Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Uso, efectos secundarios, resistencia y dosis. Precio en farmacia online. Medicamentos genericos sin receta.

¿Qué es Lopressor y cómo se usa?

Lopressor 25 mg es un medicamento recetado que se usa para tratar los síntomas de dolor en el pecho (angina), presión arterial alta (hipertensión), infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva. Lopressor se puede usar solo o con otros medicamentos.

Lopressor pertenece a una clase de medicamentos llamados Beta-Blockers, Beta-1 Selective.

No se sabe si Lopressor es seguro y eficaz en niños menores de 1 año.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Lopressor 25mg?

Lopressor puede causar efectos secundarios graves que incluyen:

• latidos del corazón muy lentos,
• aturdimiento,
• dificultad para respirar,
• hinchazón,
• rápido aumento de peso, y
• sensación de frío en las manos y los pies

Obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los síntomas mencionados anteriormente.

Los efectos secundarios más comunes de Lopressor incluyen:

• mareo,
• sensación de cansancio,
• depresión,
• confusión,
• problemas de memoria,
• pesadillas,
• problemas para dormir,
• diarrea, y
• picazón leve o sarpullido

Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Lopressor. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

DESCRIPCIÓN

Lopressor, tartrato de metoprolol USP, es un agente bloqueador selectivo de los receptores adrenérgicos beta1, disponible en ampollas de 5 ml para administración intravenosa. Cada ampolla contiene una solución estéril de tartrato de metoprolol USP, 5 mg, y cloruro de sodio USP, 45 mg, y agua para inyección USP. El tartrato de metoprolol USP es sal de (±)-1-(isopropilamino)-3-[p-(2-metoxietil)fenoxi]-2-propanol L-(+)-tartrato (2:1), y su fórmula estructural es:

El tartrato de metoprolol USP es un polvo cristalino blanco, prácticamente inodoro, con un peso molecular de 684,82. Es muy soluble en agua; libremente soluble en cloruro de metileno, en cloroformo y en alcohol; ligeramente soluble en acetona; e insoluble en éter.

INDICACIONES

Infarto de miocardio

Las ampollas de 50 mg de Lopressor están indicadas en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables con infarto agudo de miocardio confirmado o sospechado para reducir la mortalidad cardiovascular cuando se usan junto con la terapia de mantenimiento oral de Lopressor 25 mg. El tratamiento con Lopressor 100 mg intravenoso puede iniciarse tan pronto como el estado clínico del paciente lo permita (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN , CONTRAINDICACIONES , y ADVERTENCIAS ).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Infarto de miocardio

Tratamiento temprano: Durante la fase temprana de un infarto agudo de miocardio confirmado o sospechado, iniciar el tratamiento con Lopressor 100 mg tan pronto como sea posible después de la llegada del paciente al hospital. Dicho tratamiento debe iniciarse en una unidad de cuidados coronarios o similar inmediatamente después de que se haya estabilizado el estado hemodinámico del paciente.

Comenzar el tratamiento en esta fase temprana con la administración intravenosa de tres inyecciones en bolo de 5 mg de Lopressor cada una; administre las inyecciones a intervalos de aproximadamente 2 minutos. Durante la administración intravenosa de Lopressor 100 mg, controle la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el electrocardiograma.

En pacientes que toleran la dosis intravenosa completa (15 mg), iniciar Lopressor comprimidos, 50 mg cada 6 horas, 15 minutos después de la última dosis intravenosa y continuar durante 48 horas. A partir de entonces, la dosis de mantenimiento es de 100 mg por vía oral dos veces al día.

Los pacientes que parezcan no tolerar la dosis intravenosa completa comiencen a tomar Lopressor 50 mg comprimidos, ya sea 25 mg o 50 mg cada 6 horas (dependiendo del grado de intolerancia) 15 minutos después de la última dosis intravenosa o tan pronto como su estado clínico lo permita. En pacientes con intolerancia severa, discontinuar Lopressor (ver ADVERTENCIAS ).

Poblaciones Especiales

Pacientes pediátricos: No se han realizado estudios pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lopressor en pacientes pediátricos.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de Lopressor 100 mg en pacientes con insuficiencia renal.

