Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Trandate y cómo se usa?

Trandate 50 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de la presión arterial alta (hipertensión). Trandate 50 mg se puede usar solo o con otros medicamentos.

Trandate pertenece a una clase de medicamentos llamados Beta-Blockers, Alpha Activity.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Trandate?

Trandate puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• aturdimiento,
• ritmo cardíaco lento,
• pulso débil,
• desmayo,
• respiración lenta,
• dificultad para respirar,
• hinchazón,
• rápido aumento de peso,
• dolor de cabeza intenso,
• visión borrosa,
• latidos en el cuello o las orejas,
• pérdida de apetito,
• dolor de estómago (parte superior derecha),
• síntomas similares a la gripe,
• Comezón,
• orina oscura y
• coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia)

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Trandate 200 mg incluyen:

• mareo,
• somnolencia,
• cansancio,
• náuseas,
• vómitos,
• calor repentino,
• enrojecimiento de la piel,
• transpiración,
• entumecimiento, y
• sensación de hormigueo en el cuero cabelludo

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Trandate. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

DESCRIPCIÓN

Las tabletas de Trandate (labetalol) son agentes bloqueadores de los receptores adrenérgicos que tienen acciones bloqueadoras de los receptores alfa1-adrenérgicos selectivos y beta-adrenérgicos no selectivos en una sola sustancia.

El clorhidrato de labetalol (HCl) es un racemato designado químicamente como monoclorhidrato de 2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[(1metil-3-fenilpropil)amino]etil]benzamida, y tiene la siguiente estructura:

Labetalol HCl tiene la fórmula empírica C19H24N2O3•HCl y un peso molecular de 364,9. Tiene dos centros asimétricos y, por lo tanto, existe como un complejo molecular de dos pares diastereoisoméricos. Dilevalol, el R,R' estereoisómero, constituye el 25% del labetalol racémico.

Labetalol HCl es un polvo cristalino blanco o blanquecino, soluble en agua.

Los comprimidos de Trandate de 50 mg contienen 100, 200 o 300 mg de labetalol HCl y se toman por vía oral. Las tabletas también contienen los ingredientes inactivos almidón de maíz, FD&C Yellow No. 6 (solo tabletas de 100 y 300 mg), hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa, estearato de magnesio, almidón de maíz pregelatinizado, benzoato de sodio (solo tabletas de 200 mg), talco ( tableta de 100 mg solamente) y dióxido de titanio.

INDICACIONES

Las tabletas Trandate (labetalol) están indicadas en el tratamiento de la hipertensión. Las tabletas de Trandate (labetalol) se pueden usar solas o en combinación con otros agentes antihipertensivos, especialmente tiazidas y diuréticos de asa.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

LA DOSIS DEBE SER INDIVIDUALIZADA. La dosis inicial recomendada es de 100 mg dos veces al día, ya sea que se use solo o se agregue a un régimen diurético. Después de 2 o 3 días, usando la presión arterial de pie como indicador, la dosis puede titularse en incrementos de 100 mg dos veces al día cada 2 o 3 días. La dosis habitual de mantenimiento de labetalol HCl es de 200 a 400 mg dos veces al día.

Dado que el efecto antihipertensivo completo del clorhidrato de labetalol generalmente se observa dentro de las primeras 1 a 3 horas de la dosis inicial o del incremento de la dosis, la seguridad de la falta de una respuesta hipotensiva exagerada se puede establecer clínicamente en el entorno de la oficina. Los efectos antihipertensivos de la dosificación continua se pueden medir en visitas posteriores, aproximadamente 12 horas después de una dosis, para determinar si se necesita una titulación adicional.

Los pacientes con hipertensión severa pueden requerir de 1200 a 2400 mg por día, con o sin diuréticos tiazídicos. En caso de que se produzcan efectos secundarios (principalmente náuseas o mareos) con estas dosis administradas dos veces al día, la misma dosis diaria total administrada tres veces al día puede mejorar la tolerabilidad y facilitar una mayor titulación. Los incrementos de titulación no deben exceder los 200 mg dos veces al día.

Cuando se agrega un diurético, se puede esperar un efecto antihipertensivo aditivo. En algunos casos, esto puede requerir un ajuste de la dosis de clorhidrato de labetalol. Al igual que con la mayoría de los medicamentos antihipertensivos, las dosis óptimas de Trandate (labetalol) en tabletas suelen ser más bajas en pacientes que también reciben un diurético.

