Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Zebeta y cómo se usa?

Zebeta 10 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la hipertensión (presión arterial alta) y la insuficiencia cardíaca. Zebeta 10 mg se puede usar solo o con otros medicamentos.

Zebeta pertenece a una clase de medicamentos llamados Beta-Blockers, Beta-1 Selective.

No se sabe si Zebeta es seguro y efectivo en niños.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Zebeta 5 mg?

Zebeta 5 mg puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

  • dificultad para respirar,
  • hinchazón,
  • rápido aumento de peso,
  • ritmo cardíaco lento,
  • latidos del corazón palpitantes,
  • revoloteando en tu pecho,
  • entumecimiento, hormigueo o sensación de frío en las manos o los pies,
  • aturdimiento,
  • dolor de ojo,
  • problemas de la vista,
  • sibilancias,
  • opresión en el pecho y
  • dificultad para respirar

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Zebeta incluyen:

  • dolor de cabeza,
  • sensación de cansancio,
  • problemas para dormir (insomnio),
  • dolor en las articulaciones,
  • hinchazón, y
  • síntomas de resfriado (nariz tapada, secreción nasal, tos, dolor de garganta)

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Zebeta. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

ZEBETA (fumarato de bisoprolol) es un agente bloqueante sintético de los receptores adrenérgicos beta1 selectivo (cardioselectivo). El nombre químico del fumarato de bisoprolol es (±)-1-[4-[[2-(1-metiletoxi)etoxi]metil]fenoxi]-3-[(1-metiletil)amino]-2-propanol(E)- 2-butenodioato (2:1) (sal). Posee un átomo de carbono asimétrico en su estructura y se presenta como una mezcla racémica. El enantiómero S(-) es responsable de la mayor parte de la actividad de bloqueo beta. Su fórmula empírica es (C18H31NO4)2•C4H4O4 y su estructura es:

ZEBETA® (bisoprolol fumarate) Structural Formula Illustration

El fumarato de bisoprolol tiene un peso molecular de 766,97. Es un polvo cristalino blanco que es aproximadamente igualmente hidrofílico y lipofílico, y es fácilmente soluble en agua, metanol, etanol y cloroformo.

ZEBETA 5 mg está disponible en comprimidos de 5 y 10 mg para administración oral.

Los ingredientes inactivos incluyen dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, crospovidona, fosfato de calcio dibásico, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, polisorbato 80 y dióxido de titanio. Las tabletas de 5 mg también contienen óxido de hierro rojo y amarillo.

INDICACIONES

ZEBETA está indicado en el tratamiento de la hipertensión. Puede usarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis de ZEBETA debe individualizarse según las necesidades del paciente. La dosis inicial habitual es de 5 mg una vez al día. En algunos pacientes, 2,5 mg puede ser una dosis inicial adecuada (ver Enfermedad broncoespástica en ADVERTENCIAS ). Si el efecto antihipertensivo de 5 mg es inadecuado, la dosis puede aumentarse a 10 mg y luego, si es necesario, a 20 mg una vez al día.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con insuficiencia hepática (hepatitis o cirrosis) o disfunción renal (aclaramiento de creatinina inferior a 40 ml/min), la dosis diaria inicial debe ser de 2,5 mg y se debe tener precaución al ajustar la dosis. Dado que los datos limitados sugieren que el fumarato de bisoprolol no es dializable, no es necesario reemplazar el fármaco en pacientes sometidos a diálisis.

Pacientes geriátricos

No es necesario ajustar la dosis en ancianos, a menos que también exista una disfunción renal o hepática significativa (ver arriba y Uso geriátrico en PRECAUCIONES ).

Pacientes pediátricos

No hay experiencia pediátrica con ZEBETA.