Deterioro hepático: Es probable que los niveles sanguíneos de lopresor aumenten sustancialmente en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, Lopressor debe iniciarse a dosis bajas con una titulación gradual y cuidadosa de la dosis de acuerdo con la respuesta clínica.

Pacientes geriátricos (> 65 años): En general, utilice una dosis inicial baja en pacientes de edad avanzada dada su mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos.

Método de administración

La administración parenteral de Lopressor (ampolla) debe realizarse en un entorno con monitorización intensiva.

Nota: Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

CÓMO SUMINISTRADO

Inyección Lopressor® inyección de tartrato de metoprolol, USP

Ampollas 5 mL - cada uno contiene 5 mg de tartrato de metoprolol

Caja de 10 ampollas……………………. CDN 0078-0400-01

Almacenar a 25°C (77°F); excursiones permitidas a 15-30°C (59-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada por USP ]. Proteger de la luz y el calor.

Para informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Novartis Pharmaceuticals Corporation al 1-888-669-6682 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

Ampollas fabricadas por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suiza. Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revisado: julio de 2015

EFECTOS SECUNDARIOS

hipertensión y angina

Estas reacciones adversas se informaron para el tratamiento con Lopressor oral. La mayoría de los efectos adversos han sido leves y transitorios.

Sistema nervioso central

Se han producido cansancio y mareos en aproximadamente 10 de 100 pacientes. Se ha informado depresión en aproximadamente 5 de 100 pacientes. Se ha informado confusión mental y pérdida de memoria a corto plazo. También se han informado dolor de cabeza, pesadillas e insomnio.

Cardiovascular

Se han producido dificultad para respirar y bradicardia en aproximadamente 3 de cada 100 pacientes. Extremidades frías; insuficiencia arterial, generalmente del tipo Raynaud; palpitaciones; insuficiencia cardíaca congestiva; Edema periférico; e hipotensión se han informado en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes. También se ha notificado muy raramente gangrena en pacientes con trastornos circulatorios periféricos graves preexistentes. (Ver CONTRAINDICACIONES , ADVERTENCIAS , y PRECAUCIONES .)

Respiratorio

Se han notificado sibilancias (broncoespasmo) y disnea en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes (ver ADVERTENCIAS ). También se ha informado rinitis.

Gastrointestinal

Se ha producido diarrea en aproximadamente 5 de 100 pacientes. Se han informado náuseas, boca seca, dolor gástrico, estreñimiento, flatulencia y acidez estomacal en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes. El vómito era una ocurrencia común. La experiencia posterior a la comercialización revela informes muy raros de hepatitis, ictericia y disfunción hepática inespecífica. También se han informado casos aislados de elevaciones de transaminasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica.

Reacciones hipersensibles

Se ha producido prurito o erupción cutánea en aproximadamente 5 de 100 pacientes. Muy raramente, se ha informado fotosensibilidad y empeoramiento de la psoriasis.

Misceláneas

La enfermedad de Peyronie se ha informado en menos de 1 de cada 100 000 pacientes. También se han informado dolor musculoesquelético, visión borrosa y tinnitus.

Ha habido informes raros de alopecia reversible, agranulocitosis y ojos secos. Se debe considerar la interrupción del fármaco si alguna de estas reacciones no se explica de otro modo. Ha habido informes muy raros de aumento de peso, artritis y fibrosis retroperitoneal (la relación con Lopressor 50 mg no se ha establecido definitivamente).

El síndrome oculomucocutáneo asociado con el betabloqueante practolol no se ha informado con Lopressor.

Infarto de miocardio

Estas reacciones adversas se informaron a partir de regímenes de tratamiento en los que se administró Lopressor intravenoso, cuando se toleró.

Sistema nervioso central: Se ha informado cansancio en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes. También se han informado vértigo, trastornos del sueño, alucinaciones, dolor de cabeza, mareos, trastornos visuales, confusión y reducción de la libido, pero no está clara la relación con el fármaco.

Cardiovascular: En la comparación aleatoria de Lopressor y placebo descrita en la sección FARMACOLOGÍA CLÍNICA, se informaron las siguientes reacciones adversas:

Respiratorio: Se ha informado disnea de origen pulmonar en menos de 1 de cada 100 pacientes.

