Hyzaar 12.5mg Hydrochlorothiazide Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Hyzaar y cómo se usa?

Hyzaar 12,5 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la presión arterial alta (hipertensión). Hyzaar puede usarse solo o con otros medicamentos.

Hyzaar pertenece a una clase de medicamentos llamados ARB/HCTZ Combos.

No se sabe si Hyzaar es seguro y efectivo en niños.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Hyzaar 12,5 mg?

Hyzaar puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• aturdimiento,
• latidos irregulares del corazón,
• dolor de ojo,
• problemas de la vista,
• orinar poco o nada,
• rápido aumento de peso,
• hinchazón en las manos, los pies o los tobillos,
• dolor en las articulaciones,
• erupción cutánea en las mejillas o los brazos que empeora con la luz del sol,
• aumento de la sed,
• aumento de la micción,
• confusión,
• vómitos,
• estreñimiento,
• dolor muscular,
• calambres en las piernas,
• severa debilidad,
• entumecimiento u hormigueo,
• pérdida de movimiento y
• sentirse nervioso o inestable

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Hyzaar incluyen:

• mareo,
• dolor de espalda, y
• síntomas de resfriado (nariz tapada, estornudos, dolor de garganta)

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Hyzaar. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

Los comprimidos de HYZAAR 50/12.5 (losartán potásico-hidroclorotiazida), HYZAAR 100/12.5 (losartán potásico-hidroclorotiazida) y HYZAAR 100/25 (losartán potásico-hidroclorotiazida) combinan un bloqueador del receptor de angiotensina II que actúa sobre el subtipo de receptor AT1 y un diurético, hidroclorotiazida.

El losartán potásico, una molécula no peptídica, se describe químicamente como sal monopotásica de 2-butil-4-cloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)bencil]imidazol-5-metanol. Su fórmula empírica es C22H22ClKN6O, y su fórmula estructural es:

El losartán potásico es un polvo cristalino de flujo libre de color blanco a blanquecino con un peso molecular de 461,01. Es totalmente soluble en agua, soluble en alcoholes y ligeramente soluble en solventes orgánicos comunes, como acetonitrilo y metiletilcetona.

La oxidación del grupo 5-hidroximetilo en el anillo de imidazol da como resultado el metabolito activo de losartán.

La hidroclorotiazida es 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dióxido. Su fórmula empírica es C7H8ClN3O4S2 y su fórmula estructural es:

La hidroclorotiazida es un polvo cristalino blanco o prácticamente blanco con un peso molecular de 297,74, que es ligeramente soluble en agua, pero muy soluble en solución de hidróxido de sodio.

HYZAAR está disponible para administración oral en combinaciones de tres comprimidos de losartán e hidroclorotiazida. HYZAAR 50/12.5 contiene 50 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida. HYZAAR 100/12.5 contiene 100 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida. HYZAAR 100/25 contiene 100 mg de losartán potásico y 25 mg de hidroclorotiazida. Los ingredientes inactivos son celulosa microcristalina, lactosa hidratada, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa y dióxido de titanio.

HYZAAR 50/12.5 y HYZAAR 100/25 también contienen laca de aluminio D&C amarillo No. 10. HYZAAR 50/12.5, HYZAAR 100/12.5 e HYZAAR 100/25 también pueden contener cera de carnauba.

HYZAAR 50/12.5 contiene 4,24 mg (0,108 mEq) de potasio, HYZAAR 100/12,5 contiene 8,48 mg (0,216 mEq) de potasio e HYZAAR 100/25 contiene 8,48 mg (0,216 mEq) de potasio.

INDICACIONES

Hipertensión

HYZAAR® está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares (CV) fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluidos losartán e hidroclorotiazida.

El control de la presión arterial alta debe ser parte del manejo integral del riesgo cardiovascular, incluido, según corresponda, el control de los lípidos, el manejo de la diabetes, la terapia antitrombótica, el abandono del hábito de fumar, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 fármaco para lograr los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre objetivos y manejo, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto para la Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (JNC, por sus siglas en inglés) del Programa Nacional de Educación sobre la Presión Arterial Alta.

Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, han demostrado en ensayos controlados aleatorios que reducen la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio de resultado cardiovascular más grande y consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor con presiones arteriales más altas, de modo que incluso reducciones modestas de la hipertensión grave pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se esperaría que tales pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo para lograr un objetivo de presión arterial más bajo.

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. ej., angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Esta combinación de dosis fija no está indicada para el tratamiento inicial de la hipertensión, excepto cuando la hipertensión es lo suficientemente grave como para que el valor de lograr un control rápido de la presión arterial supere el riesgo de iniciar el tratamiento combinado en estos pacientes [ver Estudios clínicos y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ].

HYZAAR puede administrarse con otros agentes antihipertensivos.

Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda

HYZAAR está indicado para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, pero existe evidencia de que este beneficio no se aplica a los pacientes de raza negra. [Ver Uso en poblaciones específicas , FARMACOLOGÍA CLÍNICA , y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN .]

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Hipertensión

La dosis inicial habitual de HYZAAR es 50/12,5 (50 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida) una vez al día. La dosis puede aumentarse después de 3 semanas de tratamiento hasta un máximo de 100/25 (100 mg de losartán/25 mg de hidroclorotiazida) una vez al día según sea necesario para controlar la presión arterial [ver Estudios clínicos ].

Iniciar en un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con losart una monoterapia de 50 mg con HYZAAR 50/12.5 una vez al día. Si la presión arterial sigue sin controlarse después de unas 3 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse a dos comprimidos de HYZAAR 50/12,5 una vez al día oa un comprimido de HYZAAR 100/25 una vez al día.

Iniciar en un paciente cuya presión arterial no se controle adecuadamente con losartán 100 mg en monoterapia con HYZAAR 100/12,5 (losartán 100 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg) una vez al día. Si la presión arterial sigue sin controlarse después de aproximadamente 3 semanas de tratamiento, aumente la dosis a dos tabletas de HYZAAR 50/12.5 una vez al día o una tableta de HYZAAR 100/25 una vez al día.

Iniciar a un paciente cuya presión arterial no se controle adecuadamente con hidroclorotiazida 25 mg una vez al día, o que esté controlada pero experimente hipopotasemia con este régimen, con HYZAAR 50/12.5 una vez al día, reduciendo la dosis de hidroclorotiazida sin reducir la respuesta antihipertensiva general esperada. Evalúe la respuesta clínica a HYZAAR 50/12.5 y, si la presión arterial sigue sin controlarse después de aproximadamente 3 semanas de tratamiento, aumente la dosis a dos tabletas de HYZAAR 50/12.5 una vez al día o una tableta de HYZAAR 100/25 una vez al día.

Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda

En pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente con 50 mg de losartán potásico, inicie el tratamiento con HYZAAR 50/12.5. Si se necesita una reducción adicional de la presión arterial, aumente la dosis a HYZAAR 100/12.5, seguido de HYZAAR 100/25. Para una mayor reducción de la presión arterial, agregue otros antihipertensivos [ver Estudios clínicos ].

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y concentraciones

• HYZAAR 50/12.5 son comprimidos recubiertos con película de color amarillo, ovalados, con el código 717 en una cara.
• HYZAAR 100/12.5 son comprimidos recubiertos con película de color blanco, ovalados, con el código 745 en una cara.
• HYZAAR 100/25 son comprimidos recubiertos con película de color amarillo claro, ovalados, con el código 747 en una cara.

Almacenamiento y manipulación

HYZAAR se suministra como una tableta recubierta con película.

Almacenar a 25°C (77°F); excursiones permitidas a 15-30°C (59-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada por USP ]. Mantener el contenedor bien cerrado. Proteger de la luz.

Fabricado para: Organon LLC, una subsidiaria de ORGANON & Co., Jersey City, NJ 07302, EE. UU. Revisado: junio de 2021

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Se evaluó la seguridad de losartán potásico-hidroclorotiazida en 858 pacientes tratados por hipertensión esencial y 3889 pacientes tratados por hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda. La mayoría de las reacciones adversas han sido de naturaleza leve y transitoria y no han requerido la interrupción del tratamiento. En ensayos clínicos controlados, se requirió la interrupción de la terapia debido a eventos clínicos adversos en solo el 2,8 % y el 2,3 % de los pacientes tratados con la combinación y el placebo, respectivamente.

En estos ensayos clínicos controlados doble ciego, las reacciones adversas que ocurrieron en más del 2 % de los sujetos tratados con losartán e hidroclorotiazida y en mayor proporción que con placebo fueron: dolor de espalda (2,1 % frente a 0,6 %), mareos (5,7 % frente a 2,9 %) , e infección de las vías respiratorias altas (6,1 % frente a 4,6 %).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales en ensayos clínicos con HYZAAR y/o los componentes individuales:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitosis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico incluyendo hiponatremia e hipopotasemia.

Desórdenes psiquiátricos: Insomnio, inquietud.

Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia, cefalea, migraña, parestesias.

Trastornos oculares: Xantopsia, visión borrosa transitoria.

Trastornos cardíacos: Palpitaciones, taquicardia.

Trastornos vasculares: Efectos ortostáticos relacionados con la dosis, vasculitis necrosante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Congestión nasal.

Desórdenes gastrointestinales: Dispepsia, dolor abdominal, irritación gástrica, calambres, náuseas, vómitos, pancreatitis, sialoadenitis.

Trastornos hepatobiliares: Ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción, prurito, púrpura, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Calambres musculares, espasmos musculares.

Trastornos renales y urinarios: Glucosuria, disfunción renal, nefritis intersticial, insuficiencia renal.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Disfunción eréctil/impotencia.

Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: Dolor torácico, malestar general, debilidad.

Investigaciones: Alteraciones de la función hepática.

Tos

La tos seca persistente se ha asociado con el uso de inhibidores de la ECA y, en la práctica, puede ser una causa de interrupción de la terapia con inhibidores de la ECA. Se realizaron dos ensayos prospectivos, de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizados y controlados para evaluar los efectos de losartán sobre la incidencia de tos en pacientes hipertensos que habían experimentado tos mientras recibían terapia con inhibidores de la ECA. Los pacientes que tenían una tos típica del inhibidor de la ECA cuando se desafiaron con lisinopril, cuya tos desapareció con el placebo, se aleatorizaron para recibir 50 mg de losartán, 20 mg de lisinopril o placebo (un estudio, n = 97) o 25 mg de hidroclorotiazida (n = 135). El período de tratamiento doble ciego duró hasta 8 semanas. La incidencia de tos se muestra en la Tabla 1 a continuación.

Estos estudios demuestran que la incidencia de tos asociada con la terapia con losartán, en una población que tenía tos asociada con la terapia con inhibidores de la ECA, es similar a la asociada con la terapia con hidroclorotiazida o placebo.

Se han informado casos de tos, incluidas nuevas provocaciones positivas, con el uso de losartán en la experiencia posterior a la comercialización.

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de HYZAAR. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia de manera confiable o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Digestivo: En raras ocasiones se ha notificado hepatitis en pacientes tratados con losartán.

hematológico: Trombocitopenia.

Hipersensibilidad: En raras ocasiones se ha informado angioedema, incluida la hinchazón de la laringe y la glotis, que causa obstrucción de las vías respiratorias y/o hinchazón de la cara, los labios, la faringe y/o la lengua en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA. Se han notificado casos de vasculitis, incluida la púrpura de Henoch-Schönlein, con losartán. Se han informado reacciones anafilácticas.

Musculoesquelético: Rabdomiólisis.

Piel: Eritrodermia.

Cáncer de piel no melanoma: La hidroclorotiazida se asocia con un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma. En un estudio realizado en el Sistema Sentinel, el mayor riesgo fue predominantemente para el carcinoma de células escamosas (SCC) y en pacientes de raza blanca que tomaban grandes dosis acumulativas. El aumento del riesgo de SCC en la población general fue de aproximadamente 1 caso adicional por cada 16 000 pacientes por año, y para los pacientes de raza blanca que tomaban una dosis acumulada de ≥50 000 mg, el aumento del riesgo fue de aproximadamente 1 caso adicional de SCC por cada 6 700 pacientes por año.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Agentes que aumentan el potasio sérico

La coadministración de losartán con otros fármacos que elevan los niveles séricos de potasio puede provocar hiperpotasemia. Controle el potasio sérico en tales pacientes.

Litio

Se han informado aumentos en las concentraciones séricas de litio y toxicidad por litio con el uso concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II o diuréticos tiazídicos. Controle los niveles de litio en pacientes que reciben HYZAAR 12,5 mg y litio.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2

Losartán Potasio

En pacientes de edad avanzada, con depleción de volumen (incluidos los que reciben tratamiento con diuréticos) o con función renal comprometida, la administración concomitante de AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, con antagonistas de los receptores de la angiotensina II (incluido losartán) puede provocar el deterioro de la función renal. función renal, incluida la posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Monitoree la función renal periódicamente en pacientes que reciben terapia con losartán y AINE.

