Calan 40mg, 80mg, 120mg, 240mg Verapamil Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.
¿Qué es Calan 240 mg y cómo se usa?
Calan 80mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la presión arterial alta (hipertensión), el dolor de pecho (angina) y ciertos trastornos del ritmo cardíaco. Calan se puede usar solo o con otros medicamentos.
Calan pertenece a una clase de medicamentos llamados Antiarrítmicos, IV; Bloqueadores de los canales de calcio; Bloqueadores de canales de calcio, no dihidropiridínicos.
No se sabe si Calan es seguro y efectivo en niños.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Calan?
Calan puede causar efectos secundarios graves que incluyen:
- urticaria,
- respiración dificultosa,
- hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta,
- Dolor de pecho,
- frecuencia cardíaca rápida o lenta,
- aturdimiento,
- dificultad para respirar,
- hinchazón,
- rápido aumento de peso
- ,
- fiebre,
- dolor de estómago superior,
- Sentirse mal,
- ansiedad,
- transpiración,
- piel pálida,
- sibilancias,
- sin aliento, y
- tos con mucosidad espumosa
- náuseas,
- estreñimiento,
- dolor de cabeza,
- mareos, y
- presión arterial baja
Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.
Los efectos secundarios más comunes de Calan 80mg incluyen:
Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Calan. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
DESCRIPCIÓN
CALAN (HCl de verapamilo) es un inhibidor del flujo de iones de calcio (bloqueador de canales lentos o antagonista de iones de calcio) disponible para administración oral en comprimidos recubiertos con película que contienen 40 mg, 80 mg o 120 mg de clorhidrato de verapamilo.
La fórmula estructural del clorhidrato de verapamilo es:
C27H38N2O4 · HCl PM = 491,08 Bencenoacetonitrilo, clorhidrato de α-[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil] metilamino]propil]-3,4dimetoxi-α-(1-metiletilo)
Verapamil HCl es un polvo cristalino casi blanco, prácticamente libre de olor, con un sabor amargo. Es soluble en agua, cloroformo y metanol. El clorhidrato de verapamilo no está químicamente relacionado con otros fármacos cardioactivos.
Los ingredientes inactivos incluyen celulosa microcristalina, almidón de maíz, gelatina, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, colorante de óxido de hierro, lactosa, estearato de magnesio, polietilenglicol, talco y dióxido de titanio.
INDICACIONES
Las tabletas CALAN están indicadas para el tratamiento de lo siguiente:
Angina de pecho
- Angina vasoespástica (variante de Prinzmetal)
- Angina inestable (crescendo, preinfarto)
Arritmias
Hipertensión esencial
CALAN 120mg está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la tensión arterial. La reducción de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido este fármaco.
El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido, según corresponda, el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, el abandono del hábito de fumar, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un fármaco para lograr los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre objetivos y manejo, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (JNC) del Programa Nacional de Educación sobre la Presión Arterial Alta.
Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, han demostrado en ensayos controlados aleatorios que reducen la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.
La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor con presiones arteriales más altas, de modo que incluso reducciones modestas de la hipertensión grave pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se esperaría que tales pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo para lograr un objetivo de presión arterial más bajo.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. ej., angina, insuficiencia cardíaca o nefropatía diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
La dosis de verapamilo debe individualizarse por titulación. No se ha establecido la utilidad y seguridad de dosis superiores a 480 mg/día; por lo tanto, esta dosis diaria no debe excederse. Dado que la vida media del verapamilo aumenta durante la dosificación crónica, la respuesta máxima puede retrasarse.
Angina de pecho
Los ensayos clínicos muestran que la dosis habitual es de 80 mg a 120 mg tres veces al día. Sin embargo, se pueden justificar 40 mg tres veces al día en pacientes que pueden tener una mayor respuesta al verapamilo (p. ej., disminución de la función hepática, ancianos, etc.). La titulación ascendente debe basarse en la eficacia y seguridad terapéuticas evaluadas aproximadamente ocho horas después de la dosificación. La dosis puede aumentarse a intervalos diarios (p. ej., pacientes con angina inestable) o semanales hasta que se obtenga una respuesta clínica óptima.