Gastrointestinal: Se han informado náuseas y dolor abdominal en menos de 1 de cada 100 pacientes.

Dermatológico: Se han informado sarpullidos y empeoramiento de la psoriasis, pero no está clara la relación con el fármaco.

Misceláneas: Se han informado casos de diabetes inestable y claudicación, pero no está clara la relación farmacológica.

Posibles reacciones adversas

Se han informado una variedad de reacciones adversas no enumeradas anteriormente con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y deben considerarse reacciones adversas potenciales a Lopressor.

Sistema nervioso central: Depresión mental reversible que progresa a catatonia; un síndrome reversible agudo caracterizado por desorientación de tiempo y espacio, pérdida de memoria a corto plazo, labilidad emocional, sensorio ligeramente nublado y rendimiento disminuido en neuropsicometría.

Cardiovascular: Intensificación del bloqueo AV (ver CONTRAINDICACIONES ).

hematológico: Agranulocitosis, púrpura no trombocitopénica y púrpura trombocitopénica.

Reacciones hipersensibles: Fiebre combinada con dolor y dolor de garganta, laringoespasmo y dificultad respiratoria.

Experiencia posterior a la comercialización

Se informaron las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Lopressor: estado de confusión, aumento de los triglicéridos en sangre y disminución de la lipoproteína de alta densidad (HDL). Debido a que estos informes provienen de una población de tamaño incierto y están sujetos a factores de confusión, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Fármacos que agotan las catecolaminas

Los fármacos que reducen las catecolaminas (p. ej., reserpina) pueden tener un efecto aditivo cuando se administran con agentes betabloqueantes o inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). Observe a los pacientes tratados con Lopressor 50 mg más un depletor de catecolaminas en busca de evidencia de hipotensión o bradicardia marcada, que puede producir vértigo, síncope o hipotensión postural. Además, teóricamente puede producirse una hipertensión significativa hasta 14 días después de la interrupción de la administración concomitante con un inhibidor de la MAO irreversible.

Glucósidos digitálicos y bloqueadores beta

Tanto los glucósidos digitálicos como los bloqueadores beta retardan la conducción auriculoventricular y disminuyen la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. Controlar la frecuencia cardíaca y el intervalo PR.

Bloqueadores de los canales de calcio

La administración concomitante de un antagonista beta-adrenérgico con un bloqueador de los canales de calcio puede producir una reducción adicional de la contractilidad miocárdica debido a los efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos.

anestésicos generales

Algunos anestésicos inhalatorios pueden potenciar el efecto cardiodepresor de los betabloqueantes (ver ADVERTENCIAS , Cirujía importante ).

Inhibidores de CYP2D6

Los inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 pueden aumentar la concentración plasmática de Lopressor 50 mg, lo que imitaría la farmacocinética del metabolizador lento CYP2D6 (ver Sección de Farmacocinética ). El aumento de las concentraciones plasmáticas de metoprolol disminuiría la cardioselectividad de metoprolol. Los inhibidores potentes clínicamente significativos conocidos de CYP2D6 son antidepresivos tales como fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropión, clomipramina y desipramina; antipsicóticos tales como clorpromazina, flufenazina, haloperidol y tioridazina; antiarrítmicos como quinidina o propafenona; antirretrovirales como ritonavir; antihistamínicos tales como difenhidramina; antipalúdicos como hidroxicloroquina o quinidina; antifúngicos como la terbinafina.

hidralazina

La administración concomitante de hidralazina puede inhibir el metabolismo presistémico de metoprolol, lo que lleva a un aumento de las concentraciones de metoprolol.

Agentes alfa-adrenérgicos

El efecto antihipertensivo de los bloqueadores alfa-adrenérgicos como guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-metildopa o clonidina puede verse potenciado por los betabloqueantes, incluido Lopressor. Los bloqueadores beta-adrenérgicos también pueden potenciar el efecto hipotensor postural de la primera dosis de prazosin, probablemente al prevenir la taquicardia refleja. Por el contrario, los bloqueadores beta-adrenérgicos también pueden potenciar la respuesta hipertensiva a la retirada de clonidina en pacientes que reciben concomitantemente clonidina y bloqueadores beta-adrenérgicos. Si un paciente es tratado con clonidina y Lopressor al mismo tiempo, y el tratamiento con clonidina debe suspenderse, suspenda Lopressor 50 mg varios días antes de retirar la clonidina. La hipertensión de rebote que puede seguir a la retirada de la clonidina puede aumentar en pacientes que reciben tratamiento betabloqueante concurrente.