El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluido el losartán, puede atenuarse con los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

hidroclorotiazida

La administración de un agente antiinflamatorio no esteroideo, incluido un inhibidor selectivo de la COX-2, puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos de asa, ahorradores de potasio y tiazídicos. Por lo tanto, cuando se utilicen concomitantemente HYZAAR y agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, observe atentamente para determinar si se obtiene el efecto deseado del diurético.

En pacientes que reciben tratamiento con diuréticos, la coadministración de AINE con bloqueadores de los receptores de angiotensina, incluido losartán, puede provocar el deterioro de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Vigile la función renal periódicamente en pacientes que reciben tratamiento con hidroclorotiazida, losartán y AINE.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS)

El bloqueo dual del RAS con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia.

El ensayo Nephropathy in Diabetes (VA NEPHRON-D) de Asuntos de Veteranos inscribió a 1448 pacientes con diabetes tipo 2, índice elevado de albúmina a creatinina en la orina y tasa de filtración glomerular estimada reducida (TFG de 30 a 89,9 ml/min), los asignó al azar a lisinopril o placebo en un contexto de terapia con losartán y los siguieron durante una mediana de 2,2 años. Los pacientes que recibieron la combinación de losartán y lisinopril no obtuvieron ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia para el criterio de valoración combinado de disminución de la TFG, enfermedad renal terminal o muerte, pero experimentaron una mayor incidencia de hiperpotasemia y lesión renal aguda en comparación con la monoterapia. grupo.

Supervise de cerca la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que toman HYZAAR 12,5 mg y otros agentes que afectan el RAS.

No coadministre aliskireno con HYZAAR 12,5 mg en pacientes con diabetes. Evite el uso de aliskiren con HYZAAR 12,5 mg en pacientes con insuficiencia renal (TFG

El uso de hidroclorotiazida con otras drogas

Cuando se administran simultáneamente, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]:

Medicamentos antidiabéticos (agentes orales e insulina): puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético.

Resinas de colestiramina y colestipol: la absorción de hidroclorotiazida se ve afectada en presencia de resinas de intercambio aniónico. Las dosis únicas de resinas de colestiramina o colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta en un 85 y un 43 por ciento, respectivamente.

Escalonar la dosificación de hidroclorotiazida y la resina de modo que la hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes o de 4 a 6 horas después de la administración de la resina.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección

PRECAUCIONES

Toxicidad Fetal

El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda HYZAAR 12,5 mg lo antes posible.

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Las reacciones adversas incluyen ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia [ver Uso en poblaciones específicas ].

Hipotensión en pacientes con depleción de volumen o de sal

En pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, como pacientes con depleción de volumen o sal (p. ej., aquellos que están siendo tratados con altas dosis de diuréticos), puede ocurrir hipotensión sintomática después de iniciar el tratamiento con HYZAAR. Corrija el volumen o la depleción de sal antes de la administración de HYZAAR. No use HYZAAR como terapia inicial en pacientes con depleción del volumen intravascular.

Insuficiencia renal

Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina y por diuréticos. Los pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. ej., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave o depleción de volumen) pueden correr un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en HYZAAR. Vigilar la función renal periódicamente en estos pacientes. Considere suspender o descontinuar la terapia en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa en la función renal con HYZAAR [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS y Uso en poblaciones específicas ].

Hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con dichos antecedentes.

Electrolitos y efectos metabólicos

En ensayos clínicos doble ciego de varias dosis de losartán potásico e hidroclorotiazida, la incidencia de pacientes hipertensos que desarrollaron hipopotasemia (potasio sérico 5,7 mEq/l) fue del 0,4 % frente al 0 % para el placebo.

HYZAAR contiene hidroclorotiazida que puede causar hipopotasemia, hiponatremia e hipomagnesemia. La hipomagnesemia puede provocar hipopotasemia, que puede ser difícil de tratar a pesar de la reposición de potasio. HYZAAR 12,5 mg también contiene losartán, que puede causar hiperpotasemia. Monitoree los electrolitos séricos periódicamente [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

El uso concomitante de otros medicamentos que pueden aumentar el potasio sérico puede provocar hiperpotasemia [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

La hidroclorotiazida puede alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol y triglicéridos.

Puede ocurrir hiperuricemia o precipitarse una gota franca en pacientes que reciben terapia con tiazidas. Debido a que losartán disminuye el ácido úrico, losartán en combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por diuréticos.

La hidroclorotiazida disminuye la excreción urinaria de calcio y puede causar elevaciones del calcio sérico. Vigilar los niveles de calcio.

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica que da como resultado miopía transitoria aguda y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen el inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, ocurren dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del fármaco. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede conducir a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es suspender la hidroclorotiazida lo antes posible. Es posible que sea necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular permanece sin controlar. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a las sulfonamidas oa la penicilina.

Lupus eritematoso sistémico

Se ha informado que los diuréticos tiazídicos causan exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.

Pacientes possimpatectomía

Los efectos antihipertensivos del fármaco pueden aumentar en el paciente possimpatectomía.

Información de asesoramiento para pacientes

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA ( INFORMACIÓN DEL PACIENTE ).

El embarazo

Aconseje a las pacientes en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición a HYZAAR 12,5 mg durante el embarazo. Analice las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Dígales a los pacientes que informen los embarazos a sus médicos lo antes posible [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Hipotensión sintomática

Advierta a los pacientes que pueden presentarse mareos, especialmente durante los primeros días de terapia, y que informen este síntoma a un proveedor de atención médica. Informe a los pacientes que la deshidratación por la ingesta inadecuada de líquidos, la transpiración excesiva, los vómitos o la diarrea pueden provocar una caída excesiva de la presión arterial. Si ocurre un síncope, aconseje a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Suplementos de potasio

Aconseje a los pacientes que no usen suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar a su proveedor de atención médica [ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ].

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Aconseje a los pacientes que descontinúen HYZAAR 12.5 mg y busquen atención médica inmediata si experimentan síntomas de miopía aguda o glaucoma de ángulo cerrado secundario [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ].

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Losartán potásico-hidroclorotiazida

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con la combinación de losartán potásico e hidroclorotiazida.

El losartán potásico-hidroclorotiazida cuando se probó en una proporción de peso de 4:1, dio negativo en el ensayo de mutagénesis microbiana de Ames y en el ensayo de mutagénesis de células pulmonares de hámster chino V-79. Además, no hubo evidencia de genotoxicidad directa en el ensayo de elución alcalina in vitro en hepatocitos de rata ni en el ensayo de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster chino a concentraciones no citotóxicas.