CÓMO SUMINISTRADO

ZEBETA® (fumarato de bisoprolol) se suministra en comprimidos de 5 mg y 10 mg.

los 5 miligramos comprimido es rosa, en forma de corazón, biconvexo, recubierto con película, ranurado verticalmente por la mitad en ambos lados, con una b estilizada grabada/b estilizada en un lado y 6/0 en el reverso, suministrado de la siguiente manera:

30 Unidad de uso CDN 51285-060-01

los 10 miligramos comprimido es blanco, en forma de corazón, biconvexo, recubierto con película, con una b estilizada grabada en un lado y 61 en el reverso, suministrado de la siguiente manera:

30 Unidad de uso CDN 51285-061-01

Almacene a una temperatura de 20 a 25 C (68 a 77 F) [consulte Temperatura ambiente controlada por la USP].

Proteger de la humedad.

Dispensar en recipientes herméticos.

Distribuido por: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Revisado: mayo de 2016

EFECTOS SECUNDARIOS

Los datos de seguridad están disponibles en más de 30.000 pacientes o voluntarios. Las estimaciones de frecuencia y las tasas de retiro de la terapia por eventos adversos se derivaron de dos estudios estadounidenses controlados con placebo.

En el Estudio A, se administraron dosis de 5, 10 y 20 mg de fumarato de bisoprolol durante 4 semanas. En el Estudio B, se administraron dosis de 2,5, 10 y 40 mg de fumarato de bisoprolol durante 12 semanas. Un total de 273 pacientes fueron tratados con 5-20 mg de fumarato de bisoprolol; 132 recibieron placebo.

El retiro de la terapia por eventos adversos fue del 3,3 % para los pacientes que recibieron fumarato de bisoprolol y del 6,8 % para los pacientes que recibieron placebo. Los retiros fueron inferiores al 1% por bradicardia o fatiga/falta de energía.

La siguiente tabla presenta las experiencias adversas, relacionadas o no con el medicamento, informadas en al menos el 1% de los pacientes en estos estudios, para todos los pacientes estudiados en ensayos clínicos controlados con placebo (2,5-40 mg), así como para un subgrupo que fue tratado con dosis dentro del rango de dosificación recomendado (5-20 mg). De los eventos adversos enumerados en la tabla, la bradicardia, la diarrea, la astenia, la fatiga y la sinusitis parecen estar relacionados con la dosis.

La siguiente es una lista completa de experiencias adversas informadas con fumarato de bisoprolol en estudios a nivel mundial o en la experiencia posterior a la comercialización (en cursiva):

Sistema nervioso central

Mareos, inestabilidad, vértigo, síncope, dolor de cabeza, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, somnolencia, trastornos del sueño, ansiedad/inquietud, disminución de la concentración/memoria.

Sistema nervioso autónomo

Boca seca.

Cardiovascular

Bradicardia, palpitaciones y otras alteraciones del ritmo, extremidades frías, claudicación, hipotensión, hipotensión ortostática, dolor torácico, insuficiencia cardíaca congestiva, disnea de esfuerzo.

Psiquiátrico

Sueños vívidos, insomnio, depresión.

Gastrointestinal

Dolor gástrico/epigástrico/abdominal, gastritis, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, úlcera péptica.

musculoesquelético

Dolor muscular/articular, artralgia, dolor de espalda/cuello, calambres musculares, espasmos/temblores.

Piel

Erupción, acné, eczema, psoriasis, irritación de la piel, prurito, rubefacción, sudoración, alopecia, dermatitis, angioedema, dermatitis exfoliativa, vasculitis cutánea.

Sentidos especiales

Alteraciones visuales, dolor/presión ocular, lagrimeo anormal, tinnitus, disminución de la audición, dolor de oído, alteraciones del gusto.

Metabólico

Gota.

Respiratorio

Asma/broncoespasmo, bronquitis, tos, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, URI.

genitourinario

Disminución de la libido/impotencia, enfermedad de Peyronie, cistitis, cólico renal, poliuria.

hematológico

Púrpura.

General

Fatiga, astenia, dolor torácico, malestar general, edema, aumento de peso, angioedema.

Además, se han informado una variedad de efectos adversos con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y deben considerarse efectos adversos potenciales de ZEBETA:

Sistema nervioso central

Depresión mental reversible que progresa a catatonia, alucinaciones, un síndrome reversible agudo caracterizado por desorientación en tiempo y espacio, labilidad emocional, sensorio ligeramente nublado.