Alcaloide del cornezuelo

La administración concomitante con bloqueadores beta puede potenciar la acción vasoconstrictora de los alcaloides del cornezuelo de centeno.

dipiridamol

En general, se debe suspender la administración de un bloqueador beta antes de la prueba de dipiridamol, con un control cuidadoso de la frecuencia cardíaca después de la inyección de dipiridamol.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardiaca

Los bloqueadores beta, como Lopressor, pueden causar depresión de la contractilidad miocárdica y pueden precipitar insuficiencia cardíaca y shock cardiogénico. Si se desarrollan signos o síntomas de insuficiencia cardíaca, trate al paciente de acuerdo con las pautas recomendadas. Puede ser necesario disminuir la dosis de Lopressor 100 mg o suspenderla.

Enfermedad isquémica del corazón

No interrumpa abruptamente la terapia con Lopressor 100 mg en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Se han notificado exacerbaciones graves de angina, infarto de miocardio y arritmias ventriculares en pacientes con arteriopatía coronaria tras la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Cuando se interrumpa la administración crónica de Lopressor, particularmente en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de 1 a 2 semanas y el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente. Si la angina empeora notablemente o se desarrolla una insuficiencia coronaria aguda, se debe restablecer la administración de Lopressor 50 mg de inmediato, al menos temporalmente, y se deben tomar otras medidas apropiadas para el tratamiento de la angina inestable. Se debe advertir a los pacientes contra la interrupción o suspensión de la terapia sin el consejo del médico. Debido a que la enfermedad de las arterias coronarias es común y puede pasar desapercibida, puede ser prudente no interrumpir abruptamente el tratamiento con Lopressor 100 mg, incluso en pacientes tratados solo por hipertensión.

Uso durante cirugía mayor

La terapia betabloqueante administrada crónicamente no debe retirarse de forma rutinaria antes de una cirugía mayor; sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a los estímulos adrenérgicos reflejos puede aumentar los riesgos de la anestesia general y los procedimientos quirúrgicos.

bradicardia

Se ha producido bradicardia, incluida pausa sinusal, bloqueo cardíaco y paro cardíaco con el uso de Lopressor. Los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, disfunción del nódulo sinusal o trastornos de la conducción pueden tener un mayor riesgo. Controle la frecuencia y el ritmo cardíacos en pacientes que reciben Lopressor. Si se desarrolla bradicardia severa, reduzca o suspenda Lopressor.

Exacerbación de la enfermedad broncoespástica

Los pacientes con enfermedad broncoespástica, en general, no deben recibir bloqueadores beta, incluido Lopressor. Sin embargo, debido a su relativa selectividad beta, Lopressor puede usarse en pacientes con enfermedad broncoespástica que no responden o no pueden tolerar otros tratamientos antihipertensivos. Debido a que la selectividad beta1 no es absoluta, use la dosis más baja posible de Lopressor 100 mg y considere administrar Lopressor en dosis más pequeñas tres veces al día, en lugar de dosis más altas dos veces al día, para evitar los niveles plasmáticos más altos asociados con el intervalo de dosificación más largo (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). Los broncodilatadores, incluidos los agonistas beta2, deben estar fácilmente disponibles o administrarse de forma concomitante.

Diabetes e hipoglucemia

Los bloqueadores beta pueden enmascarar la taquicardia que ocurre con la hipoglucemia, pero es posible que otras manifestaciones, como mareos y sudoración, no se vean afectadas significativamente.

Feocromocitoma

Si se usa Lopressor en el contexto de feocromocitoma, debe administrarse en combinación con un bloqueador alfa, y solo después de que se haya iniciado el bloqueador alfa. La administración de bloqueadores beta solos en el contexto de feocromocitoma se ha asociado con un aumento paradójico de la presión arterial debido a la atenuación de la vasodilatación mediada por beta en el músculo esquelético.

tirotoxicosis

Lopressor puede enmascarar ciertos signos clínicos (p. ej., taquicardia) de hipertiroidismo. Evite la retirada brusca del bloqueo beta, que podría precipitar una tormenta tiroidea.