El losartán potásico, coadministrado con hidroclorotiazida, no tuvo efecto sobre la fertilidad o el comportamiento de apareamiento de ratas macho en dosis de hasta 135 mg/kg/día de losartán y 33,75 mg/kg/día de hidroclorotiazida. Se ha demostrado que estas dosis proporcionan exposiciones sistémicas respectivas (AUC) para losartán, su metabolito activo e hidroclorotiazida que son aproximadamente 60, 60 y 30 veces mayores que las alcanzadas en humanos con 100 mg de losartán potásico en combinación con 25 mg de hidroclorotiazida. Sin embargo, en ratas hembra, la coadministración de dosis tan bajas como 10 mg/kg/día de losartán y 2,5 mg/kg/día de hidroclorotiazida se asoció con disminuciones leves pero estadísticamente significativas en los índices de fecundidad y fertilidad. Los valores de AUC para losartán, su metabolito activo e hidroclorotiazida, extrapolados de los datos obtenidos con losartán administrado a ratas a una dosis de 50 mg/kg/día en combinación con 12,5 mg/kg/día de hidroclorotiazida, fueron aproximadamente 6, 2 y 2 veces mayor que la alcanzada en humanos con 100 mg de losartán en combinación con 25 mg de hidroclorotiazida.

Losartán Potasio

El losartán potásico no fue cancerígeno cuando se administró a las dosis máximas toleradas a ratas y ratones durante 105 y 92 semanas, respectivamente. Las ratas hembra que recibieron la dosis más alta (270 mg/kg/día) tuvieron una incidencia ligeramente mayor de adenoma acinar pancreático. Las dosis máximas toleradas (270 mg/kg/día en ratas, 200 mg/kg/día en ratones) proporcionaron exposiciones sistémicas para losartán y su metabolito farmacológicamente activo que fueron aproximadamente 160 y 90 veces (ratas) y 30 y 15 veces (ratones). ) la exposición de un ser humano de 50 kg que recibe 100 mg por día.

El losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagénesis de células de mamífero V-79 y en los ensayos de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro e in vivo. Además, el metabolito activo no mostró evidencia de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis microbiana, elución alcalina in vitro y aberración cromosómica in vitro.

La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en estudios con ratas macho que recibieron dosis orales de losartán potásico de hasta aproximadamente 150 mg/kg/día. La administración de dosis tóxicas en hembras (300/200 mg/kg/día) se asoció con una disminución significativa (p

hidroclorotiazida

Los estudios de alimentación de dos años en ratones y ratas realizados bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP) no revelaron evidencia de un potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratones hembra (en dosis de hasta aproximadamente 600 mg/kg/día) o en machos. y ratas hembra (a dosis de hasta aproximadamente 100 mg/kg/día). El NTP, sin embargo, encontró evidencia equívoca de hepatocarcinogenicidad en ratones macho.

La hidroclorotiazida no fue genotóxica in vitro en el ensayo de mutagenicidad de Ames de las cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 de Salmonella typhimurium y en la prueba de ovario de hámster chino (CHO) para aberraciones cromosómicas, ni en ensayos in vivo utilizando cromosomas de células germinales de ratón, cromosomas de médula ósea de hámster chino y el gen de rasgo letal recesivo ligado al sexo de Drosophila. Solo se obtuvieron resultados positivos en los ensayos in vitro de intercambio de cromátidas hermanas CHO (clastogenicidad) y en células de linfoma de ratón (mutagenicidad), usando concentraciones de hidroclorotiazida de 43 a 1300 mcg/mL, y en el ensayo de no disyunción de Aspergillus nidulans en una concentración no especificada.

La hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en estudios en los que estas especies fueron expuestas, a través de su dieta, a dosis de hasta 100 y 4 mg/kg, respectivamente, antes del apareamiento y durante la gestación.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Embarazo Categoría D

El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda losartán lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso de antihipertensivos en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.

En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, suspenda HYZAAR, a menos que se considere que salva la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que es posible que el oligohidramnios no aparezca hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con antecedentes de exposición en el útero a HYZAAR 12,5 mg por hipotensión, oliguria e hiperpotasemia [ver Uso pediátrico ].

No hubo evidencia de teratogenicidad en ratas o conejos tratados con una dosis máxima de losartán potásico de 10 mg/kg/día en combinación con 2,5 mg/kg/día de hidroclorotiazida. Con estas dosis, las exposiciones respectivas (AUC) de losartán, su metabolito activo e hidroclorotiazida en conejos fueron aproximadamente 5, 1,5 y 1,0 veces las alcanzadas en humanos con 100 mg de losartán en combinación con 25 mg de hidroclorotiazida. Los valores de AUC para losartán, su metabolito activo e hidroclorotiazida, extrapolados de los datos obtenidos con losartán administrado a ratas a una dosis de 50 mg/kg/día en combinación con 12,5 mg/kg/día de hidroclorotiazida, fueron aproximadamente 6, 2 y 2 veces mayor que la alcanzada en humanos con 100 mg de losartán en combinación con 25 mg de hidroclorotiazida. Se observó toxicidad fetal en ratas, evidenciada por un ligero aumento en las costillas supernumerarias, cuando las hembras fueron tratadas antes y durante la gestación con 10 mg/kg/día de losartán en combinación con 2,5 mg/kg/día de hidroclorotiazida. Como también se observó en estudios con losartán solo, se produjeron efectos adversos fetales y neonatales, que incluyen disminución del peso corporal, toxicidad renal y mortalidad, cuando se trató a ratas preñadas durante la última etapa de la gestación y/o lactancia con 50 mg/kg/día de losartán en combinación con 12,5 mg/kg/día de hidroclorotiazida. Las AUC respectivas para losartán, su metabolito activo e hidroclorotiazida a estas dosis en ratas fueron aproximadamente 35, 10 y 10 veces mayores que las alcanzadas en humanos con la administración de 100 mg de losartán en combinación con 25 mg de hidroclorotiazida. Cuando se administró hidroclorotiazida sin losartán a ratas y ratones preñados durante sus respectivos períodos de mayor organogénesis, en dosis de hasta 3000 y 1000 mg/kg/día, respectivamente, no hubo evidencia de daño al feto.

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Existe el riesgo de ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos.

Madres lactantes

No se sabe si losartán se excreta en la leche humana, pero se demostró la presencia de niveles significativos de losartán y su metabolito activo en la leche de rata. Las tiazidas aparecen en la leche humana. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de HYZAAR en pacientes pediátricos.

Recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a HYZAAR

Si ocurre oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. Puede requerirse transfusión de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal alterada.