Arritmias
La dosificación en pacientes digitalizados con fibrilación auricular crónica (ver PRECAUCIONES ) oscila entre 240 y 320 mg/día en dosis divididas (tid o qid). La dosis para la profilaxis de PSVT (pacientes no digitalizados) oscila entre 240 y 480 mg/día en dosis divididas (tid o qid). En general, los efectos máximos para cualquier dosis dada serán evidentes durante las primeras 48 horas de terapia.
Hipertensión esencial
La dosis debe individualizarse mediante titulación. La dosis habitual de monoterapia inicial en los ensayos clínicos fue de 80 mg tres veces al día (240 mg/día). Se han utilizado dosis diarias de 360 y 480 mg, pero no hay evidencia de que dosis superiores a 360 mg proporcionen un efecto adicional. Se debe considerar comenzar la titulación con 40 mg tres veces al día en pacientes que podrían responder a dosis más bajas, como los ancianos o las personas de baja estatura. Los efectos antihipertensivos de CALAN son evidentes dentro de la primera semana de terapia. La titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica, evaluada al final del intervalo de dosificación.
CÓMO SUMINISTRADO
CALAN 40 mg Los comprimidos son redondos, de color rosa, recubiertos con película, con CALAN grabado en una cara y 40 en la otra, se suministran como:
CALAN 80 mg Los comprimidos son ovalados, de color melocotón, ranurados, recubiertos con película, con CALAN grabado en una cara y 80 en la otra, suministrados como:
CALAN 120 mg Los comprimidos son ovalados, marrones, ranurados, recubiertos con película, con CALAN 120 grabado en una cara, se suministran como:
Almacenar a una temperatura de 59° a 77°F (15° a 25°C) y proteger de la luz. Dispensar en recipientes herméticos, resistentes a la luz.
Distribuido por: GD Searle LLC,Division Pfizer Inc,NY 10017. Revisado: septiembre de 2017
EFECTOS SECUNDARIOS
Las reacciones adversas graves son poco frecuentes cuando se inicia el tratamiento con CALAN 40 mg con una titulación ascendente de la dosis dentro de la dosis diaria única y total recomendada. Ver ADVERTENCIAS para la discusión de insuficiencia cardíaca, hipotensión, enzimas hepáticas elevadas, bloqueo AV y respuesta ventricular rápida. Se ha notificado con poca frecuencia íleo paralítico no obstructivo reversible (tras la suspensión del verapamilo) en asociación con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones al verapamilo administrado por vía oral ocurrieron en tasas superiores al 1,0 % o en tasas más bajas, pero aparecieron claramente relacionadas con el fármaco en ensayos clínicos en 4954 pacientes:
En ensayos clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados que tenían fibrilación o aleteo auricular, se produjeron frecuencias ventriculares inferiores a 50 en reposo en el 15 % de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5 % de los pacientes.
Las siguientes reacciones, notificadas en el 1,0 % o menos de los pacientes, ocurrieron en condiciones (ensayos abiertos, experiencia de comercialización) en las que la relación causal es incierta; se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación:
Cardiovascular: angina de pecho, disociación auriculoventricular, dolor torácico, claudicación, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope.
Sistema digestivo: diarrea, sequedad de boca, malestar gastrointestinal, hiperplasia gingival.
Hemático y linfático: equimosis o hematomas.
Sistema nervioso: accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesias, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia, síntomas extrapiramidales.
Piel: artralgia y exantema, exantema, pérdida de cabello, hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sentidos especiales: visión borrosa, tinnitus.
urogenitales: ginecomastia, galactorrea/hiperprolactinemia, aumento de la orina, menstruación irregular, impotencia.
