Vasotec 2.5mg, 5mg, 10mg Enalapril Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Vasotec y cómo se utiliza?

Vasotec es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la presión arterial alta (hipertensión), la disfunción ventricular izquierda y la insuficiencia cardíaca congestiva. Vasotec se puede usar solo o con otros medicamentos.

• Vasotec pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la ECA.
• No se sabe si Vasotec es seguro y efectivo en niños menores de 1 mes de edad.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Vasotec 2.5mg?

Vasotec 2.5mg puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• aturdimiento,
• Dolor de pecho,
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia),
• orinar poco o nada,
• fiebre,
• escalofríos,
• dolor de garganta,
• náuseas,
• debilidad,
• sensación de hormigueo,
• latidos cardíacos irregulares, y
• pérdida de movimiento

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Vasotec incluyen:

• mareo,
• cansancio, y
• aturdimiento

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Vasotec. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

VASOTEC® (maleato de enalapril) es la sal de maleato de enalapril, el éster etílico de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina de acción prolongada, el enalaprilato. El maleato de enalapril se describe químicamente como (S)-1[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina, sal de (Z)-2-butenodioato (1:1). Su fórmula empírica es C20H28N2O5•C4H4O4, y su fórmula estructural es:

El maleato de enalapril es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino con un peso molecular de 492,53. Es escasamente soluble en agua, soluble en etanol y libremente soluble en metanol.

Enalapril es un profármaco; después de la administración oral, se bioactiva por hidrólisis del éster etílico a enalaprilato, que es el inhibidor activo de la enzima convertidora de angiotensina.

El maleato de enalapril se presenta en comprimidos de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg y 20 mg para administración oral. Además del ingrediente activo maleato de enalapril, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: lactosa, estearato de magnesio, bicarbonato de sodio y almidón. Los comprimidos de 10 mg y 20 mg también contienen óxidos de hierro.

INDICACIONES

Hipertensión

VASOTEC está indicado para el tratamiento de la hipertensión.

VASOTEC es efectivo solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos, especialmente los diuréticos de tipo tiazídico. Los efectos reductores de la presión arterial de VASOTEC 10 mg y las tiazidas son aproximadamente aditivos.

Insuficiencia cardiaca

VASOTEC está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, generalmente en combinación con diuréticos y digitálicos. En estos pacientes, VASOTEC 5 mg mejora los síntomas, aumenta la supervivencia y disminuye la frecuencia de hospitalización (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Insuficiencia cardiaca , Ensayos de mortalidad para obtener detalles y limitaciones de los ensayos de supervivencia ).

Disfunción ventricular izquierda asintomática

En pacientes asintomáticos clínicamente estables con disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección ≤ 35 por ciento), VASOTEC 5 mg disminuye la tasa de desarrollo de insuficiencia cardíaca manifiesta y disminuye la incidencia de hospitalización por insuficiencia cardíaca (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Insuficiencia cardiaca , Ensayos de mortalidad para obtener detalles y limitaciones de los ensayos de supervivencia ).

Al usar VASOTEC 2,5 mg, se debe tener en cuenta el hecho de que otro inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, el captopril, ha causado agranulocitosis, particularmente en pacientes con insuficiencia renal o enfermedad del colágeno vascular, y que los datos disponibles son insuficientes para demostrar que VASOTEC 2,5 mg no tienen un riesgo similar (ver ADVERTENCIAS ).

Al considerar el uso de VASOTEC, se debe tener en cuenta que en los ensayos clínicos controlados, los inhibidores de la ECA tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en los pacientes de raza negra que en los que no son de raza negra. Además, debe tenerse en cuenta que se ha informado que los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de angioedema en comparación con los que no son de raza negra (ver ADVERTENCIAS , Angioedema de cabeza y cuello ).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Hipertensión

En pacientes que actualmente están siendo tratados con un diurético, ocasionalmente puede ocurrir hipotensión sintomática después de la dosis inicial de VASOTEC. Si es posible, se debe suspender el diurético durante dos o tres días antes de comenzar la terapia con VASOTEC para reducir la probabilidad de hipotensión (ver ADVERTENCIAS ). Si la presión arterial del paciente no se controla solo con VASOTEC, se puede reanudar la terapia con diuréticos.

Si no se puede suspender el diurético, se debe usar una dosis inicial de 2,5 mg bajo supervisión médica durante al menos dos horas y hasta que la presión arterial se haya estabilizado durante al menos una hora adicional (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES , INTERACCIONES CON LA DROGAS ).

La dosis inicial recomendada en pacientes que no toman diuréticos es de 5 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 10 a 40 mg por día administrados en una sola dosis o en dos dosis divididas. En algunos pacientes tratados una vez al día, el efecto antihipertensivo puede disminuir hacia el final del intervalo de dosificación. En tales pacientes, se debe considerar un aumento en la dosis o la administración dos veces al día. Si la presión arterial no se controla con VASOTEC 2,5 mg solo, se puede agregar un diurético. La administración concomitante de VASOTEC 5 mg con suplementos de potasio, sustitutos de la sal de potasio o diuréticos ahorradores de potasio puede provocar aumentos del potasio sérico (ver PRECAUCIONES ).