Alérgico

Fiebre, combinada con dolor y dolor de garganta, laringoespasmo, dificultad respiratoria.

hematológico

Agranulocitosis, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica.

Gastrointestinal

Trombosis arterial mesentérica, colitis isquémica.

Misceláneas

El síndrome oculomucocutáneo asociado con el betabloqueante practolol no se ha informado con ZEBETA (fumarato de bisoprolol) durante el uso en investigación o durante la amplia experiencia de comercialización en el extranjero.

Anomalías de laboratorio

En los ensayos clínicos, el cambio de laboratorio informado con mayor frecuencia fue un aumento en los triglicéridos séricos, pero este no fue un hallazgo consistente.

Se han informado anomalías esporádicas en las pruebas hepáticas. En la experiencia de ensayos controlados en los EE. UU. con el tratamiento con bisoprolol fumarato durante 4 a 12 semanas, la incidencia de elevaciones concomitantes en SGOT y SGPT de 1 a 2 veces lo normal fue del 3,9 %, en comparación con el 2,5 % para el placebo. Ningún paciente tuvo elevaciones concomitantes superiores al doble de lo normal.

En la experiencia no controlada a largo plazo con el tratamiento con bisoprolol fumarato durante 6-18 meses, la incidencia de una o más elevaciones concomitantes en SGOT y SGPT de 1 a 2 veces lo normal fue del 6,2 %. La incidencia de ocurrencias múltiples fue del 1,9%. Para elevaciones concomitantes en SGOT y SGPT de más del doble de lo normal, la incidencia fue del 1,5%. La incidencia de ocurrencias múltiples fue de 0,3%. En muchos casos, estas elevaciones se atribuyeron a trastornos subyacentes o se resolvieron durante el tratamiento continuado con fumarato de bisoprolol.

Otros cambios de laboratorio incluyeron pequeños aumentos en ácido úrico, creatinina, BUN, potasio sérico, glucosa y fósforo y disminuciones en WBC y plaquetas. Estos generalmente no tuvieron importancia clínica y rara vez resultaron en la interrupción del fumarato de bisoprolol.

Al igual que con otros bloqueadores beta, también se han informado conversiones de ANA con fumarato de bisoprolol. Alrededor del 15 % de los pacientes en estudios a largo plazo se convirtieron a un título positivo, aunque alrededor de un tercio de estos pacientes posteriormente se reconvirtieron a un título negativo mientras continuaban con la terapia.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

ZEBETA no debe combinarse con otros agentes betabloqueantes. Los pacientes que reciben medicamentos que reducen las catecolaminas, como reserpina o guanetidina, deben ser monitoreados de cerca, ya que la acción bloqueadora beta-adrenérgica añadida de ZEBETA puede producir una reducción excesiva de la actividad simpática. En pacientes que reciben terapia concurrente con clonidina, si se va a suspender la terapia, se sugiere suspender ZEBETA 10 mg durante varios días antes de retirar la clonidina.

ZEBETA 10 mg debe usarse con precaución cuando se usan simultáneamente depresores del miocardio o inhibidores de la conducción AV, como ciertos antagonistas del calcio (particularmente de las clases de fenilalquilamina [verapamilo] y benzotiazepina [diltiazem]), o agentes antiarrítmicos, como la disopiramida.

Tanto los glucósidos digitálicos como los bloqueadores beta retardan la conducción auriculoventricular y disminuyen la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia.

El uso concomitante de rifampicina aumenta el aclaramiento metabólico de ZEBETA 5 mg, lo que da como resultado una vida media de eliminación más corta de ZEBETA. Sin embargo, la modificación de la dosis inicial generalmente no es necesaria. Los estudios farmacocinéticos no documentan interacciones clínicamente relevantes con otros agentes administrados de manera concomitante, incluidos los diuréticos tiazídicos y la cimetidina. No hubo efecto de ZEBETA sobre el tiempo de protrombina en pacientes con dosis estables de warfarina.

