Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

Nota: Los antibióticos se usan para tratar infecciones bacterianas y NO son efectivos contra virus, como el coronavirus COVID-19.

¿Qué es Zithromax 250 mg o Z-PAK?

Zithromax 100 mg o Z-PAK (azitromicina) es un antibiótico macrólido semisintético que se usa para tratar:

otitis media (infección del oído medio),
amigdalitis,
laringitis,
bronquitis,
neumonía,
y sinusitis causada por bacterias susceptibles.

Zithromax también es eficaz contra varias enfermedades infecciosas de transmisión sexual (ETS), como la uretritis no gonocócica y la cervicitis. Zithromax 500 mg está disponible en forma genérica.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Zithromax 250 mg Z-PAK?

Los efectos secundarios comunes de Zithromax incluyen:

diarrea o heces sueltas,
náuseas,
dolor abdominal,
malestar estomacal,
vómitos,
estreñimiento,
mareo,
cansancio,
dolor de cabeza,
picazón o secreción vaginal,
nerviosismo,
problemas para dormir (insomnio),
erupción o picazón en la piel,
zumbido en los oídos,
escuchando problemas,
o disminución del sentido del gusto o del olfato.

DESCRIPCIÓN

ZITHROMAX (tabletas y suspensión oral de azitromicina) contiene el ingrediente activo azitromicina, un fármaco antibacteriano macrólido, para administración oral. La azitromicina tiene el nombre químico (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-α -L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6- trideoxi- 3-(dimetilamino)-β-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. La azitromicina se deriva de la eritromicina; sin embargo, difiere químicamente de la eritromicina en que se incorpora un átomo de nitrógeno sustituido con metilo en el anillo de lactona. Su fórmula molecular es C38H72N2O12 y su peso molecular es 749.0. La azitromicina tiene la siguiente fórmula estructural:

La azitromicina, como dihidrato, es un polvo cristalino blanco con una fórmula molecular de C38H72N2O12•2H2O y un peso molecular de 785,0.

Los comprimidos de ZITHROMAX de 500 mg contienen azitromicina dihidrato equivalente a 600 mg de azitromicina. También contienen los siguientes ingredientes inactivos: fosfato de calcio dibásico anhidro, almidón pregelatinizado, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio y una película acuosa de hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa y triacetina.

ZITHROMAX 250 mg para suspensión oral se suministra en un paquete de dosis única que contiene azitromicina dihidrato equivalente a 1 g de azitromicina. También contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, fosfato de sodio tribásico, anhidro; aroma artificial de plátano secado por pulverización, aroma artificial de cereza secado por pulverización y sacarosa.

INDICACIONES

ZITHROMAX (azitromicina) para inyección es un fármaco antibacteriano macrólido indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones que se enumeran a continuación.

La comunidad adquirió neumonía

debido a Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus o Streptococcus pneumoniae en pacientes que requieren terapia intravenosa inicial.

Enfermedad inflamatoria pélvica

debido a Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae o Mycoplasma hominis en pacientes que requieren terapia intravenosa inicial. Si se sospecha que los microorganismos anaeróbicos contribuyen a la infección, se debe administrar un agente antimicrobiano con actividad anaeróbica en combinación con ZITHROMAX.

ZITHROMAX para inyección debe ser seguido por ZITHROMAX 250 mg por vía oral según sea necesario. [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]

Uso

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de ZITHROMAX (azitromicina) y otros medicamentos antibacterianos, ZITHROMAX (azitromicina) debe usarse solo para tratar infecciones que se compruebe o se sospeche fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando la información de cultivo y susceptibilidad esté disponible, se debe considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

[ver INDICACIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]

La comunidad adquirió neumonía

La dosis recomendada de ZITHROMAX 500 mg inyectable para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad debido a los organismos indicados es de 500 mg como dosis única diaria por vía intravenosa durante al menos dos días. La terapia intravenosa debe ser seguida por azitromicina por vía oral en una dosis diaria única de 500 mg, administrada en dos tabletas de 250 mg para completar un ciclo de terapia de 7 a 10 días. El momento del cambio a la terapia oral debe hacerse a discreción del médico y de acuerdo con la respuesta clínica.

Enfermedad inflamatoria pélvica

La dosis recomendada de ZITHROMAX inyectable para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad pélvica inflamatoria debida a los organismos indicados es de 500 mg como una dosis diaria única por vía intravenosa. Las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa no se enumeran. Ruta de uno o dos días. La terapia intravenosa debe ser seguida por azitromicina por vía oral en una dosis diaria única de 250 mg para completar un curso de terapia de 7 días. El momento del cambio a la terapia oral debe hacerse a discreción del médico y de acuerdo con la respuesta clínica.