Ajuste de dosis en pacientes hipertensos con insuficiencia renal

La dosis habitual de enalapril se recomienda para pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min (creatinina sérica de hasta aproximadamente 3 mg/dl). Para pacientes con aclaramiento de creatinina menor o igual a 30 ml/min (creatinina sérica mayor o igual a 3 mg/dl), la primera dosis es de 2,5 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta que se controle la presión arterial o hasta un máximo de 40 mg diarios.

Insuficiencia cardiaca

VASOTEC está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática, generalmente en combinación con diuréticos y digitálicos. En los estudios controlados con placebo que demostraron una mejor supervivencia, los pacientes fueron titulados según su tolerancia hasta 40 mg, administrados en dos dosis divididas.

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg. El rango de dosificación recomendado es de 2,5 a 20 mg administrados dos veces al día. Las dosis deben titularse hacia arriba, según se tolere, durante un período de unos pocos días o semanas. La dosis diaria máxima administrada en los ensayos clínicos fue de 40 mg en dosis divididas.

Después de la dosis inicial de VASOTEC, se debe observar al paciente bajo supervisión médica durante al menos dos horas y hasta que la presión arterial se haya estabilizado durante al menos una hora más (ver ADVERTENCIAS y INTERACCIONES CON LA DROGAS ). Si es posible, se debe reducir la dosis de cualquier diurético concomitante, lo que puede disminuir la probabilidad de hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de VASOTEC no impide la posterior titulación cuidadosa de la dosis con el fármaco, luego de un manejo eficaz de la hipotensión.

Disfunción ventricular izquierda asintomática

En el ensayo que demostró eficacia, los pacientes comenzaron con 2,5 mg dos veces al día y se ajustaron según la tolerancia a la dosis diaria objetivo de 20 mg (en dosis divididas).

Después de la dosis inicial de VASOTEC 10 mg, se debe observar al paciente bajo supervisión médica durante al menos dos horas y hasta que la presión arterial se haya estabilizado durante al menos una hora más (ver ADVERTENCIAS y INTERACCIONES CON LA DROGAS ). Si es posible, se debe reducir la dosis de cualquier diurético concomitante, lo que puede disminuir la probabilidad de hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de VASOTEC 5 mg no impide la posterior titulación cuidadosa de la dosis con el fármaco, luego de un manejo eficaz de la hipotensión.

Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal o hiponatremia

En pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen hiponatremia (sodio sérico inferior a 130 mEq/l) o con creatinina sérica superior a 1,6 mg/dl, se debe iniciar el tratamiento con 2,5 mg al día bajo estrecha supervisión médica (ver Insuficiencia cardiaca , ADVERTENCIAS y INTERACCIONES CON LA DROGAS ). La dosis puede aumentarse a 2,5 mg dos veces al día, luego a 5 mg dos veces al día y más según sea necesario, generalmente a intervalos de cuatro días o más si en el momento del ajuste de la dosis no hay hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal. La dosis máxima diaria es de 40 mg.

Pacientes hipertensos pediátricos

La dosis inicial habitual recomendada es de 0,08 mg/kg (hasta 5 mg) una vez al día. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. No se han estudiado dosis superiores a 0,58 mg/kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Farmacología clínica en pacientes pediátricos ).

No se recomienda VASOTEC 5 mg en recién nacidos y en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular inferior a 30 ml/min/1,73 m², ya que no hay datos disponibles.

Preparación de suspensión (para 200 mL de una suspensión de 1,0 mg/mL)

Agregar 50 mL de Bicitra® a un frasco de tereftalato de polietileno (PET) que contiene diez tabletas de 20 mg de VASOTEC 10 mg y agitar por al menos 2 minutos. Deje reposar el concentrado durante 60 minutos. Después del tiempo de espera de 60 minutos, agite el concentrado durante un minuto más. Agregue 150 ml de Ora-Sweet SF™2 al concentrado en la botella de PET y agite la suspensión para dispersar los ingredientes. La suspensión debe refrigerarse a 2-8 °C (36-46 °F) y puede almacenarse hasta por 30 días. Agite la suspensión antes de cada uso.

CÓMO SUMINISTRADO

Almacenamiento

Almacenar a 25°C (77°F); excursiones permitidas a 15-30°C (59-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada por USP ].

Mantener el contenedor bien cerrado.

Proteger de la humedad.

Dispense en un recipiente hermético según la USP, si el paquete del producto está subdividido.

Fabricado para: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 EE. UU. Fabricado por: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7 Canadá. Revisión: julio de 2017.

EFECTOS SECUNDARIOS

Se evaluó la seguridad de VASOTEC en más de 10 000 pacientes, incluidos más de 1000 pacientes tratados durante un año o más. Se ha encontrado que VASOTEC 10 mg es generalmente bien tolerado en ensayos clínicos controlados que involucran a 2987 pacientes. En su mayor parte, las experiencias adversas fueron de naturaleza leve y transitoria. En los ensayos clínicos, se requirió la interrupción de la terapia debido a experiencias clínicas adversas en el 3,3 por ciento de los pacientes con hipertensión y en el 5,7 por ciento de los pacientes con insuficiencia cardíaca. La frecuencia de experiencias adversas no estuvo relacionada con la dosis diaria total dentro de los rangos de dosis habituales. En pacientes con hipertensión, el porcentaje general de pacientes tratados con VASOTEC que informaron experiencias adversas fue comparable al del placebo.