ADVERTENCIAS

Falla cardiaca

La estimulación simpática es un componente vital que respalda la función circulatoria en el contexto de la insuficiencia cardíaca congestiva, y el bloqueo beta puede provocar una mayor depresión de la contractilidad miocárdica y precipitar una insuficiencia más grave. En general, los agentes betabloqueantes deben evitarse en pacientes con insuficiencia congestiva manifiesta. Sin embargo, en algunos pacientes con insuficiencia cardiaca compensada puede ser necesario utilizarlos. En tal situación, deben usarse con precaución.

En pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardiaca

La depresión continua del miocardio con bloqueadores beta puede, en algunos pacientes, precipitar insuficiencia cardíaca. Ante los primeros signos o síntomas de insuficiencia cardíaca, se debe considerar la suspensión de ZEBETA 10 mg. En algunos casos, la terapia con bloqueadores beta se puede continuar mientras se trata la insuficiencia cardíaca con otros medicamentos.

Cese abrupto de la terapia

Se ha observado exacerbación de la angina de pecho y, en algunos casos, infarto de miocardio o arritmia ventricular en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias después de la interrupción abrupta del tratamiento con betabloqueantes. Por lo tanto, se debe advertir a tales pacientes que no interrumpan o interrumpan el tratamiento sin el consejo del médico. Incluso en pacientes sin enfermedad arterial coronaria manifiesta, puede ser aconsejable disminuir la terapia con ZEBETA 10 mg durante aproximadamente una semana con el paciente bajo observación cuidadosa. Si se presentan síntomas de abstinencia, se debe restablecer la terapia con ZEBETA 5 mg, al menos temporalmente.

Enfermedad vascular periférica

Los betabloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. Se debe tener precaución en tales individuos.

Enfermedad broncoespástica

LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD BRONCOESPÁSTICA, EN GENERAL, NO DEBEN RECIBIR BETA-BLOQUEADORES. Sin embargo, debido a su relativa selectividad beta1, ZEBETA puede usarse con precaución en pacientes con enfermedad broncoespástica que no responden o que no pueden tolerar otro tratamiento antihipertensivo. Dado que la selectividad beta1 no es absoluta, se debe usar la dosis más baja posible de ZEBETA 10 mg, con una terapia que comienza con 2,5 mg. Debe estar disponible un agonista beta2 (broncodilatador).

Cirujía importante

La terapia betabloqueante administrada crónicamente no debe retirarse de forma rutinaria antes de una cirugía mayor; sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a los estímulos adrenérgicos reflejos puede aumentar los riesgos de la anestesia general y los procedimientos quirúrgicos.

Diabetes e hipoglucemia

Los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, en particular la taquicardia. Los betabloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por insulina y retrasar la recuperación de los niveles séricos de glucosa. Debido a su selectividad beta1, esto es menos probable con ZEBETA. Sin embargo, los pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea, o los pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales, deben ser advertidos acerca de estas posibilidades y bisoprolol fumarato debe usarse con precaución.

tirotoxicosis

El bloqueo beta-adrenérgico puede enmascarar signos clínicos de hipertiroidismo, como taquicardia. La suspensión brusca del betabloqueante puede ir seguida de una exacerbación de los síntomas del hipertiroidismo o puede precipitar una tormenta tiroidea.

PRECAUCIONES

Deterioro de la función renal o hepática

Tenga cuidado al ajustar la dosis de ZEBETA en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

Riesgo de reacción anafiláctica

Mientras toman bloqueadores beta, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica grave a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos a la provocación repetida, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de epinefrina que se utilizan para tratar las reacciones alérgicas.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Se realizaron estudios a largo plazo con fumarato de bisoprolol oral administrado en el alimento de ratones (20 y 24 meses) y ratas (26 meses). No se observó evidencia de potencial carcinogénico en ratones que recibieron dosis de hasta 250 mg/kg/día o ratas que recibieron dosis de hasta 125 mg/kg/día. Sobre la base del peso corporal, estas dosis son 625 y 312 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg (o 0,4 mg/kg/día en base a un individuo de 50 kg); sobre la base del área de superficie corporal, estas dosis son 59 veces (ratones) y 64 veces (ratas) la MRHD. El potencial mutagénico del fumarato de bisoprolol se evaluó en la prueba de mutagenicidad microbiana (Ames), los ensayos de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino, la prueba de síntesis de ADN no programada, la prueba de micronúcleos en ratones y el ensayo de citogenética en ratas. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos ensayos in vitro e in vivo.

