicas [ver INDICACIONES Y USO ):

Microorganismos aerobios y grampositivos facultativos

Staphylococcus saprophyticus

Microorganismos aerobios y gramnegativos facultativos

Escherichia coli

Al menos el 90 por ciento de los siguientes microorganismos exhiben una concentración inhibitoria mínima (MIC) in vitro menor o igual al punto de corte susceptible para la nitrofurantoína. Sin embargo, la eficacia de la nitrofurantoína en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido en ensayos adecuados y bien controlados.

Microorganismos aerobios y grampositivos facultativos

Estafilococos coagulasa negativos (incluyendo Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Estreptococos del grupo 0

Estreptococos del grupo viridans

Microorganismos aerobios y gramnegativos facultativos:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

La nitrofurantoína no es activa contra la mayoría de las cepas de las especies Proteus o Serratia. No tiene actividad contra especies de Pseudomonas.

Métodos de prueba de susceptibilidad

Cuando esté disponible, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar al médico los resultados acumulativos de las pruebas de susceptibilidad in vitro para los medicamentos antimicrobianos utilizados en los hospitales residentes como informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridos en la comunidad. Estos informes deberían ayudar al médico a seleccionar el antimicrobiano más eficaz.

Técnicas de dilución: Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) antimicrobianas. Estos MIC proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIM deben determinarse utilizando un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución (caldo o agar) (1) o equivalente con concentraciones de inóculo estandarizadas y concentraciones estandarizadas de polvo de nitrofurantoína. Los valores de MIC deben interpretarse de acuerdo con los criterios proporcionados en la Tabla 1.

Técnica de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de las zonas también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Uno de estos procedimientos estandarizados (2) requiere el uso de concentraciones de inóculos estandarizados. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 300 pg de nitrofurantoína para probar la susceptibilidad de los microorganismos a la nitrofurantoína. Los criterios de interpretación de la difusión por disco se proporcionan en la Tabla 1.

Un informe de Susceptible indica que es probable que el patógeno se inhiba si el compuesto antimicrobiano en la orina alcanza las concentraciones que normalmente se alcanzan. Un informe de Intermedio indica que el resultado debe considerarse equívoco y, si el microorganismo no es completamente susceptible a los fármacos alternativos clínicamente factibles, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo donde el fármaco se concentra fisiológicamente o en situaciones en las que se puede utilizar una dosis alta del fármaco. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguamiento, que evita que factores técnicos pequeños e incontrolados causen discrepancias importantes en la interpretación. Un informe de Resistente indica que no es probable que el patógeno se inhiba si el compuesto antimicrobiano en la orina alcanza las concentraciones que normalmente se alcanzan; debe seleccionarse otra terapia.

Control de calidad: Los procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de microorganismos de control de calidad para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de prueba (3). El polvo de nitrofurantoína estándar debe proporcionar el siguiente rango de valores que se indican en la Tabla 2.

Estudios clínicos

Los ensayos clínicos controlados que compararon Macrobid 100 mg po cada 12 h y Macrodantin 50 mg po cada 6 h en el tratamiento de infecciones agudas del tracto urinario no complicadas demostraron aproximadamente un 75 % de erradicación microbiológica de patógenos susceptibles en cada grupo de tratamiento.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Se debe recomendar a los pacientes que tomen Macrobid 100 mg con alimentos (idealmente en el desayuno y la cena) para aumentar aún más la tolerancia y mejorar la absorción del fármaco. Se debe instruir a los pacientes para que completen el curso completo de la terapia; sin embargo, se les debe recomendar que se comuniquen con su médico si se presentan síntomas inusuales durante la terapia.

Se debe advertir a los pacientes que no usen preparaciones antiácidas que contengan trisilicato de magnesio mientras toman Macrobid.

Se debe advertir a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluido Macrobid, solo deben usarse para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (p. ej., el resfriado común). Cuando se prescriben 100 mg de Macrobid para tratar una infección bacteriana, se debe informar a los pacientes que, aunque es común que se sientan mejor al comienzo de la terapia, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica. Omitir dosis o no completar el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la eficacia del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables con Macrobid u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.

La diarrea es un problema común causado por los antibióticos que generalmente termina cuando se suspende el antibiótico. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben comunicarse con su médico lo antes posible.