PRECAUCIONES

Riesgo de reacciones anafilácticas

Mientras toman bloqueadores beta, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica grave a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos a la provocación repetida, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. En un estudio de 2 años en ratas con tres niveles de dosis orales de hasta 800 mg/kg por día, no hubo aumento en el desarrollo de neoplasias benignas o malignas espontáneas de ningún tipo. Los únicos cambios histológicos que parecían estar relacionados con el fármaco fueron una mayor incidencia de acumulación focal generalmente leve de macrófagos espumosos en los alvéolos pulmonares y un ligero aumento de la hiperplasia biliar. En un estudio de 21 meses en ratones albinos suizos con tres niveles de dosis orales de hasta 750 mg/kg por día, los tumores pulmonares benignos (pequeños adenomas) ocurrieron con mayor frecuencia en ratones hembra que recibieron la dosis más alta que en los animales de control no tratados. No hubo un aumento en los tumores de pulmón malignos o totales (benignos más malignos), o en la incidencia general de tumores o tumores malignos. Este estudio de 21 meses se repitió en ratones CD-1 y no se observaron diferencias estadística o biológicamente significativas entre los ratones tratados y los de control de cualquier sexo para ningún tipo de tumor.

Todas las pruebas de mutagenicidad realizadas (un estudio de letalidad dominante en ratones, estudios de cromosomas en células somáticas, una prueba de mutagenicidad de microsomas de mamíferos/salmonella y una prueba de anomalías de núcleo en núcleos de interfase somática) fueron negativas.

Los estudios de toxicidad para la reproducción en ratones, ratas y conejos no indicaron potencial teratogénico para el tartrato de metoprolol. Se notó embriotoxicidad y/o fetotoxicidad en ratas y conejos a partir de dosis de 50 mg/kg en ratas y 25 mg/kg en conejos, como se demostró por aumentos en la pérdida preimplantación, disminuciones en el número de fetos viables por dosis y/o Disminución de la supervivencia neonatal. Las dosis altas se asociaron con cierta toxicidad materna y retraso en el crecimiento de la descendencia en el útero, lo que se reflejó en pesos mínimamente más bajos al nacer. Los NOAEL orales para el desarrollo embriofetal en ratones, ratas y conejos se consideraron de 25, 200 y 12,5 mg/kg. Esto corresponde a niveles de dosis que son aproximadamente 0,3, 4 y 0,5 veces, respectivamente, cuando se basan en el área de superficie, la dosis oral máxima en humanos (8 mg/kg/día) de tartrato de metoprolol. El tartrato de metoprolol se ha asociado con efectos adversos reversibles sobre la espermatogénesis a partir de niveles de dosis orales de 3,5 mg/kg en ratas (una dosis que es solo 0,1 veces la dosis humana, cuando se basa en el área de superficie), aunque otros estudios no han mostrado ningún efecto. de tartrato de metoprolol sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho.

Embarazo Categoría C

Al confirmar el diagnóstico de embarazo, las mujeres deben informar inmediatamente al médico.

Se ha demostrado que Lopressor aumenta la pérdida posterior a la implantación y disminuye la supervivencia neonatal en ratas en dosis de hasta 11 veces la dosis máxima diaria en humanos de 450 mg, cuando se basa en el área de superficie. Los estudios de distribución en ratones confirman la exposición del feto cuando se administra Lopressor 50 mg al animal preñado. Estos estudios limitados en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la teratogenicidad (ver Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad ).

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La cantidad de datos sobre el uso de metoprolol en mujeres embarazadas es limitada. Se desconoce el riesgo para el feto/madre. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Lopressor se excreta en la leche materna en una cantidad muy pequeña. Un bebé que consume 1 litro de leche materna al día recibiría una dosis de menos de 1 mg del fármaco.

Fertilidad

No se han estudiado los efectos de Lopressor sobre la fertilidad humana.

