Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Norvasc y cómo se usa?

Norvasc 10 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la presión arterial alta (hipertensión), el dolor de pecho (angina) y la enfermedad de las arterias coronarias. Norvasc 10 mg se puede usar solo o con otros medicamentos.

Norvasc pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antianginosos, bloqueadores de los canales de calcio, dihidropiridina.

No se sabe si Norvasc es seguro y efectivo en niños menores de 6 años.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Norvasc 2.5mg?

Norvasc puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• latidos del corazón palpitantes,
• revoloteando en tu pecho,
• empeoramiento del dolor en el pecho,
• hinchazón en los pies o los tobillos,
• somnolencia intensa y
• aturdimiento

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Norvasc incluyen:

• mareo,
• somnolencia,
• sensación de cansancio,
• dolor de estómago,
• náuseas, y
• enrojecimiento (calor, enrojecimiento o sensación de hormigueo)

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Norvasc. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

NORVASC es la sal de besilato de amlodipina, un bloqueador de los canales de calcio de acción prolongada.

El besilato de amlodipino se describe químicamente como 3-etil-5-metil (±)-2-[(2-aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-1,4-dihidro-6-metil-3,5- piridindicarboxilato, monobencenosulfonato. Su fórmula empírica es C20H25CIN2O5 •C6H6O3S, y su fórmula estructural es:

El besilato de amlodipina es un polvo cristalino blanco con un peso molecular de 567,1. Es ligeramente soluble en agua y escasamente soluble en etanol. Las tabletas de NORVASC (Besilato de amlodipina) están formuladas como tabletas blancas equivalentes a 2.5, 5 y 10 mg de amlodipina para administración oral. Además del ingrediente activo, besilato de amlodipino, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, glicolato de almidón de sodio y estearato de magnesio.

INDICACIONES

Hipertensión

NORVASC® está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. La reducción de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluido NORVASC.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido, según corresponda, el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, el abandono del hábito de fumar, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un fármaco para lograr los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre objetivos y manejo, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto para la Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (JNC, por sus siglas en inglés) del Programa Nacional de Educación sobre la Presión Arterial Alta.

Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, han demostrado en ensayos controlados aleatorios que reducen la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor con presiones arteriales más altas, de modo que incluso reducciones modestas de la hipertensión grave pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se esperaría que tales pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo para lograr un objetivo de presión arterial más bajo.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. ej., angina, insuficiencia cardíaca o nefropatía diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

NORVASC 10 mg puede usarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

Enfermedad de las arterias coronarias (EAC)

Angina Estable Crónica

NORVASC está indicado para el tratamiento sintomático de la angina crónica estable. NORVASC se puede usar solo o en combinación con otros agentes antianginosos.

Angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o variante)

NORVASC 10 mg está indicado para el tratamiento de la angina vasoespástica confirmada o sospechada. NORVASC puede usarse como monoterapia o en combinación con otros agentes antianginosos.

CAD documentado angiográficamente

En pacientes con CAD recientemente documentada por angiografía y sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Adultos

La dosis oral antihipertensiva inicial habitual de NORVASC 2.5 mg es de 5 mg una vez al día y la dosis máxima es de 10 mg una vez al día.

Los pacientes pequeños, frágiles o de edad avanzada, o los pacientes con insuficiencia hepática pueden comenzar con 2,5 mg una vez al día y esta dosis puede usarse cuando se agrega NORVASC a otra terapia antihipertensiva.

Ajuste la dosis de acuerdo con los objetivos de presión arterial. En general, espere de 7 a 14 días entre los pasos de titulación. Sin embargo, titule más rápidamente si está clínicamente justificado, siempre que el paciente sea evaluado con frecuencia.

Angina de pecho

La dosis recomendada para la angina vasoespástica o estable crónica es de 5 a 10 mg, y se sugiere la dosis más baja en ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática. La mayoría de los pacientes requerirán 10 mg para un efecto adecuado.

Enfermedad de la arteria coronaria

El rango de dosis recomendado para pacientes con enfermedad arterial coronaria es de 5 a 10 mg una vez al día. En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes requirieron 10 mg [ver Estudios clínicos ].

Niños

La dosis oral antihipertensiva eficaz en pacientes pediátricos de 6 a 17 años es de 2,5 mg a 5 mg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 5 mg diarios en pacientes pediátricos [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Estudios clínicos ].

