Trecator-SC 250mg Ethionamide Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Trecator y cómo se usa?

Trecator es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la tuberculosis activa. Trecator puede usarse solo o con otros medicamentos.

Trecator pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antituberculosos.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Trecator?

Trecator puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• urticaria,
• respiración dificultosa,
• hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta,
• entumecimiento, hormigueo o ardor en las manos o los pies,
• confusión,
• pensamientos o comportamientos inusuales,
• dolor de ojo,
• visión borrosa,
• visión doble,
• aturdimiento,
• embargo,
• dolor de estómago superior,
• orina oscura,
• heces de color arcilla, y
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia)

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Trecator incluyen:

• náuseas,
• vómitos,
• Diarrea,
• dolor de estómago,
• pérdida de apetito,
• aumento de la salivación,
• sabor metálico en la boca,
• ampollas o úlceras en la boca,
• encías rojas o hinchadas,
• dificultad al tragar,
• dolor de cabeza,
• mareo,
• somnolencia,
• estado de ánimo deprimido y
• sensación de inquietud

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Trecator. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

Trecator® (tabletas de etionamida, USP) se usa en el tratamiento de la tuberculosis. El nombre químico de la etionamida es 2-etiltioisonicotinamida con la siguiente fórmula estructural:

La etionamida es un compuesto no higroscópico cristalino amarillo con un olor a sulfuro de débil a moderado y un punto de fusión de 162°C. Es prácticamente insoluble en agua y éter, pero soluble en metanol y etanol. Tiene un coeficiente de reparto (octanol/agua) valor Log P de 0,3699. Las tabletas de Trecator contienen 250 mg de etionamida. Los ingredientes inactivos presentes son croscarmelosa sódica, FD&C Yellow #6, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, alcohol polivinílico, povidona, dióxido de silicio, talco y dióxido de titanio.

INDICACIONES

Trecator está indicado principalmente para el tratamiento de la tuberculosis activa en pacientes con M. tuberculosis resistente a isoniazida o rifampicina, o cuando existe intolerancia por parte del paciente a otros fármacos. Su uso solo en el tratamiento de la tuberculosis da como resultado el rápido desarrollo de resistencia. Por lo tanto, es esencial administrar un fármaco o fármacos complementarios adecuados, y la elección se basa en los resultados de las pruebas de susceptibilidad. Si las pruebas de susceptibilidad indican que el organismo del paciente es resistente a uno de los medicamentos antituberculosos de primera línea (es decir, isoniazida o rifampicina) pero susceptible a la etionamida, la etionamida debe ir acompañada de al menos un medicamento al que se le pueda aplicar la M. tuberculosis aislado es susceptible.3 Si la tuberculosis es resistente tanto a la isoniazida como a la rifampicina, pero es sensible a la etionamida, la etionamida debe ir acompañada de al menos otros dos medicamentos a los que se sabe que el aislado de M. tuberculosis es sensible.3

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Trecator y otros medicamentos antibacterianos, Trecator debe usarse solo para tratar infecciones que se haya comprobado o que se sospeche firmemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando la información de cultivo y susceptibilidad esté disponible, se debe considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

La falta de adherencia del paciente al tratamiento prescrito puede resultar en el fracaso del tratamiento y en el desarrollo de tuberculosis resistente a los medicamentos, que puede poner en peligro la vida y conducir a otros riesgos graves para la salud. Por lo tanto, es esencial que los pacientes se adhieran al régimen farmacológico durante todo el tratamiento. Se recomienda la terapia bajo observación directa para todos los pacientes que reciben tratamiento para la tuberculosis. Los pacientes en los que se aíslan organismos M. tuberculosis resistentes a los medicamentos deben ser tratados en consulta con un experto en el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