Preparación de la solución para administración intravenosa

La concentración de infusión y la velocidad de infusión de ZITHROMAX para inyección deben ser de 1 mg/ml durante 3 horas o de 2 mg/ml durante 1 hora. ZITHROMAX 250 mg para inyección no debe administrarse en bolo ni como inyección intramuscular.

Reconstitución

Prepare la solución inicial de ZITHROMAX para inyección agregando 4,8 ml de agua estéril para inyección al vial de 500 mg y agitando el vial hasta que se disuelva todo el fármaco. Dado que ZITHROMAX 500 mg para inyección se suministra al vacío, se recomienda usar una jeringa estándar de 5 ml (no automática) para garantizar que se dispense la cantidad exacta de 4,8 ml de agua esterilizada. Cada ml de solución reconstituida contiene 100 mg de azitromicina. La solución reconstituida es estable durante 24 horas cuando se almacena por debajo de 30 °C (86 °F).

Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas antes de la administración. Si hay evidencia de partículas en los fluidos reconstituidos, la solución del fármaco debe desecharse.

Diluya más esta solución antes de la administración como se indica a continuación.

Dilución

Para proporcionar azitromicina en un rango de concentración de 1,0 a 2,0 mg/ml, transfiera 5 ml de la solución de azitromicina de 100 mg/ml a la cantidad adecuada de cualquiera de los diluyentes que se enumeran a continuación:

Solución salina normal (0,9 % de cloruro de sodio) 1/2 solución salina normal (0,45 % de cloruro de sodio) dextrosa al 5 % en agua Solución de Ringer lactato al 5 % de dextrosa en 1/2 solución salina normal (0,45 % de cloruro de sodio) con 20 mEq de KCl Dextrosa al 5 % en agua Solución de Ringer lactato Dextrosa al 5 % en 1/3 de solución salina normal (cloruro de sodio al 0,3 %) Dextrosa al 5 % en 1/2 de solución salina normal (cloruro de sodio al 0,45 %) Normosol®-M en dextrosa al 5 % Normosol®-R en dextrosa al 5 %

Cuando se utilice con el dispositivo de reconstitución de medicamentos Vial-Mate®, consulte las instrucciones de Vial-Mate para el montaje y la reconstitución.

No se deben agregar otras sustancias, aditivos o medicamentos intravenosos a ZITHROMAX 100 mg para inyección, ni infundirse simultáneamente a través de la misma vía intravenosa.

Almacenamiento

Cuando se diluye de acuerdo con las instrucciones (1,0 mg/ml a 2,0 mg/ml), ZITHROMAX inyectable es estable durante 24 horas a temperatura ambiente o inferior a 30°C (86°F), o durante 7 días si se almacena en refrigeración 5° C (41°F).

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

ZITHROMAX inyectable se suministra en forma liofilizada en un vial de 10 ml equivalente a 500 mg de azitromicina para administración intravenosa.

Almacenamiento y manipulación

ZITROMAX se suministra en forma liofilizada al vacío en un vial de 10 mL equivalente a 500 mg de azitromicina para administración intravenosa. Cada vial también contiene hidróxido de sodio y 413,6 mg de ácido cítrico.

Estos se empaquetan de la siguiente manera:

10 ampollas de 500 mg CDN 0069-3150-83 10 viales de 500 mg con 1 adaptador Vial-Mate® cada uno CDN 0069-3150-14

Distribuido por: Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc New York, NY 10017. Revisado: agosto de 2018

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

En los ensayos clínicos de azitromicina intravenosa para la neumonía adquirida en la comunidad, en los que se administraron de 2 a 5 dosis IV, las reacciones adversas notificadas fueron de gravedad leve a moderada y fueron reversibles al suspender el fármaco. La mayoría de los pacientes en estos ensayos tenían una o más enfermedades comórbidas y recibían medicamentos concomitantes. Aproximadamente el 1,2 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento con ZITHROMAX 500 mg por vía intravenosa y un total del 2,4 % interrumpieron el tratamiento con azitromicina por vía intravenosa u oral debido a efectos secundarios clínicos o de laboratorio.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con enfermedad pélvica inflamatoria, en los que se administraron de 1 a 2 dosis IV, el 2 % de las mujeres que recibieron monoterapia con azitromicina y el 4 % de las que recibieron azitromicina más metronidazol suspendieron el tratamiento debido a efectos secundarios clínicos.