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

tabletas

Comprimidos blancos, de 2,5 mg, de cara plana, con bordes biselados, con "NORVASC" en un lado y "2,5" en el otro. "5" en un lado y liso en el otro Comprimidos: 10 mg blancos, redondos, planos, con bordes biselados, grabados con "NORVASC" y "10" en un lado y lisos en el otro

Almacenamiento y manipulación

Comprimidos de 2,5 mg

NORVASC

Comprimidos de 2,5 mg (besilato de amlodipino equivalente a 2,5 mg de amlodipino por comprimido) se suministran en blanco, diamante, cara plana, borde biselado grabado con "NORVASC" en un lado y "2.5" en el otro lado y se suministran de la siguiente manera:

CDN 0069-1520-68 Botella de 90

Tabletas de 5mg

NORVASC

Comprimidos de 5 mg (besilato de amlodipino equivalente a 5 mg de amlodipino por comprimido) son de color blanco, octágono alargado, de cara plana, con bordes biselados grabados con "NORVASC" y "5" en un lado y lisos en el otro lado y se suministran de la siguiente manera:

CDN 0069-1530-68 Botella de 90 CDN 0069-1530-41 Paquete de dosis unitaria de 100 CDN 0069-1530-72 Botella de 300

Comprimidos de 10mg

NORVASC

Comprimidos de 10 mg (besilato de amlodipino equivalente a 10 mg de amlodipino por comprimido) son blancos, redondos, de cara plana, con bordes biselados grabados con "NORVASC" y "10" en un lado y lisos en el otro lado y se suministran de la siguiente manera:

CDN 0069-1540-68 Botella de 90 CDN 0069-1540-41 Paquete de dosis unitaria de 100

Almacenamiento

Almacene los frascos a temperatura ambiente controlada, 59° a 86°F (15° a 30°C) y dispense en recipientes herméticos resistentes a la luz (USP).

Distribuido por: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisado: enero de 2019

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Se evaluó la seguridad de NORVASC en más de 11 000 pacientes en ensayos clínicos en los EE. UU. y en el extranjero. En general, el tratamiento con NORVASC fue bien tolerado en dosis de hasta 10 mg diarios. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con NORVASC fueron de gravedad leve o moderada. En ensayos clínicos controlados que compararon directamente NORVASC (N=1730) en dosis de hasta 10 mg con placebo (N=1250), se requirió la interrupción de NORVASC debido a reacciones adversas en solo alrededor del 1,5 % de los pacientes y no fue significativamente diferente del placebo ( alrededor de 1%). Los efectos secundarios informados con mayor frecuencia que con el placebo se reflejan en la siguiente tabla. La incidencia (%) de los efectos secundarios que ocurrieron de manera relacionada con la dosis son los siguientes:

Otras reacciones adversas que no estaban claramente relacionadas con la dosis pero que se notificaron con una incidencia superior al 1,0 % en ensayos clínicos controlados con placebo son las siguientes:

Para varias experiencias adversas que parecen estar relacionadas con el fármaco y la dosis, hubo una mayor incidencia en mujeres que en hombres asociadas con el tratamiento con amlodipina, como se muestra en la siguiente tabla:

Los siguientes eventos ocurrieron en 0.1% de los pacientes en ensayos clínicos controlados o bajo condiciones de ensayos abiertos o experiencia de mercadeo donde la relación causal es incierta; se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación:

Cardiovascular: arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor torácico, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculitis.

Sistema Nervioso Central y Periférico: hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblor, vértigo.

Gastrointestinal: anorexia, estreñimiento, disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómitos, hiperplasia gingival.

General: reacción alérgica,1 astenia, dolor de espalda, sofocos, malestar, dolor, escalofríos, aumento de peso, disminución de peso.

Sistema musculoesquelético: artralgia, artrosis, calambres musculares,1 mialgia.

Psiquiátrico: disfunción sexual (masculina1 y femenina), insomnio, nerviosismo, depresión, sueños anormales, ansiedad, despersonalización.

Sistema respiratorio: disnea,1 epistaxis.

Piel y apéndices: angioedema, eritema multiforme, prurito,1 erupción,1 erupción eritematosa, erupción maculopapular.

Sentidos especiales: visión anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, tinnitus.

Sistema urinario: frecuencia miccional, trastorno miccional, nicturia.

Sistema nervioso autónomo: boca seca, aumento de la sudoración.

Metabólicas y Nutricionales: hiperglucemia, sed.

Hemopoyético: leucopenia, púrpura, trombocitopenia.

La terapia con 5 mg de NORVASC no se ha asociado con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de rutina. No se observaron cambios clínicamente relevantes en el potasio sérico, la glucosa sérica, los triglicéridos totales, el colesterol total, el colesterol HDL, el ácido úrico, el nitrógeno ureico en sangre o la creatinina.

En los estudios CAMELOT y PREVENT [ver Estudios clínicos ], el perfil de eventos adversos fue similar al informado anteriormente (ver arriba), siendo el evento adverso más común el edema periférico.

1Estos eventos ocurrieron en menos del 1 % en los ensayos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios estuvo entre el 1 % y el 2 % en todos los estudios de dosis múltiples.