Tratamiento de reacciones adversas cardiovasculares agudas
La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares que requieren tratamiento es rara; por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Siempre que ocurra una hipotensión grave o un bloqueo AV completo después de la administración oral de verapamilo, se deben aplicar de inmediato las medidas de emergencia apropiadas; por ejemplo, bitartrato de norepinefrina administrado por vía intravenosa, sulfato de atropina, clorhidrato de isoproterenol (todo en las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10%). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), se deben usar agentes alfa-adrenérgicos (HCl de fenilefrina, bitartrato de metaraminol o HCl de metoxamina) para mantener la presión arterial, y se deben evitar el isoproterenol y la norepinefrina. Si se necesita apoyo adicional, se puede administrar dopamina HCl o dobutamina HCl. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad de la situación clínica y del juicio y experiencia del médico tratante.
INTERACCIONES CON LA DROGAS
Inductores/inhibidores de citocromos
Los estudios metabólicos in vitro indican que el verapamilo es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. Se han informado interacciones clínicamente significativas con inhibidores de CYP3A4 (p. ej., eritromicina, ritonavir) que causan la elevación de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 (p. ej., rifampicina) causan una disminución de los niveles plasmáticos de verapamilo.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son sustratos de CYP3A4 en combinación con verapamilo se ha asociado con informes de miopatía/rabdomiólisis.
La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de verapamilo con 80 mg de simvastatina resultó en una exposición a la simvastatina 2,5 veces mayor que la que siguió a la simvastatina sola. Limite la dosis de simvastatina en pacientes que toman verapamilo a 10 mg al día. Limite la dosis diaria de lovastatina a 40 mg. Es posible que se requieran dosis iniciales y de mantenimiento más bajas de otros sustratos de CYP3A4 (p. ej., atorvastatina), ya que el verapamilo puede aumentar la concentración plasmática de estos fármacos.
ivabradina
El uso concomitante de verapamilo aumenta la exposición a la ivabradina y puede exacerbar la bradicardia y los trastornos de la conducción. Evite la administración conjunta de verapamilo e ivabradina.
Aspirina
En unos pocos casos notificados, la coadministración de verapamilo con aspirina ha provocado un aumento de los tiempos de sangrado mayor que el observado con aspirina sola.
Jugo de uva
El jugo de toronja puede aumentar los niveles plasmáticos de verapamilo.
Alcohol
El verapamilo puede aumentar las concentraciones de alcohol en sangre y prolongar sus efectos.
Bloqueadores beta
Los estudios controlados en un pequeño número de pacientes sugieren que el uso concomitante de CALAN 120 mg y agentes bloqueadores beta-adrenérgicos orales puede ser beneficioso en ciertos pacientes con angina estable crónica o hipertensión, pero la información disponible no es suficiente para predecir con confianza los efectos del tratamiento concomitante. en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La terapia concomitante con bloqueadores beta-adrenérgicos y verapamilo puede resultar en efectos negativos aditivos sobre la frecuencia cardíaca, la conducción auriculoventricular y/o la contractilidad cardíaca.
En un estudio en el que participaron 15 pacientes tratados con dosis altas de propranolol (dosis mediana: 480 mg/día; rango: 160 a 1280 mg/día) por angina grave, con función ventricular izquierda conservada (fracción de eyección superior al 35 %), la hemodinámica los efectos de la terapia adicional con clorhidrato de verapamilo se evaluaron mediante métodos invasivos. La adición de verapamilo a los bloqueadores beta en dosis altas indujo efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos modestos que no fueron lo suficientemente graves como para limitar la terapia de combinación a corto plazo (48 horas) en este estudio. Estos modestos efectos cardiodepresores persistieron durante más de 6 pero menos de 30 horas después de la suspensión abrupta de los betabloqueantes y estuvieron estrechamente relacionados con los niveles plasmáticos de propranolol. La principal interacción verapamilo/bloqueador beta en este estudio pareció ser hemodinámica más que electrofisiológica.
En otros estudios, el verapamilo generalmente no indujo efectos inotrópicos, cronotrópicos o dromotrópicos negativos significativos en pacientes con función ventricular izquierda preservada que recibieron dosis bajas o moderadas de propranolol (menores o iguales a 320 mg/día); en algunos pacientes, sin embargo, la terapia combinada produjo tales efectos. Por lo tanto, si se utiliza una terapia combinada, se debe realizar una estrecha vigilancia del estado clínico. La terapia combinada generalmente debe evitarse en pacientes con anomalías en la conducción auriculoventricular y aquellos con función ventricular izquierda deprimida.