Los estudios de reproducción en ratas no mostraron ningún deterioro de la fertilidad en dosis de hasta 150 mg/kg/día de fumarato de bisoprolol, o 375 y 77 veces la MRHD según el peso corporal y el área de superficie corporal, respectivamente.

Embarazo Categoría C

En ratas, el fumarato de bisoprolol no fue teratogénico en dosis de hasta 150 mg/kg/día, que es 375 y 77 veces la MRHD según el peso corporal y el área de superficie corporal, respectivamente. El fumarato de bisoprolol fue fetotóxico (aumento de las reabsorciones tardías) a 50 mg/kg/día y maternotóxico (disminución de la ingesta de alimentos y aumento de peso corporal) a 150 mg/kg/día. La fetotoxicidad en ratas ocurrió a 125 veces la MRHD sobre la base del peso corporal y 26 veces la MRHD sobre la base del área de superficie corporal. La maternotoxicidad ocurrió a 375 veces la MRHD sobre la base del peso corporal y 77 veces la MRHD sobre la base del área de superficie corporal. En conejos, el fumarato de bisoprolol no fue teratogénico en dosis de hasta 12,5 mg/kg/día, que es 31 y 12 veces la MRHD según el peso corporal y el área de superficie corporal, respectivamente, pero fue embrioletal (aumento de la reabsorción temprana) a 12,5 mg/día. kg/día.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ZEBETA (fumarato de bisoprolol) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Se han detectado pequeñas cantidades de fumarato de bisoprolol (

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

ZEBETA 10 mg se ha utilizado en pacientes de edad avanzada con hipertensión. Las tasas de respuesta y las disminuciones medias en la presión arterial sistólica y diastólica fueron similares a las disminuciones en pacientes más jóvenes en los estudios clínicos de EE. UU. Aunque no se realizó ningún estudio de respuesta a la dosis en pacientes de edad avanzada, hubo una tendencia a que los pacientes de edad avanzada se mantuvieran con dosis más altas de fumarato de bisoprolol.

Las reducciones observadas en la frecuencia cardíaca fueron ligeramente mayores en los ancianos que en los jóvenes y tendieron a aumentar con el aumento de la dosis. En general, no se observó disparidad en los informes de experiencias adversas o abandonos por razones de seguridad entre los pacientes mayores y los más jóvenes. No es necesario ajustar la dosis en función de la edad.

SOBREDOSIS

Los signos más comunes esperados con la sobredosis de un bloqueador beta son bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglucemia. Hasta la fecha, se han notificado algunos casos de sobredosis (máximo: 2000 mg) con fumarato de bisoprolol. Se observaron bradicardia y/o hipotensión. En algunos casos se administraron agentes simpaticomiméticos y todos los pacientes se recuperaron.

En general, si se produce una sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con ZEBETA y se debe proporcionar un tratamiento sintomático y de apoyo. Los datos limitados sugieren que el fumarato de bisoprolol no es dializable. Según las acciones farmacológicas esperadas y las recomendaciones para otros betabloqueantes, se deben considerar las siguientes medidas generales cuando estén clínicamente justificadas:

bradicardia

Administrar atropina IV. Si la respuesta es inadecuada, se puede administrar con precaución isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópicas positivas. En algunas circunstancias, puede ser necesaria la inserción de un marcapasos transvenoso.

Hipotensión

Deben administrarse líquidos y vasopresores por vía intravenosa. El glucagón intravenoso puede ser útil.

Bloqueo cardíaco (segundo o tercer grado)

Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y tratados con infusión de isoproterenol o inserción de marcapasos cardíaco transvenoso, según corresponda.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Iniciar la terapia convencional (es decir, digitálicos, diuréticos, agentes inotrópicos, agentes vasodilatadores).

broncoespasmo

Administrar terapia broncodilatadora como isoproterenol y/o aminofilina.