Uso geriátrico

En un estudio clínico controlado para la reducción del riesgo combinado de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, 2857 pacientes (62%) tenían 65 años o más, mientras que 808 pacientes (18%) tenían 75 años y más. En un esfuerzo por controlar la presión arterial en este estudio, a los pacientes se les administró conjuntamente losartán e hidroclorotiazida el 74 % del tiempo total que estuvieron tomando el fármaco del estudio. No se observaron diferencias generales en la eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Los eventos adversos fueron algo más frecuentes en los ancianos en comparación con los pacientes no ancianos tanto para los grupos de losartán-hidroclorotiazida como para los de control [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

La raza

En el estudio Losartán Intervención para la reducción de punto final de la hipertensión (LIFE), los pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda tratados con atenolol tenían un menor riesgo de accidente cerebrovascular, el criterio principal de valoración compuesto, en comparación con los pacientes de raza negra tratados con losartán (ambos cotratados con hidroclorotiazida). en la mayoría de los pacientes). En el subgrupo de pacientes de raza negra (n=533, 6 % de los pacientes del estudio LIFE), hubo 29 criterios de valoración primarios entre 263 pacientes con atenolol (11 %, 26 por 1000 pacientes-año) y 46 criterios de valoración primarios entre 270 pacientes (17 %, 42 por 1000 años-paciente) en losartán. Este hallazgo no pudo explicarse sobre la base de las diferencias en las poblaciones distintas de la raza o sobre cualquier desequilibrio entre los grupos de tratamiento. Además, las reducciones de la presión arterial en ambos grupos de tratamiento fueron consistentes entre pacientes negros y no negros. Dada la dificultad de interpretar las diferencias entre subconjuntos en ensayos grandes, no se puede saber si la diferencia observada es el resultado de la casualidad. Sin embargo, el estudio LIFE no proporciona evidencia de que los beneficios del losartán en la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda se apliquen a los pacientes de raza negra [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ].

Deterioro hepático

No se recomienda el inicio de HYZAAR 12,5 mg en pacientes con insuficiencia hepática porque no se dispone de la dosis inicial adecuada de losartán, 25 mg.

Insuficiencia renal

Se han informado cambios en la función renal en individuos susceptibles [ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES , y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ]. No se ha establecido la seguridad y eficacia de HYZAAR en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

SOBREDOSIS

Losartán Potasio

Se observó una letalidad significativa en ratones y ratas después de la administración oral de 1000 mg/kg y 2000 mg/kg, respectivamente, aproximadamente 44 y 170 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2.

Hay datos limitados disponibles con respecto a la sobredosis en humanos. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia debido a la estimulación parasimpática (vagal). Si ocurriera hipotensión sintomática, se debe instituir un tratamiento de soporte.

Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.

hidroclorotiazida

La LD oral de hidroclorotiazida es superior a 10 g/kg tanto en ratones como en ratas. Los signos y síntomas más comunes observados son los causados por el agotamiento de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de una diuresis excesiva. Si también se ha administrado digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardíacas. No se ha establecido el grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.

CONTRAINDICACIONES

HYZAAR 12,5 mg está contraindicado:

• En pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.
• En pacientes con anuria
• Para la administración conjunta con aliskiren en pacientes con diabetes

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Losartán Potasio

La angiotensina II [formada a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II)] es un vasoconstrictor potente, la hormona vasoactiva primaria del sistema renina-angiotensina y un componente importante en la fisiopatología de la hipertensión. También estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. Losartán y su principal metabolito activo bloquean los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II mediante el bloqueo selectivo de la unión de la angiotensina II al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (p. ej., músculo liso vascular, glándula suprarrenal). También hay un receptor AT2 que se encuentra en muchos tejidos, pero no se sabe si está asociado con la homeostasis cardiovascular. Ni losartán ni su principal metabolito activo muestran actividad agonista parcial en el receptor AT1, y ambos tienen una afinidad mucho mayor (alrededor de 1000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. Los estudios de unión in vitro indican que losartán es un inhibidor competitivo y reversible del receptor AT1. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más potente en peso que losartán y parece ser un inhibidor reversible y no competitivo del receptor AT1.

Ni losartán ni su metabolito activo inhiben la ECA (cininasa II, la enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina), ni se unen ni bloquean otros receptores hormonales o canales iónicos que se sabe que son importantes en la regulación cardiovascular.

hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. Indirectamente, la acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, con los consiguientes aumentos de la reninactividad plasmática, aumentos de la secreción de aldosterona, aumentos de la pérdida urinaria de potasio y disminución del potasio sérico. El vínculo renina-aldosterona está mediado por la angiotensina II, por lo que la coadministración de un antagonista del receptor de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Se desconoce el mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas.

Farmacodinámica

Losartán Potasio

Losartán inhibe el efecto presor de las infusiones de angiotensina II (así como de angiotensina I). Una dosis de 100 mg inhibe el efecto presor en aproximadamente un 85 % en el pico con una inhibición del 25-40 % que persiste durante 24 horas. La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II provoca una duplicación o triplicación de la actividad de la renina plasmática y el consiguiente aumento de la concentración plasmática de angiotensina II en pacientes hipertensos. Losartán no afecta la respuesta a la bradiquinina, mientras que los inhibidores de la ECA aumentan la respuesta a la bradiquinina. Las concentraciones plasmáticas de aldosterona descienden tras la administración de losartán. A pesar del efecto de losartán sobre la secreción de aldosterona, se observó muy poco efecto sobre el potasio sérico.

El efecto de losartan está sustancialmente presente dentro de una semana pero en algunos estudios el efecto máximo ocurrió en 3-6 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo (con control fuera de placebo), el efecto de losartán pareció mantenerse hasta por un año. No hay un efecto de rebote aparente después de la suspensión abrupta de losartán. Esencialmente, no hubo cambios en la frecuencia cardíaca promedio en pacientes tratados con losartán en ensayos controlados.

hidroclorotiazida

Después de la administración oral de hidroclorotiazida, la diuresis comienza dentro de las 2 horas, alcanza su punto máximo en aproximadamente 4 horas y dura aproximadamente de 6 a 12 horas.

Interacciones con la drogas

hidroclorotiazida

Alcohol, barbitúricos o narcóticos - puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática.

Otros medicamentos antihipertensivos - efecto aditivo o potenciación.

Relajantes del músculo esquelético, no despolarizantes (p. ej., tubocurarina) - posible aumento de la capacidad de respuesta al relajante muscular.

Corticosteroides, ACTH o glicirricina (que se encuentran en el regaliz) - agotamiento intensificado de electrolitos, particularmente hipopotasemia.

Aminas presoras (p. ej., norepinefrina) - posible disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no suficiente para impedir su uso.