Experiencia posterior a la comercialización

Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

El siguiente evento posterior a la comercialización se ha informado con poca frecuencia cuando la relación causal es incierta: ginecomastia. En la experiencia posterior a la comercialización, se han informado ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, en asociación con el uso de amlodipina.

Los informes posteriores a la comercialización también han revelado una posible asociación entre el trastorno extrapiramidal y la amlodipina.

NORVASC se ha utilizado de forma segura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva bien compensada, arteriopatía coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus y perfiles lipídicos anormales.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Impacto de otras drogas en amlodipino

Inhibidores de CYP3A

La administración conjunta con inhibidores de CYP3A (moderados y potentes) da como resultado una mayor exposición sistémica a amlodipina y puede requerir una reducción de la dosis. Controle los síntomas de hipotensión y edema cuando se coadministre amlodipino con inhibidores de CYP3A para determinar la necesidad de ajustar la dosis [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Inductores CYP3A

No hay información disponible sobre los efectos cuantitativos de los inductores de CYP3A sobre amlodipina. Se debe controlar de cerca la presión arterial cuando se coadministra amlodipino con inductores de CYP3A.

sildenafilo

Controle la hipotensión cuando se coadministre sildenafil con amlodipina [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Impacto de la amlodipina en otras drogas

simvastatina

La coadministración de simvastatina con amlodipino aumenta la exposición sistémica de simvastatina. Limite la dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino a 20 mg al día [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

inmunosupresores

Amlodipino puede aumentar la exposición sistémica de ciclosporina o tacrolimus cuando se administra de forma conjunta. Se recomienda controlar con frecuencia los niveles mínimos de ciclosporina y tacrolimus en sangre y ajustar la dosis cuando sea apropiado [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Hipotensión

La hipotensión sintomática es posible, particularmente en pacientes con estenosis aórtica severa. Debido al inicio gradual de la acción, la hipotensión aguda es poco probable.

Angina aumentada o infarto de miocardio

Se puede desarrollar angina de pecho e infarto agudo de miocardio que empeoran después de comenzar o aumentar la dosis de NORVASC 10 mg, particularmente en pacientes con enfermedad arterial coronaria obstructiva grave.

Pacientes con insuficiencia hepática

Debido a que NORVASC 2.5 mg se metaboliza extensamente en el hígado y la vida media de eliminación plasmática (t1/2) es de 56 horas en pacientes con función hepática alterada, titule lentamente cuando administre NORVASC 5 mg a pacientes con insuficiencia hepática grave.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Las ratas y ratones tratados con maleato de amlodipina en la dieta durante un máximo de dos años, en concentraciones calculadas para proporcionar dosis diarias de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día de amlodipina, no mostraron evidencia de un efecto carcinogénico del fármaco. Para el ratón, la dosis más alta fue, sobre la base de mg/m2, similar a la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg de amlodipino/día.2 Para la rata, la dosis más alta fue, sobre la base de mg/m2, aproximadamente el doble de la dosis humana máxima recomendada.2

Los estudios de mutagenicidad realizados con maleato de amlodipino no revelaron efectos relacionados con el fármaco ni a nivel genético ni cromosómico.

No hubo efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas por vía oral con maleato de amlodipino (machos durante 64 días y hembras durante 14 días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10 mg de amlodipino/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg /día sobre la base de mg/m2).

2 Basado en el peso del paciente de 50 kg

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgos

Los datos disponibles limitados basados en informes posteriores a la comercialización con el uso de NORVASC en mujeres embarazadas no son suficientes para informar un riesgo asociado con el fármaco de defectos congénitos graves y abortos espontáneos. Hay riesgos para la madre y el feto asociados con la hipertensión mal controlada en el embarazo [ver Consideraciones clínicas ]. En estudios de reproducción animal, no hubo evidencia de efectos adversos en el desarrollo cuando ratas y conejas preñadas fueron tratadas por vía oral con maleato de amlodipina durante la organogénesis en dosis de aproximadamente 10 y 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), respectivamente. Sin embargo, para las ratas, el tamaño de la camada se redujo significativamente (alrededor del 50%) y el número de muertes intrauterinas aumentó significativamente (alrededor de 5 veces). Se ha demostrado que la amlodipina prolonga tanto el período de gestación como la duración del trabajo de parto en ratas a esta dosis [ver Datos ].

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto congénito, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos reconocidos clínicamente es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad

La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (p. ej., necesidad de cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina.

Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser monitoreadas cuidadosamente y tratadas en consecuencia.