Hipoglucemia

Administrar glucosa IV.

CONTRAINDICACIONES

ZEBETA está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca manifiesta, bloqueo AV de segundo o tercer grado y bradicardia sinusal marcada.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

ZEBETA 5 mg es un bloqueador beta selectivo (cardioselectivo) de los receptores adrenérgicos sin actividad significativa de estabilización de la membrana ni actividad simpaticomimética intrínseca en su rango de dosificación terapéutica. Sin embargo, la cardioselectividad no es absoluta y, en dosis más altas (≥ 20 mg), el fumarato de bisoprolol también inhibe los adrenoceptores beta2, que se encuentran principalmente en la musculatura bronquial y vascular; por lo tanto, para conservar la selectividad es importante utilizar la dosis eficaz más baja.

Farmacocinética y Metabolismo

La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral de 10 mg de fumarato de bisoprolol es de alrededor del 80 %. La absorción no se ve afectada por la presencia de alimentos. El metabolismo de primer paso del fumarato de bisoprolol es de alrededor del 20%. no se ve afectado por la presencia de alimentos. El metabolismo de primer paso del fumarato de bisoprolol es de alrededor del 20%. La unión a proteínas séricas es de aproximadamente un 30%. Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren dentro de las 2 a 4 horas posteriores a la dosificación con 5 a 20 mg, y los valores máximos medios oscilan entre 16 ng/mL con 5 mg y 70 ng/mL con 20 mg. La dosificación una vez al día con fumarato de bisoprolol da como resultado una variación interindividual de menos del doble en los niveles plasmáticos máximos. La vida media de eliminación plasmática es de 9 a 12 horas y es un poco más larga en pacientes de edad avanzada, en parte debido a la disminución de la función renal en esa población. El estado estacionario se alcanza dentro de los 5 días posteriores a la administración una vez al día. Tanto en poblaciones jóvenes como ancianas, la acumulación de plasma es baja; el factor de acumulación oscila entre 1,1 y 1,3, y es lo que cabría esperar a partir de la cinética de primer orden y la dosificación una vez al día. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis administrada en el rango de 5 a 20 mg. Las características farmacocinéticas de los dos enantiómeros son similares.

El fumarato de bisoprolol se elimina por igual por vías renales y no renales, aproximadamente el 50 % de la dosis aparece sin cambios en la orina y el resto aparece en forma de metabolitos inactivos. En humanos, los metabolitos conocidos son lábiles o no tienen actividad farmacológica conocida. Menos del 2% de la dosis se excreta en las heces. El fumarato de bisoprolol no es metabolizado por el citocromo P450 II D6 (debrisoquina hidroxilasa).

En sujetos con aclaramiento de creatinina inferior a 40 ml/min, la vida media plasmática aumenta aproximadamente tres veces en comparación con sujetos sanos.

En pacientes con cirrosis hepática, la velocidad de eliminación de ZEBETA (fumarato de bisoprolol) es más variable y significativamente más lenta que en sujetos sanos, con una vida media plasmática que oscila entre 8,3 y 21,7 horas.

Farmacodinámica

El efecto más destacado de ZEBETA es el efecto cronotrópico negativo, que produce una reducción de la frecuencia cardíaca en reposo y durante el ejercicio. Hay una caída en el gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio con pocos cambios observados en el volumen sistólico, y solo un pequeño aumento en la presión de la aurícula derecha o la presión de enclavamiento de los capilares pulmonares en reposo o durante el ejercicio.

Los resultados de los estudios hemodinámicos clínicos a corto plazo con ZEBETA 10 mg son similares a los observados con otros agentes betabloqueantes.

El mecanismo de acción de sus efectos antihipertensivos no ha sido completamente establecido. Los factores que pueden estar involucrados incluyen:

  • Disminución del gasto cardíaco,
  • Inhibición de la liberación de renina por los riñones,
  • Disminución del flujo de salida simpático tónico de los centros vasomotores en el cerebro.
  • En voluntarios normales, la terapia con ZEBETA resultó en una reducción de la taquicardia inducida por el isoproterenol y el ejercicio. El efecto máximo se produjo entre 1 y 4 horas después de la dosificación. Los efectos persistieron durante 24 horas a dosis iguales o superiores a 5 mg.