En el tratamiento de la tuberculosis, una de las principales causas de la aparición de organismos resistentes a los medicamentos y, por tanto, del fracaso del tratamiento, es la falta de adherencia del paciente al tratamiento prescrito. El fracaso del tratamiento y los organismos resistentes a los medicamentos pueden poner en peligro la vida y pueden ocasionar otros riesgos graves para la salud. Por lo tanto, es importante que los pacientes se adhieran al régimen farmacológico durante todo el tratamiento. Se recomienda la terapia bajo observación directa cuando los pacientes están recibiendo tratamiento para la tuberculosis. Se recomienda la consulta con un experto en el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos para los pacientes en los que se sospecha o es probable que tengan tuberculosis resistente a los medicamentos. La etionamida debe administrarse con al menos uno, a veces dos, otros medicamentos a los que se sabe que el organismo es sensible (ver INDICACIONES ).

Trecator se administra por vía oral. La dosis habitual en adultos es de 15 a 20 mg/kg/día, administrada una vez al día o, si el paciente presenta mala tolerancia gastrointestinal, en dosis divididas, con una dosis diaria máxima de 1 gramo.

Las tabletas de Trecator han sido reformuladas de una tableta recubierta de azúcar a una tableta recubierta con película. Los pacientes deben ser monitoreados y se les debe ajustar la dosis cuando cambien de la tableta recubierta de azúcar a la tableta recubierta con película (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 250 mg diarios, con ajuste gradual hasta las dosis óptimas según la tolerancia del paciente. Se ha informado un régimen de 250 mg diarios durante 1 o 2 días, seguido de 250 mg dos veces al día durante 1 o 2 días con un aumento posterior a 1 g en 3 o 4 dosis divididas.4,5 Hasta el momento, no hay evidencia suficiente para indicar los niveles de dosificación efectivos más bajos. Por lo tanto, para minimizar el riesgo de desarrollo de resistencia al fármaco o al fármaco acompañante, se ha seguido el principio de administrar la dosis más alta tolerada (basada en la intolerancia gastrointestinal). En el adulto, parece estar entre 0,5 y 1,0 g diarios, con un promedio de 0,75 g diarios.

No se ha establecido la dosis óptima para pacientes pediátricos. Sin embargo, se han recomendado dosis pediátricas de 10 a 20 mg/kg po diariamente en 2 o 3 dosis divididas administradas después de las comidas o 15 mg/kg/24 horas como dosis única diaria.1,2 Al igual que con los adultos, se puede administrar etionamida a pacientes pediátricos una vez al día. Cabe señalar que en pacientes con tuberculosis e infección por VIH concomitantes, puede presentarse síndrome de malabsorción. Se debe sospechar malabsorción del fármaco en pacientes que se adhieren al tratamiento, pero que no responden adecuadamente. En tales casos, se debe considerar la monitorización terapéutica del fármaco (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).

Los mejores momentos de administración son aquellos que el paciente individual considere más adecuados para evitar o minimizar la intolerancia gastrointestinal, que suele ser a la hora de las comidas. Debe hacerse todo lo posible para animar a los pacientes a que perseveren en el tratamiento cuando aparezcan efectos secundarios gastrointestinales, ya que pueden disminuir en gravedad a medida que avanza el tratamiento.

Se recomienda la administración concomitante de piridoxina.

La duración del tratamiento debe basarse en la respuesta clínica individual. En general, continúe la terapia hasta que la conversión bacteriológica sea permanente y se haya producido la mejoría clínica máxima.

CÓMO SUMINISTRADO

Trecator (tabletas de etionamida, USP) se suministran en frascos de 100 comprimidos de la siguiente manera:

Comprimido recubierto con película de color naranja de 250 mg marcado con "W" en un lado y "4117" en el reverso. CDN 0008-4117-01.

Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20° a 25°C (68° a 77°F). Dispensar en un recipiente hermético.

REFERENCIAS

1. Feigin, RD y Cherry, JD: Libro de texto de enfermedades infecciosas pediátricas, 2.ª edición. Filadelfia, WB Saunders Co., 1987, págs. 1371–1372.