Datos

Datos de animales

No se encontró evidencia de teratogenicidad u otra toxicidad embrio/fetal cuando ratas y conejas preñadas fueron tratadas por vía oral con maleato de amlodipina en dosis de hasta 10 mg de amlodipina/kg/día (aproximadamente 10 y 20 veces la MRHD según el área de superficie corporal, respectivamente) durante sus respectivos periodos de mayor organogénesis. Sin embargo, para las ratas, el tamaño de la camada se redujo significativamente (alrededor del 50 %) y el número de muertes intrauterinas aumentó significativamente (alrededor de 5 veces) en ratas que recibieron maleato de amlodipina en una dosis equivalente a 10 mg de amlodipina/kg/día durante 14 días. antes del apareamiento y durante el apareamiento y la gestación. Se ha demostrado que el maleato de amlodipina prolonga tanto el período de gestación como la duración del trabajo de parto en ratas con esta dosis.

Lactancia

Resumen de riesgos

Los datos disponibles limitados de un estudio clínico de lactancia publicado informan que la amlodipina está presente en la leche humana en una dosis infantil relativa media estimada del 4,2 %. No se han observado efectos adversos de amlodipina en el lactante. No hay información disponible sobre los efectos de amlodipina en la producción de leche.

Uso pediátrico

NORVASC (2,5 a 5 mg al día) es eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de 6 a 17 años [ver Estudios clínicos ].

Se desconoce el efecto de NORVASC sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de NORVASC no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Los pacientes de edad avanzada tienen un aclaramiento reducido de amlodipina con un aumento resultante del AUC de aproximadamente 40 a 60 %, y es posible que se requiera una dosis inicial más baja [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

SOBREDOSIS

Se puede esperar que la sobredosis cause una vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y posiblemente una taquicardia refleja. En humanos, la experiencia con sobredosis intencional de NORVASC 10 mg es limitada.

Dosis orales únicas de maleato de amlodipina equivalentes a 40 mg de amlodipina/kg y 100 mg de amlodipina/kg en ratones y ratas, respectivamente, causaron la muerte. Dosis orales únicas de maleato de amlodipino equivalentes a 4 o más mg de amlodipino/kg o más en perros (11 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2) causaron una marcada vasodilatación periférica e hipotensión.

Si ocurriera una sobredosis masiva, inicie un monitoreo cardíaco y respiratorio activo. Las mediciones frecuentes de la presión arterial son esenciales. Si ocurriera hipotensión, proporcione apoyo cardiovascular, incluida la elevación de las extremidades y la administración juiciosa de líquidos. Si la hipotensión no responde a estas medidas conservadoras, considere la administración de vasopresores (como fenilefrina) con atención al volumen circulante y la diuresis. Como NORVASC se une en gran medida a las proteínas, es poco probable que la hemodiálisis sea beneficiosa.

CONTRAINDICACIONES

NORVASC 10 mg está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a la amlodipina.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

La amlodipina es un antagonista del calcio dihidropiridínico (antagonista de iones de calcio o bloqueador de canales lentos) que inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso vascular y el músculo cardíaco. Los datos experimentales sugieren que la amlodipina se une a los sitios de unión de dihidropiridina y no dihidropiridina. Los procesos contráctiles del músculo cardíaco y del músculo liso vascular dependen del movimiento de iones de calcio extracelulares hacia el interior de estas células a través de canales iónicos específicos. La amlodipina inhibe la entrada de iones de calcio a través de las membranas celulares de forma selectiva, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que sobre las células del músculo cardíaco. Los efectos inotrópicos negativos pueden detectarse in vitro, pero dichos efectos no se han observado en animales intactos a dosis terapéuticas. La concentración sérica de calcio no se ve afectada por amlodipina. Dentro del rango de pH fisiológico, la amlodipina es un compuesto ionizado (pKa = 8,6), y su interacción cinética con el receptor del canal de calcio se caracteriza por una tasa gradual de asociación y disociación con el sitio de unión del receptor, lo que da como resultado un inicio gradual del efecto.

La amlodipina es un vasodilatador arterial periférico que actúa directamente sobre el músculo liso vascular para provocar una reducción de la resistencia vascular periférica y una reducción de la presión arterial.

Los mecanismos precisos por los cuales la amlodipina alivia la angina no se han delineado completamente, pero se cree que incluyen los siguientes:

Angina de esfuerzo

En pacientes con angina de esfuerzo, NORVASC 5 mg reduce la resistencia periférica total (poscarga) contra la cual trabaja el corazón y reduce el producto de presión de frecuencia y, por lo tanto, la demanda de oxígeno del miocardio, en cualquier nivel de ejercicio.

Angina vasoespástica

Se ha demostrado que NORVASC bloquea la constricción y restablece el flujo sanguíneo en las arterias coronarias y las arteriolas en respuesta al calcio, la epinefrina de potasio, la serotonina y el análogo de tromboxano A2 en modelos animales experimentales y en vasos coronarios humanos in vitro. Esta inhibición del espasmo coronario es responsable de la eficacia de NORVASC 10 mg en la angina vasoespástica (de Prinzmetal o variante).