Farmacocinética

Losartán Potasio

Absorción

Después de la administración oral, losartán se absorbe bien y experimenta un metabolismo sustancial de primer paso. La biodisponibilidad sistémica de losartan es de aproximadamente 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas, respectivamente. Si bien las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y su metabolito activo son aproximadamente iguales, el AUC (área bajo la curva) del metabolito es aproximadamente 4 veces mayor que la de losartán. Una comida retarda la absorción de losartan y disminuye su Cmax pero solo tiene efectos menores en el AUC de losartan o en el AUC del metabolito (~10% de disminución). La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es lineal con dosis orales de losartán de hasta 200 mg y no cambia con el tiempo.

Distribución

El volumen de distribución de losartan y el metabolito activo es de aproximadamente 34 litros y 12 litros, respectivamente. Tanto losartán como su metabolito activo se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, con fracciones libres en plasma de 1,3% y 0,2%, respectivamente. La unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentración alcanzado con las dosis recomendadas. Los estudios en ratas indican que losartán cruza mal la barrera hematoencefálica, si es que lo hace.

Metabolismo

Losartán es un agente activo por vía oral que sufre un importante metabolismo de primer paso por las enzimas del citocromo P450. Se convierte, en parte, en un metabolito de ácido carboxílico activo que es responsable de la mayor parte del antagonismo del receptor de angiotensina II que sigue al tratamiento con losartán. Aproximadamente el 14 % de una dosis de losartán administrada por vía oral se convierte en el metabolito activo. Además del metabolito ácido carboxílico activo, se forman varios metabolitos inactivos. Los estudios in vitro indican que el citocromo P450 2C9 y 3A4 están involucrados en la biotransformación de losartán a sus metabolitos.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de losartán y el metabolito activo es de aproximadamente 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente, con un aclaramiento renal de aproximadamente 75 ml/min y 25 ml/min, respectivamente. La semivida terminal de losartán es de unas 2 horas y la del metabolito es de unas 6-9 horas. Después de dosis únicas de losartán administradas por vía oral, alrededor del 4 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina y alrededor del 6 % se excreta en la orina como metabolito activo. La excreción biliar contribuye a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Después de losartán oral marcado con 14C, alrededor del 35 % de la radiactividad se recupera en la orina y alrededor del 60 % en las heces. Después de una dosis intravenosa de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 45 % de la radiactividad se recupera en la orina y el 50 % en las heces. Ni losartán ni su metabolito se acumulan en el plasma tras la administración repetida una vez al día.

hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no se metaboliza pero se elimina rápidamente por vía renal. Cuando se han seguido los niveles plasmáticos durante al menos 24 horas, se ha observado que la vida media plasmática varía entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61 por ciento de la dosis oral se elimina sin cambios dentro de las 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria pero no la hematoencefálica y se excreta en la leche materna.

Poblaciones Específicas

Geriatría Y Género

La farmacocinética de losartán se ha investigado en ancianos (65-75 años) y en ambos sexos. Las concentraciones plasmáticas de losartan y su metabolito activo son similares en hipertensos ancianos y jóvenes. Las concentraciones plasmáticas de losartán fueron aproximadamente el doble en mujeres hipertensas que en hombres hipertensos, pero las concentraciones del metabolito activo fueron similares en hombres y mujeres.

La raza

No se han estudiado las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza [ver también Uso en poblaciones específicas ].

insuficiencia hepática

Después de la administración oral en pacientes con cirrosis hepática alcohólica de leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo fueron, respectivamente, 5 veces y alrededor de 1,7 veces las de los jóvenes voluntarios varones. En comparación con sujetos normales, el aclaramiento plasmático total de losartán en pacientes con insuficiencia hepática fue aproximadamente un 50 % menor y la biodisponibilidad oral se duplicó aproximadamente. La dosis inicial más baja de losartán recomendada para uso en pacientes con insuficiencia hepática no puede administrarse usando HYZAAR. Por lo tanto, no se recomienda su uso en tales pacientes como un medio de titulación de losartán [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y Uso en poblaciones específicas ].

Insuficiencia renal

losartán

Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas y el AUC de losartán y su metabolito activo aumentan entre un 50 y un 90 % en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 74 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min). En este estudio, el aclaramiento renal se redujo en un 55-85 % para ambos losartán y su metabolito activo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.

hidroclorotiazida

Después de la administración oral, el AUC de la hidroclorotiazida aumenta en un 70 y un 700 % en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, respectivamente. En este estudio, el aclaramiento renal de hidroclorotiazida disminuyó en un 45 y un 85 % en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, respectivamente.

Utilice los regímenes habituales de tratamiento con HYZAAR siempre que el aclaramiento de creatinina del paciente sea superior a 30 ml/min. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de HYZAAR 12,5 mg en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) [ver Uso en poblaciones específicas ].

Interacciones con la drogas

Losartán Potasio

No se han encontrado interacciones farmacológicas clínicamente significativas en estudios de losartán potásico con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital. Sin embargo, se ha demostrado que la rifampicina disminuye el AUC de losartán y su metabolito activo en un 30 % y un 40 %, respectivamente. Fluconazol, un inhibidor del citocromo P450 2C9, disminuyó el AUC del metabolito activo en aproximadamente un 40 %, pero aumentó el AUC de losartán en aproximadamente un 70 % después de múltiples dosis. La conversión de losartán a su metabolito activo después de la administración intravenosa no se ve afectada por ketoconazol, un inhibidor de P450 3A4. El AUC del metabolito activo después de losartán oral no se vio afectado por eritromicina, un inhibidor de P450 3A4, pero el AUC de losartán aumentó por 30%.

No se han examinado las consecuencias farmacodinámicas del uso concomitante de losartán e inhibidores de P450 2C9. Se ha demostrado que los sujetos que no metabolizan losartán a metabolito activo tienen un defecto raro y específico en el citocromo P450 2C9. Estos datos sugieren que la conversión de losartán en su metabolito activo está mediada principalmente por P450 2C9 y no por P450 3A4.

Estudios clínicos

Monoterapia con losartán

Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular

El estudio LIFE fue un estudio multinacional, doble ciego, que comparó losartán y atenolol en 9193 pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda documentada por ECG. Se excluyeron los pacientes con infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 mg de losartán o 50 mg de atenolol una vez al día. Si no se alcanzaba la presión arterial objetivo (

En un esfuerzo por controlar la presión arterial, a los pacientes de ambos brazos del estudio LIFE se les administró conjuntamente hidroclorotiazida la mayor parte del tiempo que recibieron el fármaco del estudio (73,9 % y 72,4 % de los días en los brazos de losartán y atenolol, respectivamente).