Se ha observado bradicardia asintomática (36 latidos/min) con un marcapasos auricular errante en un paciente que recibe colirios de timolol (un bloqueador beta-adrenérgico) concomitantemente y verapamilo oral.
Se ha observado una disminución en el aclaramiento de metoprolol y propranolol cuando cualquiera de los fármacos se administra concomitantemente con verapamilo. Se ha observado un efecto variable cuando se administran juntos verapamilo y atenolol.
Digital
El uso clínico de verapamilo en pacientes digitalizados ha demostrado que la combinación es bien tolerada si las dosis de digoxina se ajustan adecuadamente. Sin embargo, el tratamiento crónico con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de digoxina entre un 50 % y un 75 % durante la primera semana de tratamiento, y esto puede provocar toxicidad digitálica. En pacientes con cirrosis hepática, se magnifica la influencia del verapamilo en la cinética de la digoxina. El verapamilo puede reducir el aclaramiento corporal total y el aclaramiento extrarrenal de digitoxina en un 27 % y un 29 %, respectivamente. Las dosis de mantenimiento y digitalización deben reducirse cuando se administra verapamilo, y el paciente debe ser reevaluado para evitar la digitalización excesiva o insuficiente. Siempre que se sospeche de una digitalización excesiva, la dosis diaria de digitálicos debe reducirse o suspenderse temporalmente. Al suspender el uso de CALAN 80 mg, el paciente debe ser reevaluado para evitar la subdigitalización.
Agentes antihipertensivos
El verapamilo administrado concomitantemente con agentes antihipertensivos orales (p. ej., vasodilatadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos, bloqueadores beta) generalmente tendrá un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial. Los pacientes que reciben estas combinaciones deben ser controlados adecuadamente. El uso concomitante de agentes que atenúan la función alfa-adrenérgica con verapamilo puede resultar en una reducción excesiva de la presión arterial en algunos pacientes. Tal efecto se observó en un estudio luego de la administración concomitante de verapamilo y prazosin.
Agentes antiarrítmicos
disopiramida
Hasta que se obtengan datos sobre posibles interacciones entre verapamilo y disopiramida, la disopiramida no debe administrarse dentro de las 48 horas anteriores o 24 horas después de la administración de verapamilo.
flecainida
Un estudio en voluntarios sanos mostró que la administración concomitante de flecainida y verapamilo puede tener efectos aditivos sobre la contractilidad miocárdica, la conducción AV y la repolarización. El tratamiento concomitante con flecainida y verapamilo puede provocar un efecto inotrópico negativo aditivo y una prolongación de la conducción auriculoventricular.
quinidina
En un pequeño número de pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), el uso concomitante de verapamilo y quinidina resultó en hipotensión significativa. Hasta que se obtengan más datos, probablemente se deba evitar la terapia combinada de verapamilo y quinidina en pacientes con miocardiopatía hipertrófica.
Los efectos electrofisiológicos de la quinidina y el verapamilo sobre la conducción AV se estudiaron en 8 pacientes. El verapamilo contrarrestó significativamente los efectos de la quinidina sobre la conducción AV. Ha habido un informe de niveles elevados de quinidina durante la terapia con verapamilo.
Otros agentes
nitratos
El verapamilo se ha administrado concomitantemente con nitratos de acción corta y prolongada sin interacciones farmacológicas indeseables. El perfil farmacológico de ambos fármacos y la experiencia clínica sugieren interacciones beneficiosas.
cimetidina
No se ha estudiado la interacción entre cimetidina y verapamilo administrado crónicamente. Se han obtenido resultados variables sobre el aclaramiento en estudios agudos de voluntarios sanos; el aclaramiento de verapamilo se redujo o no cambió.
Litio
Se ha notificado una mayor sensibilidad a los efectos del litio (neurotoxicidad) durante el tratamiento concomitante con verapamilo y litio; Se ha observado que los niveles de litio a veces aumentan, a veces disminuyen y, a veces, no cambian. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben ser monitoreados cuidadosamente.