Farmacodinámica

hemodinámica

Luego de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, NORVASC produce vasodilatación que resulta en una reducción de la presión arterial en decúbito supino y de pie. Estas disminuciones en la presión arterial no van acompañadas de un cambio significativo en la frecuencia cardíaca o los niveles de catecolaminas en plasma con la dosificación crónica. Aunque la administración intravenosa aguda de amlodipina disminuye la presión arterial y aumenta la frecuencia cardíaca en estudios hemodinámicos de pacientes con angina estable crónica, la administración oral crónica de amlodipina en ensayos clínicos no condujo a cambios clínicamente significativos en la frecuencia cardíaca o la presión arterial en pacientes normotensos con angina estable crónica. angina de pecho.

Con la administración oral crónica una vez al día, la eficacia antihipertensiva se mantiene durante al menos 24 horas. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto tanto en pacientes jóvenes como ancianos. La magnitud de la reducción de la presión arterial con NORVASC 2.5 mg también se correlaciona con la altura de la elevación previa al tratamiento; por lo tanto, las personas con hipertensión moderada (presión diastólica de 105 a 114 mmHg) tuvieron una respuesta aproximadamente un 50 % mayor que los pacientes con hipertensión leve (presión diastólica de 90 a 104 mmHg). Los sujetos normotensos no experimentaron cambios clínicamente significativos en la presión arterial (+1/-2 mmHg).

En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de NORVASC resultaron en una disminución de la resistencia vascular renal y un aumento en la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal efectivo sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.

Al igual que con otros bloqueadores de los canales de calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante el ejercicio (o marcapasos) en pacientes con función ventricular normal tratados con NORVASC 2.5 mg generalmente demostraron un pequeño aumento en el índice cardíaco sin influencia significativa en dP/dt o en volumen o presión diastólica final del ventrículo izquierdo. En estudios hemodinámicos, NORVASC 2.5 mg no se asoció con un efecto inotrópico negativo cuando se administró en el rango de dosis terapéuticas a animales intactos y al hombre, incluso cuando se coadministró con betabloqueantes al hombre. Sin embargo, se han observado hallazgos similares en pacientes normales o bien compensados con insuficiencia cardíaca con agentes que poseen efectos inotrópicos negativos significativos.

Efectos electrofisiológicos

NORVASC 5 mg no cambia la función del nódulo sinoauricular ni la conducción auriculoventricular en animales intactos o en el hombre. En pacientes con angina estable crónica, la administración intravenosa de 10 mg no alteró significativamente la conducción de AH y HV y el tiempo de recuperación del nódulo sinusal después de la estimulación. Se obtuvieron resultados similares en pacientes que recibieron NORVASC 2.5 mg y betabloqueantes concomitantes. En estudios clínicos en los que se administró NORVASC en combinación con bloqueadores beta a pacientes con hipertensión o angina, no se observaron efectos adversos en los parámetros electrocardiográficos. En ensayos clínicos solo con pacientes con angina, la terapia con 2.5 mg de NORVASC no alteró los intervalos electrocardiográficos ni produjo grados más altos de bloqueos AV.

Interacciones con la drogas

sildenafilo

Cuando se usaron amlodipino y sildenafil en combinación, cada agente ejerció independientemente su propio efecto reductor de la presión arterial [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Farmacocinética

Después de la administración oral de dosis terapéuticas de NORVASC, la absorción produce concentraciones plasmáticas máximas entre 6 y 12 horas. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está entre el 64 y el 90%. La biodisponibilidad de NORVASC 10 mg no se ve alterada por la presencia de alimentos.

La amlodipina se convierte ampliamente (alrededor del 90 %) en metabolitos inactivos a través del metabolismo hepático y el 10 % del compuesto original y el 60 % de los metabolitos se excretan en la orina. Los estudios ex vivo han demostrado que aproximadamente el 93% del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos. La eliminación del plasma es bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 30 a 50 horas. Los niveles plasmáticos de amlodipino en estado estacionario se alcanzan después de 7 a 8 días de dosificación diaria consecutiva.

La farmacocinética de amlodipino no se ve afectada significativamente por la insuficiencia renal. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden recibir la dosis inicial habitual.

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con insuficiencia hepática tienen una depuración reducida de amlodipino con un aumento resultante en el AUC de aproximadamente 40-60%, y es posible que se requiera una dosis inicial más baja. Se observó un aumento similar en el AUC en pacientes con insuficiencia cardíaca de moderada a grave.

Interacciones con la drogas

Los datos in vitro indican que amlodipina no tiene efecto sobre la unión a proteínas plasmáticas humanas de digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina.