Las reacciones adversas clínicas que dieron lugar a la interrupción de estos estudios fueron gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea) y erupciones cutáneas; Los efectos secundarios de laboratorio que llevaron a la interrupción fueron aumentos en los niveles de transaminasas y/o niveles de fosfatasa alcalina.

En general, las reacciones adversas más comunes asociadas con el tratamiento en pacientes adultos que recibieron ZITHROMAX intravenoso/oral en estudios de neumonía adquirida en la comunidad estuvieron relacionadas con el sistema gastrointestinal con diarrea/heces sueltas (4,3 %), náuseas (3,9 %), dolor abdominal (2,7 %) y los vómitos (1,4 %) son los más frecuentes.

Aproximadamente el 12 % de los pacientes experimentó un efecto secundario relacionado con la infusión intravenosa; los más comunes fueron dolor en el sitio de la inyección (6,5%) e inflamación local (3,1%).

Las reacciones adversas más comunes asociadas con el tratamiento en mujeres adultas que recibieron ZITHROMAX IV/oral en ensayos de enfermedad pélvica inflamatoria estuvieron relacionadas con el sistema gastrointestinal. La diarrea (8,5 %) y las náuseas (6,6 %) fueron las más frecuentes, seguidas de vaginitis (2,8 %), dolor abdominal (1,9 %), anorexia (1,9 %), erupción cutánea y prurito (1,9 %). Cuando se coadministró azitromicina con metronidazol en estos ensayos, una mayor proporción de mujeres experimentó reacciones adversas como náuseas (10,3 %), dolor abdominal (3,7 %), vómitos (2,8 %), reacción en el lugar de la infusión, estomatitis, mareos o disnea (todas al 1,9%).

Las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 1 % o menos incluyeron las siguientes:

Gastrointestinal: Dispepsia, flatulencia, mucositis, moniliasis oral y gastritis.

Sistema nervioso: Dolor de cabeza, somnolencia.

Alérgico: Broncoespasmo.

Sentidos especiales: Perversión del gusto.

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de azitromicina. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas notificadas con azitromicina durante el período posterior a la comercialización en pacientes adultos y/o pediátricos para las que no se puede establecer una relación causal incluyen:

Alérgico: Artralgia, edema, urticaria y angioedema.

Cardiovascular: Arritmias incluyendo taquicardia ventricular e hipotensión. Ha habido informes de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes.

Gastrointestinal: Anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, vómitos/diarrea, colitis pseudomembranosa, pancreatitis, candidiasis oral, estenosis pilórica e informes de decoloración de la lengua.

General: Astenia, parestesia, fatiga, malestar general y anafilaxia (incluyendo muertes).

Genitourinario: Nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda y vaginitis.

hematopoyético: Trombocitopenia.

Hígado/biliar: Función hepática anormal, hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática e insuficiencia hepática. [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

Sistema nervioso: Convulsiones, mareos/vértigo, dolor de cabeza, somnolencia, hiperactividad, nerviosismo, agitación y síncope.

Psiquiátrico: Reacción agresiva y ansiedad.

Piel/apéndices: Prurito, reacciones cutáneas graves que incluyen eritema multiforme, AGEP, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y DRESS.

Sentidos especiales: Trastornos de la audición, incluida la pérdida de la audición, sordera y/o tinnitus e informes de perversión y/o pérdida del gusto/olfato.

Anomalías de laboratorio

Las anormalidades significativas (independientemente de la relación con el fármaco) que ocurrieron durante los ensayos clínicos se informaron de la siguiente manera:

elevación de ALT (SGPT), AST (SGOT), creatinina (4 a 6%)
LDH elevado, bilirrubina (1 a 3%)
leucopenia, neutropenia, disminución del recuento de plaquetas y aumento de la fosfatasa alcalina sérica (menos del 1 %)

Cuando se proporcionó seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio parecieron ser reversibles.