Cuando se transfieran pacientes de otros medicamentos antihipertensivos, Trandate (labetalol) Tabletas se debe introducir según lo recomendado y la dosis de la terapia existente se debe disminuir progresivamente.

Pacientes de edad avanzada

Al igual que en la población general de pacientes, la terapia con labetalol puede iniciarse con 100 mg dos veces al día y titularse hacia arriba en incrementos de 100 mg dos veces al día según sea necesario para controlar la presión arterial. Sin embargo, dado que algunos pacientes de edad avanzada eliminan el labetalol más lentamente, se puede lograr un control adecuado de la presión arterial con una dosis de mantenimiento más baja en comparación con la población general. La mayoría de los pacientes de edad avanzada requerirán entre 100 y 200 mg bid

CÓMO SUMINISTRADO

Trandate (labetalol) Tabletas, 100 mg comprimidos recubiertos con película, de color naranja claro, redondos, ranurados, grabados en un lado con "TRANDATE (labetalol) 100", frascos de 100 ( CDN 65483-391-10) y 500 ( CDN 65483-391-50) y envases monodosis de 100 comprimidos ( CDN 65483-391-11).

Trandate (labetalol) Tabletas, 200 mg Comprimidos recubiertos con película, blancos, redondos, ranurados, grabados en un lado con “TRANDATE (labetalol) 200”, frascos de 100 ( CDN 65483-392-10) y 500 ( CDN 65483-392-50) y envases monodosis de 100 comprimidos ( CDN 65483-392-22).

Trandate (labetalol) Tabletas, 300 mg , comprimidos recubiertos con película, de color naranja medio, redondos, ranurados, grabados en una cara con “TRANDATE (labetalol) 300”, frascos de 100 ( CDN 65483-393-10) y 500 ( CDN 65483-393-50) y envases monodosis de 100 comprimidos ( CDN 65483-393-33).

Las tabletas de Trandate (labetalol) deben almacenarse entre 2° y 30°C (36° y 86°F). Trandate (labetalol) Las tabletas en las cajas de dosis unitarias deben protegerse de la humedad excesiva.

Prometheus Laboratories Inc. Fabricado en Canadá por WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 para Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Revisado: noviembre de 2010

EFECTOS SECUNDARIOS

La mayoría de los efectos adversos son leves y transitorios y ocurren temprano en el curso del tratamiento. En ensayos clínicos controlados de 3 a 4 meses de duración, se requirió la suspensión de Trandate (labetalol) debido a uno o más efectos adversos en el 7% de todos los pacientes. En estos mismos ensayos, otros agentes con actividad de bloqueo beta únicamente utilizados en los grupos de control dieron lugar a la suspensión en el 8 % al 10 % de los pacientes, y un agonista alfa de acción central provocó la suspensión en el 30 % de los pacientes.

Las tasas de incidencia de las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se derivaron de ensayos clínicos controlados multicéntricos que compararon clorhidrato de labetalol, placebo, metoprolol y propranolol durante períodos de tratamiento de 3 y 4 meses. Cuando la frecuencia de los efectos adversos del clorhidrato de labetalol y del placebo es similar, la relación causal es incierta. Las tasas se basan en las reacciones adversas que el investigador considera probablemente relacionadas con el fármaco. Si se consideran todos los informes, las tasas son algo más altas (p. ej., mareos, 20 %; náuseas, 14 %; fatiga, 11 %), pero las conclusiones generales no cambian.

Los efectos adversos se informaron espontáneamente y son representativos de la incidencia de efectos adversos que pueden observarse en una población de pacientes hipertensos adecuadamente seleccionada, es decir, un grupo que excluye a pacientes con enfermedad broncoespástica, insuficiencia cardíaca congestiva manifiesta u otras contraindicaciones a la terapia con betabloqueantes. .

Los ensayos clínicos también incluyeron estudios que utilizaron dosis diarias de hasta 2400 mg en pacientes con hipertensión más grave. Algunos de los efectos secundarios aumentaron con el aumento de la dosis, como se muestra en la siguiente tabla que describe toda la base de datos de ensayos terapéuticos de EE. UU. para reacciones adversas que están clara o posiblemente relacionadas con la dosis.

Además, se han informado otros eventos adversos menos comunes:

Cuerpo como un todo: Fiebre.