Hipertensión

continuación se muestran las experiencias adversas que ocurrieron en más del uno por ciento de los pacientes con hipertensión tratados con VASOTEC 2.5 mg en ensayos clínicos controlados. En pacientes tratados con VASOTEC, la duración máxima de la terapia fue de tres años; en pacientes tratados con placebo, la duración máxima de la terapia fue de 12 semanas.

Insuficiencia cardiaca

Las experiencias adversas que ocurren en más del uno por ciento de los pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con VASOTEC 5 mg se muestran a continuación. Las incidencias representan las experiencias de ensayos clínicos controlados y no controlados (la duración máxima de la terapia fue de aproximadamente un año). En los pacientes tratados con placebo, las incidencias informadas provienen de los ensayos controlados (la duración máxima de la terapia es de 12 semanas). El porcentaje de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA) fue del 29 % y del 43 % para los pacientes tratados con VASOTEC 2,5 mg y placebo, respectivamente.

Otras experiencias clínicas adversas graves que ocurrieron desde que se comercializó el medicamento o experiencias adversas que ocurrieron en 0.5 a 1.0 por ciento de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca en ensayos clínicos se enumeran a continuación y, dentro de cada categoría, están en orden de gravedad decreciente.

cuerpo como un todo

Reacciones anafilactoides (ver ADVERTENCIAS , Reacciones anafilactoides y posiblemente relacionadas ).

Cardiovascular

Paro cardiaco; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver ADVERTENCIAS , Hipotensión ); embolia e infarto pulmonar; edema pulmonar; alteraciones del ritmo que incluyen taquicardia auricular y bradicardia; fibrilación auricular; palpitaciones, fenómeno de Raynaud.

Digestivo

Íleo, pancreatitis, insuficiencia hepática, hepatitis (hepatocelular [comprobada en la reexposición] o ictericia colestática) (ver ADVERTENCIAS , Falla hepática ), melena, anorexia, dispepsia, estreñimiento, glositis, estomatitis, boca seca.

hematológico

Casos raros de neutropenia, trombocitopenia y depresión de la médula ósea.

musculoesquelético

Calambres musculares.

Nervioso/Psiquiátrico

Depresión, confusión, ataxia, somnolencia, insomnio, nerviosismo, neuropatía periférica (p. ej., parestesia, disestesia), anomalías en los sueños.

Respiratorio

Broncoespasmo, rinorrea, dolor de garganta y ronquera, asma, infección de las vías respiratorias superiores, infiltrados pulmonares, neumonitis eosinofílica.

Piel

Dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pénfigo, herpes zóster, eritema multiforme, urticaria, prurito, alopecia, rubefacción, diaforesis, fotosensibilidad.

Sentidos especiales

Visión borrosa, alteración del gusto, anosmia, tinnitus, conjuntivitis, ojos secos, lagrimeo.

urogenital

Insuficiencia renal, oliguria, disfunción renal (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ), dolor en el costado, ginecomastia, impotencia.

Misceláneas

Se ha notificado un complejo de síntomas que puede incluir algunos o todos los siguientes: ANA positivo, velocidad de sedimentación globular elevada, artralgia/artritis, mialgia/miositis, fiebre, serositis, vasculitis, leucocitosis, eosinofilia, fotosensibilidad, erupción cutánea y otros síntomas dermatológicos. manifestaciones.

angioedema

Se ha informado angioedema en pacientes que recibieron VASOTEC 2.5 mg, con una incidencia más alta en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. El angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Si se produce angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, se debe interrumpir el tratamiento con VASOTEC e instaurar inmediatamente la terapia adecuada (ver ADVERTENCIAS ).

Hipotensión

En los pacientes hipertensos, se produjo hipotensión en el 0,9 por ciento y síncope en el 0,5 por ciento de los pacientes después de la dosis inicial o durante la terapia prolongada. La hipotensión o el síncope fueron motivo de interrupción del tratamiento en el 0,1 por ciento de los pacientes hipertensos. En los pacientes con insuficiencia cardíaca, se produjo hipotensión en el 6,7 por ciento y síncope en el 2,2 por ciento de los pacientes. La hipotensión o el síncope fueron motivo de interrupción del tratamiento en el 1,9 % de los pacientes con insuficiencia cardíaca (ver ADVERTENCIAS ).

Tos

Ver PRECAUCIONES , Tos .

Pacientes pediátricos

El perfil de experiencias adversas para pacientes pediátricos parece ser similar al observado en pacientes adultos.

Hallazgos de pruebas de laboratorio clínico

Electrolitos séricos

hiperpotasemia (ver PRECAUCIONES ), hiponatremia.

Creatinina, nitrógeno ureico en sangre

En ensayos clínicos controlados, se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, reversibles al interrumpir el tratamiento, en aproximadamente el 0,2 % de los pacientes con hipertensión esencial tratados con VASOTEC solo. Es más probable que se produzcan aumentos en pacientes que reciben diuréticos concomitantes o en pacientes con estenosis de la arteria renal (ver PRECAUCIONES ). En pacientes con insuficiencia cardíaca que también estaban recibiendo diuréticos con o sin digitálicos, se observaron aumentos en el nitrógeno ureico en sangre o la creatinina sérica, generalmente reversibles al suspender VASOTEC 5 mg y/u otra terapia diurética concomitante, en aproximadamente el 11 por ciento de los pacientes. Los aumentos en el nitrógeno ureico en sangre o la creatinina fueron motivo de interrupción en el 1,2 por ciento de los pacientes.