En ensayos clínicos de dosis múltiples que involucraron a más de 750 pacientes tratados con ZITHROMAX (IV/Oral), menos del 2 % de los pacientes interrumpieron la terapia con azitromicina debido a anomalías en las enzimas hepáticas relacionadas con el tratamiento.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

nelfinavir

La coadministración de nelfinavir en estado estacionario con una dosis oral única de azitromicina resultó en un aumento de las concentraciones séricas de azitromicina. Aunque no se recomienda un ajuste de la dosis de azitromicina cuando se administra en combinación con nelfinavir, se justifica una estrecha vigilancia de las reacciones adversas conocidas de la azitromicina, como anomalías de las enzimas hepáticas y deficiencia auditiva. [ver REACCIONES ADVERSAS ]

warfarina

Los informes espontáneos posteriores a la comercialización sugieren que la administración concomitante de azitromicina puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales como la warfarina, aunque el tiempo de protrombina no se vio afectado en el estudio específico de interacción farmacológica con azitromicina y warfarina. Los tiempos de protrombina deben controlarse cuidadosamente mientras los pacientes reciben azitromicina y anticoagulantes orales de forma concomitante.

Interacción potencial fármaco-fármaco con macrólidos

No se han informado interacciones con los siguientes medicamentos enumerados a continuación en ensayos clínicos con azitromicina; sin embargo, no se han realizado estudios de interacción farmacológica específicos para evaluar la posible interacción farmacológica. Sin embargo, se han observado interacciones farmacológicas con otros productos macrólidos. Hasta que se desarrollen más datos con respecto a las interacciones medicamentosas cuando se usa digoxina o fenitoína con azitromicina, se recomienda un control cuidadoso de los pacientes.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones alérgicas graves, como angioedema, anafilaxia y reacciones dermatológicas, como pustulosis exantemática aguda generalizada (PEGA), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en pacientes tratados con azitromicina. [ver CONTRAINDICACIONES ]

Se han reportado muertes. También se han notificado casos de Reacción a Medicamentos con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS). A pesar del éxito inicial del tratamiento sintomático de los síntomas alérgicos, cuando se interrumpió el tratamiento sintomático, los síntomas alérgicos reaparecieron poco después en algunos pacientes sin exposición adicional a la azitromicina. Estos pacientes requirieron períodos prolongados de observación y tratamiento sintomático. Actualmente se desconoce la relación de estos episodios con la larga vida media tisular de la azitromicina y la subsiguiente exposición prolongada al antígeno.

Si ocurre una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento y se debe instituir la terapia adecuada. Los médicos deben ser conscientes de que los síntomas alérgicos pueden reaparecer después de interrumpir el tratamiento sintomático.

hepatotoxicidad

Se han notificado casos de función hepática anormal, hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de los cuales han resultado en la muerte. Suspenda la azitromicina inmediatamente si se presentan signos y síntomas de hepatitis.

Estenosis hipertrófica de píloro infantil (IHPS)

Tras el uso de azitromicina en neonatos (tratamiento hasta los 42 días de vida), se ha notificado IHPS. Indicar a los padres y cuidadores que se comuniquen con su médico si se presentan vómitos o irritabilidad con la alimentación.

Prolongación QT

Con el tratamiento con macrólidos, incluida la azitromicina, se han observado repolarización cardíaca e intervalo QT prolongados, lo que implica un riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes. Se han informado espontáneamente casos de torsades de pointes durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes que recibieron azitromicina. Los proveedores deben considerar el riesgo de prolongación del intervalo QT, que puede ser fatal al sopesar los riesgos y beneficios de la azitromicina para los grupos en riesgo, incluidos:

pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, antecedentes de torsades de pointes, síndrome de QT largo congénito, bradiarritmias o insuficiencia cardíaca no compensada
pacientes que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
pacientes con condiciones proarrítmicas en curso, como hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, bradicardia clínicamente significativa, y en pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de Clase IA (quinidina, procainamida) o Clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol).

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos asociados al fármaco en el intervalo QT.

Diarrea asociada a Clostridium difficile

Se ha informado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido ZITHROMAX (azitromicina inyectable), y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina causan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antibacteriana y pueden requerir colectomía. Se debe considerar CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibacterianos. Es necesaria una cuidadosa historia clínica ya que se ha informado que la CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma CDAD, es posible que se deba suspender el uso continuo de antibacterianos no dirigidos contra C. difficile. Se debe instituir el manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos de proteínas, tratamiento antibacteriano de C. difficile y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

Exacerbación de la miastenia grave

Se han notificado exacerbaciones de los síntomas de miastenia grave y síndrome miasténico de nueva aparición en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Reacciones en el lugar de la infusión

ZITHROMAX para inyección debe reconstituirse y diluirse según las indicaciones y administrarse como una infusión intravenosa durante no menos de 60 minutos. [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ]

Se han informado reacciones locales en el sitio IV con la administración intravenosa de azitromicina. La incidencia y la gravedad de estas reacciones fueron las mismas cuando se administraron 500 mg de azitromicina durante 1 hora (2 mg/ml como infusión de 250 ml) o durante 3 horas (1 mg/ml como infusión de 500 ml) [ver REACCIONES ADVERSAS ]. Todos los voluntarios que recibieron concentraciones de infusión superiores a 2,0 mg/mL experimentaron reacciones locales en el sitio IV y, por lo tanto, se deben evitar concentraciones más altas.

Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos

Prescribir ZITHROMAX en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada es poco probable que brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. La azitromicina no ha mostrado potencial mutagénico en las pruebas estándar de laboratorio: ensayo de linfoma de ratón, ensayo de clastogenia de linfocitos humanos y ensayo de clastogenia de médula ósea de ratón. No se encontró evidencia de alteración de la fertilidad debido a la azitromicina en ratas que recibieron dosis diarias de hasta 10 mg/kg (aproximadamente 0,2 veces la dosis diaria de 500 mg en un adulto según el área de superficie corporal).

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría B:

No se han realizado estudios de reproducción y desarrollo utilizando la administración IV de azitromicina a animales. Se han realizado estudios de reproducción en ratas y ratones utilizando la administración oral en dosis hasta concentraciones de dosis moderadamente tóxicas para la madre (es decir, 200 mg/kg/día). Estas dosis diarias en ratas y ratones basadas en el área de superficie corporal se estiman en 4 y 2 veces, respectivamente, una dosis diaria de 500 mg en un adulto. En los estudios con animales, no se encontró evidencia de daño al feto debido a la azitromicina. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, la azitromicina debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Se ha informado que la azitromicina se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se debe tener precaución cuando se administra azitromicina a mujeres lactantes.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la azitromicina inyectable en niños o adolescentes menores de 16 años. En estudios clínicos controlados, se ha administrado azitromicina a pacientes pediátricos (de 6 meses a 16 años de edad) por vía oral. Para obtener información sobre el uso de ZITHROMAX (azitromicina para suspensión oral) en el tratamiento de pacientes pediátricos, [ver INDICACIONES , y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ] de la información de prescripción de ZITHROMAX (azitromicina para suspensión oral) en frascos de 100 mg/5 ml y 200 mg/5 ml.

Uso geriátrico

No se han realizado estudios farmacocinéticos con azitromicina intravenosa en voluntarios mayores. La farmacocinética de la azitromicina luego de la administración oral en voluntarios mayores (65 a 85 años) fue similar a la de los voluntarios más jóvenes (18 a 40 años) para el régimen terapéutico de 5 días.

En ensayos clínicos de dosis múltiples de azitromicina intravenosa en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, el 45 % de los pacientes (188/414) tenían al menos 65 años de edad y el 22 % de los pacientes (91/414) tenían al menos 75 años de edad. años. No se observaron diferencias generales en la seguridad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes en términos de reacciones adversas, anormalidades de laboratorio e interrupciones. Se observaron disminuciones similares en la respuesta clínica en pacientes tratados con azitromicina y con el comparador a medida que aumentaba la edad.

ZITHROMAX (azitromicina inyectable) contiene 114 mg (4,96 mEq) de sodio por vial. A las dosis habituales recomendadas, los pacientes recibirían 114 mg (4,96 mEq) de sodio. La población geriátrica puede responder con una natriuresis embotada a la carga de sal. El contenido total de sodio de fuentes dietéticas y no dietéticas puede ser clínicamente importante con respecto a enfermedades como la insuficiencia cardíaca congestiva.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles al desarrollo de arritmias torsades de pointes que los pacientes más jóvenes. [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ]

SOBREDOSIS

Las reacciones adversas experimentadas con dosis superiores a las recomendadas fueron similares a las observadas con dosis normales, en particular náuseas, diarrea y vómitos. En caso de sobredosis, se indican las medidas generales sintomáticas y de soporte según se requiera.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

ZITHROMAX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina, la eritromicina, cualquier medicamento macrólido o cetólido.

disfunción hepática

ZITHROMAX está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia colestásica/disfunción hepática asociada con el uso previo de azitromicina.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

La azitromicina es un fármaco antibacteriano macrólido [ver Microbiología ]

Farmacodinámica

Con base en modelos animales de infección, la actividad antibacteriana de la azitromicina parece estar correlacionada con la relación del área bajo la curva de concentración-tiempo a la concentración inhibitoria mínima (AUC/MIC) para ciertos patógenos (S. pneumoniae y S. aureus). El principal parámetro farmacocinético/farmacodinámico mejor asociado con la curación clínica y microbiológica no ha sido dilucidado en ensayos clínicos con azitromicina.