2. Nelson, WE, Behrman, RE, Vaughan, VC (eds.): Nelson Textbook of Pediatrics, 13.ª edición. Filadelfia, WB Saunders Co., 1987, p.636.

3. Tratamiento de la tuberculosis y la infección de tuberculosis en adultos y niños, Am J Respiratory and Critical Care Medicine, 149:1359–1374, 1994.

4. Peloquin, CA: Farmacología de los fármacos antimicobacterianos, Med Clin North Am 77(6): 1230–1262, 1993.

5. Sociedad torácica americana. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:S1–S25.

Distribuido por: Pfizer, Wyeth Pharmaceuticals LLC, una subsidiaria de Pfizer Inc, Filadelfia, PA 19101. Revisado: enero de 2020

EFECTOS SECUNDARIOS

Gastrointestinal

Los efectos secundarios más comunes de la etionamida son trastornos gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, salivación excesiva, sabor metálico, estomatitis, anorexia y pérdida de peso. Los efectos gastrointestinales adversos parecen estar relacionados con la dosis, ya que aproximadamente el 50 % de los pacientes no pueden tolerar 1 g como dosis única. Los efectos gastrointestinales pueden minimizarse disminuyendo la dosis, cambiando el momento de la administración del fármaco o mediante la administración concomitante de un agente antiemético.

Sistema nervioso

Se han informado trastornos psicóticos (incluyendo depresión mental), somnolencia, mareos, inquietud, dolor de cabeza e hipotensión postural con etionamida. También se han informado informes raros de neuritis periférica, neuritis óptica, diplopía, visión borrosa y un síndrome similar a la pelagra. Se ha recomendado la administración concomitante de piridoxina para prevenir o aliviar los efectos neurotóxicos.

Hepático

Aumentos transitorios de la bilirrubina sérica, SGOT, SGPT; Hepatitis (con o sin ictericia).

Otro

Rara vez se han notificado reacciones de hipersensibilidad que incluyen exantema, fotosensibilidad, trombocitopenia y púrpura. También se han presentado hipoglucemia, hipotiroidismo, ginecomastia, impotencia y acné. El manejo de pacientes con diabetes mellitus puede volverse más difícil en aquellos que reciben etionamida.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Se ha descubierto que Trecator eleva temporalmente las concentraciones séricas de isoniazida. Trecator puede potenciar los efectos adversos de otros fármacos antituberculosos administrados de forma concomitante. En particular, se han informado convulsiones cuando se administra etionamida con cicloserina y se debe tener especial cuidado cuando el régimen de tratamiento incluye ambos medicamentos. Debe evitarse la ingestión excesiva de etanol porque se ha informado una reacción psicótica.

ADVERTENCIAS

El uso de Trecator solo en el tratamiento de la tuberculosis da como resultado un rápido desarrollo de resistencia. Por lo tanto, es esencial administrar un fármaco o fármacos complementarios adecuados, y la elección se basa en los resultados de las pruebas de susceptibilidad. Sin embargo, la terapia puede iniciarse antes de recibir los resultados de las pruebas de susceptibilidad según lo considere apropiado el médico. La etionamida debe administrarse con al menos uno, a veces dos, otros medicamentos a los que se sabe que el organismo es sensible (ver INDICACIONES ). Los fármacos que se han utilizado como agentes acompañantes son rifampicina, etambutol, pirazinamida, cicloserina, kanamicina, estreptomicina e isoniazida. Deben observarse las advertencias, precauciones y regímenes de dosificación habituales para estos medicamentos complementarios.

El cumplimiento del paciente es esencial para el éxito de la terapia antituberculosa y para prevenir la aparición de organismos resistentes a los medicamentos. Por lo tanto, los pacientes deben adherirse al régimen farmacológico durante toda la duración del tratamiento. Se recomienda que la terapia de observación directa se practique cuando los pacientes estén recibiendo medicación antituberculosa. Se recomienda la consulta adicional de expertos en el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos cuando los pacientes desarrollan organismos resistentes a los medicamentos.