Impacto de otras drogas en amlodipino

La cimetidina, los antiácidos de hidróxido de magnesio y aluminio, el sildenafilo y el jugo de toronja administrados conjuntamente no tienen impacto en la exposición a la amlodipina.

Inhibidores de CYP3A

La coadministración de una dosis diaria de 180 mg de diltiazem con 5 mg de amlodipina en pacientes ancianos hipertensos resultó en un aumento del 60 % en la exposición sistémica de amlodipina. La coadministración de eritromicina en voluntarios sanos no cambió significativamente la exposición sistémica de amlodipino. Sin embargo, los inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., itraconazol, claritromicina) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de amlodipino en mayor medida [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Impacto de la amlodipina en otras drogas

Amlodipina es un inhibidor débil de CYP3A y puede aumentar la exposición a los sustratos de CYP3A.

La amlodipina coadministrada no afecta la exposición a atorvastatina, digoxina, etanol y el tiempo de respuesta de warfarina protrombina.

simvastatina

La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina resultó en un aumento del 77 % en la exposición a la simvastatina en comparación con la simvastatina sola [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

ciclosporina

Un estudio prospectivo en pacientes con trasplante renal (N=11) mostró un aumento promedio del 40 % en los niveles mínimos de ciclosporina cuando se los trató concomitantemente con amlodipino [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Tacrolimus

Un estudio prospectivo en voluntarios chinos sanos (N=9) con expresadores de CYP3A5 mostró un aumento de 2,5 a 4 veces en la exposición a tacrolimus cuando se administró concomitantemente con amlodipina en comparación con tacrolimus solo. Este hallazgo no se observó en los que no expresaban CYP3A5 (N= 6).

Sin embargo, se ha notificado un aumento de 3 veces en la exposición plasmática a tacrolimus en un paciente con trasplante renal (sin expresión de CYP3A5) tras el inicio de amlodipina para el tratamiento de la hipertensión postrasplante, lo que resultó en una reducción de la dosis de tacrolimus. Independientemente del estado del genotipo CYP3A5, no se puede excluir la posibilidad de una interacción con estos fármacos [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Pacientes pediátricos

Sesenta y dos pacientes hipertensos de 6 a 17 años recibieron dosis de NORVASC 2.5 mg entre 1.25 mg y 20 mg. El aclaramiento ajustado al peso y el volumen de distribución fueron similares a los valores en adultos.

Estudios clínicos

Efectos en la hipertensión

Pacientes adultos

La eficacia antihipertensiva de NORVASC se ha demostrado en un total de 15 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en los que participaron 800 pacientes con 5 mg de NORVASC y 538 con placebo. La administración una vez al día produjo reducciones corregidas con placebo estadísticamente significativas en la presión arterial en decúbito supino y de pie a las 24 horas posteriores a la dosis, con un promedio de aproximadamente 12/6 mmHg en posición de pie y 13/7 mmHg en posición supina en pacientes con hipertensión leve a moderada. Se observó el mantenimiento del efecto de la presión arterial durante el intervalo de dosificación de 24 horas, con poca diferencia en el efecto máximo y mínimo. No se demostró tolerancia en pacientes estudiados hasta por 1 año. Los 3 estudios paralelos de dosis fija y respuesta a la dosis mostraron que la reducción de la presión arterial en decúbito supino y de pie estaba relacionada con la dosis dentro del rango de dosificación recomendado. Los efectos sobre la presión diastólica fueron similares en pacientes jóvenes y mayores. El efecto sobre la presión sistólica fue mayor en pacientes mayores, quizás debido a una mayor presión sistólica inicial. Los efectos fueron similares en pacientes de raza negra y en pacientes de raza blanca.

Pacientes pediátricos

Doscientos sesenta y ocho pacientes hipertensos de 6 a 17 años fueron aleatorizados primero a NORVASC 2.5 o 5 mg una vez al día durante 4 semanas y luego aleatorizados nuevamente a la misma dosis o al placebo durante otras 4 semanas. Los pacientes que recibieron 2,5 mg o 5 mg al final de las 8 semanas tuvieron una presión arterial sistólica significativamente más baja que los que recibieron aleatoriamente placebo de forma secundaria. La magnitud del efecto del tratamiento es difícil de interpretar, pero es probable que sea menos de 5 mmHg sistólica con la dosis de 5 mg y 3,3 mmHg sistólica con la dosis de 2,5 mg. Los eventos adversos fueron similares a los observados en adultos.