Carbamazepina
La terapia con verapamilo puede aumentar las concentraciones de carbamazepina durante la terapia combinada. Esto puede producir efectos secundarios de carbamazepina como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.
rifampicina
La terapia con rifampicina puede reducir notablemente la biodisponibilidad del verapamilo oral.
fenobarbital
La terapia con fenobarbital puede aumentar la eliminación de verapamilo.
ciclosporina
La terapia con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina.
teofilina
El verapamilo puede inhibir el aclaramiento y aumentar los niveles plasmáticos de teofilina.
Anestésicos de inhalación
Los experimentos con animales han demostrado que los anestésicos por inhalación deprimen la actividad cardiovascular al disminuir el movimiento hacia el interior de los iones de calcio. Cuando se usan concomitantemente, los anestésicos inhalatorios y los antagonistas del calcio, como el verapamilo, deben titularse cuidadosamente para evitar una depresión cardiovascular excesiva.
Agentes bloqueantes neuromusculares
Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que el verapamilo puede potenciar la actividad de los agentes bloqueantes neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo y/o la dosis del bloqueante neuromuscular cuando los medicamentos se usan concomitantemente.
telitromicina
Se han observado hipotensión y bradiarritmias en pacientes que reciben al mismo tiempo telitromicina, un antibiótico de la clase de cetólidos.
clonidina
Se ha informado bradicardia sinusal que resultó en hospitalización e inserción de marcapasos en asociación con el uso de clonidina junto con verapamilo. Vigile la frecuencia cardíaca en pacientes que reciben verapamilo y clonidina de forma concomitante.
Inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR)
En un estudio de 25 voluntarios sanos con la coadministración de verapamilo con sirolimus, la Cmax y el AUC de sirolimus en sangre entera aumentaron un 130 % y un 120 %, respectivamente. La Cmáx y el AUC del verapamilo S-(-) en plasma aumentaron un 50 %. La coadministración de verapamilo con everolimus en 16 voluntarios sanos aumentó la Cmax y el AUC de everolimus en un 130 % y un 250 %, respectivamente. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR (p. ej., sirolimus, temsirolimus y everolimus) y verapamilo, considere las reducciones de dosis apropiadas de ambos medicamentos.
ADVERTENCIAS
Insuficiencia cardiaca
El verapamilo tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría de los pacientes se compensa con sus propiedades de reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. En la experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8 %) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Se debe evitar el verapamilo en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. ej., fracción de eyección inferior al 30 %) o síntomas moderados o graves de insuficiencia cardíaca y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un bloqueador beta-adrenérgico (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, controlarse con dosis óptimas de digitálicos y/o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. ( Tenga en cuenta las interacciones con digoxina en PRECAUCIONES )
Hipotensión
Ocasionalmente, la acción farmacológica del verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes inscritos en ensayos clínicos fue del 2,5 %. En pacientes hipertensos, las disminuciones de la presión arterial por debajo de lo normal son inusuales. La prueba de mesa basculante (60 grados) no pudo inducir hipotensión ortostática.
Enzimas hepáticas elevadas
Se han informado elevaciones de transaminasas con y sin elevaciones concomitantes de fosfatasa alcalina y bilirrubina. Estas elevaciones a veces han sido transitorias y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuo con verapamilo. Se han probado varios casos de daño hepatocelular relacionado con el verapamilo por reexposición; la mitad de estos tenían síntomas clínicos (malestar general, fiebre y/o dolor en hipocondrio derecho), además de elevación de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por lo tanto, es prudente el control periódico de la función hepática en pacientes que reciben verapamilo.
Vía de derivación accesoria (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)
Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y/o crónica o aleteo auricular y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado un aumento de la conducción anterógrada a través de la vía accesoria sin pasar por el nódulo AV, produciendo una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digitálicos). . Aunque no se ha establecido el riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, los pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver CONTRAINDICACIONES ). El tratamiento suele ser DC-cardioversión. La cardioversión se ha utilizado de forma segura y eficaz después de CALAN oral.