PRECAUCIONES

General

Es poco probable que la prescripción de Trecator en ausencia de una indicación de infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada brinde beneficios al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

La etionamida puede potenciar los efectos adversos de otros fármacos antituberculosos administrados de forma concomitante (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ). Se deben realizar exámenes oftalmológicos (incluida la oftalmoscopia) antes y periódicamente durante el tratamiento con Trecator.

Pruebas de laboratorio

La determinación de las transaminasas séricas (SGOT, SGPT) debe realizarse antes del inicio de la terapia y debe controlarse mensualmente. Si las transaminasas séricas se elevan durante la terapia, la etionamida y el fármaco o fármacos antituberculosos complementarios pueden interrumpirse temporalmente hasta que se resuelvan las anomalías de laboratorio. La etionamida y el(los) medicamento(s) antituberculoso(s) acompañante(s) deben reintroducirse secuencialmente para determinar qué fármaco (o fármacos) es(son) responsable(s) de la hepatotoxicidad.

Las determinaciones de glucosa en sangre deben realizarse antes y periódicamente durante la terapia con Trecator. Los pacientes diabéticos deben estar especialmente atentos a los episodios de hipoglucemia.

Se recomienda el control periódico de las pruebas de función tiroidea, ya que se ha notificado hipotiroidismo, con o sin bocio, con el tratamiento con etionamida.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Efectos teratogénicos

Los estudios en animales realizados con Trecator indican que el fármaco tiene potencial teratogénico en conejos y ratas. Las dosis utilizadas en estos estudios en mg/kg fueron considerablemente superiores a las recomendadas en humanos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, debido a estos estudios en animales, se debe recomendar que Trecator no se administre a mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento, a menos que el médico que lo recetó considere que es una parte esencial del tratamiento.

Trabajo y entrega

Se desconoce el efecto de Trecator sobre el trabajo de parto y el parto en mujeres embarazadas.

Madres lactantes

Debido a que no hay información disponible sobre la excreción de etionamida en la leche humana, Trecator debe administrarse a madres lactantes solo si los beneficios superan los riesgos. Los recién nacidos que son amamantados por madres que toman Trecator deben ser monitoreados para detectar efectos adversos.

Uso pediátrico

Debido al hecho de que la tuberculosis pulmonar resistente a la terapia primaria rara vez se encuentra en recién nacidos, lactantes y niños, las investigaciones han sido limitadas en estos grupos de edad. En la actualidad, el medicamento no debe usarse en pacientes pediátricos menores de 12 años, excepto cuando los organismos son definitivamente resistentes a la terapia primaria y se considera inminente la diseminación sistémica de la enfermedad u otras complicaciones de la tuberculosis que amenazan la vida.

SOBREDOSIS

No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con Trecator. Si ocurriera, se deben emplear procedimientos estándar para evacuar el contenido gástrico y apoyar las funciones vitales.

CONTRAINDICACIONES

La etionamida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave y en pacientes hipersensibles al fármaco.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Absorción

La etionamida se absorbe esencialmente por completo después de la administración oral y no está sujeta a ningún metabolismo de primer paso apreciable. Las tabletas de etionamida se pueden administrar sin tener en cuenta el horario de las comidas.

Los parámetros farmacocinéticos de la etionamida tras la administración de una dosis oral única de 250 mg de comprimidos recubiertos con película de Trecator en ayunas a 40 voluntarios adultos sanos se proporcionan en la Tabla 1.