Lopressor 50 mg mostró efectos sobre la espermatogénesis en ratas macho a un nivel de dosis terapéutica, pero no tuvo efecto sobre las tasas de concepción a dosis más altas en estudios de fertilidad en animales (ver Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad ).

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

En ensayos clínicos mundiales de Lopressor en infarto de miocardio, en los que aproximadamente 478 pacientes tenían más de 65 años (0 mayores de 75 años), no se encontraron diferencias relacionadas con la edad en la seguridad y la eficacia. Otra experiencia clínica informada en infarto de miocardio no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar categóricamente una mayor sensibilidad de algunos ancianos que toman Lopressor 25 mg. Por lo tanto, en general, se recomienda que la dosificación se realice con precaución en esta población.

SOBREDOSIS

Toxicidad aguda

Se han informado varios casos de sobredosis, algunos con resultado de muerte.

Oral LD50 (mg/kg): ratones, 1158-2460; ratas, 3090-4670.

Signos y síntomas

Los posibles signos y síntomas asociados con la sobredosis de Lopressor 100 mg son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y muerte.

administración

No hay un antídoto especifico.

En general, los pacientes con infarto de miocardio agudo o reciente pueden ser más inestables hemodinámicamente que otros pacientes y deben ser tratados en consecuencia (ver ADVERTENCIAS , Infarto de miocardio ).

Sobre la base de las acciones farmacológicas de Lopressor 50 mg, se deben emplear las siguientes medidas generales:

Eliminación de la Droga: Se debe realizar lavado gástrico.

Otras manifestaciones clínicas de sobredosis deben manejarse sintomáticamente según los métodos modernos de cuidados intensivos.

Hipotensión: Administrar un vasopresor, por ejemplo, levarterenol o dopamina.

Broncoespasmo: Administrar un agente estimulante beta2 y/o un derivado de teofilina.

Falla cardiaca: Administrar glucósido digitálico y diurético. En el shock resultante de una contractilidad cardíaca inadecuada, considere la administración de dobutamina, isoproterenol o glucagón.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a Lopressor y derivados relacionados, oa alguno de los excipientes; hipersensibilidad a otros bloqueadores beta (puede ocurrir sensibilidad cruzada entre bloqueadores beta).

Infarto de miocardio

Lopressor 100 mg está contraindicado en pacientes con frecuencia cardíaca ADVERTENCIAS ).

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Lopressor 50 mg es un bloqueador de los receptores adrenérgicos beta1 selectivo (cardioselectivo). Sin embargo, este efecto preferencial no es absoluto y, a concentraciones plasmáticas más altas, Lopressor también inhibe los receptores adrenérgicos beta2, que se encuentran principalmente en la musculatura bronquial y vascular.

Los estudios de farmacología clínica han demostrado la actividad betabloqueante del metoprolol, como lo demuestran (1) la reducción de la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco en reposo y con el ejercicio, (2) la reducción de la presión arterial sistólica con el ejercicio, (3) la inhibición de isoproterenol- taquicardia inducida, y (4) reducción de la taquicardia ortostática refleja.

Hipertensión

El mecanismo de los efectos antihipertensivos de los agentes betabloqueantes no se ha dilucidado por completo. Sin embargo, se han propuesto varios mecanismos posibles: (1) antagonismo competitivo de catecolaminas en sitios de neuronas adrenérgicas periféricas (especialmente cardíacas), lo que conduce a una disminución del gasto cardíaco; (2) un efecto central que conduce a una salida simpática reducida hacia la periferia; y (3) supresión de la actividad de la renina.

Angina de pecho

Al bloquear los aumentos inducidos por las catecolaminas en la frecuencia cardíaca, en la velocidad y extensión de la contracción del miocardio y en la presión arterial, Lopressor reduce los requerimientos de oxígeno del corazón en cualquier nivel de esfuerzo, lo que lo hace útil en el tratamiento a largo plazo de la angina. pectoral

Infarto de miocardio

Se desconoce el mecanismo de acción preciso de Lopressor en pacientes con sospecha o certeza de infarto de miocardio.