De los pacientes aleatorizados, 4963 (54 %) eran mujeres y 533 (6 %) eran negros. La edad media fue de 67 años con 5704 (62%) edad ≥ 65 años. Al inicio, 1195 (13%) tenían diabetes, 1326 (14%) tenían hipertensión sistólica aislada, 1469 (16%) tenían enfermedad coronaria y 728 (8%) tenían enfermedad cerebrovascular. La presión arterial media inicial fue de 174/98 mmHg en ambos grupos de tratamiento. La duración media del seguimiento fue de 4,8 años. Al final del estudio o en la última visita antes de un criterio de valoración principal, el 77 % del grupo tratado con losartán y el 73 % del grupo tratado con atenolol seguían tomando la medicación del estudio. De los pacientes que seguían tomando la medicación del estudio, las dosis medias de losartán y atenolol eran de unos 80 mg/día, y el 15 % tomaba atenolol o losartán como monoterapia, mientras que el 77 % también recibía hidroclorotiazida (a una dosis media de 20 mg/día en cada grupo). La reducción de la presión arterial medida en el punto mínimo fue similar para ambos grupos de tratamiento, pero la presión arterial no se midió en ningún otro momento del día. Al final del estudio o en la última visita antes de un criterio de valoración principal, la presión arterial media fue de 144,1/81,3 mmHg para el grupo tratado con losartán y de 145,4/80,9 mmHg para el grupo tratado con atenolol [la diferencia en la PAS de 1,3 mmHg fue significativa (p

El punto final primario fue la primera aparición de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular no fatal o infarto de miocardio no fatal. Los pacientes con eventos no fatales permanecieron en el ensayo, por lo que también se examinó el primer evento de cada tipo, incluso si no fue el primer evento (p. ej., un accidente cerebrovascular después de un infarto de miocardio inicial se contaría en el análisis del accidente cerebrovascular) . El tratamiento con losartan resultó en una reducción del 13% (p=0,021) en el riesgo del criterio principal de valoración en comparación con el grupo de atenolol; esta diferencia fue principalmente el resultado de un efecto sobre el accidente cerebrovascular fatal y no fatal. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de ictus en un 25 % en relación con atenolol (p=0,001).

Losartán potásico-hidroclorotiazida

Los 3 estudios controlados de losartán e hidroclorotiazida incluyeron a más de 1300 pacientes que evaluaron la eficacia antihipertensiva de varias dosis de losartán (25, 50 y 100 mg) e hidroclorotiazida concomitante (6,25, 12,5 y 25 mg). Un estudio factorial comparó la combinación de losartán/hidroclorotiazida 50/12,5 mg con sus componentes y placebo. La combinación de losartán/hidroclorotiazida 50/12,5 mg dio como resultado una respuesta sistólica/diastólica ajustada con placebo aproximadamente aditiva (15,5/9,0 mmHg para la combinación en comparación con 8,5/5,0 mmHg para losartán solo y 7,0/3,0 mmHg para hidroclorotiazida sola). Otro estudio investigó la relación dosis-respuesta de varias dosis de hidroclorotiazida (6,25, 12,5 y 25 mg) o placebo sobre un fondo de losartán (50 mg) en pacientes no controlados adecuadamente (presión arterial diastólica en sedestación [SiDBP] 93-120 mmHg) en losartán (50 mg) solo. El tercer estudio investigó la relación dosis-respuesta de varias dosis de losartán (25, 50 y 100 mg) o placebo sobre un fondo de hidroclorotiazida (25 mg) en pacientes no controlados adecuadamente (SiDBP93-120 mmHg) con hidroclorotiazida (25 mg) solo. Estos estudios mostraron una respuesta antihipertensiva añadida en el valle (24 horas después de la dosificación) de hidroclorotiazida 12,5 o 25 mg añadidos a losartán 50 mg de 5,5/3,5 y 10,0/6,0 mmHg, respectivamente. De manera similar, hubo una respuesta antihipertensiva añadida cuando se añadieron 50 o 100 mg de losartán a 25 mg de hidroclorotiazida de 9,0/5,5 y 12,5/6,5 mmHg, respectivamente. No hubo un efecto significativo sobre la frecuencia cardíaca.

No hubo diferencia en la respuesta para hombres y mujeres o en pacientes mayores o menores de 65 años.

Los pacientes negros tuvieron una mayor respuesta a la hidroclorotiazida que los pacientes no negros y una respuesta menor a losartán. La respuesta general a la combinación fue similar para los pacientes negros y no negros.

Hipertensión severa (PADSi ≥110 mmHg)

La seguridad y eficacia de HYZAAR como tratamiento inicial para la hipertensión grave (definida como una PAD media ≥110 mmHg confirmada en 2 ocasiones separadas sin tratamiento antihipertensivo) se estudió en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de 6 semanas de duración. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir losartán e hidroclorotiazida (50/12,5 mg, una vez al día) o losartán (50 mg, una vez al día) y se les hizo un seguimiento de la respuesta de la presión arterial. Los pacientes fueron titulados a intervalos de 2 semanas si su SiDBP no alcanzaba la meta (

El estudio inscribió a 585 pacientes, incluidos 264 (45 %) mujeres, 124 (21 %) negros y 21 (4 %) ≥65 años de edad. La presión arterial media al inicio del estudio para la población total fue de 171/113 mmHg. La edad media fue de 53 años. Después de 4 semanas de tratamiento, la PADSi media fue 3,1 mmHg más baja y la PASSi media fue 5,6 mmHg más baja en el grupo tratado con HYZAAR. Como resultado, una mayor proporción de pacientes con HYZAAR 12,5 mg alcanzaron la presión arterial diastólica deseada (17,6 % para HYZAAR 12,5 mg, 9,4 % para losartán; p=0,006). Se observaron tendencias similares cuando los pacientes se agruparon según el sexo, la raza o la edad (

Después de 6 semanas de tratamiento, más pacientes que recibieron el régimen combinado alcanzaron la presión arterial diastólica objetivo que los que recibieron el régimen de monoterapia (29,8 % frente a 12,5 %).

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

HYZAAR® (HY-zar) (comprimidos de losartán potásico e hidroclorotiazida)50/12,5 mg, 100/12,5 mg, 100/25 mg

Lea la Información para el paciente que viene con HYZAAR® antes de comenzar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Este prospecto no reemplaza la conversación con su médico acerca de su condición y tratamiento.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre HYZAAR?

• HYZAAR puede causar daño o la muerte a un bebé nonato.
• Hable con su médico acerca de otras formas de reducir su presión arterial si planea quedar embarazada.
• Si queda embarazada mientras toma HYZAAR 12,5 mg, informe a su médico de inmediato.

¿Qué es HYZAAR 12,5 mg?