Cardiovascular: Hipotensión y, en raras ocasiones, síncope, bradicardia, bloqueo cardíaco.

Sistemas Nerviosos Central y Periférico: Parestesia, más frecuentemente descrita como hormigueo en el cuero cabelludo. En la mayoría de los casos, fue leve y transitorio y generalmente ocurrió al comienzo del tratamiento.

Trastornos del colágeno: Lupus eritematoso sistémico, factor antinuclear positivo.

Ojos: Ojos secos.

Sistema inmunológico: Anticuerpos antimitocondriales.

Hígado y Sistema Biliar: Necrosis hepática, hepatitis, ictericia colestásica, pruebas de función hepática elevadas.

Sistema musculoesquelético: Calambres musculares, miopatía tóxica.

Sistema respiratorio: Broncoespasmo.

Piel y apéndices: Erupciones de varios tipos, tales como maculopapular generalizada, liquenoide, urticaria, liquen plano ampolloso, psoriaforme y eritema facial; Enfermedad de Peyronie; alopecia reversible.

Sistema urinario: Dificultad en la micción, incluida la retención aguda de la vejiga urinaria.

Hipersensibilidad: Informes raros de hipersensibilidad (p. ej., erupción cutánea, urticaria, prurito, angioedema, disnea) y reacciones anafilactoides.

Luego de la aprobación para su comercialización en el Reino Unido, se llevó a cabo una encuesta de liberación supervisada en la que participaron aproximadamente 6800 pacientes para evaluar más la seguridad y la eficacia de este producto. Los resultados de esta encuesta indican que el tipo, la gravedad y la incidencia de los efectos adversos fueron comparables a los citados anteriormente.

Posibles efectos adversos

Además, se han informado otros efectos adversos no enumerados anteriormente con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.

Sistema nervioso central

Depresión mental reversible que progresa a catatonia, un síndrome reversible agudo caracterizado por desorientación de tiempo y lugar, pérdida de memoria a corto plazo, labilidad emocional, sensorio ligeramente nublado y rendimiento reducido en psicometría.

Cardiovascular

Intensificación del bloqueo AV (ver CONTRAINDICACIONES ).

Alérgico

Fiebre combinada con dolor y dolor de garganta, laringoespasmo, dificultad respiratoria.

hematológico

Agranulocitosis, púrpura trombocitopénica o no trombocitopénica.

Gastrointestinal

Trombosis de la arteria mesentérica, colitis isquémica.

El síndrome oculomucocutáneo asociado con el betabloqueante practolol no se ha informado con labetalol HCl.

Pruebas de laboratorio clínico

Se han producido aumentos reversibles de las transaminasas séricas en el 4 % de los pacientes tratados con labetalol HCl y analizados y, más raramente, aumentos reversibles de la urea en sangre.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

En una encuesta, el 2,3 % de los pacientes que tomaron labetalol HCl en combinación con antidepresivos tricíclicos experimentaron temblores, en comparación con el 0,7 % que se notificó con labetalol HCl solo. Se desconoce la contribución de cada uno de los tratamientos a esta reacción adversa, pero no se puede excluir la posibilidad de una interacción farmacológica.

Los fármacos que poseen propiedades betabloqueantes pueden atenuar el efecto broncodilatador de los fármacos agonistas de los receptores beta en pacientes con broncoespasmo; por lo tanto, pueden ser necesarias dosis mayores que la dosis antiasmática normal de los fármacos broncodilatadores beta-agonistas.

Se ha demostrado que la cimetidina aumenta la biodisponibilidad del labetalol HCl. Dado que esto podría explicarse por una mayor absorción o por una alteración del metabolismo hepático del clorhidrato de labetalol, se debe tener especial cuidado al establecer la dosis requerida para el control de la presión arterial en dichos pacientes.

Se ha demostrado sinergismo entre la anestesia con halotano y el clorhidrato de labetalol administrado por vía intravenosa. Durante la anestesia hipotensiva controlada con labetalol HCl en asociación con halotano, no se deben usar concentraciones altas (3% o más) de halotano porque aumentará el grado de hipotensión y debido a la posibilidad de una gran reducción en el gasto cardíaco y un aumento en presión venosa central. Se debe informar al anestesiólogo cuando un paciente esté recibiendo labetalol HCl.