Farmacodinámica

La selectividad beta1 relativa se demuestra por lo siguiente: (1) En sujetos sanos, Lopressor no puede revertir los efectos vasodilatadores de la epinefrina mediados por beta2. Esto contrasta con el efecto de los bloqueadores beta no selectivos (beta1 más beta2), que revierten por completo los efectos vasodilatadores de la epinefrina. (2) En pacientes asmáticos, Lopressor 25 mg reduce el FEV1 y la CVF significativamente menos que un bloqueador beta no selectivo, propranolol, a dosis equivalentes de bloqueo del receptor beta1.

Lopressor 100 mg no tiene actividad simpaticomimética intrínseca y la actividad estabilizadora de la membrana es detectable solo en dosis mucho mayores que las requeridas para el bloqueo beta. Los experimentos con animales y humanos indican que Lopressor 25 mg ralentiza la frecuencia sinusal y disminuye la conducción del nódulo AV.

Cuando el fármaco se infundió durante un período de 10 minutos, en voluntarios normales, se logró el bloqueo beta máximo aproximadamente a los 20 minutos. Se logra un efecto betabloqueante máximo equivalente con dosis orales e intravenosas en una proporción de aproximadamente 2,5:1. Existe una relación lineal entre el logaritmo de los niveles plasmáticos y la reducción de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio.

En varios estudios de pacientes con infarto agudo de miocardio, la administración intravenosa seguida de oral de Lopressor provocó una reducción de la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y el gasto cardíaco. El volumen sistólico, la presión arterial diastólica y la presión diastólica final de la arteria pulmonar permanecieron sin cambios.

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad oral estimada del metoprolol de liberación inmediata es de alrededor del 50 % debido al metabolismo presistémico que es saturable y conduce a un aumento no proporcional de la exposición con el aumento de la dosis.

Distribución

El metoprolol se distribuye ampliamente con un volumen de distribución informado de 3,2 a 5,6 l/kg. Alrededor del 10% del metoprolol en plasma se une a la albúmina sérica. Se sabe que el metoprolol atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna. También se sabe que metoprolol atraviesa la barrera hematoencefálica después de la administración oral y se han notificado concentraciones en LCR cercanas a las observadas en plasma. El metoprolol no es un sustrato importante de la glicoproteína P.

Metabolismo

Lopressor 50 mg se metaboliza principalmente por CYP2D6. El metoprolol es una mezcla racémica de enantiómeros Rand S y, cuando se administra por vía oral, exhibe un metabolismo estereoselectivo que depende del fenotipo de oxidación. CYP2D6 está ausente (metabolizadores lentos) en alrededor del 8% de los caucásicos y alrededor del 2% de la mayoría de las demás poblaciones. Los metabolizadores lentos de CYP2D6 exhiben concentraciones plasmáticas de Lopressor varias veces más altas que los metabolizadores rápidos con actividad normal de CYP2D6, lo que reduce la cardioselectividad de Lopressor.

Eliminación

La eliminación de Lopressor se produce principalmente por biotransformación en el hígado. La semivida de eliminación media del metoprolol es de 3 a 4 horas; en los metabolizadores lentos de CYP2D6, la vida media puede ser de 7 a 9 horas. Aproximadamente el 95% de la dosis se puede recuperar en la orina. En la mayoría de los sujetos (metabolizadores rápidos), menos del 10 % de una dosis intravenosa se excreta como fármaco inalterado en la orina. En los metabolizadores lentos, hasta el 30 % o el 40 % de las dosis orales o intravenosas, respectivamente, pueden excretarse sin cambios; el resto es excretado por los riñones como metabolitos que parecen no tener actividad de bloqueo beta. El aclaramiento renal de los estereoisómeros no muestra estereoselectividad en la excreción renal.

Poblaciones Especiales

Pacientes geriátricos: La población geriátrica puede mostrar concentraciones plasmáticas de metoprolol ligeramente más altas como resultado combinado de una disminución del metabolismo del fármaco en la población anciana y una disminución del flujo sanguíneo hepático. Sin embargo, este aumento no es clínicamente significativo ni terapéuticamente relevante.

Insuficiencia renal: La disponibilidad sistémica y la vida media de Lopressor 25 mg en pacientes con insuficiencia renal no difieren en un grado clínicamente significativo de las de sujetos normales. En consecuencia, no suele ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal crónica.