Bloqueo auriculoventricular
El efecto del verapamilo sobre la conducción AV y el nódulo SA puede causar bloqueo AV de primer grado asintomático y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape nodal. La prolongación del intervalo PR se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase inicial de titulación de la terapia. Sin embargo, se observaron con poca frecuencia (0,8 %) grados más altos de bloqueo AV. El bloqueo marcado de primer grado o el desarrollo progresivo a un bloqueo AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis o, en raras ocasiones, la interrupción del clorhidrato de verapamilo y la instauración del tratamiento adecuado, según la situación clínica.
Pacientes con Miocardiopatía Hipertrófica (IHSS)
aEn 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron terapia con verapamilo a dosis de hasta 720 mg/día, se observaron diversos efectos adversos graves. Tres pacientes fallecieron por edema pulmonar; todos tenían obstrucción grave del flujo de salida del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y/o hipotensión grave; En la mayoría de estos pacientes se presentó una presión de enclavamiento pulmonar anormalmente alta (más de 20 mm Hg) y una marcada obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo. La administración concomitante de quinidina (ver PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS precedió a la hipotensión severa en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). Ocurrió bradicardia sinusal en el 11 % de los pacientes, bloqueo AV de segundo grado en el 4 % y paro sinusal en el 2 %. Debe apreciarse que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis y sólo en raras ocasiones hubo que interrumpir el uso de verapamilo.
PRECAUCIONES
General
Uso en pacientes con función hepática alterada
Dado que el verapamilo es altamente metabolizado por el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la vida media de eliminación del verapamilo hasta alrededor de 14 a 16 horas; por lo tanto, se debe administrar a estos pacientes aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal. Vigilancia cuidadosa de la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (ver SOBREDOSIS ) debería ser llevado a cabo.
Uso en pacientes con transmisión neuromuscular atenuada (disminuida)
Se ha informado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación del bloqueante neuromuscular vecuronio y provoca un empeoramiento de la miastenia grave. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Alrededor del 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. El verapamilo no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, el verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con función renal alterada. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver SOBREDOSIS ).
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad
Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos, y no a la dosis máxima tolerada, no sugirió un potencial tumorigénico. No hubo evidencia de un potencial carcinogénico del verapamilo administrado en la dieta de ratas durante dos años en dosis de 10, 35 y 120 mg/kg/día o aproximadamente 1, 3,5 y 12 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada en humanos. dosis (480 mg/día o 9,6 mg/kg/día).
El verapamilo no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa con o sin activación metabólica.
Los estudios en ratas hembra con dosis dietéticas diarias de hasta 5,5 veces (55 mg/kg/día) la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron alteración de la fertilidad. No se han determinado los efectos sobre la fertilidad masculina.
El embarazo
Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas con dosis orales de hasta 1,5 (15 mg/kg/día) y 6 (60 mg/kg/día) veces la dosis diaria oral en humanos, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embriocida y retardó el crecimiento y el desarrollo fetal, probablemente debido a los efectos maternos adversos reflejados en la reducción del aumento de peso de las madres. También se ha demostrado que esta dosis oral causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y puede detectarse en la sangre de la vena umbilical en el momento del parto.
Trabajo y entrega
No se sabe si el uso de verapamilo durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos adversos inmediatos o tardíos en el feto, o si prolonga la duración del trabajo de parto o aumenta la necesidad de parto con fórceps u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no se han informado en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de los agentes agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el trabajo de parto prematuro.
Madres lactantes
El verapamilo se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas en lactantes por verapamilo, se debe interrumpir la lactancia mientras se administra verapamilo.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
SOBREDOSIS
Tratar todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantener en observación durante al menos 48 horas (especialmente CALAN 120 mg SR), preferiblemente bajo control hospitalario continuo. Pueden ocurrir consecuencias farmacodinámicas retardadas con la formulación de liberación sostenida. Se sabe que el verapamilo disminuye el tiempo de tránsito gastrointestinal.