Labetalol HCl amortigua la taquicardia refleja producida por la nitroglicerina sin impedir su efecto hipotensor. Si se utiliza clorhidrato de labetalol con nitroglicerina en pacientes con angina de pecho, pueden producirse efectos antihipertensivos adicionales.

Se debe tener cuidado si labetalol se usa concomitantemente con antagonistas del calcio del tipo verapamilo.

Tanto los glucósidos digitálicos como los bloqueadores beta retardan la conducción auriculoventricular y disminuyen la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia.

Riesgo de reacción anafiláctica

Mientras toman bloqueadores beta, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica grave a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos a la provocación repetida, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

La presencia de metabolitos de labetalol en la orina puede resultar en niveles falsamente elevados de catecolaminas urinarias, metanefrina, normetanefrina y ácido vanillilmandélico cuando se miden por métodos fluorimétricos o fotométricos. En la detección de pacientes sospechosos de tener un feocromocitoma y que están siendo tratados con labetalol HCl, se debe emplear un método específico, como un ensayo de cromatografía líquida de alta resolución con extracción en fase sólida (p. ej., J Chromatogr 385:241,1987) para determinar los niveles de catecolaminas. .

También se ha informado que el labetalol HCl produce una prueba de falso positivo para anfetamina cuando se examina la orina para detectar la presencia de drogas utilizando los métodos de ensayo disponibles comercialmente TOXI-LAB® A (ensayo cromatográfico en capa fina) y EMIT-dau® (ensayo radioenzimático). Cuando los pacientes en tratamiento con labetalol tienen una prueba de orina positiva para anfetamina usando estas técnicas, la confirmación debe hacerse usando métodos más específicos, como una técnica de cromatografía de gases-espectrómetro de masas.

ADVERTENCIAS

lesión hepática

La lesión hepatocelular grave, confirmada por reexposición en al menos un caso, ocurre raramente con la terapia con labetalol. La lesión hepática suele ser reversible, pero se han informado casos de necrosis hepática y muerte. Se han producido lesiones después del tratamiento tanto a corto como a largo plazo y pueden progresar lentamente a pesar de la mínima sintomatología. Se informaron eventos hepáticos similares con un compuesto de investigación relacionado, dilevalol HCl, incluidas dos muertes. Dilevalol HCl es uno de los cuatro isómeros de labetalol HCl. Por lo tanto, para los pacientes que toman labetalol, sería apropiada la determinación periódica de pruebas de laboratorio hepáticas adecuadas. Se deben realizar las pruebas de laboratorio adecuadas al primer síntoma/signo de disfunción hepática (p. ej., prurito, orina oscura, anorexia persistente, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho o síntomas "similares a la gripe" inexplicables). Si el paciente tiene evidencia de laboratorio de daño hepático o ictericia, se debe suspender el labetalol y no reiniciarlo.

Falla cardiaca

La estimulación simpática es un componente vital que apoya la función circulatoria en la insuficiencia cardíaca congestiva. El bloqueo beta conlleva el riesgo potencial de deprimir aún más la contractilidad miocárdica y precipitar una insuficiencia más grave. Aunque los bloqueadores beta deben evitarse en la insuficiencia cardíaca congestiva manifiesta, si es necesario, el clorhidrato de labetalol puede usarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca que están bien compensados. Se ha observado insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes que reciben clorhidrato de labetalol. Labetalol HCl no suprime la acción inotrópica de los digitálicos sobre el músculo cardíaco.

En pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardiaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca latente, la depresión continua del miocardio con agentes betabloqueantes durante un período de tiempo puede, en algunos casos, provocar insuficiencia cardíaca. Al primer signo o síntoma de insuficiencia cardíaca inminente, los pacientes deben digitalizarse por completo y/o recibir un diurético, y la respuesta debe observarse de cerca. Si la insuficiencia cardíaca continúa a pesar de la digitalización adecuada y el uso de diuréticos, se debe suspender el tratamiento con comprimidos de Trandate (labetalol) (gradualmente, si es posible).