Deterioro hepático: Dado que el fármaco se elimina principalmente por metabolismo hepático, la insuficiencia hepática puede afectar a la farmacocinética de metoprolol. La vida media de eliminación de metoprolol se prolonga considerablemente, dependiendo de la gravedad (hasta 7,2 h).

Estudios clínicos

Hipertensión

En estudios clínicos controlados, Lopressor 25 mg ha demostrado ser un agente antihipertensivo eficaz cuando se usa solo o como terapia concomitante con diuréticos de tipo tiazídico, en dosis orales de 100-450 mg al día. En estudios clínicos comparativos controlados, Lopressor ha demostrado ser un agente antihipertensivo tan eficaz como el propranolol, la metildopa y los diuréticos de tipo tiazídico, siendo igualmente eficaz en posición supina y de pie.

Angina de pecho

En ensayos clínicos controlados, Lopressor 50 mg, administrado por vía oral dos o cuatro veces al día, ha demostrado ser un agente antianginoso eficaz, reduciendo el número de ataques de angina y aumentando la tolerancia al ejercicio. La dosis oral utilizada en estos estudios osciló entre 100 y 400 mg diarios. Un ensayo clínico comparativo controlado mostró que Lopressor era indistinguible del propranolol en el tratamiento de la angina de pecho.

Infarto de miocardio

En un estudio clínico amplio (1395 pacientes aleatorizados), doble ciego, controlado con placebo, se demostró que Lopressor reduce la mortalidad a los 3 meses en un 36 % en pacientes con infarto de miocardio presunto o definitivo.

Los pacientes fueron aleatorizados y tratados lo antes posible tras su llegada al hospital, una vez estabilizada su situación clínica y evaluado cuidadosamente su estado hemodinámico. Los sujetos no eran elegibles si tenían hipotensión, bradicardia, signos periféricos de shock y/o estertores basales más que mínimos como signos de insuficiencia cardíaca congestiva. El tratamiento inicial consistió en la administración intravenosa seguida de la administración oral de Lopressor o placebo, administrado en una unidad de cuidados coronarios o similar. Luego se continuó la terapia oral de mantenimiento con Lopressor o placebo durante 3 meses. Después de este período doble ciego, a todos los pacientes se les administró Lopressor y se les hizo un seguimiento de hasta 1 año.

La mediana de retraso desde la aparición de los síntomas hasta el inicio de la terapia fue de 8 horas en los grupos de tratamiento con Lopressor y placebo. Entre los pacientes tratados con Lopressor 25 mg, hubo reducciones comparables en la mortalidad a los 3 meses para aquellos tratados temprano (≤ 8 horas) y aquellos en quienes el tratamiento se inició más tarde. También se observaron reducciones significativas en la incidencia de fibrilación ventricular y dolor torácico luego de la terapia intravenosa inicial con Lopressor y fueron independientes del intervalo entre el inicio de los síntomas y el inicio de la terapia.

En este estudio, los pacientes tratados con metoprolol recibieron el fármaco muy pronto (por vía intravenosa) y durante un período posterior de 3 meses, mientras que los pacientes que recibieron placebo no recibieron tratamiento con bloqueadores beta durante este período. Por lo tanto, el estudio pudo mostrar un beneficio del régimen general de metoprolol, pero no puede separar el beneficio del tratamiento intravenoso muy temprano del beneficio de la terapia posterior con betabloqueantes. No obstante, debido a que el régimen general mostró un claro efecto beneficioso sobre la supervivencia sin evidencia de un efecto adverso temprano sobre la supervivencia, un régimen de dosificación aceptable es el régimen preciso utilizado en el ensayo. Sin embargo, debido a que queda por definir el beneficio específico del tratamiento muy temprano, también es razonable administrar el fármaco por vía oral a los pacientes en un momento posterior, como se recomienda para otros betabloqueantes.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Aconseje a los pacientes (1) que eviten operar automóviles y maquinaria o participar en otras tareas que requieran estar alerta hasta que se haya determinado la respuesta del paciente a la terapia con Lopressor 100 mg; (2) ponerse en contacto con el médico si se produce alguna dificultad para respirar; (3) informar al médico o dentista antes de cualquier tipo de cirugía que está tomando Lopressor.