Electrofisiología cardíaca

La prolongación del intervalo QTc se estudió en un ensayo paralelo aleatorizado y controlado con placebo en 116 sujetos sanos que recibieron cloroquina (1000 mg) sola o en combinación con azitromicina oral (500 mg, 1000 mg y 1500 mg una vez al día). La administración concomitante de azitromicina aumentó el intervalo QTc de forma dependiente de la dosis y la concentración. En comparación con la cloroquina sola, los aumentos medios máximos (límite de confianza superior del 95 %) en QTcF fueron 5 (10) ms, 7 (12) ms y 9 (14) ms con la administración conjunta de 500 mg, 1000 mg y 1500 mg. mg de azitromicina, respectivamente.

Dado que la Cmáx media de azitromicina después de una dosis IV de 500 mg administrada durante 1 hora es mayor que la Cmáx media de azitromicina después de la administración de una dosis oral de 1500 mg, es posible que el intervalo QTc se prolongue en mayor medida con azitromicina IV en muy cerca de una infusión de una hora de 500 mg.

Farmacocinética

En pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad que recibieron infusiones intravenosas únicas diarias de una hora durante 2 a 5 días de 500 mg de azitromicina a una concentración de 2 mg/mL, la Cmax media ± DE alcanzada fue de 3,63 ± 1,60 mcg/mL, mientras que la El nivel mínimo de 24 horas fue de 0,20 ± 0,15 mcg/ml y el AUC24 fue de 9,60 ± 4,80 mcg·h/ml.

Los valores medios de Cmax, mínimo de 24 horas y AUC24 fueron 1,14 ± 0,14 mcg/mL, 0,18 ± 0,02 mcg/mL y 8,03 ± 0,86 mcg·hr/mL, respectivamente, en voluntarios normales que recibieron una infusión intravenosa de 500 mg de azitromicina a una concentración de 1 mg/mL. Se obtuvieron valores farmacocinéticos similares en pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad que recibieron el mismo régimen de dosificación de 3 horas durante 2 a 5 días.

La comparación de los parámetros farmacocinéticos plasmáticos después de la primera y la quinta dosis diaria de 500 mg de azitromicina intravenosa mostró solo un aumento del 8 % en la Cmax, pero un aumento del 61 % en el AUC24, lo que refleja un aumento del triple en los niveles mínimos de C24.

Después de dosis orales únicas de 500 mg de azitromicina (dos cápsulas de 250 mg) a 12 voluntarios sanos, se informó que la Cmax, el nivel mínimo y el AUC24 fueron de 0,41 mcg/mL, 0,05 mcg/mL y 2,6 mcg·h/mL, respectivamente . Estos valores orales son aproximadamente el 38 %, 83 % y 52 % de los valores observados después de una única infusión IV de 500 mg durante 3 horas (Cmax: 1,08 mcg/mL, mínimo: 0,06 mcg/mL y AUC24: 5,0 mcg· h/mL). Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas son más altas después del régimen intravenoso durante todo el intervalo de 24 horas.

Distribución

La unión a proteínas séricas de la azitromicina es variable en el rango de concentración que se aproxima a la exposición humana, disminuyendo del 51 % a 0,02 mcg/mL al 7 % a 2 mcg/mL.

No se han obtenido concentraciones tisulares después de infusiones intravenosas de azitromicina, pero después de la administración oral en humanos, se ha demostrado que la azitromicina penetra en los tejidos, incluidos la piel, los pulmones, las amígdalas y el cuello uterino.

Los niveles tisulares se determinaron después de una dosis oral única de 500 mg de azitromicina en 7 pacientes ginecológicos. Aproximadamente 17 horas después de la dosificación, las concentraciones de azitromicina fueron de 2,7 mcg/g en tejido ovárico, 3,5 mcg/g en tejido uterino y 3,3 mcg/g en salpinx. Tras un régimen de 500 mg el primer día seguido de 250 mg diarios durante 4 días, las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo fueron inferiores a 0,01 mcg/ml en presencia de meninges no inflamadas.

Metabolismo

No se han realizado estudios in vitro e in vivo para evaluar el metabolismo de la azitromicina.