    Los estudios de electrofisiología en humanos han demostrado que ZEBETA reduce significativamente la frecuencia cardíaca, aumenta el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, prolonga los períodos refractarios del nódulo AV y, con estimulación auricular rápida, prolonga la conducción del nódulo AV.

    La selectividad beta1 de ZEBETA 10 mg se ha demostrado en estudios con animales y humanos. No se han observado efectos a dosis terapéuticas sobre la densidad de los receptores beta-adrenérgicos. Se han realizado estudios de función pulmonar en voluntarios sanos, asmáticos y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Las dosis de ZEBETA oscilaron entre 5 y 60 mg, atenolol entre 50 y 200 mg, metoprolol entre 100 y 200 mg y propranolol entre 40 y 80 mg. En algunos estudios, se observaron aumentos leves y asintomáticos en la resistencia de las vías respiratorias (AWR) y disminuciones en el volumen espiratorio forzado (FEV1) con dosis de fumarato de bisoprolol de 20 mg y superiores, similares a los pequeños aumentos en AWR también observados con los otros beta-cardioselectivos. bloqueadores Los cambios inducidos por el bloqueo beta con todos los agentes fueron revertidos por la terapia broncodilatadora.

    ZEBETA tuvo un efecto mínimo sobre los lípidos séricos durante los estudios antihipertensivos. En ensayos estadounidenses controlados con placebo, los cambios en el colesterol total promediaron +0,8 % para los pacientes tratados con bisoprolol fumarato y +0,7 % para el placebo. Los cambios en los triglicéridos promediaron +19 % para los pacientes tratados con bisoprolol fumarato y +17 % para el placebo.

    ZEBETA (fumarato de bisoprolol) también se ha administrado concomitantemente con diuréticos tiazídicos. Se encontró que incluso dosis muy bajas de hidroclorotiazida (6,25 mg) se sumaron al fumarato de bisoprolol para reducir la presión arterial en pacientes con hipertensión leve a moderada.

    Estudios clínicos

    En dos ensayos aleatorizados doble ciego controlados con placebo realizados en los EE. UU., a continuación se muestran reducciones en la presión arterial sistólica y diastólica y la frecuencia cardíaca 24 horas después de la dosificación en pacientes con hipertensión leve a moderada. En ambos estudios, la presión arterial sistólica/diastólica media al inicio del estudio fue de aproximadamente 150/100 mm Hg y la frecuencia cardíaca media fue de 76 lpm. El efecto del fármaco se calcula restando el efecto placebo del cambio general en la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

    Disminución media (D) de la presión sistólica/diastólica (PA) y la frecuencia cardíaca (FC) al sentarse después de 3 a 4 semanas

    Las respuestas de la presión arterial se observaron dentro de una semana de tratamiento y cambiaron poco después. Se mantuvieron durante 12 semanas y durante más de un año en estudios de mayor duración. La presión arterial volvió a la línea de base cuando el fumarato de bisoprolol se redujo gradualmente durante dos semanas en un estudio a largo plazo.

    En general, se observaron reducciones significativamente mayores de la presión arterial con fumarato de bisoprolol que con placebo, independientemente de la raza, la edad o el sexo. No hubo diferencias significativas en la respuesta entre pacientes negros y no negros.

    INFORMACIÓN DEL PACIENTE

    Se debe advertir a los pacientes, especialmente a aquellos con enfermedad de las arterias coronarias, sobre la interrupción del uso de ZEBETA 5 mg sin la supervisión de un médico. También se debe recomendar a los pacientes que consulten a un médico si se produce alguna dificultad para respirar o si desarrollan signos o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva o bradicardia excesiva.

    Se debe advertir a los pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea o a los pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales que los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, en particular la taquicardia, y se debe usar bisoprolol fumarato con precaución. Los pacientes deben saber cómo reaccionan a este medicamento antes de operar automóviles y maquinaria o realizar otras tareas que requieran estar alerta.