Hematología

Pequeñas disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0,3 g por ciento y 1,0 vol por ciento, respectivamente) ocurren con frecuencia en pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva tratados con VASOTEC 5 mg, pero rara vez tienen importancia clínica a menos que coexista otra causa de anemia. En los ensayos clínicos, menos del 0,1 por ciento de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a la anemia. Se ha notificado anemia hemolítica, incluidos casos de hemólisis en pacientes con deficiencia de G6PD; no se puede excluir una relación causal con enalapril.

Pruebas de función hepática

Se han producido elevaciones de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina sérica (ver ADVERTENCIAS , Falla hepática ).

Para informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Valeant Pharmaceuticals North America LLC al 1-800-321-4576 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Inhibidores de neprilisina

Los pacientes que toman inhibidores de neprilisina concomitantes pueden tener un mayor riesgo de angioedema. (ver ADVERTENCIAS )

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS)

El bloqueo dual del RAS con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que reciben la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de inhibidores de RAS. Monitoree de cerca la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que toman VASOTEC 2.5 mg y otros agentes que afectan el RAS.

No coadministre aliskiren con VASOTEC 5 mg en pacientes con diabetes. Evite el uso de aliskiren con VASOTEC en pacientes con insuficiencia renal (TFG

Hipotensión - Pacientes en terapia con diuréticos

Los pacientes que toman diuréticos y especialmente aquellos en los que se inició recientemente una terapia con diuréticos, pueden experimentar ocasionalmente una reducción excesiva de la presión arterial después del inicio de la terapia con enalapril. La posibilidad de efectos hipotensores con enalapril puede minimizarse ya sea descontinuando el diurético o aumentando la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con enalapril. Si es necesario continuar con el diurético, proporcione una estrecha supervisión médica después de la dosis inicial durante al menos dos horas y hasta que la presión arterial se haya estabilizado durante al menos una hora adicional (ver ADVERTENCIAS y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

Agentes que causan la liberación de renina

El efecto antihipertensivo de VASOTEC 10 mg se ve potenciado por agentes antihipertensivos que provocan la liberación de renina (p. ej., diuréticos).

Agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2)

En pacientes de edad avanzada, con depleción de volumen (incluidos los que reciben tratamiento con diuréticos) o con función renal comprometida, la coadministración de AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, con inhibidores de la ECA, incluido enalapril, puede provocar el deterioro de la función renal, que incluye posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Vigilar la función renal periódicamente en pacientes que reciben tratamiento con enalapril y AINE.

En un estudio de farmacología clínica, se administró indometacina o sulindaco a pacientes hipertensos que recibían VASOTEC. En este estudio no hubo evidencia de una atenuación de la acción antihipertensiva de VASOTEC. Sin embargo, los informes sugieren que los AINE pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Otros agentes cardiovasculares

VASOTEC 10 mg se ha utilizado concomitantemente con bloqueadores beta adrenérgicos, metildopa, nitratos, bloqueadores de calcio, hidralazina, prazosina y digoxina sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.

Agentes que aumentan el potasio sérico

VASOTEC atenúa la pérdida de potasio provocada por los diuréticos de tipo tiazídico. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar aumentos significativos del potasio sérico. Por lo tanto, si está indicado el uso concomitante de estos agentes debido a hipopotasemia demostrada, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico. En general, los agentes ahorradores de potasio no deben usarse en pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben VASOTEC.

Litio

Se ha informado toxicidad por litio en pacientes que reciben litio concomitantemente con medicamentos que provocan la eliminación de sodio, incluidos los inhibidores de la ECA. Se informaron algunos casos de toxicidad por litio en pacientes que recibieron VASOTEC y litio de manera concomitante y fueron reversibles al suspender ambos medicamentos. Se recomienda controlar con frecuencia los niveles séricos de litio si se administra enalapril concomitantemente con litio.

Oro

Raramente se han informado reacciones nitritoides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes que reciben tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, incluido VASOTEC.

Inhibidores de mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos)

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA y un inhibidor de mTOR (p. ej., temsirolimus, sirolimus, everolimus) pueden tener un mayor riesgo de angioedema (ver ADVERTENCIAS ).

ADVERTENCIAS

Reacciones anafilactoides y posiblemente relacionadas

Presumiblemente debido a que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina afectan el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluida la bradiquinina endógena, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA (incluido VASOTEC) pueden estar sujetos a una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas graves.

Angioedema de cabeza y cuello

Se ha informado angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido VASOTEC. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, VASOTEC 2.5 mg debe suspenderse de inmediato y debe proporcionarse la terapia y el control adecuados hasta que se produzca una resolución completa y sostenida de los signos y síntomas. En los casos en que la hinchazón se limitó a la cara y los labios, la afección generalmente se resolvió sin tratamiento, aunque los antihistamínicos han sido útiles para aliviar los síntomas. El angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Cuando haya afectación de la lengua, la glotis o la laringe, que probablemente provoque una obstrucción de las vías respiratorias, se debe administrar de inmediato la terapia adecuada, por ejemplo, solución de epinefrina subcutánea 1:1000 (0,3 ml a 0,5 ml) y/o las medidas necesarias para asegurar una vía respiratoria permeable. previsto (ver REACCIONES ADVERSAS ).

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA y un inhibidor de la mTOR (objetivo de la rapamicina en mamíferos) (p. ej., temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de la neprilisina pueden tener un mayor riesgo de angioedema (ver PRECAUCIONES ).