Eliminación

Las concentraciones plasmáticas de azitromicina después de dosis únicas de 500 mg por vía oral e IV disminuyeron en un patrón polifásico con un aclaramiento plasmático aparente medio de 630 ml/min y una vida media de eliminación terminal de 68 horas. Se cree que la semivida terminal prolongada se debe a la gran absorción y posterior liberación del fármaco de los tejidos.

En un estudio de dosis múltiples en 12 voluntarios normales que utilizaron un régimen de dosificación intravenosa máxima de 500 mg (1 mg/mL) en una hora durante cinco días, la cantidad de dosis de azitromicina administrada excretada en la orina en 24 horas fue de alrededor del 11 % después de la primera dosis. y 14% después de la 5ª dosis. Estos valores son mayores que el 6% informado excretado sin cambios en la orina después de la administración oral de azitromicina. La excreción biliar es una vía importante de eliminación del fármaco inalterado, después de la administración oral.

Poblaciones Específicas

Insuficiencia renal

La farmacocinética de la azitromicina se investigó en 42 adultos (de 21 a 85 años de edad) con diversos grados de insuficiencia renal. Después de la administración oral de una dosis única de 1000 mg de azitromicina, la Cmáx y el AUC0-120 medios aumentaron un 5,1 % y un 4,2 %, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (TFG de 10 a 80 ml/min) en comparación con sujetos con insuficiencia renal normal. función renal (TFG > 80 ml/min). La Cmax y el AUC0-120 medios aumentaron un 61 % y un 35 %, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal grave (TFG 80 ml/min).

insuficiencia hepática

No se ha establecido la farmacocinética de azitromicina en sujetos con insuficiencia hepática.

Género

No existen diferencias significativas en la disposición de azitromicina entre sujetos masculinos y femeninos. No se recomienda ajustar la dosis en función del sexo.

Pacientes geriátricos

Pacientes pediátricos

No se han realizado estudios farmacocinéticos con azitromicina intravenosa en niños.

Interacciones fármaco-fármaco

Se realizaron estudios de interacción farmacológica con azitromicina oral y otros fármacos que probablemente se coadministren. Los efectos de la coadministración de azitromicina sobre la farmacocinética de otros fármacos se muestran en la Tabla 1 y los efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de azitromicina se muestran en la Tabla 2.

La coadministración de azitromicina a dosis terapéuticas tuvo un efecto modesto en la farmacocinética de los fármacos enumerados en la Tabla 1. No se recomienda ajustar la dosis de los fármacos enumerados en la Tabla 1 cuando se administran conjuntamente con azitromicina.

La coadministración de azitromicina con efavirenz o fluconazol tuvo un efecto moderado sobre la farmacocinética de azitromicina. Nelfinavir aumentó significativamente la Cmax y el AUC de azitromicina. No se recomienda ajustar la dosis de azitromicina cuando se administra con los medicamentos enumerados en la Tabla 2 [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Tabla 2. Interacciones farmacológicas: parámetros farmacocinéticos de la azitromicina en presencia de fármacos coadministrados [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Microbiología

Mecanismo de acción

La azitromicina actúa uniéndose al ARNr 23S de la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas e impidiendo el ensamblaje de la subunidad ribosomal 50S.

Resistencia

La azitromicina demuestra resistencia cruzada con la eritromicina. El mecanismo de resistencia a la azitromicina que se encuentra con mayor frecuencia es la modificación del objetivo del ARNr 23S, con mayor frecuencia por metilación. Las modificaciones ribosómicas pueden determinar la resistencia cruzada a otros macrólidos, lincosamidas y estreptogramina B (fenotipo MLSB).

Actividad antimicrobiana

Se ha demostrado que la azitromicina es activa frente a los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas. [ver INDICACIONES ]

bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Bacterias Gram-negativo

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila

Otras bacterias

Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero se desconoce su importancia clínica. Al menos el 90 por ciento de las siguientes bacterias exhiben una concentración inhibitoria mínima (MIC) in vitro menor o igual al punto de corte susceptible para la azitromicina contra aislados de género o grupo de organismos similares. Sin embargo, la eficacia de la azitromicina en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estas bacterias no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Bacterias aerobias grampositivas

Estreptococos (Grupos C, F, G) Estreptococos del grupo Viridans

Bacterias Gram-negativo

Bordetella pertussis

Bacteria anaerobica

Peptostreptococcus especies Prevotella bivia

Otras bacterias

Ureaplasma urealyticum

Pruebas de susceptibilidad

Para obtener información específica sobre los criterios de interpretación de las pruebas de susceptibilidad y los métodos de prueba asociados y los estándares de control de calidad reconocidos por la FDA para este medicamento, consulte: https://www.fda.gov/STIC.