Exacerbación de la cardiopatía isquémica después de la abstinencia abrupta

No se ha notificado angina de pecho tras la interrupción del tratamiento con labetalol HCl. Sin embargo, se ha observado hipersensibilidad a las catecolaminas en pacientes que abandonaron la terapia con betabloqueantes; se ha producido una exacerbación de la angina y, en algunos casos, un infarto de miocardio después de la interrupción abrupta de dicha terapia. Cuando se interrumpa la administración crónica de Trandate (labetalol), particularmente en pacientes con cardiopatía isquémica, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de 1 a 2 semanas y el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente. Si la angina empeora notablemente o se desarrolla insuficiencia coronaria aguda, la terapia con comprimidos de Trandate (labetalol) se debe restablecer de inmediato, al menos temporalmente, y se deben tomar otras medidas apropiadas para el manejo de la angina inestable. Se debe advertir a los pacientes contra la interrupción o suspensión de la terapia sin el consejo del médico. Debido a que la enfermedad de las arterias coronarias es común y puede pasar desapercibida, puede ser prudente no interrumpir abruptamente el tratamiento con Trandate (labetalol) en pacientes que reciben tratamiento para la hipertensión.

Broncoespasmo no alérgico (p. ej., bronquitis crónica y enfisema): los pacientes con enfermedad broncoespástica, en general, no deben recibir betabloqueantes. Sin embargo, Trandate (labetalol) puede usarse con precaución en pacientes que no responden o no pueden tolerar otros agentes antihipertensivos. Es prudente, si se utilizan comprimidos de Trandate (labetalol), utilizar la dosis eficaz más pequeña, de modo que se minimice la inhibición de los agonistas beta endógenos o exógenos.

Feocromocitoma

Se ha demostrado que el clorhidrato de labetalol es eficaz para reducir la presión arterial y aliviar los síntomas en pacientes con feocromocitoma. Sin embargo, se han informado respuestas hipertensivas paradójicas en algunos pacientes con este tumor; por lo tanto, tenga cuidado al administrar clorhidrato de labetalol a pacientes con feocromocitoma.

Diabetes Mellitus e Hipoglucemia

El bloqueo beta-adrenérgico puede prevenir la aparición de signos y síntomas premonitorios (p. ej., taquicardia) de hipoglucemia aguda. Esto es especialmente importante con los diabéticos lábiles. El bloqueo beta también reduce la liberación de insulina en respuesta a la hiperglucemia; por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Cirujía importante

No suspenda de forma rutinaria la terapia crónica con betabloqueantes antes de la cirugía. El efecto de la actividad alfa adrenérgica de labetalol no ha sido evaluado en este contexto.

Se ha demostrado una sinergia entre labetalol HCl y la anestesia con halotano (ver PRECAUCIONES : INTERACCIONES CON LA DROGAS ).

PRECAUCIONES

General

Función hepática deteriorada

Las tabletas de Trandate (labetalol) deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, ya que el metabolismo del fármaco puede disminuir.

Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes tratados con bloqueadores alfa-1 (labetalol es un bloqueador alfa/beta). Esta variante del síndrome de la pupila pequeña se caracteriza por la combinación de un iris flácido que se hincha en respuesta a las corrientes de irrigación intraoperatorias, miosis intraoperatoria progresiva a pesar de la dilatación preoperatoria con midriáticos estándar y posible prolapso del iris hacia las incisiones de facoemulsificación. El oftalmólogo del paciente debe estar preparado para posibles modificaciones en la técnica quirúrgica, como la utilización de ganchos de iris, anillos dilatadores de iris o sustancias viscoelásticas. No parece haber ningún beneficio en suspender la terapia con bloqueadores alfa-1 antes de la cirugía de cataratas.

Ictericia o disfunción hepática

(ver ADVERTENCIAS ).

Pruebas de laboratorio

Como con cualquier fármaco nuevo administrado durante períodos prolongados, los parámetros de laboratorio deben observarse a intervalos regulares. En pacientes con enfermedades concomitantes, como deterioro de la función renal, se deben realizar las pruebas adecuadas para controlar estas condiciones.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Los estudios de dosificación oral a largo plazo con labetalol HCl durante 18 meses en ratones y durante 2 años en ratas no mostraron evidencia de carcinogénesis. Los estudios con labetalol HCl utilizando ensayos letales dominantes en ratas y ratones y exponiendo microorganismos de acuerdo con las pruebas de Ames modificadas no mostraron evidencia de mutagénesis.

El embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C: Se realizaron estudios teratogénicos con labetalol en ratas y conejos en dosis orales de hasta aproximadamente seis y cuatro veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), respectivamente. No se observó evidencia reproducible de malformaciones fetales. Se observaron reabsorciones fetales aumentadas en ambas especies en dosis cercanas a la MRHD. Un estudio de teratología realizado con labetalol en conejos en dosis IV de hasta 1,7 veces la MRHD no reveló evidencia de daño al feto relacionado con el fármaco. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Labetalol debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos

Se han informado hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria en bebés de madres que fueron tratadas con clorhidrato de labetalol para la hipertensión durante el embarazo. La administración oral de labetalol a ratas desde el final de la gestación hasta el destete en dosis de dos a cuatro veces la MRHD causó una disminución en la supervivencia neonatal.

Trabajo y entrega

El clorhidrato de labetalol administrado a mujeres embarazadas con hipertensión no pareció afectar el curso habitual del trabajo de parto y el alumbramiento.

Madres lactantes

Pequeñas cantidades de labetalol (aproximadamente el 0,004 % de la dosis materna) se excretan en la leche humana. Se debe tener precaución cuando las tabletas de Trandate (labetalol) se administran a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Pacientes de edad avanzada

Al igual que en la población general, algunos pacientes de edad avanzada (mayores de 60 años) han experimentado hipotensión ortostática, mareos o aturdimiento durante el tratamiento con labetalol. Debido a que los pacientes de edad avanzada generalmente tienen más probabilidades que los pacientes más jóvenes de experimentar síntomas ortostáticos, se les debe advertir sobre la posibilidad de tales efectos secundarios durante el tratamiento con labetalol.

SOBREDOSIS

La sobredosis de labetalol HCl causa hipotensión excesiva que es sensible a la postura y, a veces, bradicardia excesiva. Los pacientes deben colocarse en decúbito supino y levantar las piernas si es necesario para mejorar el suministro de sangre al cerebro. Si la sobredosis de labetalol HCl sigue a la ingestión oral, el lavado gástrico o la emesis inducida farmacológicamente (usando jarabe de ipecacuana) pueden ser útiles para eliminar el fármaco poco después de la ingestión. Las siguientes medidas adicionales deben emplearse si es necesario:

bradicardia excesiva- administrar atropina o epinefrina.

Falla cardiaca- administrar un glucósido digitálico y un diurético. La dopamina o la dobutamina también pueden ser útiles.

Hipotensión- administrar vasopresores, por ejemplo, norepinefrina. Existe evidencia farmacológica de que la norepinefrina puede ser el fármaco de elección.

broncoespasmo -administrar epinefrina y/o un agonista beta2 en aerosol.

convulsiones -administrar diazepam.

En la sobredosis grave de betabloqueantes que produce hipotensión y/o bradicardia, se ha demostrado que el glucagón es eficaz cuando se administra en dosis altas (5 a 10 mg rápidamente durante 30 segundos, seguido de una infusión continua de 5 mg por hora que puede reducirse el paciente mejora).

Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal eliminan una cantidad significativa de labetalol HCl de la circulación general (

El valor de LD50 oral de labetalol HCl en el ratón es de aproximadamente 600 mg/kg y en la rata es > 2 g/kg. La LD50 IV en estas especies es de 50 a 60 mg/kg.

CONTRAINDICACIONES

Las tabletas de Trandate (labetalol) están contraindicadas en asma bronquial, insuficiencia cardíaca manifiesta, bloqueo cardíaco mayor que el de primer grado, shock cardiogénico, bradicardia grave, otras afecciones asociadas con hipotensión grave y prolongada, y en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del producto (ver ADVERTENCIAS ).

Los betabloqueantes, incluso aquellos con aparente cardioselectividad, no deben usarse en pacientes con antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, incluido el asma.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Labetalol HCl combina el bloqueo alfa1-adrenérgico selectivo y competitivo y la actividad bloqueadora beta-adrenérgica no selectiva y competitiva en una sola sustancia. En el hombre, se ha estimado que las proporciones de bloqueo alfa y beta son de aproximadamente 1:3 y 1:7 después de la administración oral e intravenosa (IV), respectivamente. La actividad del agonista beta2 se ha demostrado en animales con actividad mínima del agonista beta1 (ISA) detectada. En animales, a dosis superiores a las requeridas para el bloqueo alfa o beta-adrenérgico, se ha demostrado un efecto estabilizador de membrana.