Angioedema intestinal

Se ha notificado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyeron una tomografía computarizada abdominal o una ecografía, o en una cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presentan dolor abdominal.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA (ver también INDICACIONES Y USO y CONTRAINDICACIONES ).

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización

Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando los inhibidores de la ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron tras una nueva provocación involuntaria.

Reacciones anafilactoides durante la exposición de la membrana

Se han informado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.

Hipotensión

La hipotensión excesiva es rara en pacientes hipertensos sin complicaciones tratados con VASOTEC 5 mg solo. Los pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben VASOTEC comúnmente tienen cierta reducción en la presión arterial, especialmente con la primera dosis, pero la interrupción de la terapia por hipotensión sintomática continua generalmente no es necesaria cuando se siguen las instrucciones de dosificación; se debe tener precaución al iniciar la terapia (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva, a veces asociada con oliguria y/o azotemia progresiva, y rara vez con insuficiencia renal aguda y/o muerte, incluyen aquellos con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca, hiponatremia, tratamiento diurético en dosis altas, terapia intensiva reciente diuresis o aumento de la dosis de diurético, diálisis renal o depleción severa de volumen y/o sal de cualquier etiología. Puede ser recomendable eliminar el diurético (excepto en pacientes con insuficiencia cardíaca), reducir la dosis de diurético o aumentar la ingesta de sal con precaución antes de iniciar la terapia con VASOTEC 10 mg en pacientes con riesgo de hipotensión excesiva que puedan tolerar dichos ajustes (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS y REACCIONES ADVERSAS ). En pacientes con riesgo de hipotensión excesiva, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica muy estrecha y se debe realizar un seguimiento estricto de dichos pacientes durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis de enalapril y/o diurético. Se pueden aplicar consideraciones similares a los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en quienes una caída excesiva de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Si se produce una hipotensión excesiva, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario, recibir una infusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales de VASOTEC 2,5 mg, que generalmente se pueden administrar sin dificultad una vez que la presión arterial se ha estabilizado. Si se desarrolla hipotensión sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender VASOTEC o el diurético concomitante.

Neutropenia/Agranulocitosis

Se ha demostrado que otro inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, el captopril, causa agranulocitosis y depresión de la médula ósea, rara vez en pacientes sin complicaciones, pero con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si también tienen una enfermedad vascular del colágeno. Los datos disponibles de los ensayos clínicos de enalapril son insuficientes para demostrar que enalapril no causa agranulocitosis a tasas similares. La experiencia comercial ha revelado casos de neutropenia o agranulocitosis en los que no se puede excluir una relación causal con enalapril. Se debe considerar el control periódico de los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad vascular del colágeno y enfermedad renal.

Falla hepática

En raras ocasiones, los inhibidores de la ACE se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir el seguimiento médico adecuado.

Toxicidad Fetal

El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda VASOTEC 10 mg lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso de antihipertensivos en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.

En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, suspenda VASOTEC, a menos que se considere que salva la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que es posible que el oligohidramnios no aparezca hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con antecedentes de exposición intrauterina a VASOTEC para detectar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia (ver PRECAUCIONES , uso pediátrico ).

No se observaron efectos teratogénicos de enalapril en estudios de ratas y conejas preñadas. Sobre la base del área de superficie corporal, las dosis utilizadas fueron 57 veces y 12 veces, respectivamente, la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHDD).

PRECAUCIONES

General

Estenosis aórtica/miocardiopatía hipertrófica

Como con todos los vasodilatadores, enalapril debe administrarse con precaución a pacientes con obstrucción en el tracto de salida del ventrículo izquierdo.

Insuficiencia renal

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden anticiparse cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardiaca grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido VASOTEC, puede estar asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y rara vez con insuficiencia renal aguda y /o muerte (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ).

En estudios clínicos en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se observaron aumentos en el nitrógeno ureico en sangre y en la creatinina sérica en el 20 por ciento de los pacientes. Estos aumentos fueron casi siempre reversibles tras la interrupción del tratamiento con enalapril y/o diuréticos. En tales pacientes, se debe controlar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.

Algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca sin enfermedad vascular renal preexistente aparente han desarrollado aumentos de la urea en sangre y la creatinina sérica, generalmente menores y transitorios, especialmente cuando VASOTEC se ha administrado concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o VASOTEC 5 mg.

La evaluación de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca siempre debe incluir la evaluación de la función renal (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

hiperpotasemia

Se observó potasio sérico elevado (más de 5,7 mEq/L) en aproximadamente el uno por ciento de los pacientes hipertensos en los ensayos clínicos. En la mayoría de los casos, estos fueron valores aislados que se resolvieron a pesar de continuar con la terapia. La hiperpotasemia fue una causa de interrupción de la terapia en el 0,28 por ciento de los pacientes hipertensos. En ensayos clínicos en insuficiencia cardíaca, se observó hiperpotasemia en el 3,8 por ciento de los pacientes, pero no fue motivo de interrupción.

Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos de la sal que contengan potasio, que deben usarse con precaución, en todo caso, con VASOTEC (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ).