HYZAAR 12,5 mg contiene 2 medicamentos recetados, un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) y un diurético (píldora de agua). Es usado para:

• bajar la presión arterial alta (hipertensión). HYZAAR no suele ser el primer medicamento utilizado para tratar la presión arterial alta.
• reducir la posibilidad de accidente cerebrovascular en pacientes con presión arterial alta y un problema cardíaco llamado hipertrofia ventricular izquierda (HVI). Es posible que HYZAAR no ayude a los pacientes negros con este problema.

HYZAAR no se ha estudiado en niños menores de 18 años.

Presión arterial alta (hipertensión). La presión arterial es la fuerza en sus vasos sanguíneos cuando su corazón late y cuando su corazón descansa. Tiene presión arterial alta cuando la fuerza es demasiado. El ingrediente losartan en HYZAAR 12.5 mg puede ayudar a que sus vasos sanguíneos se relajen para que su presión arterial sea más baja. La hidroclorotiazida en gredientin HYZAAR actúa haciendo que los riñones eliminen más agua y sal.

Hipertrofia Ventricular Izquierda (HVI) es un agrandamiento de las paredes de la cámara izquierda del corazón (la principal cámara de bombeo del corazón). La HVI puede ocurrir por varias cosas. La presión arterial alta es la causa más común de HVI.

¿Quién no debe tomar HYZAAR?

No tome HYZAAR 12,5 mg si:

• es alérgico a alguno de los ingredientes de HYZAAR. Consulte la lista completa de ingredientes de HYZAAR al final de este prospecto.
• no están orinando.
• tiene diabetes y está tomando un medicamento llamado aliskiren para reducir la presión arterial.

¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar HYZAAR?

Informe a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluso si usted:

• está embarazada o planea quedar embarazada. Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre HYZAAR?"
• están amamantando o planean amamantar. HYZAAR puede pasar a la leche y dañar a su bebé. Usted y su médico deben decidir si tomará HYZAAR o amamantará. Usted no debe hacer las dos cosas.
• ha estado vomitando, ha tenido diarrea, ha sudado mucho o no ha bebido suficientes líquidos. Estos podrían hacer que tenga presión arterial baja.
• tiene problemas hepáticos
• tiene problemas renales
• tiene lupus eritematoso sistémico (lupus; LES)
• tener diabetes
• tener gota
• tiene alguna alergia
• ha tenido cáncer de piel o si desarrolla una nueva lesión en la piel durante el tratamiento. El tratamiento con hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de algunos tipos de cáncer de piel (cáncer de piel no melanoma). Hable con su médico sobre cómo proteger su piel de la exposición al sol y con qué frecuencia debe someterse a exámenes de detección de cáncer de piel.

Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas.

HYZAAR 12,5 mg y algunos otros medicamentos pueden interactuar entre sí. Especialmente informe a su médico si está tomando:

• suplementos de potasio
• sustitutos de la sal que contienen potasio
• otros medicamentos que pueden aumentar el potasio sérico
• pastillas de agua (diuréticos)
• litio (un medicamento utilizado para tratar cierto tipo de depresión)
• medicamentos utilizados para tratar el dolor y la artritis, denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de la COX-2
• otros medicamentos para reducir la presión arterial.

Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de sus medicamentos y muéstresela a su médico y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo debo tomar HYZAAR 12,5 mg?

• Tome HYZAAR 12,5 mg exactamente según lo prescrito por su médico. Su médico puede cambiar la dosis si es necesario.
• HYZAAR se puede tomar con o sin alimentos.
• Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si está cerca de su próxima dosis, no tome la dosis olvidada. Sólo toma la siguiente dosis a tu hora regular.
• Si toma demasiado HYZAAR 12,5 mg, llame a su médico o al centro de toxicología, o acuda de inmediato a la sala de emergencias del hospital más cercano.
• Es posible que su médico le haga análisis de sangre de vez en cuando mientras esté tomando HYZAAR.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de HYZAAR?

HYZAAR puede causar los siguientes efectos secundarios que pueden ser graves:

• Lesión o muerte de bebés por nacer. Consulte "¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre HYZAAR?"
• Reacción alérgica. Los síntomas de una reacción alérgica son hinchazón de la cara, los labios, la garganta o la lengua. Obtenga ayuda médica de emergencia de inmediato y deje de tomar HYZAAR.
• Presión arterial baja (hipotensión). La presión arterial baja puede hacer que se sienta débil o mareado. Acuéstese si se siente débil o mareado. Llame a su doctor inmediatamente.
• Si tiene problemas renales, es posible que observe un empeoramiento del funcionamiento de sus riñones. Llame a su médico si se le hinchan los pies, los tobillos o las manos, o si aumenta de peso sin motivo aparente.
• Una condición nueva o que empeora llamada lupus eritematoso sistémico (Lupus; SLE)
• Problemas oculares. Uno de los medicamentos de HYZAAR 12,5 mg puede causar problemas oculares que, si no se tratan, pueden provocar la pérdida de la visión. Los síntomas de los problemas oculares pueden ocurrir en cuestión de horas o semanas después de comenzar con HYZAAR. Informe a su médico de inmediato si tiene:
  • disminución de la visión
  • dolor de ojo
• Sensibilidad de la piel al sol y riesgo de cáncer de piel.

Los efectos secundarios más comunes de HYZAAR 12,5 mg en personas con presión arterial alta son:

• “resfriados” (infección de las vías respiratorias superiores)
• mareo
• congestión nasal
• dolor de espalda

Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Esta no es una lista completa de efectos secundarios. Para obtener una lista completa, consulte a su médico o farmacéutico.

¿Cómo debo almacenar HYZAAR 12,5 mg?

• Almacene HYZAAR a temperatura ambiente entre 15 °C y 30 °C (59 °F y 86 °F).
• Mantenga HYZAAR en un recipiente bien cerrado y manténgalo fuera de la luz.
• Mantenga HYZAAR 12,5 mg y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre HYZAAR

A veces se recetan medicamentos para afecciones que no se mencionan en los folletos de información para el paciente. No use HYZAAR para una condición para la cual no fue recetado. No le dé HYZAAR a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede que les haga daño.

Este folleto resume la información más importante sobre HYZAAR. Si desea obtener más información, hable con su médico. Puede solicitar a su farmacéutico o médico información escrita para profesionales de la salud.

¿Cuáles son los ingredientes de HYZAAR?

Ingredientes activos: losartán potásico, hidroclorotiazida

Ingredientes inactivos:

celulosa microcristalina, lactosa hidratada, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, dióxido de titanio. HYZAAR 50/12.5 y HYZAAR 100/25 también contienen laca de aluminio D&C amarillo No. 10.

HYZAAR 50/12.5, HYZAAR 100/12.5 e HYZAAR 100/25 también pueden contener cera de carnauba.