Toxicología Animal Y/o Farmacología

Se ha observado fosfolipidosis (acumulación de fosfolípidos intracelulares) en algunos tejidos de ratones, ratas y perros que recibieron múltiples dosis orales de azitromicina. Se ha demostrado en numerosos sistemas de órganos (p. ej., ojos, ganglios de la raíz dorsal, hígado, vesícula biliar, riñón, bazo y/o páncreas) en perros y ratas tratados con azitromicina en dosis que, expresadas en función del área de superficie corporal, son similares o menores que la dosis más alta recomendada para humanos en adultos. Se ha demostrado que este efecto es reversible después de suspender el tratamiento con azitromicina. Según los datos farmacocinéticos, se ha observado fosfolipidosis en ratas (dosis de 50 mg/kg/día) a la concentración plasmática máxima observada de 1,3 mcg/mL (1,6 veces la Cmax observada de 0,821 mcg/mL a la dosis para adultos de 2 g.) De manera similar, se ha demostrado en el perro (dosis de 10 mg/kg/día) a la concentración sérica máxima observada de 1 mcg/mL (1,2 veces la Cmax observada de 0,821 mcg/mL a la dosis para adultos de 2 g). ).

También se observó fosfolipidosis en ratas recién nacidas que recibieron una dosis de 30 mg/kg/día durante 18 días, que es menor que la dosis pediátrica de 60 mg/kg según el área de superficie corporal. No se observó en ratas recién nacidas tratadas durante 10 días con 40 mg/kg/día con concentraciones séricas máximas medias de 1,86 mcg/ml, aproximadamente 1,5 veces la Cmax de 1,27 mcg/ml en la dosis pediátrica. Se ha observado fosfolipidosis en perros recién nacidos (10 mg/kg/día) a concentraciones medias máximas en sangre entera de 3,54 mcg/ml, aproximadamente 3 veces la dosis pediátrica Cmax. Se desconoce la importancia de los hallazgos para los animales y para los humanos.

Estudios clínicos

La comunidad adquirió neumonía

En un ensayo controlado de neumonía adquirida en la comunidad realizado en los EE. UU., la azitromicina (500 mg como dosis única diaria por vía intravenosa durante 2 a 5 días, seguida de 500 mg/día por vía oral para completar la terapia de 7 a 10 días ) se comparó con cefuroxima (2250 mg/día divididos en tres dosis por vía intravenosa durante 2 a 5 días seguidos de 1000 mg/día divididos en dos dosis por vía oral para completar la terapia de 7 a 10 días), con o sin eritromicina . Para los 291 pacientes cuya eficacia clínica fue evaluable, las tasas de resultados clínicos, es decir, curación, mejoría y éxito (curación + mejoría) entre los 277 pacientes atendidos entre 10 y 14 días después de la terapia fueron las siguientes:

En otro ensayo clínico y microbiológico no controlado realizado en los EE. UU., se evaluó la eficacia clínica de 94 pacientes con neumonía adquirida en la comunidad que recibieron azitromicina en el mismo régimen. Las tasas de resultados clínicos, es decir, curación, mejoría y éxito (curación + mejoría) entre los 84 pacientes atendidos entre 10 y 14 días después de la terapia fueron las siguientes:

Las determinaciones microbiológicas en ambos ensayos se realizaron en la visita previa al tratamiento y, cuando correspondía, se reevaluaron en visitas posteriores. Se realizaron pruebas serológicas en las muestras de la visita inicial y final. Las siguientes tasas combinadas de erradicación bacteriológica presunta se obtuvieron de los grupos evaluables:

Tasas combinadas de erradicación bacteriológica de la azitromicina:

Los resultados bacteriológicos presuntos a los 10 a 14 días posteriores a la terapia para pacientes tratados con azitromicina con evidencia (serología y/o cultivo) de patógenos atípicos para ambos ensayos fueron los siguientes:

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Se debe informar a los pacientes sobre las siguientes reacciones adversas graves y potencialmente graves que se han asociado con ZITHROMAX®

Diarrea

Informe a los pacientes que la diarrea es un problema común causado por los medicamentos antibacterianos que generalmente desaparece cuando se suspende el antibacteriano. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibacterianos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibacteriano. Si esto ocurre, los pacientes deben notificar a su médico lo antes posible.