Tos

Presuntamente debido a la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, se ha informado tos persistente no productiva con todos los inhibidores de la ECA, que siempre se resuelve después de la interrupción de la terapia. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el enalapril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, puede corregirse mediante expansión de volumen.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando se administró enalapril durante 106 semanas a ratas macho y hembra en dosis de hasta 90 mg/kg/día o durante 94 semanas a ratones macho y hembra en dosis de hasta 90 y 180 mg/kg/día. día, respectivamente. Estas dosis son 26 veces (en ratas y ratones hembra) y 13 veces (en ratones macho) la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHDD) en comparación con el área de superficie corporal.

Ni el maleato de enalapril ni el diácido activo fueron mutagénicos en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. Enalapril también fue negativo en los siguientes estudios de genotoxicidad: rec-ensayo, ensayo de mutación inversa con E. coli, intercambio de cromátidas hermanas con células de mamífero cultivadas y la prueba de micronúcleos con ratones, así como en un estudio citogénico in vivo utilizando médula ósea de ratón. .

No hubo efectos adversos en el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra tratadas con hasta 90 mg/kg/día de enalapril (26 veces la MRHDD en comparación con el área de superficie corporal).

El embarazo

Madres lactantes

Se han detectado enalapril y enalaprilato en la leche materna humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes a causa del enalapril, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender VASOTEC 2.5 mg, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico

Recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a VASOTEC

Si ocurre oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. Es posible que se requieran exanguinotransfusiones o diálisis como medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal alterada. El enalapril, que atraviesa la placenta, se ha eliminado de la circulación neonatal mediante diálisis peritoneal con cierto beneficio clínico y, en teoría, puede eliminarse mediante exanguinotransfusión, aunque no hay experiencia con este último procedimiento.

Los efectos antihipertensivos de VASOTEC se han establecido en pacientes pediátricos hipertensos de 1 mes a 16 años de edad. El uso de VASOTEC 5 mg en estos grupos de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de VASOTEC 2.5 mg en pacientes pediátricos y adultos, así como por la literatura publicada en pacientes pediátricos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA , Farmacología clínica en pacientes pediátricos y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

VASOTEC no se recomienda en recién nacidos y en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular

SOBREDOSIS

Hay datos limitados disponibles con respecto a la sobredosis en humanos.

Las dosis orales únicas de enalapril superiores a 1000 mg/kg y ≥ 1775 mg/kg se asociaron con letalidad en ratones y ratas, respectivamente.

La manifestación más probable de sobredosificación sería la hipotensión, para lo cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

El enalaprilato puede eliminarse de la circulación general mediante hemodiálisis y ha sido eliminado de la circulación neonatal mediante diálisis peritoneal (ver ADVERTENCIAS , Reacciones anafilactoides durante la exposición de la membrana ).

CONTRAINDICACIONES

VASOTEC 2,5 mg está contraindicado en pacientes hipersensibles a este producto y en pacientes con antecedentes de angioedema relacionado con un tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y en pacientes con angioedema hereditario o idiopático.

No coadministre aliskiren con VASOTEC en pacientes con diabetes (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ).

VASOTEC 10 mg está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilisina (p. ej., sacubitrilo). No administre VASOTEC dentro de las 36 horas posteriores al cambio a sacubitrilo/valsartán, un inhibidor de la neprilisina (ver ADVERTENCIAS ).

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Enalapril, después de la hidrólisis a enalaprilato, inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en sujetos humanos y animales. La ECA es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca parecen resultar principalmente de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La inhibición de la ECA da como resultado una disminución de la angiotensina II plasmática, lo que conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una disminución de la secreción de aldosterona. Aunque la última disminución es pequeña, da como resultado pequeños aumentos del potasio sérico. En pacientes hipertensos tratados con VASOTEC solo durante un máximo de 48 semanas, se observaron aumentos medios en el potasio sérico de aproximadamente 0,2 mEq/L. En pacientes tratados con VASOTEC 5 mg más un diurético tiazídico, prácticamente no hubo cambios en el potasio sérico (ver PRECAUCIONES ). La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática.

La ECA es idéntica a la cininasa, una enzima que degrada la bradicinina. Queda por dilucidar si el aumento de los niveles de bradicinina, un potente péptido vasodepresor, juega un papel en los efectos terapéuticos de VASOTEC.

Si bien se cree que el mecanismo a través del cual VASOTEC 5 mg reduce la presión arterial es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, VASOTEC 10 mg es antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión con niveles bajos de renina. Aunque VASOTEC fue antihipertensivo en todas las razas estudiadas, los pacientes hipertensos de raza negra (por lo general, una población hipertensa con bajo nivel de renina) tuvieron una respuesta promedio más pequeña a la monoterapia con enalapril que los pacientes no negros.

Farmacocinética y Metabolismo

Luego de la administración oral de VASOTEC, las concentraciones séricas máximas de enalapril ocurren dentro de aproximadamente una hora. Según la recuperación urinaria, el grado de absorción de enalapril es de aproximadamente el 60 por ciento. La absorción de enalapril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. Después de la absorción, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, que es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina más potente que el enalapril; el enalaprilato se absorbe poco cuando se administra por vía oral. Las concentraciones séricas máximas de enalaprilato ocurren de tres a cuatro horas después de una dosis oral de maleato de enalapril. La excreción de VASOTEC es principalmente renal. Aproximadamente el 94 por ciento de la dosis se recupera en la orina y las heces como enalaprilato o enalapril. Los componentes principales en la orina son enalaprilato, que representa alrededor del 40 por ciento de la dosis, y enalapril intacto. No hay evidencia de metabolitos de enalapril, aparte de enalaprilato.