El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado con eficacia en el tratamiento de la sobredosis deliberada de verapamilo. En unos pocos casos informados, la sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio se ha asociado con hipotensión y bradicardia, inicialmente refractaria a la atropina pero que responde mejor a este tratamiento cuando los pacientes reciben dosis altas (cerca de 1 gramo/hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. El verapamilo no se puede eliminar por hemodiálisis. Las reacciones hipotensivas clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con agentes vasopresores o marcapasos cardíaco, respectivamente. La asistolia debe manejarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar.
CONTRAINDICACIONES
Las tabletas de clorhidrato de verapamilo están contraindicadas en:
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
CALAN 80 mg es un inhibidor de la entrada de iones de calcio (bloqueador de canales lentos o antagonista de los iones de calcio) que ejerce sus efectos farmacológicos al modular la entrada de calcio iónico a través de la membrana celular del músculo liso arterial, así como en las células miocárdicas conductivas y contráctiles.
Mecanismo de acción
Angina de pecho
El mecanismo de acción preciso de CALAN 40 mg como agente antianginoso aún no se ha determinado por completo, pero incluye los dos mecanismos siguientes:
No está claro si este efecto juega algún papel en la angina de esfuerzo clásica, pero los estudios de tolerancia al ejercicio no han mostrado un aumento en el producto máximo de frecuencia de ejercicio-presión, una medida ampliamente aceptada de la utilización de oxígeno. Esto sugiere que, en general, el alivio del espasmo o la dilatación de las arterias coronarias no es un factor importante en la angina clásica.
Arritmia
La actividad eléctrica a través del nódulo AV depende, en gran medida, de la entrada de calcio a través del canal lento. Al disminuir la entrada de calcio, CALAN 120 mg prolonga el período refractario efectivo dentro del nódulo AV y ralentiza la conducción AV de manera relacionada con la frecuencia. Esta propiedad explica la capacidad de CALAN 240 mg para disminuir la frecuencia ventricular en pacientes con aleteo auricular crónico o fibrilación auricular.
El ritmo sinusal normal generalmente no se ve afectado, pero en pacientes con síndrome del seno enfermo, CALAN puede interferir con la generación de impulsos del nódulo sinusal y puede inducir un paro sinusal o un bloqueo sinoauricular. El bloqueo auriculoventricular puede ocurrir en pacientes sin defectos de conducción preexistentes (ver ADVERTENCIAS ). CALAN 240mg disminuye la frecuencia de episodios de taquicardia supraventricular paroxística.
CALAN 240 mg no altera el potencial de acción auricular normal ni el tiempo de conducción intraventricular, pero en las fibras auriculares deprimidas disminuye la amplitud, la velocidad de despolarización y la velocidad de conducción. CALAN puede acortar el período refractario efectivo anterógrado del tracto de derivación accesorio. Se ha notificado aceleración de la frecuencia ventricular y/o fibrilación ventricular en pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y una vía AV accesoria coexistente después de la administración de verapamilo (ver ADVERTENCIAS ).
CALAN tiene una acción anestésica local 1,6 veces superior a la de la procaína en base equimolar. No se sabe si esta acción es importante a las dosis utilizadas en el hombre.
Hipertensión esencial
CALAN 120 mg ejerce efectos antihipertensivos al disminuir la resistencia vascular sistémica, generalmente sin disminuciones ortostáticas en la presión arterial o taquicardia refleja; la bradicardia (frecuencia inferior a 50 latidos/min) es poco frecuente (1,4%). Durante el ejercicio isométrico o dinámico, CALAN no altera la función cardíaca sistólica en pacientes con función ventricular normal.
CALAN no altera los niveles de calcio sérico total. Sin embargo, un informe sugirió que los niveles de calcio por encima del rango normal pueden alterar el efecto terapéutico de CALAN.