Las tabletas de Trecator han sido reformuladas de una tableta recubierta de azúcar a una tableta recubierta con película. La Cmax de los comprimidos recubiertos con película (2,16 μg/mL) fue significativamente mayor que la de los comprimidos recubiertos con azúcar (1,48 μg/mL) (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

Distribución

La etionamida se distribuye rápida y ampliamente en los tejidos y fluidos corporales luego de la administración de una tableta recubierta de azúcar, siendo aproximadamente iguales las concentraciones en el plasma y en varios órganos. También se encuentran concentraciones significativas en el líquido cefalorraquídeo después de la administración de una tableta recubierta de azúcar. No se ha estudiado la distribución de etionamida en los mismos tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo después de la administración del comprimido recubierto con película, pero no se espera que difiera significativamente de la del comprimido recubierto de azúcar. El fármaco se une aproximadamente en un 30% a las proteínas. El volumen de distribución oral aparente medio (DE) observado en 40 voluntarios sanos después de una dosis oral de 250 mg de comprimidos recubiertos con película fue de 93,5 (19,2) l.

Metabolismo

La etionamida se metaboliza extensamente a metabolitos activos e inactivos. Se supone que el metabolismo ocurre en el hígado y hasta el momento se han aislado 6 metabolitos: 2-etilisónicotinamida, carbonil-dihidropiridina, tiocarbonil-dihidropiridina, S-oxocarbamoil dihidropiridina, 2-etiltioiso-nicotinamida y sulfóxido de etionamida. Se ha demostrado que el metabolito sulfóxido tiene actividad antimicrobiana contra Mycobacterium tuberculosis.

Eliminación

La semivida media (DE) observada en 40 voluntarios sanos después de una dosis oral de 250 mg de comprimidos recubiertos con película fue de 1,92 (0,27) horas. Menos del 1% de la dosis oral se excreta como etionamida en la orina.

Mecanismo de acción

La etionamida puede tener acción bacteriostática o bactericida, según la concentración del fármaco alcanzada en el sitio de la infección y la susceptibilidad del organismo infectante. El mecanismo exacto de acción de la etionamida no se ha dilucidado por completo, pero el fármaco parece inhibir la síntesis de péptidos en organismos susceptibles.

Microbiología

Actividad in vitro

La etionamida exhibe actividad bacteriostática contra los organismos Mycobacterium tuberculosis extracelulares e intracelulares. El desarrollo de aislamientos de M. tuberculosis resistentes a la etionamida se puede obtener mediante subcultivos repetidos en medios líquidos o sólidos que contengan concentraciones crecientes de etionamida. Las cepas de M. tuberculosis multirresistentes pueden haber adquirido resistencia tanto a la isoniazida como a la etionamida. Sin embargo, la mayoría de los aislados de M. tuberculosis que son resistentes a uno suelen ser susceptibles al otro. No hay evidencia de resistencia cruzada entre la etionamida y el ácido paraaminosalicílico (PAS), la estreptomicina o la cicloserina. Sin embargo, los datos limitados sugieren que puede existir resistencia cruzada entre la etionamida y las tiosemicarbazonas (es decir, la tiacetazona), así como la isoniazida.

Actividad en vivo

La etionamida administrada por vía oral inicialmente disminuyó el número de organismos Mycobacterium tuberculosis cultivables de los pulmones de ratones infectados con H37Rv. Se desarrolló resistencia a los medicamentos con la monoterapia continua con etionamida, pero no ocurrió cuando los ratones recibieron etionamida en combinación con estreptomicina o isoniazida.

Pruebas de susceptibilidad

Para obtener información específica sobre los criterios de interpretación de las pruebas de susceptibilidad y los métodos de prueba asociados y los estándares de control de calidad reconocidos por la FDA para este medicamento, consulte: https://www.fda.gov/STIC.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico en caso de visión borrosa o pérdida de la visión, con o sin dolor ocular, durante el tratamiento.

Debe evitarse la ingestión excesiva de etanol porque se ha informado una reacción psicótica.

Se debe advertir a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluido Trecator, solo deben usarse para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (p. ej., el resfriado común). Cuando se prescribe Trecator para tratar una infección bacteriana, se debe informar a los pacientes que, aunque es común que se sientan mejor al comienzo de la terapia, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica. Omitir dosis o no completar el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la eficacia del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables con Trecator u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.