El perfil de concentración sérica de enalaprilato muestra una fase terminal prolongada, que aparentemente representa una pequeña fracción de la dosis administrada que se ha unido a la ECA. La cantidad unida no aumenta con la dosis, lo que indica un sitio de unión saturable. La vida media efectiva para la acumulación de enalaprilato luego de dosis múltiples de maleato de enalapril es de 11 horas. La disposición de enalapril y enalaprilato en pacientes con insuficiencia renal es similar a la de pacientes con función renal normal hasta que la tasa de filtración glomerular es de 30 ml/min o menos. Con una tasa de filtración glomerular ≤ 30 ml/min, los niveles máximo y mínimo de enalaprilato aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo hasta el estado de equilibrio puede retrasarse. La vida media efectiva de enalaprilato después de dosis múltiples de maleato de enalapril se prolonga en este nivel de insuficiencia renal (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). El enalaprilato es dializable a una velocidad de 62 ml/min.

Los estudios en perros indican que el enalapril cruza mal la barrera hematoencefálica, si es que lo hace; el enalaprilato no entra al cerebro. Las dosis múltiples de maleato de enalapril en ratas no dan como resultado la acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C-maleato de enalapril. Se descubrió que la radiactividad atraviesa la placenta después de la administración del fármaco marcado a hámsteres preñados.

Farmacodinámica y efectos clínicos

Hipertensión

La administración de VASOTEC a pacientes con hipertensión de gravedad que varía de leve a severa produce una reducción de la presión arterial tanto en decúbito supino como de pie, generalmente sin componente ortostático. Por lo tanto, la hipotensión postural sintomática es poco frecuente, aunque podría anticiparse en pacientes con depleción de volumen (ver ADVERTENCIAS ).

En la mayoría de los pacientes estudiados, después de la administración oral de una dosis única de enalapril, el inicio de la actividad antihipertensiva se observó en una hora con una reducción máxima de la presión arterial alcanzada entre cuatro y seis horas.

A las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos se han mantenido durante al menos 24 horas. En algunos pacientes, los efectos pueden disminuir hacia el final del intervalo de dosificación (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

En algunos pacientes, el logro de una reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento.

Los efectos antihipertensivos de VASOTEC han continuado durante la terapia a largo plazo. La suspensión abrupta de VASOTEC 10 mg no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.

En estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica con un aumento del gasto cardíaco y poco o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Tras la administración de VASOTEC, se produce un aumento del flujo sanguíneo renal; la tasa de filtración glomerular generalmente no cambia. Los efectos parecen ser similares en pacientes con hipertensión renovascular.

Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazídico, los efectos reductores de la presión arterial de VASOTEC 5 mg son aproximadamente aditivos.

En un estudio de farmacología clínica, se administró indometacina o sulindaco a pacientes hipertensos que recibían VASOTEC. En este estudio no hubo evidencia de una atenuación de la acción antihipertensiva de VASOTEC (ver INTERACCIONES CON LA DROGAS ).

Insuficiencia cardiaca

En ensayos en pacientes tratados con digitálicos y diuréticos, el tratamiento con enalapril provocó una disminución de la resistencia vascular sistémica, la presión arterial, la presión de enclavamiento de los capilares pulmonares y el tamaño del corazón, y un aumento del gasto cardíaco y la tolerancia al ejercicio. La frecuencia cardíaca no cambió o se redujo ligeramente, y la fracción de eyección media no cambió o aumentó. Hubo un efecto beneficioso sobre la gravedad de la insuficiencia cardíaca según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) y sobre los síntomas de disnea y fatiga. Se observaron efectos hemodinámicos después de la primera dosis y parecieron mantenerse en estudios no controlados que duraron hasta cuatro meses. Los efectos sobre la tolerancia al ejercicio, el tamaño del corazón y la gravedad y los síntomas de insuficiencia cardíaca se observaron en estudios controlados con placebo que duraron de ocho semanas a más de un año.

Insuficiencia cardíaca, ensayos de mortalidad

En un ensayo clínico multicéntrico controlado con placebo, 2569 pacientes con todos los grados de insuficiencia cardíaca sintomática y fracción de eyección ≤ 35 % fueron aleatorizados para recibir placebo o enalapril y se les hizo un seguimiento de hasta 55 meses (tratamiento SOLVD). El uso de enalapril se asoció con una reducción del 11 por ciento en la mortalidad por todas las causas y una reducción del 30 por ciento en la hospitalización por insuficiencia cardíaca. Las enfermedades que excluyeron a los pacientes de la inscripción en el estudio incluyeron angina estable grave (>2 ataques/día), obstrucción valvular o del tracto de salida hemodinámicamente significativa, insuficiencia renal (creatinina >2,5 mg/dL), enfermedad cerebrovascular (p. ej., enfermedad significativa de la arteria carótida) , enfermedad pulmonar avanzada, tumores malignos, miocarditis activa y pericarditis constrictiva. El beneficio de mortalidad asociado con enalapril no parece depender de la presencia de digitálicos.