Farmacocinética y Metabolismo
Se absorbe más del 90% de la dosis de CALAN administrada por vía oral. Debido a la rápida biotransformación del verapamilo durante su primer paso por la circulación portal, la biodisponibilidad oscila entre el 20 % y el 35 %. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 2 horas después de la administración oral. La administración oral crónica de 120 mg de clorhidrato de verapamilo cada 6 horas resultó en niveles plasmáticos de verapamilo que oscilaron entre 125 y 400 ng/ml, con valores más altos informados ocasionalmente. Existe una correlación no lineal entre la dosis de verapamilo administrada y los niveles plasmáticos de verapamilo. No se ha establecido relación entre la concentración plasmática de verapamilo y una reducción de la presión arterial. En la titulación temprana de la dosis con verapamilo, existe una relación entre la concentración plasmática de verapamilo y la prolongación del intervalo PR. Sin embargo, durante la administración crónica esta relación puede desaparecer. La semivida de eliminación media en los estudios de dosis única osciló entre 2,8 y 7,4 horas. En estos mismos estudios, después de dosis repetidas, la vida media aumentó a un rango de 4,5 a 12,0 horas (después de menos de 10 dosis consecutivas administradas con 6 horas de diferencia). La vida media del verapamilo puede aumentar durante la titulación. El envejecimiento puede afectar la farmacocinética del verapamilo. La semivida de eliminación puede prolongarse en los ancianos. En hombres sanos, CALAN 240 mg administrado por vía oral sufre un extenso metabolismo en el hígado. Se han identificado doce metabolitos en plasma; todos, excepto el norverapamilo, están presentes solo en cantidades mínimas. El norverapamilo puede alcanzar concentraciones plasmáticas en estado estacionario aproximadamente iguales a las del propio verapamilo. La actividad cardiovascular del norverapamilo parece ser aproximadamente el 20% de la del verapamilo. Aproximadamente el 70 % de una dosis administrada se excreta como metabolitos en la orina y el 16 % o más en las heces en 5 días. Alrededor del 3% al 4% se excreta en la orina como fármaco inalterado. Aproximadamente el 90% se une a las proteínas plasmáticas. En pacientes con insuficiencia hepática, el metabolismo se retrasa y la vida media de eliminación se prolonga hasta 14 a 16 horas (ver PRECAUCIONES ); el volumen de distribución aumenta y el aclaramiento plasmático se reduce a alrededor del 30% de lo normal. Los valores de aclaramiento de verapamilo sugieren que los pacientes con disfunción hepática pueden alcanzar concentraciones plasmáticas terapéuticas de verapamilo con un tercio de la dosis oral diaria requerida para pacientes con función hepática normal.
Después de cuatro semanas de dosificación oral (120 mg qid), se observaron niveles de verapamilo y norverapamilo en el líquido cefalorraquídeo con un coeficiente de partición estimado de 0,06 para verapamilo y 0,04 para norverapamilo.
Hemodinámica y metabolismo miocárdico
CALAN 120 mg reduce la poscarga y la contractilidad miocárdica. También se ha observado una función diastólica del ventrículo izquierdo mejorada en pacientes con estenosis subaórtica hipertrófica idiopática (IHSS) y aquellos con enfermedad coronaria con la terapia CALAN. En la mayoría de los pacientes, incluidos aquellos con enfermedad cardíaca orgánica, la acción inotrópica negativa de CALAN 240 mg se contrarresta con la reducción de la poscarga y, por lo general, el índice cardíaco no se reduce. Sin embargo, en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (p. ej., presión de enclavamiento pulmonar superior a 20 mm Hg o fracción de eyección inferior al 30%), o en pacientes que toman bloqueadores beta-adrenérgicos u otros fármacos cardiodepresores, puede producirse un deterioro de la función ventricular (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ).
Función pulmonar
CALAN 120 mg no induce broncoconstricción y, por lo tanto, no altera la función ventilatoria.
Farmacología Animal y/o Toxicología Animal
En estudios de toxicología crónica en animales, el verapamilo causó cambios lenticulares y/o en la línea de sutura a 30 mg/kg/día o más, y cataratas francas a 62,5 mg/kg/día o más en el perro beagle pero no en la rata. No se ha informado desarrollo de cataratas debido al verapamilo en humanos.
INFORMACIÓN DEL PACIENTE
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