Farmacodinámica

La capacidad del clorhidrato de labetalol para bloquear los receptores alfa en el hombre ha sido demostrada por la atenuación del efecto presor de la fenilefrina y por una reducción significativa de la respuesta presora provocada por la inmersión de la mano en agua helada ("prueba del presor frío"). El bloqueo del receptor beta1 del clorhidrato de labetalol en el hombre se demostró por una pequeña disminución de la frecuencia cardíaca en reposo, la atenuación de la taquicardia producida por el isoproterenol o el ejercicio, y por la atenuación de la taquicardia refleja a la hipotensión producida por el nitrito de amilo. El bloqueo de los receptores beta2 se demostró mediante la inhibición de la caída de la presión arterial diastólica inducida por isoproterenol. Las acciones de bloqueo alfa y beta del clorhidrato de labetalol administrado por vía oral contribuyen a una disminución de la presión arterial en pacientes hipertensos. El clorhidrato de labetalol consistentemente, en forma relacionada con la dosis, atenuó los aumentos en la presión arterial y el ritmo cardíaco inducidos por el ejercicio, y en su doble producto. La circulación pulmonar durante el ejercicio no se vio afectada por la dosificación de labetalol HCl.

Las dosis orales únicas de clorhidrato de labetalol administradas a pacientes con arteriopatía coronaria no tuvieron un efecto significativo sobre la frecuencia sinusal, la conducción intraventricular o la duración del QRS. El tiempo de conducción auriculoventricular (AV) se prolongó modestamente en dos de siete pacientes. En otro estudio, el labetalol HCl intravenoso prolongó ligeramente el tiempo de conducción del nódulo AV y el período refractario efectivo auricular con solo pequeños cambios en la frecuencia cardíaca. Los efectos sobre la refractariedad del nódulo AV fueron inconsistentes.

El clorhidrato de labetalol produce caídas de la presión arterial relacionadas con la dosis sin taquicardia refleja y sin una reducción significativa de la frecuencia cardíaca, presumiblemente a través de una combinación de sus efectos bloqueadores alfa y beta. Los efectos hemodinámicos son variables, con cambios pequeños y no significativos en el gasto cardíaco observados en algunos estudios pero no en otros, y pequeñas disminuciones en la resistencia periférica total. Las reninas plasmáticas elevadas se reducen.

Las dosis de clorhidrato de labetalol que controlaron la hipertensión no afectaron la función renal en pacientes con hipertensión leve a grave con función renal normal.

Debido a la actividad de bloqueo del receptor alfa1 del clorhidrato de labetalol, la presión arterial disminuye más en posición de pie que en decúbito supino, y pueden presentarse síntomas de hipotensión postural (2%), incluidos casos raros de síncope. Después de la administración oral, cuando se ha producido hipotensión postural, ha sido transitoria y es poco común cuando se siguen de cerca la dosis inicial recomendada y los incrementos de titulación (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). La hipotensión postural sintomática es más probable que ocurra de 2 a 4 horas después de una dosis, especialmente después del uso de dosis iniciales grandes o tras cambios importantes en la dosis.

Los efectos máximos de las dosis orales únicas de labetalol HCl ocurren dentro de las 2 a 4 horas. La duración del efecto depende de la dosis, con una duración de al menos 8 horas después de dosis orales únicas de 100 mg y más de 12 horas después de dosis orales únicas de 300 mg. La respuesta máxima de la presión arterial en estado estacionario tras la dosificación oral dos veces al día ocurre dentro de las 24 a 72 horas.

El efecto antihipertensivo del labetalol tiene una correlación lineal con el logaritmo de la concentración plasmática de labetalol, y también existe una correlación lineal entre la reducción de la taquicardia inducida por el ejercicio que ocurre 2 horas después de la administración oral de labetalol HCl y el logaritmo de la concentración plasmática.

Alrededor del 70 % del efecto betabloqueante máximo está presente durante 5 horas después de la administración de una dosis oral única de 400 mg con la sugerencia de que alrededor del 40 % permanece a las 8 horas.

No se ha estudiado la eficacia antianginal del clorhidrato de labetalol. En 37 pacientes con hipertensión y enfermedad arterial coronaria, el labetalol HCl no aumentó la incidencia ni la gravedad de los ataques de angina.