Un segundo ensayo multicéntrico utilizó el protocolo SOLVD para el estudio de pacientes asintomáticos o mínimamente sintomáticos. Los pacientes de SOLVD-Prevention, que tenían una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 35 % y sin antecedentes de insuficiencia cardíaca sintomática, se aleatorizaron para recibir placebo (n=2117) o enalapril (n=2111) y se les hizo un seguimiento de hasta 5 años. La mayoría de los pacientes del ensayo SOLVD-Prevention tenían antecedentes de cardiopatía isquémica. Había antecedentes de infarto de miocardio en el 80 por ciento de los pacientes, angina de pecho actual en el 34 por ciento y antecedentes de hipertensión en el 37 por ciento. No se demostró un efecto de mortalidad estadísticamente significativo en esta población. Los sujetos tratados con enalapril tuvieron un 32 % menos de primeras hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y un 32 % menos de hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca. En comparación con el placebo, un 32 por ciento menos de pacientes que recibieron enalapril desarrollaron síntomas de insuficiencia cardíaca manifiesta. También se redujeron las hospitalizaciones por motivos cardiovasculares. Hubo una reducción insignificante en las hospitalizaciones por cualquier causa en el grupo de tratamiento con enalapril (para enalapril frente a placebo, respectivamente, 1166 frente a 1201 primeras hospitalizaciones, 2649 frente a 2840 hospitalizaciones totales), aunque el estudio no tuvo el poder estadístico para buscar tal efecto.

El ensayo SOLVD-Prevention no se diseñó para determinar si el tratamiento de pacientes asintomáticos con fracción de eyección baja sería superior, con respecto a la prevención de la hospitalización, a un seguimiento más estrecho y al uso de enalapril ante el signo más temprano de insuficiencia cardíaca. Sin embargo, bajo las condiciones de seguimiento en el ensayo SOLVD-Prevention (cada 4 meses en la clínica del estudio; médico personal según sea necesario), el 68 % de los pacientes con placebo que fueron hospitalizados por insuficiencia cardíaca no tenían síntomas previos registrados que hubieran señaló el inicio del tratamiento.

El ensayo SOLVD-Prevention tampoco fue diseñado para mostrar si el enalapril modificaba la progresión de la enfermedad cardiaca subyacente.

En otro ensayo multicéntrico controlado con placebo (CONSENSUS) limitado a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la NYHA y evidencia radiográfica de cardiomegalia, el uso de enalapril se asoció con una mejor supervivencia. Los resultados se muestran en la siguiente tabla.

En los ensayos CONSENSUS y SOLVD-Treatment, los pacientes generalmente también recibían digitálicos, diuréticos o ambos.

Farmacología clínica en pacientes pediátricos

Se realizó un estudio farmacocinético de dosis múltiples en 40 pacientes pediátricos hipertensos, hombres y mujeres, de 2 meses a ≤ 16 años, luego de la administración oral diaria de 0,07 a 0,14 mg/kg de maleato de enalapril. En el estado estacionario, la semivida efectiva media para la acumulación de enalaprilato fue de 14 horas y la recuperación urinaria media de enalapril total y enalaprilato en 24 horas fue del 68 % de la dosis administrada. La conversión de enalapril a enalaprilato estuvo en el rango de 63-76%. Los resultados generales de este estudio indican que la farmacocinética de enalapril en niños hipertensos de 2 meses a ≤ 16 años es consistente en todos los grupos de edad estudiados y consistente con los datos farmacocinéticos históricos en adultos sanos.

En un estudio clínico en el que participaron 110 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad, los pacientes que pesaban

En los estudios pediátricos anteriores, el maleato de enalapril se administró en forma de tabletas de VASOTEC y para aquellos niños y bebés que no podían tragar las tabletas o que requerían una dosis más baja que la disponible en forma de tableta, se administró enalapril en una formulación de suspensión (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , Preparación de la suspensión ).

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

angioedema

El angioedema, incluido el edema laríngeo, puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido enalapril. Se debe advertir a los pacientes y decirles que notifiquen inmediatamente cualquier signo o síntoma que sugiera angioedema (hinchazón de la cara, extremidades, ojos, labios, lengua, dificultad para tragar o respirar) y que no tomen más medicamentos hasta que hayan consultado con el médico que se los recetó.

Hipotensión

Se debe advertir a los pacientes que notifiquen mareos, especialmente durante los primeros días de tratamiento. Si ocurre un síncope real, se debe indicar a los pacientes que descontinúen el medicamento hasta que hayan consultado con el médico que lo recetó. Se debe advertir a todos los pacientes que la transpiración excesiva y la deshidratación pueden provocar una caída excesiva de la presión arterial debido a la reducción del volumen de líquido. Otras causas de depleción de volumen, como vómitos o diarrea, también pueden provocar una caída de la presión arterial; se debe recomendar a los pacientes que consulten con el médico.

hiperpotasemia

Se debe advertir a los pacientes que no utilicen sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar a su médico.

Neutropenia

Se debe indicar a los pacientes que notifiquen de inmediato cualquier indicación de infección (p. ej., dolor de garganta, fiebre) que pueda ser un signo de neutropenia.

El embarazo

Se debe informar a las pacientes en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición a VASOTEC durante el embarazo. Analice las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Se debe pedir a los pacientes que informen de los embarazos a sus médicos lo antes posible.

NOTA: Al igual que con muchos otros medicamentos, se justifican ciertos consejos para los pacientes tratados con enalapril. Esta información está destinada a ayudar en el uso seguro y eficaz de este medicamento. No es una divulgación de todos los posibles efectos adversos o previstos.