Efectos en la angina crónica estable

La eficacia de 5-10 mg/día de NORVASC en la angina inducida por el ejercicio se evaluó en 8 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo de hasta 6 semanas de duración en los que participaron 1038 pacientes (684 con NORVASC, 354 con placebo) con angina estable crónica . En 5 de los 8 estudios, se observaron aumentos significativos en el tiempo de ejercicio (bicicleta o cinta rodante) con la dosis de 10 mg. Los aumentos en el tiempo de ejercicio limitado por los síntomas promediaron un 12,8 % (63 segundos) para NORVASC 10 mg y un promedio de 7,9 % (38 segundos) para NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg también aumentó el tiempo hasta la desviación del segmento ST de 1 mm en varios estudios y disminuyó la tasa de ataques de angina. La eficacia sostenida de 5 mg de NORVASC en pacientes con angina ha sido demostrada en dosis a largo plazo. En pacientes con angina, no hubo reducciones clínicamente significativas en la presión arterial (4/1 mmHg) o cambios en la frecuencia cardíaca (+0,3 lpm).

Efectos en la angina vasoespástica

En un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo de 4 semanas de duración en 50 pacientes, la terapia con NORVASC redujo los ataques en aproximadamente 4 por semana en comparación con una disminución de aproximadamente 1 por semana con placebo (p

Efectos en la enfermedad arterial coronaria documentada

En PREVENT, 825 pacientes con arteriopatía coronaria documentada angiográficamente fueron aleatorizados para recibir NORVASC (5-10 mg una vez al día) o placebo y se les dio seguimiento durante 3 años. Aunque el estudio no mostró significancia en el objetivo primario de cambio en el diámetro luminal coronario evaluado por angiografía coronaria cuantitativa, los datos sugirieron un resultado favorable con respecto a menos hospitalizaciones por angina y procedimientos de revascularización en pacientes con CAD.

CAMELOT inscribió a 1318 pacientes con CAD recientemente documentada por angiografía, sin enfermedad coronaria principal izquierda y sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección

En un subestudio angiográfico (n=274) realizado dentro de CAMELOT, no hubo diferencias significativas entre amlodipino y placebo en el cambio del volumen del ateroma en la arteria coronaria evaluado por ultrasonido intravascular.

Figura 1 - Análisis de Kaplan-Meier de resultados clínicos compuestos para NORVASC 2.5 mg versus placebo

Figura 2 - Efectos sobre el criterio principal de valoración de NORVASC frente a placebo en los subgrupos

La Tabla 1 a continuación resume el criterio de valoración compuesto significativo y los resultados clínicos de los compuestos del criterio de valoración principal. Los otros componentes del criterio principal de valoración, que incluyen muerte cardiovascular, paro cardíaco resucitado, infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular/AIT o enfermedad vascular periférica, no demostraron una diferencia significativa entre NORVASC 2.5 mg y el placebo.

Estudios en pacientes con insuficiencia cardiaca

NORVASC 2.5 mg se comparó con un placebo en cuatro estudios de 8 a 12 semanas de pacientes con insuficiencia cardíaca clase II/III de la NYHA, con un total de 697 pacientes. En estos estudios, no hubo evidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca según las medidas de tolerancia al ejercicio, la clasificación de la NYHA, los síntomas o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. En un estudio de mortalidad/morbilidad controlado con placebo a largo plazo (seguimiento de al menos 6 meses, media de 13,8 meses) de NORVASC 5-10 mg en 1153 pacientes con Clases III (n=931) o IV (n=222) de la NYHA insuficiencia cardíaca con dosis estables de diuréticos, digoxina e inhibidores de la ECA, NORVASC 10 mg no tuvo efecto en el criterio principal de valoración del estudio, que fue el criterio de valoración combinado de mortalidad por todas las causas y morbilidad cardíaca (definida como arritmia potencialmente mortal, infarto agudo de miocardio). infarto, u hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca), o en la clasificación de la NYHA, o síntomas de insuficiencia cardíaca. Los eventos combinados totales de mortalidad por todas las causas y morbilidad cardíaca fueron 222/571 (39 %) para los pacientes que recibieron NORVASC 10 mg y 246/583 (42 %) para los pacientes que recibieron placebo; los eventos mórbidos cardíacos representaron alrededor del 25 % de los criterios de valoración del estudio.

Otro estudio (PRAISE-2) asignó al azar a pacientes con insuficiencia cardíaca clase III (80 %) o IV (20 %) de la NYHA sin síntomas clínicos o evidencia objetiva de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de inhibidores de la ECA (99 %), digitálicos (99 %) y diuréticos (99 %), a placebo (n=827) o NORVASC (n=827) y los siguieron durante una media de 33 meses. No hubo una diferencia estadísticamente significativa entre NORVASC y el placebo en el criterio principal de valoración de mortalidad por todas las causas (límites de confianza del 95 % desde una reducción del 8 % hasta un aumento del 29 % con NORVASC). Con NORVASC 2.5 mg hubo más informes de edema pulmonar.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

NORVASC (Besilato de amlodipina) comprimidos de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg

Lea atentamente esta información antes de empezar a tomar NORVASC (NORE-vask) y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza hablar con su médico. Si tiene alguna pregunta sobre NORVASC , pregúntele a su médico. Su médico sabrá si NORVASC es correcto para ti.