Se han informado exacerbaciones de angina y, en algunos casos, infarto de miocardio y arritmias ventriculares después de la interrupción abrupta de la terapia con agentes bloqueadores beta-adrenérgicos en pacientes con enfermedad arterial coronaria. La suspensión abrupta de estos agentes en pacientes sin arteriopatía coronaria ha resultado en síntomas transitorios, que incluyen temblores, sudoración, palpitaciones, dolor de cabeza y malestar general. Se han propuesto varios mecanismos para explicar estos fenómenos, entre ellos una mayor sensibilidad a las catecolaminas debido a un mayor número de receptores beta.

Aunque el bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos es útil en el tratamiento de la angina y la hipertensión, también hay situaciones en las que la estimulación simpática es vital. Por ejemplo, en pacientes con corazones gravemente dañados, la función ventricular adecuada puede depender del impulso simpático. El bloqueo beta-adrenérgico puede empeorar el bloqueo AV al prevenir los efectos facilitadores necesarios de la actividad simpática sobre la conducción. El bloqueo beta2-adrenérgico da como resultado una constricción bronquial pasiva al interferir con la actividad broncodilatadora adrenérgica endógena en pacientes sujetos a broncoespasmo, y también puede interferir con los broncodilatadores exógenos en dichos pacientes.

Farmacocinética y Metabolismo

El clorhidrato de labetalol se absorbe por completo en el tracto gastrointestinal y los niveles plasmáticos máximos ocurren de 1 a 2 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad relativa de las tabletas de labetalol HCl en comparación con una solución oral es del 100 %. La biodisponibilidad absoluta (fracción del fármaco que llega a la circulación sistémica) del labetalol en comparación con una infusión IV es del 25 %; esto se debe al extenso metabolismo de “primer paso”. A pesar del metabolismo de "primer paso", existe una relación lineal entre las dosis orales de 100 a 3000 mg y los niveles plasmáticos máximos. La biodisponibilidad absoluta de labetalol aumenta cuando se administra con alimentos.

La semivida plasmática del labetalol tras la administración oral es de unas 6 a 8 horas. Los niveles plasmáticos de estado estacionario de labetalol durante la dosificación repetitiva se alcanzan alrededor del tercer día de dosificación. En pacientes con función hepática o renal disminuida, la vida media de eliminación de labetalol no se altera; sin embargo, la biodisponibilidad relativa en pacientes con insuficiencia hepática aumenta debido a la disminución del metabolismo de "primer paso".

El metabolismo de labetalol es principalmente a través de la conjugación con metabolitos de glucurónido. Estos metabolitos están presentes en el plasma y se excretan en la orina y, a través de la bilis, en las heces. Aproximadamente del 55% al 60% de una dosis aparece en la orina como conjugados o labetalol sin cambios dentro de las primeras 24 horas de la administración.

Se ha demostrado que el labetalol atraviesa la barrera placentaria en humanos. Solo cantidades insignificantes de la droga cruzaron la barrera hematoencefálica en estudios con animales. El labetalol se une aproximadamente al 50% a las proteínas. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal eliminan una cantidad significativa de labetalol HCl de la circulación general (

Pacientes de edad avanzada

Algunos estudios farmacocinéticos indican que la eliminación de labetalol se reduce en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, aunque los pacientes de edad avanzada pueden iniciar el tratamiento con la dosis actualmente recomendada de 100 mg bid, los pacientes de edad avanzada generalmente requerirán dosis de mantenimiento más bajas que los pacientes no ancianos.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Al igual que con todos los medicamentos con actividad betabloqueante, se justifican ciertos consejos para los pacientes tratados con labetalol HCl. Esta información está destinada a ayudar en el uso seguro y eficaz de este medicamento. No es una divulgación de todos los posibles efectos adversos o previstos. Si bien no se ha informado ningún incidente del fenómeno de abstinencia abrupta (exacerbación de la angina de pecho) con clorhidrato de labetalol, la dosificación de Trandate (labetalol) Tabletas no debe interrumpirse sin el consejo de un médico. Los pacientes tratados con Trandate (labetalol) deben consultar a un médico ante cualquier signo o síntoma de insuficiencia cardíaca inminente o disfunción hepática (ver ADVERTENCIAS ). Además, puede producirse un hormigueo transitorio en el cuero cabelludo, normalmente cuando se inicia el tratamiento con Trandate 200 mg comprimidos (ver REACCIONES ADVERSAS ).