¿Qué es NORVASC?

NORVASC es un tipo de medicamento conocido como bloqueador de los canales de calcio (CCB). Se usa para tratar la presión arterial alta (hipertensión) y un tipo de dolor en el pecho llamado angina. Puede usarse solo o con otros medicamentos para tratar estas afecciones.

Presión arterial alta (hipertensión)

La presión arterial alta se debe a que la sangre presiona demasiado los vasos sanguíneos. NORVASC relaja los vasos sanguíneos, lo que permite que la sangre fluya más fácilmente y ayuda a reducir la presión arterial. Los medicamentos que reducen la presión arterial reducen el riesgo de sufrir un derrame cerebral o un ataque al corazón.

Angina de pecho

La angina es un dolor o molestia que reaparece cuando una parte de su corazón no recibe suficiente sangre. La angina se siente como un dolor opresivo o apretado, generalmente en el pecho, debajo del esternón. A veces puede sentirlo en los hombros, los brazos, el cuello, la mandíbula o la espalda. NORVASC puede aliviar este dolor.

¿Quién no debe usar NORVASC 10 mg?

No utilice NORVASC si es alérgico a amlodipino (el principio activo de NORVASC ), o a los ingredientes inactivos. Su médico o farmacéutico le puede dar una lista de estos ingredientes.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar NORVASC 10 mg?

Informe a su médico sobre cualquier medicamento recetado y sin receta que esté tomando, incluidos los remedios naturales o herbales.

Informe a su médico si usted:

• alguna vez ha tenido una enfermedad del corazón
• alguna vez ha tenido problemas hepáticos
• está embarazada o planea quedar embarazada. Su médico decidirá si NORVASC es el mejor tratamiento para ti.
• están amamantando. NORVASC pasa a tu leche.

¿Cómo debo tomar NORVASC 5 mg?

• Tomar NORVASC una vez al día, con o sin comida.
• Puede ser más fácil tomar su dosis si lo hace a la misma hora todos los días, como con el desayuno o la cena, o antes de acostarse. No tome más de una dosis de NORVASC a la vez
• Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. No tomar NORVASC si han pasado más de 12 horas desde que olvidó su última dosis. Espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual.
• Otros medicamentos: Puede usar nitroglicerina y NORVASC juntos. Si toma nitroglicerina para la angina, no deje de tomarla mientras esté tomando NORVASC .
• mientras tomas NORVASC , no deje de tomar sus otros medicamentos recetados, incluidos otros medicamentos para la presión arterial, sin consultar a su médico.
• Si tomaste demasiado NORVASC , llame a su médico o al centro de toxicología, o acuda de inmediato a la sala de emergencias del hospital más cercano.

¿Qué debo evitar mientras tomo NORVASC 5mg?

• No haga comenzar cualquier medicamento o suplemento nuevo con o sin receta, a menos que consulte primero con su médico.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de NORVASC?

NORVASC puede causar los siguientes efectos secundarios. La mayoría de los efectos secundarios son leves o moderados:

• hinchazón de las piernas o los tobillos
• cansancio, somnolencia extrema
• dolor de estómago, náuseas
• mareo
• enrojecimiento (sensación de calor o calor en la cara)
• arritmia (latido irregular del corazón)
• palpitaciones del corazón (latidos cardíacos muy rápidos)
• rigidez muscular, temblor y/o movimiento muscular anormal

Es raro, pero cuando empieza a tomar NORVASC o aumente su dosis, puede tener un ataque al corazón o su angina puede empeorar. Si eso sucede, llame a su médico de inmediato o vaya directamente a la sala de emergencias de un hospital.

Informe a su médico si le preocupan los efectos secundarios que experimenta. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de NORVASC . Para obtener una lista completa, consulte a su médico o farmacéutico.

¿Cómo conservo NORVASC 10 mg?

Mantener NORVASC lejos de los niños. Tienda NORVASC Tabletas a temperatura ambiente (entre 59° y 86°F). Mantener NORVASC fuera de la luz No guardar en el baño. Mantener NORVASC en un lugar seco.

Consejos generales sobre NORVASC

A veces, los médicos recetarán un medicamento para una afección que no está escrita en los prospectos de información para el paciente. Uso único NORVASC la forma en que su médico le indicó que lo hiciera. No des NORVASC a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted tiene. Puede que les haga daño.

Puede pedirle a su farmacéutico o médico información sobre NORVASC , o puede visitar el sitio web de Pfizer en www.pfizer.com o llamar al 1-800-438-1985.